油水分配系数知识
楼主可以借助ACDLABS软件对你的药物进行分析。
可以求得该药物的分子量，氢键供体数量，氢键受体数量，PSA，油水分配系数等等信息。
然后上网去查询以上信息相关的文章，就可以不做试验也能估算一下药物在胃肠道的吸收。
logP值指某物质在正辛醇（油）和水中的分配系数比值的对数值。反映了物质在油水两相中的分配情况。logP值越大，说明该物质越亲油，反之，越小，则越亲水，即水溶性越好！[1]?
测定药物油水分配系数的时候,可以选择油相和水相互不相溶的有机溶剂.一般选择正丁醇,因为它与生物膜整体的溶解度参数接近.油水分配系数的计算就是求平衡状态下正丁醇与水相中浓度的比值.若药物脂溶性大,则药物大部分进入油相,水相中浓度很小,分析误差会变大.为了减小测定误差,可以改变油相和水相的比例,例如从1:1降至1:4或者1:9,从而提高药物在水相中的溶解量.
油水分配系数和正辛醇分配系数都是分配系数，唯一的区别就是有机相的不同，从文献上看，油水分配系数是个总的概念，包括正辛醇分配系数。早期的油相一般多用橄榄油。
在测定油/水分配系数时，虽然可选作油相的溶剂很多，但在处方设计中应用最多的是正辛醇。其主要原因是：大多数药物的溶解度参数(δ)为8～12，正辛醇的溶解度参数δ=10.24，与细胞类脂膜的溶解度参数(δ=10.3)相似，并且正辛醇溶解度参数正好位于一般药物的溶解度范围的中值附近，所以可以认为药物在正辛醇中形成近似理想溶液。
正辛醇与其它油相或有机相的差别在于介电常数（或电解质强度）不同，正辛醇是中等强度，油相是低强度。
从理论上分析：正辛醇为各向同性的溶剂，且不带电荷中心，因此无法模拟所有类型药物，特别是解离型药物的分配系数，因此，对于解离型药物来说，可能油水分配系数不等同于正辛醇水分配系数吧。
大家继续讨论，我的试验涉及这个主题，体外正辛醇水分配系数与大鼠体内的肠吸收情况相悖，令我百思不得其解，请各位站友解惑献策！
我试验的单体的正辛醇水（pH为1-9的各种磷酸盐缓冲液）分配系数均小于0，按道理来说预示肠内吸收很差；但是我进行的体内试验表明该单体在大鼠体内的小肠吸收很强，而且已经有人用caco-2模型证明该单体确实有很强的渗透性。
此矛盾如何解决？或者如何解释呢？？？
如果正辛醇/水分配系数均小于0，说明药物的水溶性较强，而脂溶性较差，如果以被动扩散机制透过细胞膜，用Caco-2模型求得的表观透过常数因该较低，如在实验得到相反的结论，个人认为有两种可能：
1. 药物为某种受体的底物，存在主动过程；
2. 药物本身能够改变肠粘膜的通透性，起到吸收促进剂的作用，如EDTA能够打开细胞间的紧密连接(tight junction），加速药物细胞间(paracellular route)的渗透, 如果是这样要注意药物潜在的毒性以及刺激性。可否这样理解：
1.油水分配系数就是我们最常说的LogP (Partition Coefficient), 其计算方法是中性药物在油相与水相浓度的比值，在取对数。对于一些在水相部分电离的弱酸或弱碱，应先根据Henderson-hasselbach方程计算该pH值下中性药物分子的浓度。可以证明，LogP不受溶液pH值的影响。
2. 正辛醇/水分配系数即LogD (Distribution Coefficeint), 计算方法是用药物在油相中的浓度比在水相中的总浓度，对于在水中部分解离的药物，LogD随pH而变化。
HPLC法测定莫诺苷的表观油水分配系数
HPLC 法测定莫诺苷的表观油水分配系数 阎雪莹，张玉华，王雪莹，匡海学 黑龙江中医药大学药学院，哈尔滨 (150040) E-mail ：yanxueying@https://www.360docs.net/doc/938822670.html, 摘 要：采用摇瓶法测定莫诺苷在正辛醇-水和正辛醇-缓冲液体系中的表观油水分配系数。采用HPLC 法测定样品含量。结果，莫诺苷的表观油水分配系数P app 为0.0449 (logP app = -1.3479) 。说明莫诺苷易溶于水。 关键词：莫诺苷，高效液相色谱法，表观油水分配系数 中图分类号：R917 文献标示码：A 莫诺苷(morroniside)，又名莫罗忍冬苷，是一种环烯醚萜葡萄糖苷类化合物，其化学结构如图1 所示。在山茱萸中它与其他环烯醚萜苷类共同作用，起到免疫抑制 [1]、抗类风湿关节炎[2]、保护血管内皮细胞，防治糖尿病微血管并发症[3]等作用。经试验证实，莫诺苷口服后血药浓度较低；静脉注射后，莫诺苷体内半衰期仅为21.5min ，很快地被清除。药物的理化性质与其体内行为乃至治疗效果有密切关系，为了充分发挥该药物的治疗作用，使其在临床上得到更好地应用，有必要对其理化性质进一步研究。而表观油水分配系数的大小，直接影响其在体内的吸收、分布，因此油水分配系数的测定在药物的各项研究及应用中具有重要意义。目前尚未见到有关莫诺苷表观油水分配系数的报道。摇瓶法是测定药物表观油水分配系数的经典方法。本文采用摇瓶法，建立了HPLC 法测定莫诺苷在正辛醇-水和正辛醇-磷酸盐缓冲液(PBS)中的表观油水分配系数的方法。 图1 莫诺苷的化学结构 Fig. 1 The structure of morroniside 1 实验材料 SHIMADZU LC －2010 AHT 型高效液相色谱仪(包括CLASS-VP 色谱数据工作站, 日本岛津公司) ，DELTA 320 pH 计(梅特勒-托利多仪器上海有限公司)。 莫诺苷对照品(自制，纯度经HPLC 法测定达98 %以上) ，甲醇(色谱纯，Dikma Pure) , 正辛醇(分析纯,天津市化学试剂六厂分厂)，其他试剂均为分析纯，水为重蒸馏水。 3O O OH OH OH OH 21112
油水分配系数知识
楼主可以借助ACDLABS软件对你的药物进行分析。 可以求得该药物的分子量，氢键供体数量，氢键受体数量，PSA，油水分配系数等等信息。 然后上网去查询以上信息相关的文章，就可以不做试验也能估算一下药物在胃肠道的吸收。 logP值指某物质在正辛醇（油）和水中的分配系数比值的对数值。反映了物质在油水两相中的分配情况。logP值越大，说明该物质越亲油，反之，越小，则越亲水，即水溶性越好！[1]? 测定药物油水分配系数的时候,可以选择油相和水相互不相溶的有机溶剂.一般选择正丁醇,因为它与生物膜整体的溶解度参数接近.油水分配系数的计算就是求平衡状态下正丁醇与水相中浓度的比值.若药物脂溶性大,则药物大部分进入油相,水相中浓度很小,分析误差会变大.为了减小测定误差,可以改变油相和水相的比例,例如从1:1降至1:4或者1:9,从而提高药物在水相中的溶解量. 油水分配系数和正辛醇分配系数都是分配系数，唯一的区别就是有机相的不同，从文献上看，油水分配系数是个总的概念，包括正辛醇分配系数。早期的油相一般多用橄榄油。 在测定油/水分配系数时，虽然可选作油相的溶剂很多，但在处方设计中应用最多的是正辛醇。其主要原因是：大多数药物的溶解度参数(δ)为8～12，正辛醇的溶解度参数δ=10.24，与细胞类脂膜的溶解度参数(δ=10.3)相似，并且正辛醇溶解度参数正好位于一般药物的溶解度范围的中值附近，所以可以认为药物在正辛醇中形成近似理想溶液。 正辛醇与其它油相或有机相的差别在于介电常数（或电解质强度）不同，正辛醇是中等强度，油相是低强度。 从理论上分析：正辛醇为各向同性的溶剂，且不带电荷中心，因此无法模拟所有类型药物，特别是解离型药物的分配系数，因此，对于解离型药物来说，可能油水分配系数不等同于正辛醇水分配系数吧。 大家继续讨论，我的试验涉及这个主题，体外正辛醇水分配系数与大鼠体内的肠吸收情况相悖，令我百思不得其解，请各位站友解惑献策！ 我试验的单体的正辛醇水（pH为1-9的各种磷酸盐缓冲液）分配系数均小于0，按道理来说预示肠内吸收很差；但是我进行的体内试验表明该单体在大鼠体内的小肠吸收很强，而且已经有人用caco-2模型证明该单体确实有很强的渗透性。 此矛盾如何解决？或者如何解释呢？？？ 如果正辛醇/水分配系数均小于0，说明药物的水溶性较强，而脂溶性较差，如果以被动扩散机制透过细胞膜，用Caco-2模型求得的表观透过常数因该较低，如在实验得到相反的结论，个人认为有两种可能： 1. 药物为某种受体的底物，存在主动过程； 2. 药物本身能够改变肠粘膜的通透性，起到吸收促进剂的作用，如EDTA能够打开细胞间的紧密连接(tight junction），加速药物细胞间(paracellular route)的渗透, 如果是这样要注意药物潜在的毒性以及刺激性。可否这样理解： 1.油水分配系数就是我们最常说的LogP (Partition Coefficient), 其计算方法是中性药物在油相与水相浓度的比值，在取对数。对于一些在水相部分电离的弱酸或弱碱，应先根据Henderson-hasselbach方程计算该pH值下中性药物分子的浓度。可以证明，LogP不受溶液pH值的影响。
磺胺二甲嘧啶的溶解度及油水分配系数的研究
磺胺二甲嘧啶的溶解度及油水分配系数的研究 刘璐，崔颖，张秋燕，张娟，张莉（中国人民武装警察部队医学院，天津市３００１６２） 中图分类号Ｒ９７８．２；Ｒ９１３文献标识码Ａ文章编号１００１－０４０８（２００８）１０－０７５０－０２摘要目的：研究磺胺二甲嘧啶（ＳＭ２）在不同ｐＨ值下的平衡溶解度和油水分配系数（Ｋｏ／ｗ），为ＳＭ２制剂的开发提供基础研究。方法：配制不同ｐＨ值的磷酸盐缓冲液，采用饱和法测定其表观溶解度；通过ＳＭ２分配平衡后在油相（正辛醇）和水相的浓度比，计算油水分配系数。结果：ＳＭ２在ｐＨ２．０和ｐＨ９．０时平衡溶解度较高，分别为１．９１６、１．３７５ｇＬ－１，油水分配系数在ｐＨ８．０时最高，为３．９０７０。结论：ＳＭ２在水中的平衡溶解度及油水分配系数与介质的ｐＨ值有关，ｐＨ＜３．０或ｐＨ＞６．８时溶解度较好。ｐＨ３~８时ＳＭ２在油相中分配较多，较易被机体吸收。 关键词磺胺二甲嘧啶；平衡溶解度；油水分配系数 ＳｏｌｕｂｉｌｉｔｙａｎｄＡｐｐａｒｅｎｔＯｉｌ／ＷａｔｅｒＰａｒｔｉｔｉｏｎＣｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔｏｆＳｕｌｆａｍｅｔｈａｚｉｎｅ ＬＩＵＬｕ，ＣＵＩＹｉｎｇ，ＺＨＡＮＧＱｉｕ＿ｙａｎ，ＺＨＡＮＧＪｕａｎ，ＺＨＡＮＧＬｉ（ＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅｏｆＣｈｉｎｅｓｅＰｅｏｐｌｅｓＡｒｍｅｄＰｏｌｉｃｅＦｏｒｃｅｓ，Ｔｉａｎｊｉｎ３００１６２，Ｃｈｉｎａ） ＡＢＳＴＲＡＣＴＯＢＪＥＣＴＩＶＥ：Ｔｏｄｅｔｅｒｍｉｎｅｔｈｅｅｑｕｉｌｉｂｒｉｕｍｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙａｎｄｔｈｅａｐｐａｒｅｎｔｐａｒｔｉｔｉｏｎｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔｏｆｓｕｌｆａｍｅｔｈａｚｉｎｅ（ＳＭ２）ｉｎａｓｅｒｉｅｓｏｆｐｈｏｓｐｈａｔｅｂｕｆｆｅｒｓｏｌｕｔｉｏｎｓｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｐＨｓｏａｓｔｏｐｒｏｖｉｄｅａｂａｓｉｃｓｔｕｄｙｆｏｒｔｈｅｅｘｐｌｏｉｔａｔｉｏｎｏｆＳＭ２ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ．ＭＥＴＨＯＤＳ：ＡｓｅｒｉｅｓｏｆｂｕｆｆｅｒｓｏｌｕｔｉｏｎｓｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｐＨｗｅｒｅｐｒｅｐａｒｅｄ．Ｔｈｅａｐｐａｒｅｎｔｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙｗａｓｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｂｙｓａｔｕｒａｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄ；Ｋｏ／ｗｗａｓｃａｌｃｕｌａｔｅｄｗｉｔｈｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｒａｔｉｏｏｆＳＭ２ｉｎｎ－ｏｃｔａｎｏｌａｎｄｗａｔｅｒｐｈａｓｅａｆｔｅｒｐａｒｔｉｔｉｏｎｅｑｕｉ－ｌｉｂｒｉｕｍ．ＲＥＳＵＬＴＳ：Ｔｈｅｍａｘｉｍｕｍｅｑｕｉｌｉｂｒｉｕｍｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙｗａｓ１．９１６ｇＬ－１ａｔｐＨ２ａｎｄ１．３７５ｇＬ－１ａｔｐＨ９，ａｎｄｔｈｅｍａｘｉｍｕｍｏｆａｐｐａｒｅｎｔｐａｒｔｉｔｉｏｎｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔｗａｓ３．９０７０ａｔｐＨ８．ＣＯＮＣＬＵＳＩＯＮ：Ｔｈｅｅｑｕｉｌｉｂｒｉｕｍｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙａｎｄａｐｐａｒｅｎｔｐａｒ－ｔｉｔｉｏｎｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔｏｆＳＭ２ａｒｅｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｔｏｐＨｏｆｔｈｅｍｅｄｉｕｍ．ＳＭ２ｄｉｓｓｏｌｖｅｄｐｒｅｆｅｒａｂｌｙｗｈｅｎｐＨ＜３ｏｒｐＨ＞６．８，ｂｕｔＳＭ２ｗａｓｍｏｒｅｄｉｓｔｒｉｂｕｔｅｄｉｎｔｈｅｌｉｐｉｄｐｈａｓｅａｎｄｅａｓｉｅｒｔｏｂｅａｂｓｏｒｂｅｄｂｙｂｏｄｙｗｈｅｎｐＨ＝３~８． ＫＥＹＷＯＲＤＳＳｕｌｆａｍｅｔｈａｚｉｎｅ；Ｅｑｕｉｌｉｂｒｉｕｍｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ；Ｏｉｌ／ｗａｔｅｒｐａｒｔｉｔｉｏｎｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔ 磺胺二甲嘧啶（ＳＭ２）系磺胺类广谱抗菌药，化学名为Ｎ－（４，６－二甲基－２－嘧啶基）－４－氨基苯磺酰胺，临床上用于治疗流行性脑脊髓膜炎、上呼吸道感染、尿道感染等。但近年来细菌对ＳＭ２的耐药性增加，原因之一是其在肠道溶解度低，口服剂量大。改善药物的吸收，可以有效地降低毒副作用，延长药效时间。药物的油水分配系数和溶解度与药物的吸收密切相关，是剂型设计的重要参数之一。因此，本试验采用平衡溶解度法等［１］对不同介质中ＳＭ２的平衡溶解度和表观油水分配系数进行了测定，为开发其新剂型作基础研究。 １材料 １．１仪器