普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤研究
普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤研究
【摘要】本文通过对普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的发现、作用机制、适应症、使用方法及禁忌症和不良反应，作出了普萘洛尔对治疗婴幼儿血管瘤研究的小结与展望，得出普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤疗效迅速、确切、安全, 很有可能成为治疗婴儿血管瘤的一线药物。
关键词：普萘洛尔婴幼儿血管瘤
前言
婴幼儿血管瘤( infantile hemangioma) 是胚胎期血管形成过程中出现的一种先天性发育不良, 多见于出生时或出生后不久, 是婴幼儿时期最常见的良性肿瘤。85% ~ 90%的血管瘤可自发消退, 无需特殊治疗。但部分血管瘤生长部位可能危及生命、影响机体功能或破坏容貌, 则需要积极治疗。血管瘤种类繁多, 发病机制复杂, 治疗方法也各有不同, 包括手术切除、冷冻治疗、放射与放射性核素治疗、激光治疗、血管瘤铜针疗法、药物治疗等, 其中药物治疗是最常用的治疗方式。
传统治疗药物主要包括皮质类固醇激素(如泼尼松、地塞米松、倍他米松等)、干扰素-α(IFN-α)、抗癌药物(平阳霉素、博来霉素、环磷酰胺、长春新碱)等。自首次报道应用激素治疗血管瘤以来, 激素一直是治疗重症血管瘤的一线药物。但激素仅对增生期血管瘤有效, 对消退期血管瘤无效, 且不良反应多( 如Cushing 综合症、生长缓慢、胃肠道反应、行为异常等) , 长期大量应用激素治疗血管瘤还可能产生感染、肥厚梗阻性心肌病等较严重并发症。IFN-α也有较多且严重的不良反应, 包括发热、白细胞减少、轻度转氨酶升高等。抗癌药物对血管瘤有一定疗效, 但毒性大、疗程长。这些药物治疗方法各有优缺点, 但均存在不同程度的不良反应。因此, 寻找对婴幼儿血管瘤安全有效的治疗药物, 一直是临床医师多年来的愿望。
2008 年,Leaute-Labreze等首次介绍普萘洛尔用于婴幼儿血管瘤的治疗,
为血管瘤的治疗提供了新途径, 此方法引起各国学者的关注。随后, 针对普萘洛尔治疗血管瘤的可能机制、临床应用、安全性评价等在国内外迅速展开。
1 普萘洛尔(propranolol)治疗血管瘤的发现
普萘洛尔是非选择性肾上腺β受体阻滞药, 能竞争性拮抗神经递质和儿茶
酚胺对β-受体的激动作用。临床上通常用于治疗高血压、室上性心动过速、缺血性心脏病、心律失常等。在婴幼儿和儿童一般用来治疗心脏疾病或新生儿甲状腺功能亢进症,尚未发现由肾上腺素受体阻滞药直接引起的死亡或严重心脏问题。40 多年临床实践证实普萘洛尔安全,耐受性好。
2008 年,法国Bordeaux儿童医院的Leaute-Labreze等发现,在使用普萘洛尔治疗1例伴肥厚梗阻性心肌病和1例心输出量增加患儿(皆患颜面部血管瘤)时,
意外发现血管瘤体表面颜色变浅( 深红变为暗红),质地变软, 范围缩小。在征得患儿父母同意后, 另外9例颌面部血管瘤患儿使用了普萘洛尔, 用药后24 h 患
者血管瘤颜色均变浅, 质地变软, 体积不同程度缩小。除个别病例出现血压偏低外,患者均未出现严重不良反应。自此以后, 国内外有大量关于普萘洛尔治疗血管瘤的报告, 2 年间普萘洛尔治疗血管瘤从偶然发现到有望迅速成为部分血管
瘤治疗的一线药物。
2 普萘洛尔治疗血管瘤的作用机制
大量临床实践证实普萘洛尔治疗血管瘤起效快,疗效确切,个体差异小, 不
良反应少。但其治疗机制尚不十分明确, 推测可能为多因素作用的结果, 对血管瘤早期、中期和长期的作用可能有3 个不同机制: 在应用早期, 通过降低NO释放, 使血管收缩; 中期疗效机制可能与阻断血管形成的相关信号通路有关; 长期疗
效机制是通过诱导血管内皮细胞凋亡, 促进肿瘤消退。
2.1 对局部血管的收缩作用
在治疗前期, 如用药24h后瘤体颜色变浅, 触诊质地变软,可能系血管收缩
的原因。通过降低NO释放收缩周围血管,减小瘤体体积, 该过程较为迅速。
2.2 抑制血管生成因子(VEGF和bFGF) 表达
血管瘤的形成是血管生成无节制或血管生成因子和抑制因子不平衡造成。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子( basic fibroblast growth factor,bFGF)在血管瘤形成中具有重要作用。VEGF是一种糖基化分泌性多肽因子,亦称血管渗透因子, 可使内皮细胞增殖、迁移, 提高血管通透性, 促进新生血管和基质细胞生长。bFGF 是一种强烈的内皮细胞和管壁结缔组织促生长因子, 能促进内皮细胞迁移进入细胞外基质形成毛细血管样组织, 诱导VEGF分泌。
VEGF、bFGF与血管瘤的增殖密切相关, 血管瘤标本中VEGFmRNA和bFGFmRNA 在增殖期的表达水平高于消退期。通过比较增殖期血管瘤患者、血管畸形和正常婴幼儿尿中bFGF时发现增殖期血管瘤患者尿中bFGF 增高, 而血管畸形和正常婴幼儿尿中bFGF正常。
在小鼠胎盘激活β肾上腺受体可刺激VEGF形成, 普萘洛尔可通过下调VEGF 降低新生小鼠低氧诱导视网膜病变。研究发现,在血管瘤治疗后期, 普萘洛尔通过下调Raf/丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)通路,减少bFGF和VEGF 表达, 促使血管瘤进一步消退。
2.3 加速血管内皮细胞凋亡
细胞凋亡是引起血管瘤自行消退的重要原因之一, 血管瘤内皮细胞凋亡在增殖期很低, 而消退期细胞凋亡数目可达增殖期的5倍多, 并且至少1/3的凋亡细胞是内皮细胞。普萘洛尔可能是通过对抗Glut-Ⅰ受体或作用其他未知通路,加速血管内皮细胞凋亡, 促进瘤体消退。
2.4 抑制内皮细胞血管生成及MMP-9的分泌
细胞外基质(extracellular matrix,ECM)是抑制血管瘤生长的天然屏障, 其降解是血管生成中必不可少的环节。ECM 降解受基质金属蛋白酶( matrix metallo proteinase,MMP)及其活性抑制剂金属蛋白酶组织抑制剂的共同调节。MMP 家族能降解细胞外基质, 引起血管瘤的增殖和转移,其中MMP-9在增殖期血管瘤内皮细胞表达明显高于消退期及正常组织, 在血管瘤生成尤其在降解基底膜过程中发挥巨大作用,抑制MMP-9 分泌对于抑制内皮细胞迁移和管道形成是必
要的, 可以减少人脑微血管内皮细胞血管形成。
在体外培养的高表达β2肾上腺素受体的人大脑微血管内皮细胞中加入普萘洛尔后, 体外血管生成大幅度减少，显著降低MMP-9分泌, 提示普萘洛尔可以抑制人脑内皮细胞血管生成和MMP-9分泌,从而抑制血管瘤生长。
2.5 作用G-蛋白信号等通路
β-肾上腺素受体是一种G蛋白偶联受体(GPCR),研究发现肾上腺素及普奈洛尔对间充质干细胞的分化能力有影响, 在氧化应激时, 肾上腺素通过作用于β2受体合成谷胱甘肽, 选择性保护间充质干细胞的分化能力。普奈洛尔对婴幼儿血管瘤的作用可能就是阻滞了这一保护作用。
普萘洛尔抑制血管生成不仅包括对β-肾上腺素受体信号的抑制, 也抑制了VEGFR-2 通路。研究表明, 普萘洛尔通过调节细胞周期依赖激酶(CDK)和CDK的细胞周期蛋白激酶抑制剂, 引起内皮细胞停滞在G1细胞周期, 抑制VEGF受体-2 (VEGFR-2)信号通路, 抑制MMP-2分泌。
3 普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的适应证
目前国际上尚无公认的普萘洛尔治疗血管瘤的适应证可供引用，根据多篇文献报道总结如下：①由于血管瘤压迫或占位有症状体征者，包括就诊时尚未明显表现，但可预测是处于早期增生阶段的病灶，日后可能影响患儿功能及容貌者。(萤重要部位或器官累及者，如声门下或气管血管瘤伴气喘、呼吸困难者；眼周血管瘤合并斜视、近视、弱视、眼球突出等；腮腺区巨大血管瘤预计消退后可遗留腮腺区脂肪纤维组织者(整形手术可能损伤面神经)；鼻部、唇部、关节、会阴部部位的血管瘤等。③全身多发性血管瘤。④巨大节段性血管瘤。⑤PHACE综合征。
对于一些病灶较小，增长较慢甚至停滞，预计对外貌和功能无甚影响者，可不考虑口服药物治疗，建议观察，等待血管瘤自然消退，对急于治疗者，需仔细解释，以免过度治疗，反而对患儿造成不良后果。
4 普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的使用方法
Siegfried和Keenan及Lawley和Siegfried提出了国际上目前较为认可的“阶梯治疗方案”，即初次使用普萘洛尔治疗的患儿，入院48h监测血压、心率、血糖等，使用前完善心电图，心电彩超等必要检查，排除心脏病变，气道高敏感疾病和其他肺部疾病。初始剂量为每8 h 0．17 ms／kg，逐渐将药量加到最大剂量每8 h 0．67 mg／kg。没有条件入院监测的门诊患儿，初始剂量相同，服药1 h 后检查生命体征和血糖水平，如无异常，每3 d加量1倍，直至0．67 mg／kg。大部分患儿都对这种治疗方案可以耐受并取得较好的疗效。
在我国报道的剂量为每天1~1．5 mg／kg和每天2 mg／kg。Lawley和Siegfried 曾报道普萘洛尔使用于儿童的最大剂量为每天5 mg／kg，曾有文献报道“一个患儿由于服药错误，服用每天4 mg／kg的普萘洛尔共2周。但均未见明显不良反应，这也在一定程度上证实了普萘洛尔对于儿童的安全性和可靠性。
在普萘洛尔开始治疗时机和持续使用时间方面还存在很大分歧。文献报道的病例大多是在血管瘤的增生早期加以干预，此时通常是病灶增长最快，最易引起临床症状的时期。也有少数病例是在l岁以后才进行干预的。普萘洛尔治疗血管瘤的持续使用时间通常较长，但未能形成规范，有的到1岁，有的到18个月龄才停药，也有的视临床症状改善情况而定。而报道的停药后复发的病例通常是在l 岁以前停药的。大部分学者建议在2周内逐渐停药，以免引起反跳。
詹明坤、金云波等在临床上常用的剂量是每天2 mg／kg。早晚各1次，首次服药每天1 mg／kg，在3d内逐渐加量至常规使用剂量，维持时间一般到患儿l岁以后或是病灶完全缓解。服药前完善血常规、血糖、肝肾功能、心肌酶、心电图、心电彩超等检查，必要时MRI检查，排除哮喘和心脏方面的疾病。服药过程中应注意观察患儿的呼吸情况，心率变化，饮食，睡眠，大小便等。
5 普萘洛尔的禁忌证和不良反应
普萘洛尔作为一种已使用几十年的传统药物，其说明书上的禁忌证包括心脏病变(传导阻滞)，气道敏感性疾病，通气困难或其他肺部疾病。若是患儿合并以上疾病，就建议不要口服普萘洛尔，而改用传统激素药物或是其他治疗。
Love和Sikka报道“在6岁以下的儿童中使用普萘洛尔，未观察到1例与普萘洛尔相关的死亡和严重不良反应”。普萘洛尔一向被认为是一种安全性较高的药
物，在临床使用上较为普遍，预示着普萘洛尔作为一种治疗血管瘤的“新药”的安全性和可靠性。
到目前为止，尚未有关于儿童服用普萘洛尔致死或严重不良反应的报道，但有多篇文献报道普萘洛尔的不良反应一般较轻，因不良反应而停药的病例较少。停药后病灶再次增大是普萘洛尔治疗中比较常见的一个问题，有观点认为可能与剂量和治疗持续时间不足相关。Phillips等的160例病例中，有接近40％的患儿在停药后复发，这个比例是令人吃惊的。Phillips等使用普萘洛尔平均时间为7个月(4周至18个月)，这也是比较公认的时限，其并没有详细阐述这40％的患者的药物使用时间，猜测可能大部分复发的患者的治疗时间都较短。另外，Phillip 等使用的普萘洛尔的维持剂量为每天1mS／kg，这-9国际上欧美患者常用的每天2 mS／kg不同，说明这种高复发率也可能是与剂量有关。已报道的普萘洛尔治疗血管瘤过程中发生的不良反应包括血压降低，暂时性呼吸窘迫，病灶复发，心率减慢，高血钾，低血糖，恶心呕吐，嗜睡，转氨酶升高，易激惹，四肢冰冷，夜惊，皮疹，腹泻等，大部分对症支持治疗或是自行可缓解。
6 小结与展望
普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤疗效迅速、确切、安全, 很有可能成为治疗婴儿血管瘤的一线药物。但在大范围推广应用前仍有许多问题需要解决。包括伦理许可、治疗剂量与用药周期的确定、最佳治疗年龄选取、与皮质类固醇合用是否有益? 口服是否为最好给药途径、普萘洛尔类似β-阻滞药的疗效以及系统的作用机制研究等均需要进一步探索。其中伦理许可应是首先解决的问题, 而给药途径及其他β-阻滞药研究可能成为血管瘤治疗的新课题。
首先, 包括FDA 在内的各国药品管理机构均尚未批准普萘洛尔用于血管瘤治疗。目前, 其用于血管瘤治疗是一种超出用药标准范围的应用, 临床中的知情同意与伦理问题使得应用过程变得烦琐。在用药前进行的全面体检和全程监护而使应用成本明显增加, 有人认为, 实际上在排除气管支气管炎、肺炎、窦性心动过缓及急性心力衰竭等疾病后可予普萘洛尔治疗。
其次, 目前临床上主要是通过口服普萘洛尔片治疗血管瘤, 但在婴幼儿, 片剂剂量不好控制, 也不方便服用, 在北美已考虑将药物溶解在液体中, 应用
普萘洛尔口服溶液。另一方面, 普萘洛尔口服肝首过效应强, 经肝脏代谢后约30%~ 40% 药物原形进入体循环, 生物利用度低, 个体差异较大, 容易与其他药物发生相互作用。并且半衰期短, 血药浓度波动较大, 需重复给药。为解决这一问题, 已提出普萘洛尔局部给药治疗血管瘤。普萘洛尔外用疗法有效, 并且不良反应小, 可单独使用或与其他疗法配合使用, 外用给药显然具有更好的安全性。但由于局部浓度高而全身吸收减少, 其在浅表性血管瘤的疗效可能有较好的应用前景。增加普萘洛尔的皮肤透过及对于深部脏器血管瘤( 如肝血管瘤)可行的药物靶向传递系统等的研究尚需要进一步开展。
此外,其他β-阻滞药应用于血管瘤的报道也开始出现。如醋丁洛尔, 该药物有儿童推荐剂量, 可根据体重调整剂量。研究显示, 口服醋丁洛尔较普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔对心脏的不良反应更小, 对声门下血管瘤更有效。其与皮质类固醇合用时对其他血管瘤也有效。另外,已有多个研究证实局部用噻吗洛尔治疗眼睑及浅表血管瘤的有效性。
普萘洛尔的应用是血管瘤治疗的革命性变化。随着分子生物学的发展及对血管瘤发病认识的加深, 普萘洛尔治疗机制必将进一步阐明, 可为以普萘洛尔为代表的β-阻滞药在血管瘤治疗的推广应用提供理论依据, 也可为血管瘤治疗的给药途径选取、治疗药物的剂型改革等提供参考。
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普萘洛尔对血管瘤内皮细胞的抑制作用
普萘洛尔对血管瘤内皮细胞的抑制作用 [摘要]目的：探讨不同浓度普萘洛尔在不同时间段内对血管瘤内皮细胞的抑制作用。方法：收集手术切除的新鲜婴幼儿血管瘤标本，采用组织块法培养内皮细胞，免疫荧光法对培养的细胞进行鉴定；通过绘制生长曲线和流式细胞仪检测普萘洛尔(propranolol) 对 血管瘤内皮细胞增殖影响。结果：伴随普诺洛尔浓度增大(0μg/ml，20μg/ml，40μg/ml，60μg/ml，80μg/ml，100μg/ml，120μg/ml)及作用时间的增加（24h,48h,72h）对血管瘤内皮细胞的抑制作用明显增强；流式细胞仪测定不同浓度普萘洛尔作用不同时段后血管瘤内皮细胞凋亡明显。结论：普萘洛尔能抑制血管瘤内皮细胞的增殖并促进其凋亡，抑制血管瘤的生长。 [关键词]普萘洛尔；血管瘤内皮细胞；凋亡 effects of propranolol on proliferation of hemangioma endothelial cells from infantile yang yong-qin,sun mo-yi,li jian-hu,liang liang,shen zhi-yuan (department of oral and maxillofacial surgery,school of stomatology,the fourth militiary medical university,xi＇an 710032,shanxi,china) abstract: objective to investigate the effects of propranolol on proliferation of hemangioma endothelial cells from infantile. methods in this study,we treated the
普萘洛尔治疗血管瘤方案1题库
普萘洛尔(心得安)治疗血管瘤方案山东省千佛山医院皮肤科
一、普萘洛尔作用机制 1.抑制血管内皮生长因子(VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF) 2.抑制低氧诱导性因子-1ɑ-血管内皮生长因子-A血管发生轴 3.抑制基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases, MMPs) 4.抑制内皮一氧化氮合成酶(endothelial nitric oxide synthase, eNOS) 5.阻止内皮细胞增殖、移动和分化 二、普萘洛尔药理作用 1.β受体阻断作用 1）心血管系统： 心率、心肌收缩力、心排出量、心肌耗氧量、血压下降 延缓心房和房室结的传导、延长P-R间期 2）支气管平滑肌： 收缩平滑肌增加气道阻力，诱发或加重哮喘 3）代谢：低血糖 4）肾素：抑制肾素释放 2.内在拟交感活性 3.膜稳定作用 4.其他：抗血小板聚集 三、适应症： 婴儿血管瘤
溃疡型血管瘤 血管瘤伴血小板减少综合征 PHACES综合征等 四、禁忌证 1.禁用 支气管哮喘 严重左室心功能不全 心源性休克 心脏传导阻滞（II-III度房室传导阻滞） 重度或急性心力衰竭 窦性心动过缓 2.慎用 过敏史 充血性心力衰竭 糖尿病 肺气肿或非过敏性支气管炎 肝功能不全 甲状腺功能低下 雷诺综合征或其他周围血管疾病 肾功能减退 五、治疗年龄：足月满月患儿
六、普萘洛尔（心得安）治疗血管瘤治疗方案 1.治疗前检查 ①血常规、血生化（含电解质、肝功能、肾功能、心肌酶等） 血糖、甲状腺功能、心电图、心脏彩超。 ②测量患儿体重、生命体征（体温、心率、呼吸频率、血压）。 ③瘤体测量及局部超声检查，特殊部位行局部MRI或增强CT。 2.治疗方法 1）用药第一天：0.5mg/kg/d，分两次口服，间隔12小时 2）用药第二天：增至0.75 mg/kg/d，分两次口服 3）用药第三天：增至1.0mg/kg/d，分两次口服 4）用药第四天：增至1.5mg/kg/d，分两次口服 服药期间监测：用药后每小时心率、呼吸、血压及用药后1小时、2小时血糖、治疗疗效、不良反应（具体见治疗监测表） 3.服药方法 1）口服，饭前5分钟或与食物共进 2）将10mg普萘洛尔片均匀溶于10ml饮用水中，取其中﹏﹏ml予患儿口服 4.用药疗程 血管瘤增生期结束或瘤体消退并不再生长，然后逐渐减量停药，减量时间应超过2周
药理学萘洛尔的药理作用和临床应用有哪些
南开大学现代远程教育学院考试卷 《药理学》 一、请同学们在下列（20）题目中任选五题，写成期末试卷答案，每题20分。 1、试述一级消除动力学和零级消除动力学的特点有哪些？ 2、药物的不良反应包括哪些内容？ 3、药物的作用机制有哪些内容？ 4、新斯的明的药理作用和临床用途有哪些？ 5、阿托品的药理作用有哪些？ 6、阿托品的临床用途和不良反应有哪些？ 7、肾上腺素、去甲上腺素和异丙肾上腺素的临床应用有哪些？ 8、普萘洛尔的药理作用和临床应用有哪些？ 9、试述氯丙嗪的药理作用及临床应用。 10、试述地西泮的作用机制和临床应用。 11、吗啡的临床应用与禁忌症有哪些？ 12、试述阿司匹林的临床应用与不良反应。 13、试述治疗慢性心功能不全的药物分类、每类药物的治疗原理，各举出一个药名。 14、举例说明常用利尿药的代表药物、作用机制及其主要作用部位有哪些？（可列 表说明） 15、降压药可通过哪几种作用方式（作用原理）产生降压作用？各举一例加以说明。 16、ACEI类药物的药理作用及其机制是什么？临床可治疗哪些心血管疾病？常见副 作用有哪些？ 17、糖皮质激素的临床应用与不良反应有哪些？ 18、举例说明抗菌药物的作用机制有哪些？ 19、举例说明细菌耐药性产生的机制有哪些？其获得性耐药性的转移方式有哪些？ 20、按照其作用机制的不同，抗肿瘤药物可分为哪几类？请各举出一至两个药名并 说明其临床应用。 二、期末试卷答案要求 学员所选题目应为授课教师指定题目内的题目，论述要层次清晰、准确； 写作要理论联系实际，同学们应结合课堂讲授内容，广泛收集与题目有关资料，含有一定案例，参考一定文献资料。 三、写作格式要求： 题目要求为宋体三号字，加粗居中；自加序号。 正文部分要求为宋体小四号字，标题加粗，行间距为1.5倍行距； 所选题目中每道题目字数要控制在200-400字之间，不要重复叙述。 四、试卷答案提交注意事项：
2019版：口服普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤专家共识(全文)
2019版：口服普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤专家共识（全文） 婴幼儿血管瘤(infantile hemangiomas，IHs)是儿童最常见的良性血管肿瘤，据流行病学统计数据显示，其在1岁以内白种儿童中的发病率约为10%左右[1]。在早产儿及低体重儿的发病率更高，如出生时体重500～1 000 g未成熟儿发病率为22.9%，出生时体重达1 000～1 500 g者发病率降为15.6%，出生时体重1 500～2 600 g接近成熟者发病率则降为9.5%[2]。女性与男性的发病率之比约为3～4∶1。血管瘤约67%为单一病灶，4%为多发病灶，13%为节段型，主要发生于头部、颈部、躯干和四肢[3]。血管瘤有一个区别于血管畸形的非常特殊的临床及病理特征，即约30%的婴幼儿出生时即发现，但大部分是出生后几周才显现，之后则多会有一个快速增殖期，通常发生在生后5～8周，在生后3个月左右，瘤体大小可以增加达到最终面积的80%[1]。此被称为早期增殖期，之后增殖变缓，并且绝大部分血管瘤最终可在几年后逐渐消退[2]。虽然血管瘤自然消退的概率很高(60%～90%)，但是体积较大、生长迅速的血管瘤可能在消退后留下色素沉着、血管扩张、脂肪组织堆积和瘢痕等影响美观，部分血管瘤可能出现破溃、出血、感染及疼痛，影响患儿的生活质量；发生于特殊部位的，可能出现造成器官功能障碍等更严重的并发症。另外，在头面部的血管瘤，则对患儿及其亲属可以产生很大的心理压力，需要适当的积极处理。自2008年法国医生Léauté-Labrèze等[2]偶然发现普萘洛尔对血管瘤治疗有效以来，目前普萘洛尔已经成为婴幼儿血管瘤的一线治疗药物，美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration，FDA)
盐酸普萘洛尔综述
盐酸普萘洛尔综述 摘要：盐酸普萘洛尔是一种广泛使用的非选择性?肾上腺素受体阻滞剂。在本文中将介绍其药理作用，适应症以及临床表现，国内外使用现状，相关合成线路，生产厂家等。 关键词：盐酸普萘洛尔，药理作用，合成线路，生产厂家 1）盐酸普萘洛尔的理化性质及参数 分子量：295.81 化学名：1-异丙基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇盐酸盐 英文名：Propranolol 商品名：心得安 理化性质：白色或乳白色结晶粉末，无臭，味微甜后苦。熔点96℃，盐酸盐熔点163-164℃.干燥失重＜0.5%。在有机溶剂里的溶解度有较大差异。甲醇中的溶解度最高。水溶液PH5.0-6.0，遇光着色。 2）药理毒理 1.普萘洛尔为非选择性竞争抑制肾上腺素β受体阻滞剂。阻断心脏上的β1、β2受体，拮抗交感神经兴奋和儿茶酚胺作用，降低心脏的收缩力与收缩速度，同时抑制血管平滑肌收缩，降低心肌耗氧量，使缺血心肌的氧供需关系在低水平上恢复平衡，可用于治疗心绞痛。 2.抑制心脏起搏点电位的肾上腺素能兴奋，用于治疗心律失常。盐酸普萘洛尔片亦可通过中枢、肾上腺素能神经元阻滞，抑制肾素释放以及心排出量降低等作用，用于治疗高血压。 3.竞争性拮抗异丙肾上腺素和去甲肾上腺素的作用，阻断β2受体，降低血浆肾素活性。可致支气管痉挛。抑制胰岛素分泌，使血糖升高，掩盖低血糖症状，延迟低血糖的恢复。
4.有明显的抗血小板聚集作用，这主要与药物的膜稳定作用及抑制血小板膜Ca+转运有关。致癌、致突变和生殖毒性在18个月内，大鼠或小鼠每日给药150mg/kg，为期18个月，无明显毒性反应，无与药物相关的致癌作用。生殖实验未见与普萘洛尔作用有关的生殖能力损伤。当给与动物10倍于人用剂量时，显示盐酸普萘洛尔片有胚胎毒性。【1】 3）药代动力学 该品口服后胃肠道吸收较完全，广泛地在肝内代谢，生物利用度约30%。药后1-1.5小时达血药浓度峰值，消除半衰期为2-3小时，血浆蛋白结合率90-95%。【2】个体血药浓度存在明显差异，表观分布容积3.9±6.0L/kg。经肾脏排泄，主要为代谢产物，小部分（<1%）为母药。不能经透析排出。 4）适应症 1.作为二级预防，降低心肌梗死死亡率。 2.高血压(单独或与与其它抗高血压药合用)。 3.劳力型心绞痛。 4.控制室上性快速心律失常、室性心律失常，特别是与儿茶酚胺有关或洋地黄引起心律失常。可用于洋地黄疗效不佳的房扑、房颤心室率的控制，也可用于顽固性期前收缩，改善患者的症状。 5.减低肥厚型心肌病流出道压差，减轻心绞痛、心悸与昏厥等症状。 6.配合α受体阻滞剂用于嗜铬细胞瘤病人控制心动过速。 7.用于控制甲状腺机能亢进症的心率过快，也可用于治疗甲状腺危象。【3】 5）药物的相互作用 1.与抗高血压药物相互作用：盐酸普萘洛尔片与利血平合用，可导致体位性低血压、心动过缓、头晕、晕厥。与单胺氧化酶抑制剂合用，可致极度低血压。 2.与洋地黄合用，可发生房室传导阻滞而使心率减慢，需严密观察。 3.与钙拮抗剂合用，特别是静脉注射维拉帕米，要十分警惕盐酸普萘洛尔片对心肌和传导系统的抑制。 4.与肾上腺素、苯福林或拟交感胺类合用，可引起显著高血压、心率过慢，也可出现房室传导阻滞。 5.与异丙肾上腺素或黄嘌呤合用，可使后者疗效减弱。 6.与氟哌啶醇合用，可导致低血压及心脏停博。 7.与氢氧化铝凝胶合用可降低普萘洛尔的肠吸收。 8.酒精可减缓盐酸普萘洛尔片吸收速率。 9.与苯妥英、苯巴比妥和利福平合用可加速盐酸普萘洛尔片清
盐酸普萘洛尔片可以用于治疗什么疾病
盐酸普萘洛尔片可以用于治疗什么疾病随着生活压力的不断加剧，加上工作的过度劳累，很容易影响身体抵抗力和免疫力的降低，这对于本身压力就比较大的人群，身体很容易受到危害，时间一长，各种不适就会出现，有些人经常会觉得心跳加剧，有时心慌，心悸，严重甚至昏厥，心绞痛等症状，因此，建议服用盐酸普萘洛尔片，能够很好的预防和控制，以免加重身体负担，出现其他疾病。 成份 化学名称：1-异丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇盐酸盐。 分子式：C16H21NO2·HCl 分子量：295.81 性状
本品为白色片。 适应症 1．作为二级预防，降低心肌梗死死亡率。 2．高血压(单独或与其它抗高血压药合用)。 3．劳力型心绞痛。 4．控制室上性快速心律失常、室性心律失常，特别是与儿茶酚胺有关或洋地黄引起心律失常。可用于洋地黄疗效不佳的房扑、房颤心室率的控制，也可用于顽固性期前收缩，改善患者的症状。
5．减低肥厚型心肌病流出道压差，减轻心绞痛、心悸与昏厥等症状。 6．配合α受体阻滞剂用于嗜铬细胞瘤病人控制心动过速。 7．用于控制甲状腺机能亢进症的心率过快，也可用于治疗甲状腺危象。 规格 10mg
用法用量 1.高血压：口服，初始剂量10mg，每日3～4次，可单独使用或与利尿剂合用。剂量应逐渐增加，日最大剂量200mg。 2.心绞痛：开始时5～10mg，每日3～4次；每3日可增加10～20mg，可渐增至每日200mg，分次服。 3.心律失常：每日10～30mg，日服3～4次。饭前、睡前服用。 4.心肌梗死：每日30～240mg，日服2～3次。 5.肥厚型心肌病：10～20mg，每日3～4次。按需要及耐受程度调整剂量。
口服普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤
口服普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤 婴幼儿血管瘤是婴幼儿时期最常见的良性血管性肿瘤，婴幼儿血管瘤的发病机制尚不清楚。其主要特征是出生后早期快速增殖，该时期的病理特征主要是内皮细胞的增生，一年以后婴幼儿血管瘤可自发性缓慢消退。具体的临床表现是在出生时或出生后一周到一个月内出现病变，初期病变部位稍白，后出现一小红点；小红点快速长大，呈鲜红色，草莓状，可凸起于皮面，也可呈斑片样，与周围皮肤平齐，如瘤体生长于头皮，瘤体部位可出现毛发生长受限。瘤体在患儿3?6个月常快速增殖，迅速扩大，常发生于头部、面部及颈部，影响外观，如瘤体表面张力过大，常发生破溃，形成创面。患儿 1 岁以后瘤体生长缓慢，称消退期，消退期婴幼儿血管瘤瘤体颜色转暗红色，瘤体表面张力降低。通常到患儿5?7 岁，婴幼儿血管瘤才会完全消退，遗留灰白色包块，有的呈囊状下垂，如位于头面部常需要手术治疗改善外观。大部分婴幼儿血管瘤患者可以依据典型的病史和临床表现做出诊断。 据推测，婴幼儿血管瘤的发病率为3%?10%。婴幼儿血管瘤作为良性白限性肿瘤，虽然具有自限性，但是仍能引发严重并发症，如引发溃疡，继发外形毁损、疼痛和功能障碍。如眼睑、眶部的瘤体有可能影响眼睑的功能；乳腺
部位的瘤体如侵犯深部的腺体组织，有可能影响患儿的腺体发育。部分血管瘤可以自行消退，但消退后局部往往遗留红斑、色素改变、毛细血管扩张、萎缩性瘢痕和纤维脂肪组织赘生物等，不同程度地影响患儿的容貌或形体美观。等待观察期问，血管瘤，尤其是？人颈部血管瘤给生长发育期患儿及家长带来的社会、心理伤害显而易见。另外，约10% 的血管瘤生长快速，如不积极处理，可出现各种并发症，例如呼吸道阻塞，影响视力，血管瘤发生溃疡、感染、出血，影响美观，等，少数情况下甚至会危及生命。因此，除生长在隐蔽部位，体积较小或处于稳定状态的血管瘤可以“等待观察”外，其他情况下均需要积极治疗，治疗越早，美容和功能效果越好。 婴幼儿血管瘤的治疗方案多种多样，目前口服普萘洛尔是临床推荐的一线治疗方案，其他的治疗方案为口服糖皮质激素类药物，595 染料激光治疗，外科手术切除，外用药物治疗如外用普萘洛尔乳膏，等，以及封闭治疗，如瘤体内注射平阳霉素聚桂醇类药物，或者是瘤体内注射尿素；低温冷冻治疗、放射治疗等。目前临床通常采用综合疗法。 适应症口服普萘洛尔治疗血管瘤，尤其适应于婴幼儿血管瘤，患儿在1 岁以内。用药前需排除严重心脏疾病，包括心源性休克、窦性心动过缓、低血压、U -山°房室传导阻滞、心力衰竭等；支气管哮喘、气道敏感性疾病、通气困难或其他肺部疾病。对3肾上腺素受体过敏者也列为禁忌。 口服普萘洛尔治疗之前需要严格进行以下筛查。
普萘洛尔的禁忌症
普萘洛尔的禁忌症 普萘洛尔在治疗各种因素引起的心律失常中具有相当不错的效果，而且对高血压也有一定疗效。心律失常类的病症一般都很复杂，普萘洛尔的使用就需要慎重，在我们使用的时候，首先要考虑到禁忌症，不当用药肯定会给身体造成伤害。那么，普萘洛尔的禁忌症有哪些？ ★禁忌症 （1）可引起支气管痉挛及鼻黏膜微细血管收缩，故禁用于哮喘及过敏性鼻炎患者。 （2）禁用于窦性心动过缓、重度房室传导阻滞、心源性休克、低血压症患者。 （3）本品有增加洋地黄毒性的作用，对已洋地黄化而心脏高度扩大、心率又较不平稳的患者禁用。
★注意事项 1.（1）过敏史；（2）充血性心力衰竭；（3）Ⅰ度房室传导阻滞；（4）糖尿病；（5）肺气肿或非过敏性支气管炎；（6）肝功能不全；（7）甲状腺功能低下；（8）雷诺综合征或其他周围血管疾病；（9）肾功能减退；（10）麻醉或手术患者；（11）妊娠及哺乳期妇女。 2.老年人对普萘洛尔代谢与排泄能力低，应适当调节剂量。 3.药物对检验值或诊断的影响：（1）可使血尿素氮、脂蛋白、肌酐、钾、三酰甘油、尿酸等增高；（2）可使血糖降低，糖尿病患者可能出现血糖增高；（3）肾功能不全时普萘洛尔的代谢产物可蓄积血中，干扰测定血清胆红素的重氮反应，可出现假阳性。
4.用药前后及用药时应当检查或监测血常规、血压、心功能、肝功能、肾功能。糖尿病患者应定期查血糖。 5.在消化道出血情况下，服用普萘洛尔可能增加循环衰竭危险。 6.普萘洛尔可空腹服用，也可与食物同时服用。食物可使普萘洛尔在肝脏的代谢减慢，生物利用度增高。 7.用量必须强调个体化，不同个体、不同疾病用量不尽相同。 8.普萘洛尔血药浓度不能完全预示药理效应，故应根据心率及血压等临床征象指导临床用药。 9.少数患者长期用药可出现心力衰竭，倘若出现可用洋地黄苷类和（或）利尿药纠正，并逐渐递减至停用。
口服普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤中国专家共识
口服普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤中国专家共识 血管瘤又称为婴幼儿血管瘤（IH），是婴幼儿最常见的良性血管肿瘤，发病率约为4％～5％，且呈逐年升高趋势。该病以女性多见，男女发病比例为1：3～1：5，约60％发生于头颈部。血管瘤往往在出生后几天至1个月内出现，早期表现为红色小斑点，随后体积迅速增大，在患儿1个月及4～5个月时快速增殖，达到其最终体积的80％。1岁以后进入自然消退过程，可持续3～8年甚至更长时间。 大量临床观察表明，虽然部分血管瘤可以自行消退，但消退后局部往往遗留红斑、色素改变、毛细血管扩张、萎缩性瘢痕和纤维脂肪组织赘生物，不同程度地影响美观。等待观察期间，血管瘤，尤其是头颈部血管瘤给生长发育期患儿及家长带来的社会心理伤害显而易见。 另外，约10％的血管瘤生长快速，如不积极处理，可出现各种并发症，例如呼吸道阻塞，影响视力，血管瘤发生溃疡、感染、出血，影响美观等，少数甚至危及生命。因此，除生长在隐蔽部位，体积较小或处于稳定状态的血管瘤可以等待观察外，其他情况下均需要积极治疗。治疗越早，美容和功能效果越好。 糖皮质激素是传统的治疗血管瘤的一线药物，自2008年Léauté-Labr èze等首次报道普萘洛尔对血管瘤具有显著作用以来，大量临床研究对其疗效和安全性进行了评价，发现其对血管瘤迅速有效，患者耐受性良好，诱导血管瘤消退的作用优于其他治疗方法，已经替代激素成为治疗血管瘤
的一线药物，美国和欧洲相继发布了普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的专家共识或专家建议。 法国跨国企业PierreFabreDermatologie的儿科药物HemangeolTM口服溶液（propranololhydrochloride，盐酸普萘洛尔）已于2013年9月获得美国FDA批准上市销售，HemangeolTM成为首个也是唯一用于增殖期婴幼儿血管瘤的治疗药物。 自2009年以来，国内应用普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的报道陆续出现，对其安全性和有效性进行评价，认为口服普萘洛尔治疗婴儿血管瘤安全有效，副作用少，应成为婴幼儿血管瘤的一线治疗。 但是，鉴于中国地广人多，各地区经济发展水平、医疗水平差异很大，血管瘤患儿就诊于多个不同学科，而且黄种人对普萘洛尔更加敏感，完全遵照执行欧美标准并不现实。为规范普萘洛尔在婴幼儿血管瘤治疗中的应用，避免过度治疗或治疗不足，减少并发症的发生，经国内多名不同专业从事婴幼儿血管瘤诊治的知名专家共同讨论，形成普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的中国专家共识。 适应证与禁忌 1. 适应证 婴幼儿血管瘤，年龄在 1 岁以内。 2. 禁忌证
普萘洛尔
普萘洛尔 Proprano1ol 【其它名称】 百尔洛、恩得来、恩特来、抗达来、萘心安、萘氧丙醇胺、普乐欣、心得安、星泰、盐酸普萘洛尔、Angilol、Avlocardyl、Cardinol、Dexpropkanolol Hydrochloride、ICI-45520、Inderal、Inoeral、Propranolol Hydrochloride、Propranololum、Proprasylyte 【临床应用】 1．用于高血压，作为第一线用药，可单独或与其它降压药物联合应用。 2．心律失常。用于纠正快速室上性心律失常、室性心律失常、洋地黄中毒及麻醉时引起的心律失常，特别是由于循环儿茶酚胺水平增高或心脏对儿茶酚胺的敏感性增高引起的心律失常。另外锑剂中毒引起的心律失常，在其它药物无效时可试用本药。 3．用于劳力性心绞痛的长期治疗。常与硝酸酯类药物合用，可增高疗效及减少不良反应的发生。 4．作为心肌梗死二级预防用药，可降低患者的心血管病死亡率。 5．用于肥厚型心肌病、主动脉瓣下狭窄。可降低流出道压差，减轻心绞痛、心悸与昏厥等症状。 6．用于嗜铬细胞瘤。 7．用于甲状腺功能亢进。(1)甲状腺次全切除术的术前准备。(2)病情较重的甲亢患者在抗甲状腺药物或放射性碘治疗尚未奏效前用以控制症状。(3)甲状腺危象或危象先兆。 8．用于左房室瓣脱垂综合征。 9．用于偏头痛、面神经痛和原发性震颤。 10．肝硬化患者食管静脉曲张破裂所致消化道出血的早期预防及洽疗。 【药理】 1．药效学本药为非选择性β受体阻滞药，有膜稳定性，而无内在拟交感活性。 抗高血压的机制目前尚未完全阐明，可能通过以下几个方面发挥降压作用：(1)阻断心脏β1受体，降低心排出量。(2)抑制肾素释放，降低血浆肾素浓度。(3)阻断中枢β受体，降低外周交感神经活性。(4)减少去甲肾上腺素释放以及促进前列环素生成。 本药能阻止儿茶酚胺对窦房结、心房起搏点及浦肯野纤维4期自发除极，从而降低自律性。还能通过增加K＋外流、抑制Na＋内流而发挥膜稳定作用，减慢房室结及浦肯野纤维的传导速度，因而临床可用于治疗心律失常。 本药通过阻滞β受体，使心肌收缩力下降、收缩速度减慢；并通过减慢传导速度，使心脏对运动或应激的反应减弱，从而降低心肌氧耗、增加患者运动耐量，可有效治疗心绞痛。 本药能拮抗儿茶酚胺的效应，也用于治疗嗜铬细胞瘤及甲状腺功能亢进。甲亢的许多症状是β肾上腺素受体活性过高引起，应用本药后，甲亢症状可得到控制，甲状腺激素的分泌并不减少，但外周组织中甲状腺素(T4)、三碘甲状腺原氨酸(T3)的转变减少，β1和β2受体的活动均处于抑制状态。 本药抗偏头痛的机制尚不明确。治疗震颤的机制可能与β2受体有关，也可能是中枢作用的结果。 2．药动学口服后胃肠道吸收较完全，吸收率约90％。1-1.5小时血药浓度达峰值，但进入全身循环前即有大量被肝代谢而失活，生物利用度为30％，进食后生物利用度增加。血浆蛋白结合率93％，药物与血浆蛋白的结合能力受遗传控制，并具有立体选择性，其活性异构体左旋普萘洛尔主要与α1酸性糖蛋白结合。中国人血浆α1酸性糖蛋白水平较低，因而血浆中未结合普萘洛尔的比例高于欧洲人，因此中国人对本药更敏感。其具有亲脂性，能透过血-脑脊液屏障而产生中枢反应。本药也可进入胎盘。分布容积约为6L/kg。本药在
口服普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤专家共识(完整版)
口服普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤专家共识（完整版） 婴幼儿血管瘤(infantile hemangiomas，IHs)是儿童最常见的良性血管肿瘤，据流行病学统计数据显示，其在1岁以内白种儿童中的发病率约为10%左右[1]。在早产儿及低体重儿的发病率更高，如出生时体重500～1 000 g未成熟儿发病率为22.9%，出生时体重达1 000～1 500 g者发病率降为15.6%，出生时体重1 500～2 600 g接近成熟者发病率则降为9.5%[2]。女性与男性的发病率之比约为3～4∶1。血管瘤约67%为单一病灶，4%为多发病灶，13%为节段型，主要发生于头部、颈部、躯干和四肢[3]。血管瘤有一个区别于血管畸形的非常特殊的临床及病理特征，即约30%的婴幼儿出生时即发现，但大部分是出生后几周才显现，之后则多会有一个快速增殖期，通常发生在生后5～8周，在生后3个月左右，瘤体大小可以增加达到最终面积的80%[1]。此被称为早期增殖期，之后增殖变缓，并且绝大部分血管瘤最终可在几年后逐渐消退[2]。虽然血管瘤自然消退的概率很高(60%～90%)，但是体积较大、生长迅速的血管瘤可能在消退后留下色素沉着、血管扩张、脂肪组织堆积和瘢痕等影响美观，部分血管瘤可能出现破溃、出血、感染及疼痛，影响患儿的生活质量；发生于特殊部位的，可能出现造成器官功能障碍等更严重的并发症。另外，在头面部的血管瘤，则对患儿及其亲属可以产生很大的心理压力，需要适当的积极处理。自2008年法国医生Léauté-Labrèze等[2]偶然发现普萘洛尔对血管瘤治疗有效以来，目前普萘洛尔已经成为婴幼儿血管瘤的一线治疗药物，美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration，FDA)
洛尔三代
降压药“洛尔”有三代作用机制有区别 2009年12月16日11:32 39健康网 老王是个心内科的老病号，高血压、心律失常、心绞痛，样样都有。他的病历卡上写满了各种各样的药名，光是“洛尔”就有好几种。阿替洛尔、美托洛尔、比索洛尔，面对这些“洛尔”，老王是一头雾水，不同“洛尔”有什么不一样? “洛尔”是β受体阻滞剂的英文译名，具有降低血压、减慢心率、改善心肌缺血、改善心功能的作用，被广泛用于治疗高血压、冠心病、心律失常、慢性心功能不全。“洛尔”家族有很多成员，它们的作用机制有区别，临床应用也不同。 普萘洛尔：它是第一代“洛尔”，曾大量用于治疗心律失常。但是，普萘洛尔的副作用较多，它容易引起致命性支气管痉挛，可能加重周围血管病变，长期应用容易引起高脂血症。所以，现在它的应用范围较窄，主要用于治疗甲状腺功能亢进引起的心律失常。特别注意的是，支气管哮喘、支气管炎患者禁用此药。 美托洛尔：它是第二代“洛尔”，相比普萘洛尔，各种副作用发生率显著降低，所以目前广泛应用于各种心血管疾病的治疗。它在以下几种情况被推荐使用：因情绪紧张或心肌缺血引起的心律失常，冠心病，慢性心功能不全，与其他抗高血压药物一起使用也可以提高疗效。严重心功能不全患者、支气管哮喘和糖尿病患者慎用此药。美托洛尔一般需每天服药两次。 比索洛尔：作用机制和疗效与美托洛尔相似，但它的安全系数更高，适合老年人使用，而且每天只需服药一次。 阿替洛尔：由于它对降低心血管疾病突发事件没有显著疗效，目前只小范围用于从事特殊职业(如高空作业、飞行员等)的人群。 卡维地洛：虽然它不叫“洛尔”，但它是“洛尔”家族的第三代，它所具有的扩张血管、清除氧自由基和抗氧化作用明显优于美托洛尔，所以更适合治疗慢性心功能不全，但是价格相对昂贵。
普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤研究
普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤研究 【摘要】本文通过对普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的发现、作用机制、适应症、使用方法及禁忌症和不良反应，作出了普萘洛尔对治疗婴幼儿血管瘤研究的小结与展望，得出普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤疗效迅速、确切、安全, 很有可能成为治疗婴儿血管瘤的一线药物。 关键词：普萘洛尔婴幼儿血管瘤 前言 婴幼儿血管瘤( infantile hemangioma) 是胚胎期血管形成过程中出现的一种先天性发育不良, 多见于出生时或出生后不久, 是婴幼儿时期最常见的良性肿瘤。85% ~ 90%的血管瘤可自发消退, 无需特殊治疗。但部分血管瘤生长部位可能危及生命、影响机体功能或破坏容貌, 则需要积极治疗。血管瘤种类繁多, 发病机制复杂, 治疗方法也各有不同, 包括手术切除、冷冻治疗、放射与放射性核素治疗、激光治疗、血管瘤铜针疗法、药物治疗等, 其中药物治疗是最常用的治疗方式。 传统治疗药物主要包括皮质类固醇激素(如泼尼松、地塞米松、倍他米松等)、干扰素-α(IFN-α)、抗癌药物(平阳霉素、博来霉素、环磷酰胺、长春新碱)等。自首次报道应用激素治疗血管瘤以来, 激素一直是治疗重症血管瘤的一线药物。但激素仅对增生期血管瘤有效, 对消退期血管瘤无效, 且不良反应多( 如Cushing 综合症、生长缓慢、胃肠道反应、行为异常等) , 长期大量应用激素治疗血管瘤还可能产生感染、肥厚梗阻性心肌病等较严重并发症。IFN-α也有较多且严重的不良反应, 包括发热、白细胞减少、轻度转氨酶升高等。抗癌药物对血管瘤有一定疗效, 但毒性大、疗程长。这些药物治疗方法各有优缺点, 但均存在不同程度的不良反应。因此, 寻找对婴幼儿血管瘤安全有效的治疗药物, 一直是临床医师多年来的愿望。 2008 年,Leaute-Labreze等首次介绍普萘洛尔用于婴幼儿血管瘤的治疗,
30-盐酸普萘洛尔片
盐酸普萘洛尔片说明书 【药品名称】 通 用 名：盐酸普萘洛尔片 曾 用 名： 商 品 名： 英 文 名：Propranolol Hydrochloride Tablets 汉语拼音：Yansuan Punailuo'er pian 本品主要成分及其化学名称为：1-异丙氨基-3-(1-萘氧基)-２-丙醇盐酸盐 其结构式为： 分子式：C 16H 21NO 2·HCl 分子量：295.81 【性 状】 本品为白色片。 【药理毒理】 药理作用 1. 普萘洛尔为非选择性竞争抑制肾上腺素β受体阻滞剂。阻断心脏上的β1、β2受体，拮抗交感神经兴奋和儿茶酚胺作用，降低心脏的收缩力与收缩速度，同时抑制血管平滑肌收缩，降低心肌耗氧量，使缺血心肌的氧供需关系在低水平上恢复平衡，可用于治疗心绞痛。 2. 抑制心脏起搏点电位的肾上腺素能兴奋，用于治疗心律失常。本品亦可通过中枢、肾上腺素能神经元阻滞，抑制肾素释放以及心排出量降低等作用，用于治疗高血压。 3. 竞争性拮抗异丙肾上腺素和去甲肾上腺素的作用，阻断β2受体，降低血浆肾素 活性。可致支气管痉挛。抑制胰岛素分泌，使血糖升高，掩盖低血糖症状，延迟低血糖的恢复。 O N H CH 3 OH CH 3
4.有明显的抗血小板聚集作用，这主要与药物的膜稳定作用及抑制血小板膜Ca+转 运有关。 致癌、致突变和生殖毒性 在18个月内，大鼠或小鼠每日给药150mg/kg，为期18个月，无明显毒性反应，无与药物相关的致癌作用。生殖实验未见与普萘洛尔作用有关的生殖能力损伤。当给与动物10倍于人用剂量时，显示本品有胚胎毒性。 【药代动力学】 本品口服后胃肠道吸收较完全，广泛地在肝内代谢，生物利用度约30%。药后1-1.5小时达血药浓度峰值，消除半衰期为2-3小时，血浆蛋白结合率90-95%。个体血药浓度存在明显差异，表观分布容积3.9±6.0 L/kg。经肾脏排泄，主要为代谢产物，小部分（<1%）为母药。不能经透析排出。 【适应症】 1. 作为二级预防，降低心肌梗死死亡率。 2. 高血压(单独或与与其它抗高血压药合用)。 3. 劳力型心绞痛。 4. 控制室上性快速心律失常、室性心律失常，特别是与儿茶酚胺有关或洋地黄引起心律失常。可用于洋地黄疗效不佳的房扑、房颤心室率的控制，也可用于顽固性期前收缩，改善患者的症状。 5. 减低肥厚型心肌病流出道压差，减轻心绞痛、心悸与昏厥等症状。 6. 配合α受体阻滞剂用于嗜铬细胞瘤病人控制心动过速。 7. 用于控制甲状腺机能亢进症的心率过快，也可用于治疗甲状腺危象。 【用法用量】 1.高血压：口服，初始剂量10mg，每日3-4次，可单独使用或与利尿剂合用。剂 量应逐渐增加,日最大剂量200mg。 2.心绞痛：开始时5-10mg，每日3-4次；每3日可增加10-20mg，可渐增至每日 200mg，分次服。 3.心律失常：每日10-30mg，日服3-4次。饭前、睡前服用。 4.心肌梗死：每日30-240mg，日服2-3次。 5.肥厚型心肌病：10-20mg，每日3-4次。按需要及耐受程度调整剂量。
普萘洛尔的临床应用
普萘洛尔的临床应用 （作者:___________单位: ___________邮编: ___________） 【关键词】普萘洛尔应用 1 适应证 临床用于治疗多种原因所致的心律失常，如房性及室性早搏(效果较好)、窦性及室上性心动过速，心房颤动等，但室性心动过速宜慎用。治疗高血压，较大剂量也可用于缺血性心脏病(心绞痛)。用于甲状腺功能亢进，控制因交感过度活跃引起的症状(包括焦虑和震颤)。锑剂中毒引起的心律失常，当其他药物无效时也可试用本品。用于治疗肥厚性主动脉瓣狭窄。还可用于防治偏头痛和门脉高压导致的上消化道出血。 2 用法用量 口服：①治疗各种心律失常。每天10～30mg，分3次服用，用量根据心率及血压变化而及时调整。②治疗高血压。开始口服每次5mg，每日4次，1～2周后增加1／4量，在严密观察下可逐渐增加至1d量100mg。③嗜铬细胞瘤患者在手术前3d，每日60mg，3次口服。④治疗心绞痛。起始40mg，每日2～3次，如需要可加至每日80mg 以上。
静脉滴注：宜慎用。对麻醉过程中出现的心律失常，以每分钟1mg的速度静脉滴注，1次量2.5～5mg，稀释于5％～10％葡萄糖液100ml内静脉滴注。滴注过程中必须严密观察血压、心律和心率变化，随时调节滴注速度。如心率转慢，应立即停药。 3 注意事项 鉴于本类药物的作用各具特点，故在选用药物时，不仅要选准适应证，避免禁忌证，还要熟悉个别的不良反应和相互作用。心力衰竭又必须用本类药物者，应先控制心力衰竭，然后再同时试用具有内在活性的β-受体阻断药。房室传导阻滞一般禁用本类药物，但对较轻的PR间期延长可以小心试用具有内在话性的β-受体阻断药。多梦的患者应避免睡前服药。精神抑制者忌用普萘洛尔，可使用具有内在活性的β-受体阻断药。对患有嗜铬细胞瘤的患者如必须使用β-受体阻断药，必须合用α-受体阻断药。本类药物可掩盖甲状腺功能亢进和低血糖的症状，以致出现险情。如某一患者对某一抗原产生过敏，当患者在使用β-受体阻断药时又再次接触同一抗原，其过敏反应会加重。突然停药有时会引起心绞痛、心肌梗死、室性心律失常，甚至导致死亡。长期用药者应在1～2周逐渐减量停药。出现心动过缓时可用阿托品缓解，还可继用麻黄碱或去甲肾上腺素。在麻醉前如不停用β-受体阻断药，也可给予阿托品，以抵消增强的迷走神经张力。使用乙醚、环丙烷或三氯乙烯施行麻醉可使心脏受抑，最好避免合用。孕妇分娩前使用β-受体阻断药会引起心动过缓、新生儿低血糖和低血压。许多β-受体阻断药都可进入乳汁。
口服普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的临床研究
口服普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的临床研究 ［摘要］目的：观察口服普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的疗效。方法：2009年1月～2011年6月，笔者采用口服普萘洛尔治疗11例婴幼儿血管瘤，2mg／kg／天，分2次口服，3个月为1个疗程。如观察瘤体有复发表现，则重复1个疗程，至患儿1岁停药。结果：口服普萘洛尔后1周，瘤体颜色开始变淡、萎缩变软。治疗3个月后，大部分瘤体明显萎缩。至1岁时，瘤体基本消退，表面遗留毛细血管扩张。部分患儿出现心率减慢和腹泻，均在停药1周后恢复，继续治疗。结论：口服小剂量普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤具有良好疗效。 ［关键词］婴幼儿血管瘤；普萘洛尔 [中图分类号]r732.2 [文献标识码]a [文章编 号]1008-6455（2012）05-0801-03 clinical study on the treatment of infantile hemangioma by oral propranolol chen xin,yuan si-ming （department of plastic surgery, jinling hospital, medical school of nanjing university, nanjing 210002, jiangsu, china）abstract： objective to investigate the therapeutic effect of oral propranolol on infantile hemangioma. methods from january 2009 to june 2011, oral propranolol was given to 11
普萘洛尔等药物的作用
β受体阻滞剂是能选择性地与β肾上腺素受体结合、从而拮抗神经递质和儿茶酚胺对β受体的激动作用的一种药物类型。肾上腺素受体分布于大部分交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜上,其受体分为3 种类型, 即β1受体、β2受体和β3受体。β1受体主要分布于心肌, 可激动引起心率和心肌收缩力增加；β2受体存在于支气管和血管平滑肌, 可激动引起支气管扩张、血管舒张、内脏平滑肌松弛等；β3受体主要存在于脂肪细胞上,可激动引起脂肪分解。这些效应均可被β受体阻滞剂所阻断和拮抗。 主要分类 β受体阻滞剂根据其作用特性不同而分为三类:第一类为非选择性的,作用于β1和β2受体,常用药物为普萘洛尔（心得安）,目前已较少应用;第二类为选择性的,主要作用于β1受体,常用药物为美托洛尔(倍他乐克)、阿替洛尔(氨酰心安)、比索洛尔(康可)等；第三类也为非选择性的,可同时作用于β和α1受体,具有外周扩血管作用,常用药物为卡维地洛、拉贝洛尔。β受体阻滞剂还可以划分为脂溶性或水溶性,以及具有内在拟交感活性或不具有内在拟交感活性等类型。 β受体阻滞剂主要作用机制是通过抑制肾上腺素能受体,减慢心率,减弱心肌收缩力,降低血压,减少心肌耗氧量,防止儿茶酚胺对心脏的损害,改善左室和血管的重构及功能。
药理作用 1.1 β-受体阻滞作用：β-受体阻滞药主要是与儿茶酚胺对β-受体起竞争性结合，从而阻断儿茶酚胺的激动和兴奋作用。 1.1.1 心血管系统：阻滞心脏β1-受体而表现为负性变时、负性变力、负性传导作用而使心率减慢，心肌收缩力减弱，心排血量下降，血压略降而导致心肌氧耗量降低，延缓窦房结和房室结的传导，抑制心肌细胞的自律性，使有效不应期相对延长而消除因自律性增高和折返激动所致的室上性和室性快速性心律失常，由于可以延长房室结传导时间而可以表现为心电图的P-R间期延长。 1.1.2 支气管平滑肌：β2-受体阻滞可使支气管平滑肌收缩而增加呼吸道阻力，故在支气管哮喘或慢性阻塞性肺疾病患者，有时可加重或诱发哮喘的急性发作。但这种作用对正常人影响较少，选择性β 1-受体阻滞药此作用较弱。然而β2-受体阻滞引起的血管平滑肌收缩可阻止和治疗偏头痛的发作。 1.1.3 代谢：β1-受体阻滞可抑制交感神经所引起的脂肪分解，β2受体阻滞则可拮抗肝糖原的分解。β-受体阻滞药与α-受体阻滞药合用可拮抗肾上腺素的升高血糖作用。正因为如此，糖尿病病人接受胰岛素或口服降糖药治疗的同时应用β-受体阻滞药可发生低血糖，并延缓血糖水平的恢复，同时还会掩盖低血糖症状（如心悸、心动过
普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤
普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤 发表时间：2015-11-27T13:53:23.330Z 来源：《医药前沿》2015年第28期供稿作者：梁德安杜丽苹李晓健李文明胡灵 [导读] 洛阳市中心医院血管外科因患儿家长对该疾病认识不清，多认为系胎记、痣，使得本病的就诊时间多见于发病后的3月～9月的增殖期。 梁德安杜丽苹李晓健李文明胡灵 (洛阳市中心医院血管外科河南洛阳 471009) 【摘要】目的：观察普萘洛尔对婴幼儿血管瘤的疗效；方法：76例婴幼儿血管瘤增殖期患者口服普萘洛尔治疗，10天、1月、3月、半年、1年后随访，观察血管瘤愈后情况；结果：平均服药时间6个月（3～12个月），服药后有1例患儿出现心率减慢（1.31%），治疗有效 74例（97.3%），其中萎缩>50%者63例（82.9%）。结论：普萘洛尔对婴幼儿血管瘤治疗确切有效，且未发现明显毒副作用。 【关键词】婴幼儿；血管瘤；药物；普萘洛尔；保守治疗 【中图分类号】R720.5 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）28-0031-02 Propranolol treatment of infantile hemangioma Liang Dean,Du Liping, Li Xiaojian, Li Wenming, Hu Ling. Luoyang Central Hospital. He‘nan Province, Luoyang 471009, China 【Abstract】Objective To survey the curative effect of propranolol for Infantile Hemangioma.Method Proliferating Infantile Hemangioma patients take propranolol treatment, Follow-up visit 10 day、1 month、3 month、6 month、1 year，observe the prognosis of Infantile Hemangioma. Result Average treatment is 6 month (3~12month)，there is 1 patient cause side effect(lower heart rate). Treatment effect 74 in 76 patients(97.3%), and 63 patients tumor shrinking >50%(82.9%). Conclution Treatment of Propranolo is efficacious in Infantile Hemangioma, and no serious side effect. 【Key words】Infants and young children; Hemangioma;Drugs; Propranolol;Conservative treatment 婴幼儿血管瘤（Infantile Hemangioma，IH）是新生儿常见血管疾病、多发病之一。因患儿家长对该疾病认识不清，多认为系胎记、痣，使得本病的就诊时间多见于发病后的3月～9月的增殖期。我院对收治婴幼儿血管瘤患者进行了口服普萘洛尔保守治疗，取得了较好的临床疗效，现报告如下。 1.资料与方法 1.1临床资料 76例患者，男21例，女55例，年龄40天～1.5岁，平均5月。均为出生后1月内发病。病变位于四肢20例，头面部42例，躯干14例。单发血管瘤59例，2个及2个以上血管瘤17例，并发溃疡5例，瘤体出血2例。全部病例均行彩超检查，服药前常规检查心肌酶、肝、肾功能、血糖、血常规、凝血功能。 1.2纳入、剔除标准 纳入标准：⑴年龄30天～2岁患儿；⑵未曾行其它治疗方案；⑶患儿父母同意应用服药治疗并签署自愿同意书者； 剔除标准：⑴年龄》2岁者；⑵存在哮喘、严重先天性心脏疾病、低血糖等服药禁忌患儿；⑶严重肝、肾功能不全者；⑷患儿家属拒绝服药治疗者；⑸随访后患儿家长改变治疗方案者。 1.3 治疗方法 ⑴入院后查彩超明确为血管瘤，排除血管畸形、淋巴管淋； ⑵常规检查心电图、胸片、心脏彩超；化验肝、肾功能、血常规、血凝四项、心肌酶，排除服药禁忌症后，与患儿家长沟通，征得同意后开始小剂量开始口服普萘洛尔治疗；平均用药时间为6个月（3～12个月）。 ⑶初始剂量：0.5mg/KG，药片溶入开水、果汁或奶后喂服；分两至三次服用，服药前1小时监测心率，并在服药后1小时、2小时、4小时分别测心率、呼吸情况，并记录。观察服药后有无呼吸、饮食、睡眠及大、小便状态改变。如耐受性良好患儿，可逐渐增加剂量至 2mg/KG后观察3天可出院继续口服药物治疗。 ⑷停药指征：出现不良反应：如心动过缓和低血压、低血糖、高输出量心力衰歇、腹泻、睡眠改变[3]。服药后心率明显下降（降低至90次/分以下）；有严重胃肠道反应者、有哮喘发作者；血管瘤消褪经复查可停药或服药超过1年瘤体尚未消褪者。 1.4 随访方法 分别于出院后每隔1个月门诊复查，根据体重及服药后反应调整用药剂量，定期复查肝、肾功能并监测心率。本组随访6～15个月，其中Ⅰ级：2例；Ⅱ级：11例；Ⅲ级：25例；Ⅳ级：38例。 1.5 评价标准 用Achauer等提出的4级分级标准评价[1]：Ⅰ级：瘤体缩小0～25%；Ⅱ级：瘤体缩小26%～50%；Ⅲ级：瘤体缩小51%～75%；Ⅳ级：瘤体缩小75%以上或完全消失。 2.结果 评价标准（Achauer）Ⅰ级Ⅱ级Ⅲ级Ⅳ级 病例 2 11 25 38 有效率 2.63% 14.47% 32.89% 50.00% 口服普萘洛尔治疗后瘤体明显萎缩74例（97.3%），其中萎缩>50%者63例（82.9%），且患儿均在服药1周内出现血管瘤体颜色变暗、瘤体变软、缩小，溃疡均在3月内愈合，所有病例均未发生哮喘发作、过敏及消化道反应，有1例患儿出现服药后心率减慢，最低90次/分，无明显不适，适当减小药量后好转，无死亡病例。2例患儿口服普萘洛尔后瘤体无明显改变，改为局部经皮注射平阳霉素治疗后瘤体部份萎缩。 3.讨论 新生儿血管瘤是新生儿常见病，发病率在8～12%，早产儿发病率高达22%，（男：女比例为1：3）[2]。部分血管瘤有自愈性，可在2～9年内消褪，但会遗留不同程度皮肤病损，影响容貌，对患儿成长过程中心理发育造成负面影响；部分血管瘤生长过快甚至会影响瘤体所