盐酸鲁拉西酮_lurasidonehydrochloride_

盐酸克林霉素合成工艺说明书

克林霉素的合成工艺设计设计题目：克林霉素的合成工艺设计（十二）组员：徐文涛王严磊吕功勋彭峰彭颖张盟专业班级：制药10-2班指导老师：姚日升、王淮老师

设计时间：2012.02.23-2012.03.08 克林霉素合成工艺说明书 0前言 0.1克林霉素简介抗生素类药物。为林可霉素的衍生物，自1970年在我国上市。其用途主要用来对抗引起的各种感染性疾病。在应用中最常见的不良反应：过敏反应，注射局部刺激和肝功能异常，最严重的是伪膜性肠炎（PMC）。其结构式为通用名称：克林霉素英文名称：Clindamycin 英文别名：Chlorodeoxylincomycin Hydrochloride、Cleocin、Clindamycin Hydrochloride 汉语拼音：Kelinmeisu Linsuanzhi Zhusheye 中文别名：林大霉素、氯洁霉素、氯林可霉素、氯林肯霉素、氯林霉素、盐酸克林霉素、盐酸氯洁霉素 CAS NO. 18323-44-9 EINECS 242-209-1 分子式 C18H33CLN2O5S 分子量 424.98

适应症1.本品适用于革兰氏阳性菌引起的下列各种感染性疾病：(1)扁桃体炎、克林霉素氯化钠注射液化脓性中耳炎、鼻窦炎等。(2)急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、肺炎、肺脓肿和支气管扩张合并感染等。(3)皮肤和软组织感染：疖、痈、脓肿、蜂窝组织炎、创伤和手术后感染等。(4)泌尿系统感染：急性尿道炎、急性肾盂肾炎、前列腺炎等。(5)其它：骨髓炎、败血症、腹膜炎和口腔感染等。2.本品适用于厌氧菌引起的各种感染性疾病：(1)脓胸、肺脓肿、厌氧菌引起的肺部感染。(2)皮肤和软组织感染、败血症。(3)腹内感染：腹膜炎、腹腔内脓肿。(4)女性盆腔及生殖器感染：子宫内膜炎、非淋球菌性输卵管及卵巢脓肿、盆腔蜂窝组织炎及妇科手术后感染等. 1 工艺概述任务书中给定的合成路线是以林可霉素为起始原料，先后经过Vilsmeier 试剂合成和氯化/醇合成盐两步反应将林可霉素制成克林霉素，其反应方程式为： Vilsmeier 试剂合成 DMF+Cl 3C O C O O CCl 3 N + C Cl H +Cl 3C O C O O C OH Cl Cl 氯化/醇合成盐 N=C Cl H + + DMF 1,2-dichlorethane/BHT Et 首先DMF 和三光气反应合成Vilsmeier 试剂，然后将得到的Vilsmeier 试剂与林可霉素、1，2—二氯乙烷反应生成克林霉素，产率为90%。 2 工艺设计其工艺流程框图如下：

GC-MS-SIM法测定盐酸鲁拉西酮片中甲磺酸酯类物质残留量

２０１８年第１期分析仪器Analytical Instrumentation No ．１Jan ．２０１８基金项目：北京市财政资金项目（PXM ２０１６＿１７８３０５＿００００１７）资助。G C -M S ／S I M 法测定盐酸鲁拉西酮片中甲磺酸酯类物质残留量钱冲勾新磊１胡光辉１，２史迎杰１董海峰１刘伟丽１，２* （１.北京市理化分析测试中心，有机材料检测技术与质量评价北京市重点实验室，北京１０００８９；２.北京市科学技术研究院分析测试技术重点实验室，北京１０００８９）摘要：建立了气相色谱-质谱／选择离子监测法（GC -MS ／SIM ），检测盐酸鲁拉西酮片中甲磺酸酯类物质残留量。使用DB -６２４毛细管色谱柱（３０m ×０.３２mm ×１.８μm ）实现了甲磺酸酯的分离，对提取溶剂、起始柱温、分流比等条件参数进行了优化。在选择离子监测模式（SIM ）下，选取适宜的特征离子，进行定性定量分析。结果表明，目标物在０.０１～０.４０mg ／L 范围内线性关系均良好，线性相关系数（R ２）均大于０.９９９；检出限、定量限均分别为０.００３mg ／L 、０.０１mg ／L ；在０.１６、０.２０、０.２４mg ／L 三个加标浓度下，平均回收率为８８.４３％～１０４.１５％，相对标准偏差为０.９７％～１.８２％。该方法精密度良好，操作简便快速、准确可靠、灵敏度高，适用于盐酸鲁拉西酮片中甲磺酸甲酯、甲磺酸乙酯和甲磺酸异丙酯残留的同时检测。关键词：盐酸鲁拉西酮片气相色谱-质谱甲磺酸甲酯甲磺酸乙酯甲磺酸异丙酯DOI ：１０.３９６９／j .issn .１００１－２３２x .２０１８.０１.０３７ＤｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆｒｅｓｉｄｕａｌｍｅｓｙｌａｔｅｅｓｔｅｒｓｉｎｌｕｒａｓｉｄｏｎｅｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅｔａｂｌｅｔｓｂｙＧＣ-ＭＳ／ＳＩＭ．ＱｉａｎＣｈｏｎｇ１，ＧｏｕＸｉｎｌｅｉ１，ＨｕＧｕａｎｇｈｕｉ１，２，ＳｈｉＹｉｎｇｊｉｅ１，ＤｏｎｇＨａｉｆｅｎｇ１，ＬｉｕＷｅｉｌｉ１，２*（１.ＢｅｉｊｉｎｇＫｅｙＬａ-ｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＯｒｇａｎｉｃＭａｔｅｒｉａｌｓＴｅｓｔｉｎｇＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙａｎｄＱｕａｌｉｔｙＥｖａｌｕａｔｉｏｎ，ＢｅｉｊｉｎｇＣｅｎｔｅｒｆｏｒＰｈｙｓｉｃａｌａｎｄＣｈｅｍｉｃａｌＡｎａｌｙｓｉｓ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００８９，Ｃｈｉｎａ；２.ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＡｎａｌｙｓｉｓａｎｄＴｅｓｔｉｎｇＴｅｃｈｎｏｌｏ-ｇｙ，ＢｅｉｊｉｎｇＡｃａｄｅｍｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００８９，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Mesylate esters were separated with the DB -６２４capillary column （３０m ×０.３２mm ×１.８μm ）under optimized pretreatment conditions and GC parameters including the extraction solvent of samples ，the initial column oven temperature and the split ratio of GC ．T he selected ion monitor （SIM ）mode was used for the qualitative and quantitative analysis by the selection of characteristic ions of mesylate esters .T he results were validated that the calibration curves had good correlation coefficients （R ２＞０.９９９）in the range of ０.０１－０.４０mg ／L .T he limits of detection and quantitation for all the mesylate esters were ０.００３mg ／L and ０.０１mg ／L ，respectively .T he mean recoveries for mesylate esters at three spiked levels （０.１６，０.２０，０.２４mg ／L ）were ８８.４３％－１０４.１５％with relative standard deviations of ０.９７％－１.８２％and with good precisions .T he method is simple ，rapid ，accurate ，reliable ，highly sensitive ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Lurasidone hydrochloride tablets ；Gas chromatography -mass spectrometry ；M ethyl meth -anesulfonate ；Ethyl methanesulfonate ；Isopropyl methanesulfonate 甲磺酸酯类化合物主要来自于合成过程中的反应副产物，其作为一类基因毒性杂质对DNA 具有潜在的破坏性，一直备受关注［１］。药物生产过程中，醇类物质一般作为溶剂参与药物合成，甲磺酸常作为反离子试剂与药物活性成分形成稳定的共轭盐类物质，以改善其溶解性、吸收性等理化特性。在药物合成过程中，甲磺酸会与醇类物质发生副反应，生成具有基因毒性的甲磺酸酯类物质，此类物９９１万方数据

第三章物料衡算

第三章物料衡算第一节概述一、物料衡算的作用和任务物料衡算是医药工艺设计的基础，根据所需要设计项目的年产量，通过对全过程或者单元操作的物料衡算计算，可以得到的单耗(生产1Kg产品所需要消耗的原料的Kg数)、副产品量以及输出过程中物料损耗量以及“三废”生成量等，使设计由定性转向定量。在制药过程中经常遇到有关物料的各种数量和质量指标，如“量”(产量、流量、消耗量、排出量、投料量、损失量、循环量等)；“度”(纯度、浓度、分离度等)，“比”(配料比、循环比、固液比、气液比、回流比等)；“率”(转化率、单程收率、产率、回收率、利用率等)等。这些量都与物料衡算有关，都影响到实际上的物料平衡。因此，物料衡算是制药生产(及设计)的基本依据，是衡量制药生产(以及任何生产)经济效果的基础，对改进生产和指导设计具有重大意义。二、物料衡算的类型在医药生产中，我们按照物质的变化过程来分，可以将物料衡算分为两类：一类是物理过程的物料衡算，即在生产系统中，物料没有发生化学反应的过程，它所发生的只是相态和浓度的变化，这类物理过程在医药工业中主要体现在混合过程和分离过程。如流体输送、吸附、结晶、过滤、干燥、粉碎、蒸馏、萃取等单元操作。图3-1盐酸林可霉素结晶过程物料衡算另一类是化学过程的物料衡算，即由于化学反应，原子与分子之间形成新的化学键，从而形成完全不同的新物质的过程。在进行计算时候，经常用到组分平衡和化学元素平衡，特别是当化学反应计量系数未知或很复杂以及只有参加反应的各物质的化学分析数据时，用元素平衡最方便，有时甚至只能用该方法才能解决(如非那西丁酰化反应见图3-2)。同时，在化学反应中，还涉及化学反应速率、转化率、产物收率等因素。

鲁拉西酮原料及片

附件三盐酸鲁拉西酮原料及片药品名称：盐酸鲁拉西酮英文名：Lurasidone hydrochloride 化学名称：：（3aR，4S，7R，7aS）-2-｛（1R，2R）-2-［4-（1，2-苯并异噻唑-3-基）哌嗪-1-基甲基］环己基甲基｝六氢-1H-4，7-甲基异吲哚-1，3-二酮盐酸结构式： CAS RN：367514-88-3 剂型及规格：片剂，40 mg/片，80 mg/片；适应症：用于治疗精神分裂症。用法用量：每天口服1次，每次40毫克。具体到每个患者，应遵医嘱。申报类别：化药3+3类。流行病学分析：精神分裂症(schizophrenia)是一种常见的精神病，据世界卫生组织估计，全球精神分裂症的终身患病率大概为3.8‰-8.4‰，美国的研究，终身患病率高达13‰；我国1994年调查数据，城市地区患病率7.11‰，农村4.26‰。精神分裂症病因复杂，尚末完全阐明。多起病于青壮年，表现为感知、思维、情感、意志行为等多方面障碍，精神活动与周围环境和内心体验不协调，脱离现实。一般无意识障碍和明显的智能障碍，可有注意、工作记忆、抽象思维和信息整合等方面认知功能损害。病程多迁延，反复发作，部分患者发生精神活动衰退和不同程度社会功能缺损。鲁拉西酮为多巴胺2型(D2)和5-HT2A受体的完全拮抗药，与5HT7受体具有高亲和力，与肾上腺素a2C受体有中度亲和力，其可能通过拮抗D2受体和5-HT2A

受体发挥药理作用。另外，该药物也为5-HT1A的部分激动药，肾上腺素a2A受体的拮抗药，与组胺H1和M1受体几乎没有亲和力。另外，该药对于精神分裂症患者的认知障碍也有所改善。首先，鲁拉西酮与其他的抗精神病药不同，它既不影响乙酰胆碱能受体，也不影响组胺H1受体，而这两种受体都被认为可以破坏学习和记忆功能。其次，鲁拉西酮对多巴胺D2受体、5-羟色胺5-HT7、5-HT2A、5-HT1A和α2c受体具有高度亲和性，而这几种受体被认为可专门改善记忆缺损。最后，由于鲁拉西酮的EPS（锥体外系症状）较小，所以其不需要与其他的抗胆碱药物同时服。产品特点：盐酸鲁拉西酮(lurasidone HCl) 属于非典型抗精神病药物类，是由日本住友制药公司（Dainipon Sumitomo Pharma Co.,Ltd.）开发的一种具有双重作用的抗精神病药，属于非典型抗精神病药物类，其对5-HT2A受体和多巴胺D2受体均有高亲和力，对精神病人的阳性和阴性症状均有显著疗效。2010年10月28日美国FDA批准上市，用于精神分裂症患者的治疗，其商品名为Latuda，推荐剂量每日1次片剂，用于精神分裂症患者的一线治疗。临床研究中，通过与其他各种抗精神病药物的对比，发现鲁拉西酮对于治疗有认知功能障碍的精神病患者有非常好的疗效。鲁拉西酮的疗效在4项为期6周的安慰剂对照试验得到证实。在这些研究中，鲁拉西酮在主要疗效指标方面相对安慰剂显示明显大的改善，其中包括在研究终结时阳性和阴性症状量表（PANSS）总分和简明精神病评定量表（从PANSS量表衍生）。共有5项试验证实了鲁拉西酮的耐受性和安全性。鲁拉西酮在临床试验中最常见的不良反应是困倦、心情烦躁、移动冲动（静坐不能）、恶心、运动异常和焦虑。市场情况：盐酸鲁拉西酮是双重作用的新型抗精神病药物，它对5-HT2A受体和多巴胺D2受体均具有高度亲和力，对精神病患者的阳性和阴性症状均具有显著疗效。全球精神分裂症发病人数2400万, 患者在发作时往往丧失独立生活的能力,且自杀率高,此外还伴有肥胖、高血压、糖尿病、性传播疾病和心血管疾病,因此该人群的死亡率比正常人群要高的多。尽管近年来在精神分裂症治疗方面取得了卓越成效,大量的新型治疗

【CN109998991A】一种盐酸鲁拉西酮长效肌肉注射纳米混悬液及其制备方法【专利】

(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910348125.6 (22)申请日 2019.04.28 (71)申请人中国药科大学地址 210009 江苏省南京市鼓楼区童家巷 24号 (72)发明人刘建平　王丹青　亓梓桐　 (74)专利代理机构南京经纬专利商标代理有限公司 32200 代理人黄欣 (51)Int.Cl. A61K 9/10(2006.01) A61K 47/10(2006.01) A61K 47/26(2006.01) A61K 47/38(2006.01) A61K 31/496(2006.01) A61P 25/18(2006.01) (54)发明名称一种盐酸鲁拉西酮长效肌肉注射纳米混悬液及其制备方法 (57)摘要本发明公开了一种盐酸鲁拉西酮长效肌肉注射纳米混悬液及其制备方法，该纳米混悬液的原料包括：盐酸鲁拉西酮0.1wt.%~0.5wt.%，稳定剂0.1wt.%~0.3wt.%，溶剂为注射用水。本发明通过高速分散结合湿法介质研磨法将盐酸鲁拉西酮制备成纳米混悬液用于肌肉注射，避免了首过效应，提高了药物肌肉注射后的溶解度和溶出度。且肌肉注射后，能实现连续3~7天起效，减少给药次数，减小血药浓度波动，提高患者用药的顺应性和安全性。权利要求书1页说明书5页附图1页CN 109998991 A 2019.07.12 C N 109998991 A

1.一种盐酸鲁拉西酮长效肌肉注射纳米混悬液，其特征在于：原料包括：盐酸鲁拉西酮 0.1wt. % ~0.5wt.%，稳定剂0.1wt. % ~ 0.3wt.%，溶剂为注射用水；盐酸鲁拉西酮与稳定剂的重量比为1:1 ~5:1。 2.根据权利要求1所述的盐酸鲁拉西酮长效肌肉注射纳米混悬液，其特征在于：所述稳定剂选自羧甲基纤维素钠、十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆188、聚乙二醇4000、吐温20中的一种或几种。 3.根据权利要求1所述的盐酸鲁拉西酮长效肌肉注射纳米混悬液，其特征在于：还包括其他药剂学上可接受的辅料，包括pH调节剂、渗透压调节剂或其混合物。 4.权利要求1所述的盐酸鲁拉西酮长效肌肉注射纳米混悬液的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：步骤1，将稳定剂溶解在pH 6 ~8的等渗注射用水中，作为稳定剂溶液；步骤2，将盐酸鲁拉西酮分散在稳定剂溶液中，用高速分散机高速分散3 ~10 min，作为粗混悬液；步骤3，将粗混悬液研磨，即可制得盐酸鲁拉西酮纳米混悬液。 5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：步骤2中高速分散的速率为8000 rpm ~ 12000 rpm。 6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：步骤3中研磨条件为600 ~1200 rpm、4 ~ 10 h。权　利　要　求　书1/1页 2 CN 109998991 A

药物化学的知识

药物化学知识是执业药师必备的药学专业知识的重要组成部分。根据执业药师的职责与执业活动的需要，药物化学部分的考试内容主要包括：1.各类药物的分类、结构类型、作用机制、构效关系和代谢特点。 2.代表药物的化学结构、理化性质、稳定性和使用特点。 3.－些重要药物在体内外相互作用的化学变化；药物在体内的生物转化过程及其化学变化和对生物活性的影响。 4.手性药物的立体化学结构、构型和生物活性特点。 5.药物在生产和贮存过程中可能产生的杂质及相应的生物学作用。 6.特殊管理药品的结构特点和临床用途。说明：本部分所列出代表药物的选择依据是《中国药典》（2010年版）：二部、2009版《国家基本药物目录（基层医疗卫生机构配备使用部分）》、《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》（2009年版）及临床常用的新药－、化学治疗药物（－）抗生素 1.基本要求（1）抗生素的分类、结构类型、作用机制和构效关系、理化性质和代谢特点（2）抗生素的结构特点、理化性质与化学稳定性、毒副作用和耐药性之间的关系 2.β-内酰胺类抗生素（1）β-内酰胺类抗生素药物的结构特点、理化性质和构效关系，推测药物的化学稳定性、抗耐药性的特点、可能产生的毒副作用及使用的注意事项（2）代表药物：青霉素钠（钾）、氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林、替莫西林、头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢克洛、头孢哌酮钠、头孢克肟、头孢曲松、头孢呋辛、硫酸头孢匹罗、克拉维酸钾、舒巴坦钠、他唑巴坦、亚胺培南、美罗培南、氨曲南 3.大环内酯类抗生素（1）大环内酯类抗生素药物的结构特点、理化性质，推测药物的化学稳定性、可能产生的毒副

作用及使用的注意事项（2）代表药物：红霉素、琥乙红霉素、罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素 4.氨基糖苷类抗生素（1）氨基糖苷类抗生素药物的结构特点、理化性质，推测药物的化学稳定性、产生毒副作用的机制、产生耐药性的原因及使用的注意事项（2）代表药物：阿米卡星、硫酸依替米星、硫酸奈替米星、硫酸庆大霉素 5.四环素类抗生素（1）四环素类抗生素药物的结构特点、理化性质，推测药物的化学稳定性、产生毒副作用的机制及使用的注意事项（2）代表药物：盐酸四环素、盐酸土霉素、盐酸多西环素、盐酸米诺环素、盐酸美他环素（二）合成抗菌药 1.基本要求（1）结构类型、作用机制、构效关系、理化性质和代谢特点（2）合成抗菌药物的结构特点与化学稳定性和毒副作用之间的关系 2.喹诺酮类药物（1）喹诺酮类药物的结构特点、理化性质和构效关系，推测药物的化学稳定性、体内代谢特点，可能产生的毒副作用及使用特点（2）代表药物：盐酸诺氟沙星、盐酸环丙沙星、盐酸左氧氟沙星（氧氟沙星）、司帕沙星、加替沙星 3.磺胺类药物及抗菌增效剂（1）磺胺类药物及抗菌增效剂的结构特点、理化性质、作用机制，推测药物的化学稳定性、体内代谢特点，可能产生的毒副作用及使用特点（2）代表药物：磺胺嘧啶、磺胺甲噁唑、甲氧苄啶（三）抗结核药 1.基本要求（1）结构类型、构效关系、理化性质和代谢特点（2）抗结核药物的结构特点与化学稳定性和毒副作用之间的关系 2.抗结核抗生素代表药物：硫酸链霉素、利福平、利福喷汀、利福布汀 3.合成抗结核药物（1）合成抗结核药物的结构特点、理化性质，推测药物的化学稳定性、体

盐酸林可霉素注射液

盐酸林可霉素注射液【药品名称】通用名称：盐酸林可霉素注射液英文名称：Lincomycin Hydrochloride Injection 汉语拼音：Yansuan Linkemeisu Zhusheye 【成份】盐酸林可霉素。化学名称：6-(1-甲基-反-4-丙基-L-2-吡咯烷甲酰氨基)-1-硫代-6,8-二脱氧-D-赤式- -D-半乳辛吡喃糖苷盐酸盐一水合物。【适应症】：用于猪、牛等母畜产前、产后细菌性疾病和支原体感染，如子宫内膜炎、阴道炎、支原体肺炎、链球菌病、传染性胸膜肺炎、乳腺炎、巴氏杆菌病、大肠杆菌病、沙门氏菌病等、临床具体表现如下： 1、产后败血病（产褥热）：体温急速升高，达40—41.5℃，精神沉郁、食欲减退或废绝，两耳、四肢发凉，行动迟缓或卧地不起，从阴道流恶臭的褐色液体，常发下痢。 2、母畜产后恶露不净、胎衣不下、子宫内膜炎、乳房炎（缺乳）、阴道炎、体质虚弱、长期不发情或屡配不孕等产科疾病，以及受邪风导致的感冒、发热症。 3、通过母猪注射用药过奶或仔猪直接用药防治：仔猪黄白痢，水肿病、断奶仔猪肠道综合症及风寒感冒。 4、传染性胸膜炎、败血性链球菌病、重症恶性呼吸道感染。 5、特别对青霉素类、头孢类、庆大霉素、泰乐菌素、泰妙菌素、磺胺药、氟苯尼考已经耐药的菌株使用本品依然有显著疗效。【用法用量】：肌内或静脉注射：一次量，每1kg体重0.15ml，一日一次，重症头天使用2次，连用2—3日，静脉注射用生理盐水稀释后缓慢注射。子宫灌注：用本品10ml溶于50—100ml生理盐水中灌注，一日1一次，连用3日。【通用名】盐酸林可霉素注射液【主要成份】林可霉素、克林霉素、左氧沙星、牛磺酸、蜂胶内脂、胃蛋白肽等。【适应症】用于猪、牛、母畜产前、产后细菌性疾病和支原体感染，如子宫内膜炎，阴道炎、支原体肺炎、链球菌病、传染性胸膜肺炎、乳腺炎、巴氏杆菌病、大肠杆菌病、沙门氏菌病等；对已经耐药的菌株依然有显著疗效。临床表现： 1.产后败血症（产褥热）：体温急速升高，达40～41.5℃，精神沉郁、食欲减退或废绝，两耳、四肢发凉，行动迟缓或卧地不起，从阴道流恶臭的褐色液体，常发下痢。 2.母畜产后恶露不净、胎衣不下、子宫内膜炎、乳房炎（缺乳）、阴道炎、体质

药物化学复习题

一、单项选择题 1. 凡具有治疗、预防、缓解和诊断疾病或调节生理功能、符合药品质量标准并经政府有关部门批准的化合物，称为（A） A. 化学药物 B. 无机药物 C. 合成有机药物 D. 天然药物 E. 药物 2. 下列巴比妥类药物中，镇静催眠作用属于超短时效的药物是（ E ）A．巴比妥B．苯巴比妥C．异戊巴比妥D．环己巴比妥E．硫喷妥钠 3. 有关氯丙嗪的叙述，正确的是（ B ） A．在发现其具有中枢抑制作用的同时，也发现其具有抗组胺作用，故成为三环类抗组胺药物的先导化合物 B．大剂量可应用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠 C．2位引入供电基，有利于优势构象的形成 D．与γ-氨基丁酸受体结合，为受体拮抗剂 E．化学性质不稳定，在酸性条件下容易水解 4. 苯并氮卓类药物最主要的临床作用是（ C ） A. 中枢兴奋 B. 抗癫痫 C. 抗焦虑 D. 抗病毒 E. 消炎镇痛 5. 氯苯那敏属于组胺H1受体拮抗剂的哪种结构类型（ C ） A.乙二胺类 B. 哌嗪类 C. 丙胺类 D. 三环类 E. 氨基醚类 6. 卡托普利分子结构中具有下列哪一个基团（ A ） A．巯基B．酯基C．甲基D．呋喃环E．丝氨酸 7. 解热镇痛药按结构分类可分成（ D ） A．水杨酸类、苯胺类、芳酸类B．芳酸类、水杨酸类、吡唑酮类C．巴比妥类、水杨酸类、芳酸类D．水杨酸类、吡唑酮类、苯胺类 8. 临床上使用的布洛芬为何种异构体（ D ） A. 左旋体 B. 右旋体 C. 内消旋体 D. 外消旋体 E. 30%的左旋体和70%右旋体混合物。 9. 环磷酰胺的作用位点是（ C ） A. 干扰DNA的合成B．作用于DNA拓扑异构酶 C. 直接作用于DNA D．均不是 10. 那一个药物是前药（ B ） A. 西咪替丁 B. 环磷酰胺 C. 赛庚啶 D. 昂丹司琼 E. 利多卡因 11. 有关阿莫西林的叙述，正确的是（ D ） A．临床使用左旋体B．只对革兰氏阳性菌有效C．不易产生耐药性D．容易引起聚合反应E．不能口服 12. 喹诺酮类药物的抗菌机制是（ A ） A．抑制DNA旋转酶和拓扑异构酶B．抑制粘肽转肽酶 C．抑制细菌蛋白质的合成D．抑制二氢叶酸还原酶 E．与细菌细胞膜相互作用，增加细胞膜渗透性

HS1108·0-00盐酸大观霉素、盐酸林可霉素可溶性粉工艺规程

1 主题内容本工艺规程规定了盐酸大观霉素、盐酸林可霉素可溶性粉生产全过程的工艺技术、质量、物耗、安全、工艺卫生等内容，经验证合格，符合GMP规范要求。本工艺规程具有技术法规作用。 2 适用范围本工艺规程适用于盐酸大观霉素、盐酸林可霉素可溶性粉生产全过程，是各部门共同遵循的技术准则。 3 引用标准：《中国兽药典》2005年版一部 4 职责生产车间工艺员：负责本工艺规程的编写。生产部、质量部经理：负责本工艺规程的审核。总经理：负责对本工艺规程批准。各级生产质量管理人员及操作人员：执行本工艺规程。 QA、生产质量管理人员：负责对本工艺规程执行情况进行监督管理。 5 正文 5.1 产品名称及剂型：法定名称：盐酸大观霉素、盐酸林可霉素可溶性粉汉语拼音名：Yansuan Daguangmeisu Yansuan Linkemeisu Kerongxingfen 英文名：Spectinomycin Hydrochloride and Lincomycin Hydrochloride Soluble Powder 剂型：本品为可溶性粉剂 5.2 产品概述： 5.2.1 性状：本品为白色或类白色粉末。 5.2.2 主要成分：盐酸大观霉素、盐酸林可霉素。 5.2.3 类别：抗原虫药。 5.2.4 规格：100g：大观霉素40g与林可霉素20g 5.2.5 包装规格：100g/袋×10袋/桶×6桶/件

5.2.6 贮藏：密闭，在干燥处保存。 5.4 处方及处方依据： 5.4.1 5.4.2 处方依据：《中国药兽典》2005年版一部。 5.5 工艺流程图：工艺流程图见附图1 5.6 工艺条件及生产过程： 5.6.1 生产前准备：各岗位生产前先检查清洁、清场情况，有清场合格证，生产所用设备、容器有清洁状态标志，有该品种的批生产指令及相应配套文件，生产所需物料准备齐全。然后检查水、电是否正常，空转设备看设备运行是否正常。配料岗位使用的计量器具与称量范围相适应，并在检定有效期内。5.6.2领料：按要求领料，领入生产车间的原辅料、包材有合格检验报告书。领料人仔细核对其品名、批号、数量与领料单相符，质量符合要求，印刷性标示材料、使用说明书除了以上检查外，还须检查文字内容、色泽、大小尺寸与标准实样一致。操作人员在领料时，也须按上述要求仔细核对后方可领料。并履行相关交接手续。 5.6.3干燥（水分超标时进行）。 5.6.3.1 干燥前检查：干燥岗位操作人员按规定程序进入干燥室后，检查干燥室是否有清场合格证，烘箱是否清洁并能正常运行；然后从物料暂存间领取待干燥的物料。 5.6.3.2检查完毕并符合要求后，将需要干燥的物料均匀摊布于烘盘上，每烘盘以1.5~2cm为宜，不宜过厚以免造成干燥困难或干燥不透。 5.6.3.3 物料摊布好以后将烘盘送入烘箱，自上而下排列，全部送入烘箱后关闭烘箱门，设定温度、时间进行干燥，干燥温度为65℃。干燥时间随原辅料湿度不同而变。 5.6.3.4 烘干后待温度降至室温后开始收料，将物料装入干净、干燥的盛装容器中，并贴上盛装单，标明品名、数量、批号等相关信息，计算物料平衡。完毕后转入下道工序。 5.6.3.4.5清场：按《清洁、清场管理程序》对设备、操作间和器具进行清洁，清场完毕后由QA检查员检查并及时填写清场记录，检查合格后QA检查员发清场合格证正副本，正本贴于本批，副本贴于下一批。 5.6.4 筛粉 5.6.4.1 操作前检查：

齐拉西酮和利培酮治疗精神分裂症的临床效果及安全性分析

齐拉西酮和利培酮治疗精神分裂症的临床效果及安全性分析发表时间：2018-05-08T15:39:27.093Z 来源：《中国误诊学杂志》2017年第31期作者：肖海花 [导读] 探究分析齐拉西酮和利培酮治疗精神分裂症的临床效果及安全性。怀化市第四人民医院湖南怀化 418000 摘要：目的：探究分析齐拉西酮和利培酮治疗精神分裂症的临床效果及安全性。方法：选取本院收治的精神分裂症患者66例进行研究，以随机数字表法分为对照组（n=30）和观察组（n=36），对照组采用利培酮治疗，观察组采用齐拉西酮治疗。对比两组治疗效果。结果：观察组患者的治疗总有效率显著高于对照组，不良反应发生率比对照组低（P＜0.05）；观察组患者的PANSS评分比对照组低（P＜0.05）。结论：齐拉西酮治疗精神分裂症患者，患者的治疗总有效率显著提升，不良反应情况下降，患者整体治疗效果显著，具有较高的临床应用价值。关键词：齐拉西酮；利培酮；精神分裂症；临床效果精神分裂症是在临床中比较常见，但该疾病的发病原因尚不明确，目前，精神分裂症疾病的发病率比较高，患者患病期间致残率也居高不下，对患者的身心造成严重的损伤[1]。患有精神分裂症的患者往往伴有焦虑、抑郁等不良心理情绪，患者的情绪比较低落，而且思维比较混乱，不利于患者正常生活，目前在临床中主要采用药物治疗，其中齐拉西酮和利培酮是临床中常用的药物[2]。为了进一步研究两种药物的治疗效果，我院在精神分裂症临床治疗中分别对比研究了两种药物的治疗效果，以下是具体的分析报告。 1资料与方法 1.1一般资料选取我院2016年1月-2017年12月收治的精神分裂症患者66例参与本次研究，并随机分为对照组和观察组，对照组共30例，其中男20例，女10例，年龄22-64岁，平均（40.1±3.1）岁，病程1-50个月，平均病程（20.1±3.1）个月；观察组共36例，其中男20例，女16例，年龄24-63岁，平均（39.8±5.2）岁，病程2-51个月，平均病程（22.1±3.6）个月。两组患者上述各项资料情况相比，无显著差异，P＞ 0.05，表明本研究资料可比。 1.2治疗方法对照组采用利培酮治疗：对照组患者刚开始每天服用1mg的利培酮（北京天衡药物研究院南阳天制药厂国药准字：H20061072），Qd，以后则根据患者的病情变化进行增加用量，一般情况下增加至4.0-6.0mg/d为宜，患者连续服用8周。观察组采用齐拉西酮治疗：患者刚开始每天服用40mg齐拉西酮（重庆圣华曦药业股份有限公司国药准字：H20070078），Qd，以后根据患者的病情变化增加至80-160mg/d为宜，患者连续服用8周。 1.3观察指标根据精神分裂症阳性和阴性症状量表[3]（PANSS评分）对两组患者的精神症状进行评分，分值与患者的精神症状呈反比，分数越低，表明患者的精神症状越好。治疗8周后对两组患者的治疗效果进行评价，主要分为以下三种结果：显效：指患者精神分裂症状显著改善；有效：指患者精神分裂症状基本改善；无效：指患者精神分裂症状没有较大的改善。总有效率=显效率+有效率。观察两组患者的不良反应发生情况，主要包括头痛头晕、体重改变、焦虑失眠等。 1.4统计学方法此次研究使用SPSS16.0统计软件进行分析，护理满意用率（%）表示，行卡方检验；抑郁情绪评分、生活功能评分采取（ ±s）表示，行t检验。P＜0.05表示统计结果差异明显，具统计学意义。 2结果 2.1精神症状评分比较治疗前，两组患者的精神症状评分无显著差异，P＞0.05；治疗后，观察组患者的精神症状评分显著低于对照组，（P＜0.05）。见表1。

盐酸林可霉素注射液说明书(word版)

盐酸林可霉素注射液说明书【药品名称】通用名：盐酸林可霉素注射液英文名：Lincomycin Hydrochloride Injection 汉语拼音：Yansuan Linkemeisu Zhesheye 【成份】本品的主要成分为盐酸林可霉素。化学名称：6-(1-甲基-反-4-丙基-L-2-吡咯烷甲酰氨基)-1-硫代-6,8-二脱氧-D-赤式-α-D-半乳辛吡喃糖苷盐酸盐—水合物。化学结构式：分子式：C18H34N2O6S·HCl·H2O 分子量：461.02 Cas No：154-21-2 辅料：苯甲醇、注射用水。【性状】本品为无色的澄明液体。【适应症】本品适用于敏感葡萄球菌属、链球菌属、肺炎链球菌及厌氧菌所致的呼吸道感染、皮肤软组织感染、女性生殖道感染和盆腔感染及腹腔感染等，后两种病种可根据情况单用本品或与其他抗菌药联合应用。此外有应用青霉素指征的患者，如患者对青霉素过敏或不宜用青霉素者本品可用作替代药物。【规格】按C18H34N2O6S·HCl计算2ml：0.6g 【用法用量】肌内注射：成人一日0.6～1.2g，小儿每日按体重10～20mg/kg,分次注射。静脉滴注：一般成人一次0.6g，每8小时或12小时1次，每0.6g溶于100～200ml输液中，滴注1～2小时。小儿每日按体重10～20mg/kg。需注意静脉滴注时每0.6g溶于不少于100ml的溶液中，滴注时间不少于1小时。婴儿小于4周者不用。【不良反应】 1．胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻等症状；严重者有腹绞痛、腹部压痛、严重腹泻（水样或脓血样），伴发热、异常口渴和疲乏（假膜性肠炎）；腹泻、肠炎和假膜性肠炎可发生在用药初期，也可发生在停药后数周。 2．血液系统：偶可发生白细胞减少、中性粒细胞减低、中性粒细胞缺乏和血小板减少，再生障碍性贫血罕见。 3．过敏反应：可见皮疹、瘙痒等，偶见荨麻疹、血管神经性水肿和血清病反应等，罕有表皮脱落、大疱性皮炎、多形红斑和S-J综合征的报道。 4．偶有应用本品引起黄疸的报道。 5．快速滴注本品时可能发生低血压、心电图变化甚至心跳、呼吸停止。 6．静脉给药可引起血栓性静脉炎。【禁忌症】 1.对林可霉素和克林霉素有过敏史的患者禁用。 2.本品含苯甲醇，禁止用于儿童肌肉注射。

聚维酮碘溶液的制备

聚维酮碘溶液。聚维酮碘（），系由碘与聚乙烯吡咯酮所形成的一种可溶性复合物，与皮肤或粘膜等接触后，能逐渐释放出活性碘而产生与碘相似的强大抗菌活性。与碘相比，具有挥发性。药品与试剂聚乙烯吡咯酮（上海化学试剂采购站分装），碘（青岛九龙褐藻有限公司），；碘（），系由碘与或粘膜等接触后，能逐渐释放出活性碘而产生与碘。与碘挥发性? ⑺苄院谩⒆饔没汉统志谩⑹褂冒踩薮碳ば浴⑽薰粜缘扔诺悖且恢指 ⒐闫住⒌投镜男滦屯庥孟旧本痢？勺魑饪圃し烙靡┖椭瘟朴靡陨丝谄鸬奖；ぷ饔谩Ｏ纸渲票阜椒爸柿靠刂平樯苋缦隆材料（自制，符合药典），无水 1.2 设备及仪器厂），型器（昆山市超声仪器有限公司），电子分析天平的制备研细的碘，添加足量的无水乙醇，用磷酸至～，放入超声波中，15 min至干即得。

溶液的制备取适量于研钵中，加无水乙醇适量溶解，再加入少量作为稳定剂，最后添加，配成0.5% 溶液的鉴别 2.3.1 取本品药液溶液的含量测定的溶液作为对照液，用滴定液滴定，以空白对照进行校正。每 l的硫代硫酸钠滴定液相当于mg的碘。批溶液，结果三批样品的有效碘含量分别为、、。溶液的稳定性实验结果见表1。表溶液的稳定性实验结果结果表明，本品在高温环境下，含量有一定程度的下降，说明碘有挥发［１，２］。因此，本品应低温、避光保存。用药（涂抹溶液），每天这样持续用药结果表明，用药部位未出现红肿或斑块，表明本难溶解，用无水乙醇和，促进的溶解；用磷酸缓冲液来调节溶液pH之间，增加了的稳定性。另外，添加的辅助材料碘酸钾，也有稳定，应为能释放出有效碘，有效碘逐渐分解生成碘化物，同时产当溶液中存在适量碘酸钾时，增加了溶液中碘酸根离子不易进行，从而增加了的稳定性。

FDA批准精神分裂症药物盐酸鲁拉西酮,

FDA批准精神分裂症药物盐酸鲁拉西酮, 10月28日美国FDA批准盐酸鲁拉西酮（lurasidone HCI）每日一次片剂用于精神分裂症患者一线治疗，其商品名为Latuda。鲁拉西酮是日本Dainippon Sumitomo制药公司开发一种非典型抗精神病药物。鲁拉西酮的疗效在4项为期6周的安慰剂对照试验得到证实。在这些研究中，鲁拉西酮在主要疗效指标方面相对安慰剂显示明显大的改善，其中包括在研究终结时阳性和阴性症状量表（PANSS）总分和简明精神病评定量表（从PANSS量表衍生）。共有5项试验证实了鲁拉西酮的耐受性和安全性。鲁拉西酮短期临床研究中报告的与之相关的常见不良反应有嗜睡、静坐不能、恶心、帕金森氏症样症状和情绪激动。达沙替尼获准用于慢性粒细胞白血病一线治疗美国FDA于10月28日批准达沙替尼dasatinib（商品名Sprycel）用于费城染色体阳性慢性期慢性粒细胞白血病（Ph+ CP-CML）一线治疗，这是达沙替尼的新适应症，此前它的获准适应症为：对先前治疗（包括伊马替尼，imatinib）抵抗或不能耐受的成人的慢性加速期，粒细胞或淋巴急变期慢性粒细胞白血病；对先前治疗抵抗或不能耐受的成人费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病。 2006年6月，达沙替尼被FDA加速批准用于治疗对先前治疗抵抗或不能耐受的CP-CML。经过对一系列早期临床研究的24个月随访，达沙替尼的安全性和疗效得到证实，2009年5月它被正式批准。此次FDA通过优先审查程序批准达沙替尼用于Ph+ CP-CML。它是第三个获得加速批准的Ph+ CP-CML治疗药物。一项标签公开的随机研究在与CP–CML患者对达沙替尼的安全性和疗效作了评价。该试验测定了细胞遗传学完全应答和细胞遗传学应答。达沙替尼最常见的副作用包括骨髓活性降低导致红细胞、白血细胞和血小板下降、水肿、腹泻、头痛、肌肉痛、皮疹。头孢他洛林酯在美国获准 10月29日美国FDA批准一种新的注射用头孢类抗生素——头孢他洛林酯（ceftaroline fosamil，商品名Teflaro），该药用于治疗成人社区获得性细菌性肺炎（CABP）和急性细菌性皮肤和软组织感染（ABSSSI），包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）所致感染。这两种适应症都属于严重并可能威胁生命的感染，尤其是社区获得性肺炎发病率和死亡率都较高。据估计美国每年有560万病例，给国家医疗保健体系带来沉重负担，数据显示每年

盐酸林可霉素胶囊(0.25g)生产工艺规程

目的：建立盐酸林可霉素胶囊的生产工艺规程。范围：盐酸林可霉素胶囊的生产。职责：生产管理部经理、质量管理部经理、车间主任、工艺员、班长、操作工、QA。规程： 1.品名、剂型与处方依据 1.1通用名称：盐酸林可霉素胶囊汉语拼音： Yansuan Linkemeisu Jiaonang 英文名： Lincomycin Hydrochloride Capsules 1.2剂型：胶囊剂 1.3处方与处方依据项的说明 1.3.1处方（共制成165万粒）盐酸林可霉素 200kg 硬脂酸镁2kg 1.3.2 处方依据项说明：药品的生产批文：批准时间：质量标准编号：

2.生产工艺流程： ← ↓ → ↓ ← ← ↓ ← → ← → ↓ 一般生产区三十万级生产区 3.生产工艺操作与工艺技术参数中关键的注意事项： 3.1操作过程与生产过程质量控制 3.1.1配料工序： ● 按SOP-MN/G-001-00原辅料处理岗位标准操作规程要求对主药进行粉碎过40筛处理，硬脂酸镁过80目筛，放备料间备用。 ● 按SOP-MN/G-007-00总混岗位标准操作规程要求投入原辅料，置于三维混合机中按SOP- EQ/G-009-00 SYH-600型三维混合机标准操作规程总混10分钟，颗粒倒出装桶，贴上中间产品标签，称量交中间站。 ● 按SOP-QA-015-00中间产品取样标准操作规程取样进行检验，符合要求后即可进入下一工序。 3.1.2填充工序： ● 按SOP-MN/G-008-00胶囊填充岗位标准操作规程要求填充。 ● 注意环境空气的温、湿度，即室温18～26℃左右，湿度50-60%，严格执行SOP- EQ/G-014-00 NJP-1200型全自动胶囊填充机标准操作规程，出现偏差及时调整，以使其

320个药物的BCS分类

中文名商品名BCS Class 1 硫酸阿巴卡韦 Ziagen 3 2 对乙酰氨基酚 Children's Tylenol 3,4 3 对乙酰氨基酚/可待因 acetaminophen/codeine 4/3 4 乙酰唑胺 Diamox 4 5 阿昔洛韦 Zovirax 4,3 6 沙丁胺醇 Proventil (Discontinued) 3 7 沙丁胺醇 Ventolin HFA 3 8 阿仑膦酸钠 Fosamax 3 9 别嘌醇 Zyloprim 3,1 10 阿普唑仑 Xanax 1 11 盐酸阿米替林 Elavil 1 12 苯磺酸氨氯地平 Norvasc 1 (CLogP) 3 (LogP) 13 氨氯地平/阿托伐他汀 Caduet 1/2 14 氨氯地平/贝那普利 Lotrel 1/1 15 阿莫西林 Amoxil/ Trimox 1,3 16 阿莫西林/克拉维酸钾 Augmentin 3,1/3 17 苯丙胺混合盐 Adderall XR 3 18 苯丙胺混合盐 Adderall 3 19 安普那韦 Agenerase (Discontinued) 2 20 阿那曲唑 Arimidex 1 (LogP), 3 (CLogP) 21 阿立哌唑 Abilify 2 22 阿司匹林 Halfprin 3 23 阿替洛尔 Tenormin 3 24 阿替洛尔/氯噻酮 Tenoretic 3/4 25 盐酸托莫西汀 Strattera 1? 26 伐他汀钙 Lipitor 2 27 阿托伐醌/氯胍 Malarone 2/1 28 硫唑嘌呤 Imuran 4 29 氮卓斯汀 Astelin 1? 30 阿奇霉素 Zithromax 4 31 阿奇霉素 Zmax 2 32 贝那普利 Lotensin 1 33 贝那普利/氢氯噻嗪 Lotensin HCT 1/4 34 苯佐那酯 Tessalon 3? 35 比马前列素 Lumigan 3 36 富马酸比索洛尔/氢氯噻嗪 Ziac 1/4 37 布地奈德 Pulmicort 2 38 丁丙诺啡/纳洛酮 Suboxone 3/3 39 安非他酮 Wellbutrin 1 40 丁螺环酮 BuSpar 1 41 布他比妥/对乙酰氨基酚/咖啡因 Fioricet ?/3/3 42 枸橼酸咖啡因 Cafcit 1,3 43 骨化三醇 Rocaltrol 2,4