A最终灭菌小容量注射剂总结
A．最终灭菌小容量注射剂总结
一、工艺流程以及环境区域划分示意图
1.最终灭菌小容量注射剂单机灌装工艺流程及环境区域划分示意图见图1.
2.最终灭菌小容量注射剂洗、灌、封联动工艺流程以及环境区域划分示意图见
图2.
图1 最终灭菌小容量注射剂单机灌装工艺流程及环境区域划分示意图
图2. 最终灭菌小容量注射剂洗、灌、封联动工艺流程以及环境区域划分示意图
二、最终灭菌小容量注射剂质量控制要点
最终灭菌小容量注射剂的质量控制要点见表1.
表1 最终灭菌小容量注射剂的质量控制要点
根据验证以及监控结果进行调整
三、最终灭菌小容量注射剂验证工作要点
最终灭菌小容量注射剂的验证工作要点见表2
表2.最终灭菌小容量注射剂的验证工作要点
四、参考实例
参考1、平面布置图
最终灭菌小容量注射剂平面布置图见图3
图3. 最终灭菌小容量注射剂平面布置图
参考2、主要标准操作规程(SOP)目录
最终灭菌小容量注射剂主要标准操作规程（SOP）目录见表3
表3. 最终灭菌小容量注射剂主要标SOP目录
参考3、验证实例
多效蒸馏水机的验证：
1、引言
1.1 概述
多效蒸馏水机位于××公司××厂区动力车间二楼,用于制备制剂生产用的注射用水。
1.2目的
检查并确认多效蒸馏水机符合设计要求，资料和文件符合GMP的管理要求。
2、安装确认（IQ）
安装确认评估是表示设备的正确安装是可信赖的，包括在安装过程中一些改变都符合制造商的特殊要求。
2.1设备鉴定（表4）
表4 设备名称：多效蒸馏水机
2.2文件要求（表5）
表5 检查所需的各类文件
2.3主要元件规格（表6）
表6主要元件规格
2.4元件材质（表7）
表7 元件材质
2.5设备实际使用要求（表8）
表8 设备实际使用要求
2.6安装确认（表9、表10）
表9 多效蒸馏水机的安装确认
表10 管路分配系统的多安装确认
2.7仪器仪表校正（表11-表14）
表11 校验仪表—电导率仪
表12校验仪表—温度显示仪
表13 校验仪表—压力表
表14校验仪表—流量计
3.运行确认（OQ）
运行确认是评价该设备能在允许的范围内运行，是否符合文件上的功能要求和设备的用途。
3.1 设备控制功能
3.1.1 开关测试程度（表15）
这个测试项目是按照制造商的说明书校检多效蒸馏水机的按钮、开关和指示器是否能够达到期望的结果。
表15 设备开关控制功能测试结果
3.1.2 指示器测试程序（表16）
表16 设备指示器及显示功能测试效果
3.2 多效蒸馏水机系统操作参数的检测
3.2.1检查多效蒸馏水机系统各设备运行情况（表17）
这个测试项目是按照制造商提供的多效蒸馏水机系统标准操作法进行操作，其运行是否达到期望的结果。
表17 多效蒸馏水机系统运行情况
3.2.2 管路情况（表18）
这个测试项目是按照制造商的说明书检查管路是否有渗漏情况。
表18 管路渗漏情况
3.2.3 水泵运转情况（表19）
这个测试项目是按照制造商的说明书检查水泵是否为期望的结果。
表19 水泵运转情况
3.2.4 贮罐的加热保温情况（表20）
这个测试项目是检查贮罐加热保温情况
表20 贮罐加热保温情况
3.3 注射用水水质的合格性测试分析
3.3.1 取样频率：整个水质测试分析周期为7d
3.3.2 取样点：多效蒸馏水机出水口
3.3.3 注射用水水质分析（表21）
表21 注射用水水质分析（内控）
4.结果评价
从检查及测试结果来看，多效蒸馏水机系统符合预定的要求。
5.最终批准
验证领导小组已经审阅上述所有结果及评价分析意见，准予合格并交付动力车间投入使用。
任务12小容量注射剂
情境三 液体制剂类制备技术 任务十二 小容量注射剂 小容量注射剂：又称水针剂，指装量小于50ml 的注射剂，通常采用湿热灭菌法制备。除一般理化性质外，无菌、热原、可见异物、PH 值等检查均符合规定。 一、小容量注射剂生产工艺流程图（最终灭菌产品）： 二、安瓿的洗涤 （播放视频后讲解以下内容） （一）安瓿(ampule) ：为避免折断安瓿瓶颈时产生玻璃屑、微粒进入安瓿污染药液，SFDA 强制推行曲颈易折安瓿（GB 2637-1995）。 易折安瓿有两种：色环易折安瓿和点刻痕易折安瓿。色环易折安瓿是将一种膨胀系数高于安瓿两倍的低熔点粉末熔固在安瓿颈部成为环状，冷却后由于两种玻璃的膨胀系数不同，在环状部位产生一圈永久应力，用力一折即可平整折断，不易产生玻璃碎屑。刻痕易折安瓿是在曲颈部位有一细微刻痕，在刻痕中心标有直径2mm 的色点，折断时施力于刻痕中间的背面，折断后断面平整。 安瓿应无色透明，以便于检查澄明度、杂质以及变质情况；需要避光的药物可选琥珀色玻璃安瓿（可滤除紫外线），但因含氧化铁，已被铁离子催化的药物不能使用。 制造安瓿用玻璃分中性玻璃（适宜中性或弱酸性药液）、含钡玻璃（耐碱性好，适宜碱
性较强药液）和含锆玻璃（耐酸碱性好，适宜酸碱性较强的及对PH敏感的药液）三种。安瓿规格：1、2、5、10、20ml。 （二）安瓿的质量要求及检查 1．安瓿的质量要求： 应具有低的膨胀系数，优良的耐热性。 要有足够的物理强度。 高度的化学稳定性，不改变溶液的pH，不被侵蚀。 熔点较低，易于熔封。 不得有气泡、麻点及砂粒。 2．安瓿的检查： 物理检查：外观、尺寸、应力、清洁度、热稳定性等。 化学检查：耐酸、耐碱和中性检查。 尚需做装药试验，检查安瓿与药液的相容性，证明无影响后方能使用。 （三）安瓿的洗涤技术与设备 1．超声洗涤法与加压气水喷射洗涤法综合洗涤方法。 2．设备：洗、烘（灭菌）、灌、封联动线。 （四）安瓿洗涤岗位洁净度要求： D级 （五）安瓿洗涤操作过程 （六）安瓿清洗过程的工艺管理要点和质量控制 1．生产工艺管理要点： （1）清洗过程随时检查水气压力，保证水气能冲到安瓿底部。 （2）洗瓶机使用后应保持干燥，防止生锈。 （3）洗瓶机水泵禁止长时间干运转，加热器、超声波禁止干运转。 2．质量控制要点： （1）洁净度：应光洁，不得有纤维、白点、异物、玻璃等，符合内控标准。 （2）破损率：符合内控标准。 三、安瓿干燥灭菌：（播放视频后讲解以下内容） （一）安瓿干燥灭菌岗位的洁净度要求： 安瓿清洗、灭菌在D级，灭菌后的存放C级。
各种消毒剂优点和缺点
精心整理 一、含氯消毒剂 凡是能溶于水，产生次氯酸的消毒剂统称含氯消毒剂。它是一种古老的消毒剂，但至今仍然是一种优良的消毒剂。通常所说的含氯消毒剂中的有效氯，并非指氯的含量，而是消毒剂的氧化能力，相当于多少氯的氧化能力。该消毒剂分为以氯胺类为主的有机氯和以次氯酸为主的无机氯。前者杀菌作用慢，但性能稳定，后者杀菌作用快速，但性能不稳定。 常见消毒剂型： ①②③④⑤⑥⑦⑧① ②③优点： ① 杀菌谱广、作用迅速、杀菌效果可靠； ② 毒性低； ③ 使用方便、价格低廉。 缺点：
精心整理 ①不稳定，有效氯易丧失； ②对织物有漂白作用； ③有腐蚀性； ④易受机物，pH等的影响。 杀菌作用通常能杀灭细菌繁体、病毒、真菌孢子及细菌芽胞。 使用方法常用的消毒灭菌方法有浸泡、擦拭、喷洒与干粉消毒等方法。 ① ② ③ 面： ④ ⑤ A B 氢与次氯酸根离子，而失去杀菌作用； C温度温度增高可加强杀菌作用。但不能对次氯酸钠溶液加热，否则会导致其分解，使杀菌效果降低； D有机物有机物的存在可损耗有效氯，影响其杀菌作用。对低浓度消毒液的影响比较明显。淀粉、脂肪、醇类的影响较小（甲醇对次氯酸钠反而有增效作用），但有机物对二氯异氰尿酸钠影响较小； E还原性物质硫代硫酸盐、亚铁盐、硫化物、含氨基化合物等还原性物质，亦可降低其杀菌作用。在消毒污水时应予以注意；
. . F水质的硬度硬度小于400mg/L，对其杀菌作用影响不大。 6使用注意事项 ①应置有盖容器中保存，并及时更换； ②勿用于手术器械的消毒灭菌； ③浸泡消毒时，物品勿带过多水分； ④勿用于被血、脓、粪便等有机物污染表面的消毒。物品消毒前，应将表面粘附的有机物 清除； ⑤勿用于手术缝合线的灭菌； ⑥用含氯消毒剂消毒纺织品时，消毒后应立即用清水冲洗。 二、二氧化氯 二氧化氯是一种新型高效消毒剂，具有高效、广谱的杀菌作用。它不属于含氯消毒剂，实际上为过氧化物类消毒剂。目前国内已有多家在生产稳定性二氧化氯及二元包装的二氧化氯。 1杀菌原理 二氧化氯的杀菌原理：二氧化氯具有很强的氧化作用，能使微生物蛋白质中的氨基酸氧化分解，导致氨基酸链断裂，蛋白质失去功能，使微生物死亡，它的作用即不是蛋白质变性，也不是氯化作用，而是强大的氧化作用，这种作用比氯化作用至少强2.5倍。 2杀菌作用 二氧化氯杀菌谱广，包括几乎所有的常见致病微生物如细菌繁殖体、细菌芽胞、真菌病毒以及抵抗力强的肝炎病毒等。 3主要优缺点： 优点： ①广谱、高效，能杀灭一切微生物。快速无毒使用安全； ②使用范围广泛，不仅可以作灭菌剂，也可作为消毒、防腐剂和保鲜剂； ③作饮水消毒时不仅可杀死水中微生物，而且能杀灭原虫和藻类，具有提高水质和除臭作用。消毒后不产生有害物质，国外称它为理想的化学消毒剂。 缺点： ①有机物对该消毒剂有一定的影响；
小容量注射剂生产工艺
小容量注射剂生产工艺规程通则 目录 1．小容量注射剂生产工艺流程图、小容量注射剂车间概况（附图）2．需要验证的关键工序及工艺验证（列表） 3．操作过程及工艺条件 4．技术安全、工艺卫生及劳动保护 5．物料平衡及技经指标 6．设备一览表 7．岗位定员 8．附件目录（岗位操作、清洁规程）
1．可灭菌小容量注射剂的生产流程图 100000级区域 小容量注射剂车间概况（附图） 说明：由质监科按洁净厂房监控制度SMP-ZL-014对洁净区进行监控，由工
程设备科负责维修，车间应根据实际使用情况提出相应的建议，保证洁净厂房在 使用中符合GMP的规定。 2．需要验证的关键工序及工艺验证（列表） 说明：每年需按验证管理制度SMP-ZL-012对上述关键工序及工艺进行验证（再验证或回顾性验证）。若系统、设备设施发生变更则必须进行相应的验证。 验证由厂验证小组负责。车间应根据情况及时提出相应的申请。 3．操作过程及工艺条件 3.1 工艺用水： 3.1.1 操作过程： 3.1.1.1 原水为符合国家饮用水的标准自来水。 3.1.1.2 纯化水由原水经石英砂过滤→精滤（PE棒）→阴床→阳床→混床→ 紫外灯灭菌→进入贮罐。 3.1.1.3 注射用水由纯化水经多效蒸馏水机经过蒸馏而得。 3.1.2 工艺条件： 3.1.2.1 原水应符合国家饮用水标准。
3.1.2.2 原水的预处理的进水流量应≤3m3／h。 3.1.2.3 温床的流量为3m3／h。 3.1.2.4 多放蒸馏水机蒸气压力应在0.30~0.4Mpa之间，压缩空气压力应在 0.3~0.4MPa之间。 3.1.2.5 纯化水的电导率应≤2us／cm，离子检查符合?中国药典?2005版二 部“纯化水”的标准。 注射用水的电导率≤2us／cm，离子检查符合?中国药典?2005版二部“注射用水”的标准。 3.2 理瓶工序 3.2.1 本公司可灭菌小容量注射剂所选用直接接触药品的容器为低硼硅玻璃 安瓿，执行国家药品监督管理局国家药用包装容器（材料）标准（试行）YBB00332002，以下均可简称安瓿。 3.2.2 操作过程： 按批生产指令领取安瓿并除去外包装，烧字安瓿要核对批号、品名、规格、数量。在理瓶间逐盘理好后送入联动机清洗或送入粗洗间用纯化水粗洗后送入精洗间超声，注射用水甩干并检查清洁符合规定后送隧道烘房。 3.2.3 工艺条件： 3.2.3.1 纯化水应符合?中国药典?2005年版二部标准 注射用水应符合?中国药典?2005年版二部标准 3.2.3.2 洗瓶用注射用水水温应为50℃±5℃，冲瓶水压应在0.15-0.2MPa 之间。 3.3 配制工序： 3.3.1 操作过程 3.3.1.1 按批生产指令，领取原辅料。 3.3.1.2 特别注意：注射剂用原料药，非水溶媒，部分辅料经本公司检验 核发的检验报告单加注了“供注射用”字样，请仔细核对！！ 3.3.1.3 根据原辅料检验报告书，对原辅料的品名、批号、生产厂家规程 及数量核对，并分别标（量）取原辅料，各不同品种的具体操作按“工艺规程各论”执行。 3.3.1.4 原辅料的计算、称量、投料必须进行复核，操作人、复核人均应 在原始记录上签名。 3.3.1.5 过滤前后，过滤器均需要做起泡点试验，应合格。
最终灭菌小容量注射剂通常工艺处理制度
最终灭菌小容量注射剂通用 工 艺 规 程
###动物药业有限公司GMP管理文件 一、目的：建立最终灭菌小容量注射剂通用工艺规程，保证产品生产工艺符合《兽药生产质量管理规范》的要求，产品质量符合产品法定质量标准的规定。 二、适用范围：适用于最终灭菌小容量注射剂通用生产工艺管理。 三、责任者：技术部负责人、生产部负责人、质管部负责人、车间主任、QC检验员、QA检查员。 四、内容目录： 一、产品简介 (3) 二、工艺流程及环境区域划分 (3) 三、处方和依据 (4) 四、操作过程及工艺条件 (5) 五、设备一览表及主要设备生产能力 (11) 六、技术安全、劳动保护及卫生要求 (14) 七、包装要求、标签说明书管理与产品贮存方法 (16) 八、劳动组织与定岗定员 (18) 九、产品质量标准 (19) 十、各工序质量控制要点和检查方法 (19)
十一、消耗定额、技术经济指标、物料平衡以及各项指标的计算方法 (24) 十二、产品相关验证的具体要求 (25) 十三、主要标准操作规程（SOP）名称及要求 (28) 十四、附录（常见理化常数、曲线、图表、计算公式及换算表等） (36) 十五、附页（变更记录） (38)
一、产品简介 包括产品名称（通用名、商品名）、批准文号、剂型、规格和包装等，这些都必须以国家法定质量标准或国家兽药行政管理部门所批准的为准。 二、工艺流程及环境区域划分
100000级区10000级区 三、处方和依据 1 处方：根据具体产品处方而定，详见产品工艺规程。 2 依据：根据具体产品执行标准而定，详见产品工艺规程。
餐饮服务化学消毒常用消毒剂及使用
餐饮服务化学消毒常用消毒剂及使用 注意事项 一、常用消毒剂及使用方法 （一）漂白粉 主要成分为次氯酸钠，此外还含有氢氧化钙、氧化钙、氯化钙等。配制水溶液时，应先加少量水，调成糊状，再边加水边搅拌成乳液，静置沉淀，取澄清液使用。漂白粉可用于环境、操作台、设备、餐饮具等的涂擦和浸泡消毒。 （二）次氯酸钙（漂粉精）、二氯异氰尿酸钠（优氯净）、三氯异氰尿酸 使用时，应将其充分溶解在水中。普通片剂应碾碎后，加入水中，充分搅拌溶解。泡腾片可直接加入水中溶解。使用范围同漂白粉。 （三）次氯酸钠 使用时，应将其在水中充分混匀。使用范围同漂白粉。 （四）二氧化氯 因配制的水溶液不稳定，应在使用前加入活化剂，且现配现用。使用范围同漂白粉。因氧化作用极强，使用时应避免其接触油脂，防止加速其氧化。 （五）乙醇 浓度为75%的乙醇可用于操作台、设备、工具、手部等涂擦消毒。 （六）乙醇类免洗速干手消毒剂
取适量的乙醇类速干手消毒剂于掌心，按照标准洗手方法，充分搓擦双手20～30秒。 二、消毒液配制方法举例 以每片含有效氯0.25g的漂粉精片配制1L的有效氯浓度为250mg/L的消毒液为例： （一）在专用容器中事先标好1L的刻度线。 （二）在专用容器中加自来水至刻度线。 （三）将1片漂粉精片碾碎后加入水中。 （四）搅拌至漂粉精片充分溶解。 三、化学消毒注意事项 （一）使用的消毒剂应处于保质期，并符合消毒产品相关标准，按照规定的温度等条件贮存。 （二）严格按照规定浓度进行配制。 （三）固体消毒剂应充分溶解使用。 （四）餐饮具和盛放直接入口食品的容器在消毒前，应先清洗干净，避免油垢影响消毒效果。 （五）餐饮具和盛放直接入口食品的容器消毒时应完全浸没于消毒液中，保持5分钟以上，或者按消毒剂产品使用说明操作。 （六）使用时，定时测量消毒液中有效消毒成分的浓度。有效消毒成分浓度低于要求时，应立即更换消毒液或适量补加消毒剂。 （七）定时更换配置好的消毒液，一般每4小时更换一次。
小容量注射剂
1． 最终灭菌小容量注射剂的生产流程与环境要求图
2.小容量注射剂验证检查要点 小容量注射剂指将配制好药淮灌入小于50ml安瓿内的注射剂。根据药品新版GMP原则要求，结合注射剂生产影响药品质量的关键环节，提出小容量注射剂GMP检查要点，旨在督查药品生产企业质量保证体系和实际运行状态。检查组须对如下内容按照药品GMP要求，逐一核实。 1、机构与人员 a)主管生产和质量管理的企业负责人、生产管理和质量管理部门负责人均应具有医药或相关专业大专以上学历，并具有药品生产和质量管理经验，并履行其职责。 b)企业负责人和各级管理人员应定期接受药品管理法律法规培训。 c)质量检验、生产、维修保养、清洁人员应定期进行卫生和微生物学基础知识、洁净作业等方面的培训和考核，并具有实际操作技能。 2、厂房设施的管理要点及检查重点 a)洁净区： 我国《药品生产质量管理规范》对最终灭菌的无菌药品生产厂房洁净度级别的要求是： 浓配或采用密闭系统的稀配应在100000级洁净区内进行； 稀配、滤过、灌封、直接接触药品的包装材料的最终处理等操作
应在10000级洁净区内进行； 物料、中间品应经过物流缓冲间或传递柜进、出洁净区。称量配料间如产尘应与洁净走廊呈相对负压，必要时设捕尘设施。 中国药典规定：微生物限度检查、无菌检查应在100级或10000级背景下的局部100级区内进行，并与生产区分开。 微生物限度检查与无菌检查用的实验室和空气净化系统最好彼此分开，以尽可能减少对无菌检查的干扰。 b)空气净化系统 应能确保洁净区的洁净度级别、温湿度、压差等符合生产工艺要求并经过验证。 初效、中效过滤器应明确清洗/更换周期，高效过滤器应定期检测其完整性，如有泄漏或阻塞应及时更换。 空气净化系统应每天24小时运行，停用后再次运行应进行清洁、消毒并经过再验证，符合要求的方可开始生产。 c)与产品直接接触的压缩空气、氮气、二氧化碳等辅助设施 这些气体因与产品直接接触，不得对产品带来污染。应对系统进行验证。PQ测试项目包括洁净度级别、含水量、含油量等。 d)注射用水(WFI)系统 以纯化水为原水，经多效蒸馏制得。制水系统应能提供足够量的符合质量要求的注射用水。 注射用水制备和分配系统材质应无毒、耐腐蚀，设计和安装应避免死角和盲管；
(整理)常用化学消毒剂的选择
化学消毒剂种类繁多，人们在消毒实践中，总要选择比较理想的化学消毒剂来使用。作为一个理想的化学消毒剂，应具备以下几个特点：（1）杀菌谱广；（2）使用有效浓度低；（3）杀菌作用速度快；（4）性能稳定；（5）易溶于水；（6）可在低温下使用；（7）不易受各种物理化学因素影响；（8）对物品无腐蚀性；（9）无臭无味，无色；（10）毒性低，消毒后无残留毒害；（11）使用安全，不易燃烧；（12）价格低廉；（13）运输方便；（14）可大量生产供应。目前的化学消毒剂中，没有一种能够完全符合上述要求的。因此在使用中，只能根据被消毒物品性质、工作需要及化学消毒剂的性能来选择使用某种消毒剂。 1 戊二醛 戊二醛属高效消毒剂，具有广谱、高效、低毒、对金属腐蚀性小、受有机物影响小、稳定性好等特点。适用于医疗器械和耐湿忌热的精密仪器的消毒与灭菌。其灭菌浓度为2%，市售戊二醛主要有：2%碱性戊二醛和2%强化酸性戊二醛两种。碱性戊二醛常用于医疗器械灭菌，使用前应加入适量碳酸氢钠，摇匀后，静置1小时，测定pH值。PH在7.5-8.5时，戊二醛的杀菌作用最强。戊二醛杀菌是其单体的作用，当溶液的pH达到6时，这些单体有聚合的趋势，随pH上升这种聚合作用极迅速，溶液中即可出现沉淀，形成聚合体后会失去杀菌作用。因此碱性戊二醛是一种相对不稳定的消毒液，2%强化酸性戊二醛是以聚氧乙烯脂肪醇醚为强化剂，有增强戊二醛杀菌的作用。它的pH低于5，对细菌芽胞的杀灭作用较碱性戊二醛弱，但对病毒的灭活作用较碱性戊二醛强，稳定性较碱性戊二醛好，可连续使用28天。 （1）杀菌原理：醛类消毒剂对微生物的杀灭作用主要依靠醛基，此类药物主要作用于菌体蛋白的疏基、羟基、羧基和氨基，可使之烷基化，引起蛋白质凝固造成细菌死亡。 （2）主要优缺点： 优点： ①戊二醛属广谱、高效消毒剂，可以杀灭一切微生物； ②可用于不耐热的医疗器械的灭菌； ③戊二醛在使用浓度下，具有刺激性小、腐蚀性低、安全低毒； ④受有机物的影响小，20%的有机物对杀菌效果影响不大。 缺点： ①灭菌时间长，灭菌一般要达到10个小时； ②戊二醛有一定的毒性，可引起支气管炎及肺水肿； ③灭菌后的医疗器械需用馏水充分冲洗后才能使用。 （3）杀菌作用 碱性戊二醛属广谱、高效消毒剂，可有效杀灭各种微生物，因而可用作灭菌剂，但强化酸性戊二醛杀芽胞效果稍弱（表1） 表1 2%戊二醛对杀芽孢的杀灭效果 （4）戊二醛的应用 ①医疗器械的消毒与灭菌 2%戊二醛（碱性、酸性、中性）可用于各种不怕湿的医疗器械消毒与灭菌。在常温下把清洁干燥的器械完全浸入戊二醛水溶液中，30分钟可达到消毒10小时以上可达到灭菌。 无论哪种制剂，在使用时均需先加入0.5%亚硝酸钠作为防腐剂，但一经加入防腐剂只可保存1个月，碱性戊二醛只可连续使用1-2周。 ②内窥镜的消毒与灭菌
最终灭菌注射剂GMP检查要点
最终灭菌注射剂GMP检查要点 一、无菌药品综述 无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂，包括大容量注射剂、小容量注射剂和其它无菌药品。 注射剂系指药物与适宜的溶剂或分散介质制成的供注入体内的溶液、乳状液或悬浮液及供临用前配制或稀释成溶液或悬浮液的粉末或浓溶液的无菌制剂。注射剂可分为注射液、注射用无菌粉末与注射用浓溶液。注射剂的给药途径可分为静脉注射、脊椎腔注射、肌肉注射、皮下注射和皮内注射等。 为了提高注射剂的有效性、安全性与稳定性，注射剂中除主药外还通常添加其他物质，这些物质统称为“附加剂”。常用的附加剂增溶剂、湿润剂或乳化剂、缓冲剂、混悬剂、稳定剂、抗氧剂、抑菌剂、止痛剂等。 为了确保用药安全，注射剂的质量必须符合要求，检查项目包括无菌试验、细菌内毒素或热原试验、不溶性颗粒、可见异物、装量、装量差异、理化指标等。 注射剂按灭菌方式可分为最终灭菌注射剂和非最终灭菌注射剂，最终灭菌注射剂通常具有一定耐热性，能通过热处理的方式去除制品中可能存在的微生物。保证最终灭菌注射剂的无菌性的主要措施是在生产过程中有效控制生物负荷，并对内包装完毕的制品进行最终灭菌。通常采用湿热灭菌。 最终灭菌的注射剂包括大容量注射剂、小容量注射剂等，其生产工艺流程通常包括配制（浓配、稀配）、过滤、灌封、灭菌、目检、贴签和外包装等工序。 我国注射剂GMP认证检查的法律法规主要有： 《中华人民共和国药品管理法》，自2001年12月1日起施行。 《中华人民共和国药品管理法实施条例》，自2002年9月15日起施行。 《药品注册管理办法》，2007年10月1日起施行。 《药品生产质量管理规范》，自1999年8月1日起施行。
注射剂灭菌工艺研究的几点思考
发布日期20071116 栏目化药药物评价>>综合评价 标题注射剂灭菌工艺研究的几点思考 作者赵慧玲 部门 正文内容 审评四部七室赵慧玲 【摘要】本文总结了在审评过程中发现的灭菌工艺研究中存在的几个主要问 题，如处方研究前未了解药物的稳定特性，忽视了附加剂和灭菌工艺的筛选， 忽视了无菌保证值和F0值考察，以及工艺验证研究等，以供研发参考。 【关键词】注射剂；无菌保证值；F0值；灭菌工艺；灭菌工艺验证 笔者在审评过程中发现，部分注射剂在研究中由于忽视了药物的结构和稳定性、无菌保证值、以及忽视了灭菌工艺的筛选和优化，从而可能影响最 终产品的质量。这里想就遇到的几个主要问题进行讨论，供研究者参考。 1、充分了解药物的结构特性，增加药物的稳定性 注射剂中药物的化学稳定性以氧化变质为常见。如含羟基药物（肾上腺素、维生素C等）、芳胺类药物（磺胺类钠盐、盐酸普鲁卡因胺等）、吡 唑酮类药物（安乃近、氨基比林等）及氨基酸类药物等，在氧、金属离子、 光线与温度的影响下均易氧化变质。充分了解药物的结构有助于工艺中选用 恰当附加剂，以增加药物的稳定性。因此药物的稳定特性是可以通过制备过 程中采取一些相应的措施改变。 2、应重视附加剂的筛选 附加剂是为确保注射剂的稳定，除主药外，添加的以增加主药的溶解性和稳 定性以及减少对机体的刺激性等的物质的总称。种类包含较多。如在氧、金 属离子、光线与温度的影响下易氧化变质的药物，制备过程中常加入抗氧剂、
络合剂等。 2.1 抗氧剂 抗氧剂本身是还原剂，其氧化电势比药物低，因此当它同易氧化的药物共存时，药液中的氧可先和抗氧剂发生作用，从而使药物保持稳定。 水溶性抗氧剂以焦亚硫酸盐（钠或钾）、亚硫酸盐应用较多。通常注射液pH值低时选用焦亚硫酸盐，中等pH值时选用亚硫酸氢盐，pH值高时选用亚硫酸盐较好。它们的抗氧作用是靠二氧化硫，所以用量以SO2计不超过0.2%。 脂溶性抗氧剂常用叔丁基对羟基茴香醚（BHA，0.02%）、二叔丁对甲酚（BHT，0.02%）、生育酚（0.01%-0.1%）、抗坏血酸等。 各国药典对注射剂的附加剂的类型和用量亦有差异。从安全性考虑，审评认为附加剂的用量越少越好。 2.2 金属络合剂 许多药物如维生素C、肾上腺素、普鲁卡因等的氧化降解，可被微量金属离子（如铜、铁、锌）催化加速。这些金属离子来源于原辅料、溶媒、容器以及制造过程中接触的金属设备等。因此在制备这些药物的注射剂时，必须严格控制金属离子的污染，可考虑采用金属络合剂络合，以降低其催化作用，从而提高药物的稳定性。常用的络合剂是EDTA钠盐，常用剂量为 0.01%-0.05%。 2.3 惰性气体 对氧敏感的药物，在与空气中的氧或溶解在药液中的氧接触时，容易发生氧化变质。生产中常用高纯度的惰性气体N2、CO2来取代药液和容器内的空气。如氨基酸注射液可以在配制过程中控制溶剂氧含量和灌装过程控制顶空氧含量可增加主成分的稳定性，使灭菌工艺可达到残存概率法（F0≥8－12）要求。 3、灭菌工艺的筛选 注射剂的灭菌要求是：既能杀灭微生物，以保证用药的安全性，又要避免药物降解，以免影响药效和安全性。温度高灭菌时间长，容易将微生物杀灭，但不利于药物的稳定。因此在选择灭菌方法时，必须兼顾产品的保证无菌、药物又保持稳定这两个方面。根据具体的品种的性质，来确定具体的灭菌方法和时间。通常热压灭菌可按灭菌效果F0值大于8的残存概率法进行，为保证无菌，实际操作F0值达到12时灭菌（过度杀灭）较可靠。而流通
常用化学消毒剂及用法简介
常用化学消毒剂及用法简介 一、醛类消毒剂 1、甲醛 甲醛以液体、气体烟熏剂广泛用于医院消毒和卫生防疫消毒；低温甲醛蒸汽则用于医院对大多数类型的物品进行灭菌。甲醛作为消毒剂虽有良好的杀菌作用，但是其对人有一定的毒性，如对皮肤粘膜的刺激作用、过敏反应、全身性毒性（如呕吐、腹痛及全身性休克等）和致癌作用。 （1）适用范围：甲醛水溶液可用于污染物品的消毒，醇溶液可用于医疗器械浸泡消毒与灭菌。 （2）使用要求：①4％～l0％甲醛水溶液可用于污染物品的消毒，对细菌繁殖体污染者浸泡作用30 min，细菌芽孢污染者浸泡作用6h以上可达消毒要求。②8％～12％甲醛－乙醇（70％）溶液，浸泡作用18～24 h可用于医疗器械消毒与灭菌。③直接加热福尔马林或福尔马林与氧化剂等发生反应生成甲醛气体用于对室内空气、物体表面等的熏蒸消毒。如福尔马林（40ml/m3）与高锰酸钾（30 g/m3）法、福尔马林（20 m1/m3）与漂白粉（20 g/m3）法、福尔马林（80 ml/m3）与三合二（70 g/m3）法等。 2、多聚甲醛 （1）适用范围：多聚甲醛可用于特殊环境中室内空气、物品表面等的气体或烟雾熏蒸消毒。 （2）使用要求：①加热熏蒸消毒将多聚甲醛放于容器中在热
源上直接加热生成甲醛气体进行熏蒸消毒。②氧化多聚甲醛熏蒸消毒应用多聚甲醛与高锰酸钾发生反应生成甲醛气体，进行熏蒸消毒。 在各因素水平处于不利时，多聚甲醛浓度增加至20mg/L，作用时间＞4h时也可达到消毒要求。当环境温度低于20℃时，需要加热使温度到达20℃，以便多聚甲醛和高锰酸钾在加水后可快速反应。熏蒸容器内壁和处理物品表面不应有水珠，以防甲醛凝聚。 3、低温甲醛蒸汽灭菌 （1）适用范围：低温甲醛蒸汽灭菌适用于对大多数类型的物品进行灭菌，包括手术器械、内窥镜及其附件，由玻璃、塑料、橡胶、皮革制品和热敏材料制造的各种用品与器械等。 （2）使用要求：低温甲醛蒸汽灭菌在低温甲醛蒸汽灭菌器中进行，其操作过程包括预处理、灭菌和后处理等。其中灭菌处理在设定温度下，按表1－1要求的温度、压力、灭菌时间和甲醛浓度进行的灭菌处理。 表1－1 GEF-449型低温甲醛蒸汽灭菌装置灭菌处理要求 灭菌温度（oC）55606580 灭菌绝对压力（mbar）157199250474 灭菌时间（min或h）60303010 甲醛浓度（mg/L） （3）低温甲醛蒸汽灭菌的特点：①低温甲醛蒸汽灭菌安全性好，由于灭菌过程在负压状态下进行，甲醛气体不会向外泄露。对环境中甲
最常用的化学消毒剂及功能
最常用的化学消毒剂及功能 1、含氯消毒剂：是指溶于水产生具有杀微生物活性的次氯酸的消毒剂，其杀微生物有效成份常以有效氯表示。次氯酸分子量小，易扩散到细菌表面，并穿透细胞膜进入菌体内，使菌体蛋白氧化导致细菌死亡。含氯消毒剂可杀灭各种微生物，包括细菌繁殖体、病毒、真菌、结核杆菌和抗力最强的细菌芽胞。这类消毒剂包括：无机氯化合物，如次氯酸钠(10-12%) 、漂白粉(25%) 、漂粉精( 次氯酸钙为主,80-85%) 、氯化磷酸三钠(3-5%) ；有机氯化合物，如二氯异氰尿酸钠(60-64%)、三氯异氰尿酸(87-90%)、氯铵T(24%)等。无机氯性质不稳定,易受光、热和潮湿的影响, 丧失其有效成分，有机氯则相对稳定, 但是溶于水之后均不稳定。它们的杀微生物作用明显受使用浓度、作用时间的影响，一般说来，有效氯浓度越高、作用时间越长消毒效果越好。PH 越低消毒效果越好；温度越高杀微生物作用越强；但是当有机物( 如血液、唾液和排泄物) 存在时消毒效果可明显下降。此时应加大消毒剂使用浓度或延长作用时间。但是高浓度含氯消毒剂对人呼吸道黏膜和皮肤有明显刺激作用，对物品有腐蚀和漂白作用，大量使用还可污染环境。因此，使用时应详细阅读说明书，按不同微生物污染的物品选用适当浓度和作用时间，一般说来, 杀灭病毒可选用有效氯1000mg/L,作用30min。此类消毒剂常用于环境、物品表面、食具、饮用水、污水、排泄物、垃圾等消毒。 2、过氧化物类消毒剂：由于它们具有强氧化能力，各种微生物对其十分敏感，可将所有微生物杀灭。这类消毒剂包括过氧化氢(30-90%不等) 、过氧乙酸(18-20%) 、二氧化氯和臭氧等。它们的优点是消毒后在物品上不留残余毒性，但是，由于化学性质不稳定须现用现配，使用不方便，且因其氧化能力强，高浓度时可刺激、损害皮肤黏膜、腐蚀物品。其中过氧乙酸常用于被病毒污染物品或皮肤消毒，一般消毒物品时可用0.5%,消毒皮肤时可用0.2-0.4% 作用时间为3min。在无人环境中可用于空气消毒，用2%i氧乙酸喷雾(按8ml/m3 计算) ，或加热过氧乙酸( 按1g/m3 计算) ，作用1 小时后开窗通风。二氧化氯可用于物品表面消毒，浓度为500mg/L,作用 30min。臭氧也是一种强氧化剂，溶于水时杀菌作用更为明显，常用于水的消毒，饮用水消毒时加臭氧量为0.5-1.5mg/L ，水中余臭氧量0.1-0.5mg/L 维持10min 可达到消毒要求，在水质较差时，应加大臭氧加入量，3-6mg/L。
最终灭菌小容量注射剂车间生产岗位操作规程.
编码： 最终灭菌小容量注射剂岗位操作规程 制订人审核人批准人制订日期审核日期批准日期颁发部门 GMP办颁发数量生效日期 莒南县兴牧兽药有限公司 目录 量。 二、适用范围：适用于准备岗位操作。 三、职责：操作人员对本标准实施负责；车间主任、QA检查员负责监督。 四、程序： 1、生产操作前，操作人员必须对工艺卫生、设备状况、管理文件等进行检查，并记录 检查结果。检查内容主要为 ①生产场所的环境、设施卫生是否符合该区域卫生要求。 ②上一班是否进行过清场，清场者、检查者是否签字，未取得“清场合格证不得进 行下一步生产。
③对设备状况进行严格检查，检查合格并挂上“合格标牌后才能使用。正在检修或 停用的设备应挂上相应的标志。所有的工具、容器、设备是否已按清洗SOP完成并符合标准。 ④对生产用计量容器、度量衡器以及测定、测试仪、仪表要进行必要的检查、校正， 符合规定以后才能使用。 ⑤检查与生产相关的文件，记录（如工艺规程、SOP等）是否齐全、准确 ⑥对所用的原辅料、半成品进行核对，准确无误后方可使有用。 艺质量。 二、适用范围：适用于洗瓶岗位操作。 三、职责：操作人员对本标准实施负责；车间主任、QA检查员负责监督。 四、程序： 1 操作前准备： 1.1 洗瓶操作人员按进出一般生产区更衣规程、进出十万级洁净区人员更衣规程进行更衣。 1.2 将上批产品“清场合格证” 副本附入批生产记录。 1.3 根据“批生产指令”准备所需清洁钢盘数。 1.4 根据“批生产指令”填写领料单，到仓储领取安瓶。 2 理瓶生产操作： 2.1 根据生产指令安排，开出领料单，仓库送来的安瓿要与化验报告单核对，进行检查验收。 2.2装瓶用的盘子要洁净，凡不洁净者不能用。 2.3在脱包室除去包装箱，取出瓶子，外包装物、破玻璃瓶屑固定存放，不得乱扔，要保持室内清洁整齐，工作完毕后将废弃物转移出车间。 2.4理瓶时要集中精力，排除破瓶及瓶口不合格的瓶子，选取瓶口完整，内外清洁的合格瓶子摆满瓶盘,由传递窗口传入洗瓶间。 2.5当发现瓶子外观质量如瓶口大小不均匀、长短、粗细相差较多等情况，应及时报告组长，请示处理。
小容量注射剂生产工艺流程图及流程说明
小容量注射剂生产工艺流程图：
一、生产用物料 包括原辅料、纯化水、注射用水、包装材料。 原辅料、包装材料（包括安瓿）应检验合格后使用。 纯化水为原水制得，清洗安瓿使用；注射用水为纯化水制得，清洗安瓿和配制使用，均应定时检查，制得后及时使用。 二、纯化水、注射用水 1、原水处理（纯化水的制备） 原水处理方法有离子交换法、电渗析法及反渗透法。离子交换法制得的去离子水可能存在热原、乳光等问题，主要供蒸馏法制备注射用水使用，也可用于洗瓶，但不得用来配制注射液。 2、注射用水的制备 注射用水为蒸馏水或去离子水经蒸馏所得的水，又称重蒸馏水。其质量要求见《中国药典》，除氯化物、硫酸盐、钙盐、硝酸盐、亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物与重金属按蒸馏水检查应符合规定外，还规定pH应为5.0～7.0，氨含量不超过0.00002%，热原检查应符合规定，应于制备后12h内使用。 三、人员 操作人员应身体健康，每年体检一次，并建立健康档案。 操作作人员按生产区域进行划分，严格遵守工作服穿戴制度，并不得将工作服穿出该区域。不得将头发、胡须外露，不得化妆，不得佩带饰物、手表，操作前后、接触污物后均应洗手并且消毒。 工作服应定期清洗，更换。 四、领料 按生产指令领取处方原料，核对物料品名，批号、规格、数量应相符，所领物料应有检验合格报告书。
五、配料 领取的原料核对品名、批号、数量、合格证，按生产处方配料，装入清洁容器转入下一工序。称量时需由第二人复核。 六、安瓿清洗 将安瓿轩洗瓶机内，依次用饮用水、纯化水、注射用水进行清洗，清洗后干燥灭菌，置相应区域，检验合格后及时使用。七、配液 按生产工艺进行配液 八、过滤 将配置完成的药液过滤，除去其中所含的杂质。 九、灌封 滤液经检查合格后进行灌装和封口，即灌封。 十、灭菌 除采用无菌操作生产的注射剂外，注射液在灌封后须尽快进行灭菌，以保证产品的无菌。（灭菌要求是杀灭微生物，以保证用药安全，同时避免药物的降解，以免影响药效。） 十一、检漏 灭菌后的安瓿立即进行漏气检查。若安瓿未严密熔合，有毛细孔或微小裂缝存在，则药液易被微生物与污物污染或药物泄漏，污损包装，应检查剔除。 十二、灯检 安瓿通过灯检箱进行灯检，剔除不合格产品，若不合格产品比例达到规定限度，则本批产品直接判为不合格产品，作废处理。十三、印字包装 在安瓿瓶上印刷药品名、规格、批号或粘贴标签，内容及格式需符合24号令及相关规定的要求。 按批包装指令领取包装材料。标签、纸盒、纸箱按批包装指令打印产品批号、生产日期、有效期至、箱号。说明书及印有批号的标签、纸盒、纸箱应计数发放。破损的说明书及印有批号的标签、纸盒、纸箱由专人收回并销毁。 在外包装过程中，应检查包装数量是否正确，待包装品及包装材料质量是否符合规定。喷印是否清晰、正确，不合格的应剔除。
注射剂灭菌工艺及输液剂灭菌需关注的问题
注射剂灭菌工艺及输液剂灭菌需关注的问题 审评四部张玉琥高青 20050628 摘要灭菌是注射剂制备工艺的重要步骤。本文对注射剂灭菌工艺涉及的无菌保证水平、常用灭菌方法以及灭菌工艺验证等进行了简要介绍，并对输液剂灭菌需特殊关注的问题进行了讨论。 关键词注射剂；输液剂；灭菌 注射剂的灭菌是关乎药品质量、保证用药安全的重要工艺步骤之一。灭菌工艺研究中应根据药物和制剂的具体情况，选择适宜的灭菌方法，做到既杀死或除去微生物，达到灭菌目的，又保证药物的治疗作用和稳定性。审评工作中注意到申报的部分注射剂品种其灭菌工艺存在问题，如灭菌方法选择不当、采用的灭菌温度偏低或灭菌时间偏短等，不能达到灭菌要求。本文对注射剂灭菌工艺涉及的有关问题做简要介绍，供注册申请人选择研究制剂灭菌工艺时参考。 1 无菌保证水平和无菌检查 灭菌制剂的无菌保证水平（SAL, sterility assurance level）是指灭菌后制剂中微生物的残存概率。为保证用药安全，注射剂等要求无菌的制剂中微生物的存活概率（SAL）不得高于10－6（即每一百万注射剂终产品中存活微生物的不得多于1个）。灭菌制剂的无菌保证水平可通过验证确定。 无菌检查是灭菌制剂质量控制的一个重要指标。但无菌检查是抽样检查，而微生物污染属非均匀污染，由于抽样的概率问题，无菌保证水平不符合要求往往难以用无菌检查结果反映出来，除非是较严重污染的情况。因此，灭菌制剂的无菌保证不能依靠终产品的无菌检查结果，而是取决于生产过程中采用合格的灭菌工艺、严格的GMP管理和良好的无菌保证体系。 2 注射剂常用灭菌工艺 注射剂常用灭菌方法包括湿热灭菌和过滤除菌法。 2.1 湿热灭菌法系指将物品放在灭菌器内，利用高压饱和蒸汽等手段进行灭菌的方法。蒸汽潜热大，穿透力强，容易使微生物蛋白质变性凝固，灭菌能力强，因此湿热灭菌是最有效及用途最广的灭菌方法。注射剂制备中常用的湿热灭菌法包括热压灭菌和流通蒸汽灭菌。 2.1.1 热压灭菌法系在密闭的灭菌容器内，用压力大于常压的饱和水蒸气加热进行灭菌的方法。若压力和灭菌时间选择适当，该法就能杀死所有的细菌繁殖体和芽孢，灭菌效果可靠。 各种微生物对湿热的抵抗力不同。细菌孢子较细菌对湿热的耐受力更强。饱和蒸汽的温度愈高，则达到灭菌目的所需时间愈短。然而在一个大气压下煮水，其温度最高只可达100℃，除非用很长时间，否则很难将一切细菌孢子杀灭。如欲使湿热的温度提高到100℃以上，则需采用热压方法。热压灭菌的压力越高，所需时间越短。注射剂灭菌中通常采用的灭菌条件为121℃×15分钟或115℃×30分钟。注射剂灭菌也可采用其他温度和时间参数，但必须保证制剂灭菌后的SAL≤10－6。 2.1.2 流通蒸汽灭菌法系在不密闭的容器内，用流通蒸汽加热进行灭菌的方法。灭菌时间一般为30～60分钟。由于流通蒸汽的温度最高只能达到100℃，故不能保证杀灭所有的细菌孢子。当药液中加有适当抑菌剂时，经100℃加热30分钟，可杀死耐热性细菌孢子。注射剂中小容量注射液在严格监控灭菌前产品微生物污染的前提下，可采用流通蒸汽灭菌，一般1～5ml的注射液可用流通蒸汽100℃灭菌30分钟，10～20ml的注射液可以100℃灭菌45分钟。凡对热稳定的产品，建议采用热压灭菌。 2.2 过滤除菌法本法系用滤过方法除去活的或死的微生物的方法，是一种机械除菌的
常用化学消毒剂及使用方法
常用化学消毒剂及使用方法 1、甲醛：甲醛无论在气态或溶液状态下均能凝固蛋白质、溶解类脂，还能与氨基结合而使蛋白质变性，因此具有较强大的广谱杀菌作用，对细菌繁殖体、芽孢、真菌和病毒均有效，消毒方法一是熏蒸消毒，适用于室内、器具的消毒，每立方米空间用甲醛溶液20毫升加等量水，然后加热使甲醛变为气体熏蒸消毒，温度应不低于15℃相对温度60%-80%，消毒时间为8-10小时，方法二是用2%水溶液，用于地面消毒，用量为每100平方米13毫升。 2、环氧乙烷：环氧乙烷是广谱、高效、穿透力强对消毒物品损害轻微的消毒灭菌剂，常用环氧乙烷消毒浓度为400-800毫克/立方米，常用于大宗皮毛的熏蒸消毒，不足之处是环氧乙烷含量超过3%时易燃、易爆，对人有一定的毒性，一定要小心使用。 3、过氧乙酸：过氧乙酸的消毒作用主要依靠它的强大氧化能力杀灭病原微生物，对各种细菌繁殖体、芽孢、病毒等都有很强的杀灭效果，较低的浓度就能有效地抑制细菌、霉菌繁殖。常用消毒剂量是：0.5%水溶液喷洒消毒畜舍、饲槽、车辆等。0.04%-0.2%溶液用于塑料、玻璃、搪瓷和橡胶制品的短时间浸泡消毒，5%溶液每立方米2.5毫升喷雾消毒密闭的试验室、无菌间、仓库等，0.3%溶液每立方空间喷雾需30毫升，带鸡消毒鸡舍。 4、常用的含氯消毒剂 ①漂白粉：主要为次氯酸钙(32%-36%)、氯化钙(29%)、氧化钙(10%-18%)、氢氧化钙(15%)的混合物，通常用CaOCL2代表其分子式，漂白粉溶于水中形成次氯酸，由于氧化作用和抑制细菌的巯基酶起消毒作用，对细菌、病毒、真菌等都有杀灭力。漂白粉含有效氧25%-32%，一般按25%计算，若低于15%不能使用。 ②二氯异氰脲酸钠，广谱消毒剂，对细菌繁殖体、病毒、真菌孢子和细菌芽孢都有较强的杀灭作用，二氯异氰脲酸钠易溶于水，产生次氯酸起消毒作用。 5、酚类消毒剂：酚类消毒以复合酚使用最为广泛，呈酸性反应，具有很浓的来苏味，是新型广谱、中等效力的消毒剂，可杀灭细菌、霉菌和病毒，主要用于畜舍、笼具、场地、车辆消毒，用法用量是喷洒，浓度为0.35%-1%的水溶液，严重污染的环境可以适当加大浓度，增加喷洒次数，由于本品为有机酸，因此，禁止与碱性药物及其它消毒药物混用。 6、烧碱：烧碱能溶解蛋白质，破坏病原体的酶系统和菌体结构，从而起到消毒作用，烧碱的消毒作用主要取决于氢氧离子浓度及溶液的温度，一般使用浓度为2%水溶液，烧碱对机体和用具等有腐蚀作用，使用时要小心。 7、生石灰(氧化钙)：生石灰以刚出窑的为上品，氧化钙与水混合时生成氢氧化钙(消石灰)，本品对大多数繁殖体型病原微生物有较强的杀灭作用，但对炭疽芽孢无效，一般配成100%的石灰乳涂刷厩舍墙壁、畜栏及地面消毒等。
常用化学消毒剂性能及使用特点
常用化学消毒剂性能及使用特点 一、乙醇（酒精） 乙醇属中效消毒剂，目前医院使用很普遍。 （1）杀菌原理 醇类消毒剂杀灭微生物依靠三种作用：①破坏蛋白质的肽健，使之变性；②侵入菌体细胞，解脱蛋白质表面的水膜，使之失去活性，引起微生物新陈代谢障碍；③溶菌作用。 （2）主要优缺点： 优点： ①具有中效、速效的杀菌作用； ②无毒、无刺激，对金属无腐蚀性； 缺点： ①受有机物影响大； ②易挥发，不稳定。 （3）杀菌作用：乙醇为中效消毒剂，能杀灭细菌繁殖体、结核杆菌及大多数真菌和病毒，但不能杀灭细菌芽胞，短时间不能灭活乙肝病毒。 （4）适用范围：适用于皮肤、环境表面及医疗器械的消毒。 （5）使用方法 消毒处理：常用消毒方法有浸泡法和擦拭法。
①浸泡法：将待消毒的物品放入装有乙醇溶液的容器中，加盖。对细菌繁殖体污染医疗器械等物品的消毒，用70%的乙醇溶液浸泡10分钟以上；对外科洗手消毒，用75%的乙醇溶液浸泡5分钟。 ②擦拭法：对皮肤的消毒，用75%乙醇棉球擦拭。 （5）注意事项 ①应置有盖容器中保存，并及时更换； ②勿用于手术器械的消毒灭菌； ③勿用于涂有醇溶性涂料表面的消毒； ④浸泡消毒时，物品勿带过多水分； ⑤勿用于被血、脓、粪便等有机物污染表面的消毒。物品消毒前，应将表面粘附的有机物清除。 二、新洁尔灭 新洁尔灭属季铵盐类消毒剂，它是一种阳离子表面活性剂，在消毒学分类上属低效消毒剂。 （1）杀菌原理 该消毒剂杀菌作用机制主要有：①改变细胞的渗透性，使细菌破裂；②使蛋白质变性；③抑制细菌体内某些酶，使之失去活性；④因其有良好的表面活性，可高浓度聚集于菌体表面，影响细胞的新陈代谢。 （2）主要优缺点 优点： ①无难闻的刺激性气味；
2020版《化学药品注射剂灭菌无菌工艺研究及验证指导原则》
化学药品注射剂灭菌/无菌工艺研究及验证指导原则 目录 一、概述 (3) 二、注射剂湿热灭菌工艺 (4) （一）湿热灭菌工艺的研究 (4) 1.湿热灭菌工艺的确定依据 (4) 2.微生物污染的监控 (7) （二）湿热灭菌工艺的验证 (9) 1.物理确认 (9) 2.生物学确认 (13) 3.基于风险评估的验证方案设计 (16) 三、注射剂无菌生产工艺 (16) （一）无菌生产工艺的研究 (16) 1.除菌过滤工艺的研究 (16) 2.无菌分装工艺的研究 (18) （二）无菌生产工艺的验证 (18) 1.除菌过滤工艺验证 (19) 2.无菌工艺模拟试验 (21) 1/ 29
四、附件 (24) 五、参考文献 (27) 2/ 29
1 一、概述 2 无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制 3 剂和原料药，一般包括注射剂、无菌原料药及滴眼剂等。 4 从严格意义上讲，无菌药品应不含任何活的微生物，但由 5 于目前检验手段的局限性，绝对无菌的概念不能适用于对 6 整批产品的无菌性评价，因此目前所使用的“无菌”概念，7 是概率意义上的“无菌”。特定批次药品的无菌特性只能通8 过该批药品中活微生物存在的概率低至某个可接受的水平，即无菌保证水平（Sterility Assurance Level, SAL）来表征，9 10 而这种概率意义上的无菌需通过合理设计和全面验证的灭11 菌/除菌工艺过程、良好的无菌保证体系以及在生产过程中12 执行严格的药品生产质量管理规范（GMP）予以保证。 13 本指导原则主要参考国内外相关技术指导原则和标准14 起草制订，重点对注射剂常用的灭菌/无菌工艺，即湿热灭15 菌为主的终端灭菌工艺（terminal sterilizing process）和无16 菌生产工艺（aseptic processing）的研究和验证进行阐述，17 旨在促进现阶段化学药品注射剂的研究和评价工作的开展。 18 本指导原则主要适用于无菌注射剂申请上市以及上市后变19 更等注册申报过程中对灭菌/无菌工艺进行的研究和验证 工作，相关仪器设备等的验证及常规再验证不包括在本指 20 21 导原则的范围内。 3/ 29