晚期及复发乳腺癌解救性全身治疗临床指南
晚期及复发乳腺癌解救性全身治疗临床指南
晚期乳腺癌包括复发和转移性乳腺癌，是不可治愈的疾病。治疗的主要目的是缓解症状、提高生活质量和延长患者生存期。应尽可能在决定治疗方案前对复发或转移部位进行活检，尤其是孤立性病灶，以明确诊断和重新评估肿瘤的ER、PR和HER-2状态。局部治疗，如手术和放疗在初治为Ⅳ期乳腺癌中的价值还不明确。只有当全身药物治疗取得很好的疗效时，才可考虑姑息性的局部治疗，以巩固全身治疗的效果。
1晚期乳腺癌内分泌治疗指南
1.1适应证
⑴E R 和( 或) PR阳性的复发或转移性乳腺癌。
⑵转移灶仅局限于骨或软组织。
⑶无症状的内脏转移。
⑷复发距手术时间较长，一般>2年。
⑸原则上内分泌治疗适合于激素受体阳性的患者，但是如果是受体不明或受体为阴性的患者，只要其临床病程发展缓慢，也可以试用内分泌治疗。
1.2治疗前谈话
⑴复发或Ⅳ期乳腺癌的全身治疗主要以延长无进展生存期及生存期、提高生活质量为目的，而非治愈性。因此，应优先选择毒性尽可能小的治疗方案。只要情况允许，毒性较小的内分泌治疗优于细胞毒治疗。
⑵内分泌治疗的不良反应。
1.3内分泌药物
⑴绝经后患者的内分泌治疗包括：芳香化酶抑制剂包括非甾体类(阿那曲唑和来曲唑)和甾体类(依西美坦)、雌激素受体调变剂(他莫昔芬和托瑞米芬)、雌激素受体下调剂(氟维司群)、孕酮类药物(甲地孕酮)、雄激素(氟甲睾酮)、大剂量雌激素(乙炔基雌二醇)。
⑵绝经前患者的内分泌治疗包括：他莫昔芬、LHRH类似物(戈舍瑞林和luprolide)、外科手术去势、孕酮类药物(甲地孕酮)、雄激素(氟甲睾酮)和大剂量雌激素(乙炔基雌二醇)。
1.4内分泌一线治疗的选择和注意事项
⑴没有接受过抗雌激素治疗或无复发时间较长的绝经后复发患者，他莫昔芬、芳香化酶抑制剂或氟维司群都是合理的选择。
⑵他莫昔芬辅助治疗失败的绝经后患者可选芳香化酶抑制剂或氟维司群。
⑶既往接受过抗雌激素治疗并且距抗雌激素治疗1年内复发转移的绝经后患者，芳香化酶抑制剂是首选的一线治疗。
⑷未接受抗雌激素治疗的绝经前患者，可选择治疗为他莫昔芬、卵巢去势、卵巢去势加他莫昔芬或芳香化酶抑制剂。
1.5内分泌解救治疗的选择及注意事项
⑴尽量不重复使用辅助治疗或一线治疗用过的药物。
⑵他莫昔芬治疗失败的绝经后患者可选芳香化酶抑制剂或氟维司群。
⑶一类芳香化酶抑制剂治疗失败患者可选另外一类芳香化酶抑制剂(加或不加依维莫司)或氟维司群(500 mg 或250 mg);若未证实有他莫昔芬抵抗，也可选用他莫昔芬。
⑷ER阳性的绝经前患者可采取卵巢手术切除或其他有效的卵巢功能抑制治疗，随后遵循绝经后妇女内分泌治疗指南。
⑸二线内分泌治疗之后的内分泌治疗有效选择，尚缺乏高水平的证据供参考。
2晚期乳腺癌化疗的临床指南
2.1适应证(具备以下1个因素即可考虑首选化疗)
⑴激素受体阴性。
⑵有症状的内脏转移。
⑶激素受体阳性但对内分泌治疗耐药的患者。
⑷年龄<35岁。
2.2治疗前谈话
⑴化疗的目的是改善生活质量，延长无进展生存期及生存期。
⑵化疗的不良反应。
2.3治疗前准备
⑴首次化疗前应检测血常规、肝肾功能、心电图。以后每次化疗前后应常规检测血常规，使用蒽环类药物者还须检查心电图或LVEF。心脏或肝肾功能异常者需监测血常规、心电图、LVEF或肝肾功能。
⑵育龄妇女应妊娠试验阴性并嘱避孕。
⑶签署化疗知情同意书。
2 . 4化疗方案和注意事项(具体方案见附件Ⅵ、Ⅶ)
⑴推荐的首选化疗方案包括单药序贯化疗或联合化疗。与单药化疗相比，联合化疗通常有更好的客观缓解率和疾病至进展时间，然而联合化疗的毒性较大且生存获益有限。此外，序贯使用单药能降低患者需要减小剂量的可能性。需要使肿瘤迅速缩小或症状迅速缓解的患者选择联合化疗，耐受性和生活质量作为优先考虑因素的患者选择单药序贯化疗。
⑵常用单药包括：蒽环类，如多柔比星、表柔比星、吡柔比星、聚乙二醇化脂质体多柔比星;紫杉类，如紫杉醇、多西他赛、白蛋白结合紫杉醇;抗代谢药，如卡培他滨和吉西他滨;以及非紫杉类微管形成抑制剂，如长春瑞滨、艾日布林。
⑶常用的联合化疗方案包括：环磷酰胺、多柔比星和氟尿嘧啶(FAC/CAF);氟尿嘧啶、表柔比星和环磷酰胺(FEC);环磷酰胺、吡柔比星和氟尿嘧啶(CTF);多柔比星、环磷酰胺(AC);表柔比星、环磷酰胺(EC);多柔比星联合多西他赛或紫杉醇(AT);环磷酰胺、氨甲喋呤和氟尿嘧啶(CMF);多西他赛联合卡培他滨;吉西他滨联合紫杉醇。
⑷其他有效的单药还包括环磷酰胺、顺铂、口服依托泊苷、长春花碱、米托蒽醌和氟尿嘧啶持续静脉给药方案。
⑸标准的药物治疗为应用一个治疗方案直至疾病进展换药，但由于缺乏总生存期方面的差异，应该采用长期化疗还是短期化疗后停药或维持治疗需权衡疗效、药物不良反应和患者生活质量。
⑹蒽环类药物有心脏不良反应，使用时须评估LVEF，至少每3个月1次。如果患者使用蒽环类药物期间发生有临床症状的心脏毒性、或无症状但LVEF<45%或较基线下降>15%，首先停药，充分评估患者的心脏功能，后续治疗应该慎重。尽管早期有临床试验提示同时使用右丙亚胺和蒽环类药物可能会降低化疗的客观有效率，但是荟萃分析显示右丙亚胺会引起较重的粒细胞减少，但是并未降低化疗的疗效，且可使心力衰竭的发生率降低约70%。
3HER-2阳性的晚期乳腺癌治疗的临床指南
3.1适应证
HER-2/neu阳性的复发或转移性乳腺癌。H E R - 2 的规范化检测和阳性的判定应参照ASCO/CAP指南或中国相关的指南。
⑴H E R - 2 / n e u 阳性是指免疫组化检测为(+++)，或荧光原位杂交法(FISH)或者色素原位杂交法(CISH)显示HER-2基因扩增。
⑵免疫组化检测HER-2为(++)的患者，应该进一步行FISH或CISH检测明确是否有基因扩增。
3.2相对禁忌证
⑴治疗前LVEF<50%。
⑵同时进行蒽环类化疗。
⑶治疗过程中，LVEF较基线下降≥15%。
3.3治疗前谈话
⑴在常规化疗的基础上加用曲妥珠单抗不但可以提高客观有效率和中位PFS，而且可延长患者的总生存期。
⑵曲妥珠单抗是一种生物靶向制剂，经10 年以上的临床应用总体安全性良好，但有可能影响心脏射血功能和增加充血性心力衰竭的机会。
⑶曲妥珠单抗价格贵，HER-2/neu状态确认的重要性及其检测费用。⑷如果解救阶段停用分子靶向治疗，可能会导致肿瘤反弹。在经济支付能力方面应与患者充分沟通。
3.4治疗前准备
⑴准确的HER-2/neu检测。有条件尽量行转移灶的再次活检，以证实转移灶的HER-2状态是否有转变。并可将原手术组织的标本和转移灶标本(蜡块或白片)送往国内有条件的病理科进行复查。
⑵心功能检查(心脏超声或同位素扫描，以前者应用更为普遍)。
⑶签署治疗知情同意书。
3.5一线治疗方案的选择和注意事项
⑴曲妥珠单抗可联合的化疗药物和方案有紫杉醇联合或不联合卡铂、多西他赛、长春瑞滨和卡培他滨，以及联合多西他赛+帕妥珠单抗。
⑵HER-2和激素受体同时阳性的晚期乳腺癌患者中，对病情发展较慢或不适合化疗的患者，可以选择曲妥珠单抗联合内分泌治疗。
⑶使用期间，每3个月检查1次LVEF。
3.6二线治疗方案的选择和注意事项
在含曲妥珠单抗方案治疗后发生疾病进展的HER-2阳性转移乳腺癌患者中，后续治疗应继续阻滞HER-2通路。
⑴可保留曲妥珠单抗，而更换其他化疗药物，如卡培他滨。
⑵也可换用拉帕替尼加用其他化疗药物，如卡培他滨。
⑶也可停细胞毒药物，而使用两种靶向治疗药物的联合，如拉帕替尼联合曲妥珠单抗，或帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗(目前尚未在国内进行临床试验) ⑷也可考虑使用TDM-1。
转移性乳腺癌的治疗
转移性乳腺癌的治疗方法和药物主要包括以下几类： ?双侧卵巢切除术 ?LHRH激动剂 使用LHRH（Luteinizing Hormone Releasing Hormone，黄体生成素释放激素）激动剂阻止卵巢释放激素，这些药物包括戈舍瑞林和亮丙瑞林。 ?芳香化酶抑制剂 芳香化酶抑制剂阻止雄激素变为雌激素，而不影响卵巢生成的雌激素。非甾体类芳香化酶抑制剂包括来曲唑和阿那曲唑。甾体类芳香化酶抑制剂包括依西美坦。 ?抗雌激素药 抗雌激素药阻止受体结合。包括选择性的雌激素受体调节剂（SERMs）和雌激素受体下调剂（SERDs），SERMs竞争性结合雌激素受体，抑制雌激素受体阳性的乳腺癌生长，包括他莫昔芬和托瑞米芬。SERDs阻止和破坏雌激素受体，包括氟维司群。 ?雌激素 在高剂量时雌激素能够治疗乳腺癌，机制不明。包括炔雌醇、氟甲睾酮和甲地孕酮。 ?CDK4/6抑制剂 细胞周期素依赖激酶是一种帮助细胞生长和分化的蛋白质。细胞周期素依赖激酶4/6 （cyclin dependent kinase 4/6，CDK4/6）抑制剂可用于激素阳性、HER2阴性的乳腺癌治疗。包含的药物有帕博西尼、瑞博西尼和阿贝西尼。 ?mTOR抑制剂 mTOR的过度活跃会导致激素治疗无效。mTOR抑制剂可以让激素治疗继续有效。包含的药物有依维莫司。 ?HER2靶向治疗 药物包括曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、拉帕替尼及T-DM1。 ?化疗药物 化疗药物通过阻止细胞生命周期来治疗。化疗药物包括以下几类： 烷化剂：包括卡铂、顺铂及环磷酰胺 蒽醌类：阿霉素、阿霉素脂质体、和表柔比星 抗代谢类药物：卡培他滨、氟尿嘧啶、吉西他滨和氨甲喋呤 微管类抑制剂：多西他赛、艾瑞布林、伊沙匹隆、紫杉醇和长春瑞滨 ?PARP抑制剂 PARP是一种能够修复损伤细胞的蛋白质。发生BRCA1/2突变的人，受伤的乳腺癌细胞修复能力较弱。阻止这些癌细胞内PARP能够导致细胞死亡。PARP抑制剂包括奥拉帕尼。这些患者必须有BRCA1/2突变，以及肿瘤类型为HER2阴性。 转移性乳腺癌的治疗需根据肿瘤细胞激素、HER2靶点决定。主要分为以下四类： 1、激素阳性、HER2阴性的乳腺癌治疗 ?先前未接受过内分泌治疗
转移性乳腺癌的治疗
转移性乳腺癌的治疗 转移性乳腺癌 转移性乳腺癌指在临床上一种因为原发于乳腺的癌肿经过直接浸润蔓延或气道种植或淋巴管或血管等途径转移至其它器官并继续增殖生长，形成与原发瘤同样性质的癌肿的癌症。 转移性的意思是说癌症的患病的病灶不是原发的是从别的地方转移来的，就是俗称的"癌细胞扩散"。 转移乳腺癌癌必须符合两个条件： 一是发生部位必须是原发癌的远隔部位； 二是癌症的性质必须和原位癌相同。 转移促使恶性肿瘤的扩散，对机体造成更大、更广泛的伤害，同时也给癌症治疗带来很大的难度。 乳腺癌转移途径与症状 乳腺癌转移的途径包括血行转移、淋巴管转移和种植转移。血行转移到骨，出现疼痛的症状；转移到肺，出现刺激性干咳、胸闷、憋气等症状；转移到脑，出现恶性、呕吐、头痛、头晕等症状；
还有其他的转移症状，比如腹痛腹胀、排便不畅等。淋巴转移一般出现颈部、腋下淋巴结肿大。 乳腺癌转移后的治疗方案 1.全身与局部治疗 转移性乳腺癌一般情况下不容易治愈，一般情况下可以通过系统治疗来长期控制癌症，达到抑制的目的。系统治疗会影响身体内的所有的癌症。手术与放射疗法属于局部治疗，它们通过局部来治疗癌症。 2.支持性护理 支持性护理的目的是为了提高患者的生活质量，它是对癌症与癌症治疗引起的健康问题的护理，也被称为姑息治疗。 ①癌症并发症 转移性乳腺癌会引起一系类的健康问题。例如：它会影响器官的正常工作；当它进入骨骼时，会引起骨折与疼痛。你的医生会为你的健康问题量身定做支持性护理，例如一些女性会通过手术与放疗来减轻癌症症状。 ②癌症治疗的副作用
所有的癌症治疗或多或少都会带来一定的副作用。癌症的副作用取决于诸多因素，包括药物的类型、剂量，治疗时间，个人健康状况等。医生也会根据治疗后的副作用提供支持性护理。 3.内分泌治疗 内分泌治疗可以通过激素来阻止癌症的生长，也被称为激素疗法。内分泌治疗有5种主要的类型： ①卵巢切除——永久性的停止卵巢产生激素。多数情况下，两个卵巢都会被切除，这种手术叫双侧卵巢切除术。 ②卵巢抑制——抑制卵巢暂时停止产生激素。通过LHRH激动剂来实现，阻止LHRH的形成。 ③芳香酶抑制剂——阻止雄性激素转变为雌性激素，它不影响卵巢产生激素。 ④抗雌激素——阻止雌性激素附着于激素受体 ⑤激素——通过高剂量来治疗乳腺癌，但是还不清楚激素是如何抑制乳腺癌细胞的生长的 【治疗激素阳性、HER2阴性乳腺癌】
2020版：乳腺癌诊疗指南和临床实践历程(全文)
2020版：乳腺癌诊疗指南和临床实践历程（全文） 近年来，中国乳腺癌临床实践发展取得了丰硕成果，回顾既往发展历程，从引进并学习NCCN指南，推广规范化治疗，到参与St.Gallen共识，随后开展临床研究及真实世界研究，探索循环肿瘤细胞应用，推动智能决策的研发，形成具有中国特色的临床指南；中国乳腺癌历程走过了学习吸收、创新提高的发展之路。 一、NCCN指南：学习国际指南、普及规范诊疗 临床医学经历了从经验医学到循证医学的转变[1]，医疗行为对指南的依赖性也在逐渐增加。NCCN是由28个癌症中心组成的非营利联盟，致力于患者护理、研究和教育等工作。在提高和促进癌症护理质量的过程中，NCCN认识到创建适合患者、临床医师和其他卫生保健决策者使用的临床实践指南的重要性。基于此，NCCN在1996年推出了首部肿瘤学临床实践指南，共涵盖八个瘤种。NCCN指南发展至今，已经形成包括肿瘤筛查和预防、治疗、支持性护理和特定人群的四大类近80部指南，对不同阶段和类别患者的治疗及护理模式都进行了系统的梳理，具有直接的临床指导意义。 2006年由孙燕院士牵头，NCCN指南中文版（cNCCN指南）工作启动，江泽飞教授负责乳腺癌部分的讨论和执笔。cNCCN乳腺癌指南在学习原版指南的基础上，结合我国实际情况进行了适当调整，特别注意采用"推荐'建议""考虑"等区分不同级别的证据[2]。首部cNCCN乳腺癌指南中，还提出了中国专家对妊娠期乳腺癌患者的治疗建议，使指南兼具国际
标准和中国特色。2007—2011年，cNCCN乳腺癌指南在保留原版精华的基础上，继续吸收中国特色内容，逐年更新。 2007年指南中提出，年龄<35岁的年轻患者复发和再发风险相对较高，患者在接受保留乳房手术时应充分知情；同时补充了中国开展人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor，HER2）检测应参考的标准和指南。 2008年NCCN乳腺癌指南中，将21基因检测作为指导辅助化疗的依据（2B类证据）。考虑到该检测在国内尚未普及，cNCCN乳腺癌指南中将21基因检测作为可选手段，不做推荐；同时考虑到中国实情，尤其是中国临床研究开展尚不普及，对激素受体阴性或激素受体阳性但内分泌治疗耐药的患者，如仅有骨或软组织转移，或仅有无症状的内脏转移，建议考虑严格遵守药物临床试验质量管理规范原则进行1次内分泌治疗。 2009年cNCCN乳腺癌指南中删除了9周曲妥珠单抗辅助治疗方案，同时将中国《乳腺癌骨转移和骨相关疾病临床诊疗专家共识》等纳入注脚。 2010年纳入了《中国HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识》，并提出了"中国专家根据危险度推荐化疗方案的原则"。 2011年删除了艾日布林、地诺单抗等在中国不可及的治疗药物，同时考虑到药物毒性，删除了EC×8周期辅助化疗方案（表1）。
研究多西他赛解救治疗紫杉醇耐药转移性乳腺癌患者的临床效果分析
研究多西他赛解救治疗紫杉醇耐药转移性乳腺癌患者的临床效果分析 发表时间：2016-10-26T16:43:07.820Z 来源：《健康世界》2016年第19期作者：宋振玉 [导读] 差异具有统计学意义。提示在阑尾切除术中实施腰硬联合麻醉，能降低患者不良反应发生率，安全性较高。 青岛市胶州中心医院 266300 摘要：目的：探讨多西他赛解救治疗紫杉醇耐药转移性乳腺癌患者的的临床应用价值。方法：回顾分析我院收治的80例紫杉醇耐药转移性乳腺癌患者的临床资料，收治时段在2014年1月-2016年5月间；所有患者均实施多西他赛治疗，分析患者的耐药性、临床疗效、毒副反应以及生存情况等。结果：①耐药性：80例患者中，原发耐药率为40%，继发耐药率为80%；②治疗效果：客观缓解率达到65.0%，临床获益率为87.5%；原发耐药和继发耐药无明显的差异性，（P>0.05）；③毒副反应：主要以IV级中性粒细胞减少以及III级白细胞计数为主；④生存情况：原发耐药患者的PFS为（2.74±0.45）月，继发耐药患者显示为（5.72±1.32）月，具有差异性，（P<0.05）结论：紫杉醇耐药转移性乳腺癌患者经多西他赛解救治疗后，可获得较好的临床获益以及客观缓解效果，而原发耐药性患者对多西他赛治疗的反应差。 关键词：多西他赛；紫杉醇耐药；转移性乳腺癌；临床效果 紫杉醇和多西他赛是转移性乳腺癌主要的主要药物，但较多的临床研究表明紫杉醇与多西紫杉醇具有一定程度上的交叉耐药性，但也有报道证实[1]使用多西他赛可以治疗紫杉醇耐药转移性乳腺癌。鉴于此，本次选取2014年1月-2016年5月时间段的紫杉醇耐药转移性乳腺癌患者80例实施多西他赛治疗，分析该药的安全性，现将全部内容整理如下。 1.资料与方法 1.1 一般资料 以我院收治的80例紫杉醇耐药转移性乳腺癌患者（2014年1月至2016年5月间）为研究对象。其中，临床资料不全者、脏器功能障碍者、精神性疾病患者以及未签署知情同意书者皆不在入选之列；全部的患者经病理检查均为紫杉醇耐药转移性乳腺癌病症；年龄在32-73岁间，年龄均值（51.52±7.41）岁，雌/孕激素受体阳性比例显示为61.2%。 1.2 纳入标准 原发耐药：①所有患者均为紫杉醇治疗无效的乳腺癌病患；②曾给予紫杉醇进行放射性治疗者；③所有患者的无病生存期要低于12个月。 继发耐药：①所有患者经紫杉醇解救治疗已经达到PR或CR阶段，且于治疗中发生疾病变化的乳腺癌者；②曾有紫杉醇辅助化疗的历史；③患者的无病生存期超过12个月者。 1.3 治疗方法 紫衫治疗：该方法主要根据综合癌症网络（NCCN）规定的使用标准，三周疗剂量：剂量设定为：对患者实施紫杉醇175mg/m2的剂量采取静脉滴注治疗，1天1次，将21天为一周期；周疗剂量：使用紫杉醇80mg/m2以静脉滴注方式治疗，每周治疗1次。 多西他赛治疗：采取静脉滴注60-100mg/m2的多西他赛治疗，1天1次，1个周期是21d，有效者应连续该药治疗到病症有转化或不良反应超出患者忍受范围内可停止。 1.3 观察内容 ①对患者的治疗后的效果进行评价，参考实体瘤治疗的诊断标准，分为全部改善（CR）、部分改善（PR）、情况稳定（SD）以及好转（PD）；客观缓解率=（CR例数+PR例数）/总数×100%，临床获益率=（CR例数+PR例数+SD例数）/总例数×100%，临床疗效均持续超过24周，并详细统计患者的耐药情况以及无进展生存期情况（PFS）。②毒副作用：参考世界卫生组织的（WHO）化疗药物毒性反应诊断的规定，观察患者出现的血液毒副反应情况。 1.4 统计学方法 利用SPSS20.0软件分析数据资料，计数、计量资料分别采用X2表、t表检验，P<0.05有统计学意义。 2结果 2.1 患者耐药分析 本次研究发现，80例患者中，原发耐药率达到40%（32/80）；继发耐药率为80%（48/60）。 2.2 患者的治疗效果分析 经分析，患者的客观缓解率达到65.0%（52/80），临床获益比例为87.5%（70/80）；原发耐药、继发耐药缓解的例数为54例、56例，对应的比例为67.5%、70.0%；临床获益比率达到82.5%（66/80）、80.0%（64/80）；不同的耐药间并未有明显的差异性， （P>0.05），不具有可比性。 2.3 患者血液毒副反应分析 80例患者中的血液学毒副反应主要以IV级中性粒细胞减少以及III级白细胞计数减少最为突出，分别总数的77.5%、47.5%，详见表1 表1 患者紫杉醇耐药的血液学毒副作用情况 2.4 患者的生存情况 经分析患者的PFS达到（4.32±1.06）月、原发耐药患者的PFS为（2.74±0.45）月，继发耐药患者为（5.72±1.32）月，原发耐药患者
中国乳腺癌新辅助治疗专家共识(2019年版)
中国乳腺癌新辅助治疗专家共识（2019年版） 乳腺癌新辅助化疗是指对于未发现远处转移的初治乳腺癌患者，在计划中的 手术治疗或手术加放疗的局部治疗前进行的全身系统性化疗［1-2］。新辅助化疗 作为乳腺癌治疗的重要组成部分，目前仍处于不断发展的阶段，随着各类临床 试验和新的治疗理念不断涌现，其治疗模式也从曾经单一的化疗，转变为当前 基于不同乳腺癌分子亚型的新辅助化疗、新辅助抗人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）靶向治疗联合化疗、 新辅助内分泌治疗等。随着新的循证医学数据不断充实，各种治疗理念和临床 实践的差异也越发明显，如何在临床实践中选择新辅助治疗适应证，优化患者 的治疗策略并改善治疗结局仍存在争议。结合最新的研究数据和理念，中国乳 腺癌新辅助治疗专家组就新辅助化疗、新辅助抗HER2联合化疗中，新辅助治疗目的及适应证、手术治疗规范、新辅助治疗前后的评估规范以及新辅助治疗方 案和策略等方面的热点问题、争议内容，进行了深入、详细的研讨，联合发布《中国乳腺癌新辅助治疗专家共识（2019年版）》，旨在更好地指导中国临床 医师进行乳腺癌新辅助治疗的临床实践。 1、新辅助治疗的目的和适应证 专家组首先明确了在当前临床实践过程中，乳腺癌新辅助治疗应该从实际的临 床需求出发，以治疗的目的为导向，主要包括：① 将不可手术的乳腺癌降期为可手术乳腺癌；② 将不可保乳的乳腺癌降期为可保乳的乳腺癌；③ 获得体内 药物敏感性的相关信息，从而指导后续治疗以期改善患者预后。对于美国国立 综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）指南中提及的新辅助治疗潜在目的还包括将不可保腋窝的乳腺癌降期为可保腋窝，中国专 家对此持审慎态度，认为实际操作过程中存在前哨淋巴结评估假阴性率高、长 期安全性数据不足等风险，并不常规推荐将对已经证实转移的区域淋巴结进行 降期保腋窝作为新辅助治疗的目的［3-4］。 当前在不同的指南和共识中对于新辅助治疗适应证的描述存在较大的差异［1-2，5-6］，在明确新辅助治疗目的的基础上，绝大多数专家认同在临床实践中应 以上述3点治疗目的为导向行新辅助治疗，绝大多数专家认为并非所有需要行 辅助化疗的乳腺癌患者都推荐行新辅助化疗。 为进一步指导临床实践，专家组就不同肿瘤负荷以及乳腺癌亚型的患者是 否优选新辅助治疗进行了逐一讨论。在不考虑其他因素（淋巴结状态、分子分 型等）的情况下，当肿瘤负荷较大时，中国专家更倾向于推荐优选新辅助治疗，83%的专家推荐浸润性病灶大于5 cm的乳腺癌患者优选新辅助治疗，而其他单 一病理学因素（如肿块大于3 cm或淋巴结阳性）并不能作为优选新辅助治疗的依据。 多数专家（63%）认可病理学完全缓解（pathological complete response，pCR）是预后替代的研究终点，对患者采用预期pCR率高的新辅助治疗方案可能改善患者的预后［7-8］。在新辅助后辅助治疗方面，CREATE-X和KATHERINE临床 试验提出，针对三阴性乳腺癌和HER2阳性乳腺癌新辅助治疗患者，如未达到pCR，可通过强化辅助治疗来改善预后［9-10］。在临床实践中，能否基于这两项临床试验的结果而对所有三阴性乳腺癌和HER2阳性乳腺癌患者推荐新辅助治疗尚存在争议。专家组强调CREATE-X和KATHERINE临床试验是辅助阶段临床试验，仅提示针对新辅助治疗后未达到pCR的患者可采用辅助阶段强化治疗的策略，
试论多西他赛解救治疗紫杉醇耐药转移性乳腺癌患者的临床效果
试论多西他赛解救治疗紫杉醇耐药转移性乳腺癌患者的临床效果 发表时间：2016-10-10T14:44:34.080Z 来源：《医药前沿》2016年10月第28期作者：丁洁[导读] 现本文主要是以30例紫杉醇耐药转移性乳腺癌患者为代表，进一步分析采用多西他赛治疗的临床效果，详细过程如下。 （泰州市第二人民医院肿瘤科江苏泰州 225500）【摘要】目的：试论多西他赛解救治疗紫杉醇耐药转移性乳腺癌患者的临床效果。方法：选取2013年7月到2015年7月我院收治的紫杉醇耐药转移性乳腺癌患者30例作为代表进行研究，分析临床资料。结果：在30例紫杉醇耐药转移性乳腺癌患者当中，临床获益率以及客观缓解率分别为；在原发耐药组，PFS最长的为八个月，PFS中位为3个月；在继发耐药组中，PFS最长的为12个月PFS中位为6个月；两组 数据间具备显著差异（P<0.05），有统计学意义。讨论:对紫杉醇耐药转移性乳腺癌患者采用多西他赛进行解救和治疗是可行，具有一定的临床获益以及客观缓解率。该方法值得在临床中大力推广以及应用。【关键词】多西他赛；解救治疗；紫杉醇耐药转移性乳腺癌；临床效果【中图分类号】R730.5 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）28-0121-02 对于转移性乳腺癌患者来说，临床中主要采用紫杉醇以及多西他赛治疗方法，虽然很多临床相关资料指出二者之间存在耐药性，但也有很多实践报道指出，对于紫杉醇耐药转移性乳腺癌患者采用多西他赛解救治疗，依然具有一定的疗效，该方法得到患者信赖，得到业界的高度肯定[1]。现本文主要是以30例紫杉醇耐药转移性乳腺癌患者为代表，进一步分析采用多西他赛治疗的临床效果，详细过程如下。 1.一般资料和方法1.1 一般资料选取2013年7月到2015年7月我院收治的紫杉醇耐药转移性乳腺癌患者30例作为代表进行研究，分析临床资料。年龄最大的为61岁，最小的为40岁，平均年龄为53.2岁；所有患者均在自愿情况参与到本次调查研究活动。均排除患有严重的精神疾病以及不愿参加本次调查研究者。两组患者经过医护人员把相关资料（性别、年龄、体质、病情）对比分析后发现不存在显著差异P＞0.05，对比有意义。 1.2 诊断标准原发耐药标准：（1）采用紫杉醇治疗但是生存期小于12个月的乳腺癌患者。（2）采用紫杉醇进行解救治疗抑制没有效果乳腺癌患者。 继发耐药标准：（1）采用紫杉醇进行解救治疗已大完全缓解或者部分缓解的乳腺癌患者。（2）在整个治疗过程当中疾病出现进展的患者。（3）曾经使用紫杉醇对化疗进行辅助，无病生存期等于或者大于12个月复发转移的乳腺癌患者[2]。 1.3 方法 给予30例患者均使用多西他赛进行治疗，主要使用60～100mg/m2药物进行静脉滴注，一个治疗周期为21天。对于治疗有效的患者来说，继续使用药物抑制到疾病有进展或者身体出现不良反应无法耐受为止。 1.4 效果评价最终结果采用问卷调查的方式来进行，把效果划分为完全缓解、部分缓解、稳定以及进展四个级别。其中，客观缓解率=完全缓解+部分缓解；临床获益率=完全缓解+部分缓解+稳定。此外，患者病情恢复情况可划分为记录疾病进展时间 ( TTP）、治疗失败时间（TTF）以及进展生存期 (PFS)三种[3]。 1.5 统计学处理所有获取的数据均使用SPSS 2 2.2软件进行计算，最终计算结果如果P＜0.05，则可以得出两者存在显著差异，有统计学意义。计算过程为：首先把数据输入到该软件内，并采用%、n、 x-±s来分别表示百分数、例数以及计量。 2.结果 2.1 多西他赛解救治疗紫杉醇耐药的复发转移性乳腺癌患者，完全缓解为3例，部分缓解为4例，稳定为2例，进展为1例，客观缓解率%；临床获益率30%。 2.2 根据耐药规定的具体标准，将30例紫杉醇耐药复发转移性乳腺癌患者分为两个小组，分别是原发耐药组以及继发耐药组。在原发耐药组，PFS最长的为八个月，PFS中位为3个月；在继发耐药组中，PFS最长的为12个月PFS中位为6个月；两组数据间具备显著差异（P ＜0.05），有统计学意义。 3.讨论 随着医学技术不断进步，关于乳腺癌治疗治疗辅助方法也在不断的完善，但相关数据调查发现，依然有百分之三十的乳腺癌复发转移患者导致死亡。在临床治疗中，化疗是最主要的一种治疗方法，治疗效果最显著的药物是紫杉类以及蒽环类两种。紫杉醇和多西他赛均属于前者[4]。这种药物被广泛运用在乳腺癌治疗当中。紫杉醇与多西他均是效果较为显著的抗肿瘤药物，前者主要来自于太平洋红豆杉，后者主要来自于欧洲的红豆针叶。两种药物的药物机制以及化学结构及其相似，都是对微管装配进行稳定，对解聚进行抑制，把细胞周期阻滞在G2/M期。虽然它们在肿瘤细胞株类型相似，但也不是完全相同的。和紫杉醇不同的是，多西他赛以独特的微管聚合方式与微管结合位点的结合更加紧密，延长在靶细胞内停留的时间且具有更高的浓聚程度，对于胸腺嘧啶磷酸化具备更加显著的上调作用，进一步增强了体内以及体外的抗肿瘤的活性，对Bcl-2蛋白磷酸化进行诱导，达到促使乳腺癌细胞发生凋亡的治疗目的。腹泻等消化系统毒性、外周神经病变、脱发等均是两种药物的毒素反应，在使用过程中需要更加谨慎[5]。本次研究结果可知：多西他赛解救治疗紫杉醇耐药的复发转移性乳腺癌患者，完全缓解为3例，部分缓解为4例，稳定为2例，进展为1例，客观缓解率%；临床获益率30%；在原发耐药组，PFS最长的为八个月，PFS中位为3个月；在继发耐药组中，PFS最长的为12个月PFS中位为6个月；两组数据间具备显著差异（P＜0.05），有统计学意义。结果进一步说明：多西他赛在紫杉醇耐药复发转移性乳腺癌患者中具有较高的应用价值，具有一定的临床收益率以及客观缓解率。同时，继发耐药者的治疗疗效要比原发耐药强。对于该方法值得大力去推广以及应用。【参考文献】
乳腺癌诊疗指南
乳腺癌诊疗指南 【病史采集】 1．乳腺癌的易感因素（高危因素）； （1）家族有患乳腺癌者； （2）月经初潮较早或绝经较晚者； （3）未婚、未育或高龄初产者； （4）一侧乳腺癌经治疗后； （5）患乳腺增生病者； （6）放射性大剂量或长期接触者； （7）曾患功能性子宫出血或子宫体腺癌者。 2．无意中发现乳房肿块、无痛； 3．乳头溢液、溢血，乳头皮肤脱屑、长期摩烂。 【体格检查】 1．双侧乳房是否对称、乳头有无抬高或内陷，肿物有无溃烂，肿块表面皮肤有无凹陷或呈“桔 皮样”改变； 2．肿物位置、大小、性质、与皮肤及胸大肌是否粘连；3．同侧液窝及锁量上淋巴结有无肿大。
【辅助检查】 1．X线检查：钼靶X线摄片； 2．B型超声检查； 3．近红外线扫描； 4．ECT全身显像检查有无骨转移； 5．必要时可行细针穿刺抽吸活检，有乳头溢液者做反复涂片寻找癌细胞； 6．普外科术前常规检查，肝胆B超，胸部平片。 【诊断】 根据病史、体征及辅助检查，多能确诊，术前未能确诊者，术中应作冰冻切片病理检查。 【鉴别诊断】 乳腺纤维瘤、脂肪坏死结节和乳腺导管扩张症。本病诊断应注意临床分期。 1．乳腺癌的临床分期： （1）第一期：癌瘤完全位于乳腺组织内，直径<3cm，与皮肤无粘连；无腋窝淋巴结转移；
（2）第二期：癌瘤直径<5cm，尚能活动，与覆盖皮肤有粘连；同侧腋窝有数个散在而能推 动的淋巴结； （3）第三期：癌瘤直径>5cm，与覆盖皮肤有广泛粘连，且常形成溃疡，或癌瘤底部与筋膜、 胸肌有粘连，同侧腋窝或锁骨下有一连串融合成块的淋巴结，但尚能推动； （4）第四期：癌瘤广泛扩散至皮肤或与胸肌，胸壁固定；同侧腋窝淋巴结成块且已固定，或 广泛的淋巴结转移；常伴有远处转移。 2．乳腺癌TNM分期法： T O ：原发癌瘤未查出； Tis：原位癌（非侵润性癌及未查到肿块的乳头湿疹样癌）； T1：癌瘤长径<2cm； T2：癌瘤长径2～5cm; T3：癌瘤长径>5cm，炎性乳腺癌亦属之；
乳腺癌术后复发转移
乳腺癌术后复发转移1例 背景知识 【定义】 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，据资料统计，发病率占全身各种恶性肿瘤的7%-10%，常与遗传有关。40—60岁之间、绝经期前后的妇女发病率较高，仅约1%-2%的乳腺患者是男性。通常发生在乳房腺上皮组织的恶性肿瘤。早期乳腺癌经过综合治疗，治愈率可高达97%，但是有超过1/3的患者会发展成为晚期，它是严重影响妇女身心健康甚至危及生命的最常见的恶性肿瘤之一。 【流行病学】 随着中国人口老龄化的不断加快，乳腺癌已成为女性生命健康的一大杀手，乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，全世界每年约有120万妇女发生乳腺癌，有50万妇女死于乳腺癌，我国乳腺癌的发病率呈逐年上升的趋势。 【致病因素】 乳腺癌发病是遗传与生活习惯等多因素共同作用的结果。 （一）遗传因素 如果患者的一级直系亲属中有乳腺癌病史者，那他的发病危险性是普通人的2-3倍。P53，BRCA 1-2基因突变的人群发病率较高。 （二）内分泌因素 月经情况：（初潮年龄<13岁/>17岁：2.2倍，绝经年龄>55岁/<45 ：2倍）；哺乳情况、不孕及初次足月产的年龄（<20岁/>30岁：1/3）均与乳腺癌发病有关。 （三）饮食因素:
大量长期酒精及脂肪的摄入，因为这可以使脂肪组织中的雌激素增加 （四）物理因素：电离辐射 【病理类型】 1．非浸润性癌-包括导管内癌，小叶原位癌，及乳头湿疹样癌，属早期，预后好。 2．早期浸润性癌：包括早期浸润性导管癌，早期浸润性小叶癌，属早期，预后好。 3．浸润性特殊癌：包括乳头状癌，髓样癌，小管癌，粘液腺癌，大汗腺样癌，鳞状细胞癌等。预后尚好。 4．浸润性非特殊癌：包括浸润性小叶癌，浸润性导管癌，硬癌，髓样癌，单纯癌等，预后较差。 5．其他罕见癌。 【分期】 国际抗癌联盟（UICC）对乳腺癌进行了TNM（T umor, Lymph N odes, and M etastasis.）分期
《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2019年版)》要点
《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2019年版）》 要点 1 乳腺癌筛查指南（附录Ⅰ） 1.1 乳腺癌筛查的定义、目的及分类 ⑴肿瘤筛查，或称作普查，是针对无症状人群的一种防癌措施，而针对有症状人群的医学检查称为诊断。 ⑵乳腺癌筛查是通过有效、简便、经济的乳腺检查措施，对无症状妇女开展筛查，以期早期发现、早期诊断及早期治疗。其最终目的是要降低人群乳腺癌的死亡率。 ⑶筛查分为机会性筛查和群体筛查。 1.2 女性参加乳腺癌筛查的起始和终止年龄 ⑴本指南建议一般风险人群乳腺癌筛查的起始年龄为40岁。但对于乳腺癌高危人群可将筛查起始年龄提前到40岁以前。 ⑵老年人乳腺癌的发病率仍然较高，因此本指南认为老年人是否停止筛查需要考虑个人的身体健康状况、预期寿命以及各种合并症情况。如果合并症多，预期寿命有限，则不需要进行乳腺癌筛查。因此对于70岁以上老年人可以考虑机会性筛查。 1.3 用于乳腺癌筛查的措施 1.3.1 乳腺X线检查 ⑴乳腺X线检查对降低40岁以上女性乳腺癌死亡率的作用已经得到了国内外大多数学者的认可。
⑵建议每侧乳房常规应摄2个体位，即头足轴（CC）位和内外侧斜（MLO）位。 ⑶乳腺X线影像应经过2位以上专业放射科医师独立阅片。 ⑷乳腺X线筛查对50岁以上亚洲妇女准确性高，但乳腺X线对40岁以下及致密乳腺诊断准确性欠佳。不建议对40岁以下、无明确乳腺癌高危因素或临床体检未发现异常的女性进行乳腺X 线检查。 ⑸常规乳腺X线检查的射线剂量低，不会危害女性健康，但正常女性无需短期内反复进行乳腺X线检查。 1.3.2 乳腺超声检查 目前已经有较多的证据提示在乳腺X线检查基础上联合乳腺超声检查较之单独应用乳腺X线检查有更高的筛查敏感度，尤其是针对乳腺X线筛查提示致密型乳腺（c型或d型），因此乳腺超声检查可推荐作为乳腺X线筛查的有效补充。 1.3.3 乳腺临床体检 在经济欠发达、设备条件有限及女性对疾病认知度较不充分的地区仍可以作为一种选择。 1.3.4 乳腺自我检查 ⑴乳腺自我检查不能提高乳腺癌早期诊断检出率和降低死亡率。⑵由于可以提高女性的防癌意识，故仍鼓励基层医务工作者向女性传授每月1次乳腺自我检查的方法，建议绝经前妇女选择月经来潮后7～14 d 进行。
目前一般的乳腺癌常用化疗方案
CMF方案(转移)：CTX 600mg/M2 d1; MTX 40mg/M2 day 1and 8;5FU 600mg/M2day 1and 8;每21天重复×6常用可切除乳癌的辅助化疗。 CAF方案：CTX 500mg/M2 day 1;ADM 50mg/M2 day 1; 5FU 500mg/M2 day 1；+PR 40-65%。此方案是目前乳腺癌术后推崇的化疗方案。有人认为CAF方案4个疗程的结果与CMF方案6个疗程相同。 FAC方案：5FU 500mg/M2,d1 and d8其余同CAF方案。CMF方案(术后标准辅助化疗)：CTX 100mg/M2 po, day1-14天；MTX 40mg/M2 iv day 1-8天；5FU 600mg/M2 iv day 1 and 8天；每4周重复×6周期。 AC方案：CTX 600mg/M2 day 1 ADM 60mg/M2 iv day 1;每3周重复一次。2004CSCO年会中报告，阿霉素的剂量超过60mg/M2后并不能提高化疗的疗效。在传统的AC 化疗方案基础上加用泰素175mg/M2在乳腺癌的辅助治疗中的疗效已得到肯定。 CAP方案：CTX 500mg/M2 day 1 and 8; ADM 40mg/M2 iv day 1; DDP 50mg/M2 iv d3 and d8； MCF方案：MMC 20mg iv d1; CTX 1000mg iv d1; 5FU iv gtt qd×5天。（本人用于晚期乳腺癌，效果很好）。 MVD方案：MMC 8mg/M2 d1 + VDS 3mg d1 and d8；DDP 30mg/M2 iv gtt qd×3天。针对ADM产生耐药后的乳腺癌病人，有两个方案可供选择：多西紫杉醇+Xe和紫杉醇+吉西他滨(GEM)方案。 治疗失败后或高危组病人可选方案： MV方案：MMC 20mg/M2 iv day 1; VLB M2 iv day 1 and 21;每6-8周重复。 DV方案：DDP 20mg/M2 iv day 1→5；VP16 60mg/M2 iv day 1→5天。 NA方案：NVB 25mg/M2 iv day1 and 8；ADM 50mg/M2 iv day 1；q3w 重复。CR+PR 74%(有的医院肿瘤化疗专家对乳腺癌术后有腋淋巴结转移的病人，直接用此化疗方案化疗6个疗程。)。 PA方案：PXL 175-225mg/M2 iv gtt d1; ADM 50mg/M2 iv day 重复，CR+PR 69-93% PFL方案：PXL 175mg/M2 iv gtt day 1; LV 300mg/M2 iv gt day 1→3; 5FU 350mg/M2 iv gtt day 1→+PR 52%. PP方案：PXL 75-85mg/M2 iv gtt day 1; DDP 40mg/M2 iv gt day 1,q1w重复×6周期。CR+PR 81% IAF方案：IFO M2 iv gtt day1→5；ADM 30mg iv day 1；5FU 500mg/M2 iv gtt day 1 and 8；q4w重复。 当ADM治疗失败后，可用PXL and /or NV治疗。目前研究认为，对部分绝经前、淋巴结阳性乳癌术后用Zoladeex〔诺雷德〕可以获得与CMF方案同样疗效.。注射埋植剂支，每4周注射1次。中国生物治疗网杨教授特别指出，目前认为ADM的标准用量是60mg/M2，表阿霉素在剂量<90mg/M2时呈剂量依赖关系，但剂量>90mg/M2时则量效关系不明显。对晚期乳腺癌辅助化疗，特别是有高危因素的病人，还是推荐使用蒽环类联合化疗，如AC、CAF、CEF等联合化疗方案。高剂量的HDCT化疗方案不能作为早期或晚期乳癌的标准化疗方案。
HER2阳性复发转移乳腺癌治疗
HER2阳性复发转移乳腺癌治疗 (1)医师应充分告知所有HER2阳性复发转移乳腺癌患者，及时接受HER2靶向治疗的获益及必要性。 (2)尽管曲妥珠单抗单药治疗HER2阳性复发转移乳腺癌有一定疗效，但更多临床研究显示，曲妥珠单抗与多种化疗药物具有协同增效作用，联合化疗效果更好。 (3)蒽环类化疗药物治疗失败的HER2阳性复发转移乳腺癌，首选曲妥珠单抗联合紫杉类药物作为一线方案。曲妥珠单抗联合紫杉醇加卡铂，比曲妥珠单抗联合紫杉醇疗效更好；曲妥珠单抗联合多西他赛加卡培他滨(HTX)，比曲妥珠单抗联合多西他赛疗效更好。 (4)紫杉类化疗药物治疗失败的HER2阳性乳腺癌，曲妥珠单抗也可以联合长春瑞滨、卡培他滨、吉西他滨等其他化疗药物。 (5)在曲妥珠单抗联合紫杉类药物的基础上加用帕妥珠单抗进一步延长患者生存。美国NCCN指南推荐帕妥珠单抗加曲妥珠单抗联合紫杉类药物是一线首选方案。但目前帕妥珠单抗尚未在国内批准上市，国内目前HER2阳性转移性乳腺癌一线首选仍是曲妥珠单抗联合紫杉类(HT)为主的化疗，可在此基础上联合卡培他滨(HTX)。
(6)HER2阳性、雌激素受体(ER)和(或)孕激素受体(PR)阳性的复发转移乳腺癌，优先考虑曲妥珠单抗联合化疗；部分不适合化疗或进展缓慢的患者如果考虑联合内分泌治疗，可在HER2靶向治疗的基础上联合芳香化酶抑制剂治疗。对于HER2靶向治疗联合化疗达到疾病稳定的患者，化疗停止后，可考虑使用HER2靶向治疗联合芳香化酶抑制剂维持治疗。 (7)患者接受曲妥珠单抗联合化疗时，有效化疗应持续至少6～8周期，同时取决于肿瘤疗效和患者对化疗的耐受程度。化疗停止后，可考虑曲妥珠单抗维持治疗。如患者获得完全缓解，HER2靶向治疗持续时间应权衡治疗毒性、经济负担等情况，也可以在病情完全缓解后数年，部分患者暂停抗HER2治疗，病情再度进展后可恢复使用以前曾使用获益的抗HER2药物治疗。 (8)HER2阳性晚期乳腺癌治疗过程中出现脑转移，如果颅外病灶未进展，经有效的局部治疗后，可考虑继续使用原靶向治疗方案。
晚期乳腺癌解救治疗的实践与思考
晚期乳腺癌解救治疗的实践与思考 宋三泰 解放军第307医院 乳腺癌的内科药物治疗近年来有了明显的进步，但是对于局部晚期或复发转移的乳腺癌患者来讲，任何一种药物，任何一个方案，都不可能是百分之百的有效；有效的治疗也不可能一次完成，还需要长期用药；即使长期用药也不可能永远有效。在众多的药物及方案之间并没有绝对的明显优劣之分，也没有人在做系列的头对头的临床试验。 解救治疗既没有明确的共识，更没有完整的标准方案，充满着变数及争议。国内不同专业医生的解救治疗思路及策略更是迥然有异。所以早期术后乳腺癌更强调“规范化”的要求，而晚期乳腺癌则更重视“个体化”的特点。个体化的特点就是体现在，解救治疗一定要“跟着自己的疗效走”。 我们见到一篇发表在核心期刊上的，
学习解读《指南》的继续教育辅导教材。其中关于“复发”的部分，提供了一个根治术后、化疗后，正在服他莫昔芬（TAM）的病例，这次因胸壁复发而住院。作者设计了5种方案，问大家应该如何选择。这5种方案有一个共同特点，那就是离不开局部的手术切除或放射治疗。接着作者强调了，对于局部复发来讲，能切除的应尽可能切除，切除后再加放疗，最后再做全身药物治疗。 那么这样做对不对呢，其实我们都知道，局部复发即预示着远处转移的风险。国外有7个研究的数据汇总，总共有1049例的局部复发患者，在5年的时候50%的患者出现了全身的远处转移。也就是说，这个胸壁的复发病灶很可能是全身播散病变的局部表现。单用局部治疗无法控制播散病变，可能会按了葫芦起了瓢。虽然在局部处理后也都进行了药物治疗，但在目标病灶消失后再用全身药物治疗，就会陷入盲目用药的尴尬境地。 我们的常规做法是，不做切除活检，但要通过粗针穿刺活检，明确病理，并根据
乳腺癌诊疗指南
乳腺癌诊疗指南（试行） 一、范围 本指南规定了乳腺癌的规范化诊治流程、诊断依据、诊断、鉴别诊断、治疗原则和治疗方案。 本指南适用于具备相应资质的市、县级常见肿瘤规范化诊疗试点医院及其医务人员对乳腺癌的诊断和治疗。 二、术语和定义 下列术语和定义适用于本指南。 原位癌：癌组织局限于导管或小叶内的乳腺癌。 三、缩略语 下列缩略语适用于本指南。 DCLS：(ductal carcinoma in situ) 导管原位癌 LCIS：(lobul acarcinoma in situ) 小叶原位癌 ER：(estrogen receptor)雌激素受体 PR：(progestin receptor)孕激素受体 HER-2/C-erbB-2：(human epidermal growth factor receptor 2) 人表皮生长因子受体-2 四、规范化诊治流程
图1 乳腺癌诊断流程
图2乳腺癌治疗流程 五、分期 美国癌症联合委员会（AJCC），乳腺癌TNM分期 1 原发肿瘤（T） 原发肿瘤的分期定义，不管是临床还是病理都是一样的。如果肿瘤的大小有体检得到的，可用T1、T2或T3来表示。如果是由其他测量方法，如乳腺X线摄片或病理学测量得到的，那么可用到T1的亚分类。肿瘤大小应精确到0.1 cm。TX 原发肿瘤不能确定。 T0 没有原发肿瘤证据。 Tis 原位癌： Tis （DCIS），导管原位癌 Tis （LCIS），小叶原位癌 Tis （Paget’s），乳头Paget’s病，不伴有肿块 注：伴有肿块的Paget’s病按肿瘤大小分类。 T1 肿瘤最大直径≤2 cm T1mic 微小浸润癌，最大直径≤0.1 cm T1a 肿瘤最大直径＞0.1 cm, 但≤0.5 cm T1b 肿瘤最大直径＞0.5 cm, 但≤1 cm T1c 肿瘤最大直径＞1cm, 但≤2 cm T2 肿瘤最大径大＞2cm, 但≤5 cm T3 肿瘤最大径＞5 cm T4 无论肿瘤大小，直接侵及胸壁或皮肤
三阴乳腺癌的生物学,转移模式和治疗
三阴乳腺癌的生物学，转移模式与对患者的治疗 据估计，全球每年估计、100万例确诊乳腺癌，其中超过17万为三阴性表型（雌激素受体/孕激素receptor/HER2-negative）。大多数，虽然不是全部，三阴性乳癌从基因表达芯片上属于基底样基因表达。基底样分子亚型表现出独特的分子谱和危险因素，恶性度高和早期转移，有限的治疗选择，预后差。大规模人群研究已经证实一个非裔美国人绝经前妇女中的三阴性乳癌患者比例较高，产次，第一胎年轻化，哺乳时间短，臀/腰比例高可能是特别危险因素。当BRCA1基因突变者患乳腺癌，它通常是基底样;鉴于BRCA1基因在DNA修复中的中心作用，这可能深刻影响治疗。当三阴乳腺癌确诊时确诊时，三阴性乳癌优先复发于内脏器官，包括中央神经系统。尽管最初的化疗反应可能会更明显，但是与luminal亚型相比，三阴乳腺癌的复发更容易发生在早期，也更普遍。三阴性乳癌的靶向治疗正处在不断发展中，包括抑制血管生成，表皮生长因子受体和其他激酶。最后，三阴性乳癌与BRCA突变呈正相关，使抑制聚（腺苷二磷酸核糖）聚合酶- 1称为一个有吸引力的治疗策略，得到积极研究。 介绍 在过去的十年中，对乳腺癌的认识发生了变化。我们发现，乳癌，曾经被认为是一个比较单一(同质)的疾病，不是一个单一的疾病过程，而是由几个不同且独特的通过基因芯片技术确定的亚型所组成的。1基因芯片技术将乳腺癌分成不同的若干亚型：管腔A，管腔B，HER2阳性和基底样型（图1A和1B）。Luminal A和B临床特点是激素受体相关基因的表达，而HER2阳性和“基底样”亚型缺乏雌激素受体（ER）或孕激素受体（PGR）表达。此外，基底样亚型，是临床恶性度最高，常见的3个标记，雌，孕激素受体和HER2基因，通常均为阴性，因此又称为三阴表型.2， 3 据估计，2008年全世界共确诊了100万例乳腺癌其中172695属于三阴表型.4三阴性乳癌由于其独特的生物学，总体预后差，侵袭性和早期转移的模式，相对缺乏治疗靶点时，与内分泌敏感和HER2阳性乳癌比较，受到广泛的关注和研究。本综述将集中于三阴乳腺癌的分子特性，危险/流行病学因素，转移扩散模式，预后的影响，新的靶位点，以及新的治疗策略。为这个充满挑战和侵略临床治疗策略的新兴实体。 病理及三阴性乳腺癌的分子特征 三阴乳癌既有独特的病理和分子特点（表1）.2,5,6，尽管经常需要提到和澄清，“三阴性”和“基底样”，并不完全同义，多项研究.5 ,7 –9表明大约有20％-30％不一致，三阴乳腺癌是指乳房缺乏雌，孕激素受体和HER2蛋白表达的免疫组化分类，而基底样亚型，是通过基因表达芯片分析确定的.2，3目前，基底样的分类仅应用于研究，因此，三阴性表型目前是一个在临床上可靠的替代品。 几位研究人员试图确定临床的基底样乳腺癌亚型特征性的有用的标记。尼尔森等人收集了一系列（21例）通过cDNA基因芯片研究确定的已知的基底样乳腺癌肿瘤，通过组织芯片检测其蛋白表达模式。结果表明，基底样乳腺癌多数低表达ER和HER2，高表达HER1（表皮生长因子受体[表皮生长因子受体]），基底细胞角蛋白5 / 6，和c - kit。有趣的是，900多例病例的生存分析表明，表达角蛋白5 / 6和基底细胞角蛋白17的病例其疾病生存期更短。此外，HER1表达是一个明显的负面影响预后的独立因素（相对风险[RR]，1.54; P值0.017），申请时，肿瘤大小（RR为1.12）和淋巴结状况（RR为2.10），供临床变量。最后，表达c –kit并不是病人预后的预测因素。 组织学及基底样乳腺癌肿瘤免疫表型特征的第二次研究证实了上述结论。Livasy等评估了56例已知的基因谱的乳腺癌，其中23例为基底样乳腺癌.6结果表明，基底样肿瘤为3级，导管（21/23）或化生（2 / 23）癌，并经常展出地图样坏死（17/23），侵袭边界不清(推挤性边界)（14/23）和间质淋巴反应（13/23）。所有基底样肿瘤雌激素受体和HER2检测阴性，波形蛋白（17/18），管腔细胞角蛋白8/18（15/18），表皮生长因子受体（13/18），细胞角蛋白和5/6（11/18）免疫反应阳性。有趣的是，肌上皮标记（如，平滑肌肌动蛋白，p63的，和CD10）是很少阳性。与以前的报告相一致，ER和HER2基因阴性，波形蛋白，表皮生长因子受体，细胞角蛋白8 / 18阳性阴性，细胞角蛋白和5 / 6阳性。 此外三阴性乳癌特征性的免疫表型与一些恶性病理特点相关。卡罗莱纳乳腺癌研究，通过免疫表型分类界定乳腺癌亚型，并与肿瘤大小，腋窝淋巴结状态，有丝分裂指数，核多形性，分级，p53基因突变状态相关。10与内分泌敏感的liminal A（ER和/或孕激素受体positive/HER2负）乳腺癌相比，基底样
乳腺癌的治疗原则
乳腺癌 乳腺癌是危害妇女健康的主要恶性肿瘤之一，我国每年约有20万新发乳腺癌患者。改善乳腺癌患者生存质量的关键在于早期诊断和综合治疗水平的提高。如手术、放疗水平提高，化疗、内分泌药物的发展和新的生物靶向治疗的临床应用。乳腺癌的药物治疗可在手术前、手术后，以及复发转移后，控制患者的疾病发展，增加手术切除机会，提高治愈率。针对不同患者采用分类治疗的策略，选择合适的药物治疗可以最大限度保证患者的临床获益，体现合理用药的原则。 一、病因和易患因素 乳腺癌的发病机制是由多因素构成的。危险因素包括持续地暴露于雌激素的时间、未育和晚育、既往乳腺组织学异常、基因易感性和尚不清楚的环境因素。 （一）雌激素 初潮早、绝经晚及绝经后雌激素替代疗法治疗的女性由于暴露于雌激素的时间延长，其乳腺癌发病率较高。如月经初潮年龄小于12岁与大于17岁相比，乳腺癌发生的相对危险增加2.2倍；闭经年龄大于55岁比小于45岁者发生乳腺癌的危险性增加1倍；激素替代治疗延长了自然月经后暴露于雌激素的时间，发生乳腺癌的风险是无替代治疗者的1.3倍。 （二）妊娠 催乳素和人绒毛膜促性腺激素对乳腺癌有一定的预防作用。妊娠第1胎晚的或未生育女性发生乳腺癌的风险增高。近年来有研究报道，哺乳对乳腺癌也有预防作用。 （三）乳腺良性病变 一般认为乳腺良性疾病可增加患乳腺癌的危险性。病理证实的乳腺小叶增生或纤维瘤患者发生乳腺癌的危险性为正常人的2倍，多数研究者认为乳腺小叶上皮高度增生或不典型增生可能与乳腺癌发病有关。 （四）家族史和遗传基因 有研究发现，有1个乳腺癌一级亲属者乳腺癌的发病风险增加2倍；有2个一级亲属者发病风险进一步增加。既往有乳腺癌病史，对侧乳腺癌的发病率增