L-肉碱的新合成方法
L－肉碱的新合成方法
十二公司安得福鲁忠生
摘要左旋肉碱，L－肉碱，别称L－肉毒碱、维生素BT，化学名称β－羟基γ－三甲铵丁酸，是一种白色晶状体或白色透明细粉。对L－肉碱的研究始于20世纪初期。1905年，俄国人Gulewitsch和Krimberg从肉类提取物中发现了L－肉碱，自此以后，各国科学家进行了深入的研究，早期的研究发现，L－肉碱是一种类维生素营养素并将其命名为维生素BT。而事实上，碱的化学结构类似于胆碱，与氨基酸相近；另外，由于一些动物可由自身合成来满足肉碱的需要，因此认为肉碱不是维生素，但习惯上仍将其称为维生素BT。实验表明牶肉碱是一种必需营养素，1985年在芝加哥召开的国际营养学术会议上，将左旋肉碱指定为“多功能营养品”。
本文是用L-苹果酸为起始原料合成L-肉碱，L-肉碱在医药，食品添加剂，饲料添加剂工业中起到很重要的作用。
关键词3-羟基丁内酯；L-苹果酸；L-肉碱
二、前言
目前左旋肉碱已应用于医药、保健和食品等领域，并已被瑞士、法国、美国和世界卫生组织规定为法定的多用途营养剂。我国食品添加剂卫生标准GB2960－1996规定了左旋肉碱酒石酸盐为食品营养强化剂，可应用于咀嚼片、饮液、胶囊、乳粉及乳饮料等。
L－肉碱牞易吸潮，稳定性较好牞可在pH3～6的溶液中放置1年以上，能耐200℃以上的高温牞具有较好的溶水性和吸水性。膳食中L－肉碱主要
来源于动物牞植物中的含量很少：丰富来源的有瘦肉、肝、心、酵母、鸡肉、兔肉、牛奶和乳清等；良好来源的有鳄梨、酪蛋白和麦芽等。禁食、素食、剧烈运动、肥胖、怀孕、男性不育、吃未强化肉碱的配方食品的婴儿等人群容易缺乏肉碱。膳食中赖氨酸、维生素及铁含量低也导致肉碱的缺乏。许多病人如心脏病、高血脂症、肾病、肝硬化、营养不良、甲状腺功能低下以及某些肌肉和神经性疾病等，其肉碱水平普遍低下。左旋肉碱的补充主要依靠外源性补充，而且补充肉碱的重要性不亚于补充维生素和矿物元素。
肌肉的运动依赖于你的身体把脂肪酸转换成能量的能力。左旋肉碱是实现这转变的一种必要氨基酸。不同类型的日常饮食已经含有5 -100毫克的左旋肉碱。左旋肉碱在人体的肝脏和肾中产生，并储存在肌肉、精液、脑和心脏中。一些人不能适当地从他们的饮食中摄取足够的左旋肉碱，从而引起缺乏这营养素的情况。结果，他们可能慢慢地患上心脏病、肌肉乏力或低血糖。
L-左旋肉碱适用于多种与心脏健康有关的用途：预防心脏病，改善患充血性心脏问题的人的心脏功能，当在心脏病发作之后尽量减少其损害，减少绞痛的痛苦，改善心律不齐而又不影响血压，当增加高密度胆固醇或好胆固醇时，减少血中的三酸甘油脂及胆固醇水平，爱滋病, 尤其减轻来自艾滋病防护药治疗的副作用，酒精中毒，阿兹海默症，食欲减退，慢性疲劳综合症，糖尿病，抑郁综合症，癫痫症(孩童时期)，血液透析，抑制(生物体的)免疫反应，男性的不育症，L-左旋肉碱被推荐作为减轻体重的作用。其他形式，左旋肉碱以补充物的形式来使用，只有L-左旋肉碱这种形式才
被推荐使用，这里包括下列各项：L-左旋肉碱(LC)，是最广泛采用的一种，也是较廉价的一种，而且已经被做了大量的科学研究证实有效L-乙酰基左旋肉碱(LAC)，对阿兹海默症和脑部功能退化效果最好，L-丙酰左旋肉碱(LPC)，对绞痛和其他心脏问题效果最好。
L-肉碱学名3－羟基－4－（三甲铵基）丁酸,又名是左旋卡尼丁，维生素BT，左旋肉毒碱等。其具有广泛的生理活性，具有促进消化液分泌，增强消化酶活性和调整肠胃的功能，可用于心力衰竭，缺血性心脏病和心律失常等症状的。L-肉碱在医疗方面的作用；一，L-肉碱与慢性肾功能衰竭有很好的医疗作用，二，L –肉碱缺陷与心肌病关系密切，补充外来的L-肉碱可治疗因肉碱缺陷而引起的心肌病。三，有机酸血症是一种遗传性代谢疾病，由于体内脂肪和有机酸积累，导致生长阻，肌肉张力减退，蛋白质过敏，高血氨和酮酸中毒，许多症状与系统性肉碱缺乏症相似。口服L-肉碱后症状得到改善。此外L-肉碱还可以治疗肝病，糖尿病，神经系统疾病等。市场上出售的“康胃素”健胃消化药就是用维生素Bt（L-肉碱）配制的。运动员在饮料加入微量L-肉碱会挖掘体内潜能，提高运动成绩。在动物饲料中加入微量的L-肉碱，可明显饿提高动物的增重率和繁殖率。
目前国内为化学合成L-肉碱多采用较大氰化合物为原料，且拆分工艺路线复杂。由于国内的拆分技术不过关，只有生产混旋肉碱而不能生产L-肉碱。合成L-肉碱的方法有以4-氯乙酰乙酸乙酯合成法、有L-苹果算合成法、己糖源合成法、以异抗坏血酸为原料合成法收率40%、D-甘露醇合成法、半乳糖合成法等。今年来，有关L-肉碱新的合成方法的报道不多，更多的还是关于经典合成方法的过程或工艺改进方面的研究进展。其原因一是L-
肉碱分子较小，结构较简单，可供合成选择的途径较少；二是L-肉碱具有绝光性，一般化学合成法制备得DL-型外消旋体，经拆分后产率较低。L-肉碱具有十分广泛、重要的生理作用，加强对L-肉碱的研究，充分认识其作用，不断开拓L-肉碱的应用领域，意义十分重大。
三、合成路线
COOH
MeOH
COOH
4
(CH)N
N
OH
C
O
OH
四、实验步骤
1.2.68g的L-苹果酸和乙酰氯在40℃下反应5.5小时，反应中不时搅拌，反应后减压蒸馏过量的乙酰氯和生成的乙酸，得到无色的油状物，静置过夜得到淡黄色的固体，用氯仿溶解并重结晶，得到白色结晶2重为2.80g，mp为124-126 ℃，产率为84.8％。
2. 将2.80g化合物2和4ml甲醇热回流30min，使其溶解，再热回流30min，反应完毕为淡黄色油状物，蒸干过量的甲醇，得到无色的油状物3重2.68g，产率为92.4%。
3.硼氢化钠1.14g和叔丁醇31.25ml混合后加热回流30min，使硼氢化钠全部溶解，滴加0.8g化合物2的35.7ml叔丁醇和2.5ml甲醇的混合液，热回流2个小时，冷却至室温，滴加乙酰氯和甲醇制得的HCL-MEOH溶液终止反应，静置过夜，过滤生成的无机盐，蒸干滤液中的数丁醇和甲醇，用水：
乙酸乙酯5：2（10ml*5次）蒸干后得到0.66g淡黄色的油状物4，产率为55% 。
4.10g (S)-3-羟基丁内酯（4）与100ml甲苯和20ml的三乙胺溶液混合后,加入0.5g 催化剂，混合液在5℃,滴加甲磺酰氯,在25～30℃下搅拌16小时。反应将混合液倒入200ml、5℃盐水中，上层溶液为澄清透明的橙红色油层。收集上层有机相，用盐酸和冷盐水洗涤。洗涤后有机相用无水的MgSO4干燥4小时，过滤，真空蒸发即得橙红色的（S）-3-羟基丁内酯甲烷磺酸盐，收率为78%。
5 .10g（S）-3-羟基丁内酯甲磺酸盐加入25ml三甲胺（25%的水）溶液中，25℃搅拌1小时后，加热到70℃，继续反应16小时，然后冷却至20℃。干燥后的浓缩液再用100ml乙醇和20 ml 甲苯与水组成恒沸物，使剩余的水分完全蒸干，这时烧瓶中即有固体出现。用50ml无水丙酮洗涤两次，过滤即得纯的L-肉碱，收率为64%。
五、结果与讨论
1.还原反应中，加入NaBH4后反应剧烈，温度上升很快，致使还原反应不能正常进行而发生聚合反应，生成的聚合物非常粘稠，无法过滤，所以还原反应中要严格控制反应温度。万一有聚合物就不放加稀酸使其发生水解产率能提高。在水解后要用饱和碳酸钠中和过量的酸。
2.活化剂甲磺酰氯是关键一步，它如何加入至关重要。它必须在反应液冷却到5℃以下时慢慢滴入，加入后溶液立刻变为两层，上层为絮状物漂浮，下层为橙红色透明物。如果不冷却到5℃，且采用一次加入，将生成刺激性蒜味的副产品粘稠物且溶液不分层。加冷盐水后虽然也有分层，但上
层的油均为甲苯，即活化剂根本未参与反应。因此活化剂甲磺酰氯的活化温度对反应很重要。
3.在甲基化时可在室温下反应，也可在甲醇中回流制得，在室温下反应需16小时，而在甲醇回流只需30分钟，不但节省时间，而且提高了收率。
六、参考文献
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嘧菌酯中间体合成新工艺及市场分析(下) 李强雷青菊 摘要：介绍了嘧菌酯原药市场行情及国内主流生产商，以及新中间体的合成工艺技术。 关键词：中间体合成工艺嘧菌酯市场分析杀菌剂 全球销量最大的杀菌剂嘧菌酯，2014年的销售额突破15亿美元，且需求量以15%左右的增幅持续增长。嘧菌酯原药及复配制剂均已过专利期，国内已有大量厂家进行生产。目前，国内原药产量约6000吨，其中88%销往国外。2016年，全球嘧菌酯原药产量有望突破1万吨。 一、工艺简介 目前国内现有和正在建设中的装置，合成技术都采用邻羟基苯乙酸、4,6-二羟基嘧啶、水杨酰胺为原料经过七步反应合成嘧菌酯，中间涉及20多种化学品，其中包括大量酸、碱和有机溶剂，反应及溶剂回收采用间歇操作，每吨嘧菌酯原药产生约50吨的废水。 二、嘧菌酯进入快速放量期 以甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂王牌—嘧菌酯为代表的新一代杀菌剂，逐步显现出未来强劲的机会。通过研究某些已实现转移专利的杀菌剂进程来看，其过程可以分为三个阶段：首先是专利到期价格下降，经济劣势扭转； 产品逐渐被接受；第二阶段：中间体在国内逐步扩能，巨头（巴斯夫等）开始小规模的产能转移；相关上游产业链受益；第三阶段：价格企稳，大范围产能转移开始；国内厂商开始受益。目前，嘧菌酯刚刚进入第一阶段中期，即将迎来它的“快速放量期”。 嘧菌酯具有极其广泛的杀菌普，对几乎所有的真菌病害如白粉病，、锈
病、黑星病、霜霉病、稻瘟病等都有极好的活性，一般在保护性处理或病害发生早期使用，对作物种植影响甚微。 嘧菌酯可治疗作物疾病汇总 高效的杀菌效果与优异的经济效益是其胜出的核心因素。嘧菌酯具有良好的理化性质，能够制成各种制剂，包括：可湿性粉剂、水分散粒剂、悬浮剂等等。相关的田间药效试验表明在对马铃薯早疫病的测试中，其治疗效果优于代森锰锌；对黄瓜褐斑病的测试中显著优于百菌清。 三、嘧菌酯生产量情况 嘧菌酯产能集中度高，国内企业刚刚起步。目前全球嘧菌酯生产主要集中在先正达公司，总产能在8000吨。嘧菌酯2010年专利到期后，国内掀起了登记热潮，原药生产企业登记的有33家，但真正能够实现大规模生产的企业少之又少。 我国嘧菌酯主要生产企业 国内生产的嘧菌酯原药主要用于出口，出口国家包括乌拉圭、南非、
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的需求必然日益增长。因此，我国中长期电力需求形势乐观，电力行 业将持续保持较高的景气程度水平。 （二）项目选址 xx新区 投资项目对其生产工艺流程、设施布置等都有较为严格的标准化要求，为了更好地发挥其经济效益并综合考虑环境等多方面的因素，根据项目选 址的一般原则和项目建设地的实际情况，该项目选址应遵循以下基本原则 的要求。场址应靠近交通运输主干道，具备便利的交通条件，有利于原料 和产成品的运输，同时，通讯便捷有利于及时反馈产品市场信息。 （三）项目用地规模 项目总用地面积51332.32平方米（折合约76.96亩）。 （四）项目用地控制指标 该工程规划建筑系数55.93%，建筑容积率1.40，建设区域绿化覆盖率6.78%，固定资产投资强度197.74万元/亩。 （五）土建工程指标 项目净用地面积51332.32平方米，建筑物基底占地面积28710.17平 方米，总建筑面积71865.25平方米，其中：规划建设主体工程51249.54 平方米，项目规划绿化面积4876.03平方米。 （六）设备选型方案
项目投资分析案例可行性研究报告
项目投资分析案例 ——对某化学纤维厂的经济评价 提示：在实践中，要对一个投资项目的可行性进行广泛的分析、论证和评价，通常需要具备多方面的知识。因此本课程仅对工业项目投资可行性分析的几个主要方面（市场分析、财务效益分析、国民经济效益分析、不确定性分析）作了简要的介绍。在阅读本案例时可能会发现，有些内容本课程没有涉及或涉及不多，在理解上稍有些困难。这没有关系。我们给大家提供这样一个实际案例，一方面是希望通过它使大家对教材的内容加深认识，另一方面也是希望通过它使大家对工业项目投资前期的可行性分析有一个更全面的感性认识。今后若在实践中如有机会参与某个项目的可行性研究，还应参阅其他有关的专门书籍。 一、项目概述 某化学纤维厂是新建项目。 项目生产国内外市场均较紧俏的某种化纤N产品。这种产品是纺织品不可缺少的原料。国内市场供不应求，每年需要一定数量的进口。项目投产后可以产顶进。 主要技术和设备拟从国外引进。 厂址位于城市近郊，占用一般农田250亩，靠近铁路、公路、码头，交通运输方便。靠近主要原料和燃料产地，供应有保证。水、电供应可靠。 该项目主要设施包括生产主车间，与工艺生产相适应的辅助生产设施、公用工程以及有关的生产管理、生活福利等设施。 二、基础数据 该项目经济评价是在可行性研究完成市场需求预测、生产规模、工艺技术方案、原材料、燃料及动力的供应、建厂条件和厂址方案、公用工程和辅助设施、环境保护、工厂组织和劳动定员以及项目实施规划诸方面进行研究论证和多方案比较后，确定了最佳方案的基础上进行的。基础数据如下：（一）生产规模和产品方案 生产规模为年产2.3万吨N产品。产品方案为棉型及毛型二种，以棉型为主。 （二）实施进度 项目拟三年建成，第四年投产，当年生产负荷达到设计能力的70%，第五年达到90%，第六年达到100%。生产期按15年计算，项目寿命期为18年。 （三）总投资估算及资金来源 1．固定资产投资估算 （1）固定资产投资估算及依据。固定资产投资估算是依据1988年原纺织工业部颁发的《纺织工业工程建设概预算编制办法及规定》进行编制的。引进设备价格的计算参照外商公司的报价。国内配套投资在建设期内根据国家规定考虑了涨价因素，即将分年投资额按年递增率6%计算到建设期末。固定资产投资估算额为42542万元，即工程费用34448万元，其他费用3042万元，预备费用5052万元，三者之和其中外币为3454万美元。外汇按国家外汇管理局当时（1992年6月份）公布的外汇牌价1美元=5.48元人民币计算。 （2）固定资产投资方向调节税估算，按国家规定本项目投资方向调节税税率为5%，投资方向调节税估算值为2127万元=42542万元×5%。 （3）建设期利息估算为4319万元，其中外汇为469万美元。 固定资产投资估算见附表1—1。 2．流动资金估算 流动资金估算，是按分项详细估算法进行估算，估算总额为7084万元。 流动资金估算见附表1—2。 总投资=固定资产投资+固定资产投资方向调节税+建设期利息+流动资金 =42542+2127+4319+7084 =56702万元
项目投资实施方案
项目投资实施方案文案 名称某企业项目投资实施方案 受控状态 编号 执行部门监督部门考证部门 一、投资项目建设基本情况 （一）投资项目名称 楼维修改造工程。 （二）计划投资总额 楼维修改造工程建设计划总投资万元。 （三）投资内容 楼维修改造主要内容包括：安装电梯、门锁改造、北向空调更换、部分床铺更换、餐桌椅、蒸汽管改造、水箱维修、屋面补漏、窗户改造、墙体隔音、外墙洗刷、南北向地面补整、内墙滋性涂料、浴盆改造、给排水管改造、东头墙体裂缝处理、大厅灯改造、公共厕所改造、餐厅吊顶维修。 （四）资金来源 1．企业筹集资金万元。 2．银行贷款万元。 3．推进部门配套资金万元。 二、投资项目建设管理目标 （一）项目工期管理目标 楼维修改造工程月上旬竣工验收，交付使用。 （二）项目质量管理目标 严格按国家规范和设计要求组织施工，确保“楼维修改造项目”均达到优质工程标准。 （三）项目投资管理目标 采取行之有效的措施，控制投资总额，确保“楼维修改造项目”实际总投资（剔除物价上涨因素外），一律控制在计划投资之内。 （四）项目安全管理目标 “楼维修改造项目”一定按国家安全操作规程施工，实现安全责任事故率为零的目标。 三、投资项目管理基本措施
为了强化项目管理，有效控制投资总额，加快建设工期，确保投资质量，充分发挥投资的使用效果，特采取如下基本措施。 （一）推行项目管理“民主机制” 1．投资项目的建设及其管理措施提交企业投资管理部门民主商议。 2．成立企业领导挂帅，职能部门、职工代表、专家代表参与的内部招投标领导小组。 （1）组长： （2）副组长： （3）成员： （二）推行项目管理“交底机制” 1．联系实际、确定项目功能要求，根据功能要求编制施工项目和内容齐全的委托设计书，向设计部门全面交底。 2．根据设计图纸等资料雇请专家编制项目工程量清单，根据设计图纸和工程量清单编制项目投资预算，根据设计图纸和工程量清单向施工单位全面交底。 （三）推行项目管理造价“事前审计机制” 在施工合同签订前将投资预算提交专业审计部门或造价咨询部门进行客观公正的造价审计或咨询。 （四）推行项目管理造价“包干施工机制” 根据专业审计部门或造价咨询部门审定的造价与施工单位签订总造价包干施工合同。未经企业批准，所突破的造价与企业无关，在施工合同中予以明确。 （五）推行项目管理“分包制” 将专业性比较强、施工相对独立的建设单项，发包前予以剔除，不实行总包，由企业直接组织分包或采购。其中，此项投资项目中有下列单项可采取分包制或由企业直接组织采购。 1．楼电梯购置及安装（计划投资万元）。 2．楼空调购置（计划投资万元）。 3．楼屋面补漏（计划投资万元）。 4．电缆购置（计划投资万元）。 以上四个分包项目计划投资为万元。 （六）推行项目管理“变更造价事前审批机制” 在施工过程中，如遇特殊情况确需变更项目，责成施工单位编制预算提交审计部门审计，企业领导审批方可实施，否则企业不承担变更所增加的造价，但是变更所降低的造价，从包干造价中按实扣除，在合
氟嘧菌酯的合成方法
氟嘧菌酯的合成方法 路线一合成路线: 以关键中间体3-[1-(2-羟基苯基)-1-(甲氧亚氨基)-甲基]-5,6-二氢-1,4,2-二嗪为原料，先与4,5,6-三氟嘧啶醚化后再与邻氯苯酚反应得到氟嘧菌酯 路线一合成方法： 在0 ℃下将含47.2 g(0.2 mol)3-[1-(2-羟基苯基)-1-(甲氧亚氨基)-甲基]-5,6-二氢-1,4,2-二嗪的1 L四氢呋喃溶液依次用29.3 g(0.22 mol)4,5,6-三氟嘧啶和6.0 g (0.2 mol)氢化钠(80%的植物油悬浮液)进行处理，反应物少量多次加入。反应混合物在0 ℃下继续搅拌3 h，随后不再进行冷却，继续搅拌过夜。残留物用乙酸乙酯消化并用水反复洗涤。有机相用硫酸钠干燥并减压浓缩，得到黏稠油状物，该油状物可缓慢形成结晶。得到熔点为98 ℃的68.7 g(理论值的98%) 3-{1-[2-(4,5-二氟嘧啶-6-基氧基)-苯基]-1-(甲氧亚氨基)-甲基}-5,6-二氢-1,4,2-二嗪。将124.1 g(0.333 mol) 3-{1-[2-(4,5-二氟嘧啶-6-基氧基)苯基]-1-(甲氧亚氨基)-甲基}-5,6-二氢-1,4,2-二嗪、42.8 g(0.333 mol)邻氯苯酚、46 g(0.333 mol)碳酸钾和3.3 g氯化亚铜于1 L二甲基甲酰胺的混合液中加热到100 ℃过夜；减压脱溶后冷却到20 ℃，加入乙酸乙酯和水，分出有机层，干燥、过滤、减压脱溶后得到148.2 g(97%)目的物。 路线二合成路线： 4,5,6-三氟嘧啶先与邻氯苯酚醚化，然后再和中间体3-[1-(2-羟基苯基)-1-(甲氧亚氨基)-甲基]-5,6-二氢-1,4,2-二嗪醚化得到氟嘧菌酯 路线二合成方法： 在20 ℃，将136.8 g(0.56 mo1) 4-(2-氯苯氧基)-5,6-二氟嘧啶加入135.3 g(0.56 mol) 3-[1-(2-羟基苯基)-1-(甲氧亚氨基)-甲基]-5,6-二氢-1,4,2-二嗪和197.6 g碳酸钾于460 mL乙腈混合溶液中，加完后温度升至31 ℃。并在50 ℃搅拌反应6 h，然后室温搅拌反应过夜，将所得混合液倒人2.3 L冰水中，搅拌反应5 h，过滤、水洗、干燥得到260 g (97.8%)目的物，熔点为75 ℃。 中间体3-[1-(2-羟基苯基)-1-(甲氧亚氨基)-甲基]-5,6-二氢-1,4,2-二嗪的合成 氟嘧菌酯的合成存在3-[1-(2-羟基苯基)-1-(甲氧亚氨基)-甲基]-5,6-二氢-1,4,2-二嗪和4,5,6-三氟嘧啶2个关键中间体，其中间体3-[1-(2-羟基苯基)-1-(甲氧亚氨基)-甲基]-5,6-二氢-1,4,2-二嗪存在以下5种制备方法
项目投资规划
项目投资规划 项目投资规划是指项目投资前期的规划论证，包括投资机会研究、可行性研究、投资规划方案、商业计划书、项目申请报告、资金申请报告、节能评估报告、区域经济发展规划、产业园区发展规划、工业园区发展规划、物流园区发展规划等。 ?投资机会研究 ?节能评估报告 ?可行性研究 ?区域经济发展规划 ?投资规划方案 ?产业园区发展规划 ?商业计划书 ?工业园区发展规划 ?项目申请报告 ?物流园区发展规划 ?资金申请报告 投资机会研究 投资机会研究指为了寻求有价值的投资机会而对项目的有关背景、资源条件、市场状况等，进行调查研究和分析预测。主要研究内容为：分析投资动机、鉴别投资机会、论证投资方向以及对具体项目机会进行论证等。 可行性研究 所谓可行性研究，是指在进行项目投资、工程建设之前的准备性研究工作。它是经济活动中经常使用的一种决策程序和手段，也是投资前的必要环节。可行性研究通常可分为四个阶段： 第一阶段，机会可行性研究，也称为投资机会鉴定。在这一阶段包括粗略的市场调查和预测，寻找某一地区或某一范围内的投资机会并初步估算投资费用。 第二阶段：初步可行性研究。在投资机会研究的基础上，进一步较为系统地研究投资机会的可行性，包括对市场的进一步考察分析等。 第三阶段：详细可行性研究，也称技术经济可行性研究。这是确定一个投资项目是否可行的最终研究阶段。包括市场近期、远期需求，资源、能源、技术协作落实情况，最佳工艺流程及其相应设备，厂址选择及厂区布置，设计组织系统和人员培训，建设投资费用，资金
来源及偿还办法，生产成本，投资效果等。 第四阶段：形成可行性研究报告。 投资规划方案 投资方案是基于投资项目要达到的目标而形成的有关具体投资的设想与时间安排。 包括预测未来，确定要达到的目标，估计会碰到的问题，并提出实现目标、解决问题的有效方案、方针、措施和手段的过程。 商业计划书 商业计划书是一份全方位的项目计划，其主要意图是递交给投资商，以便于他们能对企业或项目做出评判，从而使企业获得融资。商业计划书有相对固定的格式，它几乎包括反映投资商所有感兴趣的内容，从企业成长经历、产品服务、市场、营销、管理团队、股权结构、组织人事、财务、运营到融资方案。只有内容详实、数据丰富、体系完整、装订精致的商业计划书才能吸引投资商，让投资商看懂项目商业运作计划，才能使融资需求成为现实，商业计划书的质量对项目融资至关重要。 项目申请报告 项目申请报告，是企业投资建设应报政府核准的项目时，为获得项目核准机关对拟建项目的行政许可，按核准要求报送的项目论证报告。 编写项目申请报告时，应根据政府公共管理的要求，对拟建项目从规划布局、资源利用、征地移民、生态环境、经济和社会影响等方面进行综合论证，为有关部门对企业投资项目进行核准提供依据。 至于项目的市场前景、经济效益、资金来源、产品技术方案等内容，不必在项目申请报告中进行详细分析和论证。 资金申请报告 资金申请报告是指项目投资者为获得政府专项资金支持而出具的一种报告。 政府资金支持包括投资无偿补助、奖励、转贷和贷款贴息等方式，只审批资金申请报告。 资金申请报告的编制应符合以下几个要求： （1）内容真实：资金申请报告涉及的内容以及反映情况的数据，应该尽量真实可靠，减少偏差及失误。其中所运用的资料、数据，都要经过反复核实，以确保内容的真实性，防止弄虚作假。 （2）预测准确：必须进行深入的调查研究，充分的占有资料，运用切合实际的预测方法，科学的预测未来前景。 （3）论证严密：论证性是资金申请报告的一个显著特点。要使其有论证性，必须做到
嘧菌酯1
(10)申请公布号 CN 102199127 A (43)申请公布日 2011.09.28C N 102199127 A *CN102199127A* (21)申请号 201010130608.8 (22)申请日 2010.03.24 C07D 239/52(2006.01) (71)申请人淄博万昌科技股份有限公司 地址255068 山东省淄博市张店区朝阳路 18号 (72)发明人高庆昌 (74)专利代理机构青岛发思特专利商标代理有 限公司 37212 代理人巩同海 (54)发明名称 一种制备嘧菌酯的方法 (57)摘要 本发明涉及嘧菌酯的制备方法，按照苯并呋 喃-2(3H)-酮∶催化剂∶甲酸酯∶硫酸二甲酯＝ 1.0∶1.0～ 2.5∶1.0～10.0∶0.9～2.5的 比例，首先由苯并呋喃-2(3H)-酮与甲酸酯反应 生成中间体3-甲酰基苯并呋喃-2(3H)-酮，再使 用硫酸二甲酯甲氧基化，生成3-(α-甲氧基)-亚 甲基苯并呋喃-2(3H)-酮，后者再与4，6-二氯嘧 啶和2-氰基苯酚反应，生成嘧菌酯。本发明反应 工艺操作简单，原料成本低，“三废”生成少，环境 污染小，收率高。(51)Int.Cl. (19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请 权利要求书 1 页 说明书 4 页
1.一种制备嘧菌酯的方法，其特征在于首先由苯并呋喃-2(3H)-酮与甲酸酯在催化剂存在下进行甲酰化反应，生成3-甲酰基苯并呋喃-2(3H)-酮，后者与硫酸二甲酯进行甲氧化反应生成3-(α-甲氧基)-亚甲基苯并呋喃-2(3H)-酮，再与4，6-二氯嘧啶和2-氰基苯酚进行反应，生成嘧菌酯，其中： 反应物料的摩尔比为：苯并呋喃-2(3H)-酮∶催化剂∶甲酸酯∶硫酸二甲酯＝1.0∶1.0～2.5∶1.0～10.0∶0.9～2.5； 甲酰化反应温度-10～45℃，反应时间2～24小时； 甲氧化反应温度0～60℃，反应时间1～4小时。 2.根据权利要求1所述的制备嘧菌酯的方法，其特征在于所述甲酸酯为甲酸甲酯或甲酸乙酯。 3.根据权利要求1所述的制备嘧菌酯的方法，其特征在于所述催化剂为氢化钠或者醇的钠盐或者钾盐。 4.根据权利要求3所述的制备嘧菌酯的方法，其特征在于所述醇的钠盐或者钾盐为甲醇钠/甲醇钾、乙醇钠/乙醇钾、丙醇钠/丙醇钾、异丙醇钠/异丙醇钾、丁醇钠/丁醇钾或者叔丁醇钠/叔丁醇钾。
项目投资分析 (1)
投资项目评估 《投资项目评估》的导论部分为我们勾勒了投资项目评估这门学科的总体结构框架，是我们正确理解了投资与投资活动，项目与投资项目及其行成过程的客观规律、项目投资基本概念以及投资机会研究、初步可行性研究（项目建议书）、可行性研究和项目评估在项目决策中的地位作用、任务目标、基本内容和工作程序以及我国政府对投资项目管理和审批的要求。下面我们对这一章进行一下浅显的分析： 第一节项目周期与投资决策程序和项目管理 投资是指投资主体（业主）为获取预期效益或报酬而投入的不断转化为资产（资金）的一定量货币资金及资源。投资的含义是双重性的，既是指特定的形成资产的经济活动，又表现为特定的货币资金。投资活动过程本质上是价值运动过程。生产经营性投资运动过程包括资金筹集、分配、运用（实施）和回收增值四个阶段。 1、资金筹集：投资资金形成并筹集起来以供使用，这是投资运动的起始阶段。 2、形成和筹集到的投资资金要加以分配。投资在产业之间和地区之间，以及国民经济各部门之间进行合理分配，是介于投资筹集和运用实施阶段的中间环节，他是投资运动过程的第二阶段。 3、投资运用是指投入资金转化为物质要素而形成资产的过程。 4、投资回收是指投入资金转化为资产，生产出社会产品提供劳务，供应市场获取收益，实现投资的增值，从而回收投资的过程。 项目是指在一定时间内，按预算规定的范围，达到预定质量目标的一向一次性任务。投资项目是指投入一定资金以获取预期效益的一整套投资活动，是在规定期限内为完成某项开发目标（或一组目标）而规划投资、实施政策措施、组建机构，以及包括其他活动在内的统一整体。投资项目可以根据项目性质、投资用途、产品属性、管理形式、投资主体和融资方式等标准进行不同的投资项目分类。项目周期亦称项目发展周期，是指一个投资项目从提出项目设想、立项、决策、开发、建设、施工知道竣工投产、进行生产活动和总结评价的全过程。项目周期的工作过程从投资的角度大致分为三个阶段：投资前期、投资时期和生产经营时期。每个时期又分为若干个工作阶段，如投资前期包括项目设想、项目选定、项目准备和项目评价总结工作等工作阶段。一般工作项目投资前期的可行性研究工作可分为机会研究、初步可行性研究（项目建议书）、可行性研究和项目评估决
文献翻译——钯纳米晶体的形状控制合成及其催化应用
钯纳米晶体的形状控制合成及其催化应用 钯是一种奇妙的催化剂，在工业过程和商业设备的丰富多样的反应。大部分钯催化的反应具有结构的敏感性，这意味着活性氧的活性选择性依赖于表面上的原子排列。 以前，这样的反应，可以在超高的真空中，使用钯单晶切割与特定的晶面。然而，这些模型催化剂是远远不同于真正的猫分析系统由于在角落和边缘原子缺位和非常小的比表面积为模型系统。事实上，提高性能的钯为基础的催化剂，在平价吨，以减少所需的宝贵和稀有金属对于一个给定的反应，需要使用的钯具有最高的可能比表面积。纳米晶的合成进展提供了一个很好的机会，调查和量化的基础上钯和其他金属的催化剂的结构敏感性。 对于一个结构敏感的反应，钯纳米晶体的催化性能是强烈依赖于尺寸和形状。形状在控制活动中发挥着越来越重要的作用选择，因为形状不仅控制方面也在角落，表面原子比例的边缘，和飞机，其影响可能反应的结果。我们期待催化剂基于优化的形状的钯纳米晶体，以满足日益增长的需求，工业应用在减少负荷和成本。 在这个帐户中，我们讨论的最新进展，在合成的钯纳米晶体的控制形状和它们的性能作为催化剂的大量反应。首先，我们回顾不同的
合成策略基于氧化腐蚀，表面覆盖，和动力学控制已直接用于纳米晶体的形状。晶体生长在热力学控制下，封端剂在确定产品的形状上起着举足轻重的作用，通过改变表面能通过选择性吸附的表面能的顺序，所得到的产品有尽可能低的总表面能。相反，一个动力学控制合成的产品往往偏离热力学结构，具有显著的例子包括纳米用高折射率面或凹表面封闭的晶体。然后我们讨论控制成核和生长潜力的Pd纳米晶破译成长机制和建设的关键参数在实验条件和不同形状的路径之间的连接。最后，我们提出了一些例子，以突出使用这些钯纳米晶体作为催化剂或电具有结构敏感性能的各种应用的催化剂。我们相信，深刻理解对形状相关催化性能，与实验操作的能力，金属纳米晶体的形状，最终会导致先进合理的设计大大提高了催化剂的性能。
轨道项目投资建设规划方案(模板)
轨道项目 投资建设规划方案 规划设计 / 投资分析
轨道项目投资建设规划方案说明 该轨道项目计划总投资6035.64万元，其中：固定资产投资4866.52万元，占项目总投资的80.63%；流动资金1169.12万元，占项目总投资的19.37%。 达产年营业收入9189.00万元，总成本费用6933.24万元，税金及附加117.86万元，利润总额2255.76万元，利税总额2684.76万元，税后净利润1691.82万元，达产年纳税总额992.94万元；达产年投资利润率37.37%，投资利税率44.48%，投资回报率28.03%，全部投资回收期5.07年，提供就业职位170个。 报告根据项目的经营特点，对项目进行定量的财务分析，测算项目投产期、达产年营业收入和综合总成本费用，计算项目财务效益指标，结合融资方案进行偿债能力分析，并开展项目不确定性分析等。 ...... 主要内容：项目基本情况、投资背景和必要性分析、项目市场调研、建设规划分析、选址规划、土建工程、工艺技术说明、环境保护分析、项目职业安全管理规划、风险防范措施、节能可行性分析、实施进度计划、项目投资分析、项目经营效益、综合评估等。
第一章项目基本情况 一、项目概况 （一）项目名称 轨道项目 （二）项目选址 某某产业发展示范区 （三）项目用地规模 项目总用地面积20130.06平方米（折合约30.18亩）。 （四）项目用地控制指标 该工程规划建筑系数53.23%，建筑容积率1.29，建设区域绿化覆盖率5.05%，固定资产投资强度161.25万元/亩。 （五）土建工程指标 项目净用地面积20130.06平方米，建筑物基底占地面积10715.23平方米，总建筑面积25967.78平方米，其中：规划建设主体工程19892.36平方米，项目规划绿化面积1311.79平方米。 （六）设备选型方案 项目计划购置设备共计73台（套），设备购置费1965.86万元。 （七）节能分析 1、项目年用电量680789.32千瓦时，折合83.67吨标准煤。
嘧菌酯使用技巧及注意事项
怎样用好嘧菌酯防病 嘧菌酯的来源 热带雨林中的一种密环菌，存在有天然杀菌物质，可杀死与其共生的多种真菌，而自身生长旺盛。先正达公司的科研部门对该天然物质进行了研究，研制出仿生合成杀菌剂――阿米西达。用于农业生产，取得了极大的成功，为此获得了英国女王奖，在农药界中为第一个获得此奖的产品。 阿米西达是以源于蘑菇的天然抗菌素为模板，通过人工仿生合成的一种全新的病害管理产品。阿米西达已经在全球72个国家，80多种作物病害上获得登记。阿米西达拥有前所未有的超广杀菌谱，对四大类病真菌所引起的霜霉病、白粉病、番茄早疫病、脐橙炭疽病、脐橙溃疡病、叶斑病、黑星病等大部分病害均有很好的防效。 阿米西达超越了普通杀菌剂的概念，通过全新的病害管理方式，明显的提高作物的产量，改善作物的品质。阿米西达，为全球各地专业种植者所选择、推荐。阿米西达具有全新的作用机制。 嘧菌酯的特性 嘧菌酯杀菌谱广，除了乳油外，可溶于甲醇、乙腈等各种溶剂，几乎对所有的真菌界病原菌都有着很好的活性。 A，对几乎所有的真菌界（子囊菌亚门、担子菌亚门、鞭毛菌亚门和半知菌亚门）病害如白粉病、锈病、颖枯病、网斑病、霜霉病、稻瘟病等均有良好的活性。可用于茎叶喷雾、种子处理，也可进行土壤处理，主要用于谷物、水稻、花生、葡萄、马铃薯、果树、蔬菜、咖啡、草坪等。 B，植物保健功能：调节植物內源激素平衡，作物健康、抗病、产量高。 具有向顶传导特性，有利于地下施药，地下施药安全性好。
C，施药后通过内吸作用，均匀分布及重新分布，对作为的保护面面俱到。 D，对蜂、鸟、蚯蚓、益虫无害，对环境友好。 E，多种施药方式：喷雾20克-30克/亩，灌根40-50克/亩。 F，未来主流市场应以单剂为主，农场可根据需要，与多数杀菌剂复配使用，以满足不同需要。 G，完全符合未来农场“预防为主”的植保策略, 应在病害侵染前或病害发生初期施药，以提高防治效果。 喷沟预防马铃薯黑痣病 黑痣病由立枯丝核菌引起，菌核初白色，后变为淡褐或深褐色，主要为害幼芽、茎基部及块茎。带病种薯是翌年初侵染源，也是远距离传播的主要途径。该病发生与春寒及条件有关，播种早或播后土温较低发病重。 想要有效防治黑痣病，要注意三点：一是选用抗病品种，采用无病薯播种。二是要注意适期播种，在温暖的土壤种植。三是要选择好的药剂处理：用适乐时1L拌种1吨，或者用阿米西达每亩用40-60ml沟施，能够有效防治马铃薯黑痣病。 嘧菌酯的注意事项
项目投资计划表和计划书
项目投资计划表和计划书 （货币单位：人民币） 项目投资计划书 （参考格式） 第一章总论
项目名称及承办企业 项目概述 项目能源配置 （）变压器安装总容量 （）给水管径 （）企业的全年用电量 （）年用水量 （）年用燃料量 项目规划设计主要指标 （）规划用地面积 （）净用地面积 （）建筑占地面积 （）总建筑面积 （）绿地面积 （）道路、停车场面积 （）堆场等面积 （）建筑密度 （）容积率 （）建筑层数 （）绿化率 项目投资估算及资金筹措 （）投资估算 购买土地投资 土地建设投资 公用工程投资 流动资金 （）资金筹措 自有资金 银行融资
其他方式 项目建设期 项目建设规模 项目定员 主要财务评价数据及指标 销售收入 销售利润 所得税 税后利润 项目财务内部收益率 平均投资利润率 平均投资利税率 投资回收期 盈亏平衡点 结论 第二章项目承办企业基本情况 包括企业成立时间、主要经营业务、企业管理和人员情况、主要销售市场、行业地位、获得相关的荣誉和认证、近年的销售收入和税收情况。 第三章项目提出的背景 项目提出背景 项目建设的必要性 第四章市场分析 第五章产品方案与建设规模 产品方案 性能和技术水平 拟建规模 第六章项目建设条件 第七章技术方案和工程方案
技术方案 设计指导思想和主要设计原则 工艺路线 主要设备 工艺及设备特点 研发中心 工程方案 设计依据 设计内容及原则 主要建、构筑物的结构选型与要求第八章主要能源、原材料供应 主要能源供应 能源供应与年需要量 主要原材料供应与年需要量 第九章总图运输与公用辅助工程 总图布置 建筑物及功能去平米布置 厂区道路布置 总图主要数据及经济技术指标 运输 运输量及运输方式 运输设备的配备 公用辅助工程 给排水工程 供配电工程 通风空调工程 通讯工程 第十章项目能耗与节能措施 项目能源需求量与能耗指标
嘧菌酯及其中间体合成技术研究进展_李海屏
嘧菌酯及其中间体合成技术研究进展 甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂的发展沿革及几个主要品种的合成 来源：精细与专用化学品，2012，（4）：24-28作者：关爱莹；李慧超；张金波；孙旭峰；王立增；机构：沈阳化工研究院有限公司新农药创制与开发 国家重点实验室 2010年全世界甲氧基丙烯酸酯类产品的销售额为27.62亿美元，占世界杀菌剂市场总销售额的 25%。据预测，未来5年年均增长率为5.1%，市场前景广阔。介绍了嘧菌酯、醚菌酯、苯氧菌胺、氟嘧菌酯等的创制经纬，以及嘧菌酯、肟菌酯和啶氧菌酯的合成方法。沈阳化工研究院已经开展一些甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂和杀螨剂的研究。 杀菌剂嘧菌酯的合成工艺 来源：农药，2012，（11）：789-791 作者：于福强；牛盾；于春睿；武恩明；叶艳明； 薛有仁；王徵 机构：东北大学理学院化学系； 沈阳化工研究院有限公司 ［目的］探索一种新的（E ）-2-［2-（6-氯嘧啶-4-基氧基）苯基］-3-甲氧基丙烯酸甲酯和水杨腈通过缩合反应合成嘧菌酯的方法，并优化其合成工艺。［方法］以甲苯为溶剂，通过考察敷酸剂的种类和用量、反应温度和相转移催化剂的用量，确定较优的工艺参数。［结果］在优化的反应条件下，合成收率大于98.5%；甲醇精制1次后，产品含量大于98.0%。［结论］该工艺收率高、操作简便、产品纯度高，适合工业化生产。 嘧菌酯的合成 来源：精细化工中间体，2007，（2）：25-27作者：董捷；廖道华；楼江松；皮红军机构：华东理工大学药学院 报道了合成高效杀菌剂嘧菌酯（1）的方法。首先以邻羟基苯乙酸（2）为原料与原甲酸三甲酯在醋酐中反应制备3-（α-甲氧基）-亚甲基苯并呋喃-2（3氢）-酮（4），收率59%；化合物5再与甲醇钠、4，6-二氯 嘧啶在四氢呋喃中反应得到（E ）-2-［2-（6-氯嘧啶-4-基氧基）苯基］-3-甲氧基丙烯酸甲酯（6），收率60%；化合物6与水杨腈反应得到嘧菌酯（1），收率81%。总收率28.6%。 嘧菌酯的合成研究 来源：安徽农业科学，2011，（22）：13603-13605作者：周二鹏；何晓明；姚清国；于宏伟；王娟；机构：石家庄学院化工学院；河北医科大学药学院 ［目的］探讨合成嘧菌酯的新方法。［方法］以3-（α-甲氧基）甲烯基苯并呋喃-2（3H ）-酮为原料，合成 3，3-二甲氧基-2-（2-羟基苯基）丙酸甲酯，3，3-二甲氧基-2-（2-羟基苯基）丙酸甲酯再与4，6-二氯嘧啶反应得到（E ）-2-［2-（6-氯嘧啶-4-基氧基）苯基］-3-甲氧基丙烯酸甲酯，最后（E ）-2-［2-（6-氯嘧啶-4-基氧基）苯基］-3-甲氧基丙烯酸甲酯与水杨腈反应得到嘧菌酯。［结果］试验得目标产物20.8g ，熔点115～ 116℃，总收率63.5%。［结论］该合成方法具有合成工艺简单，对环境污染小，总收率高的优点，有利于工业化生产。 嘧菌酯的合成和工艺优化 来源：硕士论文，2004，（3）作者：缪程平导师：尹红；陈志荣 机构：浙江大学 嘧菌酯是一种甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂。本文以邻氯苯乙酸为原料，经过水解、酯化、甲氧甲烯化、酯交换和两次乌尔门六步反应合成嘧菌酯。本文运用核磁共振、气质联用及红外等分析方法对各步反应产物的结构进行鉴定，并对各步反应的工艺条件进行优化研究。选用催化剂A 为第一步水解反应的催化剂，同时改进了第一步反应的后处理工艺，使第一步水解反应和第二步酯化反应并成一步反应，通过单因素实验确定水解反应催化剂的最佳用量为催化剂A ∶邻氯苯乙酸=0.075∶1（摩尔比），此时两步反应的总收率为 84.05％。通过单因素实验得到的第三步反应的较佳工艺条件为：苯并呋喃-2（3H ）-酮∶原甲酸三甲酯∶乙酸 农药文摘 第16卷第6期2012年12月 Vol.16No.6Dec 2012 农药研究与应用 AGROCHEMICALS RESEARCH &APPLICATION