杀菌剂嘧菌酯的合成工艺研究

嘧菌酯中间体合成新工艺及市场分析

嘧菌酯中间体合成新工艺及市场分析(下) 李强雷青菊摘要：介绍了嘧菌酯原药市场行情及国内主流生产商，以及新中间体的合成工艺技术。关键词：中间体合成工艺嘧菌酯市场分析杀菌剂全球销量最大的杀菌剂嘧菌酯，2014年的销售额突破15亿美元，且需求量以15%左右的增幅持续增长。嘧菌酯原药及复配制剂均已过专利期，国内已有大量厂家进行生产。目前，国内原药产量约6000吨，其中88%销往国外。2016年，全球嘧菌酯原药产量有望突破1万吨。一、工艺简介目前国内现有和正在建设中的装置，合成技术都采用邻羟基苯乙酸、4,6-二羟基嘧啶、水杨酰胺为原料经过七步反应合成嘧菌酯，中间涉及20多种化学品，其中包括大量酸、碱和有机溶剂，反应及溶剂回收采用间歇操作，每吨嘧菌酯原药产生约50吨的废水。二、嘧菌酯进入快速放量期以甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂王牌—嘧菌酯为代表的新一代杀菌剂，逐步显现出未来强劲的机会。通过研究某些已实现转移专利的杀菌剂进程来看，其过程可以分为三个阶段：首先是专利到期价格下降，经济劣势扭转；产品逐渐被接受；第二阶段：中间体在国内逐步扩能，巨头（巴斯夫等）开始小规模的产能转移；相关上游产业链受益；第三阶段：价格企稳，大范围产能转移开始；国内厂商开始受益。目前，嘧菌酯刚刚进入第一阶段中期，即将迎来它的“快速放量期”。嘧菌酯具有极其广泛的杀菌普，对几乎所有的真菌病害如白粉病，、锈

病、黑星病、霜霉病、稻瘟病等都有极好的活性，一般在保护性处理或病害发生早期使用，对作物种植影响甚微。嘧菌酯可治疗作物疾病汇总高效的杀菌效果与优异的经济效益是其胜出的核心因素。嘧菌酯具有良好的理化性质，能够制成各种制剂，包括：可湿性粉剂、水分散粒剂、悬浮剂等等。相关的田间药效试验表明在对马铃薯早疫病的测试中，其治疗效果优于代森锰锌；对黄瓜褐斑病的测试中显著优于百菌清。三、嘧菌酯生产量情况嘧菌酯产能集中度高，国内企业刚刚起步。目前全球嘧菌酯生产主要集中在先正达公司，总产能在8000吨。嘧菌酯2010年专利到期后，国内掀起了登记热潮，原药生产企业登记的有33家，但真正能够实现大规模生产的企业少之又少。我国嘧菌酯主要生产企业国内生产的嘧菌酯原药主要用于出口，出口国家包括乌拉圭、南非、

氟嘧菌酯合成方法述评_武恩明

农药 AGROCHEMICALS 第53卷第7期2014年7月Vol. 53, No. 7Jul. 2014 氟嘧菌酯合成方法述评武恩明，孙克，张敏恒 (沈阳化工研究院有限公司新农药创制与开发国家重点实验室，沈阳 110021) 摘要：总结了文献报道的氟嘧菌酯及其关键中间体的工艺路线和合成方法。已知的氟嘧菌酯工艺合成路线有2条，对涉及到的关键中间体的合成路线和合成方法进行了总结。关键词：氟嘧菌酯；工艺路线；合成方法中图分类号：TQ450 文献标志码：A 文章编号：1006-0413(2014)07-0537-05 A Review of Synthetic Methods of Fluoxastrobin WU En-ming, SUN Ke, ZHANG Min-heng (State Key Laboratory of the Discovery and Development of Novel Pesticide, Shenyang Research Institute of Chemical Industry Co., Ltd., Shenyang 110021, China) Abstract: The process routes and synthetic methods of ? uoxastrobin and its intermediates reported in literatures were summarized. There are 2 main processes of ? uoxastrobin in prior art, the processes and synthetic methods of the key intermediates involved were also reported. Key words: Key words: ? uoxastrobin; process route; synthetic method 氟嘧菌酯(fluoxastrobin)是拜耳公司2004年开发上市的甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂，该药对几乎所有真菌纲病害如锈病、颖祜病、网斑病、白粉病、霜霉病等数十种病害均有很好的活性，广泛应用于禾谷类作物、马铃薯、蔬菜和咖啡等作物。与其他甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂作用机理一样，氟嘧菌酯也是线粒体呼吸抑制剂。 2004年氟嘧菌酯首先在英国入市，2005年在荷兰登记上市，随后2006年在法国、2007年在墨西哥获准登记，2008年获得欧盟批准，2009年进入意大利市场，2011年进入阿根廷市场。根据与拜耳公司协议，爱利思达生命科学公司在全球市场对氟嘧菌酯进行了进一步开发，2010年在美国获准登记，2012年在加拿大上市。氟嘧菌酯入市后市场增长较快，2012年销售额达到1.65亿美元。 1 工艺路线 1.1 氟嘧菌酯工艺合成路线已知的氟嘧菌酯工艺合成路线有2条，具体如下。路线1：以关键中间体3-[1-(2-羟基苯基)-1-(甲氧亚氨基)-甲基]-5,6-二氢-1,4,2 -二嗪为原料，先与4,5,6-三氟嘧啶醚化后再与邻氯苯酚反应得到氟嘧菌酯[1-2]。路线2： 4,5,6-三氟嘧啶先与邻氯苯酚醚化，然后再和中间体3-[1-(2-羟基苯基)-1-(甲氧亚氨基)-甲基]-5,6-二氢-1,4,2-二嗪醚化得到氟嘧菌酯[2]。收稿日期：2014-05-17 作者简介：武恩明(1981—)，男，工程师，硕士，主要从事农药合成研究。 E-mail ：wuenming@https://www.360docs.net/doc/6015284851.html, 。 1.2 中间体3-[1-(2-羟基苯基)-1-(甲氧亚氨基)-甲基]-5,6-二氢-1,4,2-二嗪的合成氟嘧菌酯的合成存在3-[1-(2-羟基苯基)-1-(甲氧亚氨基)-甲基]-5,6-二氢-1,4,2-二嗪和4,5,6-三氟嘧啶2个关键中间体，其中间体3-[1-(2-羟基苯基)-1-(甲氧亚氨基)-甲基]-5,6-二氢-1,4,2-二嗪存在以下5种制备方法。方法1：以邻羟基苯乙酸甲酯为起始原料，先与3,4-二氢吡喃加成得到中间体2-四氢吡喃氧基苯乙酸甲酯，然后在叔丁醇中与叔丁醇钾和叔丁腈反应，得到的中间体在盐酸羟胺和1,2-二溴乙烷的作用下合环、离子交换树脂去保护后得到关键中间体[3]。武恩明, 孙克, 张敏恒. 氟嘧菌酯合成方法述评[J]. 农药, 2014, 53(7): 537-541.

嘧菌酯生产方法简介

嘧菌酯生产方法简介（八步法） 1、氰化在催化剂作用下，邻氯氯苄与氰化钠反应，生成邻氯氰苄 Cl CH 2Cl +NaCN Cl CH 2CN +NaCl 161 151.5 催A 2、常压水解邻氯氰苄在酸性条件下，常压水解生成邻氯苯乙酸 Cl CH 2CN +H 2O Cl CH 2COOH +NH 3 151.5 硫酸 170.5 2 3、高压水解在催化剂作用下，邻氯苯乙酸高压水解，生成邻羟基苯乙酸 +H 2O OH CH 2COOH +NaCl 催B 152 Cl CH 2COOH 170.5 NaOH 4、闭环在催化剂作用下，邻羟基苯乙酸分子内脱水，生成内酯 OH CH 2COOH +H 2O 催C 152 O O 134 5、甲氧烯基化以醋酸酐为溶剂，内酯与原甲酸三甲酯反应，生成苯并二醇

+HC(OCH 3)3 O O 134 +CH 3OH O O OCH 3 176 醋酐 6、开环苯并二醇与甲醇钠、二氯嘧啶反应，生成Z 型中间体 +CH 3ONa O O OCH 3 176 +N N Cl Cl 149+NaCl O N N Cl O O 320.5 7、转位在催化剂作用下，Z 型中间体高温转位成E 型中间体催D O N N Cl O O Z 型320.5 高温 O N N Cl O O E 型320.5 8、醚化以碳酸钾作缚酸剂，在催化剂作用下，E 型中间体与水杨腈反应，生成嘧菌酯催E +O N N Cl O O O E 型320.5 缚酸剂 O N N O O O O CN HO 119 嘧菌酯403.4

聚四氟乙烯合成方法及成型工艺汇总

聚四氟乙烯合成方法 ——乳液合成法此法属自由基聚合反应。在此法中. 使用的单体为气体四氟乙烯。具体方式如下:先向一个压力容器中加入一定量的水, 然后将自由基引发剂、乳化剂、 pH 值调节剂以及一些其它必要试剂以一定的顺序加入其中, 再将气体四氟乙烯单体通入反应器发生反应, 生成聚四氟乙烯颗粒。所用的表面活性剂一般为氟化型, 而引发剂一般使用水溶性过硫酸盐:但使用水溶性过硫酸盐作为引发剂时应注意一个原则:反应温度高于 50℃时,只单独使用此引发剂可以了;当温度在 5~ 50℃之间时, 需再加入一些还原剂, 如铁盐、硝酸盐和二硫酸钠等。此法所得的聚四氟乙烯颗粒尺寸一般较大。如 Bladel[3】合成的聚四氟乙烯颗粒尺寸在 50~150 nm 范围内, 平均粒子直径为 100 nm。因乳液合成法所获得的粒子一般是悬浮在溶液中, 此聚合过程并不是一个真正意义上的液相聚合反应, 有时把它称作悬浮聚合反应。乳化聚合反应具有高转化率、高反应速率以及可获得高分子量的聚四氟乙烯颗粒的优点。膨胀聚四氟乙烯成型工艺膨胀聚四氟乙烯的成型分两个阶段。第一阶段将 PTFE 散树脂与润滑助剂按一定比例混合。放置一定时间后预成型, 然后将糊膏挤压成纵向排列纤维状的预成型品经干燥去除助剂; 第二阶段在低于聚四氟乙烯熔点的温度下进行高速拉伸, 再在高于熔点的温度下对处于拉伸状态的聚四氟乙烯半成品进行热定形,即可得到膨胀聚四氟乙烯制品。其工艺流程如下: (1混料将聚四氟乙烯树脂与助挤剂按一定质量比例, 混合均匀。选用分散树脂,它有良好的成纤性,粒子问的凝聚力低,分子链受到很小的剪切作用就会沿粒子长轴方向排列, 形成线形结晶。加入助挤剂可以增加颗粒问的粘连, 降低树脂颗粒间及树脂与容器间的摩擦力,提高加工性能。助挤剂通常可用石油醚、甲苯、丙酮、煤油、石蜡等。 (2预成型将混合料压制成与推压机膜腔相同形状的坯体。

氟嘧菌酯的合成方法

氟嘧菌酯的合成方法路线一合成路线: 以关键中间体3-[1-(2-羟基苯基)-1-(甲氧亚氨基)-甲基]-5,6-二氢-1,4,2-二嗪为原料，先与4,5,6-三氟嘧啶醚化后再与邻氯苯酚反应得到氟嘧菌酯路线一合成方法：在0 ℃下将含47.2 g(0.2 mol)3-[1-(2-羟基苯基)-1-(甲氧亚氨基)-甲基]-5,6-二氢-1,4,2-二嗪的1 L四氢呋喃溶液依次用29.3 g(0.22 mol)4,5,6-三氟嘧啶和6.0 g (0.2 mol)氢化钠(80%的植物油悬浮液)进行处理，反应物少量多次加入。反应混合物在0 ℃下继续搅拌3 h，随后不再进行冷却，继续搅拌过夜。残留物用乙酸乙酯消化并用水反复洗涤。有机相用硫酸钠干燥并减压浓缩，得到黏稠油状物，该油状物可缓慢形成结晶。得到熔点为98 ℃的68.7 g(理论值的98%) 3-{1-[2-(4,5-二氟嘧啶-6-基氧基)-苯基]-1-(甲氧亚氨基)-甲基}-5,6-二氢-1,4,2-二嗪。将124.1 g(0.333 mol) 3-{1-[2-(4,5-二氟嘧啶-6-基氧基)苯基]-1-(甲氧亚氨基)-甲基}-5,6-二氢-1,4,2-二嗪、42.8 g(0.333 mol)邻氯苯酚、46 g(0.333 mol)碳酸钾和3.3 g氯化亚铜于1 L二甲基甲酰胺的混合液中加热到100 ℃过夜；减压脱溶后冷却到20 ℃，加入乙酸乙酯和水，分出有机层，干燥、过滤、减压脱溶后得到148.2 g(97%)目的物。路线二合成路线： 4,5,6-三氟嘧啶先与邻氯苯酚醚化，然后再和中间体3-[1-(2-羟基苯基)-1-(甲氧亚氨基)-甲基]-5,6-二氢-1,4,2-二嗪醚化得到氟嘧菌酯路线二合成方法：在20 ℃，将136.8 g(0.56 mo1) 4-(2-氯苯氧基)-5,6-二氟嘧啶加入135.3 g(0.56 mol) 3-[1-(2-羟基苯基)-1-(甲氧亚氨基)-甲基]-5,6-二氢-1,4,2-二嗪和197.6 g碳酸钾于460 mL乙腈混合溶液中，加完后温度升至31 ℃。并在50 ℃搅拌反应6 h，然后室温搅拌反应过夜，将所得混合液倒人2.3 L冰水中，搅拌反应5 h，过滤、水洗、干燥得到260 g (97.8%)目的物，熔点为75 ℃。中间体3-[1-(2-羟基苯基)-1-(甲氧亚氨基)-甲基]-5,6-二氢-1,4,2-二嗪的合成氟嘧菌酯的合成存在3-[1-(2-羟基苯基)-1-(甲氧亚氨基)-甲基]-5,6-二氢-1,4,2-二嗪和4,5,6-三氟嘧啶2个关键中间体，其中间体3-[1-(2-羟基苯基)-1-(甲氧亚氨基)-甲基]-5,6-二氢-1,4,2-二嗪存在以下5种制备方法

嘧菌酯1

(10)申请公布号 CN 102199127 A (43)申请公布日 2011.09.28C N 102199127 A *CN102199127A* (21)申请号 201010130608.8 (22)申请日 2010.03.24 C07D 239/52(2006.01) (71)申请人淄博万昌科技股份有限公司地址255068 山东省淄博市张店区朝阳路 18号 (72)发明人高庆昌 (74)专利代理机构青岛发思特专利商标代理有限公司 37212 代理人巩同海 (54)发明名称一种制备嘧菌酯的方法 (57)摘要本发明涉及嘧菌酯的制备方法，按照苯并呋喃-2(3H)-酮∶催化剂∶甲酸酯∶硫酸二甲酯＝ 1.0∶1.0～ 2.5∶1.0～10.0∶0.9～2.5的比例，首先由苯并呋喃-2(3H)-酮与甲酸酯反应生成中间体3-甲酰基苯并呋喃-2(3H)-酮，再使用硫酸二甲酯甲氧基化，生成3-(α-甲氧基)-亚甲基苯并呋喃-2(3H)-酮，后者再与4，6-二氯嘧啶和2-氰基苯酚反应，生成嘧菌酯。本发明反应工艺操作简单，原料成本低，“三废”生成少，环境污染小，收率高。(51)Int.Cl. (19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请权利要求书 1 页说明书 4 页

1.一种制备嘧菌酯的方法，其特征在于首先由苯并呋喃-2(3H)-酮与甲酸酯在催化剂存在下进行甲酰化反应，生成3-甲酰基苯并呋喃-2(3H)-酮，后者与硫酸二甲酯进行甲氧化反应生成3-(α-甲氧基)-亚甲基苯并呋喃-2(3H)-酮，再与4，6-二氯嘧啶和2-氰基苯酚进行反应，生成嘧菌酯，其中：反应物料的摩尔比为：苯并呋喃-2(3H)-酮∶催化剂∶甲酸酯∶硫酸二甲酯＝1.0∶1.0～2.5∶1.0～10.0∶0.9～2.5；甲酰化反应温度-10～45℃，反应时间2～24小时；甲氧化反应温度0～60℃，反应时间1～4小时。 2.根据权利要求1所述的制备嘧菌酯的方法，其特征在于所述甲酸酯为甲酸甲酯或甲酸乙酯。 3.根据权利要求1所述的制备嘧菌酯的方法，其特征在于所述催化剂为氢化钠或者醇的钠盐或者钾盐。 4.根据权利要求3所述的制备嘧菌酯的方法，其特征在于所述醇的钠盐或者钾盐为甲醇钠/甲醇钾、乙醇钠/乙醇钾、丙醇钠/丙醇钾、异丙醇钠/异丙醇钾、丁醇钠/丁醇钾或者叔丁醇钠/叔丁醇钾。

(完整版)制药工艺学元英进课后答案

第一章论绪第二章1-1：分析制药工艺在整个制药链中的地位与作用。答：制药工艺学的工程性和实用性较强，加之药品种类繁多，生产工艺流程多样，过程复杂。即使进行通用药物的生产，也必须避开已有专利保护，要有自主知识产权的工艺。制药工艺作为把药物产品化的一种技术过程是现代医药行业的关键技术领域，在新药的产业化方面具有不可代替的作用；制药工艺学是研究药的生产过程的共性规律及其应用的一门学科，包括制配原理，工艺路线和质量控制，制药工艺是药物产业化的桥梁与瓶颈，对工艺的研究是加速产业化的一个重要方面。 1-2．提取制药、化学制药、生物技术制药的工艺特点是什么，应用的厂品范围是什么？答：提取制药工艺的特点：以化工分离提取单元操作组合为主，直接从天然原料中用分离纯化等技术制配药物；应用的产品范围包括：氨基酸、维生素、酶、血液制品、激素糖类、脂类、生物碱。化学制药工艺的特点:生产分子量较小的化学合成药物为主，连续多步化学合成反应，随即分离纯化过程；应用产品范围包括；全合成药物氯霉素，半合成药物多烯紫杉醇，头孢菌素C等。生物技术制药工艺特点：生产生物技术制药、包括分子量较大的蛋白质、核酸等药物。化学难以合成的或高成本的小分子量药物。生物合成反应（反应器，一步）生成产物，随后生物分离纯化过程；应用的产品范围包括：重组蛋白质、单元隆抗体、多肽蛋白质、基因药物、核苷酸、多肽、抗生素等。 1-3化学制药产品一定申报化学制药吗？生物技术制药产品一定申报生物制药吗？为什么？举例说明。答：化学制药产品和生物制药产品均不一定申报化学药物和生物制药制品：

有些药物的生产工艺是由化学只要和生物技术制药相互链接有机组成的。如两步法生产维生素C，首先是化学合成工艺，之后是发酵工艺，最后是化学合成工艺；有些药物经过化学合成工艺，最后是生物发酵工艺，如氢化可的松。 1-4从重磅炸弹药物出发，分析未来制药工艺的趋势。答：重磅炸弹药物是指年销售收入达到一定标注，对医药产业具有特殊贡献的一类药物。未来制药工艺的趋势：（1）主要药物的类型将会增加（2）研发投入加大（3）企业并购与重组讲促进未来只要工艺的统一化（4）重磅炸弹药药物数量增加，促进全球经济的发展。 1-5世界销售收入排前十位的制药是什么？它们属于哪类药物？采取的制药工艺是什么？答：（1）抗溃疡药物（219亿美元），属于内分泌系统药物，采取化学制药工艺，（2）降低胆固醇和甘油三酯药物（217亿美元），属于生物合成药物，采取生物技术制药工艺.（3）抗抑郁药物（170亿美元）属于中枢神经系统药物，采用化学制药工艺（4）非甾体固醇抗风湿药物（113亿美元）属于生物制品，采用生物制药工艺（5）钙拮抗药物（99亿美元）属于化学合成药物，采用化学合成工艺（6）抗精神病药物（95亿美元）中枢神经系统药物，化学制药工艺（7）细胞生成素（80亿美元）血液和造血系统药物，化学制药工艺（8）口服抗糖尿病药物（80亿美元）生物制药，生物制药工艺（9）ACE抑制药（78亿美元）化学合成药物，化学制药工艺（10）头孢菌素及其组合（76亿美元）生物制品，提取制药工艺 1-6列举出现频率较高的制药工艺技术答：生物制药技术发展迅速，出现频率较高，该工艺包括微生物发酵制药，酶工程技术制药，细胞培养技术制药 1-7化学药物，生物药物，中药今年来增长情况怎样？答：随着现代科技技术改造和发展，世界正处于开发新药过程中，而化学药物，生物药物，中药今年来增长依然迅速，起着主导作用，尤其是生物药物为人

2020年(医疗药品管理)年化学制药工艺学教案

（医疗药品管理）年化学制药工艺学教案

青岛科技大学教师授课教案课程名称：化学制药工艺学课程性质：必修授课教师：吴汝林教师职称：高级工程师授课对象：制药工程专业授课时数：32学时教学日期：2010/2011学年第2学期采用教材：化学制药工艺学授课方式：课堂辅助多媒体教学

第一章绪论本章说明： 1、本章节的教学目的与要求掌握化学制药工艺学研究的内容；熟悉化学制药工业的特点；了解化学制药工业的特征与发展方向。 2、本章授课的主要内容化学制药工艺学研究的内容，学习这门学科的重要性，化学制药工业与其它化学行业的区别，对目前化学制药的世界发展动向保证学生有一定的了解。通过本门课的学习，学生能建立化学合成药物研究及生产的方法和途径。以典型案例讲解，明确化学合成药物工业化生产的知识，提高在实际工作中分析问题和解决问题的能力。 3、本章重点：化学制药工艺学研究的内容及化学制药工业的特点。本章难点：新药研发的步骤和程序。

4、采用多媒体课件辅助教学 5、参考教材：陈建茹主编，化学制药工艺学北京：医药科技出版社1996 王效山王建主编，制药工艺学北京：科学技术出版社2003 第一节化学制药工艺学的研究对象和内容一、什么是化学制药工艺学研究化学合成药物的合成路线，工艺原理，工业生产过程，实现生产过程最优化的一门科学。涉及学科: 有机化学分析化学物理化学药物化学药物合成反应制药化工过程及设备，它与其它化工学科及医学、生物学有着不可分割的联系。

二、化学制药工艺学研究的内容 1 制定出药物及其工艺路线(包括仿制药物和创新药物) 研究方案依据遴选药物周密的调查研究如药理作用临床疗效药物特性已有的合成路线等写出调查报告，并进行信息搜集工作，创造性的设计及选择出工艺路线。 2 开展实验室工艺研究对单元反应操作方法工艺技术条件设备要求劳动保护安全生产及“三废”防治等进行考察，进行数据分析整理，完成各项工作指标，最后形成实验室工作报告 3 中试放大确定生产工艺的工业化生产线 4 试生产稳定后制定出该产品的生产工艺规程

嘧菌酯使用技巧及注意事项

怎样用好嘧菌酯防病嘧菌酯的来源热带雨林中的一种密环菌，存在有天然杀菌物质，可杀死与其共生的多种真菌，而自身生长旺盛。先正达公司的科研部门对该天然物质进行了研究，研制出仿生合成杀菌剂――阿米西达。用于农业生产，取得了极大的成功，为此获得了英国女王奖，在农药界中为第一个获得此奖的产品。阿米西达是以源于蘑菇的天然抗菌素为模板，通过人工仿生合成的一种全新的病害管理产品。阿米西达已经在全球72个国家，80多种作物病害上获得登记。阿米西达拥有前所未有的超广杀菌谱，对四大类病真菌所引起的霜霉病、白粉病、番茄早疫病、脐橙炭疽病、脐橙溃疡病、叶斑病、黑星病等大部分病害均有很好的防效。阿米西达超越了普通杀菌剂的概念，通过全新的病害管理方式，明显的提高作物的产量，改善作物的品质。阿米西达，为全球各地专业种植者所选择、推荐。阿米西达具有全新的作用机制。嘧菌酯的特性嘧菌酯杀菌谱广，除了乳油外，可溶于甲醇、乙腈等各种溶剂，几乎对所有的真菌界病原菌都有着很好的活性。 A，对几乎所有的真菌界（子囊菌亚门、担子菌亚门、鞭毛菌亚门和半知菌亚门）病害如白粉病、锈病、颖枯病、网斑病、霜霉病、稻瘟病等均有良好的活性。可用于茎叶喷雾、种子处理，也可进行土壤处理，主要用于谷物、水稻、花生、葡萄、马铃薯、果树、蔬菜、咖啡、草坪等。 B，植物保健功能：调节植物內源激素平衡，作物健康、抗病、产量高。具有向顶传导特性，有利于地下施药，地下施药安全性好。

C，施药后通过内吸作用，均匀分布及重新分布，对作为的保护面面俱到。 D，对蜂、鸟、蚯蚓、益虫无害，对环境友好。 E，多种施药方式：喷雾20克-30克/亩，灌根40-50克/亩。 F，未来主流市场应以单剂为主，农场可根据需要，与多数杀菌剂复配使用，以满足不同需要。 G，完全符合未来农场“预防为主”的植保策略, 应在病害侵染前或病害发生初期施药，以提高防治效果。喷沟预防马铃薯黑痣病黑痣病由立枯丝核菌引起，菌核初白色，后变为淡褐或深褐色，主要为害幼芽、茎基部及块茎。带病种薯是翌年初侵染源，也是远距离传播的主要途径。该病发生与春寒及条件有关，播种早或播后土温较低发病重。想要有效防治黑痣病，要注意三点：一是选用抗病品种，采用无病薯播种。二是要注意适期播种，在温暖的土壤种植。三是要选择好的药剂处理：用适乐时1L拌种1吨，或者用阿米西达每亩用40-60ml沟施，能够有效防治马铃薯黑痣病。嘧菌酯的注意事项

嘧菌酯及其中间体合成技术研究进展_李海屏

嘧菌酯及其中间体合成技术研究进展甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂的发展沿革及几个主要品种的合成来源：精细与专用化学品，2012，（4）：24-28作者：关爱莹；李慧超；张金波；孙旭峰；王立增；机构：沈阳化工研究院有限公司新农药创制与开发国家重点实验室 2010年全世界甲氧基丙烯酸酯类产品的销售额为27.62亿美元，占世界杀菌剂市场总销售额的 25%。据预测，未来5年年均增长率为5.1%，市场前景广阔。介绍了嘧菌酯、醚菌酯、苯氧菌胺、氟嘧菌酯等的创制经纬，以及嘧菌酯、肟菌酯和啶氧菌酯的合成方法。沈阳化工研究院已经开展一些甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂和杀螨剂的研究。杀菌剂嘧菌酯的合成工艺来源：农药，2012，（11）：789-791 作者：于福强；牛盾；于春睿；武恩明；叶艳明；薛有仁；王徵机构：东北大学理学院化学系；沈阳化工研究院有限公司［目的］探索一种新的（E ）-2-［2-（6-氯嘧啶-4-基氧基）苯基］-3-甲氧基丙烯酸甲酯和水杨腈通过缩合反应合成嘧菌酯的方法，并优化其合成工艺。［方法］以甲苯为溶剂，通过考察敷酸剂的种类和用量、反应温度和相转移催化剂的用量，确定较优的工艺参数。［结果］在优化的反应条件下，合成收率大于98.5%；甲醇精制1次后，产品含量大于98.0%。［结论］该工艺收率高、操作简便、产品纯度高，适合工业化生产。嘧菌酯的合成来源：精细化工中间体，2007，（2）：25-27作者：董捷；廖道华；楼江松；皮红军机构：华东理工大学药学院报道了合成高效杀菌剂嘧菌酯（1）的方法。首先以邻羟基苯乙酸（2）为原料与原甲酸三甲酯在醋酐中反应制备3-（α-甲氧基）-亚甲基苯并呋喃-2（3氢）-酮（4），收率59%；化合物5再与甲醇钠、4，6-二氯嘧啶在四氢呋喃中反应得到（E ）-2-［2-（6-氯嘧啶-4-基氧基）苯基］-3-甲氧基丙烯酸甲酯（6），收率60%；化合物6与水杨腈反应得到嘧菌酯（1），收率81%。总收率28.6%。嘧菌酯的合成研究来源：安徽农业科学，2011，（22）：13603-13605作者：周二鹏；何晓明；姚清国；于宏伟；王娟；机构：石家庄学院化工学院；河北医科大学药学院［目的］探讨合成嘧菌酯的新方法。［方法］以3-（α-甲氧基）甲烯基苯并呋喃-2（3H ）-酮为原料，合成 3，3-二甲氧基-2-（2-羟基苯基）丙酸甲酯，3，3-二甲氧基-2-（2-羟基苯基）丙酸甲酯再与4，6-二氯嘧啶反应得到（E ）-2-［2-（6-氯嘧啶-4-基氧基）苯基］-3-甲氧基丙烯酸甲酯，最后（E ）-2-［2-（6-氯嘧啶-4-基氧基）苯基］-3-甲氧基丙烯酸甲酯与水杨腈反应得到嘧菌酯。［结果］试验得目标产物20.8g ，熔点115～ 116℃，总收率63.5%。［结论］该合成方法具有合成工艺简单，对环境污染小，总收率高的优点，有利于工业化生产。嘧菌酯的合成和工艺优化来源：硕士论文，2004，（3）作者：缪程平导师：尹红；陈志荣机构：浙江大学嘧菌酯是一种甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂。本文以邻氯苯乙酸为原料，经过水解、酯化、甲氧甲烯化、酯交换和两次乌尔门六步反应合成嘧菌酯。本文运用核磁共振、气质联用及红外等分析方法对各步反应产物的结构进行鉴定，并对各步反应的工艺条件进行优化研究。选用催化剂A 为第一步水解反应的催化剂，同时改进了第一步反应的后处理工艺，使第一步水解反应和第二步酯化反应并成一步反应，通过单因素实验确定水解反应催化剂的最佳用量为催化剂A ∶邻氯苯乙酸=0.075∶1（摩尔比），此时两步反应的总收率为 84.05％。通过单因素实验得到的第三步反应的较佳工艺条件为：苯并呋喃-2（3H ）-酮∶原甲酸三甲酯∶乙酸农药文摘第16卷第6期2012年12月 Vol.16No.6Dec 2012 农药研究与应用 AGROCHEMICALS RESEARCH &APPLICATION

第三章化学合成药物的工艺分析研究99

第三章化学合成药物的工艺研究第一节概述在药物合成工艺路线的设计和选择之后，接下来要进行工艺条件研究。 <1）一个药物的合成工艺路线通常可由若干个合成工序组成，每个合成工序包含若干个化学单元反应，每个单元反应又包括反应和后处理两部分，后处理是产物的分离、精制的物理处理过程，只有经过适当而有效的后处理才能得到符合质量标准的药物。<2）对这些化学单元反应进行实验室水平的工艺<小试工艺）研究，目的在于优化和选择最佳的工艺条件；同时，为生产车间划分生产岗位做准备。 <3）药物的制备过程是各种化学单元反应与化工单元操作的有机组合和综合应用。另：在合成工艺上多倾向于在同一反应器中，连续地加入原辅材料，以进行一个以上的化学单元反应，成为一个合成工序；即多个化学单元反应合并成一个合成工序的生产工艺，习称为“一勺烩”工艺。本章讨论的具体内容：研究反应物分子到产物分子的反应过程，深入探讨药物化学合成工艺研究中的具体问题及其相关理论。 <1）在了解或阐明反应过程的内因<如反应物和反应试剂的性质）的基础上，探索并掌握影响反应的外因<即反应条件）；只有对反应过程的内因和外因以及它们之间的相互关系深入了解后，才能正确地将两者统一起来，进一步获得最佳工艺条件。药物化学合成工艺研究的过程也就是探索化学反应条件对反应物所起作用的规律性的过程。 <2）化学反应的内因，主要是指反应物和反应试剂分子中原子的结合状态、键的性质、立体结构、官能团的活性，各种原子和官能团之间的相互影响及物化性质等，是设计和选择药物合成工艺路线的理论依据。 <3）化学反应的外因，即反应条件，也就是各种化学反应的一些共同点：配料比、反应物的浓度与纯度、加料次序、反应时间、反应温度与压力、溶剂、催化剂、pH值、设备条件，以及反应终点控制、产物分离与精制、产物质量监控等等。在各种化学反应中，反应条件变化很多，千差万别，但又相辅相成或相互制约。有机反应大多比较缓慢，且副反应很多，因此，反应速率和生成物的分离、纯化等常常成为化学合成药物工艺研究中的难题。反应条件和影响因素<7个方面）：

嘧菌酯产品工艺技术资料

嘧菌酯产品工艺技术资料嘧菌酯为新型高效、广谱、内吸性杀菌剂。可用于茎叶喷雾、种子处理,也可进行士壤处理。在发病全过程均有良好的杀菌作用，病害发生前阻止病菌的浸入，病菌浸入后可清除体内的病菌，发病后期可减少新孢子的产生，对作物提供全程的防护作用。可调节作物的内在生长环境，增强长势，增强抗逆能力，促使作物早发快长，提早上市，提高品质，延迟作物的衰败，延长结果期，提高单季收入。不污染环境，特别适用于绿色无公害产品的生产。为低毒药剂，对人、畜及非靶生物安全，无害，无残留，大鼠急性口服毒性大于5000mg/kg，经皮毒性大于 4000mg/kg，在土壤、水和空气中通过光和微生物能迅速降解，最终形成二氧化碳，对环境无污染。中文名称:嘧菌酯英文名称:Azoxystrobin 英文别名:Methyl (E)-2-((6-(2-cyanophenoxy)-4-pyrimidinyl)oxy)-alpha-(methoxymethylene )benzeneacetate; Pyroxystrobin; Methyl (E)-2-((6-(2-cyanophenoxy)-4-pyrimidinyl)oxy)-alpha- (methoxymethylene) benzeneacetate; amista; methyl (2E)-2-(2-{[6-(2-cyanophenoxy)pyrimidin-4-yl]oxy}phenyl)-3-methoxypro p-2-enoate 嘧菌酯物化性质相对密度:1.34g/cm3溶解性:6mg/L at 20℃蒸汽压 1.1×10-7mPa（20℃）纯品为浅棕色结晶固体,可溶性：微溶于己烷、正辛醇，溶于甲醇、甲苯、丙酮，易溶于乙酸乙酯、乙腈、二氯甲烷沸点：581.3℃

树脂工艺流程

1、醇酸树脂（1）工艺流程简述建设项目醇酸树脂合成主要采用溶剂法生产。溶剂法中常用二甲苯的蒸发带出酯化水，经过分水器的油水分离后重新流回反应釜，如此反复，推动聚酯化反应的进行，生成醇酸树脂。先将油酸、甘油、苯酐等和回流二甲苯（单体总量的8％）全部加入反应釜，加入少量抗氧剂，开慢速搅拌（搅拌应遵从先慢后快的原则，使聚合平稳、顺利进行），用2h升温至180℃；保温1h；二甲苯得加入量影响脱水速率，二甲苯用量提高，虽然可加大回流量，但同时也降低了反应温度，因此回流二甲苯用量一般不超过8％，而且随着反应进行，当出水速率降低时，要逐步放出一些二甲苯，以提高温度，进一步促进反应进行。然后用2h升温至200～220℃，保温2h，抽样测酸值达10mgKOH/g、黏度（加氏管）达到10s为反应终点。如果达不到，继续保温，每30min抽样复测；聚酯化易采取逐步升温工艺，保持正常出水速率，应避免反应过于剧烈造成物料夹带，影响单体配比和树脂结构。保温温度及时间随配方而定，而且与油品和油度有关。达到终点后，停止加热，冷却后将兑稀溶剂缓慢加入反应釜中。聚酯化反应要关注出水速率和出水量，并按规定时间取样，测定酸值和黏度，达到规定后降温、稀释，经过过滤，制得漆料。最后搅拌均匀（30min），60～70℃过滤，收于贮罐。（2）工艺流程方框图醇酸树脂的生产工艺流程方框图如下：

图2-3 醇酸树脂生产工艺流程图（3）化学反应方程式醇酸树脂生产化学反应式如下: 2、丙烯酸树脂（1）工艺流程简述本项目采用溶剂法生产丙稀酸树脂，自由基由引发剂还原而来；溶剂采用二甲苯。具体工艺流程如下： ①根据配方计算量,称量出底料溶剂,用真空泵抽入反应釜中,打开搅拌开关

氟虫双酰胺合成方法浅述_赵东江

专论与综述第16卷第3期2012年6月 Vol.16No.3Jun 2012 农药研究与应用 AGROCHEMICALS RESEARCH &APPLICATION 氟虫双酰胺合成方法浅述摘要：简述了氟虫双酰胺的三种合成方法，通过评价3-碘代邻苯二甲酸酐法的四条合成路线，提出了氟虫双酰胺的最佳合成路线，并详细介绍了其合成工艺。关键词：氟虫双酰胺；3-碘代邻苯二甲酸酐；合成方法；合成工艺中图分类号：TQ453.2 文献标识码：A Review on the Synthetic Methods of Flubendiamide ZHAO Dong-jiang ，YANG Bin ，WANG Yu ，MAO Chun-hui * （National Engineering Research Centre for Agrochemicals ，Hunan Research Institute of Chemical Industry ，Changsha 410007，China ） Abstract ：Three synthetic methods of flubendiamide were reviewed ，and through the evaluation of four synthetic routes for 3-iodophthalic anhydride method ，the best synthetic route of flubendiamide was proposed.Its synthetic process was introduced in detail. Key words ：flubendiamide ；3-iodophthalic anhydride ；synthetic methods ；synthetic process 赵东江，杨彬，王宇，毛春晖* （湖南化工研究院国家农药创制工程技术研究中心，湖南长沙410007）作者简介：赵东江（1984-），男，研究实习员，主要从事农药及其中间体合成工艺研究。E-mail ：dpqc@https://www.360docs.net/doc/6015284851.html, 通讯作者：毛春晖（1966-），男，博士，研究员，主要从事农药及其中间体合成工艺研究。E-mail ：chmaocn@https://www.360docs.net/doc/6015284851.html, 收稿日期：2012-05-20 1前言氟虫双酰胺（flubendiamide ）是由日本农药株式会社和德国拜耳公司联合开发的新型杀虫剂，主要用于防治蔬菜、水果、水稻和棉花等作物上的鳞翅目害虫，具有高效广谱、速效性好和持效期长等特点，且对节肢类益虫安全。氟虫双酰胺不同于传统杀虫剂，作为鱼尼丁受体抑制剂，能影响鳞翅目害虫的钙离子释放通道，从而导致肌肉收缩，使昆虫肌肉松弛性麻痹，终致死亡。由于作用机理独特，氟虫双酰胺与传统杀虫剂没有交互抗性，对除虫菊酯类、苯甲酰脲类、有机磷类、氨基甲酸酯类已产生抗性的鳞翅目害虫具有优异防效。氟虫双酰胺适宜于害虫综合治理（IPM ）和害虫抗性治理（IRM ）［1-4］。 2氟虫双酰胺的合成方法根据起始原料的不同，氟虫双酰胺的合成方法主要有2-碘苯甲酰氯法、邻苯二甲酸酐法和3-碘代邻苯二甲酸酐法［5，6］3种。 2.12-碘苯甲酰氯法以2-碘苯甲酰氯为起始原料，与1，1-二甲基- 2-甲硫基乙胺反应生成2-碘-N -（1，1-二甲基-2-甲硫基乙基）苯甲酰胺，再以CO 2为原料引入羧基，经酰化生成3-碘-N -（1，1-二甲基-2-甲硫基乙基）-2-氨甲酰苯甲酰氯，再与2-甲基-4-七氟异丙基苯胺反应，再经氧化制得氟虫双酰胺。反应式为：

第三章化学合成药物的工艺研究

第二章药物合成工艺路线的设计和选择第一节概述工艺路线：一个化学合成药物往往可通过多种不同的合成途径制备，通常将具有工业生产价值的合成途径称为该药物的工艺路线。工艺研究的首要任务：在化学合成药物的工艺研究中，首先是工艺路线的设计和选择，以确定一条经济而有效的生产工艺路线。工艺路线设计与选择的研究对象：（1）即将上市的新药在新药研究的初期阶段，对研究中新药（investigational drug，IND）的成本等经济问题考虑较少，化学合成工作一般以实验室规模进行。当IND在临床试验中显示出优异性质之后，便要加紧进行生产工艺研究，并根据社会的潜在需求量确定生产规模。这时必须把药物工艺路线的工业化、最优化和降低生产成本放在首位。（2）专利即将到期的药物药物专利到期后，其它企业便可以仿制，药物的价格将大幅度下降，成本低、价格廉的生产企业将在市场上具有更强的竞争力，设计、选择合理的工艺路线显得尤为重要。（3）产量大、应用广泛的药物某些活性确切老药，社会需求量大、应用面广，如能设计、选择更加合理的工艺路线，简化操作程序、提高产品质量、降低生产成本、减少环境污染，可为企业带来极大的经济效益和良好的社会效益。第二节药物合成工艺路线的设计药物合成工艺路线设计属于有机合成化学中的一个分支，从使用的原料来分，有机合成可分为全合成和半合成两类：（1）半合成（semi synthesis）：由具有一定基本结构的天然产物经化学结构改造和物理处理过程制得复杂化合物的过程。（2）全合成（total synthesis）：以化学结构简单的化工产品为起始原料，经过一系列化学