低功率射频联合长春瑞滨长循环热敏脂质体抗肿瘤疗效的实验研究
长春瑞滨联合顺铂治疗晚期乳腺癌的疗效观察 王坡
长春瑞滨联合顺铂治疗晚期乳腺癌的疗效观察王坡 发表时间：2013-09-24T14:05:44.687Z 来源：《医药前沿》2013年第26期供稿作者：王坡[导读] 综上所述，长春瑞滨联合顺铂治疗晚期使用紫衫类及蒽环类进展的晚期乳腺癌疗效肯定，毒副反应小，值得临床进一步研究。王坡（江苏省海安县肿瘤医院江苏南通 226681） 【摘要】目的观察长春瑞滨联合顺铂治疗紫衫类及蒽环类一线治疗耐药的晚期乳腺癌的疗效与毒性反应。方法收集本科室2010年10月至2012年10月收治的30例晚期乳腺癌患者，使用紫衫类及蒽环类治疗后出现进展后接受长春瑞滨联合顺铂方案化疗。长春瑞滨25mg/m2，d1、d8，静脉滴注；顺铂30mg/m2，d2-4，静脉滴注，3周为1周期。每2个周期评价疗效，每周期评价毒副反应。结果CR0例，PR9例，SD12例，PD9例，中位随访时间为10个月。主要毒副反应为：骨髓抑制和胃肠道反应。结论长春瑞滨联合顺铂治疗晚期乳腺癌疗效肯定，耐受性好。 【关键词】晚期乳腺癌长春瑞滨顺铂 【中图分类号】R730.5 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）26-0228-01 近年来乳腺癌在我国的发病率逐年升高，成为女性女性最常见的恶性肿瘤。晚期乳腺癌的治疗原则是以化疗为主的综合治疗，紫衫类及蒽环类是目前最有效的方案之一，我们收集了本科室收治的30例对于紫衫类及蒽环类治疗后进展的晚期乳腺癌患者，疗效确切，现报告如下： 1、资料与方法 1.1 临床资料： 30例晚期乳腺癌患者，年龄30-70岁，中位年龄50岁。所有病例均经病理或细胞学证实为乳腺癌，其中浸润性导管癌21例，浸润性小叶癌9例；复发转移部位经活检病理、骨ECT、CT、B超等证实。所有患者均接受过紫衫类及蒽环类的正规治疗，末次化疗时间超过4周，所有患者均随访至病情进展。 1.2 治疗方法： 长春瑞滨25mg/m2，d1、d8，静脉滴注；顺铂30mg/m2，d2-4，静脉滴注，3周为1周期，所有患者均接受2个周期以上化疗。化疗同时给予格拉司琼、地塞米松预防胃肠道反应，应用顺铂同时给予水化利尿。每2个周期评价疗效，每周期评价毒副反应。 1.3 疗效及毒副反应评价标准： 根据世界卫生组织（WHO）制定的疗效评价标准分为：完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（SD），进展（PD），根据抗肿瘤药物毒副反应的分度标准（WHO标准）分为：0度，I度，II度，III度，IV度5级。无进展生存期为化疗开始至肿瘤出现进展的时间。 1.4 统计学方法： 采用SPSS1.0统计软件包处理数据，两组数据间比较采用X2检验，P<0.05为差异有统计学意义。 2、结果 2.1 临床疗效： 全组30例均完成2个周期以上化疗，均可评价疗效。其中CR0例，PR9例，SD12例，PD9例，中位无进展生存期为5个月，总有效率70%。 2.2 毒副反应： 长春瑞滨联合顺铂主要不良反应为静脉炎、骨髓抑制及胃肠道反应，全组病例均采用深静脉置管，故无静脉炎发生。骨髓抑制多为I～II度，III～IV度骨髓抑制为13.33%（4/30），出现骨髓抑制后给予G-CSF或IL-11治疗。胃肠道反应主要为顺铂致恶心、呕吐，其发生率为46.67%（14/30），且多为I～II度，未出现IV度胃肠道反应。所有毒副反应经过治疗后，全组均顺利完成治疗计划。 3、讨论 乳腺癌是妇女中最常见的恶性肿瘤，发病率仍在逐年上升，在美国为女性恶性肿瘤发病率的首位，占女性恶性肿瘤发病率的26%，而占死亡率的18%。Parkin等（1988）报道乳腺癌占世界癌症的年发病数，仅次于胃癌和肺癌，居第3位。资料显示中国大城市的女性乳腺癌的发病率在明显增加，乳腺癌已成为威胁女性健康的主要杀手[1]。长春瑞滨是一种新的半合成长春碱类化合物，通过阻滞微管蛋白聚合形成微管和诱导微管的解聚，使细胞停止于有丝分裂中期，是抗有丝分裂的细胞周期特异性药物。长春瑞滨的抗瘤谱与已知的三种长春碱不同，其抗瘤谱更广，有较高的治疗指数，神经毒性及造血系统毒性较低。顺铂通过与DNA交联而干扰其功能，瘤细胞比正常细胞增殖和合成DNA更为迅速，对顺铂的细胞毒作用更为敏感。顺铂为周期非特异性药物，用药后持续数日，给药后迅速吸收，分布于全身组织[2]。我们通过本研究结果显示，长春瑞滨联合顺铂治疗晚期使用紫衫类及蒽环类进展的晚期乳腺癌有较好的疗效及较低的毒副反应，可以延长患者生存期，改善生存质量。综上所述，长春瑞滨联合顺铂治疗晚期使用紫衫类及蒽环类进展的晚期乳腺癌疗效肯定，毒副反应小，值得临床进一步研究。 参考文献 [1]周际昌.实用肿瘤内科学.第2版.北京：人民卫生出版社，2003 .3:511. [2]孙燕.抗肿瘤药物手册.北京：北京大学医学出版社，2006.11:175-176、87-88.
重酒石酸长春瑞滨注射液说明书--诺维本
重酒石酸长春瑞滨注射液说明书 【药品名称】 通用名：重酒石酸长春瑞滨注射液 英文名：Vinorelbine Bitartrate Injection 汉语拼音Zhongjiushisuan Changchunruibin Zhusheye 商品名：诺维本 英文商品名：Navelbine 【主要成分】 重酒石酸长春瑞滨，溶剂为注射水，不含其他辅料。化学名：3’，4’-二去氢-4’-去氧-8’-去甲长春碱二酒石酸盐。结构式： 分子式:C45H54N4O8 分子量:1079.15道尔顿 Cas No：125317-39-7 【性状】本品为无色或微黄色澄明液体。 【适应症】 －非小细胞肺癌。 －转移性乳腺癌。 【规格】10毫克/1毫升瓶每盒10瓶 【用法与用量】 本品仅供静脉使用 －单药治疗：常用量为每周25-30mg/m2。 －联合化疗：依照所用方案选用剂量与给药时间。药物必须溶于生理盐水(125ml)并于短时间内(15-20分钟)静脉输入。然后输入大量生理盐水冲洗静脉。 －肝功能不全时应减量。 －肾功能不全时参见注意事项。 －操作意外喷入眼睛立即用大量清水冲洗。必须在确定注射针头插入静脉腔内时方可开始输入本药。若药物渗入周围组织可引起严重局部刺激，一旦药物外渗应立即停止注药，尽量吸出渗出的药液，渗出部位局部皮下注射1ml透明质酸酶（250IU/ml）和采用热敷措施有助于减轻严重刺激症状，余药从另一静脉输入。 【不良反应】 血液系统 －粒细胞减少属局限性毒性反应（参见注意事项）。 －贫血常见，但多为中度。 神经系统 －外周神经毒性： 一般限于深腱反射消失，感觉异常少见。长期用药可出现下肢无力。 －植物神经毒性： 主要表现为小肠麻痹引起的便秘。 麻痹性肠梗阻罕见。
脂质体与当前国内外脂质体研究进展
摘要 脂质体作为药物载体具有很多优点, 但是其主动靶向性和稳定性较差, 为了克服上述缺点,近年来国内外研制出许多新型脂质体。通过检索近 20 年来国内外有关新型脂质体的相关文献, 对其进行综合分析和总结，提出脂质体在制剂中应用研究中存在的问题与建议，对新型脂质体如长循环脂质体、pH敏感脂质体、温度敏感脂质体、前体脂质体、磁性脂质体、免疫脂质体、膜融合脂质体、柔性脂质体等的研究及应用做一综述, 并展望了新型脂质体的发展前景。脂质体在制剂中应用是新剂型和新技术的现代化重要标志，也是国际化的需要，作为一种新型药物载体，研制出稳定的脂质体是脂质体作为药物载体走向实用的前提，因此具有十分重要的意义。 关键词：脂质体，药物载体，临床研究，综述
Abstract Liposome as drug delivery system has many advantages, but its less active targeting and stability, in order to overcome these shortcomings, both at home and abroad in recent years we have developed many novel liposome. By retrieved near 20 years to both at home and abroad about new fat mass body of related literature, on its for integrated analysis and summary, made fat mass body in preparations in the application research in the exists of problem and recommendations, on new fat mass body as long cycle fat mass body, and pH sensitive fat mass body, and temperature sensitive fat mass body, and Qian body fat mass body, and magnetic fat mass body, and immune fat mass body, and film fusion fat mass body, and flexible fat mass body, of research and the application do a summary of, and prospect has new fat mass body of development prospects. Application in liposome preparation are important signs of modernization of new dosage forms and technologies, as well as international needs, as a novel drug delivery system, developed stable liposomes is towards practical premise of liposome as drug carriers, it has a very important significance. Keywords：Liposome ,Drug carrier ,Clinical research ,Overview
抗肿瘤药紫衫醇脂质体的研究
抗肿瘤药紫衫醇脂质体的研究 姓名：黄迅 学号：100705038 班级：2010级5班 【摘要】目的介绍紫衫醇脂质体的作用机理、制备和发展应用。方法根据近几年来国内相关文献，介绍和评价紫衫醇脂质体的作用机理、制备和发展应用。结果更多的让我们了解了紫衫醇脂质体制备方法和各种发展方向。结论在了解更多的制备方法和、发展方向，望将来能开辟更好的抗肿瘤临床新途径。 【关键字】紫衫醇脂质体抗肿瘤应用与发展制备 【abstract】objective to introduce the purple shirt alcohol mechanism, preparation and development of application of liposomes. Methods according to the domestic related literature in recent years, introduce and evaluate the purple shirt alcohol mechanism, preparation and development of application of liposomes. Results more let us know the purple shirt alcohol liposome preparation methods and various development direction. Conclusion in know more about the preparation methods and development direction, and hope in the future to open up new ways of better anti-tumor clinical. 【keywords】the purple shirt alcohol liposome antitumor application and development of preparation 紫杉醇是治疗晚期非小细胞肺癌常用化疗药物，但紫杉醇不溶于水，目前临床上使用的紫杉醇均是溶于一种由聚氧乙基代蓖麻油与无水乙醇员颐员比例混合的复合溶媒中，而悦则鄄耘蕴可引发严重的过敏反应，使得临床使用紫杉醇前需应用糖皮质激素及抗组胺药物处理以减轻过敏反应。可临床作用于卵巢癌,乳腺癌,非小细胞肺癌,肿瘤科,乳腺外科,妇产科。 1 紫衫醇脂质体的作用和作用机理。 紫衫醇脂质体可用于治疗巢癌,乳腺癌,非小细胞肺癌，也可以用于肿瘤科，乳腺外科，妇产科。紫杉醇脂质体为细胞毒类抗肿瘤药，它的作用机理是 促进微管双聚体装配并阻止其解聚也可导致整个细胞周期微管的排列异常和细胞分裂期间微管星状体的产生从而阻碍细胞分裂抑制肿瘤生长由于紫杉醇不溶于水及多种药用溶媒，但脂质体是一种新的药物载体，它具有改善药物的溶解性，延长药物的半衰期，提高药物靶向性和降低药物毒副反应等优点。注射用紫杉醇脂质体（力扑素），采用脂质体这一药物新载体，解决了紫杉醇不溶于水的难题，不再使用聚氧乙基代蓖麻油和无水乙醇的混合溶媒，从
长循环脂质体的研究
长循环脂质体的研究 《中国医药报》 2007-9-25 平安健康网 脂质体为一种新型药物载体，形状为球形，直径大小约为几十纳米到几十微米。脂质体在血液中的稳定性是发挥药物载体作用的关键。血液中有多种破坏因素：高密度脂蛋白（HDL）是破坏脂质体的主要成分，载脂蛋白A－1（apoA－1）易从HDL上脱落并与脂质体磷脂结合，且HDL和脂质体易发生apoA－1与磷脂的互换，脂质体膜形成孔洞；同时脂质体在血液中激活补体系统，最终形成攻膜复合体，脂质体膜出现亲水性通道，引起药物渗漏和水、电解质的大量进入，最终渗透裂解脂质体；血清白蛋白与脂质体磷脂结合形成复合物，降低其稳定性；血液中的磷脂酶可水解磷脂，该反应强弱由磷脂结构决定；脂质体进入循环系统后，未经修饰的脂质体大部分运转至肝脏和脾脏等单核吞噬细胞系统（MPS）丰富的部位，少量被肺、骨髓及肾摄取；肝细胞膜受体对直接暴露于表面的磷脂负电基进行识别，因而脂质体首先被肝枯否细胞吞噬。这些因素综合使传统脂质体的半衰期仅十几分钟。改变脂质体的组成、粒径、形态和表面电荷，将减少MPS的摄取。还可预先注射空白脂质体使MPS摄取呈饱和状态，然后再给予药物脂质体以增加非MPS摄取，延长药物的半衰期，但该法可能引起MPS的毒性反应。 长循环脂质体的研制给脂质体药物传输系统注入了新的活力和希望，但长循环脂质体最初的研究是从仿生学角度出发的。人们早就发现，体循环中的红细胞具有所有哺乳类动物细胞的共同特征，即具有含有数个唾液酸残基的糖蛋白和糖脂的多糖蛋白质复合物。红细胞膜磷脂分布不对称，其外层主要含有卵磷脂、鞘磷脂和胆固醇。因而进入20世纪80年代后，出现了一种新型脂质体———仿红细胞脂质体，延长了脂质体在血循环中的滞留半衰期。虽然仿红细胞脂质体具有较长的半衰期，但由于神经节苷脂价格昂贵，合成和提取都较困难，因此人们开始寻找其他途径来制备长循环脂质体。
脂质体递药系统的临床研究进展_陶涛
#专家论坛# 脂质体递药系统的临床研究进展 陶 涛(上海医药工业研究院制剂部,上海200040) [摘 要] 本文将脂质体递药系统按结构、组成和功能分成普通脂质体、多囊脂质体、长循环脂质体、热敏脂质体和免疫脂质体5类,分别介绍其应用和临床研究进展。[关键词] 脂质体;药物释放系统;临床研究;综述 [中图分类号] R 943.5 [文献标识码] A [文章编号] 1671-2838(2008)02-0084-05 Recent advances in clinical studies on liposomal drug delivery systems T A O T ao (Depart ment o f Pharmaceutics,Shang hai Inst itute of Phar maceutical Indust ry,Shang hai 200040,China) [ABSTRACT] In this paper ,liposomal drug deliver y systems ar e classified as conventio nal liposomes,multivesicula r lipo -somes,long -circulating lipo somes,ther mo -sensitive lipo so mes and immuno lipo so mes,and their r ecent advances in clinical stud -ies ar e rev iewed. [KEY WORDS] liposomes;drug deliver y systems;clinical r esear ch;rev iew [P har m Care &R es,2008,8(2):84-88] [作者简介] 陶 涛(1959-),女(汉族),博士,研究员,博士 生导师.E -ma il:taotao sipi@https://www.360docs.net/doc/a414348261.html, 脂质体递药系统是20世纪药物制剂技术领域最重要的创新成果之一。从1965年英国学者Bangham 和Standish 通过电镜发现磷脂在水中自然形成多层囊泡并将其命名为脂质体(liposome)至今,脂质体已从基础研究过渡到临床应用阶段,并已有多个产品成功问世,如多柔比星(阿霉素)脂质体)、柔红霉素脂质体、两性霉素B 脂质体、紫杉醇脂质体、阿糖胞苷脂质体、硫酸吗啡脂质体、甲肝疫苗脂质体和乙肝疫苗脂质体等。经过近40年的不断努力,脂质体递药系统也从最初的普通脂质体,发展为长循环脂质体、免疫脂质体和热敏脂质体等。所涉及的药物也从化学合成药,延伸到蛋白药、基因药、疫苗和中药。本文将脂质体按结构、组成和功能分成普通脂质体(conventional lipo som es)、多囊脂质体(m ultivesicular liposo mes)、长循环脂质体(long -circulating liposomes)、热敏脂质体(therm o -sensitiv e liposomes)和免疫脂质体(im munolipo -somes)5类,综述其作为化学药物递释系统的临床应用现状和临床研究进展。1 普通脂质体 普通脂质体用一般磷脂制备而成,按结构可细分为单层脂质体(unilam ellar vesicles,ULV,图1)和多层脂质体(multilamellar vesicles,M LV,图1)。普通脂质体主要被网状内皮系统吞噬,从而使所包载的药物在肝、脾、肺和骨髓等富含吞噬细胞的组织器官内蓄积。 1989年,第一个上市的脂质体递药系统是两性 图1 普通脂质体示意图 Fig 1 Schematic diagram of conventional liposomes 霉素B 脂质体AmBisome 。两性霉素B 是一种多烯类广谱抗真菌抗生素,是目前临床上治疗全身性隐球菌、曲霉菌等真菌感染的一种有效药物,但该药在治疗剂量下存在较严重的毒副作用,限制了它的临床应用。将两性霉素B 包封入脂质体中,不仅能保持其显著的体内外抗真菌(包括白念球菌、曲霉菌、隐球菌)活性及抗利什曼原虫活性,且毒性明显减少。迄今为止,已有3种两性霉素B 脂质体在欧美上市(商品名分别为Abelcet 、A mphocil 和AmB-i so me)。国产两性霉素B 脂质体于2003年上市,商品名为锋克松。 紫杉醇是临床应用最广泛的肿瘤化疗药物,但难溶于水,须将其溶于聚氧乙烯蓖麻油与无水乙醇的复合溶媒(50/50)中制成注射剂使用,临床上常引起中等程度以上的过敏反应。将难溶于水的紫杉醇 # 84#药学服务与研究 Pharm Care &Res 2008Apr;8(2)陶 涛.脂质体递药系统的临床研究进展
脂质体的研究与应用
脂质体的研究与应用 摘要：脂质体是某些细胞质中的天然脂质小体有关脂质体的研究进展进行了检索、分析、整理和归纳，综述了脂质体的分类、制备方法及研究进展。 关键字：主动载药；被动载药；药物载体；前体脂质体；靶向给药脂质体（Liposomes）是由磷脂胆固醇等为膜材包合而成。磷脂分散在水中时能形成多层微囊，且每层均为脂质双分子层，各层之间被水相隔开，这种微囊就是脂质体。脂质体可分为单室脂质体、多室脂质体，含有表面活性剂的脂质体。按性能脂质体可分为一般质体(包括上述单室脂质体、多室脂质体和多相脂质体等)特殊性能脂质体、热敏脂质体、PH敏感脂质体、超声波敏感脂质体、光敏脂质体和磁性脂质体等。按电荷性，脂质体可分为中性脂质体、负电性脂质体、正电性脂质体。 脂质体作为药物载体在恶性肿瘤的靶向给药治疗方面极具潜力。为克服脂质体作为载体的靶向分布不理想、稳定性较差的缺点，近年来开发了一些新型脂质体，如温度敏感型、PL敏感型、免疫、聚合膜脂质体。前体脂质体概念的提出和研究，提供了克服脂质体不稳定的较好思路。 目前，制备脂质体的方法较多，常用的有薄膜法、反相蒸发法、溶剂注入法和复乳法等，这些方法一般称为被动载药法，而pH梯度法，硫酸铵梯度法一般被称为主动载药法。 1被动载药法 脂质体常用制备方法主要有薄膜分散法、反相蒸发法、注入法、超声波分散等。陈建明等[1]在制备含药脂质体时，首先将药物溶于水相或有机相中，然后按适宜的方法制备含药脂质体，该法适于脂溶性强的药物，所得脂质体具有较高包封率。 1 ）薄膜分散法 此法是最原始但又是迄今为止最基本和应用最广泛的脂质体的制备方法。将磷脂和胆固醇等类脂及脂溶性药物溶于有机溶剂，然后将此溶液置于一大的圆底烧瓶中，再旋转减压蒸干，磷脂在烧瓶内壁上会形成一层很薄的膜，然后加入一定量的缓冲溶液，充分振荡烧瓶使脂质膜水化脱落，即可得到脂质体。 2）超声分散法 将磷脂、胆固醇和待包封药物一起溶解于有机溶剂中，混合均匀后旋转蒸发去除有机溶剂，将剩下的溶液再经超声波处理，分离即得脂质体。超声波法可分为两种“水浴超声波法和探针超声波法”，本法是制备小脂质体的常用方法，但是超声波易引起药物的降解问题。 3）冷冻干燥法 脂质体混悬液在贮存期间易发生聚集、融合及药物渗漏，且磷脂易氧化、水解，难以满足药物制剂稳定性的要求。目前，该法已成为较有前途的改善脂质体制剂长期稳定性的方法之一。 4 ）冻融法 此法首先制备包封有药物的脂质体，然后冷冻。在快速冷冻过程中，由于冰晶的形成，使形成的脂质体膜破裂，冰晶的片层与破碎的膜同时存在，此状态不稳定，在缓慢融化过程中，暴露出的脂膜互相融合重新形成脂质体。分别用反相蒸发法、乳化法和冻融法制备了甲氧沙林脂质体。 5）复乳法
长春瑞滨联合顺铂治疗晚期肺鳞癌疗效观察
长春瑞滨联合顺铂治疗晚期肺鳞癌疗效观察 【摘要】目的观察长春瑞滨与顺铂联合化疗对晚期肺鳞癌的疗效和不良反应。方法长春瑞滨25 mg/m2第1、8天静脉滴注并联合顺铂治疗晚期肺鳞癌32例, 3周为1个治疗周期, 2个周期后评价疗效和毒副作用, 随访缓解期和生存期。结果32例均化疗2个周期以上, 其中, 完全缓解(CR)1例, 部分缓解(PR)16例, 稳定(SD)11例, 进展(PD)4例, 总缓解率(CR+PR)53.12%, 1年生存率42.8%, 中位缓解期6.8个月, 肿瘤进展时间(TTP)为6.4个月, 半数生存期(MST)为10.4个月。药物毒副作用方面, 主要集中在消化道反应和骨髓抑制方面。即消化道反应：Ⅳ度恶心、呕吐占14.2%；Ⅲ~Ⅳ度血小板减少发生率占19.4%；Ⅲ~Ⅳ度白细胞减少发生率占41.7%。结论长春瑞滨与顺铂联合对于治疗晚期肺鳞癌不但疗效好, 而且不良反应轻, 患者可耐受。 【关键词】肺鳞癌；长春瑞滨；顺铂2002年全球肺癌新发病例1332132例, 占全部新发癌症病例总数的12.4%, 居第一位。我国2008年统计, 肺癌成为我国首位恶性肿瘤死亡原因, 占恶性肿瘤的22.7%。其中, 肺鳞癌是肺癌的常见类型, 虽然最近30余年来其发病比例持续下降, 在1970年约占50%, 但目前仍占肺癌的30%~40%［1］。由于大多数肺癌
发现时已是晚期, 即已有远处转移, 无法行根治性手术。由此可见, 就目前现有的治疗手段中, 化疗在治疗晚期非小细胞肺癌上仍是主要的措施之一。而何种化疗药物即有效, 又能使患者能够耐受, 即毒副作用低, 是广大临床医务工作者一直在探索的热点问题。多年来的研究显示, 铂类在治疗肺癌中起到基石的作用, 而以铂类为基础的两药联合方案疗效已是得到一致公认的。在2009年3月~2011年3月期间, 本科采用长春瑞滨(国产)与顺铂联合治疗晚期非小细胞肺癌(鳞癌)患者32例, 治疗效果好, 现报告如下。 1资料与方法 1. 1一般资料 患者, 32例, 临床诊断：晚期非小细胞肺癌(NSCLC), 病理学诊断依据：均经病理或细胞学证实为肺癌。男19例, 女13例, 年龄36~74岁, 平均年龄56岁；病理类型:均为鳞癌, TNM分期(2002年国际抗癌联盟(UICC)所修订的标准)分为ⅢB-Ⅳ期, 即：ⅢB期11例, Ⅳ期21例。这些病例中, 复治病例7例, 此类患者曾应用过GP 方案或EP方案或TP方案化疗治疗过, 但近期疾病进展且未再化疗及接受其他抗肿瘤治疗。初治病例25例。卡氏(KPS)评分均为60分以上, 检查指标显示无绝对化疗禁忌, 且至少有一个影像学检查(如彩超、CT、MRI等)或者体检等观察或测量的病灶。 1. 2治疗方法顺铂75 mg/m2+0.9%氯化钠注射液250 ml
长循环脂质体
长循环脂质体 脂质体在血液中的稳定性是发挥药物载体作用的关键。血液中有多种破坏因素：高密度脂蛋白（BCD）是破坏脂质体的主要成分，载脂蛋白易从BCD上脱落并与脂质体磷脂结合，且BCD和脂质体易发生, 与磷脂的互换，脂质体膜形成孔洞;同时脂质体在血液中激活补体系统，最终形成攻膜复合体，脂质体膜出现亲水性通道，引起药物渗漏和水、电解质的大量进入，最终渗透裂解脂质体；血清白蛋白与脂质体磷脂结合形成复合物，降低其稳定性；血液中的磷脂酶可水解磷脂，该反应强弱由磷脂结构决定；脂质体进入循环系统后，未经修饰的脂质体大部分运转至肝脏和脾脏等单核吞噬细胞系统丰富的部位，少量被肺、骨髓及肾摄取；肝细胞膜受体对直接暴露于表面的磷脂负电基进行识别，因而脂质体首先被肝细胞吞噬。这些因素综合使传统脂质体的半衰期仅十几分钟。因而进入20世纪80年代后，出现了一种新型脂质体———仿红细胞脂质体，延长了脂质体在血循环中的滞留半衰期。虽然仿红细胞脂质体具有较长的半衰期，但由于神经节苷脂价格昂贵，合成和提取都较困难，因此人们开始寻找其他途径来制备长循环脂质体。 长循环脂质体的分类 现阶段的长循环脂质体有两类：含神经节苷脂的仿红细胞脂质体和聚乙二醇衍生物修饰的PEGs脂质体。含神经节苷脂增强膜刚性，降低血液成分破坏，减少MPS的摄取，脂质体在血液中的滞留量与被MPS摄取量的比值高于传统脂质体几十倍］，但含神经节苷脂难以大量获得，具有一定的免疫毒性。1990年Blume 等研制出PEGs 脂质体，该脂质体表面含聚乙二醇(二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺衍生物（PEG-DSPE）。PEG-DSPE是两亲线型聚合物，它们在脂质体表面交错覆盖成致密的构象云，形成较厚的立体位阻层，阻碍了MPS的作用（因此又称为立体稳定脂质体）。而且PEG-DSPE有很长的极性基团，增强脂质体的溶剂化作用，有效阻止其表面的调理作用，降低MPS对脂质体的亲和力\。正是PEGs 脂质体使盐酸多柔比星脂质体上市成为可能 长循环脂质体的作用机制
抗肿瘤药物脂质体的研究进展
抗肿瘤药物脂质体的研究进展 张晓燕高永良 （军事医学科学院毒物药物研究所北京100850） 癌症是目前威胁全球人类健康和生命的第二大杀手，仅次于心脏疾病。据美国癌症协会统计[1]，全球2007年大约有760万人死于各类癌症。癌症的高发生率和复发率令抗肿瘤药物的研发领域成为热点。美国药物研究与制造商协会（PhRMA）的数据显示[2]，截至2008年3月31日，共有750种癌症治疗药物处于临床试验阶段，等待FDA的批准。但是大多数抗肿瘤药物对肿瘤靶向性不明显，对人体正常组织造成不可逆损伤，不利于癌症的治疗。1974年，Gregoriadis 等首次提出脂质体可以作为药物的载体用于肿瘤的化学治疗[3]。近年来国内外学者对高效低毒的靶向给药系统的研究越来越深入，抗肿瘤药物脂质体（anti-tumor agent liposomes）更是其中研究和开发热点，为抗肿瘤药物的治疗提供了新的思路。目前将各种手段修饰后的脂质体载药系统应用于抗肿瘤药物的文献报道很多，本文仅对已经上市和处于临床试验阶段的一些抗肿瘤药物脂质体的研究进展进行讨论。 1.阿霉素脂质体（liposomal Doxorubicin） 阿霉素脂质体是目前研究最多的抗肿瘤药物脂质体制剂。 传统的阿霉素制剂能有效地对抗多种类型的肿瘤，但是其潜在的疗效受不良反应的限制，包括严重的心脏毒性、骨髓抑制、口腔炎、粘膜炎、恶心呕吐和脱发等。最早上市的阿霉素脂质体是美国Sequus公司开发的“Doxil?（多喜）”，主要用于治疗复发性卵巢癌和人体免疫缺乏病毒(HIV)引起的难以医治的卡巴氏肉瘤（Kaposi’s，KS)。多喜采用STEALTH?技术将阿霉素包裹于PEG化的隐形脂质体，由于PEG修饰对脂质体的立体稳定化作用，多喜可在体内的循环数日，从而提高了阿霉素的抗肿瘤活性，同时大大降低了阿霉素的心脏毒性[4]，显著地提高了患者的顺应性。 除多喜外，阿尔扎/先灵葆雅公司开发的PEG修饰的阿霉素脂质体-Caelyx?（楷莱）于2003年被批准上市，效果显著[5]。阿霉素脂质体如楷莱与传统脂质体相比，能够显著降低阿霉素心脏毒性，同时可明显减少骨髓抑制，脱发，恶心呕吐等不良反应的发生率（见表1）；具有优越的药代动力学特点，其血浆半衰期长，清除率降低，循环时间延长（见表2）；可在肿瘤组织中聚集，提高阿霉素在靶组织中的浓度，从而具有肿瘤靶向的作用（见图1）等。
抗肿瘤药物多柔比星脂质体
药学与临床研究Pharmaceutical and Clinical Research 2010 Apr;18(2) 多柔比星（Doxorubicin ）是1969年从松链丝菌浅灰色变株（Str.peucetius var.caesius ）中提取分离到的蒽环类抗生素，具有很强的抗癌活性，化疗指数较高，临床上单独使用或与其他抗癌药物联合使用可有效治疗各种恶性肿瘤。多柔比星属于细胞周期非特异性药物，它主要通过嵌入DNA 碱基对之间并与 DNA 紧密结合，从而阻止DNA 的复制，抑制DNA 依赖性多聚 酶的作用，干扰RNA 转录过程。这种阻止细胞分裂的作用，并不能选择性地区分肿瘤细胞和正常细胞，因此与大多数化疗药物一样，多柔比星的不良反应很多。除呕吐、恶心、脱发等常见副作用外，还由于阿霉素类化合物与心肌的亲和力明显高于其他组织，并能通过半醌代谢物损害心肌细胞，从而带来严重的剂量依赖性心脏毒性，使其临床应用受到极大限制[1]。虽然通过减少累积给药剂量可以一定程度上缓解阿霉素类抗肿瘤药物的心脏毒性，但同时会降低对肿瘤的控制效果。近年来，脂质体作为一种新型的靶向药物载体，可以增加药物疗效，减少毒副作用，在肿 瘤药物开发中备受重视[2]。大量研究表明，脂质体技术对克服阿霉素心脏毒性尤为有效，阿霉素脂质体因此迅速成为各大制药公司开发的热点，先后有多个药物上市，进入临床应用，其中以多柔比星脂质体为最多。 1脂质体制剂 脂质体(liposome)是一种具有类似生物膜结构的磷脂双分 子层小囊泡。最初是在1965年由英国科学家Bangham 和 Standish 等发现的。他们用电镜观察到磷脂分散在水中自然形成多层囊泡，每层由厚度约为4纳米的双分子层组成，囊泡中 央和各层之间被水相隔开[3]。1971年Ryman 等人提出将脂质体用于药物载体，以提高药物靶向性和降低药物的副作用，此后对其研究日益深入，并逐渐在临床上得到广泛应用。 脂质体作为药物载体，与传统剂型相比，具有许多独特的优点[4]。首先，脂质体的主要成分是生物膜的组成成分磷脂，能够被生物自身的分解酶代谢降解，不会在体内积累，免疫原性小、毒副作用小，具有很好的生物降解性和生物相容性。其次，磷脂分子是典型的双亲分子，由亲水性的头部和疏水性的尾部组成，可以包裹脂溶性和水溶性药物。特别是难溶的抗肿瘤药物，如紫杉醇、阿霉素等，包裹于脂质体后，水溶性大大增加，有利于药物的吸收。更重要的是脂质体为纳米级的微球，这种类细胞结构的微粒进入人体后主要被网状内皮系统吞噬，使其包裹的药物主要在肝、脾、肺和骨髓等组织器官中积蓄，从而提高了药物的器官靶向性，能够有效地达到减毒增效的作用。例如，阿霉素采用脂质体制剂，把药物包裹在一个微囊结构中，难以被吞噬能力较弱的心肌细胞吸收，从而大大减少了其对心肌的毒副作用[5]。此外，脂质体在肿瘤治疗中有很好的被动靶向作用。由于肿瘤部位血管通透性增加，脂质体微粒在通过恶性肿瘤组织附近的血管时，可以通过毛细血管上皮细胞间隙进入肿瘤组织，在其中局部聚集。Matsumura 及 Maeda 首次提出了其作用机制为增强渗透与滞留(enhanced permeation and retention ，EPR)效应[6]。脂质体被生物降解后， 药物慢慢释放出来，使肿瘤组织局部的药物浓度高达正常组织的几十倍以上，大大增加了药物的抗肿瘤作用。 脂质体还可以通过化学修饰的方法增强其靶向性和药代动力学特性。在脂质体表面上连接具有肿瘤细胞靶向性的分子能使其更加有效地到达作用位点，其中最有前景的是糖类化合物透明质酸。因为透明质酸受体CD44在多种肿瘤细胞表面表达比正常细胞中要高得多，这种受体与透明质酸能够紧密结合。在一项研究中，Rom 等[7]证实了透明质酸确实能靶向性地引导阿霉素脂质体到达透明质酸受体CD44高度表达的肿瘤细胞。他们发现，透明质酸介导的阿霉素脂质体到达白血病肿瘤细胞的浓度要明显多于游离阿霉素，表明用透明质酸介导的阿霉素脂质体能更有效地靶向治疗多种白血病。除化学修饰的方法外，还通过在脂质体中添加溶血卵磷脂，可以破坏肿瘤血管，增加阿霉素脂质体对深层肿瘤细胞的杀伤作用[8]。 2上市的多柔比星脂质体药物 目前国外上市的多柔比星脂质体药物有2种：聚乙二醇 （PEG ）修饰的长效循环脂质体(PLD)和非PEG 修饰的常规脂质体(NPLD)。PEG 修饰的多柔比星脂质在欧洲（商品名Cae - lyx R ,楷莱）和美国（商品名Doxil R ,多喜）上市，主要用于 治疗复发性卵巢癌和AIDS 相关的卡巴氏肉瘤。 2.1长效循环脂质体(PLD) 2.1.1Doxil （多喜）美国Sequus 公司开发的Doxil （多喜）就 是一种PEG 修饰的多柔比星隐形脂质体，主要用于治疗复发性卵巢癌，人体免疫缺乏病毒(HIV)引起的难治性卡巴氏 抗肿瘤药物多柔比星脂质体 谢雨礼，苏 红 扬子江药业集团上海海尼药业有限公司，上海201318 作者简介 谢雨礼，男，博士，哥伦比亚大学合聘助理研究员，现任扬子江药业集团海尼药物研究所所长，主要从事新药研究和开发。E-mail:xieyuli@https://www.360docs.net/doc/a414348261.html, 收稿日期 2010-04-07 修回日期2010-03-31中图分类号 R979.1文献标志码A 文章编号1673-7806（2010）02-107-05 107
脂质体的研究现状及主要应用
脂质体及其医药应用 化学01 马高建2010012222 摘要：脂质体是一种天然脂类化合物悬浮在水中形成的具有双层封闭结构的囊泡，目前可由人工合成的磷脂化合物来制备。它作为一种高效的载体，近年来在医药、化妆品和基因工程领域等都有广泛应用，国内外在这方面进行了大量的研究，并取得了一些进展。本文将对脂质体的研究现状和其在医药方面的应用做一下概括，并对脂质体的发展前景做一下展望。 关键词：脂质体、制备、医药、应用 脂质体最初是1965年英国学者Banyhanm和Standish将磷脂分散在水中进行电镜观察时发现的。磷脂分散在水中自然形成多层囊泡，每层均为脂质双分子层，囊泡中央和各层之间被水隔开，双分子层厚度约4 nm，后来将这种具有类似生物膜结构的双分子小囊泡称为脂质体，又称人工膜。 1988年，第一个脂质体包裹的药物在美国进行临床试验，现在用脂质体包裹的抗癌药、新疫苗、其他各种药品、化妆品、农药等也开始上市。 我国的脂质体研究始于上世纪70年代，经过近30年的研究，我国在脂质体的研究和应用方面取得了可喜的成果。目前我国已有多个以脂质体作载体的新药剂型进入临床验证阶段。 当前脂质体的医药应用研究主要集中在模拟膜的研究、药品的可控释放和体内的靶向给药，此外还有如何在体外培养中将基因和其他物质向细胞内传递。由于脂质体具有生物膜的特性和功能，它作为药物载体的研究已有多种，主要用于治疗癌症的药物，它可将包封的活性物质直接运输到所选择的细胞上，故有“生物导弹”之称。 1 脂质体及其分类 脂质体（或称类脂小球、液晶微囊），是一种类似微型胶囊的新剂型，是将药物包封于类脂质双分子层形成的薄膜中间所制成的超微型球状载体剂型，其内部为水相的闭合囊泡。由于其结构类似生物膜，故又称人工生物膜。脂质体主要有双分子层组成，磷脂（卵磷脂、脑磷脂、豆磷脂）和胆固醇是形成双分子层的基础物质，再加入其他附加剂制备而成。 1.1 结构 脂质体可以是单层的封闭双层结构，也可以是多层的封闭双层结构。在显微镜下，脂质体的外形除了常见的球形、橄榄形外，还有长管状结构，直径可以从几百A到零点几毫米（mm），而且各种大小和形状的结构可以共存。 1.2 性质 1.2.1 相变温度T c在加热情况下，脂质体的磷脂分子两条碳氢链从有序的凝胶
药用热敏高分子材料综述
药用热敏高分子材料综述 S1120494 蒋翠平 [摘要]温敏性高分子材料是当今研究热点之一，它是一类能“感知”外界温度微小的物理或化学变化刺激，自身性质随之发生明显改变的功能性聚合物，通过相关文献研读，本文从三个方面论述了温度敏感性材料的性质在药物控释体系中的应用，表明其有很大的开发潜力。 [关键词] 热敏脂质体水凝胶嵌段聚合物 一种较好的药物输送系统(drug delivery system，DDS)总是致力于获得更好的疗效而降低周身毒性，同时通过改善药物代谢动力学而增加其利用度，这对药物的开发提出了诸多挑战[1-4]。对人体而言，发病往往是局部性的，为了尽量避免损伤正常的部位，研发能特异性识别组织、器官、细胞的主动靶向制剂和物理化学靶向制剂显得尤为重要[5]。在众多的控释方式中，温度的变化不仅容易控制，而且易被应用于生物体内外，因此，温度敏感型高分子聚合物得到广泛的研究。本文就此药用材料作如下综述。 1.热敏脂质体 1.1普通热敏脂质体 普通热敏脂质体是相对于磁性热敏脂质体、长循环热敏脂质体等而言的。现有的热敏脂质体通常以二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)、二硬脂酸磷脂酰胆碱(DSPC)、热敏性材料为主要膜材制备而成。 在正常体温下，热敏脂质体中脂质体膜呈致密的胶晶态排列，故药物很难扩散出来；而当脂质体随血液循环经过预先加热的靶器官时，当温度升高到磷脂发生相转变时，磷脂中出现两相共存，出现相分离，膜的通透性增加，内容物渗漏，其内部包裹的药物大量扩散到靶器官中，在靶部位形成较高的药物浓度[6-7]。如图1所示的过程。 Hattori等[8]的体外实验发现升温明显增强了顺铂脂质体的抗人骨肉瘤细胞的作用，还发现瘤体以及细胞内的药物浓度明显高于单纯使用脂质体者。热敏脂质体的临床前实验一般采用荷瘤小鼠测定药物在体内各组织和加热部位的分布，
酒石酸长春瑞滨注射液说明书
核准日期：2006年6月16日 修改日期：2010年10月01日 2015年12月01日 酒石酸长春瑞滨注射液说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 【药品名称】 通用名称：酒石酸长春瑞滨注射液 商品名称：盖诺 英文名称：Vinorelbine Tartrate Injection 汉语拼音：Jiushisuan Changchunruibin Zhusheye 【成份】 本品主要成份为酒石酸长春瑞滨。 化学名称：3′,4′-二去氢-4′-去氧-8′-去甲长春碱二酒石酸盐。 化学结构式： 3, OH HO 2 分子式：C45H54N4O8?2C4H6O6 分子量：1079.12 【性状】 本品为无色至微黄色的澄明液体。 【适应症】 本品适用于非小细胞肺癌、乳腺癌患者。【规格】 1ml:10mg（以C45H54N4O8计）。 【用法用量】 本品只能静脉给药。
单药治疗：推荐剂量为每周25~30 mg/m2。 联合化疗：依照所用方案选用剂量和给药时间。 一般25~30 mg/m2。药物必须溶于生理盐水，于短时间内（15~20分钟）静脉输入，然后静滴生理盐水冲洗静脉。 【不良反应】 1. 血液学毒性 1.1 粒细胞减少 1.2 贫血常见，但多为中度 2. 神经毒性 2.1 外周神经毒性：一般限于深腱反射消失，感觉异常少见。长期用药可出现下肢无力。 2.2 植物神经毒性：主要表现为小肠麻痹引起的便秘。麻痹性肠梗阻罕见。 3. 胃肠道毒性 3.1 便秘 3.2 恶心呕吐常见，程度较轻 4. 呼吸道毒性 4.1 与其它长春花生物碱相似。本品可引起呼吸困难和支气管痉挛。这些反应可于注药后数分钟或数小时内发生。 4.2 可见有中度进行性脱发和下颌痛。 5. 静脉用药外渗可引起局部皮肤红肿甚至坏死。 【禁忌】 妊娠期、哺乳期妇女及严重肝功能不全者禁用。 【注意事项】 1.治疗必须在严密的血液学监测下进行，每次用药前均须检查外周血象。 2.当粒细胞减少时（＜2000/mm3 )，应停药至血象恢复正常。 3.肝功能不全时应减少用药剂量。 4.肾功能不全时，应慎重用药。 5.治疗操作时谨防药物污染眼球，药物在一定压力下喷射入眼时可导致角膜溃疡。 6.在进行包括肝脏的放疗时，忌用本品。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 妊娠期、哺乳期妇女禁用。 【儿童用药】
依托泊苷脂质体的抗肿瘤活性研究
2019年第14期广东化工 第46卷总第400期https://www.360docs.net/doc/a414348261.html,·19·依托泊苷脂质体的抗肿瘤活性研究 杨芸，黄颖，梁梦艺，李明娟，计燕萍，黄嬛 (嘉兴学院医学院，浙江嘉兴314001) Studies on the Anti-tumor Activity of Liposomal Formulations of Etoposide Yang Yun,Huang Ying,Liang Mengyi,Li Mingjuan,Ji Yanping,Huang Xuan (College of Medicine,Jiaxing University,Jiaxing314001,China) Abstract:Objective:To prepare Etoposide-loaded liposomes based on the optimal conditions previously studied in our laboratory and to evaluate their pharmacodynamics.Method:Etoposide liposomes were prepared,the encapsulation efficiency and drug loading were evaluated by HPLC.The free Etoposide and drug-loaded liposomes were applied to small cell lung cancer H446cells and human breast cancer MCF-7cells and the IC50was calculated to compare the inhibitory on the two tumor cells.Results:The entrapment efficiency of the prepared drug-loaded nano-liposomes was79.77%,and the drug loading efficiency was21.65%. Cell pharmacodynamic evaluation experiments showed that the IC50values of the free Etoposide and drug-loaded liposomes against H446cells were2.40μg/mL and1.56μg/mL,respectively;the IC50values of free Etoposide and drug-loaded liposomes against MCF-7cells were1.28μg/mL and0.35μg/mL,respectively. Conclusion:By applying the nanostructured lipid carriers to the model drug Etoposide,the inhibitory of Etoposide on small cell lung cancer H446cells and human breast cancer MCF-7cells was significantly enhanced. Keywords:Etoposide；liposome；anti-tumor activity 依托泊苷(Etoposide)的化学名是9-(4,6-O-亚乙基-β-D-吡喃葡糖苷)-4’-去甲基表鬼臼毒素，是植物成分鬼臼毒素(Podophyllotoxin)的糖代谢产物[1]。依托泊苷是鬼臼毒素的半合成 衍生物，属于细胞周期特异性抗肿瘤药物，它对于细胞周期晚S 期或G2期有特异性的作用，有抑制DNA拓朴异构酶II的作用[2-5]，从而表现抗肿瘤作用。但该药物存在着比较存在严重的骨髓抑制、胃肠道反应，并损伤肝肾，属于典型的剂量限制性药物且在体内分布无选择性，高剂量治疗存在严重毒副作用。同时由于依托泊苷存在着剂型不稳定、水溶性差等问题，将其用载体包裹可以增加药物在体内的稳定性，改善安全性和稳定性。 已有相关文献报道[6-8]对其进行制备得到微球制剂，可明显改善了药物在体内的配置，减少药物向体内的渗漏。本论文将通过制备依托泊苷载药脂质体，对其进行细胞药效学考察。 1实验部分 1.1实验试剂与实验仪器 依托泊苷标准品(中国食品药品检定研究院，批号：100388-200401)；单硬脂酸甘油酯(国药集团化学试剂有限公司)；辛酸癸酸三甘油酯(GTCC，英国禾大公司)；泊洛沙姆(沈阳药科大学集绮药业有限公司)；色谱纯乙腈(Fisher Scientific)；胎牛血清(浙江天杭生物科技股份有限公司)；RPMI1640medium(HyClone 公司)；0.25%胰蛋白酶溶液(吉诺生物医药技术有限公司)；青-链霉素溶液(吉诺生物医药技术有限公司)；四甲基偶氮唑盐(MTT，Sigma公司)。 H446和MCF-7细胞(中国科学院上海细胞生物学研究所细胞库)。 高效液相色谱法(Infinity1260，安捷伦科技有限公司)；超声波细胞粉碎机(JY92-IID，上海比郎仪器有限公司)。 1.2实验方法 1.2.1载药脂质体的制备 依托泊苷溶解于乙腈/水混合溶液中，配成浓度为1mg/mL的溶液，留以备用。分别精密称取适量单硬脂酸甘油酯和GTCC溶于乙醚，取800μL的0.1%F68水溶液与单硬脂酸甘油酯和GTCC 乙醚溶液置于西林瓶中混合，精密移取200μL依托泊苷乙腈/水溶液加入上述液体，探头超声8min(300W，工作2s，间歇2s)。置于50℃水浴中加热，挥去乙醚，加入2mL的0.1%F68水溶液后盖上瓶塞继续搅拌3min，探头超声3min(200W，工作2s，间歇2s)，即得依托泊苷脂质体。取制得的依托泊苷脂质体上清液8000r/min离心10min，使附着于脂质体表面的游离药物颗粒通过离心去除。 1.2.2包封率和载药量的测定 取离心后上清液0.5mL，加入相同体积甲醇0.5mL，45℃左右水浴超声破坏10min。 色谱条件：Eclipse Plus C18色谱柱(4.6×100mm)，柱温为35℃；流动相为乙腈(25%)-醋酸pH=4.0缓冲液(75%)，流速为1 mL/min，检测波长为254nm，进样量为20μL。 用HPLC法测定总药物浓度(C0)。同时取离心后上清液，将其置于超滤离心管内，12000r/min高速离心10min，滤液用HPLC 法测定游离药物浓度(C)。按公式(1)，(2)分别计算药物包封率(encapsulation efficiency,EE)和载药量(drug loading capacity,DD)。 包封率(EE,%)=(C0-C)×V/m0×100%(1)载药量(DD,%)=(C0-C)×V/[(C0-C)×V+w]×100%(2) C0为破坏后药物总浓度，单位为μg/mL；C为未包裹的游离药物浓度，单位为μg/mL；V为载药胶束体积，单位为mL；m0为投入药物总量，单位为mg；w为载体质量，单位为mg。 1.3细胞药效学测定 将H446和MCF-7细胞分别常规培养于含10%胎牛血清的RPMI1640培养液中，其中含有青霉素100IU/mL及链霉素100 IU/mL，于体积分数5%CO2、37℃二氧化碳培养箱中培养，维持细胞处于对数生长期。调整细胞悬液浓度约为30000个/mL，分别接种小细胞肺癌细胞H446和人乳腺癌细胞MCF-7于96孔板，每孔加入0.1mL细胞悬液，置于5%CO2的37℃的孵箱中孵育培养。加入浓度梯度的药物，6个浓度梯度，每孔0.1mL，设5个复孔。加药后5%CO2的37℃的孵箱中孵育24~72小时，取出培养瓶置于倒置显微镜下观察。每孔加入10μL MTT溶液，继续培养4h。每孔加入100μL二甲基亚砜，在酶联免疫检测仪490nm和630nm两个波长条件下检测各孔溶液的光密度值，其中630nm处的OD值为调零组OD值。以不同药物浓度为横坐标，以细胞存活率为纵坐标作图绘制细胞生长抑制曲线。 2实验结果 2.1依托泊苷脂质体的包封率和载药量 通过本法制备得到的载药脂质体的平均包封率为79.77%，平均载药量为21.65%(见表1)。 [收稿日期]2019-05-28 [基金项目]浙江省实验动物科技计划项目(2016C37109) [作者简介]杨芸(1987-)，女，浙江人，讲师，主要研究方向为靶向制剂。