单唾液酸四己糖神经节苷脂不良反应及临床应用研究进展_李纪伟
J M ed Theor&Prac Vol.24,N o.5,M ar2011 2011年第24卷第5期 医学理论与实践
单唾液酸四己糖神经节苷脂不良反应
及临床应用研究进展
李纪伟
天津市蓟县人民医院 301900
关键词 单唾液酸四己糖神经节苷脂 临床应用 不良反应
中图分类号:R971.9 文献标识码:A 文章编号:1001-7585(2011)05-0518-02
单唾液酸四己糖神经节苷脂系自猪脑中提取制得的对神经细胞功能损伤具有作用的物质。其分子式为:C73H130N3N aO31或C75H134N3NaO31,分子量: 1568.84或1597.18。临床上主要用于治疗血管性或外伤性中枢神经系统损伤以及帕金森氏病。作用机制可能是阻抑氧自由基产生过多的损害,减少脑出血的发生;减少脑出血对Na-K-A TPase的抑制作用,增强H SP70和TGF-β的表达;降低谷氨酸含量和明显减少细胞凋亡等[1]。
1 不良反应
单唾液酸四己糖神经节苷脂不良反应主要是用后出现皮疹反应。邝俊健等[2]报道单唾液酸四己糖神经节苷脂致过敏性皮疹1例。此外,还有文献报道了单唾液酸四己糖神经节苷脂致其他不良反应。肖文凯等[3]报道2例,1例为91岁男性帕金森病患者,静脉滴注单唾液酸四己糖神经节苷脂钠40mg,滴注10min后出现寒战、心悸、头晕、全身冷汗,BP 由入院时的155/70mm H g(1m mH g=0.133kPa)降至130/60m mH g。另1例为男性慢性肾功能衰竭合并脑缺血患者,静脉滴注60m g,滴注结束后5min 出现胸闷、心悸、头晕、寒战、四肢厥冷、全身冷汗、神志淡漠,BP由入院时的155/80mm H g降至90/ 60m mH g。2例患者经抗过敏及对症治疗后症状消失,停药后未再出现类似症状。刘晓燕等[4]报道,1例38岁女性患者因患脊髓血管畸形住院,静滴单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液1h后患者突发寒战,面色发紫,体温升至39.9℃,立刻停药,给予抗过敏药,2h后患者寒颤停止,体温逐渐恢复正常,自述无不适感觉。Landi[5]等报道了24例与神经节苷脂治疗相关的格林巴利综合征,其中15例患者使用固定混合组分的神经节苷脂,9例接受单唾液酸神经节苷脂(剂量不详),患者在3周内出现格林巴利综合征。神经节苷脂作为一种半抗原性的致敏物质,在生产过程中,由于纯度不高,导致细胞膜上与神经节苷脂性质类似的高分子杂质[6],与体内蛋白、多肽及糖等大分子载体发生不可逆的结合,成为抗原产生特异性抗体[7],引起一系列信号转导因子活化,激活T细胞(主要是T h2),能够参与变态反应的发病过程,引起抗原抗体反应[2,8]。
2 临床应用
2.1 用于治疗血管性或外伤性中枢神经系统的损伤 对新生儿缺血缺氧性脑病患儿,在综合性治疗的基础上加用神经节苷脂,可有效逆转新生儿缺血缺氧性脑病的病理过程,阻断继发性脑损伤的发生、发展,促进受损脑细胞功能的恢复,对改善临床症状、缩短病程、减轻神经系统的后遗症、提高治愈率、降低致残、致死率等有积极意义,是目前治疗新生儿缺血缺氧性脑病的有效药物,有临床应用价值[9]。单唾液酸四己糖神经节苷脂可明显改善糖尿病周围神经病变患者的临床症状,对糖尿病周围神经病理性疼痛有较好疗效[10]。以单唾液酸四己糖神经节苷脂为主治疗突发性耳聋疗效肯定,还发现其对因脑供血不足引起的头昏、眩晕具有明显改善作用[11]。单唾液酸四己糖神经节苷脂是治疗慢性脑血管硬化症椎-基底动脉供血不足的较好药物之一[12]。用其治疗缺血性脑卒中,可显著降低患者神经功能的缺损程度,提高患者生存质量[13]。
2.2 对帕金森病的治疗 邵震宇等[14]报道,1例65岁男性帕金森症患者给予单唾液酸四己糖神经节苷脂200mg静脉滴注,1次/d,2个月为1个疗程,共3个疗程。治疗后患者UPDRS运动评分明显改善,其中肢体强直和运动过缓评分改善最为显著,生活运动评分显著提高;该患者的简单反应和运动时间显著改善。患者自述偶有心慌、长期应用后牙龈有少量出血。单唾液酸四己糖神经节苷脂可通过以下途径治疗帕金森病:(1)减轻或逆转衰老所引
518
医学理论与实践 2011年第24卷第5期 Vo l.24,No.5,M a r2011J Med Theor&Prac
起的诸如线粒体功能障碍导致能量异常和自由基生成增多,造成细胞损伤和凋亡;线粒体DNA(mtD-NA)突变,导致线粒体功能障碍,并通过影响能量代谢和自由基代谢进一步引起细胞损伤和凋亡等病理生理改变;(2)抗氧化作用:①外源性神经节苷脂进入神经细胞膜,促使膜蛋白磷酸化,与钙离子结合防止其内流,从而保护膜稳定性,减少自由基生成;②神经节苷脂可直接嵌入受损神经元细胞膜中填补膜缺损,还可以通过其信息传递作用促使受损神经元增强自身修复能力,从而打断自由基-细胞膜过氧化脂质-自由基这一恶性循环,因而也就减少自由基的生成。此外,神经节苷脂还通过促进神经发生分化、促进突触和轴突生成等发挥作用[15]。
2.3 联合其他药物在临床当中的应用 新生儿窒息后早期应用单唾液酸四己糖神经节苷脂联合复方丹参作为新生儿缺血缺氧性脑病临床早期干预性治疗,具有一定的临床价值。目前,因单唾液酸四己糖神经节苷脂用于临床治疗新生儿缺血缺氧性脑病的经验较少,故其治疗的具体有效剂量、疗程等还有待进一步的研究[16]。单唾液酸四己糖神经节苷脂钠联合醒脑静注射液治疗重型颅脑外伤患者比单用上述2种药物效果理想。联合应用具有协同作用,可缩短重度颅脑外伤患者的昏迷时间,提高生存率[17]。单唾液酸四己糖神经节苷脂钠联合巴曲酶可能有改善微循环,营养和保护内耳终器,可作为治疗突发性耳聋的有效药物,值得临床推广应用[18]。
总之,单唾液酸四己糖神经节苷脂用于治疗血管性或外伤性中枢神经系统损伤以及帕金森氏病,临床医师在临床应用中要仔细阅读说明书,注意其不良反应。单唾液酸四己糖神经节苷脂具有较好的临床疗效,值得推广。
参考文献
1 张志耘,张文萍.我国对神经节苷脂中GM1研究的进展〔J〕.天津药学,2003,12(15):45-49.2 邝俊健,吴丽明.单唾液酸四己糖神经节苷脂注射液致严重过敏性皮疹1例〔J〕.中国药物警戒,2008,8(7):510.
3 肖文凯,骆雷鸣.单唾液酸四己糖神经节苷脂钠致严重过敏反应2例〔J〕.药物不良反应杂志,2007,9(3):212-213.
4 刘晓燕,于馨,郝晓佳.单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液不良反应1例〔J〕.抗感染药学,2007,4(1):55.
5 Landi GD,Alessandro R,Dos si BC,et al.Guillain-Barre syundr-ome after exogenous gangliosides in Italia〔J〕.BM J,1993,307 (6917):1463-1464.
6 张新波,汤乃梅,张席锦,等.神经节苷脂纯化方法的改进〔J〕.生物化学与生物物理进展,1992,19(6):477-478.
7 许正爱,刘艳荣.静脉输液药物致小儿不良反应80例原因分析〔J〕.吉林医药,2006,27(6):670-671.
8 徐军,孙义华,杨霞峰.神经节苷脂致敏兔后其抗体及细胞因子的动态变化〔J〕.海南医学,2006,17(8):126-129.
9 赵幽燕,平鹦,封云,等.单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗新生儿缺氧缺血性脑病临床疗效〔J〕.药物与临床研究,2010,18(1):67. 10 张超群,李晓苗,李源.单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液对糖尿病周围神经病变的神经传导速度的作用〔J〕.陕西医学杂志,2010,39(7):829-830.
11 周翠英,骆文龙.单唾液酸四己糖神经节苷脂为主综合治疗突发性耳聋36例临床观察〔J〕.重庆医学,2010,39(3):327-328.
12 方要红,周公民,胡丽华,等.单唾液酸四己糖神经节苷脂钠盐注射液(GM1)治疗椎-基底动脉供血不足疗效观察〔J〕.海峡药学, 2009,29(9):82-84.
13 杨君平.单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗脑梗塞疗效分析〔J〕.
中医临床研究,2010,2(13):52-53.
14 邵震宇,刘忆林,姜伟.单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗帕金森病1例〔J〕.医药导报,2004,23(9):657.
15 刘长仁,林桂花,郭庆焕.单唾液酸四己糖神经节苷脂钠治疗帕金森病个案报道〔J〕.中国实用医药,2010,4(5):181-182.
16 杨杰,吴婕翎.单唾液酸四己糖神经节苷脂联合丹参治疗新生儿缺血缺氧性脑病〔J〕.广州医学,2005,26(8):1148-1149.
17 谭鑫,张宗平,吴岫平,等.单唾液酸四己糖神经节苷脂钠联用醒脑静注射液治疗急性重型颅脑外伤的疗效观察〔J〕.中国保健营养:临床医学学刊,2009,18(12):63-64.
18 张仲华,师秀萍,桂训海.单唾液酸四己糖神经节苷脂钠联合巴曲酶治疗突发性耳聋的临床研究〔J〕.承德医学院学报,2009,26
(1):28-30.
收稿日期2010-12-07
(编辑 江山)
(上接第501页)
prevents the proxim al accu mulation of neu rofilament proteins in sensory neu rons of strep tozocin-in du ced diabetic rats〔J〕.Diabe-tes,2003,52(9):2372.
6 Zhu XP,Zh ou ZG.Clinical ob servation of combined therapeutic effect of p ros taglandin E1and mecobalam in on diabetic perip her-al neu ropathy〔J〕.Hu nan Yi Ke Da Xue Xue Bao,2001,26(4): 343.
7 Yagihashi S.Path ology of diabetic neuropath y;a review from the u pdated literatu re of the last10years〔J〕.Nippon R insh o,2002, 60(S uppl10)∶204.8 Zochodne DW,Ch eng C.Diabetic peripheral nerves are su s cep ti-ble to m u ltifocal ischemic damage from endothel in〔J〕.Brain Res, 1999,838(1-2):11.
9 Cam eron NE,E aton S E,Cotter M A,et a l.Vascu lar factors and metabolic in tractions in the pathogenesis of diabetic neu ropathy 〔J〕.Diabetologia,2001,44(11):1973.
10 刘嵋,张金辉.糖尿病性神经病变的药物治疗现状〔J〕.中华内分泌代谢杂志,1996,12(1):37.
收稿日期2010-12-07
(编辑 江山)
519
蛋白质的降解知识讲解
蛋白质的降解
第六章蛋白质的降解及其生物学意义 ?第一节蛋白质降解的概述 ?第二节参与蛋白质降解的酶类 ?第三节蛋白酶体-泛素系统及其功能 ?第四节蛋白质降解的生物学意义 蛋白质降解是生命的重要过程 ?维持细胞的稳态。 ?清除因突变、热或氧化胁迫造成的错误折叠的蛋白质，防止形成细胞内凝集。 ?及时终止不同生命时期调节蛋白的生物活性。 ?蛋白质的过度降解也是有害的，蛋白质的降解必须受到空间和时间上 蛋白质降解的体系 ?蛋白质消化分解为被机体吸收的营养物质。 ?研究蛋白质结构时，用蛋白酶降解肽链。 ?蛋白质新生肽链生物合成以及新生肽链折叠的过程中，质量的控制都与“次品”的降解有关。 ?蛋白质在行使功能时，很多调节控制都与肽键的断裂有关，如前肽的切除、无活性的前体蛋白质的激活等。 第一节蛋白质降解的概述 蛋白质的寿命 ?细胞内绝大多数蛋白质的降解是服从一级反应动力学。半衰期介于几十秒到百余天，大多数是70～80d。 ?哺乳动物细胞内各种蛋白质的平均周转率为1 ～ 2d。代谢过程中的关键酶以及处于分支点的酶寿命仅几分钟，有利于体内稳态在情况改变后快速建立。 –大鼠肝脏的鸟氨酸脱羧酶半衰期仅11min，是大鼠肝脏中降解最快的蛋白质。 –肌肉肌动蛋白和肌球蛋白的寿命约l～2w。 –血红蛋白的寿命超过一个月。 ?蛋白质的半衰期并不恒定，与细胞的生理状态密切相关。 蛋白质寿命的N端规则 ?N端规则：细胞质中蛋白质的寿命与肽链的N端氨基酸残基的性质有一定的关系。 ?N端的氨基酸残基为D、R、L、K和F的蛋白质，其半衰期只有2~3min。 ?N端的氨基酸残基为A、G、M和V的蛋白质，它们在原核细胞中的半衰期可超过10h，而在真核细胞中甚至可超过20h。 酿酒酵母蛋白质代谢特点 ?酿酒酵母中不稳定蛋白的N端氨基酸残基有12个： Asn（B）、Asp（D）、Glu（E）、Phe （F）、His（H）、Ile（I）、Leu（L）、Lys（K）、Arg（R）、Trp（W）、Tyr（Y）和Gln （Z）。 ?酵母中存在切除N端甲硫氨酸的氨肽酶，它作用的蛋白质底物的N端第二个氨基酸一定是N端规则中的氨基酸残基。 PEST假设 ?PEST（Pro-Glu-Ser-Thr）假设：认为含有序列为PEST肽段的蛋白质，在细胞质中很快被降解，在这个亲水的区域附近常有碱性残基。 ?PEST肽段的缺失，可以延长此突变蛋白质的寿命。 ?在22个快速降解的蛋白质中有20个是含有PEST序列。
去唾液酸糖蛋白受体介导的肝靶向药物载体研究
史上最快最全的网络文档批量下载批量上传，尽在：https://www.360docs.net/doc/a49635209.html,/item.htm?id=9176907081 去唾液酸糖蛋白受体介导的肝靶向药物载体研究 马臻, 王尊元，沈正荣* （浙江省医学科学院浙江杭州310013） 摘要：目的综述去唾液酸糖蛋白受体介导的肝靶向药物载体的研究进展。方法查阅国内外近年的相关文献资料进行分析与综述。结果去唾液酸糖蛋白受体介导的肝靶向性具有独特的优势，虽然还处于起步阶段，存在一些实际应用方面的问题，但随着研究的深入，这些问题正在或将被认识和解决。结论去唾液酸糖蛋白受体介导的肝靶向研究开辟了新的道路，具有广阔的应用前景。 关键词：去唾液酸糖蛋白受体ASGP-R 受体介导肝靶向药物载体 去唾液酸糖蛋白受体（asialoglycoprotein receptor, 简称ASGP-R）是数量丰富的一种异源低聚物的内吞受体，主要存在于肝脏实质细胞，具有对糖的特异性[1,2]。由于各种糖蛋白在用酶水解或用酸解除去末端唾液酸后，暴露出的次末端是半乳糖残基，所以ASGP-R的糖结合特异性实际上在于半乳糖基，故又称半乳糖特异性受体。利用ASGP-R的这一特性可以将一些外源的功能性物质经过半乳糖等“靶头”修饰后，定向地转入到肝细胞中发挥作用。因而ASGP-R在基因定向转移、靶向药物、临床检测等方面具有很高的应用价值。本文着重对ASGP-R介导的肝靶向药物的载体进行综述。 1 以去唾液酸胎球蛋白（AF）为载体 胎球蛋白是胎牛血清中的一种糖蛋白，去掉唾液酸后，暴露出半乳糖基，可被肝实质细胞膜上的ASGP-R识别并被摄取[3]，是ASGP-R的天然配体。AF可用做蛋白质、脂质体的肝靶向载体，也可与抗疟药伯氨喹、抗病毒药阿糖腺苷 基金项目：浙江省自然科学基金Y207790；浙江省科技厅科技创新人才计划2006R20004 作者简介：马臻，女，硕士，副研究员Tel：(0571)88215626 Email：mazhen69@https://www.360docs.net/doc/a49635209.html, 通讯作者：沈正荣，男，研究员Tel：(0571)88215506 Email：shenzr601@163. com
单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液的说明书定稿版
单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液的说明书 HUA system office room 【HUA16H-TTMS2A-HUAS8Q8-HUAH1688】
单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液的说明书 【药品名称】申捷 【通用名称】单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液 【成份】本品主要成份为单唾液酸四己糖神经节苷脂钠，其化学名称为：单唾液酸四己糖神经节苷脂钠，系自猪脑中提取制得的对神经细胞功能损伤具有作用的物质。 【性状】本品为无色的澄明液体，有时显轻微的乳光。 【适应症】用于治疗血管性或外伤性中枢神经系统损伤；帕金森氏病。（帕金森病（Parkinson's disease）又称"震颤麻痹"，巴金森氏症或柏金逊症，多在60岁以后发病。主要表现为患者动作缓慢，手脚或身体其它部分的震颤，身体失去柔软性，变得僵硬。最早系统描述该病的是英国的内科医生詹母·帕金森，当时还不知道该病应归入哪一类疾病，称该病为“震颤麻痹”。帕金森病是老年人中第四位最常见的神经变性疾病，在≥65岁人群中，1%患有此病；在>40岁人群中则为 0.4%.本病也可在儿童期或青春期发病。 50%~80%的病例起病隐袭，首发症状通常是一侧手部的4~8Hz的静止性"捻丸样"震颤。言语障碍是帕金森病患者常见症状。） 【规格】2ml∶20mg*5支 【用法用量】每日20～40mg,遵医嘱一次或分次肌注或缓慢静脉滴注。病变急性期（尤急性创伤）：每日100mg，静脉滴注；2～3周后改为维持量，每日20～40mg,一般6周。对帕金森氏病，首剂量500～1000mg,静脉滴注；第2日起每日200mg，皮下、肌注或静脉滴注，一般用至18周。 【不良反应】少数病人用本品全出现皮疹反应，应建议停用。（皮疹是一种皮肤病变。从单纯的皮肤颜色改变到皮肤表面隆起或发生水疱等有多种多样的表现形式。
单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液说明书
来源快易捷药品网 【药品名称】 单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液 【英文名】 Monosialotetrahexosylganglioside Sodium Injection 【汉语拼音】 Dantuoyesuansijitangshenjingjieganzhina Zhusheye 【成份】 本品主要成份为单唾液酸四己糖神经节苷脂钠，系自猪脑中提取制得的对神经细胞功能损伤具有作用的物质。所用辅料：磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、氯化钠、注射用水。 【结构式】 【分子式】 C73H130N3NaO31orC75H134N3NaO31 【分子量】 1568.84or1597.18 【性状】 本品为无色至淡黄色的澄明溶液。 【适应症】 用于治疗血管性或外伤性中枢神经系统损伤；帕金森氏病。 【规格】 2ml：20mg。 【用法用量】
每日20~40mg，遵医嘱一次或分次肌注或缓慢静脉滴注。在病变急性期（尤急性创伤）：每日100mg，静脉滴注；2~3周后改为维持量，每日20~40mg，一般6周。对帕金森氏病，首剂量500~1000mg，静脉滴注；第2日起每日200mg，皮下、肌注或静脉滴注，一般用至18周。 【不良反应】 少数病人用本品后出现皮疹反应，应建议停用。 【禁忌】 已证实对本品过敏者；遗传性糖脂代谢异常（神经节苷脂累积病，如：家族性黑蒙性痴呆、视网膜变性病）。 【注意事项】 使用本品前，请仔细阅读药品说明书；应遵医嘱使用。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 根据文献资料，各种动物在妊娠期和哺乳期使用单唾液酸四己糖神经节苷脂未见任何不良反应。 【儿童用药】 迄今未见儿童使用本品出现不良反应的报告。 【老年用药】 迄今未见老年患者使用本品出现不良反应的报告。 【药物相互作用】 迄今未发现本品与其它药物之间发生的相互作用。 【药物过量】 迄今未见有本药过量症状的报告。临床报道日剂量1000mg仍显示耐受良好。 【药理毒理】 药理作用：单唾液酸四己糖神经节苷脂能促进由于各种原因引起的中枢神经系统损伤的功能恢复。作用机理是促进“神经重构neuroplasticity”（包括神经细胞的生存、轴突生长和突触生长）。单唾液酸四己糖神经节苷脂对损伤后继发性神经退化有保护作用。单唾液酸四己糖神经节苷脂对脑血流动力学参数以及因损伤后导致脑水肿有积极的作用。单唾液酸四己糖神经节苷脂通过改善细胞膜酶的活性减轻神经细胞水肿。动物实验显示单唾液酸四己糖神经节苷脂可改善帕金森病所致的行为障碍。 毒理学：文献资料显示，单唾液酸四己糖神经节苷脂的LD50是872mg/Kg(i.v.)至＞ 8g/Kg(s.c.)，取决于动物种类和给药途径。各种动物进行的亚急性和慢性毒性试验、致畸
糖蛋白的作用
糖蛋白的作用 含糖的蛋白质，由寡糖链与肽链中的一定氨基酸残基以糖苷键共价连接而成。其主要生物学功能为细胞或分子的生物识别，如卵子受精时精子需识别卵子细胞膜上相应的糖蛋白。受体蛋白、肿瘤细胞表面抗原等亦均属糖蛋白。 糖蛋白普遍存在于动物、植物及微生物中，种类繁多，功能广泛。可按存在方式分为三类：①可溶性糖蛋白，存在于细胞内液、各种体液及腔道腺体分泌的粘液中。血浆蛋白除白蛋白外皆为糖蛋白。可溶性糖蛋白包括酶（如核酸酶类、蛋白酶类、糖苷酶类）、肽类激素（如绒毛膜促性腺激素、促黄体激素、促甲状腺素、促红细胞生成素）、抗体、补体、以及某些生长因子、干扰素、抑素、凝集素及毒素等。 ②膜结合糖蛋白，其肽链由疏水肽段及亲水肽段组成。疏水肽段可为一至数个，并通过疏水相互作用嵌入膜脂双层中。亲水肽段暴露于膜外。糖链连接在亲水肽段并有严格的方向性。在质膜表面糖链一律朝外；在细胞内膜一般朝腔面。膜结合糖蛋白包括酶、受体、凝集素及运载蛋白等。此类糖蛋白常参与细胞识别，并可作为特定细胞或细胞在特定阶段的表面标志或表面抗原。③结构糖蛋白，为细胞外基质中的不溶性大分子糖蛋白，如胶原及各种非胶原糖蛋白(纤粘连蛋白、层粘连蛋白等)。它们的功能不仅仅是作为细胞外基质的结构成分起支持、连接及缓冲作用，更重要的是参与细胞的识别、粘着及迁移，并调控细胞的增殖及分化。 寡糖链通常指由2～10个单糖基借糖苷键连成的聚合体。糖蛋白的寡糖链多有分枝。由于单糖的端基碳(异头碳)原子有α、β两种构型，而且单糖分子中存在多个可形成糖苷键的羟基，因此，糖链结构的多样性超过多核苷酸及肽链。在糖链结构中可以贮存足够的识别信息，从而在分子识别及细胞识别中起决定性作用。糖蛋白参与的生理功能包括凝血、免疫、分泌、内吞、物质转运、信息传递、神经传导、生长及分化的调节、细胞迁移、细胞归巢、创伤修复及再生等。糖蛋白的糖链还参与维持其肽链处于有生物活性的天然构象及稳定肽链结构，并赋予整个糖蛋白分子以特定的理化性质（如润滑性、粘弹性、抗热失活、抗蛋白酶水解及抗冻性等）。 糖蛋白与很多疾病如感染、肿瘤、心血管病、肝病、肾病、糖尿病以及某些遗传性疾病等的发生、发展有关。再者，细胞表面的糖蛋白及糖脂可“脱落”到周围环境或进入血循环，它们可以作为异常的标志为临床诊断提供信息；患某些疾病时体液中的糖蛋白亦常有特异性或强或弱的改变,这可有助于诊断或预后的判断。糖蛋白还日益介入治疗。例如，针对特定细胞表面特异性糖结构的抗体可作为导向治疗药物的定向载体。利用糖类（单糖、寡糖或糖肽）抗感染及抗肿瘤转移也已崭露头角。 生物合成及降解糖蛋白的生物合成就蛋白质部分而言与一般分泌蛋白质相同，在粗面内质网进行。糖链的生物合成在肽链延长的同时和（或）以后进行。始于粗面内质网，经滑面内质网，完成于戈尔吉氏体，有的甚至在到达质膜后在那里最终完成。肽链的糖基化及糖链的延长都在各种糖基转移酶的催化下进行。糖基转移酶有两个作用物。一个是活化形式的单糖，作为糖基的供体，另一个是肽链或寡糖链，作为糖基的接受体。糖基转移酶对供体及接受体皆有严格的特异性。一种糖苷键由一种酶催化形成。糖链的结构及糖基排列顺序无模板可循，而是由糖基转移酶的特异性（包括单糖基种类、端基碳构型、糖苷键连接位置及接受体结构）及其作用的先后顺序决定，因此是由基因通过糖基转移酶而间接控制的，属于基因的次级产物。 糖蛋白的降解可从糖链开始，亦可从肽链开始，糖蛋白肽链的降解同样是在各种蛋白水解酶的催化下进行的。糖链的水解由各种糖苷酶催化。糖苷酶分为外切及内切糖苷酸两大类。外切糖苷酶水解糖链非还原末端的糖苷键,每次水解下一个单糖。这类糖苷酶主要存在于溶酶体中，参与糖蛋白、糖脂及蛋白聚糖的分解代谢。糖苷酶对于所水解的糖苷键及作用物的糖结构（有的不仅要求一定的单糖，还要求一定
单唾液酸四己糖神经节苷脂不良反应及临床应用
单唾液酸四己糖神经节苷脂不良反应及临床应用目的探讨单唾液酸四己糖神经节苷脂的临床应用及相关的不良反应。方 法总结2006年6月～2011年6月本院收治的46例应用单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗的患儿的临床资料，分析该药的临床疗效和使用过程中出现的不良反应及其相关因素。结果单唾液酸四己糖神经节苷脂具有很好的临床疗效，其不良反应的发生率为 5.43%（5/92），与用药剂量无关。结论单唾液酸四己糖神经节苷脂用于治疗新生儿缺氧缺血性脑病、小儿脑性瘫痪、早产儿脑损伤及妊娠期或哺乳期血管性中枢神经系统损伤均取得了很好的疗效，值得临床推广应用，但临床医师在临床应用中应仔细阅读其说明书，注意不良反应的发生。 标签：单唾液酸四己糖神经节苷脂；不良反应；临床应用；临床观察 神经节苷脂（Gangliosides）是由鞘氨醇、脂肪酸及含唾液酸的糖链三部分组成的糖神经鞘脂，存在于哺乳类动物细胞膜上，在神经系统特别是大脑皮层中含量尤其丰富，是神经细胞膜的重要组成成分，具有多种生物学功能。神经节苷脂种类繁多，其中单唾液酸四己糖神经节苷脂（GM1），是神经节苷脂类物质中最为重要的一种，其参与细胞识别和信号传递，保护缺血缺氧性神经损害，在神经发生、生长、分化过程中起必不可少的作用，对于损伤后的神经修复也非常重要，具有促进神经再生、促进神经轴突生长和突触形成、恢复神经支配功能；改善神经传导、促进脑电活动及其他神经电生理指标的恢复；保护细胞膜、促进细胞膜各种酶活性恢复等作用[1]。近年来，单唾液酸四己糖神经节苷脂广泛应用于临床治疗中，但在肯定其临床疗效的基础上，也不能否认其不良反应。总结本院近年来46例应用单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗的临床资料，分析该药的临床疗效和使用过程中出现的不良反应及其相关因素。现分析如下： 1 资料与方法 1.1 一般资料 选取2006年6月～2011年6月本院收治的92例患儿的临床资料，其中，男41例，女51例，年龄1个月～10岁。分别为新生儿缺氧缺血性脑病32例，小儿脑性瘫痪22例，早产儿脑损伤14例，妊娠期或哺乳期血管性中枢神经系统损伤24例。将92例各病种患儿平均分为实验组和对照组，且实验组和对照组患儿的年龄、性别、病情及病程比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）。 1.2 方法 1.2.1 新生儿缺氧缺血性脑病将32例新生儿缺氧缺血脑病患儿随机分为实验组和对照组，每组16例。对照组给予常规治疗，实验组在常规治疗基础上，加用单唾液酸四己糖神经节苷脂，具体用量为20～40 mg/d，静脉滴注，7 d为1个疗程，间隔3～5 d进行下一个疗程，平均治疗周期为4.12 d。观察两组患儿治疗后的智能发育指数（MDI）和运动发育指数（PDI）。
超高效液相色谱-串联质谱法测定燕窝中唾液酸的含量
超高效液相色谱-串联质谱法测定燕窝中 唾液酸的含量 侯向昶1，朱丽萍1，刘春生1，王斌1，王莉1，韩婉清1，赖富饶2，柯振华1 (1.广州市质量监督检测研究院，广东广州 510110)(2.华南理工大学轻工与食品学院，广东广州 510640) 摘要：本研究建立了燕窝中唾液酸含量的超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）测定方法。经磷酸水解后，燕窝中的唾液 酸从与唾液酸糖蛋白的结合状态中游离出来，吸取上清液过Oasis HLB柱，用水淋洗固相萃取柱并弃去全部流出液，用真空泵在40～ 60 kPa负压下抽干Oasis HLB固相萃取柱，再用甲醇洗脱被测物，洗脱液40 ℃水浴中氮气吹干，用流动相溶液定容，采用负离子模 式和多反应监测模式超高效液相色谱-串联质谱法检测。方法的线性范围在0.1~50 mg/L之间，相关系数0.999，检出限为0.02 mg/kg，定量限为0.1 mg/kg，样品平均加标回收率为93.5%，相对标准偏差1.52%。该方法前处理简单、重复性好、灵敏度高，可应用于燕窝 中唾液酸含量的测定。 关键词：燕窝；唾液酸(N-乙酰神经氨酸)；超高效液相色谱-串联质谱；测定 文章篇号：1673-9078(2013)7-1706-1709 Determination of Sialic Acid in Edible Bird’s Nest Using UPLC-MS/MS HOU Xiang-Chang1, ZHU Li-Ping1, LIU Chun-Sheng1, W ANG Bin1, W ANG Li1, HAN Wan-Qing1, LAI Fu-Rao2, KE Zhen-Hua1 (1.Guangzhou Quality Supervision and Testing Institute, Guangzhou Guangdong 510110, China) (2.College of Light Industry and Food Sciences, South China University of Technology, Guangzhou 510640, China) Abstract:A simple and sensitive UPLC-MS/MS method was developed and validated for the quantification of sialic acid (N-Acetyl neuraminic acid) in edible bird’s nest. After acid hydrolysis, sialic acid in edible bird’s nest was released from the combination state of glycoprotein sialic acid. The supernate was further cleaned up using Oasis HLB SPE, followed by washed with water. The Oasis HLB SPE was drained by vacuum pump at 40~60 kPa prior to be eluted by methanol. The eluate was concentrated by nitrogen at 40 ℃ water bath, and then settled to permit by mobile phase. UPLC-MS/MS in negative-ion and multiple reaction monitor mode was used to detect the sialic acid. V alidation results indicated that the limit of detection was 0.02 mg/kg and the limit of quantificat ion was 0.1 mg/kg. The assay showed a linear range of 0.1-50 mg/L and gave a correlation coefficient (r) of 0.999. The average recovery was 93.5% with relative standard deviations (RSD) of 1.52% (n=6). The method showed good reproducibility and high sensitivity, suitable for analysis of sialic acid in edible bird’s nest. Key words: e dible bird’s nest; sialic acid (N-Acetyl neuraminic acid); UPLC-MS/MS; determination 燕窝是雨燕科动物金丝燕及同属多种金丝燕用唾液和少量羽毛混合黏结所筑成的巢窝，含有丰富的蛋白质、糖类和矿物质，其特征成份是唾液酸糖蛋白[1]。燕窝价格昂贵，一些不法商人利用掺假燕窝及其制品牟取暴利。目前燕窝品质的鉴别研究多采用经验鉴别、显微鉴别及理化鉴别方法。随着市场上燕窝商品来源的日趋复杂以及燕窝深加工产品的出现，仅凭物理特征已难以达到鉴别目的，为了保护消费者利益，维护市场秩序，需要开发更为科学有效的方法鉴别燕窝品收稿日期：2013-06-27 基金项目：广州市科研条件建设项目（[2011]233-34）；广州市科技计划项目（11C13190775）；广州市质量技术监督局科技计划项目（2012kj05） 作者简介：侯向昶（1971-），男，高级工程师，从事产品质量检验工作质。 唾液酸（sialic acid，SA，见图1）是一族神经氨酸（neuraminic acid）的衍生物，是构成细胞膜上糖蛋白和糖脂的重要成分，广泛存在于脊椎动物、哺乳动物及多种植物组织中。由于在大部分哺乳动物组织中发现的唾液酸主要是N-乙酰神经氨酸，所以通常将N-乙酰神经氨酸称为唾液酸[2]。研究表明，唾液酸是一种天然的大脑营养素，它能增强婴儿的记忆力和促进智力的发育[3]。现有研究结果综合表明[2,4]，不同来源的燕窝中唾液酸含量范围基本一致，可将唾液酸含量7.0~11.0%作为燕窝初级产品质量初步鉴别的指标。猪皮、银耳、动物骨胶、琼脂、淀粉、海洋藻类植物成分及鱼鳔等物质常用于燕窝掺假，或在劣质燕窝表面 1706
神经节苷脂说明
【药品名称】 通用名称：单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液 商品名称：申捷 英文名称：Monosialotetrahexosylganglioside Sodium Injection 汉语拼音：Dantuoyesuansijitangshenjingjieganzhina Zhusheye 【成份】 本品主要成份为单唾液酸四己糖神经节苷脂钠，其化学名称为：单唾液酸四己糖神经节苷脂钠，系自猪脑中提取制得的对神经细胞功能损伤具有作用的物质。 【性状】 本品为无色的澄明液体，有时显轻微的乳光。 【适用症】 用于治疗血管性或外伤性中枢神经系统损伤；帕金森氏病。 【规格】 （1）2ml:20mg；（2）2ml:40mg；(3)5ml:100mg 【用量用法】 每日20～40mg,遵医嘱一次或分次肌注或缓慢静脉滴注。 在病变急性期（尤急性创伤）：每日100mg，静脉滴注；2～3周后改为维持量，每日20～40mg,一般6周。对帕金森氏病，首剂量500～1000mg,静脉滴注；第2日起每日200mg，皮下、肌注或静脉滴注，一般用至18周。 【不良反应】 少数病人用本品全出现皮疹反应，应建议停用。 【禁忌】 以下情禁用本品：已证实对本品过敏；遗传性糖脂代谢异常（神经节苷脂累积病，如：家族性黑蒙性痴呆、视网膜变性病）。 【注意事项】 使用本品前，请仔细阅读药品说明书；应遵医嘱使用。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 根据文献资料，在已进行实验的动物中，在妊娠期和哺乳期使用单唾液酸四己糖神经节苷脂未见不良反应的报告。 【儿童用药】 尚不明确，迄今未见儿童使用本品出现不良反应的报告。 【老人用药】 迄今未见老年患者使用本品出现不良反应的报告。
蛋白质的降解
第六章蛋白质的降解及其生物学意义 ?第一节蛋白质降解的概述 ?第二节参与蛋白质降解的酶类 ?第三节蛋白酶体-泛素系统及其功能 ?第四节蛋白质降解的生物学意义 蛋白质降解是生命的重要过程 ?维持细胞的稳态。 ?清除因突变、热或氧化胁迫造成的错误折叠的蛋白质，防止形成细胞内凝集。 ?及时终止不同生命时期调节蛋白的生物活性。 ?蛋白质的过度降解也是有害的，蛋白质的降解必须受到空间和时间上 蛋白质降解的体系 ?蛋白质消化分解为被机体吸收的营养物质。 ?研究蛋白质结构时，用蛋白酶降解肽链。 ?蛋白质新生肽链生物合成以及新生肽链折叠的过程中，质量的控制都与“次品”的降解有关。 ?蛋白质在行使功能时，很多调节控制都与肽键的断裂有关，如前肽的切除、无活性的前体蛋白质的激活等。 第一节蛋白质降解的概述 蛋白质的寿命 ?细胞内绝大多数蛋白质的降解是服从一级反应动力学。半衰期介于几十秒到百余天，大多数是70～80d。 ?哺乳动物细胞内各种蛋白质的平均周转率为1 ～2d。代谢过程中的关键酶以及处于分支点的酶寿命仅几分钟，有利于体内稳态在情况改变后快速建立。 –大鼠肝脏的鸟氨酸脱羧酶半衰期仅11min，是大鼠肝脏中降解最快的蛋白质。 –肌肉肌动蛋白和肌球蛋白的寿命约l～2w。 –血红蛋白的寿命超过一个月。 ?蛋白质的半衰期并不恒定，与细胞的生理状态密切相关。 蛋白质寿命的N端规则 ?N端规则：细胞质中蛋白质的寿命与肽链的N端氨基酸残基的性质有一定的关系。 ?N端的氨基酸残基为D、R、L、K和F的蛋白质，其半衰期只有2~3min。 ?N端的氨基酸残基为A、G、M和V的蛋白质，它们在原核细胞中的半衰期可超过10h，而在真核细胞中甚至可超过20h。 酿酒酵母蛋白质代谢特点 ?酿酒酵母中不稳定蛋白的N端氨基酸残基有12个：Asn（B）、Asp（D）、Glu（E）、Phe（F）、His（H）、Ile（I）、Leu（L）、Lys（K）、Arg（R）、Trp（W）、Tyr（Y）和Gln（Z）。 ?酵母中存在切除N端甲硫氨酸的氨肽酶，它作用的蛋白质底物的N端第二个氨基酸一定是N端规则中的氨基酸残基。 PEST假设 ?PEST（Pro-Glu-Ser-Thr）假设：认为含有序列为PEST肽段的蛋白质，在细胞质中很快被降解，在这个亲水的区域附近常有碱性残基。 ?PEST肽段的缺失，可以延长此突变蛋白质的寿命。 ?在22个快速降解的蛋白质中有20个是含有PEST序列。 ?在35个慢速降解的蛋白质中有32个不含PEST序列。 分泌到细胞外蛋白质的寿命 ?分泌到细胞外的蛋白质，它们的寿命都比较长，如胶原蛋白、眼睛中的晶体蛋白。
单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液的说明书
单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液的说明书集团标准化小组：[VVOPPT-JOPP28-JPPTL98-LOPPNN]
单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液的说明书 【药品名称】申捷 【通用名称】单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液 【成份】本品主要成份为单唾液酸四己糖神经节苷脂钠，其化学名称为：单唾液酸四己糖神经节苷脂钠，系自猪脑中提取制得的对神经细胞功能损伤具有作用的物质。 【性状】本品为无色的澄明液体，有时显轻微的乳光。 【适应症】用于治疗血管性或外伤性中枢神经系统损伤；帕金森氏病。（帕金森病（Parkinson's disease）又称"震颤麻痹"，巴金森氏症或柏金逊症，多在60岁以后发病。主要表现为患者动作缓慢，手脚或身体其它部分的震颤，身体失去柔软性，变得僵硬。最早系统描述该病的是英国的内科医生詹母·帕金森，当时还不知道该病应归入哪一类疾病，称该病为“震颤麻痹”。帕金森病是老年人中第四位最常见的神经变性疾病，在≥65岁人群中，1%患有此病；在>40岁人群中则为0.4%.本病也可在儿童期或青春期发病。 50%~80%的病例起病隐袭，首发症状通常是一侧手部的4~8Hz的静止性"捻丸样"震颤。言语障碍是帕金森病患者常见症状。） 【规格】2ml∶20mg*5支 【用法用量】每日20～40mg,遵医嘱一次或分次肌注或缓慢静脉滴注。病变急性期（尤急性创伤）：每日100mg，静脉滴注；2～3周后改为维持量，每日20～40mg,一般6周。对帕金森氏病，首剂量500～1000mg,静脉滴注；第2日起每日200mg，皮下、肌注或静脉滴注，一般用至18周。 【不良反应】少数病人用本品全出现皮疹反应，应建议停用。（皮疹是一种皮肤病变。从单纯的皮肤颜色改变到皮肤表面隆起或发生水疱等有多种多样的表现形式。皮疹的特点是大、小片粒红，有时会痒，有时不会痒。其种类和发病原因较多，需要根据不同情况进行诊断。） 【禁忌】以下情禁用本品：已证实对本品过敏；遗传性糖脂代谢异常（神经节苷脂累积病，如：家族性黑蒙性痴呆、视网膜变性病）（台-萨氏综合征（Tay-Sachs diesease）：要叫黑蒙性家族痴呆症，溶酶体缺少氨基已糖酯酶A（β-N-hexosaminidase），导致神经节甘脂GM2积累，影响细胞功能，造成精神痴呆，2~6岁死亡。患者表现为渐进性失明、病呆和瘫痪，该病主要出现在犹太人群中。） 【注意事项】使用本品前，请仔细阅读药品说明书；应遵医嘱使用。 【孕妇及哺乳期妇女用药】根据文献资料，在已进行实验的动物中，在妊娠期和哺乳期使用单唾液酸四己糖神经节苷脂未见不良反应的报告。 【儿童用药】尚不明确，迄今未见儿童使用本品出现不良反应的报告。 【老年用药】迄今未见老年患者使用本品出现不良反应的报告。
单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液说明书
【药品名称】 单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液 【英文名】 Monosialotetrahexosylganglioside Sodium Injection 【汉语拼音】 Dantuoyesuansijitangshenjingjieganzhina Zhusheye 【成份】 本品主要成份为单唾液酸四己糖神经节苷脂钠，系自猪脑中提取制得的对神经细胞功能损伤具有作用的物质。所用辅料：磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、氯化钠、注射用水。 【结构式】 【分子式】 C73H130N3NaO31orC75H134N3NaO31 【分子量】 【性状】 本品为无色至淡黄色的澄明溶液。 【适应症】 用于治疗血管性或外伤性中枢神经系统损伤；帕金森氏病。 【规格】 2ml：20mg。 【用法用量】
每日20~40mg，遵医嘱一次或分次肌注或缓慢静脉滴注。在病变急性期（尤急性创伤）：每日100mg，静脉滴注；2~3周后改为维持量，每日20~40mg，一般6周。对帕金森氏病，首剂量500~1000mg，静脉滴注；第2日起每日200mg，皮下、肌注或静脉滴注，一般用至18周。 【不良反应】 少数病人用本品后出现皮疹反应，应建议停用。 【禁忌】 已证实对本品过敏者；遗传性糖脂代谢异常（神经节苷脂累积病，如：家族性黑蒙性痴呆、视网膜变性病）。 【注意事项】 使用本品前，请仔细阅读药品说明书；应遵医嘱使用。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 根据文献资料，各种动物在妊娠期和哺乳期使用单唾液酸四己糖神经节苷脂未见任何不良反应。 【儿童用药】 迄今未见儿童使用本品出现不良反应的报告。 【老年用药】 迄今未见老年患者使用本品出现不良反应的报告。 【药物相互作用】 迄今未发现本品与其它药物之间发生的相互作用。 【药物过量】 迄今未见有本药过量症状的报告。临床报道日剂量1000mg仍显示耐受良好。 【药理毒理】 药理作用：单唾液酸四己糖神经节苷脂能促进由于各种原因引起的中枢神经系统损伤的功能恢复。作用机理是促进“神经重构neuroplasticity”（包括神经细胞的生存、轴突生长和突触生长）。单唾液酸四己糖神经节苷脂对损伤后继发性神经退化有保护作用。单唾液酸四己糖神经节苷脂对脑血流动力学参数以及因损伤后导致脑水肿有积极的作用。单唾液酸四己糖神经节苷脂通过改善细胞膜酶的活性减轻神经细胞水肿。动物实验显示单唾液酸四己糖神经节苷脂可改善帕金森病所致的行为障碍。
神经节苷脂
神经节苷脂（Ganglioside，简称GM）是一种复合糖脂，存在于哺乳动物细胞，特别是神经元细胞的胞膜中，是神经细胞膜的天然组成部分。神经节苷脂参与神经元的生长、分化和表型的表达以及细胞迁移和神经生长锥的定向延伸，具有神经保护和神经修复双重作用，能从多个病理生理环节发挥神经保护作用，对多种临床上的神经损伤有很好的修复作用 神经节苷脂的功能大致可归纳为以下几种： 1.促进神经细胞及大脑组织的正常发育,防治脑瘫等疾病； 2.修复损伤神经及大脑组织,防治脑中风； 3.增强记忆功能； 4.延缓神经细胞的衰老,防治帕金森、老年痴呆等疾病。 单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液（GM1，申捷）主要用于治疗血管性或外伤性中枢神经系统损伤；帕金森氏病。。 ●单唾液酸四己糖神经节苷脂是唯一能透过血脑屏障的神经节苷脂。GM1可以通过稳定细胞膜，恢复细胞膜Na+-K+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP 申捷常见问答更多 1. 购买申捷单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液后 该如何储存这种药物？… 药品储存是指药品从生产到消费领域的流通过程中经过多次停留而形成的储备，是药品流通过程中必不可少的中药环节。各种药品的功能是由药物本身性质所决定的，每种药物的内在成分与其他物质一样，时刻在不断运动和变化，这就构成了它在贮藏期间引起变化的内在因素，加上自然条件的影响… [更多] 2. 申捷单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液对婴幼 儿脑瘫有效吗？ 婴幼儿脑瘫是自受孕开始至婴儿期非进行性脑损伤和发育缺陷所致的综合征，主要表现为运动障碍及姿势异常。常合并智力障碍、癫痫、感知觉障碍、交流障碍、行为异常及其他异常。致病的原因包括胎盘异常、胎位不正、宫内窘迫、早产、多胎、出生时窒脑瘫病因——新生儿缺氧缺血… [更多] 3. 申捷（神经节苷脂钠注射液）有什么副作用？ 一种药物常有多种作用，在正常剂量情况下出现与用药目的无关的反应称为副作用。一般说来，副作用比较轻微，多为可逆性机能变化，停药后通常很快消退。且副作用随用药目的不同而改变。申捷（单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液）的副作用较少，极少数人使用申捷后可能会出现皮疹，如出… [更多]
单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液的说明书
单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液的说明书 【药品名称】申捷 【通用名称】单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液 【成份】本品主要成份为单唾液酸四己糖神经节苷脂钠，其化学名称为：单唾液酸四己糖神经节苷脂钠，系自猪脑中提取制得的对神经细胞功能损伤具有作用的物质。 【性状】本品为无色的澄明液体，有时显轻微的乳光。 【适应症】用于治疗血管性或外伤性中枢神经系统损伤；帕金森氏病。（帕金森病（Parkinson's disease ）又称"震颤麻痹" ，巴金森氏症或柏金逊症，多在60 岁以后发病。主要表现为患者动作缓慢，手脚或身体其它部分的震颤，身体失去柔软性，变得僵硬。最早系统描述该病的是英国的内科医生詹母?帕金森，当时还不知道该病应归入哪一类疾病，称该病为“震颤麻痹”。帕金森病是老年人中第四位最常见的神经变性疾病，在》65岁人群中，1%患有此病；在＞40岁人群中则为0.4%.本病也可在儿童期或青春期发病。50%~80%的病例起病隐袭，首发症状通常是一侧手部的4~8Hz的静止性”捻丸样”震颤。言语障碍是 帕金森病患者常见症状。） 【规格】2ml : 20mg*5支 【用法用量】每日20?40mg,遵医嘱一次或分次肌注或缓慢静脉滴注。病变急性期（尤急性创伤）：每 日100mg,静脉滴注；2?3周后改为维持量，每日20?40mg,—般6周。对帕金森氏病，首剂量500?1000mg, 静脉滴注；第2日起每日200mg,皮下、肌注或静脉滴注，一般用至18周。 【不良反应】少数病人用本品全出现皮疹反应，应建议停用。（皮疹是一种皮肤病变。从单纯的皮肤颜色改变到皮肤表面隆起或发生水疱等有多种多样的表现形式。皮疹的特点是大、小片粒红，有时会痒，有时不会痒。其种类和发病原因较多，需要根据不同情况进行诊断。） 【禁忌】以下情禁用本品：已证实对本品过敏；遗传性糖脂代谢异常（神经节苷脂累积病，如：家族性黑蒙性痴呆、视网膜变性病）（台- 萨氏综合征（Tay-Sachs diesease ）：要叫黑蒙性家族痴呆症，溶酶体缺少氨基已糖酯酶 A （3 -N-hexosaminidase ），导致神经节甘脂GM2积累，影响细胞功能，造成精神痴呆，2~6岁死亡。患者表现为渐进性失明、病呆和瘫痪，该病主要出现在犹太人群中。） 【注意事项】使用本品前，请仔细阅读药品说明书；应遵医嘱使用。 【孕妇及哺乳期妇女用药】根据文献资料，在已进行实验的动物中，在妊娠期和哺乳期使用单唾液酸四己糖神经节苷脂未见不良反应的报告。 【儿童用药】尚不明确，迄今未见儿童使用本品出现不良反应的报告。 【老年用药】迄今未见老年患者使用本品出现不良反应的报告。 药物相互作用】尚不明确。
糖工程_糖基化对治疗蛋白性质的影响
糖工程:糖基化对治疗蛋白性质的影响 卞广兴编译 (军事医学科学院放射与辐射医学研究所,北京,100850) 摘要:治疗蛋白革命性地改变了很多疾病的治疗结果,但体内活性低和快速的消除限制了其使用。糖工程是最近采用的一项新技术,通过改变与蛋白相连的糖类来改变蛋白质的药代动力学性质。这一技术已运用于促红细胞生成素,研制出一种促红细胞生成素高糖基化类似物DA(darbepoetin alfa),它含有2个附加的N -连接糖类。在血清中的半衰期增加了3倍,与重组人红细胞生成素比较,体内活性增加,提高了蛋白质的稳定性、可溶性,并且减少了免疫原性。本文讨论了糖基化对蛋白质性质的影响。 关键词:糖蛋白;糖基化;稳定性;可溶性;免疫原性 中图分类号:Q531+.2 文献标识码:A 文章编号:1001-0971(2006)04-0266-03 收稿日期:2005-12-06 作者简介:卞广兴,男,博士,研究方向:新药药理学,Tel:010- 68180392,E -mail:gxben@tom.co m 体液因子和细胞因子都带有数目不一的糖链,这些糖链本身又有着不同的结构。虽然它们主要的功能是由其蛋白质成分所决定,但糖类对分子的稳定性、可溶性、体内活性、血浆半衰期和免疫原性等都有影响。尤其是糖类中的唾液酸可以延长治疗蛋白的血浆半衰期。糖工程的一个方面是在多肽骨架的合适位点引入N -连接寡糖糖基化共有序列,从而产生高唾液酸糖基化的蛋白来增加其血浆半衰期而提高它的体内生物活性。 DA(darbepoetin alfa)是用糖工程生产的重组人促红细胞生成素(rhEPO)的高糖基化类似物。rhEPO 是由165个氨基酸所组成的单链多肽,包含3个N -连接糖基化位点和一个O -糖基化位点。DA 则包含了2个额外的N -连接糖基化位点。 1 糖基化的过程及位点选择 糖蛋白中的糖链对发生在细胞间的识别、信号转导和粘附起着重要的作用。糖蛋白被分为四类:O -连接糖蛋白,N -连接糖蛋白,氨基葡萄糖多聚糖糖蛋白,磷脂酰肌醇糖蛋白。本文主要讨论O -连接糖蛋白和N -连接糖蛋白。 N -连接糖基化是在新生多肽中Asn -X -Ser/Thr (此处X 是除Pro 外的任一氨基酸)共有序列的Asn 位置引入一14个残基的寡糖。然后连接的寡糖经 过酶的修饰,以及在末端的甘露糖残基上由糖基转移酶添加另外的糖单位而成熟。 大多数天然蛋白中的共有序列是未糖基化的,因 此共有序列对N -连接寡糖的加成是必需的,但并不是充分的。邻近序列的改变可以使无功能的共有序列转变为功能位点,这表明序列旁边的结构或者二级结构影响着对共有序列的识别。例如在rhEPO 的Pro 87-Asn 88-Thr 90不能糖基化,而在rhEPO 类似序列中的Pro 残基用Ser,Val 或者Ala 残基替换就产生了糖的加成作用。对糖基化加成来说,有功能的糖基化位点可能的二级结构是B 折叠或者Asn -X 转角。糖的加成先于蛋白质的折叠,因此,在通常位于分子内部的位置引入糖基化位点,如rhEPO 可以被糖基化。然而这样形成的蛋白质由于不能正确的折叠,蛋白质的结构和稳定性会发生变化。 对糖工程rhEPO 类似物的糖组成分析发现,加成的糖基化与天然发生的糖基化位点以一种相似的方式形成糖复合物,并且没有形成新的糖结构。然而,位点的位置可能影响糖连接的可能性和影响糖正常结构亚单位的连接。人们对rhEPO 的研究发现,在自然发生的糖基化位点Asn 24连入的糖链通常较小,而加入Asn 83和Asn 38位置的糖通常较大。2 糖基化和糖工程蛋白的性质2.1 物理性质 稳定性是治疗蛋白最重要的性质,而糖基化在维持蛋白分子完整性上起着重要的作用。糖可以降低蛋白质对蛋白水解作用的敏感性。例如纤连蛋白 #266#Foreign Medical Sciences Section of Pha rmacy 2006Aug;33(4)
申捷(单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液)
申捷(单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液) 【药品名称】 商品名称：申捷 通用名称：单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液 英文名称：Monosialotetrahexosylganglioside Sodium Injection 【成份】 本品主要成份为单唾液酸四己糖神经节苷脂钠，其化学名称为：单唾液酸四己糖神经节苷脂钠，系自猪脑中提取制得的对神经细胞功能损伤具有作用的物质。其结构式为：分子式：C73H130N3NaO31 or C75H134N3NaO31 分子量：1568.84 or 1597.18 【适应症】 血管性或外伤性中枢神经系统损伤；帕金森病。 【用法用量】 每日20-40mg，遵医嘱一次或分次肌注或缓慢静脉滴注。在病变急性期（尤急性创伤）：每日100mg，静脉滴注；2-3周后改为维持量，每日20-40mg，一般6周。对帕金森病，首剂量500-1000mg，静脉滴注；第2日起每日200mg，皮下、肌注或静脉滴注，一般用至18周。 【不良反应】 少数病人用本品后出现皮疹反应，应建议停用。 【禁忌】 已证实对本品过敏；遗传性糖脂代谢异常（神经节苷脂累积病，如：家族性黑蒙性痴呆、视网膜变性病）。 【注意事项】
使用本品前，请仔细阅读药品说明书。 【药物相互作用】 尚不明确。 【药理作用】 单唾液酸四己糖神经节苷脂能促进由于各种原因引起的中枢神经系统损伤的功能恢复。作用机理是促进“神经重构neuroplasticity”（包括神经细胞的生存、轴突生长和突触生成）。单唾液酸四己糖神经节苷脂对损伤后继发性神经退化有保护作用。应用单唾液酸四己糖神经节苷脂后对脑血流动力学参数的改善和损伤后脑水肿的减轻有良好的影响。单唾液酸四己糖神经节苷脂通过改善细胞膜酶的活性减轻神经细胞水肿。动物实验显示单唾液酸四己糖神经节苷脂可改善帕金森病所致的行为障碍。LD50是872mg/kg（i.v.）至>8g/kg（s.c.），取决于动物种类和给药途径。各种动物进行的亚急性和慢性毒性试验、致畸试验、生殖毒性试验、围产期毒性试验以及诱变性试验均未显示本品的任何毒性作用。 【贮藏】 遮光，密封保存。 【有效期】 24个月。 【批准文号】 国药准字H20056782 【生产企业】 企业名称：齐鲁天和惠世制药有限公司 生产地址：济南市高新区中心区新泺大街317号