大环内酯类药物在铜绿假单胞菌治疗中的作用-推荐下载

大环内酯类在铜绿假单胞菌治疗中的作用铜绿假单胞菌属假单胞菌属，是一种需氧革兰阴性杆菌，广泛分布于自然界(空气、土壤、水)及正常人的皮肤、肠道和呼吸道，是临床上较常见的条件致病菌之一。

铜绿假单胞菌可以可粘附于生物医学材料或有机腔道表面，分泌多糖蛋白复合物，并将自身克隆包裹起来，形成细菌生物被膜[1]。由于细菌生物被膜的存在，抗菌药物不易与细菌直接接触，细菌生物被膜下细菌代谢率也降低，导致被膜下细菌不易被抗菌药物杀灭，

从而产生耐药性，当铜绿假单胞菌在呼吸道定植形成感染后，其产生的藻酸盐会在呼吸道

局部与藻酸盐抗体产生抗原抗体反应，介导炎症反应，造成气道周围炎性细胞渗出，从而

在感染基础上进一步引起呼吸道的免疫病理损伤。另外细菌生物被膜本身可抑制和阻止机

体的免疫反应，产生免疫逃逸，并导致抗原一抗体复合物沉积，发生变态反应，使细菌对

机体的损害进一步加重[2]。

对铜绿假单胞菌不敏感的大环内酯类药物临床上对PA感染病例的有效性，使人们对大环内酯类药物的作用得以重新认识。大量的证据显示，大环内酯类药物对PA有效，但是其作用机制仍不甚清楚。推测大环内酯类药物对PA感染的作用不是通过经典的核糖体途径(与

细菌核糖体的50S亚基结合，从而抑制细菌蛋白质合成)，而是通过免疫调节、抗炎作用和

抑制细菌毒力[3]。小林宏行等认为十四、十五元环大环内酷类药物可通过抑制藻酸盐合成所必需的甘露糖脱氢酶(GMD)减少藻酸盐的合成[2]，从而使抗菌药物容易透过被膜接触到细菌，杀菌效果增强而十六元环大环内酯类并无此作用。多项体外研究试验已经证明了这

一点[4]。国内也有人进行了试验。将阿奇霉素、克拉霉素、螺旋霉素分别于加替沙星合用。实验中，克拉霉素、阿齐霉素、螺旋霉素分别为十四、十五、十六元环大环内酯药物，其

中克拉霉素、阿齐霉素可降低细菌对硅胶片的粘附性，而螺旋霉素对细菌粘附性无明显影响。克拉霉素、阿齐霉素与加替沙星对铜绿假单胞菌生物被膜有协同作用[5]。

因此临床治疗中，十四、十五元环大环内酯类可以应用于以铜绿假单胞菌为主要病原菌的疾病，如支气管扩张、囊性纤维化等。国内外已有多项临床研究证实这一点Wolter等[6]进行了第一项随机双盲临床试验来验证阿奇霉素是否可以改善囊性纤维化患者的临床症状和指标，对患者进行长期观察。共纳入60名患者，30名接受安慰剂，30名接

受阿奇霉素250mg/天。结果表明阿奇霉素可以显著改善囊性纤维化患者的生活质量，降

低CRP水平和肺部症状急性发作的次数。还可以延缓肺功能指标的下降。长期服用阿奇霉

素可能降低发病率和死亡率。有关服用的疗程、剂量尚需进一步研究。

Serisier 等[7]给予非囊性纤维化支气管扩张的患者12个月的小剂量红霉素，且患者均有频繁的肺急性加重的病史。评价临床疗效和抗菌素耐药性成本。这是在澳大利亚进行的研究历时12个月的随机（1:1）双盲对照试验，患者均有2次或以上急性感染发作的病史。共117名患者被选入，58名接受红霉素400mg/天，59例接受安慰剂。结果显示红霉素组患者每年肺病急性发作的次数和铜绿假单胞菌感染的次数均有显著下降，红霉素还可降低患者24小时内咳痰的次数减缓肺功能的下降，但是红霉素组的大环内酯类耐药的口腔链球菌比例增加。证明在非囊性纤维化支气管扩张的患者中，使用12个月红霉素可以减少肺病急性发作的次数并且降低大环内酯类抗生素耐药率。

国内也有学者进行这方面研究[8]。观察了阿奇霉素联合环丙沙星对碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌感染的临床疗效，将２７例耐药铜绿假单胞菌呼吸道感染患者随机分为试验组和对照组。试验组给予阿奇霉素0.5g 阿奇霉素 + 5%葡萄糖注射液250ml 静脉滴注，而对照组给予5%葡萄糖注射液250ml 静脉滴注注，完毕后2小时内两组均立即给予乳酸环丙沙星氯化钠注射液0.6g 静脉滴注，Qd 。两组疗程均为２周验组。结果表明阿奇霉素组的总有效率明显高于对照组。给药5天后，试验组环丙沙星的最小抑菌浓度显著降低，而对照组无明显变化。证明阿奇霉素可提高环丙沙星对临床碳青霉烯类耐药铜绿假单胞菌的抗菌活性。

综合以上的研究成果，可以将大环内酯类抗生素(红霉素、阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素等)作为“增效剂”联合其他对铜绿假单胞菌敏感的抗菌药(如喹诺酮类药物)，杀灭铜绿假单胞菌生物膜内的致病菌，而且大环内酯类抗生素对铜绿假单胞菌生物膜感染尚有直接的治疗作用，这是传统理论所没有提及的。因此，我们认为，大环内酯类抗生素在治疗铜绿假单胞菌生物膜感染中具有举足轻重的作用，而这种作用是其他药物所不具备的。

参考文献：

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an in vitro Pseudomonas aeruginosa mature biofilm model. Antimicrob Agents Chemother, 2010,54(10):4409-4415.

敷设技术含线槽、管架等多项方式，为解决管壁薄、接口不严等问题，合理线缆敷设原则：在分线盒处，当不，应采用金属隔板进行隔开处理；路须同时切断习题电源，线缆敷和检测处理。试方案以及系统启动方案；对整套启试卷电气设备进行调试工作并且进试卷技术指导。对于调试过程中题，作为调试人员，需要在事前掌制造厂家出具高中资料试卷试验报并且了解现场设备高中资料试卷资料试卷电气系统接线等情况，然定，制定设备调试高中资料试卷卷技术动作，来避免不必要高中资料试卷力高中资料试卷保护装置调试技置做到准确灵活。对于差动保护装试技术是指发电机一变压器组在发进行外部电源高中资料试卷切除卷主要保护装置。

[5] 柴栋，王赛，裴斐等.大环内醋类药物对铜绿假单胞菌生物被膜的影响.药物与临床，

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[6] J Wolter, S Seeney, S Bell, et al. Effect of long term treatment with azithromycin on

disease parameters in cystic fibrosis: a randomised trial. Thorax 2002;57:212–216

[7] Serisier DJ, Martin ML, McGuckin MA et al. Effect of long-term, low-dose erythromycin on

pulmonary exacerbations among patients with non-cystic fibrosis bronchiectasis: the BLESS randomized controlled trial. JAMA, 2013,309(12):1260-7

[8] 张晓春，秦又发，鲍传明等。阿奇霉素联合环丙沙星治疗碳青霉烯类耐药铜绿假单胞

菌感染的临床疗效观察. 中国医院药学杂志，2013,33（16）：1341-1343.

(完整word版)铜绿假单胞菌生物危害评估报告

铜绿假单胞菌生物危害评估报告一、细菌的传播与致病假单胞菌普遍存在,而在潮湿环境尤甚。铜绿假单胞菌是存在于人类中最常见的一种假单胞菌，它偶尔可在腋下和肛门生殖道周围的正常皮肤,但除非给服抗生素,在粪中甚为罕见。该菌通常伴随毒力较强的细菌存在于病灶中,但偶尔也可单独引起暴露于外部的组织感染.假单胞菌感染通常发生于医院内。洗涤槽,防腐溶液和贮尿容器中常可发现这种细菌。通过医护人员可将病菌传给病人,特别在灼伤和新生儿重症监护室.是重要的医院内病原菌。铜绿假单胞菌引起的很多感染发生在衰弱或免疫受损的住院病人，它是重症监护室感染的第二位最常见的病原菌,是换气机相关性肺炎的常见原因。除医院内获得感染外,HIV感染者很容易在社区获得该菌的感染,而且一旦被铜绿假单胞菌感染,常可出现晚期HIV感染的体征。铜绿假单胞菌感染可发生于很多解剖部位,包括皮肤,皮下组织,骨,耳,眼,尿路和心脏瓣膜。感染部位与细菌的入口及病人的易感性有关。烧伤时,焦痂下区域可成为大量细菌侵犯的场所,进而成为引起菌血症的病灶,而菌血症常是烧伤的致死性并发症。本菌所致感染的临床表现取决于受累部位。在住院病人中,若口咽部有绿脓杆菌和其他革兰氏阴性杆菌共同繁殖,则气管插管,气管切开或间歇性正压呼吸可引起肺部感染。囊性纤维病的后期铜绿假单胞菌性支气管炎常见，分离得到的菌株有粘液状菌落的形态学特征。烧伤伴有恶性肿瘤的病人常见在其血液中分离出该菌株,临床表现为革兰氏阴性败血症,有时出现坏疽性深部脓疱,其特征为直径约1cm的紫黑色病变,中央区溃疡,四周为红斑。这种病变最常见于腋下和肛门生殖器部位。该菌还是尿路感染的常见病原菌,特别常见于有过泌尿科操作的病人,尿路梗阻的病人或接受广谱抗生素的病人。热带气候条件下常见的外耳炎流脓是耳部铜绿假单胞菌感染最常见的临床类型。糖尿病患者可发生更为严重的恶性外耳炎,表现为严重耳痛常伴有单侧颅神经麻痹,需要肠外给药治疗。绿脓杆菌眼部感染一般表现为角膜溃疡,最多见于外伤之后,但有些病人也可因角膜接触镜片或镜片液体污染而感染。引流的窦道,特别在足部外伤或深部穿刺伤后,可发现该菌菌。引流物常有汗味和果味.这种穿刺伤有很多可引起铜绿假单胞菌性蜂窝织炎和骨髓炎,为此除抗生素外,还要早期外科扩创。罕见情况下该菌可引起心内膜炎,通常发生于心脏直视手术所装的人工瓣膜或静脉吸毒者的自然瓣膜上。右侧心内膜炎用内科治疗,但为根治累及二尖瓣,主动脉瓣或人工瓣膜的感染,通常必须将感染的瓣膜切除。二、细菌的生物学特性铜绿假单胞菌属于假单胞菌属，是一种非发酵革兰阴性菌，菌体细长且长短不一，有时呈球杆状或线状，成对或短链状排列。菌体的一端有一根鞭毛，在暗视野显微镜或相差显微镜下观察可见细菌运动活泼。本菌生长温度范围25~42℃，最适生长温度为35℃，特别是该菌在4℃不生长而在42℃可以生长的特点可用以鉴别。需氧生长，在普通培养基上可以生存并能产生水溶性的色素。在血平板上会溶血。该菌含有O抗原（菌体抗原）以及H抗原（鞭毛抗原）。O抗原包含两种成分：一种是其外膜蛋白，为保护性抗原；另一种是脂多糖，有特异性。O抗原可用以分型。细菌的实验室检查及其它检查 1.标本采集采自不同感染部位的各种标本，包括血液、尿液、痰标本、脓汁、穿刺液等。还包括来自医院环境中的各种标本如水、空气、物体表面采样等。 2.染色镜检为革兰阴性菌，菌体细长且长短不一，有时呈球杆状或线状，成对或短链状排列。菌体的一端有一根鞭毛。 3.分离培养对有正常菌群存在的临床标本或采自环境中的标本应接种选择性培养基如MAC；

铜绿假单胞菌感染

铜绿假单胞菌感染百科名片铜绿假单胞菌(绿脓杆菌)在自然界分布广泛，对人类而言，属于条件致病菌。长期应用激素、免疫抑制剂，进行肿瘤化疗、放射治疗等导致病人免疫功能低下，以及手术后或某些治疗操作后(气管切开、保留导尿管等)的病人易导致本菌感染，故认为该菌为医院内感染的重要病原菌之一。 [编辑本段]病原铜绿假单胞菌是假单胞菌属的代表菌种，在琼脂平板上能产生蓝绿色绿脓素，感染伤口时形成绿色脓液。本菌为无荚膜、无芽胞、能运动的革兰阴性菌，形态不一，成对排列或短链状，为专性需氧菌，最适宜生长温度为370C，致病性铜绿假单胞菌在420C 时仍能生长，据此可与荧光假单胞菌等进行鉴别，本菌生长对营养要求不高。菌体0抗原有两种成分，一为内毒素蛋白，是一种保护性抗原，另一为酯多糖，具有特异性，根据其结构可将铜绿假单胞菌分成12个血清型，此外还可利用噬菌体或铜绿假单胞菌素分型。铜绿假单胞菌对外界环境抵抗力较强，在潮湿处能长期生存，对紫外线不敏感，湿热550C 1小时才被杀灭。 [编辑本段]流性病学正常人皮肤，尤其潮湿部位如腋下、会阴部及耳道内，呼吸道和肠道均有该菌存在，但分离率较低。铜绿假单胞菌感染常在医院内发生，医院内多种设备及器械上均曾分离到本菌，通过各种途径传播给病人、病人与病人的接触也为传播途径之一。除院内感染外，铜绿假单胞菌还可引起与医院环境无关的感染，近年来对此已有更多的认识，它已成为足穿刺感染、心内膜炎、滥用药物所致的骨髓炎、眼部感染、新生儿感染性外耳炎、游泳池等引起的皮肤病的主要病原菌，亦是战伤感染的常见致病菌。 [编辑本段]发病机制铜绿假单胞菌的多种产物有致病性，其内毒素则在发病上无重要意义。其分泌的外毒素A(PEA)是最重要的致病、致死性物质，进入敏感细胞后被活化而发挥毒性作用，使哺乳动物的蛋白合成受阻并引起组织坏死，造成局部或全身疾病过程。动物模型表明：给动物注射外毒素A后可出现肝细胞坏死、肺出血、肾坏死及休克等，如果注射外毒素A抗体则对铜绿假单胞菌感染有保护作用。铜绿假单胞菌尚能产生蛋白酶，有外毒素A及弹性蛋白酶同时存在时则毒力最大;胞外酶S是铜绿假单胞菌所产生的一

铜绿假单胞菌下呼吸道感染诊治专家共识

铜绿假单胞菌下呼吸道感染诊治专家共识铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa，P. aeruginosa，PA）是一种革兰阴性杆菌，也是临床最常见的非发酵菌，在自然界广泛分布，可作为正常菌群在人体皮肤表面分离到，还可污染医疗器械甚至消毒液，从而导致医源性感染，是医院获得性感染重要的条件致病菌，具有易定植、易变异和多耐药的特点。下呼吸道是医院内细菌感染最常见的发生部位，感染种类主要包括支气管扩张合并感染、慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺）合并感染和肺炎等，由多重耐药PA（multidrug resistant P aeruginosa，MDR-PA）引起的下呼吸道感染病死率高，治疗困难，因此规范PA下呼吸道感染的诊断和治疗具有特别重要意义。一、微生物学特点假单胞菌属为需氧、有鞭毛、无芽孢及无荚膜的革兰阴性杆菌，和不动杆菌属、黄杆菌属、嗜麦芽窄食单胞菌及洋葱伯克霍尔德菌等共同构成非发酵糖（Nonfermenters）革兰阴性杆菌，是常见的条件致病菌，是医院感染的主要病原之一。PA是假单胞菌的代表菌株，占所有假单胞菌感染的70%以上。PA呈球杆状或长丝状，宽约0.5～1.0 μm，长约1.5～3.0 μm，一端有单鞭毛，无芽孢，成双或短链排列。PA能产生多种色素，如绿脓素和荧光素等，专性需氧，部分菌株能在兼性厌氧条件下生长。二、流行病学（一）流行状况近年来，PA感染的流行病学特点突出地表现在两个方面，一是院内感染尤其是肺部感染的发病率不断增加。国内已有多项大型流行病学调查显示我国PA感染的严重性，其中最具代表性的“中国CHINET细菌耐药性监测”资料显示，2012年综合性教学医院PA的分离率占所有分离菌的第5位，2005-2012年PA的分离率分别占革兰阴性菌的11.6%、14.1%、16.9%、16.4%、15.8%、14.8%、14.2%和14.0%，居第2~5位[1]。有13家教学医院参与的中国医院院内获得性细菌耐药性分析（CARES）结果显示，2009年和2011年PA在所有分离细菌中也是居第4位，分离率分别为10.8%和12.6%[2]，且MDR-PA的比例高达12.7%。这一点在呼吸系统感染更为突出，根据美国疾病预防控制中心（CDC）的全国医院感染研究数据显示，PA 肺炎的发生率在逐年升高，1975-2003年医院获得性肺炎（HAP）中PA比例从9.6%上升至18.1%，几乎翻了一倍[3]。一项大规模ICU感染病原学的流行病学调查结果显示，PA是最常见的革兰阴性需氧菌，占23%（8 244/35 790），也是最常见的从呼吸道分离出的细菌（31.6%）[4]。美国一项关于呼吸机相关肺炎（VAP）的回顾性研究结果显示，PA分离率达9.3%。即便得到有效地治疗，PA导致的感染总病死率仍高达42.1%~87.0%，直接病死率为 32.0%~42.8%[5]。2005年胡必杰等[6]报道562例HAP中PA的分离率为18.6%，列第1位；我国近期进行的13家大型教学医院HAP的临床调查结果显示，PA的分离率为20.9%，居第2位[7]。2011年CARES研究也证实HAP中PA的分离率为22.9%，居第2位[2]。二是PA的耐药率居高不下，全球细菌耐药监测数据（SENTRY）显示PA在HAP致病原中居前几位，同时对常用抗菌药物耐药率的逐年升高[8]。中国CHINET 2005-2012年连续监测资料显示，PA对常用抗菌药物的耐药率保持在较高水平，但略呈下降趋势。如亚胺培南的年度耐药率分别为31.0%、42.8%、35.8%、30.5%、30.5%、30.8%、29.1%和29.1%，对美罗培南的年度

1例铜绿假单胞菌定植的病例分析

1例铜绿假单胞菌定植的病例分析在临床实验室中，铜绿假单胞菌的分离率几乎均占首位，由于其耐药率逐渐上升，治疗效果不理想，受到院感工作者、微生物检验人员的高度关注。围绕着铜绿假单胞菌的科研课题、文章亦占相当比例。相对于这种浓厚的学术氛围，临床医生对痰中分离的铜绿假单胞菌却没有那么高的兴趣，原因是细菌报告与临床符合率太低。临床药师在临床工作中，可以对痰液检中检出的铜绿假单胞菌进行一定的药学监护，以配合临床医生共同制定抗感染方案。一病例摘要男性患者，60岁，汉族，因“颅脑外伤术后昏迷1月” 入院。患者因车祸至头部外伤，于外院急诊行“右侧额颞顶部硬膜下血肿清除术，去大骨瓣减压术”，患者术后持续昏迷，呼吸机辅助呼吸。之后患者出现发热，体温最高达40℃，血培养示：肺炎克雷伯杆菌，考虑为中心静脉导管感染，痰培养示：铜绿假单胞菌及真菌，给予“头孢哌酮舒巴坦、万古霉素、氟康唑等”抗感染治疗。病情无好转，由120送入我院进一步诊治。入院诊断为：1.重度颅脑外伤并广泛蛛网膜下腔出血，右侧颞叶脑挫伤出血，右侧额颞顶部硬膜下血肿清除术，去大骨瓣减压术后；2.肺部感染并呼吸衰竭；3.血导管感染。收入我院ICU时，患者中度昏迷，T 38.5℃，自主呼吸浅快，经气切处接呼吸机辅助呼吸，双肺散在大量痰鸣，左肺可闻及少量低调哮鸣音，经气切处吸出大量稠脓痰，黄绿色，血常规显示WBC 15.5×109/L，入院头三天中段尿培养示：光滑假丝酵母菌，对伊曲康唑、伏立康唑、两性霉素B及氟胞嘧啶敏感；痰培养示：铜绿假单胞菌，仅对哌拉西林敏感；血培养示：鲍曼不动杆菌，对氨曲南、头孢他啶、头孢吡肟、美罗培南、亚胺培南敏感。结合药敏结果先后给予氨曲南、头孢噻肟舒巴坦、米卡芬净、氟康唑等抗感染治疗，十天后患者病情平稳，无发热，血象正常，双肺呼吸音粗，未闻及啰音，转入普外科治疗。病程中，患者的肝肾功能均在正常范围，无特殊。二分析与讨论该患者入院后连续三天在尿液、痰液、血液中检出细菌和真菌，综合分析病情后，给予了针对真菌和鲍曼不动杆菌的治疗，所用药物均对铜绿假单胞菌耐药，治疗十天后，患者感染症状明显得到控制，提示在此病例中，铜绿假单胞菌很可能是定植菌。 1 发生定植的原因正常的宿主上呼吸道有大量生理菌群，通过营养竞争、占位保护等作用拮抗外籍菌群的定植，完整的黏膜也是宿主重要的防御屏障。在多种因素如严重基础疾病、抗生素过度使用、机械损伤等的作用下导致这些

铜绿假单胞菌的生物危害评估报告

铜绿假单胞菌的生物危害评估报告一、细菌的传播与致病假单胞菌普遍存在,而在潮湿环境尤甚。铜绿假单胞菌是存在于人类中最常见的一种假单胞菌,它偶尔可在腋下和肛门生殖道周围的正常皮肤,但除非给服抗生素,在粪中甚为罕见。该菌通常伴随毒力较强的细菌存在于病灶中,但偶尔也可单独引起暴露于外部的组织感染.假单胞菌感染通常发生于医院内。洗涤槽,防腐溶液和贮尿容器中常可发现这种细菌。通过医护人员可将病菌传给病人,特别在灼伤和新生儿重症监护室.是重要的医院内病原菌。铜绿假单胞菌引起的很多感染发生在衰弱或免疫受损的住院病人,它是重症监护室感染的第二位最常见的病原菌,是换气机相关性肺炎的常见原因。除医院内获得感染外,HIV感染者很容易在社区获得该菌的感染,而且一旦被铜绿假单胞菌感染,常可出现晚期HIV感染的体征。铜绿假单胞菌感染可发生于很多解剖部位,包括皮肤,皮下组织,骨,耳,眼,尿路和心脏瓣膜。感染部位与细菌的入口及病人的易感性有关。烧伤时,焦痂下区域可成为大量细菌侵犯的场所,进而成为引起菌血症的病灶,而菌血症常是烧伤的致死性并发症。本菌所致感染的临床表现取决于受累部位。在住院病人中,若口咽部有绿脓杆菌和其他革兰氏阴性杆菌共同繁殖,则气管插管,气管 1 切开或间歇性正压呼吸可引起肺部感染。囊性纤维病的后期铜绿假单胞菌性支气管炎常见,分离得到的菌株有粘液状菌落的形态学特征。烧伤伴有恶性肿瘤的

病人常见在其血液中分离出该菌株,临床表现为革兰氏阴性败血症,有时出现坏疽性深部脓疱,其特征为直径约1cm 的紫黑色病变,中央区溃疡,四周为红斑。这种病变最常见于腋下和肛门生殖器部位。该菌还是尿路感染的常见病原菌,特别常见于有过泌尿科操作的病人,尿路梗阻的病人或接受广谱抗生素的病人。热带气候条件下常见的外耳炎流脓是耳部铜绿假单胞菌感染最常见的临床类型。糖尿病患者可发生更为严重的恶性外耳炎,表现为严重耳痛常伴有单侧颅神经麻痹,需要肠外给药治疗。绿脓杆菌眼部感染一般表现为角膜溃疡,最多见于外伤之后,但有些病人也可因角膜接触镜片或镜片液体污染而感染。引流的窦道,特别在足部外伤或深部穿刺伤后,可发现该菌菌。引流物常有汗味和果味.这种穿刺伤有很多可引起铜绿假单胞菌性蜂窝织炎和骨髓炎,为此除抗生素外,还要早期外科扩创。罕见情况下该菌可引起心内膜炎,通常发生于心脏直视手术所装的人工瓣膜或静脉吸毒者的自然瓣膜上。右侧心内膜炎用内科治疗,但为根治累及二尖瓣,主动脉瓣或人工瓣膜的感染,通常必须将感染的瓣膜切除。二、细菌的生物学特性铜绿假单胞菌属于假单胞菌属,是一种非发酵革兰阴性菌,菌体细长且长短不一,有时呈球杆状或线状,成对或短链状排列。菌体的一端有一根鞭毛,在暗视野显微镜或相差显微镜下观察可见细菌运动活泼。本菌生长温度范围25~42℃,最适生长温度为35℃,特别是该菌在4℃不生长而在42℃可以生长的特点可用以鉴别。需氧生长,在普通培养基上可以生存并能产生水溶性的色素。在血平板上会溶血。

一例铜绿假单胞菌感染治分析

一例支气管扩张继发感染铜绿假单胞菌治疗分析一、病史简介患者，男性，84岁，身高177cm，体重79kg，因“慢性咳嗽、咳痰、喘息30年，加重半月”入院。现病史：患者30年前无明显诱因出现慢性咳嗽、咳痰、以黄脓痰为主，伴喘息，活动后明显。病情反复发作，逐年加重，治疗期间给予喹诺酮类、头孢类药物等进行抗感染治疗。半月前，患者无明显诱因出现咳嗽、咳黄痰、痰量多、伴喘息加重，活动后明显，门诊以“支气管扩张继发性感染”收入我院。既往有慢支、肺气肿、肺心病、支气管扩张、骨质疏松症病史。否认肝炎、结核病等传染病史，否认高血压、糖尿病史，否认药物过敏史。体格检查：体温36.3℃，脉搏95次/分，呼吸22次/分，血压121/87mmHg，神清语明，查体合作。咽无充血、红肿，扁桃体无肿大，桶状胸，双肺听诊呼吸音粗糙，双肺闻及广泛干啰音。辅助检查：血常规：白细胞11.59×10?/L；中性粒细胞百分比：78.5%；C-反应蛋白：159mg/L；胸部CT平扫：1.左肺上叶陈旧性肺结核，2.双肺支气管扩张继发性感染。临床确定诊断为支气管扩张继发性感染、慢性支气管炎继发性感染、阻塞性肺气肿。二、治疗经过入院后完善相关检查，在化痰、平喘的同时给予抗感染治疗。初始治疗方案给予左氧氟沙星注射液500mg ivgtt qd。入院第4天，患者咳嗽、咳黄痰、痰量多且不易咳出、喘息症状无缓解，血常规：白细胞12.5×10?/L；中性粒细胞百分比：85.9%；C-反应蛋白：186mg/L。痰培养结果：铜绿假单胞菌。药敏结果：氨苄西林、氨苄西林/棒酸、阿莫西林/棒酸为耐药；左氧氟沙星、环丙沙星为中介；头孢他啶、阿米卡星、头孢哌酮/舒巴坦、厄他培南、庆大霉素、亚胺培南、妥布霉素、哌拉西林/他唑巴坦为敏感。经药师建议，停用左氧氟沙星，加用头孢哌酮舒巴坦 3.0g ivgtt bid，联合用硫酸依替米星 0.15g ivgtt qd。入院第7天，患者咳嗽、咳痰有所减轻，继续抗感染6天，患者述无痰，偶有咳嗽，喘息明显减轻。复查C-反应蛋白<3.71 mg/L,复查肺CT,炎症情况较入院前好转。入院第13天，患者病情平稳，要求出院。出院带药吸入用布地奈德福莫特罗粉吸入剂1盒，160μg 雾化吸入 bid。嘱患者每次吸完药后用水漱口，不要吞咽。

铜绿假单胞菌的生物危害评估报告

铜绿假单胞菌的生物危害评估报告一、细菌的传播与致病假单胞菌普遍存在,而在潮湿环境尤甚。铜绿假单胞菌是存在于人类中最常见的一种假单胞菌，它偶尔可在腋下和肛门生殖道周围的正常皮肤,但除非给服抗生素,在粪中甚为罕见。该菌通常伴随毒力较强的细菌存在于病灶中,但偶尔也可单独引起暴露于外部的组织感染.假单胞菌感染通常发生于医院内。洗涤槽,防腐溶液和贮尿容器中常可发现这种细菌。通过医护人员可将病菌传给病人,特别在灼伤和新生儿重症监护室.是重要的医院内病原菌。铜绿假单胞菌引起的很多感染发生在衰弱或免疫受损的住院病人，它是重症监护室感染的第二位最常见的病原菌,是换气机相关性肺炎的常见原因。除医院内获得感染外,HIV感染者很容易在社区获得该菌的感染,而且一旦被铜绿假单胞菌感染,常可出现晚期HIV感染的体征。铜绿假单胞菌感染可发生于很多解剖部位,包括皮肤,皮下组织,骨,耳,眼,尿路和心脏瓣膜。感染部位与细菌的入口及病人的易感性有关。烧伤时,焦痂下区域可成为大量细菌侵犯的场所,进而成为引起菌血症的病灶,而菌血症常是烧伤的致死性并发症。本菌所致感染的临床表现取决于受累部位。在住院病人中,若口咽部有绿脓杆菌和其他革兰氏阴性杆菌共同繁殖,则气管插管,气管切开或间歇性正压呼吸可引起肺部感染。囊性纤维病的后期铜绿假单胞菌性支气管炎常见，分离得到的菌株有粘液状菌落的形态学特征。烧伤伴有恶性肿瘤的病人常见在其血液中分离出该菌株,临床表现为革兰氏阴性败血症,有时出现坏疽性深部脓疱,其特征为直径约1cm的紫黑色病变,中央区溃疡,四周为红斑。这种病变最常见于腋下和肛门生殖器部位。该菌还是尿路感染的常见病原菌,特别常见于有过泌尿科操作的病人,尿路梗阻的病人或接受广谱抗生素的病人。热带气候条件下常见的外耳炎流脓是耳部铜绿假单胞菌感染最常见的临床类型。糖尿病患者可发生更为严重的恶性外耳炎,表现为严重耳痛常伴有单侧颅神经麻痹,需要肠外给药治疗。绿脓杆菌眼部感染一般表现为角膜溃疡,最多见于外伤之后,但有些病人也可因角膜接触镜片或镜片液体污染而感染。引流的窦道,特别在足部外伤或深部穿刺伤后,可发现该菌菌。引流物常有汗味和果味.这种穿刺伤有很多可引起铜绿假单胞菌性蜂窝织炎和骨髓炎,为此除抗生素外,还要早期外科扩创。

铜绿假单胞菌治疗策略

铜绿假单胞菌感染治疗策略铜绿假单胞菌作为一种条件致病菌常定植于正常人的呼吸道,皮肤粘膜以及医疗设备等处。当患者免疫力低下,长期使用广谱抗生素,糖皮质激素及接受吸氧、气管插管机械通气时,铜绿假单胞菌大量繁殖,往往导致严重下呼吸道感染。因为铜绿假单胞菌的耐药及复发率高,故临床治疗较为困难。为更好地预防和控制医院感染，建议应采取以预防为主，加强对铜绿假单胞菌的耐药性监测，及早进行菌株鉴定和药敏检测，避免大量和长期使用同一类型的抗菌药物，并规范抗菌药物的应用，具体措施如下：一、阻断病原菌播散医院加强对高危患者的病原菌监测，尤其将下列患者列为目标监测的重点：住在ICU、接受过广谱抗菌药物治疗或抗菌药物治疗效果不佳的患者，留置各种导管以及合并慢性基础疾病的患者。对目标监测患者进行主动筛查和定期监测，及时发现、早期诊断铜绿假单胞菌感染与定植患者。如：患者的呼吸道长期定植铜绿假单胞菌，到多家医院就诊导致其克隆传播，致使不同医院间存在同一克隆株的PA,因此，加强对铜绿假单胞菌定植患者的监控，是控制克隆株播散的关键。有文献报导PA克隆朱主要在ICU病房流行，原因可能为ICU住院患者病情重、自身免疫力低下，多接受过侵入性治疗，因此，加强病区（尤其是重点科室）的消毒、隔离和监控工作，阻断外源性传播媒介，是有效控耐药PA在医院感染发生和流行的重要途径。二、加强监测抗铜绿假单胞菌的药物及其敏感性

目前可用于治疗铜绿假单胞菌感染的药物基本有六类：青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类、单环β-内酰胺类，氨基糖苷类和喹诺酮类，另外多黏菌素类(如黏菌素，多黏菌素B)以及磺胺类(甲磺灭脓、磺胺嘧啶银)主要用于铜绿假单胞菌的局部感染的治疗。多黏菌素B也用于难治性的铜绿假单胞菌感染的全身治疗。2011年中国C H IN E T铜绿假单胞菌耐药性监测显示铜绿假单胞菌对阿米卡星的耐药率最低，为14．3%，对头孢哌酮和氨曲南的耐药率最高，分别为31.7%和38.9%，对其他抗菌药物的耐药率为19～30%，耐药率从低到高依次为：阿米卡星<头孢吡肟<头孢他啶<头孢哌酮一舒巴坦<环丙沙星<哌拉西林一他唑巴坦<庆大霉素<美罗培南<亚胺培南<哌拉西林<头孢哌酮<氨曲南。（1）青霉素类药物包括哌拉西林、哌拉西林/他唑巴坦、美洛西林、替卡西林、替卡西林／克拉维酸，其中以哌拉西林最常用于铜绿假单胞菌导致的肺部感染。（2）头孢菌素类药物包括头孢他啶、头孢吡肟、头孢哌酮、头孢匹胺是铜绿假单胞菌的敏感药物。头孢他啶是目前针对铜绿假单胞菌作用最强的药物，头孢吡肟对铜绿假单胞菌的作用与头孢他啶相似，头孢哌酮对铜绿假单胞菌有良好的抗菌作用，可用于铜绿假单胞菌感染的联合治疗用药，头孢匹胺对铜绿假单胞菌的作用与头孢哌酮和哌拉西林相似或略优。（3）碳毒霉烯类药物该类药物抗菌谱特别广，抗菌活性强。治疗PA感染应首选敏感药物碳青霉烯类，并且初始剂量宜大，以增强其

铜绿假单胞菌的传播途径

（一）铜绿假单胞菌的传播途径： 1、水源：水与铜绿假单胞菌的存在联系紧密。水源污染主要来自人或动物排泄物、人肠道铜绿假单胞菌两个途径。铜绿假单胞菌在污染的水中可较长时间的存留，各种液体药剂，包括眼药水长期放置有可能被铜绿假单胞菌污染，消毒剂、手术器械浸泡液都可能成为铜绿假单胞菌的贮存场所。呼吸机湿化装置及导管可作为传播的直接媒介。 2、环境：医院内长期潮湿的地方及湿的物品是铜绿假单胞菌贮存的场所。洗涤槽，防腐溶液和贮尿容器中常可发现这种细菌。 3、医护人员：通过医护人员（手）可将病菌传给病人，特别在灼伤和新生儿重症监护室。 4、特殊的病人：人体本身是一个主要的铜绿假单胞菌贮存所，细菌主要存在人体较为潮湿的部位如腋下、会阴部、呼吸道和肠道等。HIV感染、气管切开和插管、大面积烧伤、恶性肿瘤、免疫力低下、静脉插管、留置导尿及各种侵入性操作的患者易感染本菌。（二）铜绿假单胞菌的预防措施： 1、铜绿假单胞菌感染的患者应实行接触隔离，住隔离病室，隔离标志明确、醒目，在隔离病房或者区域的

入口处应配备手套、手消毒凝胶、隔离衣及外科口罩； 2、医务人员接触患者前，戴好口罩、帽子，穿隔离衣； 3、加强医务人员手卫生，接触患者血液、体液、污物后均应洗手。洗手提倡采用流动水洗手，如果手没有明显污染时，可以用消毒凝胶消毒双手；医务人员如手皮肤有破损，不宜护理此类感染性疾病的患者； 4、护士对患者导管的各项操作，应先从清洁的部位开始再到污染的部位，避免交叉污染，如进行可能产生气溶胶的操作（吸痰或雾化治疗、纤维支气管镜等）时必须戴标准外科口罩，必要时带保护性眼罩； 5、进行床旁检查（如便携式照片、心电图、B超）的仪器在检查完成后用消毒剂进行擦拭消毒； 6、如患者需离开隔离病室到医技科室做检查，主管医生应先电话通知该诊疗科室或在检查单上标注患者感染情况，检查完毕患者接触过的物体表面要及时进行消毒处理； 7、隔离病室患者接触过的一切物品，如被单、衣物、各类医疗器械、导管等应先行消毒处理，然后再清洁（洗）、消毒、灭菌； 8、严格医疗废物管理，患者用过的所有敷料、导管等废物须置入专用黄色医疗废物袋内、封口，锐利器具用后及时放入专用利器盒内,集中焚毁。

铜绿假单胞菌注射液说明书

药品名称：【通用名称】铜绿假单胞菌注射液【商标名称】佰安【英文名称】 Pseudomonas Aeruginosa Preparation 【汉语拼音】 Tong Lv Jia Dan Bao Jun Zhu She Ye 成份：本品系用绿脓杆菌（MSHA菌毛株）经培养杀菌后制备而成。性状：成品外观为乳白色液体，有微粒，无杂物。适应症：接种后能改善机体免疫状况，可用于恶性肿瘤患者的辅助治疗，降低感染的发生。规格：本品规格为每瓶1ml，含菌1.6×109～2.0×109。用法用量：上臂皮下注射，隔日注射1次，30次为一个疗程，第1次注射0.5ml，以后每次注射1ml。不良反应：注射后局部有轻度红肿，极少数有低烧症状，无需处理可自行消退。禁忌：有过敏史者禁用。注意事项：（1）须将冷藏药液恢复至室温并充分摇匀后使用，存放后有少量沉淀，但不应有摇不散的凝块或异物。（2）不得与其他药液混合注射。孕妇及哺乳期妇女用药：

现尚无孕妇及哺乳期妇女使用本品的资料。儿童用药：儿童用药量为成人的二分之一，幼儿为成人的四分之一量，现尚无婴儿使用本品的资料。老年用药：六十岁以上的老年人用药量为正常人用量的四分之三。药物过量：尚无药物使用过量的资料，请遵医嘱。药理毒理：动物试验表明本品具有免疫调节作用。能调整人体体液及细胞免疫的不平衡状态，增加巨噬细胞和NK细胞活性，维持T细胞数量与比例，调节白细胞介素-2、干扰素与抗体的协同作用。在荷瘤小鼠，可提高巨噬细胞和NK细胞活性，维持T 辅助细胞与T抑制细胞比值在正常水平，另外可提高小鼠对绿脓杆菌、变形杆菌、肺炎杆菌和大肠杆菌感染致死的存活率。贮藏： 2～8℃避光保存。有效期：自效力检定合格之日起有效期二年。批准文号：国药准字S2******* 生产企业：海南微克西生物药业有限公司

铜绿假单胞菌治疗策略

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目前可用于治疗铜绿假单胞菌感染的药物基本有六类：青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类、单环β-内酰胺类，氨基糖苷类和喹诺酮类，另外多黏菌素类(如黏菌素，多黏菌素B)以及磺胺类(甲磺灭脓、磺胺嘧啶银)主要用于铜绿假单胞菌的局部感染的治疗。多黏菌素B也用于难治性的铜绿假单胞菌感染的全身治疗。2011年中国C H IN E T铜绿假单胞菌耐药性监测显示铜绿假单胞菌对阿米卡星的耐药率最低，为14．3%，对头孢哌酮和氨曲南的耐药率最高，分别为%和%，对其他抗菌药物的耐药率为19～30%，耐药率从低到高依次为：阿米卡星<头孢吡肟<头孢他啶<头孢哌酮一舒巴坦<环丙沙星<哌拉西林一他唑巴坦<庆大霉素<美罗培南<亚胺培南<哌拉西林<头孢哌酮<氨曲南。（1）青霉素类药物包括哌拉西林、哌拉西林/他唑巴坦、美洛西林、替卡西林、替卡西林／克拉维酸，其中以哌拉西林最常用于铜绿假单胞菌导致的肺部感染。（2）头孢菌素类药物包括头孢他啶、头孢吡肟、头孢哌酮、头孢匹胺是铜绿假单胞菌的敏感药物。头孢他啶是目前针对铜绿假单胞菌作用最强的药物，头孢吡肟对铜绿假单胞菌的作用与头孢他啶相似，头孢哌酮对铜绿假单胞菌有良好的抗菌作用，可用于铜绿假单胞菌感染的联合治疗用药，头孢匹胺对铜绿假单胞菌的作用与头孢哌酮和哌拉西林相似或略优。（3）碳毒霉烯类药物该类药物抗菌谱特别广，抗菌活性强。治疗PA 感染应首选敏感药物碳青霉烯类，并且初始剂量宜大，以增强其迅速的杀菌能力和延长药物浓度依赖性的药物后效应。

铜绿假单胞菌的传播途径

铜绿假单胞菌的传播途径 Document number：WTWYT-WYWY-BTGTT-YTTYU-2018GT

1、铜绿假单胞菌感染的患者应实行接触隔离，住隔离病室，隔离标志明确、醒目，在隔离病房或者区域的入口处应配备手套、手消毒凝胶、隔离衣及外科口罩； 2、医务人员接触患者前，戴好口罩、帽子，穿隔离衣； 3、加强医务人员手卫生，接触患者血液、体液、污物后均应洗手。洗手提倡采用流动水洗手，如果手没有明显污染时，可以用消毒凝胶消毒双手；医务人员如手皮肤有破损，不宜护理此类感染性疾病的患者； 4、护士对患者导管的各项操作，应先从清洁的部位开始再到污染的部位，避免交叉污染，如进行可能产生气溶胶的操作（吸痰或雾化治疗、纤维支气管镜等）时必须戴标准外科口罩，必要时带保护性眼罩； 5、进行床旁检查（如便携式照片、心电图、B超）的仪器在检查完成后用消毒剂进行擦拭消毒； 6、如患者需离开隔离病室到医技科室做检查，主管医生应先电话通知该诊疗科室或在检查单上标注患者感染情况，检查完毕患者接触过的物体表面要及时进行消毒处理；

铜绿假单胞菌生物膜体外模型

一、改良平板法建立铜绿假单胞菌生物膜体外模型（扫描电镜观察） 1、取单克隆培养过夜的菌液，LB培养基1：200稀释 2、取3ml置于6孔平底组织培养板中，每孔放入无菌盖玻片，37°培养，每24小时换培养液一次 3、分别在24小时，3天，6天取出盖玻片，PBS漂洗三次，除去浮游细菌 4、2.5%戊二醛预固定2小时（戊二醛能通过固定核蛋白来固定组织和细胞中的DNA和RNA，能保存糖原，也可以固定和蛋白质有关联的或含有氨基和亚氨基的脂类。但是只使用戊二醛固定的样品无法阻止后面的脱水、渗透和包埋过程对样品脂类的抽提，因而对细胞膜的固定效果不理想。） 5、0.1mol/LPBS漂洗三次，再用1%锇酸固定2小时（经锇酸固定后，又能防止用酒精脱水时所产生的沉淀作用。也是唯一能固定脂类分子的最好的化学固定剂） 6、40-100%系列浓度酒精脱水（1、酒精可以置换组织内的水，最终脱水用的是无水乙醇。高浓度的酒精（95%以上）对细菌有强烈的收缩和脆化的缺点，因此洗后不能立即投入高浓度酒精中。脱水时为了避免细菌萎缩、僵硬，应在不同浓度的酒精里逐渐脱水。2、如果使用高浓度酒精，对细菌蛋白脱水过于迅速，这时细菌表面蛋白质首先变性凝固，形成了一层坚固的包膜，酒精反而不能很好的深入细菌内部）

7醋酸乙戊酯置换（醋酸乙戊酯的极性较弱,临界点干燥时可以更好的与co2置换,从而更加完整的保持生物样品的表面形态.） 8将盖玻片装入样品盒中置HCP-2临界点干燥仪中干燥2小时（扫描电镜在观察样品要求在高真空中进行。无论是水还是脱水溶液，在高真空中都会产生剧烈的汽化，不仅影响真空度、污染样品，还会破坏样品的微细结构，因此，样品在用电镜观察前必须要干燥。） 9喷金三分钟，电镜扫描（生物样品经过脱水、干燥处理后，其表面不带电，导电性能也差。用扫描电镜观察时，当入射电子束打到样品上，会在样品表面产生电荷的积累，形成充电和放电效应，影响对图象的观察和拍照记录。因此在观察之前要进行导电处理，使样品表面导电。）二、激光共聚焦显微镜观察铜绿假单胞菌生物膜 1、取单克隆培养过夜的菌液，LB培养基1：200稀释 2、取3ml置于6孔平底组织培养板中，每孔放入无菌盖玻片，37°培养，每24小时换培养液一次 3、分别在24小时，3天，6天取出盖玻片，PBS漂洗三次，除去浮游细菌

铜绿假单胞菌最新治疗药物

铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）是院内获得性感染的常见致病菌，耐药率高、耐药机制复杂，所致感染可供选择的抗菌药少，治疗极为困难。通常以一种β-内酰胺类抗生素（酰脲类青霉素，头孢他啶，亚胺培南）为基础，联合氨基糖苷类或氟喹诺酮类抗菌药进行治疗，但细菌清除率低，临床疗效尚待改进。因此迫切需要研究开发新的抗铜绿假单胞菌药物。目前已经涌现出多种对铜绿假单胞菌更为有效的抗菌药。 1 β-内酰胺类抗生素青霉素类以哌拉西林为代表的酰脲类青霉素有抗铜绿假单胞菌活性，但由于抗菌活性低（仅为头孢他啶的1／2～1／4）和耐药率高，临床应用受限。近年经过结构改造出现了一些仅针对革兰氏阴性菌的窄谱青霉素类抗生素，其中6α-甲酰胺基青霉素福米西林（fomidacillin ，BRL36650）对铜绿假单胞菌的活性较强（MIC90≤2 mg／L），强于哌拉西林、氨曲南和头孢他啶；有较好的酶稳定性，对质粒介导的TEM－1、TEM－2、OXA－2、PSE－4、SHV－1和染色体介导的Sabath-Abraham酶稳定，其临床价值正在评价。第四代头孢菌素第三代头孢菌素中头孢他啶是经典的抗铜绿假单胞菌药物，但活性仍不尽人意，且耐药菌株迅速增加。一些对铜绿假单胞菌活性增强或对目前耐药菌株有效的第四代头孢菌素已经涌现，部分品种已用于临床。头孢瑞南头孢瑞南（cefluprenam，E－1077）是在头孢母核的3-位引入丙烯氨基， 7-位侧链引入氟甲氧亚氨基而获得的新注射用头孢菌素，对铜绿假单胞菌的活性较头孢他啶和头孢匹罗强约2～4倍。已完成的临床研究证实为有效的抗铜绿假单胞菌药。头孢克定头孢克定（cefclidin，E－1040）是目前抗铜绿假单胞菌活性最强的第四代头孢菌素之一。其体外活性较头孢他啶强4～16倍，且对头孢他啶或亚胺培南耐药株高度敏感（MIC90分别为6.25和3.13 mg/L。较其它第四代头孢菌素活性增强的原因在于其不仅对染色体介导的头孢菌素酶稳定，而且亲水性好、对细菌细胞膜穿透性增强。含儿茶酚的第四代头孢菌素含儿茶酚取代基的第四代头孢菌素是开发研究的热点，有被称为"第五代"之势。其中GR69153、LB10522、Ro09－1428、Ro09-1227和RU－59863对铜绿假单胞菌抗菌作用增强且对耐药菌株更有效，其作用机制可能有：（1）通过依赖tonB的铁转运系统进行跨膜转运，绕过了抗生素摄取的渗透屏障；（2）对β-内酰胺酶更稳定。GR69 153 的抗铜绿假单胞菌活性约为头孢地啶的2～4倍，而LB10522的活性是头孢他啶的16～32 倍且药物动力学特性好以及酶诱导活性低。约99％铜绿假单胞菌临床分离株对Ro09－1428敏感；且因其对PBP3亲和力更好，所以体外活性极为出色，远强于头孢他啶，稍强于头孢克定。RU－59863对β-内酰胺酶很稳定，对铜绿假单胞菌的体外活性较强（MIC900.5mg/L），耐环丙沙星、氨基糖苷类和头孢他啶的多重耐药性铜绿假单胞菌株也对其高度敏感，有望成为治疗难治性铜绿假单胞菌感染的有效药物。碳青霉烯类

铜绿假单胞菌感染,铜绿假单胞菌感染的症状,铜绿假单胞菌感染治疗【专业知识】

铜绿假单胞菌感染,铜绿假单胞菌感染的症状,铜绿假单胞菌感染治疗【专业知识】疾病简介假单胞菌属在自然界分布广泛，对人和动物有致病性的菌种有十余种，以铜绿假单胞菌(绿脓杆菌)在医学中最为重要。本属细菌侵袭性弱，一般认为属条件致病菌。当机体免疫功能受损或缺损时，可引起严重的甚至致死性的感染;手术后或某些治疗操作后(气管切开、保留导尿管等)的患者也易罹患本菌感染，故亦为医院内感染的重要病原菌之一。铜绿假单胞菌可感染人体的血液、呼吸、中枢神经、泌尿等各个系统组织，引起一系列病变。疾病病因一、发病原因假单胞菌属根据其RNA/DNA的同源性可分为五个主要型，铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa，PA)是其代表菌种，在医院感染病原菌中检出率最高。此外，临床常见的假单胞菌属细菌还有荧光假单胞菌(P.fluorescens)、恶臭假单胞菌(P.putida)等。本菌为无荚膜、无芽孢、能运动的革兰阴性菌，菌体大小(1.5～5.0)um*宽(0.5～1)um，细长且长短不一，有时呈球杆状或线状，为专性需氧菌，最适宜生长温度为37℃，致病性铜绿假单胞菌在42℃时仍能生长，据此可与荧光假单胞菌等进行鉴别，本菌生长对营养要求不高。在普通琼脂培养基上生长18~24h可以见到扁平、湿润的菌落，该菌所产生的带荧光的水溶性青脓素与绿脓素相结合将使得培养基呈亮绿色;在血琼脂平板上生长时可以见到在菌落的周围有溶血环，菌落呈金属光泽。菌体O抗原有两种成分，一为内毒素蛋白(OPE)，是一种保护性抗原，另一为酯多糖，具有特异性，根据其结构可将铜绿假单胞菌分成12个血清型，此外还可利用噬菌体或铜绿假单胞菌素分型。铜绿假单胞菌对外界环境抵抗力较强，在潮湿处能长期生存，对紫外线不敏感，湿热55℃1h才被杀灭。铜绿假单胞菌在琼脂平板上能产生蓝绿色绿脓素，感染伤口时形成绿色脓液。铜绿假单胞菌为条件致病菌，完整皮肤是天然屏障，感染力再强的病菌亦不能引起病变，正常健康人血清中含有调理素及补体，可协助中性粒细胞和单核细胞巨噬细胞吞噬及杀灭铜绿假单胞菌，故

铜绿假单胞菌

铜绿假单胞菌（也称绿脓杆菌）,为革兰阴性杆菌。在自然界分布广泛，对外界环境的抵抗力较其他细菌强，在潮湿环境能长期生存，对干燥也有较强的抵抗力。资料表明，水与铜绿假单胞菌的存在联系紧密。医院内长期潮湿的地方及湿的物品是铜绿假单胞菌贮存的场所。水源污染主要来自人或动物排泄物、人肠道铜绿假单胞菌两个途径。铜绿假单胞菌在污染的水中可较长时间的存留，各种液体药剂，包括眼药水长期放置有可能被铜绿假单胞菌污染，消毒剂、手术器械浸泡液都可能成为铜绿假单胞菌的贮存场所。呼吸机湿化装置及导管可作为传播的直接媒介。铜绿假单胞菌因其生物学特点，营养要求低，潮湿处易生长。大量资料表明医院内病人带菌率很高。人体本身是一个主要的铜绿假单胞菌贮存所，细菌主要存在人体较为潮湿的部位如腋下、会阴部、呼吸道和肠道等。本菌是医院内感染的主要病原菌之一，气管切开和插管、大面积烧伤、恶性肿瘤、免疫力低下、静脉插管及各种侵入性操作的患者易感染本菌，近年来住院患者感染的该细菌多为多重耐药菌，治疗上难度较大。预防措施 1、铜绿假单胞菌感染的患者应实行接触隔离，住隔离病室，隔离标志明确、醒目，在隔离病房或者区域的入口处应配备手套、手消毒凝胶、隔离衣及外科口罩； 2、医务人员接触患者前，戴好口罩、帽子，穿隔离衣； 3、加强医务人员手卫生，接触患者血液、体液、污物后均应洗手。洗手提倡采用流动水洗手，如果手没有明显污染时，可以用消毒凝胶消毒双手；医务人员如手皮肤有破损，不宜护理此类感染性疾病的患者； 4、护士对患者导管的各项操作，应先从清洁的部位开始再到污染的部位，避免交叉污染，如进行可能产生气溶胶的操作（吸痰或雾化治疗、纤维支气管镜等）时必须戴标准外科口罩，必要时带保护性眼罩； 5、进行床旁检查（如便携式照片、心电图、B超）的仪器在检查完成后用消毒剂进行擦拭消毒； 6、如患者需离开隔离病室到医技科室做检查，主管医生应先电话通知该诊疗科室或在检查单上标注患者感染情况，检查完毕患者接触过的物体表面要及时进行消毒处理； 7、隔离病室患者接触过的一切物品，如被单、衣物、各类医疗器械、导管等应先行消毒处理，然后再清洁（洗）、消毒、灭菌； 8、严格医疗废物管理，患者用过的所有敷料、导管等废物须置入专用黄色医疗废物袋内、封口，锐利器具用后及时放入专用利器盒内,集中焚毁。铜绿假单胞菌和不动杆菌属都是医院感染的重要病原菌。近年来临床上出现了两者对所有β内酰胺类及喹诺酮类抗菌药耐药的多重耐药株,造成治疗的极大困难。2004 年5 月美国匹兹

大环内酯类药物在铜绿假单胞菌治疗中的作用-推荐下载

大环内酯类在铜绿假单胞菌治疗中的作用铜绿假单胞菌属假单胞菌属，是一种需氧革兰阴性杆菌，广泛分布于自然界(空气、土壤、水)及正常人的皮肤、肠道和呼吸道，是临床上较常见的条件致病菌之一。铜绿假单胞菌可以可粘附于生物医学材料或有机腔道表面，分泌多糖蛋白复合物，并将自身克隆包裹起来，形成细菌生物被膜[1]。由于细菌生物被膜的存在，抗菌药物不易与细菌直接接触，细菌生物被膜下细菌代谢率也降低，导致被膜下细菌不易被抗菌药物杀灭，从而产生耐药性，当铜绿假单胞菌在呼吸道定植形成感染后，其产生的藻酸盐会在呼吸道局部与藻酸盐抗体产生抗原抗体反应，介导炎症反应，造成气道周围炎性细胞渗出，从而在感染基础上进一步引起呼吸道的免疫病理损伤。另外细菌生物被膜本身可抑制和阻止机体的免疫反应，产生免疫逃逸，并导致抗原一抗体复合物沉积，发生变态反应，使细菌对机体的损害进一步加重[2]。对铜绿假单胞菌不敏感的大环内酯类药物临床上对PA感染病例的有效性，使人们对大环内酯类药物的作用得以重新认识。大量的证据显示，大环内酯类药物对PA有效，但是其作用机制仍不甚清楚。推测大环内酯类药物对PA感染的作用不是通过经典的核糖体途径(与细菌核糖体的50S亚基结合，从而抑制细菌蛋白质合成)，而是通过免疫调节、抗炎作用和抑制细菌毒力[3]。小林宏行等认为十四、十五元环大环内酷类药物可通过抑制藻酸盐合成所必需的甘露糖脱氢酶(GMD)减少藻酸盐的合成[2]，从而使抗菌药物容易透过被膜接触到细菌，杀菌效果增强而十六元环大环内酯类并无此作用。多项体外研究试验已经证明了这一点[4]。国内也有人进行了试验。将阿奇霉素、克拉霉素、螺旋霉素分别于加替沙星合用。实验中，克拉霉素、阿齐霉素、螺旋霉素分别为十四、十五、十六元环大环内酯药物，其中克拉霉素、阿齐霉素可降低细菌对硅胶片的粘附性，而螺旋霉素对细菌粘附性无明显影响。克拉霉素、阿齐霉素与加替沙星对铜绿假单胞菌生物被膜有协同作用[5]。因此临床治疗中，十四、十五元环大环内酯类可以应用于以铜绿假单胞菌为主要病原菌的疾病，如支气管扩张、囊性纤维化等。国内外已有多项临床研究证实这一点Wolter等[6]进行了第一项随机双盲临床试验来验证阿奇霉素是否可以改善囊性纤维化患者的临床症状和指标，对患者进行长期观察。共纳入60名患者，30名接受安慰剂，30名接受阿奇霉素250mg/天。结果表明阿奇霉素可以显著改善囊性纤维化患者的生活质量，降低CRP水平和肺部症状急性发作的次数。还可以延缓肺功能指标的下降。长期服用阿奇霉素可能降低发病率和死亡率。有关服用的疗程、剂量尚需进一步研究。