光动力疗法原理
660nm弱激光照射兔红细胞溶血效应研究光学成像
近红外光却可以深入到组织内部, 光学成像利用了
生物中细胞、组织、器官或者整个活体的某些生物特性(反射、散射、吸收和荧光),
能嚓神穿诱,反射成者荧兴的空间杏化来获得光学图像。利用微创内窥光纤传输系统
可以对很多器官和组织进成像。此外,光学成像以获取尽可能多的细胞和分子水平上
的信息为目标,这为如癌症这样的疾病的早期检测提供了可能性。
纳米颗粒
提供了极其有用的平
台,可以用于细胞内光学诊断以及靶向治疗。纳米颗粒在药物导入中的应用己经有了
明显的增长。生物纳米光子学未来的任务包括:发展新的纳米颗粒,上转换纳米团在
光动力治疗中的应用,以纳米颗粒为基础的活体研究,可以取代当前微阵列的纳米阵
列的发展,塑料生物纳米电子机械设备(BioNEMS)的制造
光动力疗法(POT)作
为一种利用光来激发某种外部化学物质,称为光敏剂(也称POT药物),来治疗癌症
等疾病的有效疗法而出现。这种药物一般会注射在静脉内或者患病的恶变组织表面,
比如某些皮肤癌的表面。然后用一种特定波长的、能被光敏剂吸收的光进行照射,
POT药物吸收光子,并产生活性氧原子来灭杀肿瘤细胞。
当POT药物注射入人体后,正常细胞和恶变细胞都会吸收这些药物。但经过几个
小时甚至几天的等待以后,正常细胞内POT药物的浓度会显著降低。最近的研究表明,
在POT药物上附着一些肿瘤靶向基团能使这一等待期减少到几个小时。相反的,那些
恶变细胞依然结合着这些药物,从而使POT药物在恶变组织中形成了一个个特定的滞
留区域。在这种情况下,通过正确波长的光源激发POT药物,从而利用光化学效应(非
热能的,即没有明显的局部过热)有选择性的杀灭恶变组织。对于那些内部器官组织
又比只叻中部夕的瘤址,九足通远一寸民队顶切的朱初儿匀一诱币由门规说示玩寺八阴;而对于那些表面皮肤癌症,可以使用直接照射的方法。由于对光的相干性质并不做要求,
日光灯或者激光束等都可以作为光源。
光敏化反应对细胞的作用
光敏化反应会对细胞产生光动力效应。细胞反应与其本身的类型和状态以及敏化
剂的种类和反应条件有关,在有分子氧存在条件下加叶琳敏化剂并进行光照,大多数
细菌都会迅速钝化,光动力作用可以抑制细菌的糖酵解、呼吸及蛋白质合成;还可以
改变膜的持性。
不同的敏化剂因化学性质不同而分布于某些细胞器或其某些特定的部位,也就是
所谓选择性摄入或储留作用。例如,荧光显微镜观察表明,在叶琳存在条件下培养各
种不同类型的哺乳动物细胞,可见敏化剂叶琳浓集于溶酶体。随后进行光照,溶酶体
膜的通造性增高,并导致溶酶体破裂,然后细胞便死亡,这是由于溶酶体的水解酶释
放到细胞质里所造成的。
对分离出的哺乳动物细胞线粒体的光动力作用研究表明,氧化磷酸化的某个阶段
比呼吸链更敏感。线粒体、溶酶体和生物膜脂质体等是光动力反应的主要损伤部位,
粗面内质网的损伤也出现较早。由于线粒体的受损而直接或间接地影响其参与细胞呼
吸、电子传递和ATP能量合成等生命活动所必需的酶活性和呼吸链的完整性,从而
破坏细胞的正常生命活动和造成细胞的损伤。继线粒体和粗面内质网受损之后,细胞
质膜的泡状突起、碱性磷酸酶和5'一核普酸酶活性降低、核周间隙增宽、染色质聚集
和边集等一系列损伤亦随之出现。
一般认为,叶琳及其衍生物等敏化剂主要和生物膜系统,尤其是细胞质膜、核膜
等结合。利用荧光显微镜曾在体外培养的、并经敏化剂处理的人癌细胞中观察到细胞
质膜、核膜附近的荧光最强,因单线态氧淬灭前扩散的距离仅为。。1协m,表明观察到
的线粒体、粗面内质网、细胞质膜和核膜的光动力损伤与敏化剂的分布或聚积部位密
切相关。从生物化学的观点看,膜损伤是以膜蛋白上敏感氨基酸残基的产生光氧化作
用、膜蛋白质的交链作用和超微结构的缺损为特征的。虽然溶解的不饱和脂肪酸和胆
固醇对光氧化是高度敏感的,但在干扰膜功能的意义上,膜损伤只是由膜蛋白质上的
光动力效应所引起的。已知,从生血性叶琳症患者身上取出的血液配制而成的红细胞
悬浮液,在有氧情况下进行光照射,可以迅速导致溶血,原因是此类患者的红细胞中
含有异常多的游离原叶琳,这是一种典型的光敏化反应。
光致发光
当有些物质受到光
的照射吸收了某种波长
的光后,会发射出波长相
同或比吸收波长更长的
光
当物质分子吸收光子
能量而被激发,然后从激
发态的最低振动能级返
回到基态能级时所发射
出的光称为荧光
大多数分子吸收光能后跃迁至S1电子能级中的高振动能级或更高的S2,
53能级,吸收过程所需时间为10一155,经碰撞失去多余能量回到激发态的最低振动
能级,这个过程迅速10一125,图中虚线箭头所示。荧光是从第一激发态Sl的最低振
动能级返回基态S0的各振动能级时的光辐射,这个过程称为荧光发射,过程约为
10一85。固定某一激发波长,测定荧光发射强度随发射波长变化所得的光谱,称为荧
光发射光谱(emissionspeetrum在有氧条件下,光敏化反应会产生中间态产物单线态氧(`O:),以及其它一些活性氧
物质,例如超氧阴离子自由基(。2一),轻自由基(OH.),和过氧化氢(HZOZ)等。
单线态氧和活性氧物质都具有高度的化学活性,能参与细胞内部和细胞膜上的多种生
物化学反应,产生系列生物学作用。医学上,常通过检测血液样品在630nln处的荧
光强度(以405tun波长光激发)来确定血液中游离原叶琳的含量,并以此作为诊断
缺铁性贫血等疾病的参考指标之一
激光的基本原理与医学应用
张伟建
（宿州卫生学校安徽宿州234000）
激光的基本原理
通常，原子发光与原子能级的跃迁有关，而原子能级的跃
迁有自发和受激两种，因此，原子发光也有自发辐射和受激辐射两种。
处于激发态的原子是不稳定的（其停留时间一般为
10-8秒），它总是力图向基态或较低能态跃迁。原子在
没有外界作用时，处于高能级的原子会自发地向低能级跃
迁，并同时辐射出一个光子，这个过程称作自发辐射。自
发辐射时，光源中大量原子各自互不相关地向外辐射光，
所发出的光在频率、振动方向和传播方向上各不相同。大
量原子自发辐射发出的光包含有各种频率、各种振动方
向，这种光称为自然光。
1.1 受激辐射
原子也可以接受外界能量，由较低能级激发到较高能级
上。这种由于吸收外界能量而使原子被激发到较高能级的过程，称为受激吸收。有些物质的原子，在被激发到较高能级时，其停留时间可达，这比通常情况下原子在高能级的停留时间要长得多。
如果处在这种高能级上的原子在未自发辐射前，恰好受到
能量等于两能级之差的外来光子的诱发，原子就会发射出一个同外来光子的行为完全一样的光子，并跃迁到较低能级上，这种发光过程称为受激辐射。受激辐射产生的光子跟外来光子的频率、振动方向和传播方向都完全相同。这两个完全相同的光子在介质中传播时，再次引起其它原子受激辐射，这样就能在极短时间内，引发越来越多行为完全相同的光子，使同频率的光被放大加强。这种因受激辐射而得到加强（放大）的光，称为激光。
就一般物质而言，自发辐射、受激吸收和受激辐射这三种
过程总是同时进行的。在正常情况下，处于低能级的原子数，总是大于处于高能级的原子数。通常情况下，因为自发辐射在任何条件下都能进行，因此自发辐射的概率明显地大于受激辐射的概率
激光光动力疗法。
广泛地应用在肿瘤治疗等
领域。其主要机理是，机体在接受光敏剂后的一定时间段里，光敏剂即可聚集在肿瘤组织内，此时以特定波长的激光照射肿瘤，光敏剂经光照后被激活，发生光化学反应，产生具有高反应性的自由基和活性单线态氧，起到破坏肿瘤细胞和肿瘤基质的作用，还由于局部血栓素的释放，可造成肿瘤血管内血小板凝聚、血管收缩变窄导致栓塞发生，肿瘤细胞组织继而缺血、坏死，从而达到治疗肿瘤的目的。
光动力疗法有哪些优势
光动力疗法的优点不同于传统的手术、放疗和化疗三大治疗肿瘤手段，它对靶组织及损伤程度都具有可选择性，可减少对正常组织的损伤。与手术、化疗、放疗等常规治疗手段相比，光动力疗法有如下重要优点： （1）创伤很小：借助光纤、内窥镜和其他介入技术，可将激光引导到体内深部进行治疗，避免了开胸、开腹等手术造成的创伤和痛苦。 （2）毒性低微：进入组织的光敏药物，只有达到一定浓度并受到足量光照射，才会引发光动力学反应而杀伤靶向细胞，是一种局部治疗的方法。人体未受到光照射的部分，并不产生这种反应，人体其他部位的器官和组织都不受损伤，也不影响造血功能，因此光动力疗法的毒副作用是很低微的。 （3）选择性好：光动力疗法的主要攻击目标是光照区的病变组织，对病灶周边的正常组织损伤轻微，这种选择性的杀伤作用是许多其他治疗手段难以实现的。 （4）适用性好：光动力疗法对不同细胞类型的病灶组织都有效，适用范围广;而不同细胞类型的病灶组织对放疗、化疗的敏感性可有较大的差异，应用受到限制。 （5）可重复治疗：靶向细胞对光敏药物无耐药性，病人也不会因多次光动力治疗而增加毒性反应，所以可以重复治疗。 （7）可协同手术提高疗效：对于尖锐湿疣患者，疣体过大时，需要使用激光、冷冻等方法去除大疣体之后，在进行光动力治疗。由此临床医生总结出三阶段疗法。 （8）可消灭隐性病灶：临床上有些疾病如尖锐湿疣，在主病灶外可能有散在的肉眼看不见的微小亚临床和潜伏感染，常规治疗手段只能去除显性病灶，对隐性病灶无能为力，但用光动力疗法后表面照射的方法，消灭可能存在的所有微小病变，从而大大减少复发的机会。（9）可保护容貌及重要器官功能：对于颜面部的皮肤癌、口腔癌、阴茎癌、宫颈癌、视网膜母细胞瘤等，应用光动力疗法有可能在有效杀伤癌组织的情况下，尽可能减少对发病器官
光动力治疗鲜红斑痣解析
光动力治疗痤疮 光动力学疗法治疗鲜红斑痣临床上应注意的几个问题发表时间:2010-10-12发表者:张云杰 (访问人次:46 解放军总医院激光医学科王开北京 100853 一、概念 鲜红斑痣又称葡萄酒样痣, 俗称胎记, 常常于生后或生后不久出现。损害为淡红或紫红色的斑片,不突出皮肤,表面平滑,压之褪色,外形不规则,常见于面部、颈部,头皮等处, 也可见于上下肢、前胸部或手掌、手背等身体其它部位。随年龄增长, 红斑颜色会加深, 面积增大,但与面部的比例往往不发生变化,表面可有结节或疣状增生。鲜红斑痣也可伴有唇部增厚或病侧面部明显高于对侧或其它某些器官的损害, 如伴有青光眼、癫痫等症状的 Sturge-Weber 综合症和伴有患侧肢体粗而长等症状的 Klipple-Trenaunay 综合症。组织病理主要变现为真皮浅层毛细血管异常扩张,管壁薄弱,但内皮细胞不增生。 二、 PDT 治疗鲜红斑痣作用原理 过去采用了各种各样的治疗方法如外科植皮、 X线、同位素、冷冻、电灼、各种外用药、磁疗和多种 ( CO 2 、 YAG 、氩离子、铜蒸汽、 KTP 激光治疗,但均因会损伤皮肤遗留疤痕或无法消除病变而难以为患者接受。直到近年来可调脉冲染料激光的问世, 一方面因激光的输出波长能为血红蛋白吸收,另一方面,因具有选择性的光热解作用,避免了热量的集聚,从而减少了对皮肤的损害,可达到无疤痕褪色的较理想的疗效。但该设备价格昂贵, 需进口,而且通过国内一些医疗机构近几年的临床实践发现可调脉冲染料激光只对部分类型的鲜红斑痣患者有效, 对于较严重的病变效果不佳, 操作不慎仍可遗留瘢痕。因此尚非理想。光动力疗法治疗恶性肿瘤已有 20余年,在 PDT 治癌机制的研究中发现,除肿瘤细胞被破坏外,还伴有供给肿瘤组织的血管的阻塞即能引起肿瘤微血管的光敏损伤。因此 , 解放军总医院自1991年开始研究应用 PDT方法治疗鲜红斑痣并取得了比较满意的疗效。实验研
光动力治疗尖锐湿疣
使用光动力疗法治疗尖锐湿疣操作规程（SOP） 一、ALA-PDT 治疗尖锐湿疣的标准操作规程（SOP） 步骤一：配药 1、治疗前用1ml无菌注射针抽取0.5ml注射用水注入西林瓶（每瓶中含盐酸氨酮戊酸 118mg），配制成浓度为20%的溶液待用。 2、溶液必须新鲜配置，且每次配置的溶液保存时间不得超过4小时。 步骤二：患处的清洁与处理 1 嘱患者于治疗前做患处清洁，更换内衣裤。 2 治疗当日，清晨不宜饮水。 3 视病人情况刮除或剪除毛发。 4 用75%酒精进行局部消毒，应由外周逐圈消毒至病灶中央。 5 若患处表面有渗出，角质增厚，结痂等情况，依具体情况进行处理，并在不引起患处出血的情况下暴露出新鲜柔软的疣体。 如有渗出，用生理盐水轻轻擦拭，以完全清除渗出物为佳。 如有角质增厚或结痂，用生理盐水浸湿医用纱布湿敷患处（约10min,湿敷时间可依据角质软化程度进行适当调整），待角质层或痂皮软化后轻轻揭去或擦去痂皮。步骤三：敷药 敷药范围以覆盖疣体及其周围2cm范围为准，整个敷药过程应处于避光环境中，敷药后患处避免强光照射。
步骤四：照光 1、依据疣体部位选择光纤：尿道口和其他部位选择点状光纤，尿道内选择柱状光纤。 2、局部应用药物三小时后，依照设备使用说明书操作，根据病灶实际情况设置治疗参数。 3、在正式治疗之前设备会释放微弱的红光，可用其做指引以调整治疗光斑，用该光斑覆盖患处，至每次治疗光斑直径为2cm。 4、调整光纤支架，使光纤断面与患处的垂直距离为光动力治疗仪显示值，并使指引红光垂直照射患处，然后固定光纤支架后进行光照。整个光照过程中，务必保持病灶部位在光斑范围内。在治疗光发射状态下观察病灶时，操作人员需佩戴红光护目镜。 5、尿道内照射时，首先判断疣体部位，将柱状光纤末端插入无菌的套管中。 对于男性患者，以左手垫以无菌纱布夹持阴茎拇指和食指分开尿道口； 对于女性患者，以左手拇指和食指分开小阴唇充分暴露尿道口。右手持光纤，顺尿道口轻轻插入施行光照。 6、如在照射过程中患者感到疼痛，可采用如下方法： 渐进性适应，可先将光纤远离疣体至病人疼痛可忍受处，再缓慢移近光纤，最后至最佳光斑大小（d=2cm）以确保治疗效果。 暂停，待病人疼痛缓解后在行治疗。 利多卡因施行局部麻醉。 疼痛属病人自身感受且个体差异性大，必要时操作人员需进行一定的心理安抚消除病人恐惧感。 步骤五：治疗后处理 1、光照后，可根据患者情况使用抗生素软膏涂抹患处。 2、治疗后一周复查，若皮损未消退则可再次治疗。 二、物理疗法联合ALA-PDT 治疗尖锐湿疣的标准操作规程（SOP） 步骤一：物理疗法 常规物理疗法清除疣体（如CO2激光、冷冻、微波、电灼等）。 步骤二：ALA-PDT治疗 待创面愈合后（一般1-2周），采用ALA-PDT治疗，具体可参照上述ALA-PDT治疗尖锐湿疣的标准操作规程（SOP）。
光动力疗法治疗尖锐湿疣
光动力疗法（PDT ）治疗尖锐湿疣（图示） 发表时间：2008-12-17发表者：邹先彪(访问人次：5548) 光动力疗法（Photodynamic Therapy, PDT ）是二十世纪七十年代末问世而在近几年来迅速发展起来的一种针对（血管）增生性病变组织的选择性治疗新技术，该疗法是完全不同于手术、放疗、化疗和免疫治疗之后的又一种正在研究、快速发展中的崭新疗法，已成为世界肿瘤防治科学中最活跃的研究领域之一。随着第一个光敏剂Porfimer Sodium于1993--1997年在美国、加拿大、欧盟、日本及韩国陆续被批准上市，PDT领域的研究、开发和应用迅速活跃起来。近年来，随着新的光动力治疗药物的研发成功及激光设备技术的提高，PDT又迎来了前所未有的发展高峰。国际上，已批准上市或正在临床研究的新的光敏剂近十种。同时，PDT也被用于非肿瘤型疾病，如尖锐湿疣、牛皮癣、鲜红斑痣、类风湿关节炎、眼底黄斑病变、血管成型术后再狭窄等疾病的治疗。光动力疗法是以光、光敏剂和氧的相互作用为基础的一种新的疾病治疗手段，光敏剂（光动力治疗药物）的研究是影响光动力治疗前景的关键所在。光敏剂是一些特殊的化学物质，其基本作用是传递能量，它能够吸收光子而被激发，又将吸收的光能迅速传递给另一组分的分子，使其被激发而光敏剂本身回到基态。光敏剂能动态的浓集于生长异常的组织中（如肿瘤、年龄相关的黄斑病变、鲜红斑痣、尖锐湿疣等），它在适当波长光的激发下能发生光动力学反应产生单线态氧等活性氧物质，而破坏靶细胞，光敏剂是光动力学疗法（PDT）的核心物质。PDT的问世、发展和应用都是随着光敏剂研究的发展而逐渐完善改进的。 光动力疗法适应症 1．癌前期皮肤病和皮肤恶性肿瘤 ●目光角化病(AKs) ●Bowen\\"s病(BD) ●基底细胞癌(BCC) ●鳞癌(SCC)。 ●Kaposi\\"s肉瘤(KS) ●蕈样肉芽肿（MF） 2．PDT治疗非恶性肿瘤性皮肤病 ●尖锐湿疣 ●血管畸形 ●寻常痤疮 ●病毒性皮肤病 ●皮脂腺增生 ●光子嫩肤(PDT—IPL,PDT with blue light) 光动力学疗法的优点不同于传统的手术、放疗和化疗三大治疗肿瘤手段，它对靶组织及损伤程度都具有可选择性，可减少对正常组织的损伤。与手术、化疗、放疗等常规治疗手段
PDT(光动力)疗法小介绍
PDT（光动力）疗法介绍 光动力疗法（Photodynamic Therapy，PDT）是利用光动力效应进行疾病诊断和治疗的一种新技术。其作用基础是光动力效应。这是一种有氧分子参与的伴随生物效应的光敏化反应。其过程是，特定波长的激光照射使组织吸收的光敏剂受到激发，而激发态的光敏剂又把能量传递给周围的氧，生成活性很强的单态氧，单态氧和相邻的生物大分子发生氧化反应，产生细胞毒性作用，进而导致细胞受损乃至死亡。 光动力疗法的原理介绍 先将光敏剂注入患者病变部位，然后用特定波段激光照射患病区域。光敏剂激活后产生光动力反应并导致病变部位出现光性过程，产生活性氧如单线态氧等杀死异常增生的细胞，而邻近组织则不受任何影响。此疗法在治疗过程中对医生和医院的要求较高。 相比传统疗法，光动力疗法的一些优势介绍 1.创伤很小：借助光纤、内窥镜和其他介入技术，可将激光引导到体内深部进行治疗，避免了开胸、开腹等手术造成的创伤和痛苦。 2.治疗区域的选择性：PDT疗法的主要攻击目标是光照区的病变组织，对病灶底部和周边的正常组织无损伤，这种选择性杀伤行为是其他常规手段所无法做到的。由于光敏剂只被病变细胞吸收并保留，无全身毒性，作用光波不为正常组织吸收，所以治疗只针对病变组织而保证正常组织细胞无损伤。 3.有效性：光动力作用能引起的血管损伤及由此导致的病变组织局部的缺血缺氧，最终杀灭病变部位。并且由于治疗过程基于较强的药物定位效应。自动产生于所有病毒疣、疱疹部位，与此同时又能增强机体本身的免疫机制，防止复发或转移，治疗彻底、无复发，可以彻底根治。 4.无耐药、毒副作用：由于制剂本身无毒，进入人体后很快被代谢，不在体内产生蓄积，机体也不会对光敏制剂产生耐药抗药性。因此，光动力疗法可以反复使用。 5.灵活性：光动力疗法不受其他治疗方法限制，可以完全独立使用也可以与其他疗法联合使用。 6.无创性：对发病器官上皮结构和胶原支架的损伤小，使创面愈合后保持器官外形和功能的完整性。治疗无需手术，无需病人住院，治疗时间短、无创伤，无痛苦。 光动力疗法的三大典型突破点 突破一：解决传统方法不能根除的局限 传统方法大多只能在大剂量抗毒后，暂时控制症状，却不能彻底根除。究其原因是这些传统ＹＡＯ物只从单一的表面治疗入手，而真正根除尖锐湿疣要从肌体免疫抗毒入手。采用
光动力疗法的新突破
光动力疗法治疗癌症获突破 光动力疗法是治疗癌症的一种新技术，不过因为种种原因，该疗法受到很大限制。日前，记者从南京大学获悉，该校21岁的本科生程宇豪为第一作者的论文11月3日在《自然》子刊《自然—通讯》上在线发表，为光动力疗法的推广和应用提供了新的思路。 光动力是现代医疗临床中，进行疾病诊断和治疗的一种新技术。主要是光敏剂与靶向组织和细胞产生反应，特定光照射之后发生作用，导致靶向细胞坏死的治疗技术。光动力疗法具有靶向性好、副作用小等优势，是一种前景广阔的癌症治疗手段。 21岁的程宇豪是四川人，2008年大地震时，他看到血液供应的重要性，以及人血保存条件和保存期的问题。因此，他对人造血液的研究格外关注，这种合成的乳剂具有极强的溶氧能力，可代替人血输入体内。程宇豪将人造血液与光动力疗法联想起来。 “光动力具体工作时，主要是利用光敏剂吸收激光，将肿瘤内的溶解氧活化，成为具有细胞毒性的活性氧，从而实现肿瘤杀伤。”程宇豪说，在实体肿瘤内部通常是一种缺氧状态，加上光动力治疗过程本身会消耗氧气，所以治疗可利用的氧气受到限制。 他们设想了一种“自供氧光动力”疗法，该方法将人造血液与光敏剂相结合，能够在光动力治疗时，为光敏剂提供氧气。也就是说，光敏剂即使是在“乏氧环境”下工作时，也会有源源不断的氧气供应，从而保证光动力的疗效。 “实验表明，在正常氧分压和低氧分压下，自供氧光动力疗法均可以显著增加光敏剂产生活性氧的能力，增加光敏剂的细胞毒性，尤其有助于提高体内实体瘤治疗时的药效。”程宇豪说，这一研究可以为光动力制剂的研究提供新的设计思路，未来或有望用于现有临床光动力药物的改进和增效。 据介绍，从开发一个全新药物到其最终上市往往需要5~10年甚至更久，并且失败的风险非常大。这项工作的亮点就在于使用已经上市的药物（全氟化碳，是临床人造血液和造影剂的原料）来增效市面使用的光动力药物，简单、有效、安全并且解决了长期以来限制光动力疗法发展的关键问题。如能最终应用到临床，它能在更多类型癌症的治疗上取代放、化疗，为患者减轻副作用所带来的痛苦。 程宇豪从小的梦想就是当一名科学家，初三开始对化学产生浓厚兴趣。高中毕业时，他凭借奥林匹克化学竞赛的优秀成绩，被保送南京大学化学化工学院。 得益于该校推行的“三三制”本科教学改革，程宇豪是南京大学拔尖计划大四学生，尽管本科学的化学，对医学感兴趣的他目前已获得免试直博预录取资格。他认为，化学是一
光动力疗法治疗鲜红斑痣在临床应用中应注意的几个问题
光动力疗法治疗鲜红斑痣在临床应用中应注意的几个问题 一、概述：鲜红斑痣又称葡萄酒样痣(port wine stains) , 俗称胎记, 常在一出生或生后不久出现。病损为淡红或紫红色的斑片, 不突出皮肤, 表面平滑, 压之褪色,形状不规则, 常见于面部、颈部, 头皮等处, 也可见于上下肢、前胸部或手掌、手背等身体其他部位。随年龄增长, 红斑颜色加深, 面积增大, 但与面部的比例往往不发生变化, 表面可有结节或疣状增生。鲜红斑痣也可伴有唇部增厚或病侧面部明显高于对侧,或伴有其他器官的损害, 如伴有青光眼、癫痫等即Sturge Weber 综合征, 伴有患侧肢体粗而长即Klipple Trenaunay 综合征。组织病理改变主要表现为真皮浅层毛细血管异常扩张, 管壁薄弱, 但内皮细胞不增生。以往对鲜红斑痣曾采用了多种治疗方法, 如外科植皮、X 线照射或同位素贴敷、冷冻、电灼、各种外用药、磁疗和多种激光( CO2、YAG、氩离子、铜蒸气、KTP ) 治疗, 但均因会损伤皮肤遗留瘢痕, 或无法消除病变而难以被病人接受。直到近年来可调脉冲染料激光的问世, 使这一问题得到了某种程度上的解决。该激光的输出波长能为血红蛋白吸收, 同时还具有选择性的光热解作用, 避免了热量的集聚, 从而减少了对皮肤的损害, 可达到较理想的无瘢痕褪色效果。但这种激光设备价格昂贵, 并且通过国内近几年的临床实践, 发现可调脉冲染料激光只对部分类型的鲜红斑痣病人有效, 对于较严重的病变疗效不佳, 操作不慎仍可遗留瘢 痕, 依旧不理想。
二、光动力疗法治疗鲜红斑痣作用原理光动力疗法( photodynamic therapy, PDT ) 治疗恶性肿瘤已有20余年。在PDT治癌机制的研究中发现, 除肿瘤细胞被破坏外, 还伴有供给肿瘤组织的血管的阻塞, 即PDT能引起肿瘤微血管的光敏损伤。在这一基础理论上, 自1991年开始研究应用PDT方法治疗鲜红斑痣并取得了比较满意的疗效。实验研究表明, 当光敏剂血卟啉衍生物( hematoporphyrin derivative, HpD) 被注入血管后, 可在血液中形成较高的浓度, 一定时间内血管内外有较大的浓度差, 光敏剂可迅速被血管内皮细胞吸收,并且血管内皮细胞吸收的HpD远远高于真皮血管外间质和表皮细胞, 此时对病人给予适当剂量特定波长的激光照射, 该处血管内皮细胞因吸收HpD较多可产生强烈光敏反应而变性坏死, 真皮血管外间质与表皮细胞因不含或较少含有HpD, 故不产生或仅产生轻微的可恢复的光敏反应, 从而既有效地破坏畸形毛细血管网, 又能完好地保留其上面及周围的表皮组织。以鸡冠作鲜红斑痣模型也证实, 给予氩离子等激光PDT治疗后可见血管内皮细胞发生损害, 管腔内微血栓形成, 微血管数量减少, 但表皮层细胞及真皮深层组织不受损害。因此达到了选择性破坏异常畸形的毛细血管网的目的, 祛除红色而不遗留瘢痕。通过千余例临床实践表明, 应用PDT 治疗鲜红 斑痣效果非常满意。 三、鲜红斑痣的临床分类根据鲜红斑痣病变情况及PDT治疗需要, 可以将其分为3种类型6个等级。(1) 粉红型: 红斑颜色为粉红色, 此
光动力疗法
1.光动力疗法(PDT) 光动力疗法是用光敏药物和激光活化治疗肿瘤疾病的一种新方法。用特定波长照射肿瘤部位，能使选择性聚集在肿瘤组织的光敏药物活化，引发光化学反应破坏肿瘤。 新一代光动力疗法(PDT)中的光敏药物会将能量传递给周围的氧，生成活性很强的单态氧。单态氧能与附近的生物大分子发生氧化反应，产生细胞毒性进而杀伤肿瘤细胞。 与传统肿瘤疗法相比，PDT的优势在于能够精确进行有效的治疗，这种疗法的副作用也很小。 光敏剂是能吸收和重新释放特殊波长的卟啉类分子。光敏试剂静脉注射后，组织内分布最高在肝，其后依次为脾、肾上腺、膀胱和肾以及皮肤。从体内排除主要途径是肠道，从尿排除量仅4%。在肿瘤、皮肤、以及网状内皮系统包括肝脾等器官内存留时间较长。体内半寿期100小时以上。从肿瘤内清除较之从正常组织为慢，最大的肿瘤/正常组织浓度比见于48~72小时。照射光常采用可见红光，临床上多采用波长为630nm 的红光对肿瘤部位进行照射,此光源不但能较深地穿透组织,而且还能使HP 和HPD 产生较强烈的细胞毒作用。 光动力疗法作为肿瘤治疗的一项新技术，与手术、化疗、放疗等常规手段相比，具有许多重要优点，在肿瘤的综合治疗中日益显示出重要作用： 1、口咽癌：早期口腔癌、鼻咽癌有效率75%－100%； 2、食管癌：根治早期癌；有效改善进展型食管癌的梗阻；很有效的治疗颈段食管 癌；可治疗黏膜下播散性食管癌；对于向腔内生长、已放支架的食管癌，可消除腔内肿瘤； 3、Barrett 食管：不仅能有效消除Barrett 食管上皮，且能治疗早期食管腺癌； 4、肺癌：对早期支气管癌，治愈率90%，对于进展性阻塞性支气管癌，改善率85%； 5、胃癌：对早期胃癌，根治率85%；有效改善进展型胃癌症状； 6、膀胱癌：根治原位癌，对进展性癌有效率71%； 其他治疗有效的癌症：结直肠癌，胆管癌，特别适用于肝门部胆管癌、胰腺癌和壶腹癌、腹腔肿瘤、胸腹膜间皮瘤、肝癌、脑瘤、泌尿生殖道癌；优点 与手术、化疗、放疗等常规治疗手段相比，光动力疗法具有如下重要优点： 1、创伤很小借助光纤、内窥镜和其他介入技术，可将激光引导到体内深部进 行治疗，避免了开胸、开腹等手术造成的创伤和痛苦。 2、毒性低微进入组织的光动力药物，只有达到一定浓度并受到足量光辐照， 才会引发光毒反应杀伤肿瘤细胞，是一种局部治疗的方法。人体未受到光 辐照的部分，并不产生这种反应，人体其他部位的器官和组织都不受损伤， 也不影响造血功能，因此光动力疗法的毒副作用是很低微的。 3、选择性好光动力疗法的主要攻击目标是光照区的病变组织，对病灶周边的 正常组织损伤轻微，这种选择性的杀伤作用是许多其他治疗手段难以实现 的。 4、适用性好光动力疗法对不同细胞类型的癌组织都有效，适用范围宽；而不 同细胞类型的癌组织对放疗、化疗的敏感性可有较大的差异，应用受到限 制。 5、可重复治疗癌细胞对光敏yao物无耐yao性，病人也不会因多次光动力 治疗而增加毒性反应，所以可以重复治疗。 6、可姑息治疗对晚期肿瘤患者，或因高龄、心肺肝肾功能不全、血友病而
光动力疗法原理
660nm弱激光照射兔红细胞溶血效应研究光学成像 近红外光却可以深入到组织内部, 光学成像利用了 生物中细胞、组织、器官或者整个活体的某些生物特性(反射、散射、吸收和荧光), 能嚓神穿诱,反射成者荧兴的空间杏化来获得光学图像。利用微创内窥光纤传输系统 可以对很多器官和组织进成像。此外,光学成像以获取尽可能多的细胞和分子水平上 的信息为目标,这为如癌症这样的疾病的早期检测提供了可能性。 纳米颗粒 提供了极其有用的平 台,可以用于细胞内光学诊断以及靶向治疗。纳米颗粒在药物导入中的应用己经有了 明显的增长。生物纳米光子学未来的任务包括:发展新的纳米颗粒,上转换纳米团在 光动力治疗中的应用,以纳米颗粒为基础的活体研究,可以取代当前微阵列的纳米阵 列的发展,塑料生物纳米电子机械设备(BioNEMS)的制造 光动力疗法(POT)作 为一种利用光来激发某种外部化学物质,称为光敏剂(也称POT药物),来治疗癌症 等疾病的有效疗法而出现。这种药物一般会注射在静脉内或者患病的恶变组织表面, 比如某些皮肤癌的表面。然后用一种特定波长的、能被光敏剂吸收的光进行照射, POT药物吸收光子,并产生活性氧原子来灭杀肿瘤细胞。 当POT药物注射入人体后,正常细胞和恶变细胞都会吸收这些药物。但经过几个 小时甚至几天的等待以后,正常细胞内POT药物的浓度会显著降低。最近的研究表明, 在POT药物上附着一些肿瘤靶向基团能使这一等待期减少到几个小时。相反的,那些 恶变细胞依然结合着这些药物,从而使POT药物在恶变组织中形成了一个个特定的滞 留区域。在这种情况下,通过正确波长的光源激发POT药物,从而利用光化学效应(非 热能的,即没有明显的局部过热)有选择性的杀灭恶变组织。对于那些内部器官组织 又比只叻中部夕的瘤址,九足通远一寸民队顶切的朱初儿匀一诱币由门规说示玩寺八阴;而对于那些表面皮肤癌症,可以使用直接照射的方法。由于对光的相干性质并不做要求, 日光灯或者激光束等都可以作为光源。 光敏化反应对细胞的作用 光敏化反应会对细胞产生光动力效应。细胞反应与其本身的类型和状态以及敏化 剂的种类和反应条件有关,在有分子氧存在条件下加叶琳敏化剂并进行光照,大多数 细菌都会迅速钝化,光动力作用可以抑制细菌的糖酵解、呼吸及蛋白质合成;还可以 改变膜的持性。 不同的敏化剂因化学性质不同而分布于某些细胞器或其某些特定的部位,也就是 所谓选择性摄入或储留作用。例如,荧光显微镜观察表明,在叶琳存在条件下培养各 种不同类型的哺乳动物细胞,可见敏化剂叶琳浓集于溶酶体。随后进行光照,溶酶体 膜的通造性增高,并导致溶酶体破裂,然后细胞便死亡,这是由于溶酶体的水解酶释 放到细胞质里所造成的。 对分离出的哺乳动物细胞线粒体的光动力作用研究表明,氧化磷酸化的某个阶段 比呼吸链更敏感。线粒体、溶酶体和生物膜脂质体等是光动力反应的主要损伤部位, 粗面内质网的损伤也出现较早。由于线粒体的受损而直接或间接地影响其参与细胞呼
光动力疗法进展与综述
光动力疗法进展与综述 08级药学2班陈昌斌 1 引言 光动力疗法可定义为这样一种操作：对身体遭受损害(常常但并不总是由于癌变)的病人系统的或者局部的施用一种被称作光敏剂的无毒药物或者染料，接着在一段时间后用可见光(通常是长波的红外光)直接照射受损部位，在氧存在的条件下，产生细胞毒物质，从而导致细胞死亡和组织凋亡[1]。在这里首先要区分三个基本概念：光疗(phototherapy)，光化学疗法(photochemotherapy)以及光动力疗法(photodynamic therapy, PDT)。光疗是一种包含光诱导这种光化学现象的治疗方式，用于治疗各种疾病。光化学疗法是光疗的一种形式，除光之外还使用一种化学物质。而在光动力疗法中，联合使用了O2，光以及光敏剂。因此PDT既是光疗的一种形式，又是光化学疗法的一种形式[2]。 PDT是一种主要影响目标组织具有双重选择性的治疗方式。其双重选择性是基于光敏剂在正常组织和目标组织中浓度的差异，以及通过空间限制和聚焦的方式使光对目标组织直接照射。光敏剂在注射3-96小时后积聚在目标组织，具体时间取决于所用光敏剂。在积聚期间，用光直接照射目标组织以活化光敏剂，活化的光敏剂将能量传递给基态氧(3O2, 3∑g-)从而形成各种形式的活性氧，损伤细胞重要的结构和功能，进而导致组织的破坏[2, 3]。生物体系中光敏化的，氧依赖的反应称为光动力作用(photodynamic action)[4]。 光动力疗法这个概念源自于二十世纪早期工人们利用一些染料比如曙红与光结合治疗皮肤癌的实践[5]。血卟啉第一次被使用也是在这个时期[6]，直到二十世纪六十年代才出现关于卟啉在肿瘤细胞中选择性聚集以及暴露在可见光下症状恢复的零星报道[3]。现代对PDT兴趣的急剧增加源自于1960年Lipson和Baldes 对血卟啉衍生物(HpD)的发现[4]，Dougherty等人在基础科学和临床应用方面的开创性研究大大推动了这一趋势[5-7]。Photofrin? (PF)即血卟啉的部分纯化制品是第一种在世界范围内很多国家(包括美国)获得正式批准用来治疗各种癌症的光敏剂。光动力疗法在临床癌症治疗中已取得了令人瞩目的成就，1993年加拿大卫生部门首先批准将PF应用于膀胱癌和食管癌的光动力治疗，到目前为止，光动力疗法在荷兰、法国、德国、日本和美国等国相继获得批准，还有11个欧洲国家正
光动力疗法
光动力疗法：又称艾拉光动力疗法（ALA-PDT），是一种联合应用5-氨基酮戊酸及相应光源，通过光动力学反应选择性破坏病变组织的全新技术。疗法采用的药物是上海复旦张江生物医药股份有限公司研发生产的“艾拉”（5-ALA） 医学临床和实践中，皮肤科医生方便使用简称艾拉或光动力，实指：艾拉光动力(ALA-PDT)、艾拉光动力技术、艾拉光动力治疗、艾拉光动力疗法、光动力学疗法、光动力综合疗法、光动力医学、艾拉光动力疗法、新一代光动力、光动力作用、光动力渗透疗法 起源 光动力疗法（PDT）是二十世纪七十年代末问世而在近几年来迅速发展起来的一种针对尖锐湿疣、肿瘤等增生性病变组织的选择性治疗新技术，该疗法是完全不同于手术、放疗、化疗和免疫治疗之后的又一种正在研究、快速发展中的崭新疗法，已成为世界肿瘤等疾病防治科学中最活跃的研究领域之一。 简介 光动力作用是指在光敏剂参与下，在光的作用下，使有机体细胞或生物分子发生机能或形态变化，严重时导致细胞损伤和坏死作用，而这种作用必须有氧的参与，所以又称光敏化-氧化作用，在化学上称这种作用为光敏化作用，在生物学及医学上称之为光动力作用，用光动力作用治病的方法，称为光动力疗法（photodynamic therapy, PDT）。光动力疗法是以光、光敏剂和氧的相互作用为基础的一种新的疾病治疗手段，光敏剂（光动力治疗药物）的研究是影响光动力治疗前景的关键所在。光敏剂是一些特殊的化学物质，其基本作用
是传递能量，它能够吸收光子而被激发，又将吸收的光能迅速传递给另一组分的分子，使其被激发而光敏剂本身回到基态。国际上，已批准上市或正在临床研究的新的光敏剂近十种。国内光动力治疗开展已经非常广泛，已经和即将上市的光动力药物有“艾拉”（5-ALA，外用盐酸氨酮戊酸，上海复旦张江生物医药股份有限公司研发生产），海姆泊芬（HMME,血卟啉单甲醚，上海复旦张江生物医药股份有限公司研发），同时，PDT也被用于各种非肿瘤型疾病和损容性疾病，如尖锐湿疣、牛皮癣、鲜红斑痣、类风湿关节炎、眼底黄斑病变、中重度痤疮、血管成型术后再狭窄等疾病的治疗。 治疗尖锐湿疣 采用艾拉光动力治疗尖锐湿疣，艾拉（5-ALA，外用盐酸氨酮戊酸，上海复旦张江生物医药股份有限公司生产）是一种简单的5碳化合物，是内源性化学物质，参与体内血红素的生物合成。作为血红素的前体物，ALA在ALA脱水酶等一系列酶的作用下，生成具有强光敏作用的原卟啉IX（Proto-porphyrin IX，缩写为PpIX），它是血红素生物合成的最后一步中间体。正常情况下，血红素生物合成途径受到机体负反馈调节，即ALA的合成受细胞内血红素含量调控，所以体内不会有过多的ALA蓄积。当给予过量的外源性ALA时，上述调节机制被打乱，机体某些增殖较快的组织如尖锐湿疣疣体细胞即产生过量的PpIX。此时经特定波长的光辐照，即发生光动力学反应，生成具有杀伤细胞作用的单线态氧（O2）或其他自由基等细胞毒性物质，杀伤增殖活跃的细胞和组织，达到治疗的目的，使用艾拉光动力疗法治疗尖锐湿疣能够彻底清除亚临床病灶和潜伏感染病灶，降低尖锐湿疣的复发率，一般在临床上采用三阶段疗法治疗尖锐湿疣。 治疗中重度痤疮
光动力治疗步骤
ALA-PDT 治疗尖锐湿疣的标准操作规程（SOP） 步骤一：配药 1、治疗前用1ml无菌注射针抽取0.5ml注射用水注入西林瓶（每瓶中含盐酸氨酮戊酸 118mg），配制成浓度为20%的溶液待用。 2、溶液必须新鲜配置，且每次配置的溶液保存时间不得超过4小时。 步骤二：患处的清洁与处理 1 嘱患者于治疗前做患处清洁，更换内衣裤。 2 治疗当日，清晨不宜饮水。 3 视病人情况刮除或剪除毛发。 4 用75%酒精进行局部消毒，应由外周逐圈消毒至病灶中央。 5 若患处表面有渗出，角质增厚，结痂等情况，依具体情况进行处理，并在不引起患处出血的情况下暴露出新鲜柔软的疣体。 如有渗出，用生理盐水轻轻擦拭，以完全清除渗出物为佳。 如有角质增厚或结痂，用生理盐水浸湿医用纱布湿敷患处（约10min,湿敷时间可依据角质软化程度进行适当调整），待角质层或痂皮软化后轻轻揭去或擦去痂皮。步骤三：敷药 敷药后患处避免强光照射。 步骤四：照光 1、依据疣体部位选择光纤:尿道口和其他部位选择点状光纤，尿道内选择柱状光纤。 2、局部应用药物三小时后，依照设备使用说明书操作，根据处方治疗单位数（TU数）设置治疗参数。
3、在正式治疗之前设备会释放微弱的红光，可用其做指引以调整治疗光斑，用该光斑覆盖患处，至每次治疗光斑直径为2cm。 4、调整光纤支架，使光纤断面与患处的垂直距离为光动力治疗仪显示值，并使指引红光垂直照射患处，然后固定光纤支架后进行光照。整个光照过程中，务必保持病灶部位在光斑范围内。在治疗光发射状态下观察病灶时，操作人员需佩戴红光护目镜。 5、尿道内照射时，首先判断疣体部位，将柱状光纤末端插入无菌的套管中。 对于男性患者，以左手垫以无菌纱布夹持阴茎拇指和食指分开尿道口； 对于女性患者，以左手拇指和食指分开小阴唇充分暴露尿道口。右手持光纤，顺尿道口轻轻插入施行光照。 6、如在照射过程中患者感到疼痛，可采用如下方法： 渐进性适应，可先将光纤远离疣体至病人疼痛可忍受处，再缓慢移近光纤，最后至最佳光斑大小（d=2cm）以确保治疗效果。 暂停，待病人疼痛缓解后在行治疗。 利多卡因施行局部麻醉。 疼痛属病人自身感受且个体差异性大，必要时操作人员需进行一定的心理安抚消除病人恐惧感。
光动力疗法在肿瘤方面的研究进展
药物化学课程论文 光动态疗法在治疗肿瘤方面的研究进展 院系：化学化工学院 专业：应用化学 班级：应化111班 姓名： xxx 学号： 1345678923 指导教师： pp 完成时间： 201a年6月1日
光动力疗法在治疗肿瘤方面的研究进展 摘要：光动力疗法是一种新兴治疗疾病的医疗手段，在治疗肿瘤方面有特别的功效，本文主要介绍光动力疗法在治疗肿瘤方面的研究以及光敏剂的研究，光动力疗法的研究主要是光敏剂的研究，该治疗方法具有广阔的前景。 关键词：光动力疗法光敏剂抗肿瘤 ◆一、光动力疗法原理及其历史 1、光动力疗法(photodynamic therapy，PDT)又称为光辐射疗法或光化学疗法(photochemotherapy)， PDT 的基本原理是: 利用光敏剂对靶细胞的优先聚集特性, 用特定波长的光照射肿瘤部位，光敏剂吸收光子的能量后部分电子被激发，受激发的光敏剂将能量传递给氧,生成一些活性氧物质, 活性氧通过氧化作用杀伤靶细胞。在19 世纪，人们发现光动力具有治疗皮肤癌的作用；研究者观察到光联合某种化疗药物可以诱发相应的组织损伤；21 世纪60 年代，Lipson 等报道非毒性血卟啉衍生物（haematoporphyrin derivative, HPD）在肿瘤组织中有特异的堆积倾向；21 世纪70 年代，有研究者应用HPD和完全光照射治疗大鼠乳腺和膀胱癌，光动力应用于临床治疗恶性肿瘤才被真正的认识。近年来，随着医疗科技的发展，PDT开始应用于临床，尤其针对恶性肿瘤的治疗。 ◆二、光敏剂及其研究 光敏剂是一种具有不共用电子对而且具有空的轨道，而且能选择的浓集于要作用细胞的化学物质, 它在适当波长光的激发下能产生光动力效应而破坏靶细胞。光动力疗法的提出、发展及应用都是随着光敏剂的发展而逐渐完善的，光敏剂自问世以来已历经三代： 第一代主要以双血卟啉醚或酯为主：双血卟啉单甲醚、甲氧基乙基乙烯基次卟啉、双血卟啉单二甲醚等。在体内的滞留时间长, 须避光时间需4一个月以上; 它们的最长激发波长在630nm, 此波长穿透的组织深度小于0. 5cm ,只能在较大靶组织上的应用；而且作用光谱不理想, 组织穿透能力较差; 给药至光照时间隔长; 排泄缓慢, 皮肤光敏副作用大;效果不是特别理想，人们开始进行第二代光敏剂的研究。 付怀秀、于翔、康宏向等人用单油酸甘油酯和泊洛沙姆407光敏剂Photosan 为模型药物，制备Photosan立方液晶纳米粒，制备Photosan脂质立方液晶纳米