鲁拉西酮杂质

产品名称产品名/结构式CAS 号

鲁拉西酮杂质1

1318074-22-4

鲁拉西酮杂质2

1318074-18-8

鲁拉西酮杂质3

1318074-25-7

鲁拉西酮杂质4

1318074-27-9

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鲁拉西酮杂质5

1448443-35-3

鲁拉西酮杂质6

3205-34-3

齐拉西酮与利培酮治疗精神分裂症临床研究

齐拉西酮与利培酮治疗精神分裂症临床研究目的探究齐拉西酮与利培酮治疗精神分裂症的临床效果。方法选取2010年4月～2014年12月我院收治的精神分裂症患者48例，按入院顺序随机的分为A组与B组，每组各24例。A组患者给予齐拉西酮治疗，B组给予利培酮治疗，观察两组患者治疗效果及不良反应情况。结果经治疗后，A组患者与B组患者在治疗效果上无统计学意义（P>0.05）；A组患者恶心呕吐、心动过速、失眠、头痛及其他不良反应情况与B组无统计学差异（P>0.05），但A组患者锥体外系反应、体质量增加、月经改变等不良反应明显低于B组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论齐拉西酮与利培酮对治疗精神分裂症患者均有明显临床效果，但齐拉西酮的不良反应较少，更值得在临床上推广与应用。标签：齐拉西酮；利培酮；精神分裂症；不良反应近年来，精神分裂症患者发病率逐年上升，对患者的生活、工作以及家庭和社会带来严重影响。药物治疗可缓解绝大部分患者的临床症状，但不同药物临床疗效和不良反应不同[1]。我院為了观察齐拉西酮与利培酮两种药物治疗精神分裂症的临床效果和不良反应有无不同，特选取我院48例精神分裂症患者进行临床对照研究，现将研究结果报道如下。 1 资料与方法 1.1一般资料选取2010年4月～2014年12月我院收治的精神分裂症住院患者48例，按入院顺序随机的分为A组与B组，每组各24例。所有患者均符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第三版的精神分裂症诊断标准。其中A组患者中男性14例，女性10例，年龄19～61岁，平均年龄31.5岁，病程1～6年，平均病程 2.3年。B组患者中男性13例，女性11例，年龄19～62岁，平均年龄31.8岁，病程0.5～5年，平均病程2.2年。排除因素：有自杀倾向及严重器质性疾病；有严重躯体疾病；哺乳期或妊娠的患者；近1个月服用过其他抗精神病药物。两组患者在性别、年龄、病程等其他一般临床资料方面比较无统计学差异，具有可比性（P>0.05）。 1.2方法A组患者给予齐拉西酮治疗，口服，起始剂量为40mg/d，tid，根据患者病情情况逐渐加量，治疗量增加至80～160mg。B组患者给予利培酮治疗，口服，起始剂量为1mg/d，根据患者病情情况逐渐加量，治疗量增加至2～6mg。治疗2个月后评价患者的治疗效果及不良反应情况。 1.3观察指标观察两组患者治疗效果及不良反应情况。疗效判定[2]：在患者治疗2个月后，进行PANSS评分，治愈：PANSS评分减分率≧75%；显著进步：减分率50%～74%；进步：减分率：25%～49%；无效：0.05）。见表1。 2.2观察两组患者不良反应情况经治疗后，A组患者恶心呕吐、心动过速、失眠、头痛及其他不良反应情况与B组无统计学差异（P>0.05），但A组患者锥

GC-MS-SIM法测定盐酸鲁拉西酮片中甲磺酸酯类物质残留量

２０１８年第１期分析仪器Analytical Instrumentation No ．１Jan ．２０１８基金项目：北京市财政资金项目（PXM ２０１６＿１７８３０５＿００００１７）资助。G C -M S ／S I M 法测定盐酸鲁拉西酮片中甲磺酸酯类物质残留量钱冲勾新磊１胡光辉１，２史迎杰１董海峰１刘伟丽１，２* （１.北京市理化分析测试中心，有机材料检测技术与质量评价北京市重点实验室，北京１０００８９；２.北京市科学技术研究院分析测试技术重点实验室，北京１０００８９）摘要：建立了气相色谱-质谱／选择离子监测法（GC -MS ／SIM ），检测盐酸鲁拉西酮片中甲磺酸酯类物质残留量。使用DB -６２４毛细管色谱柱（３０m ×０.３２mm ×１.８μm ）实现了甲磺酸酯的分离，对提取溶剂、起始柱温、分流比等条件参数进行了优化。在选择离子监测模式（SIM ）下，选取适宜的特征离子，进行定性定量分析。结果表明，目标物在０.０１～０.４０mg ／L 范围内线性关系均良好，线性相关系数（R ２）均大于０.９９９；检出限、定量限均分别为０.００３mg ／L 、０.０１mg ／L ；在０.１６、０.２０、０.２４mg ／L 三个加标浓度下，平均回收率为８８.４３％～１０４.１５％，相对标准偏差为０.９７％～１.８２％。该方法精密度良好，操作简便快速、准确可靠、灵敏度高，适用于盐酸鲁拉西酮片中甲磺酸甲酯、甲磺酸乙酯和甲磺酸异丙酯残留的同时检测。关键词：盐酸鲁拉西酮片气相色谱-质谱甲磺酸甲酯甲磺酸乙酯甲磺酸异丙酯DOI ：１０.３９６９／j .issn .１００１－２３２x .２０１８.０１.０３７ＤｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆｒｅｓｉｄｕａｌｍｅｓｙｌａｔｅｅｓｔｅｒｓｉｎｌｕｒａｓｉｄｏｎｅｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅｔａｂｌｅｔｓｂｙＧＣ-ＭＳ／ＳＩＭ．ＱｉａｎＣｈｏｎｇ１，ＧｏｕＸｉｎｌｅｉ１，ＨｕＧｕａｎｇｈｕｉ１，２，ＳｈｉＹｉｎｇｊｉｅ１，ＤｏｎｇＨａｉｆｅｎｇ１，ＬｉｕＷｅｉｌｉ１，２*（１.ＢｅｉｊｉｎｇＫｅｙＬａ-ｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＯｒｇａｎｉｃＭａｔｅｒｉａｌｓＴｅｓｔｉｎｇＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙａｎｄＱｕａｌｉｔｙＥｖａｌｕａｔｉｏｎ，ＢｅｉｊｉｎｇＣｅｎｔｅｒｆｏｒＰｈｙｓｉｃａｌａｎｄＣｈｅｍｉｃａｌＡｎａｌｙｓｉｓ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００８９，Ｃｈｉｎａ；２.ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＡｎａｌｙｓｉｓａｎｄＴｅｓｔｉｎｇＴｅｃｈｎｏｌｏ-ｇｙ，ＢｅｉｊｉｎｇＡｃａｄｅｍｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００８９，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Mesylate esters were separated with the DB -６２４capillary column （３０m ×０.３２mm ×１.８μm ）under optimized pretreatment conditions and GC parameters including the extraction solvent of samples ，the initial column oven temperature and the split ratio of GC ．T he selected ion monitor （SIM ）mode was used for the qualitative and quantitative analysis by the selection of characteristic ions of mesylate esters .T he results were validated that the calibration curves had good correlation coefficients （R ２＞０.９９９）in the range of ０.０１－０.４０mg ／L .T he limits of detection and quantitation for all the mesylate esters were ０.００３mg ／L and ０.０１mg ／L ，respectively .T he mean recoveries for mesylate esters at three spiked levels （０.１６，０.２０，０.２４mg ／L ）were ８８.４３％－１０４.１５％with relative standard deviations of ０.９７％－１.８２％and with good precisions .T he method is simple ，rapid ，accurate ，reliable ，highly sensitive ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Lurasidone hydrochloride tablets ；Gas chromatography -mass spectrometry ；M ethyl meth -anesulfonate ；Ethyl methanesulfonate ；Isopropyl methanesulfonate 甲磺酸酯类化合物主要来自于合成过程中的反应副产物，其作为一类基因毒性杂质对DNA 具有潜在的破坏性，一直备受关注［１］。药物生产过程中，醇类物质一般作为溶剂参与药物合成，甲磺酸常作为反离子试剂与药物活性成分形成稳定的共轭盐类物质，以改善其溶解性、吸收性等理化特性。在药物合成过程中，甲磺酸会与醇类物质发生副反应，生成具有基因毒性的甲磺酸酯类物质，此类物９９１万方数据

齐拉西酮与利培酮治疗精神分裂症

齐拉西酮与利培酮治疗精神分裂症发表时间：2011-08-25T15:08:52.077Z 来源：《中外健康文摘》2011年第18期供稿作者：杨勇超 [导读] 齐拉西酮是新型抗精神病药物，对精神分裂症阳性、阴性症状均有显著效果。杨勇超（河南郑州市第八人民医院 450006）【中图分类号】R749.05【文献标识码】A【文章编号】1672-5085 (2011)18-0026-02 【摘要】目的比较齐拉西酮与利培酮治疗首发精神分裂症的疗效及不良反应。方法将符合CCMD-3精神分裂症的诊断标准160例患者随机进入齐拉西酮组或利培酮组接受治疗，分别在治疗0、1、2、4、6、8周评定PANSS和TESS量表，在0、4、8周检查心电图和肝功能。结果齐拉西酮与利培酮疗效相当，齐拉西酮能迅速控制精神症状，产生不良反应小。结论齐拉西酮对首发精神分裂症治疗安全有效。【关键词】精神分裂症齐拉西酮利培酮齐拉西酮是新型抗精神病药物，对精神分裂症阳性、阴性症状均有显著效果。为验证齐拉西酮的疗效及安全性，我们对160例住院精神分裂症患者以齐拉西酮或利培酮治疗，并与利培酮相比较。 1 对象与方法 1.1 对象我院2009年3月～2010年3月首次发病住院病人，入组标准：符合CCMD—3精神分裂症的诊断标准；性别不限，年龄18—48岁，病程＜1年，入组时PANSS≥60分，无抗精神病药物治疗史；排除标准:妊娠、哺乳期妇女；癫痫、心、肝、肾脏疾病；代谢性疾病及血液系统疾病；酒精、药物依赖。符合标准病人共120例，随机分成齐拉西酮和利培酮组。其中齐拉酮组男性42例，女性21例，平均年龄（27.3±7.6）岁，平均病程（10.5±12.0）日；利培酮组男性40例，女性17例，平均年龄（28.5±9.1）岁，平均病程（11.7±13.1）日，两组男女之比，平均年龄、平均病程经检验无统计学差异（P＞0.05）。 1.2 给药方法齐拉西酮(商品名力复君安，重庆圣华曦制药有限公司，20mg/片)入组时即给予40mg/日，分2次服，间隔3天增加40mg/日，如有明显不适则维持原剂量，如无有不适则直至加到120mg/日。利培酮组入组起给予利醅酮2mg/日，分2次服，间隔3天增加2mg/日，如有明显不适，则维持原剂量，如无有不适则直至加至8mg/日。两组若出现副反应可加用安坦、苯二氮革类药物和心得安；禁止用其它抗精神病药，禁止做电休克，疗程8周。 1.3疗效、副反应的评定方法两组均用PANSS评定疗效，并以8周末PANSS减分率为依据（减分率=疗前与疗后量表分之差/疗前与无症状时量表分水岭之差 ×100%）,减分率≥30%有效；减分率≥50%，显效；减分率≥80%临床治愈；减分率＜30%无效。以TESS评定副反应，均在0、1、2、4、6、8同时评定。量表由2名专职测评人员评定（事先评估，其量表评定一致性较高，r=0.80～0.85，P＜0.01）。 1.4 实验室检测内容分别在0、4、8同检查ECG、EEG、血常规、尿常规、肝功能、血脂、空腔血糖。 1.5 统计方法将所有数据用SPSS10.0统计软件做一系列统计分析（包括正态性检验、参数或非参数检验，判断有无统计差异，选用r=0.05水平双侧检验）。 2 结果 2.1 PANSS评分及减分率变化齐拉西酮与利培酮组，各观察时期PANSS评分及其减分率量化见表-1.经Mann-whitney U及wilcoxon w检验，两组的PANSS减分率在第一周末有统计数差异（z=-2.756，p=0.008），其余各观察点两组间均无统计学差异（p=0.175～0.52）。齐拉西酮或利培酮组中，相邻两观察点间PANSS减分率的变化，有统计学差异（p=0.000）。齐拉西酮组有5例因副反应退出，利培酮组有7例因副反应而退出。 2.2 疗效齐拉西酮组中治愈、显效、有效、无效者分别为49例、8例、1例；利培酮组中分别为41例、8例、7例、1例；齐拉西酮组治愈率为77.78%，利培酮组治愈率为71.93%。比较两组治愈率，无统计学差异（=1.525，p=0.217）。 2.3 药物副反应齐拉西酮及利培酮在治疗中均出现不同程度的不良反应，比较各观察周TESS评分，从治疗第2周末起，两组间有统计学差异（P=0.0001-0.000）,见表-2。齐拉西酮组中表现为：坐立不安、嗜睡、心动过速；利培酮组出现的副反应有头昏、乏力、坐立不安等，二组在高剂量时静坐不能发生率增加，存在剂量依赖关系。 2.4 实验室指标齐拉西酮、利培酮两组血常规、尿常规方面在各观察期均未见异常，齐拉西酮组肝功能7例升高，利培酮组6例升高；齐拉西酮组有17例出现心动过速，利培酮组有15例。两组中均有QTC增加，齐拉西酮组中有1例QTC期大于500毫秒，比基础值增加超过60毫秒。齐拉西酮组观察到血脂、血糖升高的情况；利培酮组有两例血脂升高。 3 讨论利培酮治疗精神分裂症的疗效和安全性已得到国内外的临床证实。齐拉西酮由于在国内上市晚其疗效及安全性还不让人信服。本研究显示齐拉西酮能使PANSS量表总分迅速减少，一周内就能使PANSS减分率达到25%以上，表明齐拉西酮能迅速控制患者的精神症状。用齐拉西酮治疗首发精神分裂症患者，治愈率达77.78%，与利培酮组患者治愈率71.93%比较，统计学上无有差异（p=0.217），齐拉西酮的疗效与利培酮的疗效相当。研究中，齐拉西酮和利培酮首日用药均为2片，加药间隔为3-4天，这可能是出现心动过速患者较为明显的原因；静坐不能出现率则随剂量增加而增加，存在一定的剂量依赖关系，与有关报道一致③。分析发现齐拉西酮有效剂量在80～120 mg/日之间。齐拉西酮组中出现困倦的患者比利培酮组多，合并使用阿普唑仑的患者数少；齐拉西酮与利培酮组对心电图QTC均有影响。齐拉西酮组出现QTC间期大于500毫秒，比基础增加大于60毫秒，此患者没有自觉不适感，从安全角度考虑实验者主动让其从实验出。建议使用齐拉西酮要关注QTC的变

鲁拉西酮原料及片

附件三盐酸鲁拉西酮原料及片药品名称：盐酸鲁拉西酮英文名：Lurasidone hydrochloride 化学名称：：（3aR，4S，7R，7aS）-2-｛（1R，2R）-2-［4-（1，2-苯并异噻唑-3-基）哌嗪-1-基甲基］环己基甲基｝六氢-1H-4，7-甲基异吲哚-1，3-二酮盐酸结构式： CAS RN：367514-88-3 剂型及规格：片剂，40 mg/片，80 mg/片；适应症：用于治疗精神分裂症。用法用量：每天口服1次，每次40毫克。具体到每个患者，应遵医嘱。申报类别：化药3+3类。流行病学分析：精神分裂症(schizophrenia)是一种常见的精神病，据世界卫生组织估计，全球精神分裂症的终身患病率大概为3.8‰-8.4‰，美国的研究，终身患病率高达13‰；我国1994年调查数据，城市地区患病率7.11‰，农村4.26‰。精神分裂症病因复杂，尚末完全阐明。多起病于青壮年，表现为感知、思维、情感、意志行为等多方面障碍，精神活动与周围环境和内心体验不协调，脱离现实。一般无意识障碍和明显的智能障碍，可有注意、工作记忆、抽象思维和信息整合等方面认知功能损害。病程多迁延，反复发作，部分患者发生精神活动衰退和不同程度社会功能缺损。鲁拉西酮为多巴胺2型(D2)和5-HT2A受体的完全拮抗药，与5HT7受体具有高亲和力，与肾上腺素a2C受体有中度亲和力，其可能通过拮抗D2受体和5-HT2A

受体发挥药理作用。另外，该药物也为5-HT1A的部分激动药，肾上腺素a2A受体的拮抗药，与组胺H1和M1受体几乎没有亲和力。另外，该药对于精神分裂症患者的认知障碍也有所改善。首先，鲁拉西酮与其他的抗精神病药不同，它既不影响乙酰胆碱能受体，也不影响组胺H1受体，而这两种受体都被认为可以破坏学习和记忆功能。其次，鲁拉西酮对多巴胺D2受体、5-羟色胺5-HT7、5-HT2A、5-HT1A和α2c受体具有高度亲和性，而这几种受体被认为可专门改善记忆缺损。最后，由于鲁拉西酮的EPS（锥体外系症状）较小，所以其不需要与其他的抗胆碱药物同时服。产品特点：盐酸鲁拉西酮(lurasidone HCl) 属于非典型抗精神病药物类，是由日本住友制药公司（Dainipon Sumitomo Pharma Co.,Ltd.）开发的一种具有双重作用的抗精神病药，属于非典型抗精神病药物类，其对5-HT2A受体和多巴胺D2受体均有高亲和力，对精神病人的阳性和阴性症状均有显著疗效。2010年10月28日美国FDA批准上市，用于精神分裂症患者的治疗，其商品名为Latuda，推荐剂量每日1次片剂，用于精神分裂症患者的一线治疗。临床研究中，通过与其他各种抗精神病药物的对比，发现鲁拉西酮对于治疗有认知功能障碍的精神病患者有非常好的疗效。鲁拉西酮的疗效在4项为期6周的安慰剂对照试验得到证实。在这些研究中，鲁拉西酮在主要疗效指标方面相对安慰剂显示明显大的改善，其中包括在研究终结时阳性和阴性症状量表（PANSS）总分和简明精神病评定量表（从PANSS量表衍生）。共有5项试验证实了鲁拉西酮的耐受性和安全性。鲁拉西酮在临床试验中最常见的不良反应是困倦、心情烦躁、移动冲动（静坐不能）、恶心、运动异常和焦虑。市场情况：盐酸鲁拉西酮是双重作用的新型抗精神病药物，它对5-HT2A受体和多巴胺D2受体均具有高度亲和力，对精神病患者的阳性和阴性症状均具有显著疗效。全球精神分裂症发病人数2400万, 患者在发作时往往丧失独立生活的能力,且自杀率高,此外还伴有肥胖、高血压、糖尿病、性传播疾病和心血管疾病,因此该人群的死亡率比正常人群要高的多。尽管近年来在精神分裂症治疗方面取得了卓越成效,大量的新型治疗

齐拉西酮在情感障碍治疗中的作用及效果评价

齐拉西酮在情感障碍治疗中的作用及效果评价发表时间：2015-08-11T10:09:19.653Z 来源：《医药前沿》2015年第17期供稿作者：严琦 [导读] 在使用齐拉西酮[1]治疗前，首先对该组43例患者采用碳酸锂药物治疗。严琦（江苏省南通市第四人民医院精神二科江苏南通 226000）【摘要】目的：探讨齐拉西酮在情感障碍治疗中的临床作用与临床疗效。方法：选取2013年4月至2015年4月在我院治疗的86例情感障碍患者作为研究对象，将全部患者随机划分为观察组与对照组，每组患者均为43例。观察组情感障碍患者采用齐拉西酮药物进行病情治疗，对照组情感障碍患者采用喹硫平药物进行治疗，最后对两组情感障碍患者的临床疗效进行比较。结果：随着治疗的不断深入，两组情感障碍患者的YMRS（杨氏躁狂量表）的分值在逐步下降，且观察组的不良反应发生率显著低于对照患者（P﹤0.05），具备统计学意义。结论：根据临床治疗实验结果显示，采用齐拉西酮药物对情感障碍患者治疗，能够很好地改善患者不良情感障碍的症状，明显降低患者的不良反应发生率，从而达到促进患者康复的临床效果。【关键词】齐拉西酮；喹硫平；情感障碍；临床效果【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）17-0226-02 本研究选取2013年4月至2015年4月在我院治疗的86例情感障碍患者作为研究对象，对情感障碍患者采用齐拉西酮药物进行治疗，并观察、记录情感障碍患者的临床疗效，现将实验情况报告如下： 1.资料与方法 1.1研究对象选取2013年4月至2015年4月在我院治疗的86例情感障碍患者作为研究对象，根据中国精神障碍分类和诊断标准第3版情感障碍的诊断标准对患者进行诊断，排除肝病、肾病、心脏病等重症患者，排除相应药物过敏、妊娠、哺乳期等患者，确诊全部患者均为情感障碍患者，将所有情感障碍患者随机划分为观察组和对照组。观察组患者为43例，男患者为24例，女患者为19例，男女患者的年龄范围为25～52岁，男女患者的平均年龄为（34.2±2.6）岁，疾病史为0.5～4.2年，平均病史为（2.2±1.6）年；对照组患者为43例，男患者为23例，女患者为20例，男女患者的年龄范围为26～53岁，男女患者的平均年龄为（35.2±3.4）岁，疾病史为0.8～4.2年，平均病史为（2.8±1.2）年。 1.2分组治疗观察组治疗方法：在使用齐拉西酮[1]治疗前，首先对该组43例患者采用碳酸锂药物治疗。根据情感障碍患者实际病情程度，初期对患者的碳酸锂药物服用剂量为500mg/d，并观察患者的具体临床疗效。中期，运用碳酸锂药物对患者治疗5～29天后，对患者的碳酸锂血药浓度进行适当地调整，碳酸锂血药的浓度控制在（1000～1400mg）/d。后期，给予情感障碍患者齐拉西酮胶囊进行病症治疗，患者主要以口服的方式进行康复治疗，口服齐拉西酮胶囊的剂量为20mg，口服次数为2次/d，服用疗程为每4为1个疗程。与此同时，在情感障碍服用齐拉西酮药物的2周后，将患者的服用剂量增加为60～160mg/d，患者的平均用药量为125mg/d。对照组治疗方法：在使用喹硫平药物治疗前，采用碳酸锂药剂对情感障碍患者病情进行治疗，依据患者不同程度的临床症状，对碳酸锂药剂的剂量进行调整。在运用碳酸锂对患者治疗的首日起，碳酸锂的剂量为500mg/d，观察和记录患者症状改善情况。运用碳酸锂对患者治疗的第四天后，将碳酸锂的剂量增加为1000mg/d，药剂量可根据患者的实际情况作出调整。运用碳酸锂药剂对患者治疗的（5～29）d 后，可将碳酸锂血药浓度调整为1000～2000mg/d。最后，对该组43例情感障碍患者采用喹硫平药物进行治疗，治疗初期的用药剂量为50mg/次，用药次数为2次/d。对患者使用喹硫平药物治疗2周后，可根据患者的实际情况与治疗效果，将喹硫平药物的剂量增加为（400～800）mg/d。 1.3 统计学方法：本研究运用SPSS15.0统计程序，输入各种数据指标，然后进行数据处理，以X2进行计数资料的检测，与此同时以t检验数据的计量资料，P＜0.05为差异有统计学意义。 2.结果根据试验数据统计结果表明，观察组情感障碍患者不良反应发生率明显低于对照组患者（P＜0.05），具备统计学意义。表1 观察组与对照组患者不良反应的发生情况比较组别例数无法静坐肌张力升高体质量增加发生概率观察组 43 5（11.6%） 8（18.6%） 3（7%） 16（37.2%）对照组 43 9（21%） 15（35%） 8（18.6%）32（84.6%） P值 - ﹤0.05 ﹤0.05 ﹤0.05 ﹤0.05 3.讨论在临床诊断上，情感障碍是一种复发率极高的常见性疾病，其临床发病表现主要以单相情感障碍躁狂发与双相情感障碍躁狂发作为主[2]。通常，情感障碍患者的临床症状，以情感的高涨或情感的低落为主，患者常伴有思维奔逸和思维迟缓、运动性精神兴奋和抑制的临床特征，患者极易出现心情抑郁、兴趣丧失和自我评价低的不良精神障碍，甚至严重时将出现患者的自杀观念和自杀行为，且患者病情将呈现出昼重夜轻的规律变化特点[3]。然而，采用齐拉西酮药物对情感障碍患者治疗，其治疗效果明显高于喹硫平药物。齐拉西酮是一种临床运用的新型抗精神病药物，该药属于苯异噻唑哌嗪类衍生物，具有减轻和治疗情感障碍症状的临床效果[4]。采用齐拉西酮治疗情感障碍病症时，主要以高度的抗D2受体与中度的抗H1受体的作用机理，引起腺苷酸环化酶出现抑制性兴奋的反应，从而极大地降低患者胞浆Ca2的浓度，达到改善患者情感障碍临床症状的效果[5]。因此，对情感障碍患者运用齐拉西酮治疗，能有效地减轻与治疗患者的情感障碍疾病，具有促进患者康复的优越性。【参考文献】 [1]徐淑祝,邢玉栋,翟杰等.齐拉西酮治疗老年痴呆患者38例临床观察[J].山东医药,2009,49(47):25.

【CN109998991A】一种盐酸鲁拉西酮长效肌肉注射纳米混悬液及其制备方法【专利】

(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910348125.6 (22)申请日 2019.04.28 (71)申请人中国药科大学地址 210009 江苏省南京市鼓楼区童家巷 24号 (72)发明人刘建平　王丹青　亓梓桐　 (74)专利代理机构南京经纬专利商标代理有限公司 32200 代理人黄欣 (51)Int.Cl. A61K 9/10(2006.01) A61K 47/10(2006.01) A61K 47/26(2006.01) A61K 47/38(2006.01) A61K 31/496(2006.01) A61P 25/18(2006.01) (54)发明名称一种盐酸鲁拉西酮长效肌肉注射纳米混悬液及其制备方法 (57)摘要本发明公开了一种盐酸鲁拉西酮长效肌肉注射纳米混悬液及其制备方法，该纳米混悬液的原料包括：盐酸鲁拉西酮0.1wt.%~0.5wt.%，稳定剂0.1wt.%~0.3wt.%，溶剂为注射用水。本发明通过高速分散结合湿法介质研磨法将盐酸鲁拉西酮制备成纳米混悬液用于肌肉注射，避免了首过效应，提高了药物肌肉注射后的溶解度和溶出度。且肌肉注射后，能实现连续3~7天起效，减少给药次数，减小血药浓度波动，提高患者用药的顺应性和安全性。权利要求书1页说明书5页附图1页CN 109998991 A 2019.07.12 C N 109998991 A

1.一种盐酸鲁拉西酮长效肌肉注射纳米混悬液，其特征在于：原料包括：盐酸鲁拉西酮 0.1wt. % ~0.5wt.%，稳定剂0.1wt. % ~ 0.3wt.%，溶剂为注射用水；盐酸鲁拉西酮与稳定剂的重量比为1:1 ~5:1。 2.根据权利要求1所述的盐酸鲁拉西酮长效肌肉注射纳米混悬液，其特征在于：所述稳定剂选自羧甲基纤维素钠、十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆188、聚乙二醇4000、吐温20中的一种或几种。 3.根据权利要求1所述的盐酸鲁拉西酮长效肌肉注射纳米混悬液，其特征在于：还包括其他药剂学上可接受的辅料，包括pH调节剂、渗透压调节剂或其混合物。 4.权利要求1所述的盐酸鲁拉西酮长效肌肉注射纳米混悬液的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：步骤1，将稳定剂溶解在pH 6 ~8的等渗注射用水中，作为稳定剂溶液；步骤2，将盐酸鲁拉西酮分散在稳定剂溶液中，用高速分散机高速分散3 ~10 min，作为粗混悬液；步骤3，将粗混悬液研磨，即可制得盐酸鲁拉西酮纳米混悬液。 5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：步骤2中高速分散的速率为8000 rpm ~ 12000 rpm。 6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：步骤3中研磨条件为600 ~1200 rpm、4 ~ 10 h。权　利　要　求　书1/1页 2 CN 109998991 A

药物化学的知识

药物化学知识是执业药师必备的药学专业知识的重要组成部分。根据执业药师的职责与执业活动的需要，药物化学部分的考试内容主要包括：1.各类药物的分类、结构类型、作用机制、构效关系和代谢特点。 2.代表药物的化学结构、理化性质、稳定性和使用特点。 3.－些重要药物在体内外相互作用的化学变化；药物在体内的生物转化过程及其化学变化和对生物活性的影响。 4.手性药物的立体化学结构、构型和生物活性特点。 5.药物在生产和贮存过程中可能产生的杂质及相应的生物学作用。 6.特殊管理药品的结构特点和临床用途。说明：本部分所列出代表药物的选择依据是《中国药典》（2010年版）：二部、2009版《国家基本药物目录（基层医疗卫生机构配备使用部分）》、《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》（2009年版）及临床常用的新药－、化学治疗药物（－）抗生素 1.基本要求（1）抗生素的分类、结构类型、作用机制和构效关系、理化性质和代谢特点（2）抗生素的结构特点、理化性质与化学稳定性、毒副作用和耐药性之间的关系 2.β-内酰胺类抗生素（1）β-内酰胺类抗生素药物的结构特点、理化性质和构效关系，推测药物的化学稳定性、抗耐药性的特点、可能产生的毒副作用及使用的注意事项（2）代表药物：青霉素钠（钾）、氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林、替莫西林、头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢克洛、头孢哌酮钠、头孢克肟、头孢曲松、头孢呋辛、硫酸头孢匹罗、克拉维酸钾、舒巴坦钠、他唑巴坦、亚胺培南、美罗培南、氨曲南 3.大环内酯类抗生素（1）大环内酯类抗生素药物的结构特点、理化性质，推测药物的化学稳定性、可能产生的毒副

作用及使用的注意事项（2）代表药物：红霉素、琥乙红霉素、罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素 4.氨基糖苷类抗生素（1）氨基糖苷类抗生素药物的结构特点、理化性质，推测药物的化学稳定性、产生毒副作用的机制、产生耐药性的原因及使用的注意事项（2）代表药物：阿米卡星、硫酸依替米星、硫酸奈替米星、硫酸庆大霉素 5.四环素类抗生素（1）四环素类抗生素药物的结构特点、理化性质，推测药物的化学稳定性、产生毒副作用的机制及使用的注意事项（2）代表药物：盐酸四环素、盐酸土霉素、盐酸多西环素、盐酸米诺环素、盐酸美他环素（二）合成抗菌药 1.基本要求（1）结构类型、作用机制、构效关系、理化性质和代谢特点（2）合成抗菌药物的结构特点与化学稳定性和毒副作用之间的关系 2.喹诺酮类药物（1）喹诺酮类药物的结构特点、理化性质和构效关系，推测药物的化学稳定性、体内代谢特点，可能产生的毒副作用及使用特点（2）代表药物：盐酸诺氟沙星、盐酸环丙沙星、盐酸左氧氟沙星（氧氟沙星）、司帕沙星、加替沙星 3.磺胺类药物及抗菌增效剂（1）磺胺类药物及抗菌增效剂的结构特点、理化性质、作用机制，推测药物的化学稳定性、体内代谢特点，可能产生的毒副作用及使用特点（2）代表药物：磺胺嘧啶、磺胺甲噁唑、甲氧苄啶（三）抗结核药 1.基本要求（1）结构类型、构效关系、理化性质和代谢特点（2）抗结核药物的结构特点与化学稳定性和毒副作用之间的关系 2.抗结核抗生素代表药物：硫酸链霉素、利福平、利福喷汀、利福布汀 3.合成抗结核药物（1）合成抗结核药物的结构特点、理化性质，推测药物的化学稳定性、体

齐拉西酮与利培酮治疗精神分裂症的对照研究

齐拉西酮与利培酮治疗精神分裂症的对照研究目的：评价齐拉西酮对精神分裂症的疗效和依从性。方法：将160例精神分裂症患者随机分为两组，用徐州恩华制药股份有限公司的齐拉西酮治疗80例，用西安扬森公司的利培酮（维思通）治疗80例，盘氏量表（PANSS）及太氏量表（TESS）评定临床疗效和副反应。结果：齐拉西酮组有效率为95.0%，显效率为72.5%；利培酮组有效率为95.1%，显效率为75.0%。两组疗效差异无统计学意义（P>0.05），但齐拉西酮组比利培酮组依从性好。结论：齐拉西酮是一种安全有效且副作用较轻的治疗精神分裂症新药。 [Abstract] Objective: To evaluate the curative effect of ziprasidone and its compliance to schizophrenia. Methods: 160 schizophrenia patients were divided into ziprasidone group 80 cases and risperidone group 80 cases randomly, the ziprasidone group was used the schizophrenia made by Xuzhou Enhua Pharmacy Co., Ltd., and the risperidone group was used the risperidone made by Xi’an yangsen Pharmacy Co., Ltd. Used PANSS and TESS to assess the clinical curative effect and untoward reaction in clinic. Results: The excellence rate of ziprasidone group was 95.0%, the marked improvement rate was 72.5%; while the risperidone group was 95.1%, 75.0%. The two groups had the similar curative effect, and the difference was not significant (P>0.05). Ziprasidone had a better compliance than risperidone. Conclusion: Ziprasidone is a new kind of antipsychotic drug which is safe, effective and has less side effects. [Key words] Ziprasidone; Risperidone; Schizophrenia; Comparative study 为探讨齐拉西酮对精神分裂症患者治疗的疗效和依从性，本文进行了齐拉西酮和利培酮的开放性对照研究。现报道如下： 1 资料与方法 1.1 一般资料选取2008年7月～2009年8月在许昌市建安医院住院的精神分裂症患者160例。入组标准为：①年龄17～55岁；②符合CCMD-3精神分裂症诊断标准； ③PANSS阳性分量表和阴性分量表总分≥60分；④去除有心、肝、肾疾病的和有癫痫、青光眼的患者；⑤入院前4周内未使用过抗精神病药。将其随机分为两组，齐拉西酮组80例，男43例，女37例，年龄17～46岁，平均（26.8±6.5）岁，病程2个月～5年，平均（9.5±5.5）个月，PANSS总分为（85.67±16.23）分。利培酮组80例，男42例，女38例，年龄20～50岁，平均（27.8±6.6）岁，病程2个月～6年，平均（9.6±7.2）个月，PANSSS总分为（87.63±18.03）分。两组患者在年龄及发病时间上经t检验，差异均无统计学意义（P>0.05）。 1.2 方法

药物化学复习题

一、单项选择题 1. 凡具有治疗、预防、缓解和诊断疾病或调节生理功能、符合药品质量标准并经政府有关部门批准的化合物，称为（A） A. 化学药物 B. 无机药物 C. 合成有机药物 D. 天然药物 E. 药物 2. 下列巴比妥类药物中，镇静催眠作用属于超短时效的药物是（ E ）A．巴比妥B．苯巴比妥C．异戊巴比妥D．环己巴比妥E．硫喷妥钠 3. 有关氯丙嗪的叙述，正确的是（ B ） A．在发现其具有中枢抑制作用的同时，也发现其具有抗组胺作用，故成为三环类抗组胺药物的先导化合物 B．大剂量可应用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠 C．2位引入供电基，有利于优势构象的形成 D．与γ-氨基丁酸受体结合，为受体拮抗剂 E．化学性质不稳定，在酸性条件下容易水解 4. 苯并氮卓类药物最主要的临床作用是（ C ） A. 中枢兴奋 B. 抗癫痫 C. 抗焦虑 D. 抗病毒 E. 消炎镇痛 5. 氯苯那敏属于组胺H1受体拮抗剂的哪种结构类型（ C ） A.乙二胺类 B. 哌嗪类 C. 丙胺类 D. 三环类 E. 氨基醚类 6. 卡托普利分子结构中具有下列哪一个基团（ A ） A．巯基B．酯基C．甲基D．呋喃环E．丝氨酸 7. 解热镇痛药按结构分类可分成（ D ） A．水杨酸类、苯胺类、芳酸类B．芳酸类、水杨酸类、吡唑酮类C．巴比妥类、水杨酸类、芳酸类D．水杨酸类、吡唑酮类、苯胺类 8. 临床上使用的布洛芬为何种异构体（ D ） A. 左旋体 B. 右旋体 C. 内消旋体 D. 外消旋体 E. 30%的左旋体和70%右旋体混合物。 9. 环磷酰胺的作用位点是（ C ） A. 干扰DNA的合成B．作用于DNA拓扑异构酶 C. 直接作用于DNA D．均不是 10. 那一个药物是前药（ B ） A. 西咪替丁 B. 环磷酰胺 C. 赛庚啶 D. 昂丹司琼 E. 利多卡因 11. 有关阿莫西林的叙述，正确的是（ D ） A．临床使用左旋体B．只对革兰氏阳性菌有效C．不易产生耐药性D．容易引起聚合反应E．不能口服 12. 喹诺酮类药物的抗菌机制是（ A ） A．抑制DNA旋转酶和拓扑异构酶B．抑制粘肽转肽酶 C．抑制细菌蛋白质的合成D．抑制二氢叶酸还原酶 E．与细菌细胞膜相互作用，增加细胞膜渗透性

齐拉西酮和利培酮治疗精神分裂症的临床效果及安全性分析

齐拉西酮和利培酮治疗精神分裂症的临床效果及安全性分析发表时间：2018-05-08T15:39:27.093Z 来源：《中国误诊学杂志》2017年第31期作者：肖海花 [导读] 探究分析齐拉西酮和利培酮治疗精神分裂症的临床效果及安全性。怀化市第四人民医院湖南怀化 418000 摘要：目的：探究分析齐拉西酮和利培酮治疗精神分裂症的临床效果及安全性。方法：选取本院收治的精神分裂症患者66例进行研究，以随机数字表法分为对照组（n=30）和观察组（n=36），对照组采用利培酮治疗，观察组采用齐拉西酮治疗。对比两组治疗效果。结果：观察组患者的治疗总有效率显著高于对照组，不良反应发生率比对照组低（P＜0.05）；观察组患者的PANSS评分比对照组低（P＜0.05）。结论：齐拉西酮治疗精神分裂症患者，患者的治疗总有效率显著提升，不良反应情况下降，患者整体治疗效果显著，具有较高的临床应用价值。关键词：齐拉西酮；利培酮；精神分裂症；临床效果精神分裂症是在临床中比较常见，但该疾病的发病原因尚不明确，目前，精神分裂症疾病的发病率比较高，患者患病期间致残率也居高不下，对患者的身心造成严重的损伤[1]。患有精神分裂症的患者往往伴有焦虑、抑郁等不良心理情绪，患者的情绪比较低落，而且思维比较混乱，不利于患者正常生活，目前在临床中主要采用药物治疗，其中齐拉西酮和利培酮是临床中常用的药物[2]。为了进一步研究两种药物的治疗效果，我院在精神分裂症临床治疗中分别对比研究了两种药物的治疗效果，以下是具体的分析报告。 1资料与方法 1.1一般资料选取我院2016年1月-2017年12月收治的精神分裂症患者66例参与本次研究，并随机分为对照组和观察组，对照组共30例，其中男20例，女10例，年龄22-64岁，平均（40.1±3.1）岁，病程1-50个月，平均病程（20.1±3.1）个月；观察组共36例，其中男20例，女16例，年龄24-63岁，平均（39.8±5.2）岁，病程2-51个月，平均病程（22.1±3.6）个月。两组患者上述各项资料情况相比，无显著差异，P＞ 0.05，表明本研究资料可比。 1.2治疗方法对照组采用利培酮治疗：对照组患者刚开始每天服用1mg的利培酮（北京天衡药物研究院南阳天制药厂国药准字：H20061072），Qd，以后则根据患者的病情变化进行增加用量，一般情况下增加至4.0-6.0mg/d为宜，患者连续服用8周。观察组采用齐拉西酮治疗：患者刚开始每天服用40mg齐拉西酮（重庆圣华曦药业股份有限公司国药准字：H20070078），Qd，以后根据患者的病情变化增加至80-160mg/d为宜，患者连续服用8周。 1.3观察指标根据精神分裂症阳性和阴性症状量表[3]（PANSS评分）对两组患者的精神症状进行评分，分值与患者的精神症状呈反比，分数越低，表明患者的精神症状越好。治疗8周后对两组患者的治疗效果进行评价，主要分为以下三种结果：显效：指患者精神分裂症状显著改善；有效：指患者精神分裂症状基本改善；无效：指患者精神分裂症状没有较大的改善。总有效率=显效率+有效率。观察两组患者的不良反应发生情况，主要包括头痛头晕、体重改变、焦虑失眠等。 1.4统计学方法此次研究使用SPSS16.0统计软件进行分析，护理满意用率（%）表示，行卡方检验；抑郁情绪评分、生活功能评分采取（ ±s）表示，行t检验。P＜0.05表示统计结果差异明显，具统计学意义。 2结果 2.1精神症状评分比较治疗前，两组患者的精神症状评分无显著差异，P＞0.05；治疗后，观察组患者的精神症状评分显著低于对照组，（P＜0.05）。见表1。

FDA批准精神分裂症药物盐酸鲁拉西酮,

FDA批准精神分裂症药物盐酸鲁拉西酮, 10月28日美国FDA批准盐酸鲁拉西酮（lurasidone HCI）每日一次片剂用于精神分裂症患者一线治疗，其商品名为Latuda。鲁拉西酮是日本Dainippon Sumitomo制药公司开发一种非典型抗精神病药物。鲁拉西酮的疗效在4项为期6周的安慰剂对照试验得到证实。在这些研究中，鲁拉西酮在主要疗效指标方面相对安慰剂显示明显大的改善，其中包括在研究终结时阳性和阴性症状量表（PANSS）总分和简明精神病评定量表（从PANSS量表衍生）。共有5项试验证实了鲁拉西酮的耐受性和安全性。鲁拉西酮短期临床研究中报告的与之相关的常见不良反应有嗜睡、静坐不能、恶心、帕金森氏症样症状和情绪激动。达沙替尼获准用于慢性粒细胞白血病一线治疗美国FDA于10月28日批准达沙替尼dasatinib（商品名Sprycel）用于费城染色体阳性慢性期慢性粒细胞白血病（Ph+ CP-CML）一线治疗，这是达沙替尼的新适应症，此前它的获准适应症为：对先前治疗（包括伊马替尼，imatinib）抵抗或不能耐受的成人的慢性加速期，粒细胞或淋巴急变期慢性粒细胞白血病；对先前治疗抵抗或不能耐受的成人费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病。 2006年6月，达沙替尼被FDA加速批准用于治疗对先前治疗抵抗或不能耐受的CP-CML。经过对一系列早期临床研究的24个月随访，达沙替尼的安全性和疗效得到证实，2009年5月它被正式批准。此次FDA通过优先审查程序批准达沙替尼用于Ph+ CP-CML。它是第三个获得加速批准的Ph+ CP-CML治疗药物。一项标签公开的随机研究在与CP–CML患者对达沙替尼的安全性和疗效作了评价。该试验测定了细胞遗传学完全应答和细胞遗传学应答。达沙替尼最常见的副作用包括骨髓活性降低导致红细胞、白血细胞和血小板下降、水肿、腹泻、头痛、肌肉痛、皮疹。头孢他洛林酯在美国获准 10月29日美国FDA批准一种新的注射用头孢类抗生素——头孢他洛林酯（ceftaroline fosamil，商品名Teflaro），该药用于治疗成人社区获得性细菌性肺炎（CABP）和急性细菌性皮肤和软组织感染（ABSSSI），包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）所致感染。这两种适应症都属于严重并可能威胁生命的感染，尤其是社区获得性肺炎发病率和死亡率都较高。据估计美国每年有560万病例，给国家医疗保健体系带来沉重负担，数据显示每年