miRNA在非依赖性前列腺癌的作用机制研究进展

前列腺癌科普文章

前列腺癌 前列腺癌的流行病学 前列腺的位置示意图 前列腺癌发病率有明显的地理和种族差异，目前在美国前列腺癌的发病率已经超过肺癌，成为第一位危害男性健康的肿瘤。在欧洲，前列腺癌占全部男性癌症人数的11%，占全部男性癌症死亡人数的9%[11]。亚洲前列腺癌的发病率远远低于欧美国家，但近年来呈现上升趋势。且增长比欧美发达国家更为迅速。前列腺癌患者主要是老年男性，新诊断患者中位年龄为72岁，高峰年龄为75~79岁。在美国，50岁以下男性前列腺癌发病率较低，但是大于50岁，发病率和死亡率就会显著增长，在我国，城乡发病率存在较大差距，特别是大城市的发病率更高。前列腺癌的发病率和死亡率仅次于肺癌，位居癌症死亡的第二位。在大多数病例中，前列腺癌在年龄较大的男性中发展缓慢，并不会导致死亡。

引起前列腺癌的危险因素尚未明确，已经被确认的包括;年龄，种族和遗传性。最重要的因素之一是遗传。如果一个直系亲属（兄弟或父亲）患有前列腺癌，其本人患前列腺癌的危险性会增加1倍。此外其他可能的高发因素有：高动物脂肪饮食等。雄激素在前列腺的发育和前列腺癌的进展过程中起关键作用。 前列腺癌发病的临床特点 由于PSA筛查的广泛使用以及公众对前列腺癌认知度高，美国75％的前列腺癌患者仅有PSA的异常。90年代以来美国前列腺癌患者的5年生存率在90％以上。而国内大部分患者是以尿路症状或骨痛而就诊，一项多中心研究显示：仅6.2％的患者是由于PSA升高而被发现，就诊患者的PSA中位数为46.1ng/ml[8]。由于大部份患者病变已为晚期，长期预后不佳。 前列腺癌的病理类型 前列腺癌病理类型上包括腺癌（腺泡腺癌）、导管腺癌、尿路上皮癌、鳞状细胞癌、腺鳞癌。其中前列腺腺癌占95%以上，因此，通常我们所说的前列腺癌就是指前列腺腺癌。前列腺癌约75%起源于外周带，20%起源于移行带，5%起源于中央带 前列腺癌的常见症状 在前列腺癌的早期，由于肿瘤局限大多数前列腺癌病人无明显症状，常在体检时偶然发现，也可在良性前列腺增生手术标本中发现。

激素抵抗型前列腺癌治疗新进展

激素抵抗型前列腺癌治疗新进展 [摘要] 在我国，前列腺癌发病率逐年上升，晚期前列腺癌首选内分泌治疗，但相当一部分患者在内分泌治疗18到24个月后出现病情进展，成为激素抵抗型前列腺癌（HRPC）。本文综合文献，介绍HRPC 的诊断标准、分子生物学特点、预测指标和治疗方法的研究进展，并展望HRPC的研究方向。南京军区总医院肿瘤内科宋海珠 [关键词] 激素抵抗型前列腺癌；治疗 前列腺癌是老年男性常见的恶性肿瘤，在我国的发病率呈逐年上升趋势。早期局限性前列腺癌一般采用手术或局部放疗，对于晚期前列腺癌，内分泌治疗是多年来公认的有效治疗方法。在内分泌治疗开始阶段，绝大多数患者可以达到肿瘤缩小，血清前列腺特异性抗原（Prostate specific antigen, PSA）下降，骨痛减轻，尿路梗阻和出血症状缓解，体力状况改善。但是，相当一部分患者在内分泌治疗2到5年后出现病情进展，前列腺癌从对激素依赖逐渐变为对激素不敏感，成为激素抵抗型前列腺癌（Hormonal Refractory Prostate Cancer，HRPC）。HRPC一旦出现，治疗就比较困难，且严重威胁患者的生命。随着分子生物学和基因工程技术的不断发展，对于HRPC的病因和治疗已有更进一步的认识。 1 HRPC的分子生物学特点 前列腺癌的内分泌治疗大部分是通过阻断雄激素与雄激素受体（Androgen-receptor，AR）的结合，达到抑制激素依赖性肿瘤细胞生长的目的，因此AR表达的异常是HRPC出现的主要原因，在多个HRPC 试验模型中，均发现AR基因是唯一持续上调的基因[1]，主要表现为AR的表达增加或突变，参与AR 激活的细胞因子、生长因子或共刺激因子异常等。另外还包括前列腺癌细胞的自分泌和旁分泌作用，抑癌基因PTEN（for phophatase and tensin homologue）的失活和抗凋亡基因Bcl-2的过表达等[2]。 2 HRPC的诊断 前列腺癌在内分泌治疗后，由激素依赖转为激素抵抗，如何正确判断其转折点，欧洲癌症研究治疗中心（EORTC），美国国家前列腺癌研究计划（NPCP）及美国东部癌症协作研究组（ECOG）等提出了一系列评价标准，主要包括前列腺体积增大，骨扫描出现新转移灶，出现新的淋巴结转移灶，主观症状加重等，也有的将雄激素阻断治疗取得一段时间效果后，血清PSA再次升高作为判断前列腺癌发生激素抵抗的重要信号。公认且较为简便的判断HRPC的标准为：1、连续3次（间歇期至少2周）测得的血PSA大于参考值（0.2ng/dl）；2、血睾酮浓度为去势水平；3、停止抗雄激素治疗及二线抗雄激素药物治疗后，血PSA值仍不下降甚至反而升高。根据上述指标，可以初步估计前列腺癌患者由激素依赖转为激素抵抗[3]。 3 HRPC的预测指标 研究显示，并非所有的HRPC均由初始的激素依赖型转为激素抵抗型，约有15%的前列腺癌细胞一开始就不依赖激素生长，从而对内分泌治疗不敏感[4]。因而在疾病早期若能检测出HRPC，就可以尽早开始综合治疗，提高治疗效果。 Hasumi等利用基因芯片技术检测前列腺癌样本中神经丝氨酸蛋白水解酶抑制物Neuroserpin的表达水平, 并在57例前列腺癌患者中分析了其表达水平与临床背景和病理分级之间的关系。结果显示：102例前列腺组织中均可检测到Neuroserpin，其中包括45例正常前列腺组织标本。前列腺癌组织比正常前列腺组织表达水平高，与Gleason评分呈正相关，与总体生存率及疾病进展时期呈负相关，并且发现Neuroserpin 在激素非依赖性前列腺癌(HRPC)中表达水平最高[5]。 前列腺癌干细胞主要沿两个途径分化：外分泌途径和神经内分泌途径。在HRPC中，神经内分泌途径为主要途径。嗜铬粒蛋白A（CgA）是神经内分泌细胞分泌的特异蛋白，因此可作为前列腺癌的检测指标。Berruti等研究了108名新诊断的HRPC患者，联合检测血浆中的CgA和其他生化指标，如血清

晚期前列腺癌治疗及其基因分型研究进展论文

ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－６７０２．２０１５．０６．０２５ 作者单位：２００４３３上海，第二军医大学附属长海医院泌尿外科（曾蜀雄、许传亮、孙颖浩）；解放军第四五七医院泌尿外科（林建水）通信作者：孙颖浩，Ｅｍａｉｌ：ｓｕｎｙｈ＠ｍｅｄｍａｉｌ．ｃｏｍ．ｃｎ?综述? 晚期前列腺癌治疗及其基因分型研究进展曾蜀雄　林建水　许传亮　孙颖浩 前列腺癌是西方国家男性发病率最高的恶性肿瘤，占男性癌症死因的第二位［１］。虽然我国前列腺癌发病率低于西方国家，但随着国民生活饮食习惯改变、人口老龄化以及 ＰＳＡ筛查普及，我国前列腺癌发病率也正逐年增高［２］。目前如何治疗去势抵抗型前列腺癌（ｃａｓｔｒａｔｉｏｎ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒ，ＣＲＰＣ）仍然是一个重大难题，例如如何针对患者选择有效化疗药物，实现个体化用药，延长生存时间，提高生命质量。目前，高通量测序技术的广泛应用加快了前列腺癌分子特征的发现和靶向治疗药物的开发，有利于对前列腺癌患者进行分子分层和选择个体化治疗［３］。本文将对前列腺癌的分子特点及其转化医学研究以及实现前列腺癌个体化治疗所面临的机遇与挑战进行综述。 一、高通量测序推动肿瘤个体化治疗的发展 个体化治疗结合肿瘤相关的分子标志物选择靶向药物治疗，在合适的时机选择适当的药物治疗特定的人群是个体化医疗的核心。肿瘤个体化治疗对于降低医疗成本，减少药物不良反应，合理联合用药，减少临床药物试验的样本量，缩短药物研发周期等有重要的意义［３－６］。目前，癌症种类达２００种左右，每年有约１２７０万新诊断病例，超过７５０万人死于癌症，提高癌症治疗效果是目前迫切的医疗需求［７］。基因组学、表观基因组学、药物基因组学等各种组学研究促进了生物学技术方法的飞速发展，生物芯片、新一代测序技术等为个体化医疗提供了可靠的实验检测信息，是个体化医疗能够在临床实际应用的基本条件之一［５］。 Ｇａｒｎｅｔｔ等［８］与Ｂａｒｒｅｔｉｎａ等［９］基于肿瘤细胞株进行药物基因组学分析，建立了探索肿瘤药物治疗反应相关基因标志物的平台，极大地促进了肿瘤分子分型、靶向药物选择、化疗方案制定以及早期临床药物的设计与开发。该平台开启了临床药物测试和生物标志物筛选的新时代，发现了如尤因肉瘤细胞中的ＥＷＳ－ＦＬＩ１易位与多聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶（ＰｏｌｙＡＤＰｒｉｂｏｓｅｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ，ＰＡＲＰ）抑制剂奥拉帕尼敏感性之间的关系以及ＳＬＦＮ１１基因表达与拓扑异构酶１抑制剂伊立替康之间的关系［８－９］。Ｂａｒｒｅｔｉｎａ等［９］还建立了肿瘤细胞系百科大全（ＣａｎｃｅｒＣｅｌｌＬｉｎｅＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ，ＣＣＬＥ）免费资源库，囊括了９４７种肿瘤细胞系的基因突变和染色体改变等信息，以及４７９种肿瘤细胞系对２４种常用化疗药的药物代谢特点，对于抗肿瘤药物的开发及应用具有重要意义。 恶性肿瘤具有异质性，同一种癌症可能有着完全不同的致癌基因。未来的癌症一定是以基因突变类型而划分，癌症的治疗也一定是从基因着手［５］。新一代基因测序价格较传统测序技术下降１００多倍，正向临床医疗普及，对于肿瘤患者的基因分型有重要意义［１０］。Ｖｏｇｅｌｓｔｅｉｎ等［１０］认为，约１３８种致病基因突变最终需要通过约１２条信号通路发挥作用，引起细胞增殖、分化改变，可基于信号通路对肿瘤患者实行分类及治疗。总之，基于分子分型实施个体化抗癌药物的选择，将为患者提供更加有效、安全、合理、经济的治疗模式。 二、晚期前列腺癌治疗基因分型 （一）晚期前列腺癌个体化治疗模式 目前临床上前列腺癌内分泌治疗占有重要地位。在治疗初期，大多数前列腺癌患者可取得满意效果，临床上表现为肿瘤消退、ＰＳＡ水平下降、症状缓解。但一般在雄激素阻断治疗１８～２４个月后，患者均会逐渐发展至ＣＲＰＣ，导致治疗失败［１０－１２］。尽管多西他赛、恩杂鲁胺、阿比特龙等药物能够延长ＣＲＰＣ患者的生存时间，成为ＣＲＰＣ患者的一线用药，但患者的生存时间延长多为２．８～４．８个月，ＰＳＡ反应率为２９％～５４％，有待进一步提高［１３－１６］。高通量基因测序发现前列腺癌异质性显著，其从高级别上皮样瘤变向ＣＲＰＣ进展的过程中发生了不同基因突变及信号通路的激活，表现出对靶向治疗药物的不同反应［３，１７－１８］。正因如此，Ｂｅｌｔｒａｎ和 Ｒｕｂｉｎ［１８］以及Ｒｏｙｃｈｏｗｄｈｕｒｙ和Ｃｈｉｎｎａｉｙａｎ［３］提出了以基因突变为分型依据的前列腺癌个体化治疗新模式（图１），根据基因突变对前列腺癌进行分型，选择适当的个体化治疗方案。 （二）常见基因突变 ＥＴＳ融合基因在前列腺癌患者中的发生率约为５０％［１９］，尚无直接的治疗方法。Ｂｒｅｎｎｅｒ等［２０］发现ＥＴＳ融合基因阳性的前列腺癌对ＰＡＲＰ抑制剂的反应明显强于阴性者，提示ＥＴＳ融合基因是ＰＡＰＲ 抑制剂有效性的标志物。 图１　前列腺癌个体化治疗模式图。ＰＡＲＰｉ表示ＰＡＲＰ信号通路抑制剂，其余表示以此类推

PSA筛查前列腺癌的现状及未来发展趋势

PSA筛查前列腺癌的现状及未来发展趋势前列腺癌是老年男性常见的肿瘤之一，从世界范围来看，前列腺癌高居男性恶性肿瘤第二位[1]；而在我国，随着人均寿命的提高、生活结构的改变，以及人们对前列腺癌的重视程度的增加，前列腺癌在我国的发病率及检出率逐年增加。其早期的检测方法包括直肠指检、血清前列腺特异性抗原（PSA）、以及经直肠前列腺超声（TRUS）。直肠指检，是用于前列腺癌筛查的传统方式，但主要是缺乏严格的评估测试。自20世纪80年代中后期引进PSA筛选试验到临床实践中，直肠指检不再是通常单独使用。 前列腺特异性抗原（PSA）由前列腺管和腺泡上的上皮细胞分泌，它是一种精蛋白，可使精囊特异蛋白变成几个小分子质量蛋白而起液化精液的作用。正常人PSA主要存在于精液中，血液中含量极低且较稳定，当肿瘤发生时，前列腺和淋巴系统间组织屏障破坏，使PSA大量扩散进入基质，并通过淋巴管和毛细血管进入血液循环系统，才使外周血中PSA水平大幅度升高。因此血清PSA 水平也成为前列腺癌早期诊断、疗效观察以及预后判断的重要指标[2]。PSA检测已被证明相对直肠指检而言更具有极高的灵敏度，特异性[3]。然而，血清PSA 检测具有局限性，用它作为筛查手段目前还不清楚是否是利大于弊[4]。因为使PSA水平升高并不一定是前列腺癌，也可能是前列腺炎或良性前列腺增生等。本文回顾与PSA检测相关文献，回顾其研究进展，并就目前几大争议问题进行讨论以及对未来的前列腺癌筛查作出几点思考。

1. 衡量血清PSA检测作为筛查手段的利与弊。 在临床，血清PSA＜4.0μg /L为正常，PSA＞10μg/L 则罹患前列腺癌的危险性增加。因此，早期检查可以根据血清中PSA的数值判断被检验者是否有患前列腺癌的可能。相关研究发现，通过PSA筛查，可以较早地检测出前列腺癌并予以及时的治疗，从而降低其转移性疾病的发生，提高罹患前列腺癌患者的存活率[5]；但是，可以影响血清PSA的干扰因素很多，由于损伤或疾病造成的前列腺结构的异常，前列腺增生时前列腺上皮和腺体基质增生且体积增大会导致BPH患者PSA升高[6]，肿瘤、前列腺炎等病变也可通过破坏屏障使腺泡内容物释放进入血循环，从而导致外周血PSA水平升高[7][8]；此外，BPH 患者的PSA值还可能因急性尿潴留、尿路感染、慢性前列腺炎、前列腺上皮内增生、血尿等因素的影响而增高[9] [10] [11] [12]。不仅如此，前列腺增生患者中血清PSA水平还与其病理类型相关，以上皮增生为主的腺瘤样型组患者血清FPSA、TPSA高于其他以平滑肌增生为主的纤维肌型组和纤维肌腺瘤样型组[13] [14]。一项调查研究显示，以PSA 0-4ng/ml标准筛选前列腺癌时，敏感性为78.7％，特异性为59.2％，假阳性率为25.0％，假阴性率为38.0％～48.0％，结果不能令人满意[15]。这说明PSA在作为前列腺癌的筛查手段中存在一些重要的缺陷。此外，前列腺癌病理类型也影响着PSA的筛查，除了常见的腺癌之外，前列腺癌还包括小细胞癌、神经内分泌癌、鳞癌、未分化癌等多种类型，这些类型的肿瘤细胞分泌PSA的能力较差，甚至不分泌PSA[16]。而这些类型的前列腺癌往往恶性程度更高，更早出现进展及远处转移，

前列腺癌诊疗规范标准

.专业整理. .学习帮手. 前列腺癌诊疗规 前列腺癌一．临床诊断【一】症状前列腺癌在早期阶段可完全没有症状，当肿瘤发展使前列腺增大到一定体积，以及膀胱颈部发生梗阻时才出现症状。 此时的梗阻症状与前列腺增生无明显差别，表现为尿频、尿急、尿流缓慢、排尿困难、排尿不尽，甚至发生尿潴留等症状。 但在症状的变化过程中，值得注意的是前列腺癌病情进展较快，而前列腺增生很缓慢。 前列腺癌血尿不常见，一般仅见于前列腺导管癌或移行细胞癌。 在临床工作中，前列腺癌病人往往是因其他部位转移灶引起的不适而就诊，在体格检查或特殊检查时确诊的。 其症状因转移的部位不同而不同。 当肿瘤压迫或发生周围淋巴结转移造成淋巴管阻塞或压迫血管时；或因癌相关性血液高凝状态而发生下肢深静脉血栓时，可出现下肢水肿。 骨转移可为多发性的，一般以腰骶部和骨盆多见，表现为持续性骨痛、下肢活动障碍、易疲劳，严重者可出现下肢瘫痪。 当肿瘤侵犯或压迫周围神经或脊髓时，可出现局部神经疼痛如会阴部疼痛或神经功能障碍。 有肺转移时可有气短等肺部症状。 直肠受累时可有大便困难、肛门坠胀感。 其他还有贫血等。

【二】体格检查 1．直肠指检前列腺直肠指检是诊断前列腺癌的主要方法之一，若结合前列腺穿刺活检，60％左右的病人可获得诊断。 因病灶多发生于前列腺的后叶及两侧叶的移行区，质地坚硬，直肠指检时常能触及硬结。 检查时应注意前列腺的大小、质地、有无硬结或呈结节样改变、中间沟以及精囊情况。 早期前列腺癌虽无临床症状，但直肠指诊可以发现较小病灶。 据报道直肠指检时前列腺部触及硬结，在 50 岁以上者 50％为癌；如硬结延及精囊，前列腺边缘分界不清者 70％为癌。 也有报道前列腺癌直肠指检可漏诊 40％以上的局限性癌灶。 前列腺癌直肠指检对于前列腺癌的分期有一定帮助，直肠指检可初步检出前列腺外的浸润情况，但常常估计过低。 2．其他对于所有的癌症病人均应进行全面、仔细的体格检查，包括浅表淋巴结的触诊。 当病人诉有骨痛时应对触痛点进行仔细的骨骼检查。 检查时还需与前列腺结石、非特异性肉芽肿性前列腺炎、局灶性前列腺结核以及良性前列腺增生症相鉴别。 【三】实验室检查 1．细胞黏附抑制试验前列腺癌病人白细胞黏附抑制试验的阳性率可达 77％一 89％。 最常用的方法有白细胞计数板法、试管法和

BRCA1和BRCA2基因在前列腺癌中的研究进展

综 述 Zongshu 《中外医学研究》第17卷 第30期（总第434期）2019年10月- 186 - Chinese and Foreign Medical Research Vol.17, No.30 October , 2019 *基金项目：河南省高等学校重点科研项目（项目编号：18A320078）①郑州大学第五附属医院　河南　郑州　450052通信作者：康郑军 BRCA1和BRCA2基因在前列腺癌中的研究进展 * 郑立传①　康郑军①　张英豪①　徐文博① 【摘要】　家族史是前列腺癌的危险因素之一，乳腺癌易感基因2（BRCA2）为已证实的前列腺癌高危遗传因素。虽然BRCA2和BRCA1在前列腺癌发病中的作用机制尚未明确，但两者均为有害突变基因，与肿瘤的侵袭性和疾病的不良临床预后相关。前列腺癌的发病率在全球呈不断上升趋势，因此迫切需要新的方法来预测前列腺癌的发病。笔者认为，BRCA 突变中BRCA2突变是主要预测因子之一，本文主要对BRCA1和BRCA2突变在前列腺癌中的相关研究进行讨论和分析。 【关键词】　BRCA1　BRCA2　前列腺癌 doi：10.14033/https://www.360docs.net/doc/cf14833003.html,ki.cfmr.2019.30.081 文献标识码　A 文章编号　1674-6805（2019）30-0186-03 Research Progression of BRCA1 and BRCA2 Genes in Prostate Cancer/ZHENG Lizhuan, KANG Zhengjun, ZHANG Yinghao, XU Wenbo. //Chinese and Foreign Medical Research, 2019, 17(30): 186-188 [Abstract]　Family history is one of the risk factors for prostate cancer, and breast cancer susceptibility gene 2 (BRCA2) is a proven genetic risk factor for prostate cancer. Although the role of BRCA2 and BRCA1 in the pathogenesis of prostate cancer remains unrevealed, both of them are deleterious mutations genes, which have been associated with the invasive nature of tumors and poor clinical outcomes. The incidence of prostate cancer is on the rise in the world, so new methods to predict the incidence of prostate cancer are urgently needed. We think BRCA2 mutations are one of the main predictive factors in the BRCA mutations. This article mainly discusses and analyzes the related studies of BRCA1 and BRCA2 mutations in prostate cancer. [Key words]　BRCA1　BRCA2　Prostate cancer First-author ’s address: The Fifth Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou 450052, China 前列腺癌（prostate cancer，PCa）是男性最常见的第二大肿瘤，每年诊断新病例约90万个，不同地区疾病发生率差异很大，澳大利亚、新西兰和北美、西欧、北欧国家前列腺癌发病率最高，而中南亚国家发病率最低[1]。在美国，前列腺癌是导致男性癌症患者死亡的第二个常见原因，每年死亡人数超过25万[2]。因此，对预后较差的前列腺癌的预测研究至关重要。 前列腺癌遗传病因学较为复杂且相关研究较少，多种因素均会诱导疾病的发生和发展。尽管与前列腺癌风险相关常见遗传基因变异的临床意义仍不清楚，但目前已有研究证实乳腺癌易感基因1（BRCA1）和乳腺癌易感基因2（BRCA2）与前列腺癌的侵袭性和患者预后密切相关[3]。目前国际通用的前列腺癌TNM 分期，肿瘤Gleason 评分和PSA 检测并不能明确哪些前列腺癌患者死亡率高，而BRCA 基因尤其是BRCA2突变与前列腺癌患者预后相关性的研究进展很好地填补了这一空白领域。本文将对BRCA 基因进行分析，并讨论BRCA 突变与前列腺癌疾病进展间的相关性。1　BRCA基因特点 BRCA 基因包括BRCA1和BRCA2，两者均属于抑癌基因，以常染色显性方式遗传且外显率不完全。这两个基因均在多种细胞途径中编码具备一定作用的大分子蛋白质，BRCA1是细胞控制系统的关键点，参与细胞DNA 损伤修复，转录调控和染色质构建等。两者均通过与机体内其他修复机制及其他抑癌基因的协同作用共同对细胞周期进行调控，保证人体正常细胞的增 殖与凋亡，在维持正常基因组稳定性和完整性中起着重要的作用。目前已经有研究证实，BRCA1和BRCA2突变不仅与女性患乳腺癌，卵巢癌发病风险增加有关，与男性乳腺癌和前列腺癌发病也密切相关[4]。2　BRCA突变的临床意义 几项关于BRCA 携带者前列腺癌患病风险的流行病学研究表明，BRCA2突变会增加患前列腺癌的风险，而BRCA1基因突变风险较小[5]。在一般人群中，BRCA 基因的种系突变发生率很低，突变率仅为0.07%~0.24%，造成了BRCA 基因突变病例收集的困难。由于三个始祖突变（BRCA1 185delA，BRCA1 5382insC 和BRCA2 6174delT）的发病率相对较高，因此关于三个始祖突变的研究更为广泛，并且在犹太人中发病率更高。据估计，犹太人中至少有2%携带一种以上此类突变，但是总体样本量仍低，流行病学结果有时并不一致[6]。 此外也有研究认为，BRCA 突变与前列腺癌发病并无相关性[7]。例如，Tryggvadottir 等[8]认为，BRCA 突变不会增加前列腺癌的风险。而Thorne 等[9]对40例BRCA2突变携带者与97例BRCA 野生型患者进行比较，并未发现两者在发病年龄和发病时PSA 数值间存在统计学差异。BRCA 突变可能与其他多种恶性肿瘤发生相关。Ibrahim 等[10]对102名BRCA1或BRCA2突变检测阳性的男性患者进行研究，其中33例（32%）诊断为癌症，在33例癌症患者中有61.2%携带BRCA2突变。因此，相当数量BRCA 突变携带者（主要是BRCA2突变）患有多种癌症，可能对癌症筛查和预防有重要意义。3　BRCA突变与前列腺癌 前列腺癌是西方国家最常见的男性恶性肿瘤，发病机制目

得了前列腺癌还能活多久

得了前列腺癌还能活多久 前列腺癌男科疾病，引起前列腺癌的原因很多，前列腺癌严重危害男性健康，发病率较高，前列腺癌死亡率仅次于肺癌，你知道前列腺癌分为哪些类型吗？下面我们看下得了前列腺癌还能活多久： 得了前列腺癌还能活多久 治疗方法是否得当是关系前列腺癌的症状发生后能活多久的最主要因素。对晚期前列腺癌的症状来说，手术切除可能性很小，临床上常用的治疗方法有放化疗、内分泌治疗及中医药治疗。前列腺晚期患者的常用放疗方法为前列腺区或转移病变部位的姑息减症放疗，对癌肿有较为直接的杀灭作用，但由于放疗不可避免地会对正常细胞有损伤，因此，照射强度、照射范围、照射时间应根据全身情况慎重选择。 化疗亦是晚期前列腺癌的辅助治疗方法，可与放疗及内分泌治疗合用，可一定程度上延长生存期，改善生存质量。晚期前列腺癌的症状出现后常用的内分泌治疗方法有睾丸切除术、雌激素治疗、抗雄激素治疗及肾上腺皮质激素治疗，其中以睾丸切除术最为常用，以消除雄激素源头，再配合硒维康口嚼片、雌激素或抗雄激素等治疗，效果较好，对延长晚期前列腺癌患者的生存期有一定帮助。鉴于放化疗及内分泌治疗对人体的毒副作用，在晚期前列腺癌的治疗中可合并中医药治疗，以起到增效减毒的作用。对于转移范围广，身体机能弱，已经难以耐受化疗的晚期前列腺癌患者，可用硒维康进行辅助治疗，虽然短期效果没化疗明显，但远期效果好，在改善生存质量，延长生存期方面有明显的作用。 另外，病人身体机能的改善也是关系前列腺癌的症状发生后能活多久的重要因素，身体机能好，免疫力强，才能抵抗癌肿的发展，耐受各种药物治疗。因此，提高免疫机能，增强对肿瘤的抵抗力对晚期前列腺癌患者极为重要。在饮食上，晚期前列腺癌病人应以低热量、低脂肪、高维生素为饮食原则。也可依靠服用有补脾益肾作用的中药来增强免疫功能。 总的来说，前列腺癌的症状发生后能活多久因治疗效果及身体机能而异，只要选择合适的方法积极治疗，均可改善症状，延长生存期，晚期前列腺癌患

前列腺癌转移扩散症状

前列腺癌转移扩散症状 前列腺癌是男性泌尿生殖系统肿瘤中最重要的一种，是人类特有的疾病，其他哺乳动物自发倾向极为罕见。前列腺癌是男性癌症死因的第二位，仅次于肺癌。 随着人口老龄化和国民饮食结构的改变，可以预见，前列腺癌发病率将进一步增高，有可能成为21世纪我国发病率最高的恶性肿瘤之一。因此，前列腺癌已成为研究的重点和热点之一。前列腺癌的病因和发病机制尚不完全清楚对50岁以上有下尿路症状的男性每年应进行直肠指检和前列腺特异抗原检查，对于有前列腺癌家族史的男性人群，应该从45岁开始进行每年1次的相关检查以监测前列腺癌。专家建议前列腺癌症状早知道，有利于及时发现病情，及时治疗。 前列腺癌在临床上一般可以分为四期。而前列腺癌转移扩散症状也就是骨转移。 骨转移是前列腺癌晚期的主要表现，前列腺癌是最易发生骨转移的恶性肿瘤，超过80%的前列腺癌患者会发生骨转移。骨转移病灶可见于髂骨、椎体、肋骨、颅骨和长骨近端等，大多发生在骨骼中轴线血运丰富的部位。 目前临床上普遍接受的有效早期发现前列腺癌的方法是直肠指诊检查加血清PSA浓度测定。直肠指诊可发现前列腺癌的硬结区，认真仔细的直肠指诊对前列腺癌的早期诊断和分期都有重要意义。 前列腺癌骨转移是怎么回事? 骨转移是前列腺癌晚期的主要表现，前列腺癌是最易发生骨转移的恶性肿瘤，超过80%的前列腺癌患者会发生骨转移。 骨转移病灶可见于髂骨、椎体、肋骨、颅骨和长骨近端等，大多发生在骨骼中轴线血运丰富的部位。最常见的也是最早的前列腺癌骨转移临床表现是骨骼的疼痛。持续的钝痛，常常影响患者的食欲及日常的生活节奏，以致病人日渐消瘦，痛苦不堪。其次，由于骨头一点一点地被肿瘤细胞

前列腺癌初期到晚期要多长发展时间

前列腺对男性朋友来说是非常重要的，如果患有疾病会带来很大的伤害，但是由于各种原因，导致前列腺癌疾病的发病率在目前非常高，给患者带来了严重的危害。对于前列腺癌这种肿瘤疾病，要想获得较好的预后，关键是要做到早发现、早诊断、早治疗，一旦病情到了晚期，治疗会更加棘手，致死率也较高，影响患者生存质量和生存期，那呢？ 一般来说，每个人的身体上都带有癌基因，而从癌基因到癌细胞的转变，往往需要经过十几次、数十次甚至上百次的变化，它要逃离机体正常免疫功能的监控，才能形成癌细胞。而对于前列腺癌初期到晚期要发展多长时间并不是固定的，由于患者身体状况、免疫力、心态、病理分型不同，发展时间也是不一样的，有的患者可能在短短几个月就出现了癌细胞的扩散转移，也有患者可能几年才会发展到晚期。不过不管是初期还是晚期，在确诊病情后都应该积极采取措施治疗，而不是一味的陷入绝望、抑郁、焦虑等负面情绪中，消极对待治疗。 对于前列腺癌初期的治疗，手术多为患者的首要选择，可以直接切除肿块，短期内控制病情，但手术并不能全部清除癌细胞，术后可能会出现复发转移的情况，应联合其他方法进行巩固治疗，如中医药的治疗。前列腺癌术后通过扶正祛邪的中药，可以调节患者机体，促进身体的恢复，提高患者的免疫力和抵抗力，防治术后并发症和后遗症，还能抑制肿瘤细胞，降低术复发转移的几率，进一步延长生存时间。 一旦前列腺癌到了晚期，可能伴随其他部位的扩散转移，采用单一的治疗手段很难达到理想的效果，患者可以考虑综合治疗，如放化疗联合中医治疗，放化疗可以抑杀机体内的癌细胞，控制病情，但会产生一系列的副作用，导致患者身心受损，若能联合中医药的治疗，有助于减轻放化疗的副作用，增强患者的免疫功能，增强放化疗的敏感性，提高整体的治疗效果，进一步延长生存时间。另外对于不能或者不愿放化疗的患者，可以采用中医保守治疗，在控制病情，缓解症状，提高生存质量，延长生存时间方面有积极的作用。 中医治疗全部使用中草药，副作用小，对患者的伤害小，适用于各个阶段的患者，应及时配合治疗，作为百年袁氏中医世家传人的袁希福，自幼便接触中医，熟读中医古典名著。此后，其还曾先后至北京中医药大学及中国中医研

前列腺癌治疗研究进展

龙源期刊网 https://www.360docs.net/doc/cf14833003.html, 前列腺癌治疗研究进展 作者：郭文 来源：《上海医药》2011年第01期 中图分类号：R983 文献标识码：A 文章编号：1006－1533(2011)01－0023－02 前列腺癌在男性的致死性癌症中居第二位。由于前列腺癌的绝对发病率会随着年龄的增大呈线性增加，老年人患病的几率非常大。近年来，社会老龄化现象又在日趋严重，因此，庞大且持续增长的患者群使得前列腺癌治疗领域颇具开发潜力。尽管有着如此巨大的市场需求，但由于前列腺是一个非常特殊的人体组织，常规的抗癌化疗药物很难渗入其内部并发挥疗效，这对治疗造成了极大的困难，也导致到目前为止，有效的治疗药物寥寥无几。因此，如何开发有效的治疗药物刻不容缓。近来，美国丹德里昂公司(Dendreon)获批的前列腺癌疫苗Provenge和美国安进公司(Amgen)的单克隆抗体Prolia由于独具特色的治疗优势从而成为倍受瞩目的焦点，给前列腺癌治疗带来新的希望和曙光。 1流行病学 如今，前列腺癌已快速上升为全球性的疾病。尽管该疾病的发病率曾经仅在欧美发达国家较高、在亚洲和拉丁美洲等发展中国家较低，但随着亚洲及拉美国家社会经济的飞速发展、人民生活水平的不断提高以及饮食结构的逐渐欧化，使得这些国家前列腺癌的发病率在过去几年里亦在急剧增高。 据世界卫生组织公布的最新统计资料，仅中国、印度和日本这三个远东主要经济大国，每年新增的前列腺癌患者总数就有数百万之众，再加上欧美和拉丁美洲的前列腺癌患者，估计全球前列腺癌患者总数将超过1000万人。另据美国国家癌症研究所(National Cancer Institute)的 统计数据显示，2009年在美国新诊断出罹患前列腺癌的患者约为19.2万例，且其中约2.7万患者因该疾病而死亡。 前列腺癌有效治疗药物较少，这是因为：治疗前列腺癌主要考虑患者的年龄以及健康状态和疾病恶化率。生长缓慢的肿瘤可以通过持续观察，早期的肿瘤可以通过根治性前列腺切除术

前列腺癌局部治疗新进展解析概要

958?主堡鲨屡之￡型苤查!!!i生!!旦筮!!鲞筮!!塑堡!也』堕丛:旦!!!些 塑!!!i:!!!:!!,堕!:!! 前列腺癌局部治疗新进展 黄红星麦智鹏 前列腺癌局部治疗作为非根治性的治疗方式,具有创伤小、并发症少等优点,通常被应用于晚期前列腺癌的姑息性治疗,如放疗后复发性前列腺癌的挽救性治疗。1引。随着 PSA筛查的广泛应用和穿刺技术的不断提高,越来越多低级别、局限性的前列腺癌被发现。避免过度治疗是目前关于此类前列腺癌在治疗上的研究热点。近年来,由于模板定位下的经会阴穿刺和多参数MRI的发展,准确定位前列腺癌灶和评估肿瘤的恶性程度成为可能。3“。另外,关于前列腺癌病理多灶性和主要肿瘤概念的提出,为前列腺特定癌灶的局部消除提供理论的可行性’6J。对于部分早期前列腺癌,不少研究初步表明了局部治疗在疗效和并发症上都有满意的结果L『”J。因此,局部治疗在前列腺癌的治疗领域有了新的定位和应用。 一、前列腺癌局部治疗的适应证及治疗范围 前列腺癌的根治性治疗手段,如根治性前列腺切除术或前列腺癌根治性放疗,是前列腺癌标准的治疗方式。然而, 这些治疗手段导致的并发症(如尿失禁、勃起功能障碍和直肠瘘等却严重影响患者的生活质量。另外,对于选择主动监测的低危前列腺癌患者,有研究发现其中很大一部分都因肿瘤的恶性程度被低估或肿瘤进展而最终选择根治性治疗方式。在这些接受根治性前列腺切除术患者的大体病理标本中,大部分都会发现有临床意义的肿瘤。1…。主动监测仅适用于部分低危前列腺癌患者。虽然前列腺癌局部治疗目前处于研究阶段,但初步结果表明局部治疗既可兼顾控瘤效果又能有效减少并发症07’9J。因此,不少学者认为局部治疗可应用于低、中危的前列腺癌患者。1“。对于其治疗适应证, 目前的专家共识是:预期寿命≥10年,PSA<,15ng/ml,临床 T分期≤T2。,穿刺Gleason评分≤3+4分且穿刺或影像学检查无肿瘤包膜外或精囊腺侵犯¨…。

前列腺癌晚期全身扩散能活多久

前列腺癌是我国常见的一种恶性肿瘤，其发病与环境、遗传、饮食、生活习惯等有关。近年来，前列腺癌在我国的发病率有明显上升趋势，由于其早期症状隐匿，多数患者在临床确诊的时候病情已经发展到了晚期，出现了扩散和转移，有的患者甚至出现全身扩散，那么前列腺癌晚期出现全身扩散能活多久呢？ 前列腺癌晚期全身扩散能活多久？前列腺癌发展到了晚期，出现扩散此时病情是比较严重的，很多患者和家属都想知道还能生存多久，也好有个心理准备，其实对于这个问题很难回答，因为这涉及很多问题，患者的具体病情，体质，选择的治疗方案，心态，护理等各方面因素影响的，前列腺癌晚期出现扩散并不是被判了死刑，建议患者及时治疗。 前列腺癌晚期出现全身扩散首先要考虑的是控制患者的症状、稳定病情，提高生活治疗，最大限度的延长患者的生存期，晚期出现全身扩散，此时患者体质较差，手术治疗已经不是最佳的选择，而放化疗虽然是晚期常见的治疗方案，但是放化疗的杀伤力比较大，不仅将肿瘤细胞杀死，还会对正常的免疫细胞造成伤害，化疗的毒副作用很大，有很多患者都难以忍受，特别是一些免疫力和耐受力比较低的患者，更是承受不住放化疗带来的痛苦。 所以专家建议，前列腺癌晚期出现扩散最好是选择中医保守治疗，中医具有很强的整体观念，不仅抑制肿瘤的生长，控制病情的发展，长时间服用还可以缩小肿块的大小，延长患者的生存时间，对于晚期食道癌想要完全治愈可能性不大，只能通过治疗减轻痛苦，改善患者临床的不良症状，提高患者的生活质量，尽可能的延长患者的生存时间。 在临床上，出身于中医世家，袁氏中医家族的第八代传人的袁希福教授经过30余年的潜心研究，在祖辈“阴阳平衡疗法”的基础上，摸索出以“三联平衡疗法”为代表的新路子，针对不同癌症病人进行辩证施治，为很多癌症患者减轻了痛苦，延长了寿命，使相当一部分被判死刑的晚期患者仍获得了较长的生存期。 通过一则真实的案例一起来了解一下 黄秋华（化名），男，76岁，南阳市人，前列腺癌 2008年6月，黄秋华在河南省肿瘤医院检查确诊为前列腺癌。确诊胡后行放疗33次，之后定期复查。由于肿瘤标志物升高，于2012年4月4日来郑州希福中医肿瘤医院就诊。来诊时，黄秋华体虚消瘦，眠差多梦，大便不规律等症状明显，以“三联平衡疗法”为原则中药治疗，服药14付后复诊，脉象好转，体力好转，遂坚持服药至今。2012年5月2日来诊，精神、体力较前好转明显，以前上四楼困难，现能轻松上五楼，家人对效果满意。 前列腺癌出现全身扩散虽然病情比较严重，但是并不是被判死刑，此时应该保持良好的心态，选择正确的治疗方式十分重要，这样可以减轻患者的痛苦，还可以最大限度的延长患者的生存时间。

前列腺癌

丁香园：随着经济的发展和人均寿命的延长，国内恶性肿瘤的发生率也在不断增高。就前列腺癌来说，目前这一疾病在我国的发病情况怎么样? 谢教授：世界范围内，前列腺癌发病率在所有男性恶性肿瘤中位居第六，但在美国男性中位居第一，超过了胃癌。在中国，前列腺癌以往的发病率是很低的，随着经济的发展，人均寿命的延长，前列腺癌在中国的发病率增长非常快。以我们科室为例，1993年我们浙江大学医学院附属第一医院泌尿外科大概只有12例前列腺癌。但是到2013年，我们一个科室全年确诊的病人就有430例。全国范围内，我们现在还没有一个准确的发病率数据，单就上海来讲，其2007年的统计数据显示，前列腺癌已占上海市男性泌尿系统肿瘤发病率第一位。 丁香园：那浙江省在这方面有无统计数据? 谢教授：浙江省的数据还在统计中。 丁香园：相对于其他一些常见的恶性肿瘤，前列腺癌有哪些特点？ 谢教授：通俗一些来说，前列腺癌是一种难以捉摸的肿瘤，具有许多特点。其中最大的特点就是异质性。国外曾经做过一个实验，就是把一名病人的前列腺癌取出，把肿瘤块里面不同的肿块分离出来，然后接种到老鼠身上，结果长出了三种肿瘤。第一种在小鼠身上不生长，第二种生长但不转移，第三种是不但生长还转移。所以，即便是同一个病人，其肿瘤的生物学行为也不一样，这就意味着前列腺癌非常复杂。当然现在临床上有一些方法，希望能把握前列腺癌病人的不同恶性程度，比如可以通过PSA（前列腺特异抗原）水平、不同的Gleason 评分(6分/7分/8~10分)、还有它的临床分期（T1期/T2期/ T3期/T4期），以及淋巴有无转移或有无远处转移，最终根据这几个评价指标，我们把前列腺癌分成低危、中危、高危，也有分成极低危、低危、高危、极高危的。通过这样的指标来预测病人预后会如何。但是我们现在离这个目标还比较远，未来的趋势可能是能够做出很多分子分型，将前列腺癌患者分为不同的亚型来判断预后，同时帮助医生制定个性化治疗方案。 第二个特点和年龄有关。前列腺癌患者多为老年男性，年轻人较少，当然也不是说没有。曾经我们在临床试验中就碰到过35岁的前列腺癌患者，也碰到过40岁的，50岁的也有，但是都比较少，高峰年龄一般出现在六十五岁。 丁香园：近年来，经常提到去势抵抗性前列腺癌（CRPC）这一概念，这一概念和既往的概念（HRPC、AIPC）有什么区别，为什么要提出去势抵抗性前列腺癌这一概念？ 谢教授：这是一个很复杂的问题，因为前列腺癌是一个依赖雄激素生长的肿瘤，身体中雄激素的主要来源是睾丸，睾丸产生的雄激素几乎占了百分之九十五，其次来源于肾上腺，肾上腺也能合成雄激素，占百分之五左右。第三，现在发现，当前列腺癌细胞发展以后，其细胞内的雄激素合成也会增加，所以前列腺癌本身也会合成一部分雄激素。 我们以往的概念，就是把前列腺癌分成雄激素依赖-雄激素非依赖-雄激素抵抗，所谓雄激素非依赖就叫AIPC，雄激素抵抗就叫HRPC，但实际上临床会出现矛盾，当病人进行一线雄

前列腺癌转移到肾可怕吗

前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤，是导致男性因癌症而失去生命的第二大疾病，仅次于肺癌。前列腺癌晚期常常会出现癌细胞的转移，一旦发生转移会导致治疗难度的升高，而且给患者的生命健康造成很大威胁，尤其是癌细胞转移到肾后，若不及时治疗会危及生命。那么，前列腺癌转移到肾可怕吗?如何降低对患者的伤害呢? 前列腺癌的转移途径 1、直接蔓延：前列腺癌穿过被膜向周围扩散，浸润邻近器官，精囊、输精管、膀胱及盆腔内器官都可受到累及。 2、淋巴转移：前列腺癌的淋巴结转移最早发生在闭孔及腹下淋巴结区，经髂内、髂外、腹股沟淋巴结转移，可延及下腔静脉、纵隔及锁骨下淋巴结。癌分化越低则淋巴转移率越高。这给治疗带来了难度，使预后效果不佳。 3、血行转移：前列腺癌的血行转移最为常见，癌细胞随血运行到骨骼、肺、肝、肾及肾上腺。骨转移最为常见，依次为骨盆、腰椎、股骨、胸椎、肋骨等;其次为肺转移，根据统计，前列腺癌死亡者中，有肺转移的患者约占30%。 前列腺癌转移到肾可怕吗?答案当然是肯定的。前列腺和肾都是人体重要的器官，一旦发生癌变会给患者的生命造成威胁。前列腺癌早期治疗难度比较低，很多患者通过治疗能够实现临床康复，恢复正常生活，而一旦转移到肾，其治疗将变得非常棘手，而且治愈率比较低，治疗目的也在于尽量延长生命，提高生活质量，由此可见前列腺癌转移到肾的可怕之处。 前列腺癌转移到肾可怕吗?运用特色中医疗法抑制病情发展，改善病症，有效降低前列腺癌肾转移对患者生命健康的威胁 合理的治疗能够降低前列腺癌病情的发展，提高患者的生活质量和生存时间。临床上对前列腺癌的治疗多采用综合治疗为主，其中中医治疗尤其是中医特色“三联平衡疗法”是综合治疗的重要组成部分。三联平衡疗法是袁希福院长在传统中医理论及袁氏“阴阳平衡疗法”的基础上，结合30多年临床抗癌实践经验，把传统中医药理论与当代免疫理论、细胞分化增殖周期理论及基因理论等最新医学理论有机嫁接，融会贯通而创立的专业治疗各种恶性肿瘤的中医药疗法。 袁希福教授在临床实践中发现几乎所有的癌症患者都存在元气亏虚、痰凝血瘀、癌毒结聚三种基本病因病机，三个关键因素，即一为虚，二为淤，三为毒。这三种因素相互关联，在人体内相互影响恶性循环，最终导致癌细胞扩散转移，人体生命衰竭。三联平衡疗法的治疗实质是抓住病机——虚、瘀、毒，统筹兼顾，采取扶正、疏通、祛毒三大对策，有的放矢，重点用药，通过扶正补虚，疏导化瘀，攻毒排毒三方面根据患者具体情况辨证施治用药，从而达到调节人体阴阳、气血、脏腑生理机能平衡的根本目的。 临床实践证明，应用三联平衡疗法治疗肺癌、肝癌、胃癌、贲门癌、胃癌、胰腺癌、大肠癌、胆囊癌、子宫癌、乳腺癌等恶性肿瘤或良性肿瘤患者的治疗，2-3个疗程临床症状得到缓解。对大多数实体肿瘤有效，特别适用于对放化疗不敏感、不耐受的患者。通过我们对数万例的癌症病人追访，可生存5-10年以上，很多病人现在仍健康生活着。 通过案例，一起来了解下三联平衡疗法的真实治疗效果

前列腺癌组织Nrf2 MSH6表达与肿瘤发生发展的相关性

四论著四 前列腺癌组织N r f 2M S H 6表达与肿瘤发生发展的相关性 杨一东一 胡建亭 作者简介:杨东,男,43岁,汉族,本科,副主任医师三主要研究成果:发表专业论文5篇三研究方向:泌尿外科常见疾病诊断与治疗三 ?摘要?目的一探讨前列腺癌组织核转录因子E 2相关因子2二错配修复蛋白的表达与肿瘤发生发展的关系三方法一采用免疫组化染色技术检测80例前列腺癌组织标本(前列腺癌组)和80例前列腺良性增生组织标本(前列腺增生组)的核转录因子E 2相关因子2二 错配修复蛋白的表达,并对其阳性率进行组间比较,分析不同病理学特征前列腺癌的阳性表达率差异三结果一前列腺癌组核转录因子E 2相关因子2阳性表达率为72.5%二错配修复蛋白阳性表达率为68.8%,前列腺增生组分别为21.2%二26.2%,前列腺癌组显著高于前列腺增生组(P <0.01)三不同肿瘤分期系统分期二淋巴结转移状况前列腺癌组织核转录因子E 2相关因子2蛋白阳性表达率比较差异有统计学意义(P <0.05 ),不同淋巴结转移状况前列腺癌组织错配修复蛋白阳性表达率比较差异有统计学意义(P <0.05)三结论一前列腺癌组织核转录因子E 2相关因子2二错配修复蛋白表达显著上调,与肿瘤的发生发展关系密切三 ?关键词?前列腺癌;核转录因子E 2相关因子2;错配修复蛋白d o i :10.3969/j .i s s n .1672-187X.2020.06.002?中图分类号?R737.25一? 文献标识码?A R e l a t i o n s h i p b e t w e e n e x p r e s s i o no f p r o s t a t e c a n c e r t i s s u eN r f 2a n dM S H 6a n dd e v e l o p m e n t o f p r o s t a t e c a n c e r Y a n g D o n g ,H uJ i a n t i n g (F i r s t a u t h o r s a d d r e s sJ i y u a nP e o p l e 'sH o s p i t a l ,J i y u a n459000,H e n a n ,C h i n a )?A b s t r a c t ?O b j e c t i v e 一T o i n v e s t i g a t e t h er e l a t i o n s h i p b e t w e e nt h ee x p r e s s i o no f s t a t ec a n c e r t i s s u eN r f 2a n d M S H 6a n dt h ed e v e l o p m e n to f t u m o r s .M e t h o d s 一80s p e c i m e n so f p r o s t a t ec a n c e r t i s s u e s (p r o s t a t e c a n c e r g r o u p )a n d 80s p e c i m e n s o f b e n i g n p r o s t a t i c h y p e r p l a s i a (p r o s t a t i c h y p e r p l a s i a g r o u p )w e r e s e l e c t -e d .I mm u n o h i s t o c h e m i c a l s t a i n i n g w a s u s e d t o d e t e c t t h e e x p r e s s i o n o fN r f 2a n dM S H 6p r o t e i n s i n t h e t w o g r o u p s .T h e p o s i t i v e r a t ew a s c o m p a r e db e t w e e n g r o u p s ,a n d t h ed i f f e r e n c e i n p o s i t i v e e x p r e s s i o n r a t eo f p r o s t a t e c a n c e rw i t hd i f f e r e n t p a t h o l o g i c a l c h a r a c t e r i s t i c sw a s a n a l y z e d .R e s u l t s 一T h e p o s i t i v ee x p r e s s i o n r a t e o fN r f 2p r o t e i n i n p r o s t a t e c a n c e r t i s s u e sw a s 72.5%,t h e p o s i t i v ee x p r e s s i o nr a t eo fM S H 6p r o t e i n w a s 68.8%,a n d t h e p r o s t a t i c h y p e r p l a s i a t i s s u e sw e r e 21.2%a n d 26.2%,r e s p e c t i v e l y .T h e r ew a s a s t a -t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e i n t h e p o s i t i v e e x p r e s s i o n r a t e o fN r f 2p r o t e i n i n d i f f e r e n t t u m o r s t a g i n g s y s -t e m s a n d l y m p hn o d em e t a s t a s i s s t a t u s (P <0.01).T h e p o s i t i v e e x p r e s s i o n r a t e o fM S H 6p r o t e i n i n p r o s -t a t e c a n c e r t i s s u e sw i t hd i f f e r e n t l y m p hn o d em e t a s t a s i sw a s s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t (P <0.05).C o n c l u -s i o n s 一T h e e x p r e s s i o n o fN r f 2p r o t e i n a n dM S H 6p r o t e i n i n p r o s t a t e c a n c e r t i s s u e s i s s i g n i f i c a n t l y u p -r e g u -l a t e d a n d c l o s e l y r e l a t e d t o t h e o c c u r r e n c e a n dd e v e l o p m e n t o f t u m o r s .?K e y w o r d s ?p r o s t a t e c a n c e r ;N r f 2p r o t e i n ;M S H 6p r o t e i n 一一流行病学研究表明, 前列腺癌发病率可超过758/10万[1] , 在合并有相关高危因素或者有家族史的群体中,该病发病率可进一步上升[ 2 ]三核转录因子E 2相关因子2(N r f 2 )表达上升,能够通过诱导癌细胞转录基因的激活,导致肿瘤细胞异常分裂过程 的发生[3] ;错配修复蛋白(M S H 6) 表达改变,能够作者单位:459000( 河南四济源)济源市人民医院(杨东);450000 (河南四郑州)郑州人民医院(胡建亭)通过影响癌基因的错配修复能力,导致癌细胞对突破癌基因的切除能力下降,增加了癌细胞异常增殖的风险[4 ]三为了揭示N r f 2二M S H 6表达与前列腺癌 发生发展的关系,作者进行了相关研究,现将结果报告如下三 1对象与方法 1.1对象一样本选取2017年1月 2018年3月我 院病理中心收集的前列腺癌组织标本及前列腺良性