(完整word版)执业药师专业知识一重点笔记

第1章药物与药学专业知识

一、药物与药物命名

（一）药物来源与分类

药物主要包括化学合成药物、来源于天然产物的药物和生物技术药物。

（二）药物的结构与命名

药物的名称包括药物的通用名、化学名和商品名。通用名也称为国际非专利药品名称（INN）。二、药物剂型与制剂

（一）药物剂型与辅料

1、制剂与剂型的概念

剂型：适合于疾病的诊断、治疗或预防的需要而制备的不同给药形式，称为药物剂型，简称剂型，如片剂、胶囊剂、注射剂等。

制剂：将原料药物按照某种剂型制成一定规格并具有一定质量标准的具体品种，简称制剂。制剂名=药物通用名+剂型名,如维生素C片、阿莫西林胶囊、鱼肝油胶丸等。

药用辅料的作用：赋型、使制备过程顺利进行、提高药物稳定性、提高药物疗效、降低药物毒副作用、调节药物作用、增加病人用药的顺应性。

3、药物制剂稳定化方法：控制温度、调节pH、改变溶剂、控制水分及湿度、遮光、驱逐氧气、加入抗氧剂或金属离子络合剂、改进剂型或生产工艺、制备稳定的衍生物、加入干燥剂及改善包装。

4、药品有效期：对于药物降解，常用降解10%所需的时间，称为十分之一衰期，记作t0.9。

（三）药物制剂配伍变化和相互作用

1、配伍变化的类型

2、注射液的配伍变化

注射剂配伍变化的主要原因：溶剂组成改变、PH值改变、缓冲剂、离子作用、直接反应、盐析作用、配合量、混合的顺序、反应时间、氧与二氧化碳的影响、光敏感性、成分的纯度。

（四）药品的包装与贮存

药品包装的分类

三、药学专业知识

1、药物化学专业知识：主要研究化学药物的化学结构特征、与此相联系的理化性质、稳定性状况，药物进入体内后的生物效应、毒副作用及药物进入体内的生物转化等化学-生物学内容。

2、药剂学专业知识：主要研究基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制和合理应用等5个方面的内容。

3、药理学专业知识：主要研究药物的作用、作用机制及药物在体内的动态变化规律。

4、药物分析学专业知识：主要研究化学药物的结构确认、质量研究与稳定性评价，药品的质量控制方法研究与标准制定，体内药物的检测方法研究与浓度监测及数据评价。

第2章药物的结构与药物作用

一、药物理化性质与药物活性

（一）药物的溶解度、分配系数和渗透性对药效的影响

药物的吸收、分布、排泄过程是在水相和脂相间经多次分配实现的，因此要求药物既具有脂溶性又有水溶性。生物药剂学分类系统根据药物溶解性和肠壁渗透性的不同组合将药物分为四类：

素。

（二）药物的酸碱性、解离度和pKa对药效的影响

（一）药物结构与官能团

1、药物的主要结构骨架与药效团

药物=母核+药效团（一类药物母核可能不同，但是均含有相同的药效团或者在体内代谢后能生成药效团）例如他汀类药物。

2

1、药物化学结构对药物转运、转运体的影响

许多组织的生物膜存在特殊的转运蛋白，系统介导药物跨膜转运，称为转运体。许多药物已被证明是转运体的底物或抑制剂。可通过结构修饰增加转运体对药物的转运，从而增加药物的吸收。例：阿昔洛韦+L-缬氨酸——伐昔洛韦（小肠上皮细胞转运体PEPT1底物），增加其吸收——进入体内后水解为三磷酸阿昔洛韦发挥药效。

2、药物化学结构对药物不良反应的影响

（1）对细胞色素P450的作用

（2）对心脏快速延迟整流钾离子通道（hERG）的影响

许多药理作用各异、化学结构多样的药物对hERGK+通道具有抑制作用，可进一步引起Q-T间期延长，诱发尖端扭转型室性心动过速，产生心脏不良反应。最常见的主要为心脏用药物，如抗心律失常药、抗心绞痛药和强心药。

3、药物与作用靶标结合的化学本质：药物+生物大分子

药物代谢分为两相：第I相生物转化，也称为药物的官能团化反应，是体内的酶对药物分子进行的氧化、还原、水解、羟基化等反应，在药物分子中引入或使药物分子暴露出极性基团。第Ⅱ相生物结合，是将第I相中药物产生的极性基团与体内的内源性成分如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸或谷胱甘肽，经共价键结合。

（二）药物结构与第Ⅱ相生物转化的规律

极性增加，亲水性增加：

1、与葡萄糖醛酸的结合反应

2、与硫酸的结合反应

3、与氨基酸的结合反应

4、与谷胱甘肽的结合反应

极性降低，亲水性降低：

1、乙酰化结合反应

2、甲基化结合反应

第3章

药物固体制剂

（一）散剂

优点：易分散，起效快；具有保护、收敛作用；制备简单，适于老人儿童；包装、运输、携带、贮存方便。

缺点：对制剂的吸湿性、化学活性、气味、刺激性、挥发性影响大。因此对光、湿、热敏感的药物不宜制成散剂。

3、散剂的质量要求

粒度：口服为细粉，局部用和儿科用中药散为最细粉（通过七号筛粉末重量不得少于95%）。

干燥失重：一般≤2%，中药散剂水分≤9%。

无菌：用于烧伤或创伤局部用散剂。

其他：贵、毒、小散剂用配研法；毒性口服散应单剂量包装；一般密闭贮存，含挥发性药物或易吸湿药物密封贮存。

（二）颗粒剂

1、分类：可溶颗粒、混悬颗粒、泡腾颗粒、肠溶颗粒、缓释颗粒和控释颗粒

2、特点：①分散性、附着性、团聚性、引湿性等较小；②服用方便可提高病人服药的顺应性；③通过包衣，可使颗粒具有防潮性、缓释性、肠溶性等；④有效防止复方散剂各组分由于粒度或密度差异而产生离析。

可溶型和泡腾型颗粒应加温开水冲服，肠溶、缓控释颗粒应吞服，中药颗粒剂不宜用铁质或铝制容器冲服。

（三）片剂

1、特点

（1）剂量准确、服用方便；稳定；成本低；种类多；运输、携带方便

（2）幼儿和昏迷者不易吞服；工序多，难度高；挥发性成分片剂贮存期内含量下降

2、分类：普通片、含片、舌下片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、可溶片、泡腾片、阴道片、阴道泡腾片、缓控释片、肠溶片

1、胶囊剂的特点

优点：

1）掩盖不良嗅味

2）提高稳定性

3）起效快，生物利用度高（与片剂比较）4）液态药物固体剂型化

5）药物缓释、控释和定位释放

缺点：

1）囊壳受温湿度影响大

2）生产成本较高（与片剂比较）

3）特殊群体（老幼）口服困难

4）局限性：部分药物不适宜制成胶囊

2、不宜制备胶囊的药品

1）水溶液或稀乙醇溶液药物，囊壁溶化

2）风化性药物，囊壁软化

3）强吸湿性的药物，囊壁脆裂

4）醛类药物，明胶变性

5）含有挥发性、小分子有机物的液体药物，囊材软化或溶解；

6）O/W型乳剂药物，囊壁变软

记忆技巧：风湿醛发水（蜷发睡），胶囊不好用

（五）液体制剂概述

1、分类

（1）均相液体制剂应是澄明溶液，非均相液体制剂的药物粒子应分散均匀；

（2）口服的液体制剂应外观良好，口感适宜，外用的液体制剂应无刺激性；

（3）液体制剂在保存和使用过程中不应发生霉变；

（4）包装容器适宜，方便患者携带和使用。

4、包装贮存

医院液体制剂标签：

内服-白底蓝字或黑字；外用-白底红字或黄字

（六）液体制剂的溶剂和附加剂

1、分类

根据极性基团的解离性质分为：离子型和非离子型，前者又细分为阴离子型、阳离子型和两性离子型表面活性剂。

阴离子型表面活性剂：XX酸钠/钾/钙/镁

非离子表面活性剂：

两性离子型表面活性剂：卵磷脂、豆磷脂、氨基酸型、甜菜碱型

2、毒性

表面活性剂的毒性顺序为：阳离子表面活性剂>阴离子表面活性剂>非离子表面活性剂。两性离子表面活性剂的毒性和刺激性均小于阳离子表面活性剂。

溶血作用的顺序为：聚氧乙烯烷基醚>聚氧乙烯芳基醚>聚氧乙烯脂肪酸酯>吐温20>吐温60>吐温40>吐温80。

1、高分子溶液剂

（1）特点

荷电性；高渗透压；黏度高；水化膜阻碍高分子聚集；胶凝性

（2）性质

热力学稳定体系：由于水化膜存在

陈化现象：高分子溶液在放置过程中自发聚集沉淀的现象，受光线、空气、盐类等因素的影响。

2、溶胶剂

（1）特点

胶粒间相互聚结，热力学不稳定；聚结后布朗运动减弱，动力学不稳定；光学性质，Tyndall效应（2）影响热力学稳定性的因素

双点层结构：电位差ζ越大越稳定

水化膜：越厚越稳定

添加剂：电解质破坏稳定性；高分子化合物有助于稳定性；胶粒之间带相反电荷稳定性降低，相同电荷稳定性增强。

（十）混悬剂

1、特点

（1）提高药物稳定性

（2）掩盖药物不良气味

（3）发挥长效作用

2、质量要求

（1）沉降容积比：越大越稳定。

（2）重新分散性：振摇后重新分散

（3）微粒大小

（4）絮凝度：越大越稳定

（5）流变学：触变流动性，稳定性好

3、常用稳定剂

（1）润湿剂：HLB7-11的表面活性剂

（十一）乳剂

1、组成：油相（O）、水相（W）和乳化剂

2、分类

按分散系统：单乳和复乳

按乳滴大小：普通乳、亚微乳、纳米乳

3、特点

（1）液滴分散度大，药物吸收快、药效发挥快及生物利用度高。\

（2）O/W型乳剂可掩盖药物的不良气味。

（3）减少药物的刺激性及毒副作用。

（4）可增加难溶性药物的溶解度，提高药物的稳定性。

（5）外用乳剂可改善药物对皮肤、黏膜的渗透性。

（6）静脉注射乳剂，可使药物具有靶向作用，提高疗效。

4、乳化剂

（1）高分子化合物乳化剂：阿拉伯胶、西黄蓍胶、明胶、杏树胶、卵黄、果胶，O/W型乳剂

（2）表面活性剂类乳化剂

（3）固体粉末乳化剂

O/W：硅皂土、氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅、白陶土

W/O：氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁

6、质量要求

（1）分散相液滴大小均匀，粒径符合规定；

（2）外观乳白（普通乳、亚微乳）或半透明、透明（纳米乳），无分层现象；（3）无异嗅味，内服口感适宜，外用与注射用无剌激性；

（4）有良好的流动性；

（5）具有一定的防腐能力，在贮存与使用中不易霉变。

第4章药物灭菌制剂和其他制剂与临床应用

一、注射剂

优点：

（1）药效迅速、剂量准确、作用可靠。

（2）可适用于不宜口服给药的患者和不宜口服的药物。

（3）可发挥局部定位作用。

缺点：

（1）注射给药不方便，注射时易引起疼痛。

（2）易发生交叉污染、安全性不及口服制剂。

（3）制造过程复杂，对生产的环境及设备要求高，生产费用较大，价格较高。

3、注射剂的质量要求

4、注射剂的溶剂

（1）制药用水

1）纯化水：不含任何附加剂。

2）注射用水：可作为注射剂、滴眼剂等的溶剂或稀释剂及容器的清洗溶剂。

3）灭菌注射用水：主要用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射剂的稀释剂。

4）注射用水的质量要求：除一般蒸馏水的检査项目，如pH、氨、氯化物、硫酸盐与钙盐、硝酸盐与亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物及重金属等均应符合规定外，还必须通过细菌内毒素（热原）检查和无菌检查。

（2）注射用油

常用的有大豆油、茶油、麻油等植物油。

（3）其他注射用溶剂

乙醇、丙二醇、聚乙二醇、甘油

5、注射剂的附加剂

6、热原

7、溶解度与溶出速度

二、输液

1、定义和分类

输液是指由静脉滴注输入体内的大剂量（除另有规定外，一般不小于100ml）注射液。目前临**常用的输液可分为：电解质输液、营养输液（糖、脂肪乳、氨基酸）、胶体输液（右旋糖酐、聚维酮）、含药输液。

2、静脉注射脂肪乳剂

原料与乳化剂的选择：①原料一般选用植物油，如大豆油、麻油、红花油等，所用油必须符合药典的要求。②制备静脉注射脂肪乳剂的乳化剂有卵磷脂、豆磷脂及普朗尼克F-68。

注射用乳剂粒径要求：90%微粒直径<1μm；微粒大小均匀；不得有大于5μm的微粒。

三、注射用无菌粉末

1.特点

注射用无菌粉末在临用前需经灭菌注射用水或生理盐水等溶解后才可注射，主要适用于水中不稳定

药物，尤其是对湿热敏感的抗生素和生物制品。

四、眼用制剂

1、质量要求

（1）pH：正常眼耐受pH为5.0-9.0。

（2）黏度：合适的黏度范围为4.0～5.0mPa·S

（3）混悬型眼用制剂大于50μm的粒子不超过2个，且不得检出超过90μm的粒子；沉降体积比≥0.9。

2、附加剂

五、植入剂

1.特点

具有定位给药、用药次数少、给药剂量小、长效恒速作用及可采用立体定位技术等特点，它适用于半衰期短、代谢快，尤其是不能口服的药物。

2、临床应用与注意事项

（1）主要用于抗肿瘤药、胰岛素给药、激素给药、心血管疾病的治疗、眼部用药以及抗成瘾性等（2）不可降解材料需手术取出，导致患者的顺应性较差。

（3）植入剂移位难以取出，使用不当会出现多聚物的毒性反应。

六、冲洗剂及烧伤、严重创伤用外用制剂

1.冲洗剂的质量要求

（1）通常冲洗剂应调节至等渗。

（2）冲洗剂在适宜条件下目测，应澄清。

（3）无菌：主要用于冲洗开放性伤口或者腔体，应无菌。

2.烧伤及严重创伤用外用制剂

（1）烧伤及外伤用溶液剂、软膏剂

用于烧伤部位的溶液剂和软膏剂均属于灭菌制剂。成品中不得检出铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌。

（2）烧伤及外伤用气雾剂、粉雾剂

不同用途有不同的要求，用于创面保护和治疗的气雾剂，必须无刺激，以防吸收中毒，有助于修复创面、抗菌且透气性良好，例如灼伤涂膜气雾剂。

七、乳膏剂

1、特点

乳膏剂具有触变性和热敏性的特点。热敏性反映遇热熔化而流动，触变性反映施加外力时黏度降低，静止时黏度升高，不利于流动。

2、乳膏剂的常用基质和附加剂

2、附加剂

（1）抛射剂

①氢氟烷烃：HFA-134a（四氟乙烷）和HFA-227（七氟丙烷）

②碳氢化合物：主要品种有丙烷、正丁烷和异丁烷。

③压缩气体：主要有二氧化碳、氮气、一氧化氮等。

（2）潜溶剂：乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇

（3）润湿剂：表面活性剂

3、气雾剂、喷雾剂和粉雾剂比较

1、质量要求

（1）药物与基质应混合均匀，栓剂外形应完整光滑，无刺激性。

（2）有适宜的硬度，以免在包装、储存或使用时变形。

（3）供制备栓剂用的固体药物，应预先用适宜的方法制成细粉或最细粉。

2、基质

油脂性基质还应要求酸价在0.2以下，皂化价约200～245，碘价低于7。基质主要分油脂性基质和水溶性基质两大类。

靶向制剂重点总结

一、靶向制剂概述

1.靶向制剂的分类

靶向制剂又称靶向给药系统（TDDS），是指借助载体、配体或抗体将药物通过局部给药、胃肠道给药或全身血液循环而选择性地浓集定位于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的给药系统。这里注意靶向制剂和经皮给药制剂的英文缩写都是TDDS。

靶向制剂按照靶向原动力可以分为

（1）被动靶向制剂：脂质体、微乳、微囊、微球、纳米乳

（2）主动靶向制剂：修饰的药物载体、前体药物

（3）物理化学靶向制剂：磁性靶向制剂、热敏靶向制剂、pH敏感靶向制剂、栓塞靶向制剂

2.特点

（1）提高药物在作用部位的治疗浓度

（2）使药物具有专一药理活性，增加药物对靶组织的指向性和滞留性

（3）降低药物对正常细胞的毒性

（4）提高药物制剂的生物利用度等

靶向制剂应具备定位浓集、控制释药、无毒及生物可降解性等特点。

3.一般质量要求

（1）药物不突释

（2）载体应具有定位蓄积、控制释放和无毒可生物降解三项基本要求

（3）粒度：被动靶向制剂经静脉注射后在体内的分布首先取决于粒径大小

5～10μm：巨噬细胞（＜7μm肝、脾，＞7μm肺）

200～400nm：集中于肝后迅速被肝清除

＜10nm：骨髓

负电荷：肝

正电荷：肺

4.靶向性评价

药物制剂的靶向性可由相对摄取率re、靶向效率te、峰浓度比Ce等参数来衡量。这些参数的数值大说明靶向性较好。

二、脂质体

1.脂质体的组成、结构与膜材料

（1）组成与结构

类脂质膜主要成分是磷脂和胆固醇，二者都具有两亲性，具有亲水和疏水两种基团。

（2）膜材料

磷脂：包括天然的卵磷脂、脑磷脂、豆磷脂以及合成磷脂

胆固醇：流动性缓冲剂

2.分类

新型脂质体包括：前体、长循环、免疫、热敏、pH敏感性脂质体

3.理化性质

（1）相变温度：脂质体的物理性质与介质温度有密切关系，当升高温度时脂质体双分子层中疏水链可从有序排列变为无序排列，从而引起一系列变化，如膜的厚度减小，流动性增加等。转变时的温度称为相变温度，它取决于磷脂的种类。

（2）荷电性：酸性脂质如磷脂酸（PA）和磷脂酰丝氨酸（PS）等的脂质体荷负电；含碱基（氨基）脂质如十八胺等的脂质体荷正电；不含离子的脂质体显电中性。

4.特点

（1）靶向性和淋巴定向性

（2）缓释和长效性

（3）细胞亲和性与组织相容性

（4）降低药物毒性

（5）提高药物稳定性

5.质量要求

6.作用机制和应用

（1）作用机制

脂质体具有靶向和缓释作用，从而提高药效，降低不良反应，其作用机制是由于其结构与细胞膜组成相似，亲和性好，能显著增强细胞摄取，延缓和克服耐药性。脂质体与细胞之间存在吸附、脂交换、内吞、融合、渗漏和扩散等相互作用，该作用与粒径大小、表面性质、给药途径密切相关。

（2）应用

脂质体可以作为抗肿瘤药物、抗寄生虫药物、抗生素类药物、抗结核药物、激素类药物、酶类药物、解毒剂的载体，也可作为免疫增强剂使用。

7.存在问题

（1）靶向性问题

（2）稳定性问题

三、微球

1.分类

根据靶向性原理，可分为四类：

（1）普通注射微球：1～15μm微球静脉或腹腔注射后，可被网状内皮系统巨噬细胞所吞噬。

（2）栓塞性微球：注射于癌变部位的动脉血管内，微球随血流可以阻滞在瘤体周围的毛细血管内，甚至可使小动脉暂时栓塞，既可切断肿瘤的营养供给，也可使载药的微球滞留在病变部位，提高局部浓度，延长作用时间。因此，栓塞性微球一般粒径较大，视栓塞部位不同，粒径大小可由30～800μm不等。

（3）磁性微球：在制备微球过程中将磁性微粒包入其中，用空间磁场在体外定位，使其具靶向性。

（4）生物靶向性微球：微球经表面修饰后从而具有生物靶向性，带负电荷的微球可大量地被肝摄取，而带正电荷的微球则首先聚集于肺，疏水性微球可被网状内皮系统巨噬细胞所摄取。

2.特点

（1）缓释性：药物包封于微球后，通过控制药物的释放速度，达到延长药物疗效的作用。

（2）靶向性：静脉注射的微球，粒径小于1.4μm者全部通过肺循环，7～14μm的微球主要停留在肺部，而3μm以下的微球大部分在肝、脾部停留。