脂质体研究进展(一)

脂质体研究进展(一)

关键词：脂质体、膜、人工、赋形剂摘要脂质体是一种人工制备的磷脂类生化物质，属携有双层包膜的脂质小囊。它作为药物的人工膜和赋形剂，可将治疗药剂准确地命中病变部位、组织和细胞。脂质体包裹药物可用于肿瘤、免疫等方面的治疗。

关键词脂质体、膜、人工、赋形剂

脂质体是一种人工制备的携有双层包膜的磷脂质小囊，可作为各类治疗药剂的人工膜和赋形剂。通过各种给药途径，它可使所包裹的药物具有打靶作用，准确地击中病变部位、组织和细胞，从而增强药物的疗效。

1脂质体的主要用途

主要用途有：作为疫苗的包膜；作为NDA片段的输送赋形剂以治疗各种皮肤病；以含脂质体的药物治疗哮喘所致支气管缩窄；脂质体包裹的药物可用于缓解或预防手术后伤口粘连；这类药用化合物可应用于肿瘤治疗；此类药物在用于基因治疗时免用病毒载体；作为化妆品软膏可促进皮肤神经酰胺生长等。

脂质体抗肿瘤药可准确击中靶器官胰腺1]，亦可用来治疗头颈部鳞癌2]。脂质体药物具有对体内硬肿瘤打靶的功能3]，用于治疗胃或结直肠癌的肝转移或人乳头状瘤病毒的感染4，5]。脂质体及其包裹的药物可在体内外渗，进入硬瘤组织6]。投给脂质体进行体内动力疗法时，可观察到大鼠RR1022肿瘤模型的荧光变化7]。这类药物可用于治疗艾滋病并发的Kaposi 肉瘤8]。脂质体能促进药物输入人白血病细胞9]。

脂质体复合物可用于人树突状细胞的基因转移和介导DNA接种10，11]。它还被用于对肺泡巨噬细胞的药物打靶和白喉毒素A基因的介导12，13]。有关脂质体药物使激活的单核细胞凋亡的问题曾展开过争论14，15]。据报道，以脂质体包裹HBsAg经淋巴结传送可获致免疫性16]。

此外，脂质体还可用作加速伤口愈合药物的包膜及基因疗法的佐料。

2所使用的药物和脂质体类型

2.1抗肿瘤药剂

2.1.1各类脂质体包裹阿霉素（ADR）Sadzuka等报道了聚乙烯甘醇阿霉素脂质体（PEC-LADR）的抗肿瘤活性和副作用1]。脂质体组合可使ADR活性增强。PEC调节能抑制ADR对心肝的副作用。ADR可在胰腺内贮存。Konno等研制了含有磷脂酰胆碱（PC）和胆固醇的LADR4]。再与对肿瘤血管系有特异效应的肿瘤坏死因子α联用，以治疗8例晚期胃癌或结直肠癌肝转移者。Unezaki等报道二硬脂酰磷脂酰胆碱（DSPC）和PEC衍生的二硬脂酰磷脂酰乙醇胺（DSPE）两种脂质体与ADR的衍生物6]，在注入患神经母细胞瘤的C-1300小鼠体内后，ADR 自外渗脂质体释放进入肿瘤组织。Northfelt等报道8]，、53名以阿霉素/博莱霉素/长春新碱或博莱霉素/长春新碱常规化疗而不能耐受毒性的晚期艾滋病并发Kaposi肉瘤患者曾采用新型LADR治疗。这种脂质体能提高ADR的疗效，为常规化疗无效的此类患者提供了新的选择。Ichinose等报道，LADR与肿瘤识别分子1-氨基乳糖，具有杀灭植入裸小鼠体内的AH66肝癌细胞的效应。ADR包裹在外盖胆固醇芽霉菌素的脂质体内，可提高ADR在血液中的稳定性。

2.1.2柔红霉素脂质体含有DSPC和胆固醇的柔红霉素脂质体制品DounoXome，可输送其内含药物至体内硬瘤。DaunoXome与常规ABV（放线菌素D、博莱霉素、长春新碱）化疗相比，既能提高抗癌活性，又可降低毒性3]。

2.1.3转铁蛋白脂质体结合γ射线治疗以转铁蛋白脂质体结合γ射线治疗，使通过野生型p53DNA转染头颈部鳞癌而建立的抗放疗JSQ-3人细胞株变为对γ-射线敏感。转铁蛋白脂质体比用单一脂质体的转染率高6～10倍2]。