小容量注射剂项目可行性研究报告

小容量注射剂项目

可行性研究报告

xxx有限公司

第一章项目总论

一、项目概况

（一）项目名称

小容量注射剂项目

（二）项目选址

某开发区

项目建设方案力求在满足项目产品生产工艺、消防安全、环境保护卫生等要求的前提下尽量合并建筑；充分利用自然空间，坚决贯彻执行“十分珍惜和合理利用土地”的基本国策，因地制宜合理布置。

（三）项目用地规模

项目总用地面积24325.49平方米（折合约36.47亩）。

（四）项目用地控制指标

该工程规划建筑系数69.37%，建筑容积率1.26，建设区域绿化覆盖率6.35%，固定资产投资强度188.60万元/亩。

（五）土建工程指标

项目净用地面积24325.49平方米，建筑物基底占地面积16874.59平方米，总建筑面积30650.12平方米，其中：规划建设主体工程19737.73平方米，项目规划绿化面积1946.60平方米。

（六）设备选型方案

项目计划购置设备共计117台（套），设备购置费3048.26万元。

（七）节能分析

1、项目年用电量1194859.71千瓦时，折合146.85吨标准煤。

2、项目年总用水量8437.77立方米，折合0.72吨标准煤。

3、“小容量注射剂项目投资建设项目”，年用电量1194859.71千瓦时，年总用水量8437.77立方米，项目年综合总耗能量（当量值）147.57

吨标准煤/年。达产年综合节能量57.39吨标准煤/年，项目总节能率

24.95%，能源利用效果良好。

（八）环境保护

项目符合某开发区发展规划，符合某开发区产业结构调整规划和国家

的产业发展政策；对产生的各类污染物都采取了切实可行的治理措施，严

格控制在国家规定的排放标准内，项目建设不会对区域生态环境产生明显

的影响。

（九）项目总投资及资金构成

项目预计总投资8804.54万元，其中：固定资产投资6878.24万元，

占项目总投资的78.12%；流动资金1926.30万元，占项目总投资的21.88%。

（十）资金筹措

该项目现阶段投资均由企业自筹。

（十一）项目预期经济效益规划目标

预期达产年营业收入15581.00万元，总成本费用11768.17万元，税

金及附加160.41万元，利润总额3812.83万元，利税总额4499.15万元，

税后净利润2859.62万元，达产年纳税总额1639.53万元；达产年投资利

润率43.31%，投资利税率51.10%，投资回报率32.48%，全部投资回收期

4.58年，提供就业职位307个。

（十二）进度规划

本期工程项目建设期限规划12个月。

对于难以预见的因素导致施工进度赶不上计划要求时及时研究，项目

建设单位要认真制定和安排赶工计划并及时付诸实施。

二、项目评价

1、本期工程项目符合国家产业发展政策和规划要求，符合某开发区及

某开发区小容量注射剂行业布局和结构调整政策；项目的建设对促进某开

发区小容量注射剂产业结构、技术结构、组织结构、产品结构的调整优化

有着积极的推动意义。

2、xxx有限公司为适应国内外市场需求，拟建“小容量注射剂项目”，本期工程项目的建设能够有力促进某开发区经济发展，为社会提供就业职

位307个，达产年纳税总额1639.53万元，可以促进某开发区区域经济的

繁荣发展和社会稳定，为地方财政收入做出积极的贡献。

3、项目达产年投资利润率43.31%，投资利税率51.10%，全部投资回

报率32.48%，全部投资回收期4.58年，固定资产投资回收期4.58年（含

建设期），项目具有较强的盈利能力和抗风险能力。

报告主要从鼓励民营企业参与两化融合管理体系贯标、参与大企业

“双创”平台和面向中小企业的“双创”服务平台建设、参与智能制造工程、研发制造关键短板装备等方面提出了任务，工业和信息化部相关司局

开展了一系列具体工作。

当前，我市产业发展水平走在全国前列，具备了跟进新一轮科技革命

和产业变革的基础和条件，要抢抓重大机遇，在发展理念、生产模式和业

态创新上以变应变、率先行动，打造产业竞争新优势。同时，尽管国际贸

易投资方式转变将给我市外向型产业带来工业增速放缓、就业岗位减少、

社会风险加大等挑战，但也带来倒逼淘汰落后行业及低附加值产业链环节、推动产业转型升级的机遇。

三、主要经济指标

主要经济指标一览表

第二章背景、必要性分析

一、项目建设背景

1、在新的全球产业竞争格局下，中国制造的优势何在？中国制造的升

级之路如何实现？世界第一的制造业规模，门类齐全、独立完整的产业体系，强大的综合配套能力，亿万高素质的制造业大军，载人航天、超级计

算机、高铁装备等若干具有国际竞争力的优势产业和骨干企业，以及13亿

人的全球最大消费市场，这些仍然是中国制造在全球产业链中不可替代的

优势和地位，是中国制造持续发展的动力，是建设制造强国的基础和条件。

2、我国正处于经济结构深度调整时期，战略性新兴产业对经济发展的

支撑作用日益增强。2016年，我国战略性新兴产业呈现总量规模增长快、

技术突破赶超快、具有优势的企业和行业发展进一步加速、产业集聚特色

突出、中央和地方政策措施密集出台、融资环境有所改善的总体态势，但

仍存在研发投入需增加、资金支持力度需加大等问题，同时八大细分产业

发展各具特点。

二、必要性分析

1、新常态下全面深化改革，还要紧紧围绕发展中面临的突出问题推进

改革，推出既具有年度特点，又有利于长远制度安排的改革举措，确保改

革开放始终处于“进行时”。各级政府要积极主动地认识新常态，适应新

常态，引领新常态，以政府自身革命带动重要领域改革。通过进一步加快

政府职能转变，推动行政审批、投资、价格、垄断行业、特许经营、政府

购买服务、资本市场、民营银行准入、对外投资等领域改革，为大众创业、市场主体创新营造更加有利的政策环境和制度环境，让全面深化改革成为

推进经济社会持续健康发展的强劲动力。

2、当今世界正处于大发展大变革大调整之中，我国工业发展面临的国

际环境更趋复杂，既面临着难得机遇，也伴随着严峻挑战，给我国工业转

型升级带来深刻影响。当前和今后一个时期，经济全球化持续深入发展，

为我国进一步实施“走出去”战略，提高在全球范围内的资源配置能力，

拓展外部发展空间提供了新机遇。同时，国际金融危机影响深远，全球需

求结构出现明显变化，贸易保护主义有所抬头，围绕市场、资源等方面的

竞争更趋激烈，能源资源、气候变化等全球性问题错综复杂，世界经济的

不确定性仍然较大，对我国工业转型升级形成新的压力。

第三章项目建设单位说明

一、项目承办单位基本情况

（一）公司名称

xxx有限公司

（二）公司简介

顺应经济新常态，需要公司积极转变发展方式，实现内涵式增长。为此，公司要求各级单位通过创新驱动、结构优化、产业升级、提升产品和

服务质量、提高效率和效益等路径，努力实现“做实、做强、做大、做好、做长”的发展理念。

公司经过多年的不懈努力，产品销售网络遍布全国各省、市、自治区；完整的产品系列和精益求精的品质使企业的市场占有率不断提高，除国内

市场外，公司还具有强大稳固的国外市场网络；项目承办单位一贯遵循

“以质量求生存，以科技求发展，以管理求效率，以服务求信誉”的质量

方针，努力生产高质量的产品，以优质的服务奉献社会。

公司高度重视技术人才的培养和优秀人才的引进，已形成一支多领域、高水平、稳定性强、实战经验丰富的研发管理团队。公司团队始终立足自

主技术创新，整合公司市场采购部门、营销部门的资源，将供应市场的知

识和经验结合到研发过程，及时响应市场和客户的需求，打造公司研发队

伍的核心竞争优势。强有力的人才队伍对公司持续稳健发展具有重大的支持作用。

二、公司经济效益分析

上一年度，xxx有限公司实现营业收入15522.13万元，同比增长

28.63%（3454.71万元）。其中，主营业业务小容量注射剂生产及销售收入为14287.71万元，占营业总收入的92.05%。

上年度营收情况一览表

根据初步统计测算，公司实现利润总额3916.77万元，较去年同期相比增长984.06万元，增长率33.55%；实现净利润2937.58万元，较去年同期相比增长366.45万元，增长率14.25%。

上年度主要经济指标

第四章建设内容

一、产品规划

项目主要产品为小容量注射剂，根据市场情况，预计年产值15581.00

万元。

项目承办单位计划在项目建设地建设项目，具有得天独厚的地理条件，与xx省同行业其他企业相比，拥有“立地条件好、经营成本低、投资效益高、比较竞争力强”的优势，因此，发展相关产业前景广阔。

二、建设规模

（一）用地规模

该项目总征地面积24325.49平方米（折合约36.47亩），其中：净用

地面积24325.49平方米（红线范围折合约36.47亩）。项目规划总建筑面

积30650.12平方米，其中：规划建设主体工程19737.73平方米，计容建

筑面积30650.12平方米；预计建筑工程投资2521.48万元。

（二）设备购置

项目计划购置设备共计117台（套），设备购置费3048.26万元。

（三）产能规模

项目计划总投资8804.54万元；预计年实现营业收入15581.00万元。

第五章项目选址研究

一、项目选址

该项目选址位于某开发区。

今后五年，当地坚持创新、协调、绿色、开放、共享发展理念，着力

深化供给侧结构性改革，紧紧围绕“在全面建成小康社会进程中走在前列”这一目标，牢牢把握转型升级和经济文化融合发展“两大高地”战略定位，着力推动创新、开放、生态“三大跨越”，加快构建现代产业、新型城镇、社会治理和民生保障“四个体系”，干在当下，成在实处，努力打造自然

生态、宜居宜业的新环境。经济保持中高速增长，在提高发展平衡性、包

容性、可持续性的基础上，提前实现经济总量和居民人均收入比2010年翻

一番，比全国提前两年实现贫困人口全面脱贫，与全省同步全面建成小康

社会。

项目建设方案力求在满足项目产品生产工艺、消防安全、环境保护卫

生等要求的前提下尽量合并建筑；充分利用自然空间，坚决贯彻执行“十

分珍惜和合理利用土地”的基本国策，因地制宜合理布置。

项目承办单位已经培养和集聚了一大批具有丰富经验的项目产品生产

专业技术和管理人才，通过引进和内部培养，搭建了一支研究方向多元、

完整的专业研发团队，形成了核心技术专家、关键技术骨干、一般技术人

员的完整梯队。当地相关行业的前列，具有显著的人才优势；项目承办单

位还与多家科研院所建立了长期的紧密合作关系，并建立了向科研开发倾斜的奖励机制，每年都拿出一定数量的专项资金用于对重点产品及关键工艺开发的奖励。

二、用地控制指标

投资项目办公及生活用地所占比重符合国土资源部发布的《工业项目建设用地控制指标》（国土资发【2008】24号）中规定的产品制造行业办公及生活用地所占比重≤7.00%的规定；同时，满足项目建设地确定的“办公及生活用地所占比重≤7.00%”的具体要求。

三、地总体要求

本期工程项目建设规划建筑系数69.37%，建筑容积率1.26，建设区域绿化覆盖率6.35%，固定资产投资强度188.60万元/亩。

土建工程投资一览表

四、节约用地措施

土地既是人类赖以生存的物质基础，也是社会经济可持续发展必不可少的条件，因此，项目承办单位在利用土地资源时，严格执行国家有关行业规定的用地指标，根据建设内容、规模和建设方案，按照国家有关节约土地资源要求，合理利用土地。

五、总图布置方案

1、同时考虑用地少、施工费用节约等要求，沿围墙、路边和可利用场地种植花卉、树木、草坪及常绿植物，改善和美化生产环境。

应与场外道路衔接顺畅，便于企业运输车辆直接进入国道、高速公路等国家级道路网络，场区道路应与总平面布置、管线、绿化等协调一致。

2、场区植物配置以本地区树种为主，绿化设计的树木花草配置应依据项目建设区域的总体布置、竖向、道路及管线综合布置等要求，并适合当地气象、土壤、生态习性与防护性能，疏密适当高低错落，形成一定的层次感。

给水系统由项目建设地给水管网直供；场区给水网确定采用生产、生活及消防合一系统的供水方式，在场区内形成环状，从而保证供水水压的平衡及消防用水的要求。

3、项目建设地内规划的排水方案采用分流制，并已建立完善的排水系统，完全能够保证全场生产、生活废水和雨水及时排出。

变压器低压总出线设有功计量和无功计量，照明用电和动力用电分开计量，动力用电每个配出回路根据需要装设有功电度表。用电设备单台电机容量在75.00KW及以上，电热设备单台容量50.00KW及以上的设备均应单独装设电度表。

4、短距离的运输任务将利用社会运力解决，基本可以满足各类运输需求，因此，投资项目不考虑增加汽车运输设备。

主体工程采用机械通风方式进行通风换气；送风系统利用空气处理机组，空气处理机组置于车间平台上，室外空气经初、中效过滤后经风机及通风管道送至车间各生产区，排风系统可采用屋顶风机和局部机械排风系统，车间换气次数为5.00次/小时。

六、选址综合评价

项目建设地拥有多支具备相应资质的勘测队伍、设计队伍和专业化建设工程队伍，拥有一大批高素质的产业工人，确保投资项目的实施能力，同时，项目建设地商贸流通行业发达，与国内260多个大中城市开设了货运直达业务。

第六章工程设计

一、建筑工程设计原则

项目承办单位本着“适用、安全、经济、美观”的原则并遵照国家建筑设计规范进行项目建筑工程设计；在满足投资项目生产工艺设备要求的前提下，力求布局合理、造型美观、色彩协调、施工方便，努力建设既有时代感又有地方特色的工业建筑群的新形象。

应留有发展或改、扩建余地。应有完整的绿化规划。

二、土建工程设计年限及安全等级

根据《建筑结构可靠度设计统一标准》（GB50068）的规定，投资项目中所有建（构）筑物均按永久性建筑要求设计，使用年限为50.00年。

三、建筑工程设计总体要求

项目总体布置要按照使用功能要求，进行功能分区，做到人流、车流路线通畅，空间布置和周围环境协调，同时，应符合相应满足噪音控制、采光、透视、日照、温度、净化等及其他特殊要求；所有建筑物设计应满足防火、防空、防腐、防盗等要求；环境美化、绿化要同周围环境协调并且别致新颖有特色；所有建筑物设计，应尽可能采用布置一体化、尺寸模数化、构件标准化，以便于施工和降低成本。

四、土建工程建设指标

本期工程项目预计总建筑面积30650.12平方米，其中：计容建筑面积30650.12平方米，计划建筑工程投资2521.48万元，占项目总投资的28.64%。

第七章工艺技术分析

一、技术管理特点

按目前市场的需求情况，原料存储时间约为20-30天，存放在原料仓库内；投资项目将建设原料仓库和辅助材料仓库，以满足投资项目生产的需要。

项目产品流程化设计：在设计阶段引入CAE分析，避免过多的“设计―分析循环”，明显减少设计总费用和设计周期。产品的流程化设计包括从三维的几何造型设计、ANSYS分析到产品实验，通过CAD和CAE的平滑过度双向互动，进而避免CAD与CAE的重复工作，提高设计效率，通过流程化控制提高设计制造质量的稳定性。

二、项目工艺技术设计方案

对于项目产品生产技术方案的选用，遵循“技术上先进可行，经济上合理有利，综合利用资源”的进步原则，采用先进的集散型控制系统，由计算机统一控制整个生产线的各工艺参数，使产品质量稳定在高水平上，同时可降低物料的消耗。

技术设备投资和产品生产成本低，具有较强的经济合理性；投资项目采用本技术方案建设其主要设备多数可按通用标准在国内采购。

三、设备选型方案

KNAPP测试-小容量注射剂灯检机验证方案(优选资料)

小容量注射剂车间智能型全自动灯检机验证方案文件编号：起草人职位签名日期设备管理员审核人职位签名日期工程部长质量部长车间主任生产副总 - - - - 批准人职位签名日期质量副总文件分发部门档案室、工程部、质量部、生产部

目录一、验证概述二、验证方法（一）：预确认（二）：安装确认（三）：运行确认（四）：性能确认Knapp 测试附表一：“KNAPP测试”人工检测统计表附表二：“KNAPP测试”检测统计表附表三：“KNAPP测试”人工质量因素统计表附表四：“KNAPP测试”机器质量因素统计表

一、验证概述本次验证的对象为型灯检机，该灯检机用于对灭菌后的注射液进行可见异物的自动检测，本次验证按照预确认、安装确认、运行确认、性能确认顺序进行。首先通过预确认，确定设备选用正确；接着通过对设备的安装检查，确认设备的安装符合要求；再接着进行运行确认，确定操作功能、方法和参数；最后进行性能确认，确定设备的合格性，稳定性。二、验证方法（一）预确认通过对设备额定生产能力的检查，确认设备的生产能力与生产规模相适应，通过对技术资料的检查，确认技术资料齐全，通过生产厂家试车的确认，确认生产厂家试车合格。

1、设备预确认表确认项目确认内容确认结果设备能力确认设备额定生产能力的确认技术资料的确认说明书、试车方案、验证方案的技术资料保修情况的确认保修期、及保修范围备品、备件的确认备品、备件的名称、数量检查人：日期

（二）安装确认通过对设备的安装确认，确定安装符合规范，能满足生产的需要1、安装环境确认确认项目确认要求实际检测结论电源电压380V±5％电容量 6.0KW 相位三相频率50HZ 安装位置符合设备安装尺寸与要求，便于操作人员工作。工作环境一般工作区域确认人：日期

小容量注射剂生产工艺

小容量注射剂生产工艺规程通则目录 1．小容量注射剂生产工艺流程图、小容量注射剂车间概况（附图）2．需要验证的关键工序及工艺验证（列表） 3．操作过程及工艺条件 4．技术安全、工艺卫生及劳动保护 5．物料平衡及技经指标 6．设备一览表 7．岗位定员 8．附件目录（岗位操作、清洁规程）

1．可灭菌小容量注射剂的生产流程图 100000级区域小容量注射剂车间概况（附图）说明：由质监科按洁净厂房监控制度SMP-ZL-014对洁净区进行监控，由工

程设备科负责维修，车间应根据实际使用情况提出相应的建议，保证洁净厂房在使用中符合GMP的规定。 2．需要验证的关键工序及工艺验证（列表）说明：每年需按验证管理制度SMP-ZL-012对上述关键工序及工艺进行验证（再验证或回顾性验证）。若系统、设备设施发生变更则必须进行相应的验证。验证由厂验证小组负责。车间应根据情况及时提出相应的申请。 3．操作过程及工艺条件 3.1 工艺用水： 3.1.1 操作过程： 3.1.1.1 原水为符合国家饮用水的标准自来水。 3.1.1.2 纯化水由原水经石英砂过滤→精滤（PE棒）→阴床→阳床→混床→ 紫外灯灭菌→进入贮罐。 3.1.1.3 注射用水由纯化水经多效蒸馏水机经过蒸馏而得。 3.1.2 工艺条件： 3.1.2.1 原水应符合国家饮用水标准。

3.1.2.2 原水的预处理的进水流量应≤3m3／h。 3.1.2.3 温床的流量为3m3／h。 3.1.2.4 多放蒸馏水机蒸气压力应在0.30~0.4Mpa之间，压缩空气压力应在 0.3~0.4MPa之间。 3.1.2.5 纯化水的电导率应≤2us／cm，离子检查符合?中国药典?2005版二部“纯化水”的标准。注射用水的电导率≤2us／cm，离子检查符合?中国药典?2005版二部“注射用水”的标准。 3.2 理瓶工序 3.2.1 本公司可灭菌小容量注射剂所选用直接接触药品的容器为低硼硅玻璃安瓿，执行国家药品监督管理局国家药用包装容器（材料）标准（试行）YBB00332002，以下均可简称安瓿。 3.2.2 操作过程：按批生产指令领取安瓿并除去外包装，烧字安瓿要核对批号、品名、规格、数量。在理瓶间逐盘理好后送入联动机清洗或送入粗洗间用纯化水粗洗后送入精洗间超声，注射用水甩干并检查清洁符合规定后送隧道烘房。 3.2.3 工艺条件： 3.2.3.1 纯化水应符合?中国药典?2005年版二部标准注射用水应符合?中国药典?2005年版二部标准 3.2.3.2 洗瓶用注射用水水温应为50℃±5℃，冲瓶水压应在0.15-0.2MPa 之间。 3.3 配制工序： 3.3.1 操作过程 3.3.1.1 按批生产指令，领取原辅料。 3.3.1.2 特别注意：注射剂用原料药，非水溶媒，部分辅料经本公司检验核发的检验报告单加注了“供注射用”字样，请仔细核对！！ 3.3.1.3 根据原辅料检验报告书，对原辅料的品名、批号、生产厂家规程及数量核对，并分别标（量）取原辅料，各不同品种的具体操作按“工艺规程各论”执行。 3.3.1.4 原辅料的计算、称量、投料必须进行复核，操作人、复核人均应在原始记录上签名。 3.3.1.5 过滤前后，过滤器均需要做起泡点试验，应合格。

大容量注射剂生产工艺流程图

目录 1．大容量注射剂生产区概况 2．需要验证的关键工序及工艺验证3．工艺流程的实施 4．操作过程及工艺条件 5．技术安全、工艺卫生及劳动保护6．物料平衡及技经指标 7．设备一览表 8．岗位定员 9．附件（含设备操作、清洁规程）10．变更记录

1．大容量注射剂生产区概况本生产区面积904㎡，其中1万级净化区域167㎡，10万级净化区域174㎡。大容量注射剂车间采用10万级和1万级（局部百级）空气净化洁净级别，10万级区域设置缓冲、更衣、洗涤、洁具、称量、配碳、浓配、洗瓶等，1万级区域设置缓冲、更衣更鞋、稀配、化验、灌装、加塞、轧盖、洗涤、存放、洁具等功能间，所有隔断采用无粉尘产生的静电喷涂彩钢板，结合处采用圆角处理，不易产生积灰；人员经过三次更衣和二次更鞋后进入洁净区操作，物料进入洁净区均采用传递窗或气闸进行传递，人流、物流的进入相对分开，保证了洁净区空气洁净度要求；生产设备均采用优质不锈钢材料制造，采用洗瓶、灌装、压塞、轧盖联动线生产，其中洗瓶出口、灌装、加塞采用百级层流保护，灭菌器采用水浴式灭菌器。 1．1 大容量注射剂生产工艺流程图（见后页） 1．2 大容量注射剂生产区工艺布局布置图（见后页） 1．3 大容量注射剂生产区工艺设备布置图（见后页） 1．4 大容量注射剂生产区送回风口平面布置图（见后页） 2．需要验证的关键工序及工艺验证以上项目按验证文件规定，均已在规定周期内进行相关的验证，验证方案及报告见相应文件。

大容量注射剂生产工艺流程图

3．工艺流程的实施 3．1 批生产指令的签发 3．1．1 批生产指令由车间技术负责人根据生产计划表起草，并依据产品工艺规程于生产前一个工作日制定。 3．1．2 批生产指令应经QA质监员审核并签字，由车间主任签字批准后生效。 3．2 生产批记录的发放 3．2．1 除配制工序和包装工序外，工序相应的生产批记录于生产当日由车间工艺质监员发放给各工序负责人，并于工序结束当日填写完整返回车间工艺质监员处汇总。 3．2．2 配制工序和包装工序的生产批记录于生产前一天由车间工艺质监员随同批生产指令或批包装指令一同发放，并于工序结束当日填写完整返回车间工艺质监员处汇总。 3．2．3 所有生产工序必须按批生产（包装）指令执行。 3．3 工艺用水的管理使用 3．3．1 纯化水、注射用水系统由工程设备科管理，制水工序制备而得。 3．3．2 按照SMP-ZL-qa024，纯化水每周生产第一个工作日由QA质监员取样送QC检验，注射用水在生产期间每天下午三点由QA质监员取样送QC检验， QC检验合格后出具报告单由QA质监员交至车间工艺质监员。 3．3．3 车间配料岗位投料前，确认所用注射用水经检验符合规定，记录使用注射用水的批号检验报告单附批生产记录中。 3．3．4 车间在没有收到工艺用水检验报告单的情况下，不得进行生产操作。 3．4 各工序取（留）样一览 3．5 批包装指令的签发 3．5．1 车间技术负责人在灭菌工序完成后对半成品数量、质量等方面进行审核并对照生产工艺检查已完成的工作是否按工艺执行。 3．5．2 车间技术负责人计算理论成品率和预计成品率后根据SMP-JS-016判定生产是否异常，如有异常按SMP-JS-012调查分析原因。 3．5．3 批审查通过后车间技术负责人依据产品工艺规程于包装前一个工作日签发批包装指令。批包装指令应经QA质监员审核并签字，由车间主任签字批准后生效。

小容量注射剂生产工艺

小容量注射剂生产工艺 ***制药有限公司工艺规程文件编号：PP-ZJ-***-** 小容量注射剂生产工艺规程通则目录 1．小容量注射剂生产工艺流程图、小容量注射剂车间概况（附图） 2．需要验证的关键工序及工艺验证（列表） 3．操作过程及工艺条件 4．技术安全、工艺卫生及劳动保护

5．物料平衡及技经指标 6．设备一览表 7．岗位定员 8．附件目录（岗位操作、清洁规程） 2/ 10 小容量注射剂生产工艺规程通则． ***制药有限公司工艺规程文件编号：PP-ZJ-***-** 1．可灭菌小容量注射剂的生产流程图

小容量注射剂车间概况（附图） 3/ 10 小容量注射剂生产工艺规程通则． ***制药有限公司工艺规程文件编号：PP-ZJ-***-** 说明：由质监科按洁净厂房监控制度SMP-ZL-014对洁净区进行监控，由工程设备科负责维修，车间应根据实际使用情况提出相应的建议，保证洁净厂房在使用中符合GMP的规定。

说明：每年需按验证管理制度SMP-ZL-012对上述关键工序及工艺进行验证（再验证或回顾性验证）。若系统、设备设施发生变更则必须进行相应的验证。验证由厂验证小组负责。车间应根据情况及时提出相应的申请。 3．操作过程及工艺条件 3.1 工艺用水： 3.1.1 操作过程： 3.1.1.1 原水为符合国家饮用水的标准自来水。 3.1.1.2 纯化水由原水经石英砂过滤→精滤（PE棒）→阴床→阳床→混床→紫外灯灭菌→进入贮罐。 3.1.1.3 注射用水由纯化水经多效蒸馏水机经过蒸馏而得。 4/ 10 小容量注射剂生产工艺规程通则． ***制药有限公司工艺规程文件编号：PP-ZJ-***-** 3.1.2 工艺条件： 3.1.2.1 原水应符合国家饮用水标准。 3／h。3.1.2.2 原水的预处理的进水流量应≤3m 3／h。温床的流量为3m 3.1.2.3 3.1.2.4 多放蒸馏水机蒸气压力应在0.30~0.4Mpa之间，压缩空气压力应在0.3~0.4MPa之间。 3.1.2.5 纯化水的电导率应≤2us／cm，离子检查符合?中国药典?2005版二部“纯化水”的标准。注射用水的电导率≤2us／cm，离子检查符合?中国药典?2005版二部“注射用水”的标准。 3.2 理瓶工序 3.2.1 本公司可灭菌小容量注射剂所选用直接接触药品的容器为低硼硅玻璃安

小容量注射剂

1．最终灭菌小容量注射剂的生产流程与环境要求图

2.小容量注射剂验证检查要点小容量注射剂指将配制好药淮灌入小于50ml安瓿内的注射剂。根据药品新版GMP原则要求，结合注射剂生产影响药品质量的关键环节，提出小容量注射剂GMP检查要点，旨在督查药品生产企业质量保证体系和实际运行状态。检查组须对如下内容按照药品GMP要求，逐一核实。 1、机构与人员 a)主管生产和质量管理的企业负责人、生产管理和质量管理部门负责人均应具有医药或相关专业大专以上学历，并具有药品生产和质量管理经验，并履行其职责。 b)企业负责人和各级管理人员应定期接受药品管理法律法规培训。 c)质量检验、生产、维修保养、清洁人员应定期进行卫生和微生物学基础知识、洁净作业等方面的培训和考核，并具有实际操作技能。 2、厂房设施的管理要点及检查重点 a)洁净区：我国《药品生产质量管理规范》对最终灭菌的无菌药品生产厂房洁净度级别的要求是：浓配或采用密闭系统的稀配应在100000级洁净区内进行；稀配、滤过、灌封、直接接触药品的包装材料的最终处理等操作

应在10000级洁净区内进行；物料、中间品应经过物流缓冲间或传递柜进、出洁净区。称量配料间如产尘应与洁净走廊呈相对负压，必要时设捕尘设施。中国药典规定：微生物限度检查、无菌检查应在100级或10000级背景下的局部100级区内进行，并与生产区分开。微生物限度检查与无菌检查用的实验室和空气净化系统最好彼此分开，以尽可能减少对无菌检查的干扰。 b)空气净化系统应能确保洁净区的洁净度级别、温湿度、压差等符合生产工艺要求并经过验证。初效、中效过滤器应明确清洗/更换周期，高效过滤器应定期检测其完整性，如有泄漏或阻塞应及时更换。空气净化系统应每天24小时运行，停用后再次运行应进行清洁、消毒并经过再验证，符合要求的方可开始生产。 c)与产品直接接触的压缩空气、氮气、二氧化碳等辅助设施这些气体因与产品直接接触，不得对产品带来污染。应对系统进行验证。PQ测试项目包括洁净度级别、含水量、含油量等。 d)注射用水(WFI)系统以纯化水为原水，经多效蒸馏制得。制水系统应能提供足够量的符合质量要求的注射用水。注射用水制备和分配系统材质应无毒、耐腐蚀，设计和安装应避免死角和盲管；

最终灭菌小容量注射剂通常工艺处理制度

最终灭菌小容量注射剂通用工艺规程

###动物药业有限公司GMP管理文件一、目的：建立最终灭菌小容量注射剂通用工艺规程，保证产品生产工艺符合《兽药生产质量管理规范》的要求，产品质量符合产品法定质量标准的规定。二、适用范围：适用于最终灭菌小容量注射剂通用生产工艺管理。三、责任者：技术部负责人、生产部负责人、质管部负责人、车间主任、QC检验员、QA检查员。四、内容目录：一、产品简介 (3) 二、工艺流程及环境区域划分 (3) 三、处方和依据 (4) 四、操作过程及工艺条件 (5) 五、设备一览表及主要设备生产能力 (11) 六、技术安全、劳动保护及卫生要求 (14) 七、包装要求、标签说明书管理与产品贮存方法 (16) 八、劳动组织与定岗定员 (18) 九、产品质量标准 (19) 十、各工序质量控制要点和检查方法 (19)

十一、消耗定额、技术经济指标、物料平衡以及各项指标的计算方法 (24) 十二、产品相关验证的具体要求 (25) 十三、主要标准操作规程（SOP）名称及要求 (28) 十四、附录（常见理化常数、曲线、图表、计算公式及换算表等） (36) 十五、附页（变更记录） (38)

一、产品简介包括产品名称（通用名、商品名）、批准文号、剂型、规格和包装等，这些都必须以国家法定质量标准或国家兽药行政管理部门所批准的为准。二、工艺流程及环境区域划分

100000级区10000级区三、处方和依据 1 处方：根据具体产品处方而定，详见产品工艺规程。 2 依据：根据具体产品执行标准而定，详见产品工艺规程。

小容量注射剂生产工艺流程图及流程说明

小容量注射剂生产工艺流程图：

一、生产用物料包括原辅料、纯化水、注射用水、包装材料。原辅料、包装材料（包括安瓿）应检验合格后使用。纯化水为原水制得，清洗安瓿使用；注射用水为纯化水制得，清洗安瓿和配制使用，均应定时检查，制得后及时使用。二、纯化水、注射用水 1、原水处理（纯化水的制备）原水处理方法有离子交换法、电渗析法及反渗透法。离子交换法制得的去离子水可能存在热原、乳光等问题，主要供蒸馏法制备注射用水使用，也可用于洗瓶，但不得用来配制注射液。 2、注射用水的制备注射用水为蒸馏水或去离子水经蒸馏所得的水，又称重蒸馏水。其质量要求见《中国药典》，除氯化物、硫酸盐、钙盐、硝酸盐、亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物与重金属按蒸馏水检查应符合规定外，还规定pH应为5.0～7.0，氨含量不超过0.00002%，热原检查应符合规定，应于制备后12h使用。三、人员操作人员应身体健康，每年体检一次，并建立健康档案。操作作人员按生产区域进行划分，严格遵守工作服穿戴制度，并不得将工作服穿出该区域。不得将头发、胡须外露，不得化妆，不得佩带饰物、手表，操作前后、接触污物后均应洗手并且消毒。工作服应定期清洗，更换。四、领料按生产指令领取处方原料，核对物料品名，批号、规格、数量应相符，所领物料应有检验合格报告书。

五、配料领取的原料核对品名、批号、数量、合格证，按生产处方配料，装入清洁容器转入下一工序。称量时需由第二人复核。六、安瓿清洗将安瓿轩洗瓶机，依次用饮用水、纯化水、注射用水进行清洗，清洗后干燥灭菌，置相应区域，检验合格后及时使用。七、配液按生产工艺进行配液八、过滤将配置完成的药液过滤，除去其中所含的杂质。九、灌封滤液经检查合格后进行灌装和封口，即灌封。十、灭菌除采用无菌操作生产的注射剂外，注射液在灌封后须尽快进行灭菌，以保证产品的无菌。（灭菌要杀灭微生物，以保证用药安全，同时避免药物的降解，以免影响药效。）十一、检漏灭菌后的安瓿立即进行漏气检查。若安瓿未严密熔合，有毛细孔或微小裂缝存在，则药液易被微生物与污物污染或药物泄漏，污损包装，应检查剔除。十二、灯检安瓿通过灯检箱进行灯检，剔除不合格产品，若不合格产品比例达到规定限度，则本批产品直接判为不合格产品，作废处理。十三、印字包装在安瓿瓶上印刷药品名、规格、批号或粘贴标签，容及格式需符合24号令及相关规定的要求。按批包装指令领取包装材料。标签、纸盒、纸箱按批包装指令打印产品批号、生产日期、有效期至、箱号。说明书及印有批号的标签、纸盒、纸箱应计数发放。破损的说明书及印有批号的标签、纸盒、纸箱由专人收回并销毁。在外包装过程中，应检查包装数量是否正确，待包装品及包装材料质量是否符合规定。喷印是否清晰、正确，不合格的应剔除。

注射剂生产车间工程设计

注射剂生产车间工程设计最终灭菌小容量注射剂车间GMP设计 (1)最终灭菌小容量注射剂生产过程包括原辅料的准备、配制、灌封、灭菌、质检、包装等步骤，按工艺设备的不同型式可分为单机生产工艺和联动机组生产工艺两种，其流程及环境区域划分（见图 A B）。关于水针各单机设备和联动机组设备的具体内容详见前。 (2)按照GMP的规定最终灭菌小容量注射剂生产环境分为三个区域：一般生产区、10万级洁净区、1万级洁净区。一般生产区包括安瓿外清处理、半成品的灭菌检漏、异物检查、印包等；10万级洁净区包括物料称量、浓配、质检、安瓿的洗烘、工作服的洗涤等；1万级洁净区包括稀配、灌封，且灌封机自带局部100级层流。洁净级别高的区域相对于洁净级别低的区域要保持5～10Pa的正压差。如工艺无特殊要求，一般洁净区温度为18～26℃，相对湿度为45％～65％。各工序需安装紫外线灯。 (3)车间设计要贯彻人、物流分开的原则。人员在进入各个级别的生产车间时，要先更衣，不同级别的生产区需有相应级别的更衣净化措施。生产区要严格按照生产工艺流程布置，各个级别相同的生产区相对集中，洁净级别不同的房间相互联系中设立传递窗或缓冲间，使物料传递路线尽量短捷、顺畅。物流路线的一条线是原辅料，物料经过外清处理，进行浓配、稀配；另一条线是安瓿瓶，安瓿经过外清处理后，进入洗灌封联动线清洗、烘干．两条线汇聚于灌封工序。灌封后的安瓿再经过灭菌、检漏、擦瓶、异物检查，最后外包成整个生产过程。具体进出水针车间的人流、物流路线（见图）所示。 (4)辅助用房的合理设置是制剂车间GMP没计的一个重要环节。厂房内设置与生产规模相适应的原、辅材料，半成品、成品存放区域，且尽可能靠近与其联系的生产区域，减少运输过程中的混杂与污染。存放区域内应安排待验区、合格品区和不合格品区；贮料称量室，并且要有利于包括空调风管在内的公用管线的布置。 (5)水针生产车间内地面一般做耐清洗的环氧自流坪地面，隔墙采用轻质彩钢板，墙与墙、墙与地面、墙与吊顶之间接缝处采用圆弧角处理，不得留有死角。 (6)水针生产车间需要排热、排湿房间有浓配间、稀配间、工具清洗间、灭菌间、洗瓶间、洁具室等，灭菌检漏需考虑通风。公用工程包括给排水、供气、供热、强弱电、制冷通风、采暖等专业设汁应符合GMP原则。车间设计举例图车间设计举例图是水针生产联动机组工艺车间布置图采用浓配加稀配的配料方式，具体布置（见图）。水针单机生产工艺车间布置图（见图），整体布局为一拖二型，即共用瓶子的粗、精洗工序，再分成两套灌封系统，适合多品种小批量生产。配料采用一次配制的方式。具体布置如图—3所示。

小容量注射剂生产工艺规程通则

目录 1．小容量注射剂生产工艺流程图、小容量注射剂车间概况(附图） 2．需要验证的关键工序及工艺验证（列表） 3．操作过程及工艺条件 4．技术安全、工艺卫生及劳动保护 5．物料平衡及技经指标 6．设备一览表 7．岗位定员 8．附件目录(岗位操作、清洁规程) ? 1．可灭菌小容量注射剂的生产流程图

100００0级区域小容量注射剂车间概况(附图）说明:由质监科按洁净厂房监控制度SMP-ZL-014对洁净区进行监控,由工程设备科负责维修,车间应根据实际使用情况提出相应的建议,保证洁净厂房在使用中符合GMP的规定。

说明:每年需按验证管理制度ＳMP－ＺL-012对上述关键工序及工艺进行验证(再验证或回顾性验证）。若系统、设备设施发生变更则必须进行相应的验证。验证由厂验证小组负责。车间应根据情况及时提出相应的申请。 3．操作过程及工艺条件３.1工艺用水: 3.１.１操作过程： 3.1.1.1原水为符合国家饮用水的标准自来水。３.１.１.2 纯化水由原水经石英砂过滤→精滤(PE棒）→阴床→阳床→混床→紫外灯灭菌→进入贮罐。 3．1.1．3 注射用水由纯化水经多效蒸馏水机经过蒸馏而得。 3.1.2工艺条件: 3.1.2.1 原水应符合国家饮用水标准。３.１.2.2 原水的预处理的进水流量应≤3m３／h。 3.１.2.3 温床的流量为3ｍ3／h。３.1.2.4 多放蒸馏水机蒸气压力应在０.３0~0.4Mpa之间，压缩空气压力应在0.3～０.4MPa之间。３．1.2.５纯化水的电导率应≤2ｕs/ｃm，离子检查符合?中国药典?２０05版二部“纯化水”的标准。注射用水的电导率≤2us/ｃm，离子检查符合?中国药典?２00５版二部“注射用水”的标准。 3.2 理瓶工序

注射剂的制备工艺流程样本

注射剂的制备工艺流程 1.配制配液应在洁净区内进行。配液方法一般有稀配法和浓配法两种, 根据产品的不同要求, 将原料加入溶剂中一次配成注射剂所规定的浓度, 或将全部原料加入部分溶剂中, 配成浓溶液, 加热滤过后再加溶剂至全量。提高注射剂的澄明度和稳定性的措施: ( 1) 热处理冷藏, 即将配制的注射液加热至950℃以上30分钟后冷藏, 使杂质呈胶体分散状态的沉淀而除去。 ( 2) 活性炭处理使用0.1%～1.0%的经150℃干燥活化3～4h 的针用活性炭与药液同煮至沸, 稍冷后过滤; 使用时应注意活性炭对有效成分的影响。加入附加剂, 如抗氧剂、止痛剂和pH调节剂等。 2.滤过 ( 1) 初滤常见的滤材有滤纸、绸布、纸浆、滤板等。常见的滤器有布氏漏斗、砂滤棒、板框压滤机等。 ( 2) 精滤常见滤器有垂熔玻璃滤器( 球、棒) 、微孔滤膜滤器及超滤器等。其中, G3、 G4垂熔玻璃滤器一般用于加压或减压过滤, G6垂熔玻璃滤器可用于滤过除菌; 0.22μm以下的微孔滤膜可用于无菌过滤。 ( 3) 常见的滤过方式有减压过滤及加压滤过。 3.灌封

灌封包括药液灌注和安瓿熔封, 这两步应在同一室中进行。灌封有手工和机械两种灌封操作, 大生产常见自动安瓿灌封机。 ( 1) 灌注①应做到剂量准确。②灌装药液尽量不要使灌注针头与安瓿颈内壁碰撞, 以免爆裂或产生焦头。③接触空气易变质的药物, 在灌装过程中, 应排除容器内空气, 可填充二氧化碳或氮等气体, 并立即用适宜的方法熔封或严封。 ( 2) 熔封安瓿的熔封应严密, 无缝隙, 不漏气, 颈端应圆整光滑, 无尖头及小泡。 4.灭菌和检漏 ( 1) 灭菌注射剂熔封或严封后, 一般应根据药物性质选用适宜的方法和条件及时灭菌, 以保证制成品无菌。中药注射剂多采用流通蒸汽或煮沸灭菌( 100℃, 30～45分钟) , 容量较大的可酌情延长灭菌时间。 ( 2) 检漏注射剂在灭菌时或灭菌后, 应采用减压法或其它适宜的方法进行容器检漏。目的是将熔封不严的注射剂剔除。 5.印字与包装注射剂经质量检查各项目合格后方可印字、包装。每支注射液均应标明品名、规格、批号等。包装既要避光又要防止破损, 常见纸盒。中药注射剂原料的准备配制原料的形式:

最终灭菌小容量注射剂车间生产岗位操作规程

编码：最终灭菌小容量注射剂岗位操作规程制订人审核人批准人制订日期审核日期批准日期颁发部门 GMP办颁发数量生效日期莒南县兴牧兽药有限公司

量。二、适用范围：适用于准备岗位操作。三、职责：操作人员对本标准实施负责；车间主任、QA检查员负责监督。四、程序： 1、生产操作前，操作人员必须对工艺卫生、设备状况、管理文件等进行检查，并记录检查结果。检查内容主要为 ①生产场所的环境、设施卫生是否符合该区域卫生要求。 ②上一班是否进行过清场，清场者、检查者是否签字，未取得“清场合格证不得进行下一步生产。 ③对设备状况进行严格检查，检查合格并挂上“合格标牌后才能使用。正在检修或停用的设备应挂上相应的标志。所有的工具、容器、设备是否已按清洗SOP完成并符合标准。 ④对生产用计量容器、度量衡器以及测定、测试仪、仪表要进行必要的检查、校正，符合规定以后才能使用。 ⑤检查与生产相关的文件，记录（如工艺规程、SOP等）是否齐全、准确 ⑥对所用的原辅料、半成品进行核对，准确无误后方可使有用。

艺质量。二、适用范围：适用于洗瓶岗位操作。三、职责：操作人员对本标准实施负责；车间主任、QA检查员负责监督。四、程序： 1 操作前准备： 1.1 洗瓶操作人员按进出一般生产区更衣规程、进出十万级洁净区人员更衣规程进行更衣。 1.2 将上批产品“清场合格证”副本附入批生产记录。 1.3 根据“批生产指令”准备所需清洁钢盘数。 1.4 根据“批生产指令”填写领料单，到仓储领取安瓶。 2 理瓶生产操作： 2.1 根据生产指令安排，开出领料单，仓库送来的安瓿要与化验报告单核对，进行检查验收。 2.2装瓶用的盘子要洁净，凡不洁净者不能用。 2.3在脱包室除去包装箱，取出瓶子，外包装物、破玻璃瓶屑固定存放，不得乱扔，要保持室内清洁整齐，工作完毕后将废弃物转移出车间。 2.4理瓶时要集中精力，排除破瓶及瓶口不合格的瓶子，选取瓶口完整，内外清洁的合格瓶子摆满瓶盘,由传递窗口传入洗瓶间。 2.5当发现瓶子外观质量如瓶口大小不均匀、长短、粗细相差较多等情况，应及时报告组长，请示处理。 3 安瓶的洗涤和灭菌： 3.1设备采用安瓶超声波清洗机和安瓶杀菌干燥机，具体操作按设备操作规程执行 3.2 检查纯化水、注射用水管路是否畅通，打开阀门并放水5分钟。 3.3 洗瓶机按超声波洗瓶机清洁规程进行清洁。 3.4 玻瓶杀菌干燥机（隧道烘箱）按干燥机（隧道烘箱）清洁规程进行清洁。 3.5 纯化水初级及二级过滤滤芯分别为10μm、5μm，注射用水及压缩空气的初级及二级过滤滤芯分别为1μm、0.45μm，压力均在0.18-0.20Mpa。 3.5 检查纯化水、注射用水澄明度，符合规定后，开机进行试车。 3.6 在放水过程中检查注射用水澄明度，如不符合规定立即停车，将水排放一段时间后，再次检查仍不合格，则需更换滤芯，直至检查合格。 3.7 开启洗瓶机，按超声波洗瓶机操作规程开始洗瓶。 3.8 洗瓶过程中，每2小时抽查清洗后的安瓶，从洗瓶机每个退瓶轨道上取4支已清洗过的安瓿，加入过滤后注射用水约2ml，戴上乳胶手套，用手指将瓶口堵住，轻轻翻

注射剂的制备工艺流程

注射剂的制备工艺流程 1.配制配液应在洁净区内进行。配液方法通常有稀配法和浓配法两种，根据产品的不同要求，将原料加入溶剂中一次配成注射剂所规定的浓度，或将全部原料加入部分溶剂中，配成浓溶液，加热滤过后再加溶剂至全量。提高注射剂的澄明度和稳定性的措施： (1)热处理冷藏，即将配制的注射液加热至 950 C以上30分钟后冷藏，使杂质呈胶体分散状态的沉淀而除去。 (2)活性炭处理使用0.1%?1.0%的经150C干燥活化3?4h的针用活性炭与药液同煮至沸，稍冷后过滤；使用时应注意活性炭对有效成分的影响。加入附加剂，如抗氧剂、止痛剂和pH 调节剂等。 2.滤过 ( 1 )初滤常用的滤材有滤纸、绸布、纸浆、滤板等。常用的滤器有布氏漏斗、砂滤棒、板框压滤机等。 ( 2)精滤常用滤器有垂熔玻璃滤器(球、棒) 、微孔滤膜滤器及超滤器等。其中，G3、 G4垂熔玻璃滤器一般用于加压或减压过滤，G6垂熔玻璃滤器可用于滤过除菌； 0.22 ym以下的微孔滤膜可用于无菌过滤。 ( 3)常用的滤过方式有减压过滤及加压滤过。 3.灌封灌封包括药液灌注和安瓿熔封，这两步应在同一室中进行。灌封有手工和机械两种灌封操作，大生产常用自动安瓿灌封机。 (1)灌注①应做到剂量准确。②灌装药液尽量不要使灌注针头与安瓿颈内壁碰撞，以免爆裂或产生焦头。③接触空气易变质的药物，在灌装过程中，应排除容器内空气，可填充二氧化碳或氮等气体，并立即用适宜的方法熔封或严封。 ( 2)熔封安瓿的熔封应严密，无缝隙，不漏气，颈端应圆整光滑，无尖头及小泡。 4. 灭菌和检漏 ( 1 )灭菌注射剂熔封或严封后，一般应根据药物性质选用适宜的方法和条件及时灭菌，以保证制成品无菌。中药注射剂多采用流通蒸汽或煮沸灭菌( 100C, 30?45分钟)，容量较大的可酌情延长灭菌时间。 ( 2)检漏注射剂在灭菌时或灭菌后，应采用减压法或其他适宜的方法进行容器检漏。目的是将熔封不严的注射剂剔除。 5. 印字与包装注射剂经质量检查各项目合格后方可印字、包装。每支注射液均应标明品名、规格、批号等。包装既要避光又要防止破损，常用纸盒。中药注射剂原料的准备配制原料的形式： ①以中药中提取的单体有效成分为原料 ②以中药中提取的有效部位为原料 ③中药中提取的总提取物为原料(现状) (一)中药材的预处理药材原料必须确定品种与来源，鉴定符合要求后，预处理(挑选、洗涤、切制、干燥、粉碎、灭菌) 。（二）中药注射用原液的制备 1、要求：最大限度地除去杂质，保留有效成分。 2、提取与纯化路线选择依据：（1）根据处方组成中药物所含成分的基本理化性质；

(完整版)维生素c注射剂工艺流程

第一章前言 1 引言 1.1维生素C注射液介绍维生素C注射剂（即L-抗坏血酸）为维生素类药，能参与体内多种代谢过程，帮助酶将胆固醇转化为胆酸排泄，因而减低毛细血管的脆性，增加机体抵抗能力。临床上广泛应用于预防及治疗坏血病，各种急、慢性传染性疾病及紫癜等的辅助治疗。维生素C性质极不稳定，分子中含有二烯醇基[-C(OH)=C(OH)-]的结构，具有很强的还原性，极易被氧化，及内酯环的结构极易水解。其水溶液与空气接触后，受氧的影响而被氧化成脱氢抗坏血酸，再经水解形成二酮古洛糖酸而失去治疗活性，此化合物再被氧化则成草酸及L-丁糖酸。由于维生素C 注射剂在生产及贮存期间易发生变色等质量问题，是注射剂生产中较难掌握的品种之一。所以在其生产及贮存过程中必须严格控制及考察，以达到有效提高制剂稳定性的目的。 1.1.1维生素C主要生理功能 1. 促进骨胶原的生物合成。利于组织创伤口的更快愈合； 2.. 丰富的胶原蛋白有助于防止癌细胞的扩散。 3、促进氨基酸中酪氨酸和色氨酸的代谢，延长肌体寿命。 4、改善铁、钙和叶酸的利用。 5、改善脂肪和类脂特别是胆固醇的代谢，预防心血管病。 6、促进牙齿和骨骼的生长，防止牙床出血。 7、增强肌体对外界环境的抗应激能力和免疫力。 1.1.2维生素C注射液的药理性质本品为维生素类药。维生素C参与氨基酸代谢、神经递质的合成、胶原蛋白和组织细胞间质的合成，可降低毛细血管的通透性，加速血液的凝固，刺激凝血功能，促进铁在肠内吸收，促使血脂下降，增加对感染的抵抗力，参与解毒功能，且有抗组胺的作用及阻止致癌物质(亚硝胺)生成的作用。 1.1.3药代动力学蛋白结合率低。少量贮藏于血浆和细胞，以腺体组织内的浓度为最高。肝内代谢。极少数以原形物或代谢物经肾排泄，当血浆浓度大于14g/ml时，尿内排出量增多。可经血液透析清除。 1.1.4适应症（1）用于治疗坏血病，也可用于各种急慢性传染性疾病及紫癜等辅助治疗。（2）慢性铁中毒的治疗：维生素C促进去铁胺对铁的螯合，使铁排出加速。（3）特发性高铁血红蛋白症的治疗。（4）下列情况对维生素C的需要量增加：①病人接受慢性血液透析、胃肠道疾病(长期腹泻、胃或回肠切除术后)、结核病、癌症、溃

培养基模拟灌装(小容量注射剂)无菌生产工艺验证方案

分发部门：培养基模拟灌装（小容量注射剂）无菌生产工艺验证小组一、概述厂区无菌操作生产线，按2010版GMP及其附录要求进行设计，是专用于小容量注射剂非最终灭菌产品生产使用。

故采用除菌过滤和无菌工艺相结合的灭菌方法。无菌生产工艺是制药领域中最难的工艺之一，确保产品无菌是该工艺最大的难点，减少无菌工艺药品污染风险的两项重要措施为：①人员的培训 ②无菌工艺验证。按SFDA 化学药品注射剂基本技术要求：培养基灌装验证是对设备、环境以及人员操作的一种系统验证，是判断无菌保证水平的关键手段。故在正式生产前必须按某某产品生产工艺进行培养基模拟灌装验证。 1 本次验证关键生产工艺流程图 2 验证原理将培养基暴露于设备、容器密封系统的表面和关键环境条件中，并模拟实际生产完成工艺操作。对装有培养基的密闭容器进行培养以检查微生物的生长并评价结果，确定实际生产中产品污染的可能性。对于失败的验证进行菌种分析并调查，确认并解决可能造成失败的原因后，重新进行验证。 3验证次数按2010版GMP 附录1要求因该生产线为新建厂区设施，为培养基模拟灌装试验的首次验证，故需进行连续三个批次的验证活动。二、验证目的 1通过该工艺验证活动证明新设计厂房采用既定的无菌生产工艺能保证产品的无菌要求； 2通过该工艺验证活动证明无菌操作相关人员资格，降低人员带入无菌的风险； 3通过该工艺验证活动确保生产符合现行GMP 法规要求。三、验证范围和实施时间

产工艺培养基模拟灌装验证活动； 2计划验证实施时间为2013年3月~4月连续三个批次。四、验证小组和职责 1 验证小组根据验证的内容和验证管理文件要求，成立验证小组，验证小组成员见下表，小组人员应在最终验证报告中签名确认。在验证实施前，方案起草人应对所有相关参与人员进行验证方案的培训，做好培训记录，并将记录附于验证报告后。

小容量注射剂年度生产验证总计划

1 目的为做好本公司小容量注射剂生产验证工作，通过提高设备设施运行的稳定性来提高生产工艺的稳定性，达到提高产品质量的目的。 2 范围 2.1本标准规定了本公司2010年小容量注射剂生产验证的项目、内容、方法与实施时刻。 2.2本标准适用于广州万正药业有限公司2010年小容量注射剂生产验证。 3 验证组织及其职责 3.1公司验证指导委员会 3.1.1公司验证指导委员会的组成成立公司验证指导委员会，以公司质量负责人(质量受权人)为主

理和主管为成员。 3.1.2公司验证指导委员会的职责 3.1.2.1负责批准验证总打算与协调验证总打算的实施； 3.1.2.2验证文件的审核批准； 3.1.2.3验证进度的督促检查； 3.1.2.4验证证书的发放； 3.1.2.5为验证活动提供足够的资源。 3.2验证小组 3.2.1验证小组的组成 3.2.1.1设备验证小组 3.2.1.1.1中药前处理提取生产设备验证小组负责单位：动力设备部。参加单位：中药前处理提取车间、质管部。验证小组组长：动力设备部经理或主管。验证小组成员：生产车间主管和车间技术人员以及操作人员；质管部QC主管和检验人员，质管部QA人员；动力设备部维修人员。 3.2.1.1.2制剂生产设备验证小组负责单位：制剂车间。参加单位：动力设备部、质管部。验证小

组组长：制剂车间主管。验证小组成员：动力设备部主管和设备维修人员；制剂车间技术人员以及操作人员；质管部QC主管和检验人员，质管部QA人员。 3.2.1.1.3检验设备验证小组负责单位：质管部QC。参加单位：质管部QA。验证小组组长：质管部经理或QC主管。验证小组成员：质管部QC检验人员，质管部QA人员。 3.2.1.2厂房设施验证小组负责单位：动力设备部。参加单位：生产车间、质管部。验证小组成员：生产车间主管和车间技术人员以及操作人员；动力设备部技术人员和操作或维修人员；质管部QC主管和检验人员，质管部QA人员。 3.2.1.3清洁验证小组 3.2.1.3.1生产设备及管道清洁验证小组负责单位：生产部或生产车间。参加单位：质管部、动力设备部。验证小组组长：生产部经理或生产车间主管。验证小组成员：生产车间技术人员以及操作人员；质管部QC主管和检验人员，质管部QA人员；动力设备部主管和维修人员。

小容量注射剂生产工艺

PP-ZJ- *** 'k'k 小容量注射剂生产工艺规程通则目录 1.小容量注射剂生产工艺流程图、小容量注射剂车间概况（附图） 2.需要验证的关键工序及工艺验证（列表） 3.操作过程及工艺条件 4.技术安全、工艺卫生及劳动保护 5.物料平衡及技经指标 6.设备一览表 7.岗位定员 8.附件目录（岗位操作、清洁规程）

1 ?可灭菌小容量注射剂的生产流程图 100000级区域小容量注射剂车间概况（附图） PP-ZJ- *** 'k'k

说明：由质监科按洁净厂房监控制度SMP-ZL-014对洁净区进行监控，由工程设备科负责维修，车间应根据实际使用情况提出相应的建议，保证洁净厂房在使用中符合GMP的规定。 2 ?需要验证的关键工序及工艺验证（列表）说明：每年需按验证管理制度SMP-ZL-012对上述关键工序及工艺进行验证（再验证或回顾性验证）。若系统、设备设施发生变更则必须进行相应的验证。验证由厂验证小组负责。车间应根据情况及时提出相应的申请。 3 ?操作过程及工艺条件 3.1工艺用水： 3.1.1操作过程： 3.1.1.1原水为符合国家饮用水的标准自来水。 3.1.1.2纯化水由原水经石英砂过滤f精滤（PE棒）f阴床f阳床f混床f 紫外灯灭菌—进入贮罐。 3.1.1.3注射用水由纯化水经多效蒸馏水机经过蒸馏而得。

3.1.2工艺条件: 3.121 原水应符合国家饮用水标准 3.1.2.2原水的预处理的进水流量应w 3m i / h。 3.1.2.3温床的流量为3用/h0 3.1.2.4多放蒸馏水机蒸气压力应在0.30~0.4Mpa之间，压缩空气压力应在0.3~0.4MPa 之间。 3.1.2.5纯化水的电导率应w 2us/ cm,离子检查符合？中国药典？2005 版二部“纯化水”的标准。注射用水的电导率w 2us/cm离子检查符合？中国药典？2005版二部“注射用水”的标准。 3.2理瓶工序 3.2.1本公司可灭菌小容量注射剂所选用直接接触药品的容器为低硼硅玻璃安瓿，执行国家药品监督管理局国家药用包装容器（材料）标准（试行）YBB00332002以下均可简称安瓿。 3.2.2操作过程：按批生产指令领取安瓿并除去外包装，烧字安瓿要核对批号、品名、规格、数量。在理瓶间逐盘理好后送入联动机清洗或送入粗洗间用纯化水粗洗后送入精洗间超声，注射用水甩干并检查清洁符合规定后送隧道烘房。 3.2.3工艺条件： 3.2.3.1纯化水应符合？中国药典？2005年版二部标准注射用水应符合？中国药典？2005年版二部标准 3.2.3.2洗瓶用注射用水水温应为50C± 5C,冲瓶水压应在0.15-0.2MPa 之间。 3.3配制工序： 3.3.1操作过程 3.3.1.1按批生产指令，领取原辅料。 3.3.1.2特别注意：注射剂用原料药，非水溶媒，部分辅料经本公司检验核发的检验报告单加注了“供注射用”字样，请仔细核对！！ 3.3.1.3根据原辅料检验报告书，对原辅料的品名、批号、生产厂家规程及数量核对，并分别标（量）取原辅料，各不同品种的具体操作按“工艺规程各论”执行。 PP-ZJ- *** ** 331.4 原辅料的计算、称量、投料必须进行复核，操作人、复核人均应在原始记录上签名。 3.3.1.5过滤前后，过滤器均需要做起泡点试验，应合格。 3.3.1.6配料过程中，凡接触药液的配制容器、管道、用具、胶管等均需做特别处理。

小容量注射剂

1. 最终灭菌小容量注射剂得生产流程与环境要求图 2、小容量注射剂验证检查要点小容量注射剂指将配制好药淮灌入小于50m ｌ安瓿内得注射剂。根据

药品新版GMＰ原则要求,结合注射剂生产影响药品质量得关键环节,提出小容量注射剂GMP检查要点,旨在督查药品生产企业质量保证体系与实际运行状态。检查组须对如下内容按照药品GMP要求,逐一核实。 1、机构与人员 a)主管生产与质量管理得企业负责人、生产管理与质量管理部门负责人均应具有医药或相关专业大专以上学历,并具有药品生产与质量管理经验,并履行其职责。 b)企业负责人与各级管理人员应定期接受药品管理法律法规培训、 c)质量检验、生产、维修保养、清洁人员应定期进行卫生与微生物学基础知识、洁净作业等方面得培训与考核,并具有实际操作技能。 2、厂房设施得管理要点及检查重点 a)洁净区: 我国《药品生产质量管理规范》对最终灭菌得无菌药品生产厂房洁净度级别得要求就是: 浓配或采用密闭系统得稀配应在１００0０0级洁净区内进行; 稀配、滤过、灌封、直接接触药品得包装材料得最终处理等操作应在１００00级洁净区内进行; 物料、中间品应经过物流缓冲间或传递柜进、出洁净区。称量配料间如产尘应与洁净走廊呈相对负压,必要时设捕尘设施。中国药典规定: 微生物限度检查、无菌检查应在1０0级或10０

0０级背景下得局部10０级区内进行,并与生产区分开。微生物限度检查与无菌检查用得实验室与空气净化系统最好彼此分开,以尽可能减少对无菌检查得干扰。 b)空气净化系统应能确保洁净区得洁净度级别、温湿度、压差等符合生产工艺要求并经过验证。初效、中效过滤器应明确清洗/更换周期,高效过滤器应定期检测其完整性,如有泄漏或阻塞应及时更换。空气净化系统应每天24小时运行,停用后再次运行应进行清洁、消毒并经过再验证,符合要求得方可开始生产。 c)与产品直接接触得压缩空气、氮气、二氧化碳等辅助设施这些气体因与产品直接接触,不得对产品带来污染。应对系统进行验证。PQ测试项目包括洁净度级别、含水量、含油量等。 d)注射用水(ＷFＩ)系统以纯化水为原水,经多效蒸馏制得、制水系统应能提供足够量得符合质量要求得注射用水。注射用水制备与分配系统材质应无毒、耐腐蚀,设计与安装应避免死角与盲管; 储罐应密闭,并安装有经完整性检查合格得无菌级别得疏水性过滤器,设有保温装置; 管道通过卡箍连接,有一定得倾斜度,最地位出水,阀门用隔膜阀而不就是球阀;