盐酸贝那普利的合成进展

洛丁新(盐酸贝那普利片)

洛丁新(盐酸贝那普利片) 【药品名称】 商品名称：洛丁新 通用名称：盐酸贝那普利片 英文名称：Benazepril Hydrochloride T ablets 【成份】 本品化学名称：3-［(1-乙氧羰基-3-苯基-（1S）-丙基)氨基］2，3，4，5-四氢-2-氧代-1H-1-（3S）苯并氮杂卓-1-乙酸盐酸盐。 【适应症】 1.高血压（可单独应用或与其他降压药如利尿药合用） 2.心功能不全（可单独应用或与强心药利尿药同用） 【用法用量】 1 成人用量(1)降压：未服用利尿药者，开始推荐剂量为口服10mg，每天1次;已服用利尿药者(严重和恶性高血压除外)，用本品前应停用利尿药2-3天，小剂量给药，在观察下小心增加剂量。如每天给药1次不能满意控制血压，可增加剂量或分2次给药，维持量可达20mg-40mg/天。肾功能不良或有水、钠缺失者开始用5mg每天1次。 2 心功能不全：开始推荐剂量为口服5mg，每天1次，首次服药需监测血压。维持量可用5mg-10mg每天1次。 【不良反应】 1 常见的有：头痛、头晕、疲乏、嗜睡、恶心、咳嗽。最常见的为头痛和咳嗽。 2 少见的有：症状性低血压、体位性低血压、晕厥、心悸、周围性水肿、皮疹、皮炎、便秘、胃炎、焦虑、失眠、感觉异常、关节痛、肌痛、哮喘等。血管神经性水肿罕见。

【禁忌】 1 对苯那普利或其他血管紧张素转换酶抑制剂过敏者。 2 有血管神经性水肿史者。 3 孤立肾、移植肾、双侧肾动脉狭窄而肾功能减退者。 【注意事项】 1 血管神经性水肿：服用本品曾发生过唇或面部水肿，如出现该症状，应立即停药，监护患者，直到水肿消失。声门、舌、喉部水肿可能引起气道阻塞，应停药，并立即进行适当治疗，如：皮下注射1：1000肾上腺素溶液(0.3ml～0.5ml)。 2 低血压：严重缺钠的血容量不足者服用本品时可能发生低血压(如接受大量利尿药或透析治疗者)。开始服用本品前数天应停用利尿药或采取其他措施补充体液。对有可能发生严重低血压者(如心功能不全病人)，服用首剂后应严密监护，直到血压稳定。如果发生低血压，应采取卧位，必要时静脉滴注生理盐水。 3 粒细胞减少：自身免疫性疾病及肾功能不全者出现白细胞或粒细胞减少机会增多。对肾功能不全或有白细胞减少者，最初3个月内每2周检查白细胞计数及分类1次，以后定期检查。 4 肾功能不全：少数患者服用本品后可出现暂时性血尿素氮、肌酐升高，停用本品和/或利尿药，即可恢复。对肾功能不全者，在治疗前几周要密切监测肾功能，以后应定期检查肾功能。用本品时如肌酐清除率 【特殊人群用药】 儿童注意事项： 尚无本品在儿童中的安全性和有效性研究资料。 妊娠与哺乳期注意事项： 妊娠期妇女不宜应用本品(见【禁忌】)。 1.孕妇 孕妇服用ACE抑制剂将有可能导致胎儿或新生儿致病或死亡。在全世界的资料文献中已经

盐酸度洛西汀欧洲药典

Duloxetine Hydrochloride (doo lox' e teen hye'' droe klor' ide). C18H19NOS ·HCl 333.88 2-Thiophenepropanamine, N-methyl--(1-naphthalenyloxy)-, hydrochloride, (S)-; (+)-(S)-N-Methyl--(1-naphthyloxy)-2-thiophenepropylamine hydrochloride [136434-34-9]. DEFINITION Duloxetine Hydrochloride contains NLT 97.0% and NMT 102.0% of C18H19NOS ·HCl, calculated on the dried basis. IDENTIFICATION Change to read: ? A. Infrared Absorption 197K (ERR 1-Jul-2012) ? B. The retention time of the major peak in the Sample solution corresponds to that of the duloxetine S-isomer from the System suitability solution in the test for Limit of Duloxetine Related Compound A. Change to read: ? C. Identification Tests —General, Chloride 191 Sample solution: 5 mg/mL in methanol Acceptance criteria: Meets the requirements (ERR 1-Jul-2012) ASSAY ? Procedure Protect solutions of duloxetine from light. Buffer: 2.9 g/L of phosphoric acid in water. Adjust with sodium hydroxide solution to a pH of 2.5. To each L of this solution add 10.3 g of sodium 1-hexanesulfonate monohydrate, and dissolve. Mobile phase: Acetonitrile, n-propanol, and Buffer (13:17:70) Diluent: Acetonitrile and water (25:75) Click

西药名称大全

西药名称大全(一) 长效西林(注射用苄星青霉素) 小苏打、S.B.(碳酸氢钠) ATP(三磷酸腺苷二钠) TAT(破伤风) COAA(复合氨基酸) HCT(双氢氯噻嗪) 5-FU(氟脲嘧啶) 654-2(山莨菪碱) HCG(注射用绒促生素) CO-Alocii(辅酶凡) COPC(胞磷胆碱钠) TC(四环素) 安定(地西平) 心痛定(硝苯地平)

舒乐安定(艾司唑仑) 心得安(普萘洛尔) 安体舒通(螺内酯) 安洛血(肾上腺色腙) 安痛定(复方氨林巴比妥注射液) 诺和灵(精蛋白生物合成人胰岛素注射液) 清芬(左旋布洛芬) 消心痛(硝酸异山梨酯) 消炎痛(吲哚美辛) 病毒灵(吗啉胍) 病毒唑(利巴韦林) 阿米卡星(丁胺卡那霉素) 灭滴灵(甲硝唑) 鲁米那(苯巴比妥) 他巴唑(甲硫咪唑)

可拉明(尼可刹米) 西咪替丁(甲氰咪呱) 西比灵(盐酸氟桂利嗪) 西地兰(去乙酰毛花苷) 哌替啶(杜令丁) 黄连素(盐酸小襞碱) 弥可葆(甲钴胺) 大仑丁(苯妥英钠) 雷米封(异烟肼) 先锋4(头孢氨苄) 西药名称大全(二) 先锋5(头孢唑林) 先锋6(头孢拉定) 先锋必(头孢哌酮) 痢特灵(呋喃唑酮)

百炎净(复方新诺明) 速尿片(呋塞米) 阿司匹林(乙酰水杨酸) 氟肽酸(诺氟沙星) 胃复安(甲氧氯普胺) 胃舒平(氢氧化铝) 吗丁啉(多潘立酮) 舒喘灵(硫酸沙丁胺醇) 咳必清(喷托维林) 克罗米芬(枸橼酸氯米芬) 三苯氧胺(枸橼酸他莫昔芬) 安宫黄体酮(醋酸甲羟孕酮) 卵巢素(乙烯雌酚) 催产素(缩宫素) 扑尔敏(马来酸氯苯那敏)

止血芳酸(氨甲苯酸) 止血散(酸磺乙胺) 强的松(醋酸泼尼松) 扶他林(双氯芬酸二乙胺乳胶剂) 利宁格(格列齐特缓释片) 莱美清(加替沙星注射液) 同息通-A(曲安萘德注射液) 凯思宁(血塞通注射液) 益替欣(注射用头孢替唑钠) 替他欣(注射用盐酸头孢替安) 非那根(复方愈创木酚磺酸钾口服溶液) 食母生(干酵母) 得蒲生(克林霉素) 胺律酮(盐酸胺碘酮) 阿拉明(重酒石酸河羟腔)

盐酸贝那普利片说明书

盐酸贝那普利片 药品名称: 通用名称：盐酸贝那普利片 英文名称：Benazepril Hydrochloride Tablets 商品名称：洛汀新 成份: 活性成份盐酸贝那普利 适应症: 各期高血压 充血性心力衰竭 作为对洋地黄和/或利尿剂反应不佳的充血性心力衰竭病人（NYHA分级Ⅱ-Ⅳ）的辅助治疗。 规格: 5mg，10mg 用法用量: 高血压： 未用利尿剂者开始治疗时每日推荐剂量为10mg，每天一次，若疗效不佳，可加至每日20mg。必须根据血压的反应来对使用剂量进行调整，通常应该每隔1至2周调整一次。 对某些患者，在给药间隔末期，降压作用可能减弱，此类病人，每日总的剂量应均分成两次服用，或加用利尿剂。本品治疗高血压的每日最大推荐剂量为40mg．一次或均分为两次服用。 若单独服用本品血压下降幅度不满意，可加用另一种降压药，如：噻嗪类利尿剂，钙拮抗剂或β-阻滞剂（先从小剂量开始）。如果先前一直在使用利尿剂进行治疗，则在洛汀新治疗开始之前应该暂停2至3天的利尿剂的治疗，如果需要，可以在这之后继续。如果无法停止利尿剂的治疗，则洛汀新最初的使用量应予以降低（5mg而不是10mg），这样可以避免血压过低（见【注意事 项】）。 肌酐清除率≥30ml/min患者服常用剂量即可。而＜30ml/min患者，最初每日剂量为5mg，必要时，剂量可加至10mg/日。若仍需进一步降低血压，可加用利尿剂或另一种降压药。 充血性心力衰竭： 本品适用于充血性心力衰竭病人的辅助治疗。推荐的初始剂量为2.5毫克（5mg，半片），一天 一次。由于会出现首剂后血压急剧下降的危险，当病人第一次服用本品时需严密监视（见【注意事项】）。只要病人未出现症状性的低血压及其它不可接受的副反应，如果心衰的症状未能有效缓解可在2-4周后将剂量调整为5mg一天一次。根据病人的临床反应，可以在适当的时间间隔内将剂量调整为10mg一天一次甚至20mg一天一次。 本品一天一次即有效。对有些病人但若将一天的剂量分为二次服用，反应可能更好。对照临床研究表明严重心衰病人（NYHA分级Ⅳ）较轻、中度心衰病人（NYHA分级Ⅱ-Ⅲ）需更小的剂量。 当心衰病人肌酐清除率小于30ml/min时，日剂量最高可增加至10mg,但较低的初始剂量[如

盐酸度洛西汀的合成研究

盐酸度洛西汀（duloxetine hydrochloride ）为5-羟色胺（5- HT ）和去甲肾上腺素（NE ）再摄取双重抑制剂[1~3]，是由美国礼来 公司和德国勃林殷格翰公司共同研究开发的新型抗抑郁药，化学名为（S ）-N-甲基-3-（1-萘氧基）-2-噻吩基丙胺盐酸盐。2002年获FDA 批准在美国上市。文献 [4~7] 报道的合成方法，主要分为 两种：化学拆分法和不对称合成法。由于不对称合成法需使用价格昂贵的手性催化试剂，反应条件较为苛刻，工业化生产受到制约，因此多采用化学拆分法进行制备。本文采用2-乙酰噻吩为原料[8]，经Mannich 、还原拆分、游离、醚化、去甲基化5步反应得目标产物盐酸度洛西汀。工业化方面可操作性强，价格较便宜。 1仪器和试剂 IR （KBr 压片）用美国Nicolet 406型傅立叶红外光谱仪（FT-IR ）测定；MS 用Waters Alliance 2695LC-ZQ 4000液质联用仪测定；1H-NMR 用DL-300超导核磁共振仪（瑞士Bruker 公司）测定 （CDCl 3，TMS ）；GC 用GC900系列气相色谱仪（上海科创）测定；温度计未校正。 合成路线见图1。 图1 合成路线图 2方法与结果 2.1 N ，N-二甲氨基-1-(2-噻吩基)-1-丙酮盐酸盐的合成：50mL 烧瓶中，依次加入2-乙酰噻吩6g （0.047mol ）、多聚甲醛2.1g 、盐酸二甲胺5g 、异丙醇14mL 、浓盐酸5.4mL 。加热至80~84℃，回流6h （20~30min 后白色悬浊液变为淡黄色澄清液体，再过 15~30min 大量白色固体析出，瞬时放热剧烈）。6h 后0℃析晶过夜，抽滤。10mL 冷乙醇洗涤。50℃真空干燥。称重9.4g 。收率89.5%。HPLC ≥85%。2.2 N ，N-二甲氨基-1-(2-噻吩基)-1-丙胺的合成：50mL 烧瓶 中，加入9.3g （0.042mol ）上部产物，30mL 乙醇搅拌，滴加50% NaOH （含1.52g NaOH ）调pH=11~12。搅拌0.5h ，冷至（20±10）℃， 控温（20±10）℃分批加入1.86g NaBH 4。控温（20±10）℃反应4h (TLC 监控：EA ：MeOH=2：1)控温（20±10）℃，缓慢滴加5.8mL 丙 酮，搅拌0.5h 。（40±5）℃减压浓缩至干。加入18.6mL H 2O 和33.5 mL 乙酸乙酯，（25±10）℃搅拌0.5h ，溶清，分层。水层分别用9.3mL 乙酸乙酯提取2次。合并有机层，有机层用14.9mL 饱和食盐 水洗涤2次。无水硫酸镁干燥0.5h ，抽滤，减压浓缩至干得6.83g （收率87%）。 加入36.9mL 甲基叔丁基醚，50℃搅拌0.5h 溶清，控温50~ 55℃，滴加热的3.3g S-(+)-扁桃酸/5.36mL 乙醇溶液，白色固 体析出。滴毕，控温54~58℃回流45min 。冷至（25±5）℃搅拌1h ，抽滤，用1.96mL 甲基叔丁基醚洗涤，45℃真空干燥。称重5.58 g ，收率45%。用126mL 乙醇重结晶。控温（20±10）℃搅拌0.5h ， 抽滤，得4.69g ，精制收率84%。总收率32.8%。旋光[α]D 20=+29（C= 1，MeOH ），HPLC ≥85%。2.3 N ，N-二甲氨基-3-（1-萘氧基）-3-（2-噻吩基）-1-丙胺的合成：50mL 烧瓶中，加入上部产物4.69g （0.013mol ）及4.6倍 量水（即21.6mL 水）25℃搅拌0.5h 溶清，25℃滴加50%NaOH （含0.7g NaOH ）调pH=11~12，（10±10）℃搅拌析晶1h ，若未析出，则补加晶种，继续搅拌1h ，抽滤。45℃真空干燥，得2.3g ，收率89.5%。mp ：78～80℃，旋光[a]D 20=-6.5（C=1，MeOH ），HPLC ≥ 99%，手性纯度≥99%。 2.4 （S ）-N ，N-二甲氨基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)-1-丙胺的合成：将上部产物2g （0.011mol ），DMSO 10mL ，室温下分批加入60%钠氢476g （12mol ）（控制加入速度，刚开始放热不明显，加入几分钟后，有较明显的升温和大量气泡），搅拌0.5h [8]，加入对甲苯甲酸钾632g ，搅拌10min ，滴加1-氟萘20.44g （0.014mol ），滴毕，升温至50℃，反应0.5h ，然后升温至60℃反应4~6h （TLC 监控：MeOH ∶EA=1∶2），反应完毕，冷至室温，倒入 300mL 冰水中，用乙酸乙酯24mL 提取，合并有机相，无水硫酸 镁干燥过滤，加入草酸12.9g 搅拌析晶，过滤析出的固体，50℃真空干燥过夜，得到粗品3.76g ，收率85%，旋光[a]D 20=+80（C=1， MeOH ），用无水乙醇5倍量重结晶，搅拌冷至室温，过滤，50℃ 真空干燥过夜，得到2.8g 白色粉末状固体，收率64.5%。mp ：143 ～148℃，旋光[a]D 20=+90（C=1，MeOH ），HPLC ≥99%。 2.5（S ）-N-甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)-1-丙胺盐酸盐 的合成：将上部产物2.8g （0.007mol ），甲苯8.4mL ，纯水11.2mL 搅拌混合，控温（25±10）℃，分批加入碳酸氢钠1.3g ，大量气泡产生，搅拌1h ，分出有机层，水层用甲苯11.2L 提取，合并有机层，用盐水11.2mL 洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，直接用于下一步反应。加入N ，N-二异丙基乙胺168mL ，升温至55℃，滴加氯甲酸苯酯1.2g ，滴毕，60℃反应3h ，控温40~50℃加入23.5mL 2.5%碳酸氢钠水溶液，搅拌0.5h ，分出有机层，水层用5.6mL 甲 ※通讯作者：陈茂彬 盐酸度洛西汀的合成研究 孔少文1，陈茂彬1※，张浩亮2 （1.湖北工业大学生物工程学院，湖北武汉430068，2.武汉中有药业公司，湖北武汉430068） 【摘要】目的：改进盐酸度洛西汀的合成工艺。方法：以2-乙酰噻吩为原料，经Mannich 、还原拆分、游离、醚化、去甲基化5步反应得目标产物盐酸度洛西汀。结果：以12.3％的收率合成了目标产物，较大幅度地降低了生产成本。结论：改进的盐酸度洛西汀合成工艺优化了反应条件，简化了后处理过程，适合于工业化生产。 【关键词】盐酸度洛西汀；抗抑郁药；合成文章编号：1009-5519（2011）14-2217-02 中图分类号：R9 文献标识码：B

盐酸贝那普利含量有关物质方法确认方案

1目的(Purpose) 对盐酸苯那普利USP含量有关物质分析方法进行方法确认。 2范围(Scope) 2.1含量分析法的确认内容包括方法的专属性和重现性。 2.2有关物质分析法由两个实验构成：Test 1：苯那普利杂质A，Test 2：苯那普利杂质B，C，D，E，F，和G。有关物质分析法的确认内容包括方法的专属性，方法的重现性，和定量限(LOQ)。 2.3所配含量标准溶液和样品溶液的稳定性也将予于考察。 3职责(Responsibilities) 3.1 质量管理部（QA Dept.） QA经理负责验证方案和报告的批准；负责监督管理整个确认活动，确保确认按进度计划进行。 QA人员负责过程监督，确保按批准的方案进行，确保质量管理的原则体现在确认过程之中。 3.2 注册部 审核方案和报告与cGMP的符合性。 3.3 化验室（QC Dept.） 负责确认方案的起草，确认过程的实施，并完成验证报告。 4确认试验所用标准品和样品(Test Articles) 4.1 标准品 USP盐酸苯那普利工作对照品，或昌明自制工作对照品 USP盐酸苯那普利有关物质A，B，C，D，E，F，G工作对照品，或昌明自制工作对照品。 4.2样品 盐酸苯那普利，批号；生产厂家：浙江昌明药业有限公司 5含量分析方法确认试验（Verification For Assay method） 5.1 含量分析方法重现性 5.1.1 试验 5.1.1.1 QC检验员按照附录含量分析方法用相同批的盐酸苯那普利(批号:)配制6个盐酸苯那普利供试品溶液。 5.1.1.2 按照附录含量分析方法(HPLC)对每个样品溶液进行含量分析。按照附录含量分析方法规定的进样程序进样。每个样品溶液重复进样两针，并且每隔12针样品溶液和进样程序完成后进1针程序控制标准品溶液。 5.1.2数据有效性标准 5.1.2.1满足附录含量方法规定的系统适应性要求

度洛西汀杂质F合成路线

Scheme 1 实验步骤 1、化合物B的合成 Scheme 2 将化合物A（3-乙酰噻吩）（35g,0.28mol）、盐酸二甲胺(34.47g,0.76mol)和多聚甲醛(14.5g,0.50mol)加到异丙醇(97ml)中，加浓盐酸(1.7ml)作催化剂，90℃下回流搅拌6小时。反应结束将反应混合物放入冰箱冷藏室，析出淡黄色晶体后就冷抽滤，异丙醇洗，得白色晶体B(42g,0.19mol,68%)。 PE:EA=2:1 2、化合物C的合成

Scheme 3 将化合物B(42g,0.19mol)溶于乙醇(182ml)，常温搅拌下，缓慢加入氢氧化钠(10g)，溶液pH提高至11-12后，加入硼氢化钠(4.4g,0.12mol)，氮气保护下室温搅拌4小时后加丙酮(31ml)淬灭，搅拌0.5小时后，蒸发浓缩成白色浆液，然后溶于甲基叔丁基醚(280ml)，加入浓盐酸酸化至pH为1-1.5，搅拌10分钟，然后缓慢加入2N氢氧化钠溶液调pH至12。分层分离，甲基叔丁基醚萃取水相，水洗，饱和氯化钠溶液洗，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，得淡黄色油状物(32g,0.19mol)。 DCM:MeOH=10:1 将淡黄色油状物溶于甲基叔丁基醚，缓慢滴加(S)-(+)-扁桃酸(14.64g,0.096mol)的乙醇(42ml)溶液，边滴边搅拌，有白色固体析出，滴加完毕回流搅拌45分钟，然后冷却至室温，搅拌1小时。抽滤，甲基叔丁基醚清洗固体，然后将所得固体溶于水中，加2N氢氧化钠溶液调pH至11，二氯甲烷萃取，水洗，饱和氯化钠溶液洗，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，得棕色油状物C(8.5g,0.05mol,26%)。 DCM:MeOH=10:1 3、化合物D的合成

盐酸度洛西丁的合成工艺改进

盐酸度洛西汀的合成工艺改进1 刘敏，章文军，赵姣 河北工业大学化工学院，天津 (300130) Email: liumin_240@https://www.360docs.net/doc/e016421001.html, 摘要：目的本文针对药物盐酸度洛西汀的合成工艺，提出了改进的措施，确立了最佳反应条件，合成了盐酸度洛西汀。方法以2-乙酰噻吩、二甲胺盐酸盐和多聚甲醛为起始原料，经Mannnich反应、还原、拆分、拆分、醚化、脱甲基、成盐等反应制得盐酸度洛西汀。对拆分后剩余液中的R构型的N,N-二甲基-3-羟基-（2-噻吩基）-丙胺进行了消旋再拆分，这是主要进行的工艺改进，很适合工业上的再利用理念。另外更换了部分反应试剂，使得反应收率进一步提高。结果所得目标化合物的结构经质谱、核磁共振氢谱以及红外光谱确证, 总收率由文献报道的21%提高到32%。结论该工艺可降低成本，操作简化，收率高，适合工业化生产。 关键词：盐酸度洛西汀；合成；消旋再拆分；收率 0. 引言 盐酸度洛西汀，化学名为 (S)- N- 甲基- 3- (1-萘氧基)- 3-(2- 噻吩基)- 1- 丙胺盐酸盐，是一种对 5- 羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取有双重抑制作用的抗抑郁药，它由美国Eli Lilly制药公司开发，商品名为 Cymbalta。2002 年 9 月经美国 FDA 批准治疗重型抑郁症,临床上用其盐酸盐。2004 年 9 月，美国 FDA 批准了补充适用证，用于治疗糖尿病性外因神经疼痛[1]。 文献报道了以不同的化合物为起始原料，或选择不同的拆分试剂及脱甲基步序制备盐酸度洛西汀，有多种合成路线，我们选择了以2-乙酰噻吩为起始原料的路线为基本路线，对其进行改进，尤其是在制备(S)-N,N-二甲基-3-羟基-3-(2-噻吩基)丙胺时我们采用了以甲苯为拆分溶剂，并对拆分后剩余的化合物(R)-N,N-二甲基-3-羟基-3-(2-噻吩基)丙胺进行了消旋再拆分工艺使得产率大大的提高。由于本步的产率提高使得整个路线的产率由文献的21%提高到32％。合成路线如下： S O 3 ) 3 )2 3 )2 1-氟萘 3 )2 3 HCl 3 1 5 4 3 (S)-3 2 .HCl 1本课题得到河北自然科学基金(2005000007)的资助。

降压药一览表

常用一线大类降压药一览表

： ：，：；受体阻滞剂；：离子拮抗剂；：利尿剂 一、目地与原则 原发性高血压目前尚元根治方法，但大规模临床试验证明，收缩压下降～或舒张压下降～，～年内脑卒中、心脑血管病死亡率与冠心病事件分别减少、与，心力衰竭减少以上.降压治疗地最终目地是减少高血压患者心、脑血管病地发生率和死亡率. (一)改善生活行为 ①减轻体重：体重降低对改善膜岛素抵抗、糖尿病、高脂血症和左心室肥厚均有益.②减少钠盐摄入：膳食中约钠盐来自烹调用盐，每人每日食盐量以不超过为宜.③补充钙和钾盐：每人每日吃新鲜蔬菜～，喝牛奶，可以补充钾和钙. ④减少脂肪摄入.⑤限制饮酒.⑥增加运动：运动有利于减轻体重和改善膜岛素抵抗，提高心血管适应调节能力，稳定血压水平.较好地运动方式是低或中等强度地等张运动，可根据年龄及身体状况选择慢跑或步行，一般每周～次，每次～分钟. （二）降压药治疗对象 高血压级或以上患者，高血压合并糖尿病，或者已经有心、脑、肾靶器官损害和并发症患者；凡血压持续升高个月以上，改善生活行为后血压仍未获得有效控制者. （三）血压控制目标值 原则上应将血压降到患者能最大耐受地水平，目前一般主张血压控制目标值至少<.糖尿病或慢性肾脏病合并高血压患者，血压控制目标值<. 二、降压方案 现在认为，级高血压（≥）患者在开始时就可以采用两种降压药物联合治疗，处方联合或者固定剂量联合，有利于血压在相对较短时期内达到目标值.()在联合用药治疗方面，提供了下列一些联合用药方案：利尿药和β受体阻断药联合应用 目前，人们为了增强降压药地作用和减少不良反应，常将利尿药和β受体阻断联合应用.例如，氢氯噻嗪，若给以每日地低剂量，很少引起代谢方面地异常，但又能增强其他降压药地作用.其中，氢氯噻嗪又常和β阻断药配伍，做为高血压早期地治疗药使用. 利尿药和抑制药联合应用 这两种药联合应用不会使副作用增强，但又可使降压作用增强.利尿药可活化肾素一血管紧张系统，而抑制药可减少血管紧张素Ⅱ地生成，故可使降压作用增强.开始使用地利尿药剂量要尽量小一些.在应用利尿药地基础上，追加抑制药时，应注意不要使血压过度降低.恶性高血压和肾性高血压常常易出现过度降压地问题. 利尿药和Ⅱ受体拮抗药地联合应用 二者联合应用可使降压作用增强，而且利尿药引起地低血＋，也可被Ⅱ受体拮抗药校正.合用时，还可克服利尿药引起地尿酸增高. β阻断药和二氢吡啶()类钙拮抗药联合应用 二者联合应用不仅可增强降压作用，还可增强抗心绞痛作用.β受体阻断剂可对抗由钙拮抗剂引起地心动过速，类钙拮抗剂则对β受体阻断剂引起地末梢神经损害有改善作用，二者联合应用可取长补短，既增强了疗效又减少了不良反应.非类钙拮抗药和β受体阻断药联合应用时，则有引起高度房室传导阻滞，心脏停搏地危险性.硝苯吡啶和β受体阻断联合应用，还偶可导致降压过度和心功能不全，故亦应引起注意. 钙拮抗药和抑制药联合应用 类钙拮抗药可活化交感神经系统和肾素一血管紧张素系统，而抑制则对此有抑制作用，二者联合应用，可减轻抑制药引起地咳嗽症状，并可降低钙拮抗药所导致地下肢浮肿地发生率.二者配伍可增强降压效果. β受体断药和α受体阻断地联合应用. 二者联合应用还可增强降压作用，且α受体阻断药可克服β受体阻断药所引起地代谢异常和末梢循环障碍. 三、总结 因为降压治疗地益处是通过长期控制血压达到地，所以高血压患者需要长期降压治疗，尤其是高危和极高危患者.

盐酸贝那普利片说明书

盐酸贝那普利片说明书 【药物名称】 通用名：盐酸贝那普利片 曾用名： 商品名： 英文名：Benazepril Hydrochloride Tablets 汉语拼音：Yansuan Beinapuli pian 本品化学名称：3-［(1-乙氧羰基-3-苯基-（1S ）-丙基)氨基］2，3，4，5-四氢-2-氧代-1H-1-（3S ）苯并氮杂卓-1-乙酸盐酸盐。 结构式： 【性状】 本品为薄膜衣片，除去膜衣后显白色。 【药理毒理】 1. 药理 (1) 降压：本品在肝内水解为苯那普利拉，成为一种竞争性的血管紧张素转换酶抑制剂，阻止血管紧张素I 转换为血管紧张素II ，使血管阻力降低，醛固酮分泌减少，血浆肾素活性增高。苯那普利拉还抑制缓激肽的降解，也使血管阻力降低，产生降压作用。 (2) 减低心脏负荷：本品扩张动脉与静脉，降低周围血管阻力或心脏后负荷，降低肺毛细血管嵌压或心脏前负荷，也降低肺血管阻力，从而改善心排血量，使运动耐量和时间延长。 2. 毒理 大鼠和小鼠持续口服苯那普利2年，剂量为每天150mg/kg ，未发现本品有致癌性。（该剂量按mg/kg 计算，为人类最大用量的110倍；按mg/m 2计算，为人类最大用量的18倍和9倍）。 N H O H N O O C 2H 5

不论在细菌试验中，还是在体外培养的哺乳动物细胞试验中均未发现本品有致突变性。 雌、雄大鼠口服苯那普利，剂量为每天50 ~150mg/kg，未发现本品影响生殖能力。（该剂量按mg/kg计算，为人类最大用量的37~375倍；按mg/m2计算，为人类最大用量的6~60倍）。 【药代动力学】 苯那普利口服吸收迅速，达峰时间为0.5~1小时，苯那普利拉为1~1.5小时。口服吸收至少37%，进食不影响吸收。本品的蛋白结合率高达96.7%，苯那普利拉为95.3%。本品吸收后在肝内水解生成苯那普利拉，其抑制血管紧张素转换酶的作用比本品强。本品的半衰期为0.6小时，苯那普利拉为10~11小时，2~3天后达稳态。本品主要经肾清除，不到1%的苯那普利以原形排出，20%以苯那普利拉排出，另外则以苯那普利和苯那普利拉的乙酰-葡萄苷酸的结合物排出；11%~12%从胆道排泄。轻中度肾功能障碍（肌酐清除率>30ml/min）、肝硬化所致肝功能障碍及年龄不影响药代动力学。血液透析时，本品少量可被透析清除。 【适应症】 1.高血压（可单独应用或与其他降压药如利尿药合用） 2.心功能不全（可单独应用或与强心药利尿药同用） 【用法用量】 1. 成人用量 (1) 降压：未服用利尿药者，开始推荐剂量为口服10mg，每天1次；已服用利尿药者（严重和恶性高血压除外），用本品前应停用利尿药2~3天，小剂量给药，在观察下小心增加剂量。如每天给药1次不能满意控制血压，可增加剂量或分2次给药，维持量可达20mg~40mg/天。肾功能不良或有水、钠缺失者开始用5mg每天1次。 (2)心功能不全：开始推荐剂量为口服5mg，每天1次，首次服药需监测血压。维持量可用5mg~10mg每天1次。严重心功能不全者较轻中度心功能不全需更小的剂量。 2. 儿童用量 尚无研究资料。 【不良反应】 1. 常见的有：头痛、头晕、疲乏、嗜睡、恶心、咳嗽。最常见的为头痛和咳嗽。 2．少见的有：症状性低血压、体位性低血压、晕厥、心悸、周围性水肿、皮疹、

苯磺酸左旋氨氯地平片与盐酸贝那普利联合治疗老年2＼3级高血压55例

苯磺酸左旋氨氯地平片与盐酸贝那普利联合治疗老年2＼3级高血压 55例 随着人们物质生活水平不断提高，近年来高血压的发病率也逐年增加，高血压是老年人慢性疾病中常见的疾病之一，我国1991年普查结果显示非老年人高血压患病率为13.6%，>60岁老年人为40.4%，这说明老年人高血压患病率明显高于非老年人。收缩压逐年增高、脉压差大是老年高血压的特点，长期的血压增高可以导致心肌梗死、冠心病、心力衰竭、脑卒中、肾功能衰竭等并发症，同时也成为老年人致死致残的主要原因，应该引起高度重视。我周边社区属老新村，老年人较多，对60岁以上2、3级高血压使用苯磺酸左旋氨氯地平片与盐酸贝那普利联合控制老年人高血压取得了良好的疗效，总结报道如下。 1资料与方法 1.1一般资料2009年04月~2010年06月在我科住院的老年高血压患者55例（男35例，女20例），年龄65~83（70.3±4.5）岁，病程1~30（16.4±8.1）年。排除继发性高血压和严重心、脑、肾并发症患者及其他严重内科疾病患者。所有患者均经系统全面体检及心电图、胸片、心脏彩色多普勒、肝肾功能、血脂检查等。按2005年中国高血压指南诊断标准，所有病例均符合原发性高血压2、3级。 1.2方法所有老年高血压患者入院后。给予苯磺酸左旋氨氯地平片（华北制药有限公司）5mg/d，盐酸贝那普利（北京诺华制药有限公司）（商品洛汀新）10mg/d，每日晨起口服，连用6w。观察内容包括血压、心率、心电图、血尿常规、空腹血糖(GLU)、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)等指标在用药前和疗程结束后进行观察对比研究。同时观察用药期间的临床不良反应及副作用。临床效果评定参照卫生部规定的《新药临床研究指导原则草案》中高血压疗效判定标准。显效：舒张压下降≥10m mHg，并降至正常或下降20mmHg以上；有效：舒张压下降≤10mmHg，降至正常或下降10~19mmHg，或收缩压下降≥30mmHg。无效：未达以上标准。 2结果 2.1通过临床上6w联合治疗，收缩压和舒张压均明显低于治疗前（P＜0.01）(表1)，其中显效74.5%（41/55），有效18.1%（10/55），无效 3.6%（2/55），总有效率92.6%。 2.2临床6w治疗前后实验室检查（TG,TC,GLU,BUN和Cr）无明显差异（表2）。副作用有头痛、头晕各1例，下肢水肿1例，咳嗽2例，不影响治疗，未停药。 3结论

盐酸度洛西汀的合成工艺改进

盐酸度洛西汀的合成工艺改进 【摘要】目的合成盐酸度洛西汀。方法以2-乙酰基噻吩、盐酸二甲胺和多聚甲醛为起始原料，经Mannich反应、硼氢化钠还原、手性拆分、成醚、单甲基化、成盐、两次重结晶等七步制得抗抑郁药盐酸度洛西汀，并对原工艺进行了改进。结果及结论目标化合物的总收率为：24.1%，结构经质谱、核磁共振氢谱及元素分析等确证，纯度可达99％，本路线反应条件温和，原料来源方便，成本低，并经中试验其收率仍在24％左右，说明可以进行工业化生产。 【关键词】药物化学；制备；化学合成；度洛西汀 An improved synthesis method of duloxetine hydrochloride 【Abstract】Objective To synthesis duloxetine hydrochloride.Methods The synthesis started from commercially available of 2-acetylthiophene by a sequence of reactions including Mannich reaction, reduction by sodium borohydride, resolution with L-(+)-mandelic acid, etherification with 1-fluoronaphthalene,methylation , salt formation with hydrochloric acid /ether, dual crystallatios.Results The final product was fully characterized by HPLC-MS,1HNMR,element analysis,IR,UV and DTA. The overall yield was 24.1% in hundreds grams scale.Conclusion This approach is more applicable for industrial production compared with the reported method. 【Key words】medicine chemistry;preparation;chemical

贝那普利片(洛丁新)

贝那普利片（洛汀新） 【中文名称】盐酸贝那普利片 【产品英文名称】Benazepril Hydrochloride Tablets 【生产企业】北京诺华制药有限公司 【功效主治】1.高血压（可单独应用或与其他降压药如利尿药合用）2.心功能不全（可单独应用或与强心药利尿药同用） 【化学成分】本品化学名称：3-［(1-乙氧羰基-3-苯基-（1S）-丙基)氨基］2，3，4，5-四氢-2-氧代-1H-1-（3S）苯并氮杂卓-1-乙酸盐酸盐 【药理作用】(1)降压：本品在肝内水解为苯那普利拉，成为一种竞争性的血管紧张素转换酶抑制剂，阻止血管紧张素I转换为血管紧张素II，使血管阻力降低，醛固酮分泌减少，血浆肾素活性增高。苯那普利拉还抑制缓激肽的降解，也使血管阻力降低，产生降压作用。(2) 减低心脏负荷：本品扩张动脉与静脉，降低周围血管阻力或心脏后负荷，降低肺毛细血管嵌压或心脏前负荷，也降低肺血管阻力，从而改善心排血量，使运动耐量和时间延长。 【药物相互作用】1．与利尿药合用降压作用增强，可能引起严重低血压。故原用利尿药应停药或减量，本品开始用小剂量，逐渐调整剂量。2.与其他扩血管药合用可能导致低血压。如合用，应从小剂量开始。3.与潴钾利尿药(如螺内酯、氨苯喋啶、阿米洛利)合用可引起血钾过高。4.与非甾体类抗炎止痛药合用可通过抑制前列腺素合成及水钠潴留，使本品降压作用减弱。5.与其他降压药合用，降压作用加强。其中与引起肾素释出或影响交感活性的药物呈较大的相加作用，与β受体阻滞剂合用呈小于相加的作用。 【不良反应】1．常见的有：头痛、头晕、疲乏、嗜睡、恶心、咳嗽。最常见的为头痛和咳嗽。2．少见的有：症状性低血压、体位性低血压、晕厥、心悸、周围性水肿、皮疹、皮炎、便秘、胃炎、焦虑、失眠、感觉异常、关节痛、肌痛、哮喘等。血管神经性水肿罕见。 【禁忌症】1．对苯那普利或其他血管紧张素转换酶抑制剂过敏者。2．有血管神经性水肿史者。3．孤立肾、移植肾、双侧肾动脉狭窄而肾功能减退者。 【产品规格】10mg 【用法用量】1．成人用量(1)降压：未服用利尿药者，开始推荐剂量为口服10mg，每天1次;已服用利尿药者(严重和恶性高血压除外)，用本品前应停用利尿药2-3天，小剂量给药，在观察下小心增加剂量。如每天给药1次不能满意控制血压，可增加剂量或分2次给药，维持量可达20mg-40mg/

洛汀新说明书

洛汀新说明书 对于患有高血压或者是心力衰竭的患者来说洛汀新是救命的快速药，它的主要成份为盐酸贝那普利，所以它药品名称也叫作盐酸贝那普利。它有一点很麻烦的就是它的用量真的有很多的规矩，像是不同的病理、不同的年龄、不同的程度以及服用时间的不同都有不同的用量，所以服用的时候要特别注意自己属于哪一种。 【药品名称】 通用名称：盐酸贝那普利片 商品名称：盐酸贝那普利片(洛汀新) 英文名称：Benazepril Hydrochloride Tablets 拼音全码：yansuanbeinapulipian 【主要成份】活性成份为盐酸贝那普利。 【性状】 本品为薄膜衣片，除去膜衣后显白色。 【适应症/功能主治】用于治疗各期高血压。充血性心力衰竭。作为对洋地黄和/或利尿剂反应不佳的充血性心力衰竭病人（NYHA 分级Ⅱ-Ⅳ）的辅助治疗。 【规格型号】 10mg*14s(洛汀新) 【用法用量】高血压：

未用利尿剂者开始治疗时每日推荐剂量为10mg（1片），每天一次，若疗效不佳，可加至每日20mg（2片）。必须根据血压的反应来对使用剂量进行调整，通常应该每隔1至2周调整一次。 对某些患者，在给药间隔末期，降压作用可能减弱，此类病人，每日总的剂量应均分成两次服用，或加用利尿剂。本品治疗高血压的每日最大推荐剂量为40mg（4片），一次或均分为两次服用。若单独服用本品血压下降幅度不满意，可加用另一种降压药，如：噻嗪类利尿剂、钙拮抗剂或β-阻滞剂（先从小剂量开始）。如果先前一直在使用利尿剂进行治疗，则在洛汀新?治疗开始之前应该暂停2至3天的利尿剂的治疗，如果需要，可以在这之后继续。如果无法停止利尿剂的治疗，则洛汀新?最初的使用量应予以降低（5mg而不是10mg），这样可以避免血压过低（见【注意事项】）。肌酐清除率≥30ml/min患者服常用剂量即可。而[30ml/min患者，最初每日剂量为5mg（5mg，1片），必要时，剂量可加至10mg（1片）/日。若仍需进一步降低血压，可加用利尿剂或另一种降压药。 充血性心力衰竭：本品适用于充血性心力衰竭病人的辅助治疗。推荐的初始剂量为2.5毫克（5mg，半片），一天一次。由于会出现首剂后血压急剧下降的危险，当病人第一次服用本品时需严密监视（见注意事项）。只要病人未出现症状性的低血压及其它不可接受的副反应，如果心衰的症状未能有效缓解可在2-4周后将剂量调整为5mg（5mg，1片）一天一次。根据病人的改为改为临床反应，可以在适当的时间间隔内将剂量调整为10mg（1片）一天一次甚至20mg（2片）一天一次。本品一天一次即有效。对有些病人若将一天的剂量分为二次服用，反应可能更好。对照临

常用药品-----通用名、商品名、规格一览表

常用药品-----通用名、商品名、规格一览表 循环系统药物 通用名商品名规格通用名商品名规格 阿托伐他汀钙片阿乐10mg*7片/盒巯甲丙脯酸片卡托普利片25mg*100片/瓶 阿昔莫司胶囊益平0.25g*24粒/盒去乙酰毛花苷注射液西地兰0.4mg:2ml*10支/盒 艾司洛尔注射液爱络0.1g:10ml*5支/盒三磷酸胞苷二钠注射液维力安2ml:20mg/支 胞磷胆碱钠氯化钠注射液友欣50ml:0.5g/瓶欣诺尔2ml:40mg*10支/盒 胞磷胆碱注射液尼可林0.25g:2ml*10支/盒舒血宁注射液杏雪5ml/支 苯磺酸氨氯地平片络活喜5mg*7片/盒维生素E烟酸酯胶囊威氏克0.1g*48粒/盒 压氏达5mg*14片/盒西拉普利片一平苏 2.5mg*16片/盒 苯扎贝特片阿贝他0.2g*20片/盒硝苯地平缓释片纳欣同20mg*20片/盒 吡拉西坦葡萄糖注射液庆达100ml:8g:5g/瓶圣通平10mg*56片/盒 长春胺缓释胶囊奥勃兰30mg*10粒/盒硝苯地平控释片拜新同30mg*7片/盒 长春西汀注射液润坦10mg/支硝苯地平片心痛定10mg*100片/瓶 川芎嗪葡萄糖注射液助达100ml:40mg/瓶硝酸异山梨酯片消心痛5mg*100片/瓶 丹参酮IIA磺钠注射液诺新康2ml:10mg*6支/盒硝酸异山梨酯注射液异舒吉10mg:10ml*10支/盒丹红注射液倍通10ml/支小牛血去蛋白提取物注射液迪艾洛维0.2g:5ml/支 单硝酸异山梨脂注射液鲁南欣康针20mg:5ml*6支/盒帅奇0.2g:5ml/支 单硝酸异山梨酯缓释胶囊异乐定50mg*10粒/盒缬沙坦分散片平欣40mg*24片/盒 单硝酸异山梨酯片鲁南欣康片20mg*48片/盒缬沙坦胶囊代文80mg*7粒/盒 厄贝沙坦片安博维0.15g*7片/盒缬克80mg*7粒/盒 厄贝沙坦氢氯噻嗪片依伦平150mg:12.5mg*7片/盒辛伐他汀片正旨平5mg*24片/盒 非洛地平缓释片波依定5mg*10片/盒舒降之20mg*7片/盒 非诺贝特胶囊力平之200mg*10粒/盒杏芎氯化钠注射液美托康250ml/瓶 氟伐他汀钠胶囊来适可40mg*7粒/盒烟酸缓释片本悦0.5g*20片/盒 福辛普利钠片蒙诺10mg*14片/盒盐酸胺碘酮片可达龙片0.2g*10片/盒 复方丹参注射液香丹10ml*5支/盒盐酸胺碘酮注射液可达龙针150mg*6支/盒 复方卡托普利片开富特1片*100片/瓶盐酸贝那普利片洛汀新10mg*14片/盒 复方赖氨酸颗粒康脑灵颗粒3g*10袋/盒盐酸地尔硫卓片恬尔心片30mg*40片/盒 复方利血平氨苯蝶啶片0号1片*20片/盒盐酸地芬尼多片眩晕停25mg*30片/盒 复方硫酸双肼屈嗪片常降片1片*60片/包盐酸氟桂利嗪胶囊西比灵5mg*20粒/盒 复方亚油酸乙酯胶丸脉通胶囊1粒*100粒/瓶盐酸美西律片慢心律50mg*100片/瓶 富马酸比索洛尔片博苏5mg*10片/袋盐酸普罗帕酮片心律平片50mg*50片/瓶 葛根素葡萄糖注射液普润250ml/袋盐酸普罗帕酮注射液心律平针35mg:5ml*5支/盒 葛根素注射液普乐林0.1g:2ml*10支/盒盐酸普萘洛尔片心得安10mg*100片/瓶 桂利嗪片脑益嗪25mg*100片/瓶盐酸去氧肾上腺素注射液新福林10mg*2支/盒 果糖二磷酸钠注射液FDP 5g:50ml/瓶盐酸山莨菪碱注射液654-2 10mg:1ml*10支/盒 环磷腺苷葡胺注射液心先安60mg*6支/盒盐酸维拉帕米片异博定片40mg*30片/瓶 茴拉西坦颗粒益灵舒0.1g*10袋/盒盐酸维拉帕米注射液异博定针5mg:2ml*5支/盒 甲磺酸倍他司汀片敏使朗6mg*30片/盒银杏达莫注射液杏丁5ml/支 甲磺酸二氢麦角碱缓释胶囊培磊能 2.5mg*30片/盒吲达帕胺片纳催离 2.5mg*10片/盒 甲磺酸酚妥拉明注射液立其丁10mg*5支/盒重酒石酸间羟胺注射液阿拉明10mg:1ml*2支/盒