同型半胱氨酸测定检测操作程序
概述
血清同型半胱氨酸(Hcy)是人体内含硫氨基酸的一个重要的代谢中间产物，可能是动脉粥样硬化等心血管疾病发病的一个独立危险因子。Hcy水平升高被认为是动脉粥样硬化性疾病独立的渐进性致病因素，血浆中同型半胱氨酸含量与遗传因素、营养因素、雌激素水平、年龄因素等有关，同型半胱氨酸又称为高半胱氨酸，Hcy的正常参考值随测定方法和种族人群的不同而有所不同，一般正常空腹血浆总Hcy水平为5-15μmol/L。研究表明：Hcy每升高5umol/L脑卒中风险升高59%，缺血性心脏病风险升高32%；Hcy每降低5umol/L脑卒中风险降低24%，缺血性心脏病风险降低16%.Hcy水平与心血管事件风险呈正相关。
1 目的
规范血清同型半胱氨酸检测测试，确保检测结果准确性和重复性。
2 检测方法和原理
2.1检测方法：速率法
2.2检测原理：本产品基于一种新型酶法，样本中的氧化型Hcy被转化为游离型Hcy后，进行一系列循环反应，这种基于共价底物转化产物的酶循环反应系统大大提高了检测的灵敏度，主要是利用S-腺苷同型半胱氣酸(SAH)水解酶反应原理，在该反应中SAH被水解酶水解成腺苷和Hcy,腺苷立即水解成氨和次黄嘌呤，氨在谷氨酸脱氢酶的作用下，NADH 转化为NAD,样本中Hcy浓度与NADH转化速率成正比。
3 标本采集与保护
新鲜无溶血血清或EDTA、肝素抗凝血浆
遵守以下推荐的血清标本处理，运行和储存步骤
3.1用真空采样管采集血液标本时须遵守常规注意事项
3.2离心前使标本完全自然形成凝块
3.3全程保证样品管的密闭状态
3.4尽快分离血清，并及时测定
3.5如果标本不能在24小时内检测或运送标本时，将标本保存在4℃或更低温度的环境中：3.6冷藏标本室温放置20分钟后再测定；
3.7冷冻标本室温解溶后放置20分钟后再测定
3.8不符合标本处理
3.8.1溶血和乳糜血标本在报告单的备注栏注明
3.8.2标本量过少的标本，严重溶血和乳糜血标本与临床沟通并将标本退回，填写不合格标本拒接登记。
4 试剂和设备
4.1试剂
采用深圳奥萨制药有限公司试剂
4.1.1试剂组成
试剂1 S-腺苷甲硫氨酸（SAM) 0. 1 mM
烟酸胺腺嘌呤二核苷酸（NADH) 0. 3 mM
三（2-羧乙基）膦氯化氢（TCEP) 0. 5 mM
α—酮戊二酸（Oxoglutarate) 5. 0 mM
Hcy甲基转移酶（HMTase) 5.0 KU/L
试剂2 谷氨酸脱氢酶（GLDH）10.0 KU/L
S-腺苷同型半胱氨酸（SAH）水解酶（SAHase） 3.0 KU/L
腺苷脱氨酶（ADA） 5.0 KU/L
4.1.2试剂准备;恢复室温后使用
4.1.3试剂保存
试剂2~8℃避光保存，并于有效期为12个月
4.2质控品
质控品为与试剂配套的临床化学质控品
4.3警告和注意事项
4.3.1只可用于体外诊断；
4.3.2试剂中含有防腐剂和稳定剂，可能存在一定刺激作用和毒性，请勿直接接触皮肤和眼睛，请勿吞服；
4.3.3试剂盒的测定结果仅作为临床各种疾病的辅助诊断依据
4.4仪器
便携式同型半胱氨酸监测仪
5 操作程序
5.1检测过程流程
签收样品→离心→上机检测→审核报告→签发报告→标本保存
5.2样本签收
严格按标本接收程序签收标本
5.3标本处理
以3000r/min，离心6~10min，分离血清上机测定，若标本不能及时检测，将分离血清冷藏于2~8℃的冰箱内
5.4标本检测
5.4.1从冰箱中取出试剂1 (R1)和试剂2 (R2),使试剂恢复至室温；
5.4.2按照便携式同型半胱氨酸检测仪操作方法，插卡，输入样本信息，确认；
5.4.3按照仪器提示，精密量取8 u 1样本加入试剂1的比色管中；
5.4.4启动反应，等到仪器发出提示音后，按照仪器操作步骤，精密量取40 u 1试剂2加入比色管中；
5.4.5仪器启动检测；
5.4.6自动检测完成后，读取检测结果或打印报告
5.5检验后标本保存
保存在标本冰箱内，保存期为7d
6 校准程序
6.1校准品的准备和储存
直接使用，2~8℃保存。
6.2校准条件
在室内质控失控，或更换仪器主要配件，或进行大保养后均需校准。无特殊情况校准周期为21d
6.3校准程序
本仪器校准由厂家工程师负责校准。
7 质量控制程序
7.1控制品的准备和储存
试剂2~8℃避光保存
7.2控制品水平和分析批长度
每24h至少进行1批。
7.3质控操作程序
参见生化组的质量控制操作程序。
8 性能参数
8.1准确性线性偏差不超过±10%
8.2精密度 CV≤10
8.3线性范围3~48umol/L
9 生物参考区间
0~15umol/L
10异常结果的处理
结果与诊断不符或两次结果差异较大时，应及时与临床沟通。
11 临床意义
10%的冠心病患者与同型半胱氨酸升高有关，轻、中度同型半胱氨酸水平升高可使心血管疾病死亡危险性增加4-6倍，血浆总Hcy水平每升高5μmol/L则冠心病危险性男性增加60%，女性增加80%，相对危险性男性为1.6，女性为1.8，相当于总胆固醇每升高20mg/dL的危险性，因此成为冠心病的一个独立危险因素。血浆同型半胱氨酸水平与冠状动脉病变血管的支数有一定关系，有人研究结果表明，单支、双支、多支血管病变的患者血浆Hcy水平呈逐级上升趋势。并且与血管病变的严重程度有关，研究表明，冠状动脉狭窄≥99%的患者血浆Hcy水平明显高于狭窄<75%的患者。血浆同型半胱氨酸水平还与冠心病患者的远期预后、生存率、病死率有关。
12 干扰因素
抗坏血酸≦0.5g/L对实验结果无影响。
胆红素≦855μmol/L对实验结果无影响。
血红蛋白≦5.0g/L对实验结果无影响。
乳糜≦2.0%对实验结果无影响。
13 安全防护措施
13.1血液标本运输必须保证运输过程的生物安全，防止溢出。血液标本溢出后，应立即对污染环境和设备进行消毒处理；
13.2对标明有污染性疾病的血液标本应特别的防护，以不污染环境和保证工作安全为前提；
13.3在进行血液分析的一切操作过程中应按照《检验科生物安全管理程序》进行；
13.4与血液标本接触的一切器皿。仪器组装/拆卸组合零件都应视为污染源，因此操作人员不小心接触到了这种污染源时，应立即用清水清洗被污染区域并进行消毒；
13.5如果操作人员皮肤或衣服上污染（沾到）了血液或废液应立即冲洗并进行消毒处理。如果眼睛被溅入了血液或废液应立即用大量清水冲洗并进行必要的医疗措施。
13.6血液标本离心的过程中所有标本都应该加盖，离心后，开启试管时应注意防止气溶（雾）胶污染环境；
13.7所有检测过的血液标本及有关废物，都会给您带来潜在的危险及生物污染。所有废弃样本及废物的处理方法同血液标本的处理程序。
14 参考文献
14.1《深圳奥萨制药有限公司试剂盒说明书》
14.2《临床实验室操作规程编写要求》
14.3《生化组仪器设备操作程序》
14.4《全国临床检验操作规程》第4版
15 支持文件
15.1《标本签收制度》
15.2《不合格标本拒收制度》
15.3《标本处理程序》
15.4《实验室安全管理程序》
15.5《检验科生物安全管理程序》
16 记录表格
16.1《不合格标本拒收登记表》16.2《标本复检登记表》
同型半胱氨酸的测定及临床应用
同型半胱氨酸的测定及临床应用【关键词】同型半胱氨酸 近年来，关于心血管疾病危险度的指标研究取得很大进展，公认的主要危险因素:吸烟、高血压、高胆固醇、肥胖和糖尿病等，载脂蛋白及脂蛋白（a）在临床应用也十分广泛。最近，又有一个新的独立的心血管疾病危险指标―――同型半胱氨酸homocysteine，HCY）受到重视和关注，本文对其理化性质、检测方法及临床应用作一综述。 1 HCY理化性质 同型半胱氨酸为一种含硫氨基酸，是蛋氨酸代谢过程中的重要中间产物。同型半胱氨酸于1932年由De Vgneaud发现，其结构式为HSCH 2 （NH 2 ）CO 2 H。血浆中存在氧化型和还原型HCY两种形式［1］，氧化型含二硫基，包括同型胱氨酸和胱氨酸;还原型含硫基，包括同型半胱氨酸及半胱氨酸。正常机体存在少量同型半胱氨酸，还原型仅占2%。HCY转化的主要途径有两条:（1）甲基化过程，即通过叶酸循环途径，有甲基四氢叶酸作为甲基供体，VitB 12 作为辅因子，在蛋氨酸合成酶的催化下形成L-蛋氨酸。叶酸循环中的限速酶为5，10-甲基四氢叶酸还原酶。（2）转硫过程，由VitB 6 依赖的胱硫醚β合成酶催化完成，代谢产物进入三羧酸循环或由尿排出［2］。 自20世纪60年代初在尿中首次被发现以来，同型半胱氨酸被认为与多种先天性代谢缺陷疾病有关，如胱硫醚β合成酶缺乏造成高同型半胱氨酸尿症。近年来发现甲基四氢叶酸还原酶基因突变后形成的热不稳定型表型与同型半胱氨酸水平升高相关联，这一基因有可能作
为同型半胱氨酸血症遗传学检查的主要基因型。 2 HCY实验室检测方法 最早检测同型半胱氨酸是氨基酸分析法，Ueland等测定血清中同型半胱氨酸，后经改良，目前常用方法包括以下几种。 2.1 同位素法由Refsum等［3］ 1985年建立的方法。该方法通过 14 C标记的腺苷与HCY缩合后，经色谱分离，液体闪烁计数放射强度来测HCY浓度。该方法灵敏度高，特异性强，但操作繁琐且有放射污染，未能推广使用。 2.2 色谱法 1987年Stabler ［3］首先报道了气相色谱―――质谱法测定同型半胱氨酸。该法可同时测定半胱氨酸、蛋氨酸、胱硫醚和甲基甘氨酸等多种物质。虽然灵敏度、特异性好，但仪器价格昂贵而不能推广。高效液相色谱法（HPLC）是目前比较成熟且推广使用的方法，不足之处是样品处理、层析条件、样品检测及定量的诸多变异，使其难以标准化。Fiskertrand ［4］等首先于1993年用全自动高效液相色谱法对血浆和尿液的HCY和硫醇物进行测定。HPLC根据衍生方式（柱前或柱后衍生）、检测方法（荧光、电化学）可分为多种方法。应用HPLC准确测定同型半胱氨酸需要优良的设备、高超的技术经验和应用HPLC方法适当的时间，另外选择和制备内部质控也相当重要。 2.3 免疫学法该法应用特异性的抗S-腺苷同型半胱氨酸单克隆技术，采用荧光偏振法或免疫法测定HCY。美国雅培公司采用全自动荧光偏振免疫技术［5］，用AXSYM仪器检测HCY，反应原理为:
血液同型半胱氨酸的测定方法及临床意义
血液同型半胱氨酸的测定方法及临床意义 摘要同型半胱氨酸是人体内含硫氨基酸的一个重要的代谢中间产物，可能是动脉粥样硬化等心血管疾病发病的一个独立危险因子。血浆中同型半胱氨酸含量与遗传因素、营养因素、雌激素水平、年龄因素等有关，与同型半胱氨酸代谢有关的N5N10-亚甲基四氢叶酸还原酶和胱硫醚-β-合成酶的基因突变，酶活性下降，也可引起高同型半胱氨酸血症。同型半胱氨酸的测定方法有：气相色谱-质谱联用法、高效液相色谱法（HPLC）、全自动的荧光偏振免疫测定（Fluorescence polarization immunoassay FPIA）、高效毛细管电泳法。HPLC最常用，而高效毛细血管电泳最有发展前途。 同型半胱氨酸（homocysteine, hCY）是一种人体内的含硫氨基酸，为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物，其本身并不参与蛋白质的合成。近年来，国内外许多学者均认为血液同型半胱氨酸含量升高已成为动脉粥样硬化发生的一个独立危险因子，遂成为基础医学和临床医学研究的新热点。本文综述血液同型半胱氨酸的测定方法及临床意义。 1 同型半胱氨酸的代谢过程 1.1 人体内同型半胱氨酸是蛋氨酸脱甲基后的产物，蛋氨酸是重要的“一碳单位”供体，蛋氨酸在S-腺苷蛋氨酸合成酶崔化下与ATP结合生成S-腺苷蛋酸（SAM），SAM在供出甲基后，水解生成同型半胱氨酸和腺苷。相反，体内的同型半胱氨酸在蛋氨酸合成酶的作用下，以维生素B12为辅助因子，接受N5-甲基四氢叶酸携带的甲基，再形成蛋氨酸。此反应必须有N5-甲基叶酸作为甲基的供体，N5-甲基四氨叶酸是四氢叶酸经N5N10-亚甲基四氢叶酸还原酶（methyleneterahydrofolatereductase mTHFR）催化而产生的。同型半胱氨酸另一代谢途径是在胱硫醚-β-合成酶（cystathionine-beta-synthase cBS）催化下，与丝氨酸缩合成胱硫醚。因此，血浆同型半胱氨酸浓度的升高与遗传因素和营养因素有关，MTHFR和CBS基因发生突变，导致酶活性降低，产生高同型半胱氨酸血症。 1.2 人MTHFR基因定位在lp36.3上，cDNA全长约 2.2kb，大鼠的MTHFR基因的cDNA 与人MTHFR基因有85％同源性。人MTHFR基因有多个等位基因，经流行病学分析，纯合子与高同型半胱氨酸血症之间呈现很强相关性。Frosst等应用PCR-SSCP分析证明MTHFR 基因在667位发生的突变与心血管疾病密切相关。由于T代替了C，编码的氨基酸已由缬氨酸代替了丙氨酸，而缬氨酸可能与MTHFR活性中心密切相关，MTHFR酶活性大大降低。 1.3 CBS是一个63kD均一四聚体蛋白，定位于染色体21q2 2.3，可编码551个氨基酸，目前已鉴定出33个突变位点，与心血管疾病可能有关的是位于287密码子T283c，由编码的异亮氨酸代替了苏氨酸。另一个突变位点为307密码子上的G919A，由编码的甘氨酸取代丝氨酸。CBS这两个位点的突变均可使CBS酶活性降低，发生高同型半胱氨酸血症。 2 血液中的同型半胱氨酸 2.1 由于氨基酸分析仪器的灵敏度限制，过去一般认为血液中不存在同型半胱氨酸。Wicken等首先报道，男性血浆中同型半胱氨酸-半胱氨酸二硫化物总量为 3.3±0.8μmol/L，女性为2.4±0.7μmol/L，男性显著高于女性。他们使用磺基水杨酸沉淀蛋白质，层析用离子交换柱，氨基酸分析仪进行测定。还发现，血浆同型半胱氨酸水平受雌激素水平、高脂饮食、维生素B12。叶酸缺乏、年龄等因素的影响较大。 2.2 wu等发现正常人和高同型半胱氨酸血症患者血浆中，同型半胱氨酸大部分是与蛋白质结合，可达70％，血浆中与同型半胱氨酸结合的蛋白是白蛋白。动物试验和人体试验表明，半胱氨酸不能取代同型半胱氨酸在血浆白蛋白上的结合位点，可能原因是同型半胱氨酸有更大的亲和力。同型半氨酸在血液中的存在方式是，部分以同型半胱氨酸-半胱氨酸二硫
血清同型半胱氨酸检测的临床意义1
血清同型半胱氨酸检测的临床意义 血清同型半胱氨酸(Hcy)是人体内含硫氨基酸的一个重要的代谢中间产物，可能是动脉粥样硬化等心血管疾病发病的一个独立危险因子。Hcy水平升高被认为是动脉粥样硬化性疾病独立的渐进性致病因素，血浆中同型半胱氨酸含量与遗传因素、营养因素、雌激素水平、年龄因素等有关， 同型半胱氨酸又称为高半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)，Hcy的正常参考值随测定方法和种族人群的不同而有所不同，一般正常空腹血浆总Hcy水平为5～15μmol/L。研究表明：Hcy每升高5umol/L脑卒中风险升高59%，缺血性心脏病风险升高32%；Hcy每降低5umol/L脑卒中风险降低24%，缺血性心脏病风险降低16%.Hcy水平与心血管事件风险呈正相关。引起血清同型半胱氨酸升高的主要原因有遗传和环境营养两种因素： 遗传因素主要是一种命名为N5甲基四氢叶酸转甲基酶及胱硫醚-β-合成酶的基因发生突变，引起酶的活性降低，从而导致同型半胱氨酸血症。现在已经证明N5甲基四氢叶酸转甲基酶的缺陷，在体内叶酸缺乏的情况下，可以引起同型半胱氨酸浓度的明显升高。由遗传缺陷引起的胱硫醚-β-
合成酶的活性降低，可导致血浆中同型半胱氨酸的浓度超过正常值的十倍左右。 环境营养因素指代谢辅助因子如叶酸、维生素B6、B12缺乏，这些因子在同型半胱氨酸代谢反应中为必需因子，均可导致高同型半胱氨酸血症的发生。中国人的饮食习惯吃煮熟的食物(叶酸主要存在于蔬菜、肉类、动物肝脏等)，食物在煮熟的过程中90%以上的叶酸被破坏，导致中国人普遍的叶酸缺乏，许多研究已经证实冠心病患者血浆同型半胱氨酸升高以及血清叶酸、维生素B6、B12水平下降. 为降低心脑血管疾病的发病率，我们建议40岁以上人群都应该定期检测血清同型半胱氨酸含量。对于高Hcy人群还要注意一定的饮食结构。
血液中同型半胱氨酸的检测及意义[1]
1)骨代谢指标是罗氏骨代谢全套检查（早晨空腹静脉血）。 （1）骨形成标志物：P1NP（总1型原胶原氨基端延长肽）、N-端骨钙素； （2）参与骨形成的标志物：25-羟维生素D3、PTH（甲状旁腺素）； （3）骨吸收标志物：β-CTX（I型胶原C端肽CTX）。 （4）影响骨代谢激素类：睾丸酮、雌二醇、性激素结合球蛋白、脱氢异雄酮硫 酸盐 （5）骨矿物：钙、镁、磷元素 血液中同型半胱氨酸的检测及意义 发布时间02年09月11日 09时20分 卫生部临床检验中心肖飞郭健 由于同型半胱氨酸检测技术的发展，对其研究逐渐深入，近年来的研究表明同型半胱氨酸可以作为判断心务管疾病危险性的独立指标，并认为与传统的指标相比，同型半胱氨酸具有更高的应用价值。本文综述了同型半胱氨酸的测定方法和临床意义。 1 同型半胱氨酸的代谢过程 人体内同型半胱氨酸作为蛋氨酸代谢的中间产物，其本身并不参与蛋白质的合成。蛋氨酸分子含有S甲基；在与ATP作用生成S腺苷蛋氨酸后，可通过各种转甲基作用为体内已知的约50多种具有重要生理活性的物质提供甲基。S腺苷蛋氨酸在甲基转移酶作用下将甲基转移至另一物质后，生成S腺苷同型半胱氨酸，后者进一步脱去腺苷，生成同型半胱氨酸。而同型半胱氨酸则可通过N5甲基四氢叶酸转甲基酶（EC1.1.1.68）及其辅酶维生素B12的催化作用，接受N5甲基四氢叶酸提供的甲基，重新生成蛋氨酸。而此过程又是已知的体内能利用N5甲基四氢叶酸的唯一反应。故同型半胱氨酸与体内一碳单位代谢有着密切关系。另外，同型半胱氨酸在胱硫醚-β-合成酶 （EC4.2.1.22）催化下也可与丝氨酸缩合生成胱硫醚，后者近一步生成半胱氨酸和α酮丁酸。 2 影响同型半胱氨酸水平的因素 血浆中的同型半胱氨酸约70%与白蛋白结合，为结合型。其余的游离型则主要以二硫同型半胱氨酸和以二硫键结合的同型半胱氨酸-半胱氨酸化合物形式存在，只有少量以还原型同型半胱氨酸存在于血浆中。我们通常所指的是总的同型半胱氨酸浓度。 影响同型半胱氨酸水平最主要的因素莫过于遗传与食物营养缺乏。遗传因素主要包括N5甲基四氢叶酸转甲基酶及胱硫醚-β-合成酶的基因发生突变，引起酶的活性降低，从而导致高同型半胱
同型半胱氨酸HCY检测
同型半胱氨酸HCY检测 1 检验目的 指导本室工作人员规范操作本检测项目，确保检测结果的准确。 2 实验原理 同型半胱氨酸（Hcy）是蛋氨酸代谢产生的一种含硫氨基酸，80%在血中通过二硫键与蛋白结合，只有很少一部分游离同型半胱氨酸参加循环。同型半胱氨酸经过一系列的反应后，生成340nm波长检测吸收光度值变化与HCY浓度呈线性关系。 3 标本： 3.1 病人准备:应禁食12小时抽血. 3.2 类型：新鲜不溶血的血清 3.3 标本存放留取标本后请尽快分离血清。在冰箱保存的条件下（2～8℃）稳定3天，-20℃保存至少可以稳定3个月。 3.4 标本运输室温条件下运输
3.5 标本拒收标准细菌污染的不能做测定。 4 实验材料 4.1 试剂:北京万泰德瑞诊断技术有限公司HCY测定试剂盒（京械注准20152401106） 4.1.1 试剂组成 乳酸脱氢酶 >35KU/L 丝氨酸 0.76mmol/l NADH 0.47mmol/l 胱硫醚合成酶>20KU/L 胱硫醚裂解酶>10KU/L 4.1.2 试剂准备：试剂为即用式。 4.1.3 试剂稳定性与贮存：2～8℃密闭保存，效期为12个月；开盖2～8℃保存，可稳定28天。 4.1.4 变质指示：当试剂有看得见的微生物生长，有浊度，或者未开盖的液体有沉淀时，表明试剂已变质，不能继续使用。 4.2 校准品：使用北京万泰德瑞诊断技术有限公司提供的HCY标准品血清进行校准操作。 4.3 质控品：使用正常值、病理值复合控制品。
5 仪器 AU2700生化分析仪，罗氏P800生化分析仪, 西门子ADVIA-2400生化分析仪，东芝TBA-120生化分析仪 6 操作步骤 6.1 样品的准备：将标好号的样品离心后放到仪器规定的位置。 6.2 试剂的检测：仪器开机后，检查各种试剂的位置，体积等确认无误后方可进行测定。 6.3 项目基本参数：参见生化检验AU2700生化分析仪，罗氏P800生化分析仪，西门子ADVIA-2400生化分析仪，东芝TBA-120生化分析仪项目测定参数。 6.4仪器操作步骤：参见生化检验AU2700生化分析仪，罗氏P800生化分析仪，西门子ADVIA-2400生化分析仪，东芝TBA-120生化分析仪操作规程。 7 质量控制
血清同型半胱氨酸检测诊断心血管疾病的临床应用分析
血清同型半胱氨酸检测诊断心血管疾病的临床应用分析 发表时间：2015-07-01T17:26:42.350Z 来源：《医师在线》2015年5月第9期供稿作者：孙才于静 [导读] 随着生活水平的提高，心血管疾病的发生机率呈现逐年上升的趋势【1】。 孙才于静 （贵州省贵阳市开阳县人民医院贵州开阳 550300） 【摘要】目的对血清同型半胱氨酸检测诊断心血管疾病的效果进行分析并探讨其临床价值。方法将2014 年5 月～ 2015 年1 月在我院接受治疗的32 例心血管疾病患者作为实验组患者，另选取32 例健康患者作为对照组。对两组成员的血清同型半胱氨酸浓度进行检测，并对两组成员的指标进行对比分析。结果两组成员的血清同型半胱氨酸浓度存在显著差异，实验组患者的血清同型半胱氨酸浓度明显高于对照组(t=4.4861,P=0.0000)，实验组患者的高血清同型半胱氨酸率明显高于对照组（卡方=14.7156，P=0.0000）差异具有统计学意义。结论心血管疾病患者的血清同型半胱氨酸浓度比正常人的高，血清同型半胱氨酸浓度可作为诊断心血管疾病的重要依据。 【关键词】心血管疾病；血清同型半胱氨酸；临床价值 【中图分类号】 R2 【文献标号】 A 【文章编号】 2095-7165（2015）09-0317-01 随着生活水平的提高，心血管疾病的发生机率呈现逐年上升的趋势【1】。心血管疾病严重影响患者的机体健康，同时，极大的降低了患者的生活质量水平，因此，心血管疾病应该获得相关医务工作者的高度重视，寻求诊断心血管疾病的有效方法具有重要的临床价值【2】。现将2012 年～ 2013 年在我院接受治疗的32 例心血管疾病患者作为实验组患者，将其血清同型半胱氨酸浓度与正常人的血清同型半胱氨酸浓度，以此探究心血管患者血清同型半胱氨酸浓度的特点，并探讨血清同型半胱氨酸浓度在诊断心血管疾病上的临床价值。现报道如下。 1. 资料与方法 1.1 一般资料 将2012 年～ 2013 年在我院接受治疗的32 例心血管疾病患者作为实验组患者，另选取32 例健康患者作为对照组，两组患者均表示自愿参与本次实验。 实验组患者均被诊断为心血管疾病患者，患者中男18 例，女14 例，年龄53 ～ 79 岁，平均年龄（63.25±5.83）岁；陈旧型心肌梗死的患者有13 例，稳定型心绞痛患者有9 例，不稳定型心绞痛患者10 例。 对照组的成员中均没有内分泌以及消化系统的疾病，其心、肾、脑以及肝功能均正常，且无营养不良者。对照组患者中男19 例，女13 例，年龄54 ～ 79 岁，平均年龄（63.23±5.79）岁。两组患者在各项基本资料上差异不显著，P ＞ 0.05，数据间的差异不具有统计学意义，数据间的可比性较好。 1.2 测定方法 指导实验组患者在1 各月内不要服用影响此次实验的药物。指导两组研究对象空腹12 小时，取两组研究对象的清晨空腹静脉血，各取5ml，将血样置于转速为3000r/min 的离心机中进行离心，离心10min 后，取血样的上清液，并放入温度为-20℃的环境中进行冷冻，最后，利用循环酶法对两组研究对象的血清同型半胱氨酸浓度进行测定。 1.3 统计学处理 本实验数据应用SPSS17.0 软件进行统计学分析，计量资料用（x±s）表示，计量资料用率（%）表示，用t 检验计量资料，用卡方检验计数资料，P ＜ 0.05，差异具有统计学意义。 2. 结果 对两组研究对象的血清同型半胱氨酸浓度进行检测，结果显示，实验组患者的平均血清同型半胱氨酸浓度为（19.04±9.95）μmol/L,对照组成员的平均血清同型半胱氨酸浓度为（8.94±7.95）μmol/L,两组成员的平均血清同型半胱氨酸浓度存在显著差异，P ＜ 0.05，差异具有统计学意义；两组患者的高血清同型半胱氨酸率也存在显著差异，P ＜ 0.05，差异具有统计学意义。具体见表1。 3. 讨论 当前，心血管疾病的发病率正在不断的升高，这种疾病多发于中老年人。心血管疾病会使患者的大脑、心脏以及全身组织发生出血性或者缺血性疾病，这种疾病严重影响患者的身体健康，甚至威胁患者的生命安全【3】。因此，心血管疾病是医护人员的重要研究项目。只有对心血管疾病的诊断方法进行研究，有效地提高诊断的准确率，才能使患者得到及时的治疗，从而减少疾病带给患者的损伤。因此，寻求准确诊断心血管疾病的方法具有重要的临床意义。目前，临床上的诊断方式有超声心电图、心电图检测技术等，但是这两种方法只能够作为证实结果的检测，显然，这两种方法的预防性能低，不能使患者及早的进行治疗。有研究显示，血清同型半胱氨酸浓度可作为预测心血管疾病的指标。为此，本文对心血管患者以及健康人的血清同型半胱氨酸浓度进行分析对比，对血清同型半胱氨酸检测诊断心血管疾病的临床应用进行分析，希望为临床实践提供参考依据。 本文中，利用循环酶法对两组研究对象的血清同型半胱氨酸浓度进行测定，结果显示，两组成员的平均血清同型半胱氨酸浓度存在显著差异，实验组患者的血清同型半胱氨酸浓度明显高于对照组，P ＜ 0.05，差异具有统计学意义；两组患者的高血清同型半胱氨酸率也存在显著差异，实验组患者的高血清同型半胱氨酸率明显高于对照组P ＜ 0.05，差异具有统计学意义。这说明，心血管患者的血清同型半胱氨酸浓度高于健康人群。因此，血清同型半胱氨酸浓度可作为预测心血管疾病的指标。 综上所述，血清同型半胱氨酸检测诊断心血管疾病具有重要的临床价值，能够预防性的诊断心血管疾病，从而使患者能够及早得到有效地治疗【4】。因此，这种诊断方法值得大力推广应用。 参考文献：
同型半胱氨酸(HCY)测定试剂盒(酶循环法)产品技术要求lideman
同型半胱氨酸（HCY）测定试剂盒（酶循环法） 适用范围：本产品用于体外定量测定人体血清中同型半胱氨酸的含量。 1.1规格 试剂1（R1）：1×40mL、试剂2（R2）：1×10mL； 试剂1（R1）：2×90mL、试剂2（R2）：2× 9mL； 试剂1（R1）：2×48mL、试剂2（R2）：2×13mL； 试剂1（R1）：2×45mL、试剂2（R2）：2×15mL； 试剂1（R1）：2×40mL、试剂2（R2）：2×10mL； 试剂1（R1）：1×48mL、试剂2（R2）：1×13mL； 试剂1（R1）：1×60mL、试剂2（R2）：1×15mL； 试剂1（R1）：2×60mL、试剂2（R2）：2×15mL； 试剂1（R1）：2×30mL、试剂2（R2）：2×9mL； 试剂1（R1）：2×60mL、试剂2（R2）：2×6mL； 试剂1（R1）：1×18mL、试剂2（R2）：1×5mL； 试剂1（R1）：2×80mL、试剂2（R2）：2×22mL； 试剂1（R1）：1×80ml、试剂2（R2）：1×22mL； 试剂1（R1）：2×10mL、试剂2（R2）：2×2.7mL； 试剂1（R1）：5×10mL、试剂2（R2）：5×2.7mL； 试剂1（R1）：10×10mL、试剂2（R2）：10×2.7mL； 试剂1（R1）：20×10mL、试剂2（R2）：20×2.7mL； 试剂1（R1）：2×12mL、试剂2（R2）：2×3.3mL； 试剂1（R1）：5×12mL、试剂2（R2）：5×3.3mL； 试剂1（R1）：10×12mL、试剂2（R2）：10×3.3mL； 试剂1（R1）：20×12mL、试剂2（R2）：20×3.3mL； 试剂1（R1）：2×16mL、试剂2（R2）：2×4.4mL； 试剂1（R1）：5×16mL、试剂2（R2）：5×4.4mL； 试剂1（R1）：10×16mL、试剂2（R2）：10×4.4mL； 试剂1（R1）：20×16mL、试剂2（R2）：20×4.4mL； 224测试/盒：【试剂1（R1）：60.8mL、试剂2（R2）：16.4mL】。
同型半胱氨酸和其临床意义
同型半胱氨酸及其临床意义 国外医学内科学分册1999年第26卷第3期 北京医科大学附属第一医院肾内科（100034） 李健（综述）李晓玫王海燕（审校） 摘要同型半胱氨酸是一种含硫氨基酸，属于蛋氨酸循环的中间产物。近年的研究发现，该物质是闭塞性血管疾病的一种独立危险因素。本文对其代谢、测定、诊断和临床意义进行综述。 关键词：同型半胱氨酸动脉硬化慢性肾功能不全氨基酸代谢 同型半胱氨酸（homocysteine，HCY）又称高半胱氨酸，是蛋氨酸去甲基后形成的一种含硫氨基酸，属于蛋氨酸循环的中间产物。有关其代谢紊乱的报道最早来源于先天性胱硫醚合成酶缺乏导致出现同型半胱氨酸尿患者的观察。此后，又相继发现其他几种参与HCY代谢的酶或辅酶改变所引起的代谢紊乱。近几年来，随着测定技术方法的改进，已经能够对正常人血浆中以各种形式存在的HCY进行测定，并且发现在心、脑及外周血管疾病、慢性肾功能不全、牛皮癣、维生素B12缺乏等疾病的患者中存在HCY的代谢紊乱[1～3]。本文就HCY的代谢、致病作用机制及其在肾脏疾病时的临床意义进行综述。 同型半胱氨酸的生化特征与代谢[4] HCY来源于饮食摄取的蛋氨酸，是蛋氨酸循环中S-腺苷HCY水解反应后的产物，同时，又是胱硫醚β合成酶合成胱硫醚的底物。血液中的总HCY包括HCY、HCY二硫化物和胱氨酸-HCY3种形式，它们大部分以蛋白结合方式存在，小部分处于游离状态。 HCY代谢途径有3条：①HCY被重新甲基化为蛋氨酸：又称为再甲基化途径，再甲基化反应需要蛋氨酸合成酶参与，同时需要维生素B12作为辅酶，在此条件下，HCY与5′-甲基四氢叶酸合成蛋氨酸和四氢叶酸。肝脏中存在着另一条再甲基化途径，该途径以甜菜碱为甲基供体，在甜菜碱HCY甲基转移酶催化下合成蛋氨酸和二甲基甘氨酸。②HCY与丝氨酸缩合为胱硫醚的反应：又称为转硫化途径，反应由胱硫醚合成酶催化，维生素B6为辅酶，缩合成胱硫醚及水。这一反应在生理条件下不可逆，利于HCY的转运。生成的胱硫醚在γ-胱硫醚酶作用下裂解为半胱氨酸和α-酮丁酸。③直接释放到细胞外液。这部分与血浆浓度密切相关。释放到细胞外HCY的增加反映了其生成和代谢的紊乱。有研究表明[5]，蛋氨酸的浓度可以影响HCY从细胞释放，在低浓度时，细胞释放受到蛋氨酸合成酶的影响；而高浓度时，细胞释放则受到胱硫醚合成酶的影响。
同型半胱氨酸的解读
解读同型半胱氨酸 一说同型半胱氨酸（HCY）检测，大多数临床医生可能最直接是想到这是一个心脑血管疾病风险评估的指标，其实HCY的检测意义远远不止如此，今天就从HCY的发展趋势、生化特性、影响因素、致病机制、相关的疾病四个方面来全方位了解同型半胱氨酸检测的重要意义。 发展趋势 未来HCY检测将更加普及! 1998年，美国心脏协会建议对所有心、脑血管疾病患者及有心脏病家族史的人进行HCY检测。美国疾病控制中心提出：为预防出生缺陷和心脑及外周血管疾病，应对所有育龄妇女及40岁以上人群进行HCY检测。2004年3月，美国疾病控制中心（CDC）宣布补充叶酸，每年可挽救4.8万人的生命（减少中风死亡3.1万人，心脏病死亡1.7万人.2005年，美国有将近70%的内科医生将HCY检测作为常规检测项目。同时在英国，每年HCY 在孕妇中的检测次数达1000万人次以上。 近年来，随着同型半胱氨酸在我国临床应用的深入，HCY的检测逐步成为国内众多医院的住院必检项目、40岁以上人群的体检常规项目，并且很多医院的产科也在开展HCY筛查。但相比国外的应用情况，我国对HCY检测的认识与重视仍旧需要进一步地普及。 生化特性 到底同型半胱氨酸是什么？ HCY是一种含巯基的氨基酸，主要来源于饮食摄取的蛋氨酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中一个重要的中间产物，其本身并不参加蛋白质的合成。在体内，约
1/2 的HCY通过叶酸的循环重新合成蛋氨酸，另一半的HCY则通过转硫基途径，即HCY 与丝氨酸在胱硫醚β合成酶（CBS）作用下形成胱硫醚，最后生成丙酮酸、硫酸和水。如以下示意图可知：HCY在体内的代谢依赖于几种B族维生素（VB6，VB12，叶酸），因此B族维生素的缺乏容易诱发HCY升高。 致病机制 HCY对机体的危害性到底有多大？ HCY最直接的危害是损伤血管，大量的文献指出HCY可能通过如下途径对人体造成损伤，包括： 1、通过氧化和亚硝化反应对血管内皮产生毒性； 2、刺激血管以及心肌平滑肌细胞增生，参与动脉粥样硬化的产生；
血液中同型半胱氨酸的检测及意义讲述讲解
血液中同型半胱氨酸的检测及意义 由于同型半胱氨酸检测技术的发展，对其研究逐渐深入，近年来的研究表明同型半胱氨酸可以作为判断心务管疾病危险性的独立指标，并认为与传统的指标相比，同型半胱氨酸具有更高的应用价值。本文综述了同型半胱氨酸的测定方法和临床意义。 1 同型半胱氨酸的代谢过程 人体内同型半胱氨酸作为蛋氨酸代谢的中间产物，其本身并不参与蛋白质的合成。蛋氨酸分子含有S甲基；在与ATP作用生成S腺苷蛋氨酸后，可通过各种转甲基作用为体内已知的约50多种具有重要生理活性的物质提供甲基。S腺苷蛋氨酸在甲基转移酶作用下将甲基转移至另一物质后，生成S腺苷同型半胱氨酸，后者进一步脱去腺苷，生成同型半胱氨酸。而同型半胱氨酸则可通过N5甲基四氢叶酸转甲基酶（EC1.1.1.68）及其辅酶维生素B12的催化作用，接受N5甲基四氢叶酸提供的甲基，重新生成蛋氨酸。而此过程又是已知的体内能利用N5甲基四氢叶酸的唯一反应。故同型半胱氨酸与体内一碳单位代谢有着密切关系。另外，同型半胱氨酸在胱硫醚-β-合成酶（EC4.2.1.22）催化下也可与丝氨酸缩合生成胱硫醚，后者近一步生成半胱氨酸和α酮丁酸。 2 影响同型半胱氨酸水平的因素 血浆中的同型半胱氨酸约70%与白蛋白结合，为结合型。其余的游离型则主要以二硫同型半胱氨酸和以二硫键结合的同型半胱氨酸-半胱氨酸化合物形式存在，只有少量以还原型同型半胱氨酸存在于血浆中。我们通常所指的是总的同型半胱氨酸浓度。 N5甲基四氢叶酸转甲基酶及胱硫醚-β-合成酶的基因发生突变，引起酶的活性降低，从而导致高同型半胱氨酸血症。现在已经证明N5甲基四氢叶酸转甲基酶的缺陷，在体内叶酸缺乏的情况下，可以引起同型半胱氨酸浓度的明显升高。而根据Mudd等的研究，由遗传缺陷引起的胱硫醚-β-合成酶的活性降低，可导致血浆中同型半胱氨酸的浓度超过正常值的十倍左右。 对近1200名老人的研究表明，体内同型半胱氨酸的水平与饮食有着密切的关系，血浆中维生素B6、B12和叶酸的浓度越低，其同型半胱氨酸的浓度越高。由于动物蛋白中蛋氨酸的含量比植物蛋白约高三倍左右，可以产生较多的同型半胱氨酸，因此可对人体的动脉组织造成损伤。 其它因素包括性别、年龄、肾功能的损害、以及服用影响叶酸和B族维生素的药物，都可影响同型半胱氨酸的水平。尤其是肾功的损害，会严重影响那些含硫氨基酸的排出，因为肾小1 管内皮细胞的胱硫醚-β-合成酶对同型半胱氨酸的转化作用，被认为血液中的非蛋白结合型同型半胱氨酸很重要的代谢途径。 3 同型半胱氨酸与心血管疾病 目前，对同型半胱氨酸的致病机理方面已经有了较为深入的研究。虽然过量胆固醇沉积是造成动脉壁损伤的直接原因，但是临床上胆固醇的水平并不能作为动脉粥样硬化疾病的指标，这是因为胆固醇在动脉壁的堆积与多种脂蛋白，尤其是低密度脂蛋白和高密度脂蛋白有着密切的联系。根据研究，如果当体内同型半胱氨酸代谢紊乱，浓度升高，就会形成同型半胱氨酸巯基内酯，可与低密度脂蛋白形成复合体，随后被巨噬细胞吞噬，形成堆积动脉粥样硬化斑块上的泡沫细胞。而且，同型半胱氨酸还可自发氧化，形成超氧化物和过氧化氢，这些产物会导致内皮细胞的损伤和低密度脂蛋白的氧化，并可造成血管平滑肌持续性的收缩，引起缺氧，从而加速动脉粥样硬化的过程。 不仅如此，同型半胱氨酸自发形成的巯基内酯化合物，可以和反式视黄酸共同引起血小板的凝集，与此同时，同型半胱氨酸巯基内酯还可引起血栓素（TXB2）以及PGF1αR的形成。这样就会促进血凝块的形成，从而引起临应酬上常见的梗塞性疾病。这在动物实验中也得到了验证。 当然，同型半胱氨酸还可通过其它一些途径诱发心血管疾病。它可诱导血管平滑肌细胞中新的
同型半胱氨酸测定检测操作程序
概述 血清同型半胱氨酸(Hcy)是人体内含硫氨基酸的一个重要的代谢中间产物，可能是动脉粥样硬化等心血管疾病发病的一个独立危险因子。Hcy水平升高被认为是动脉粥样硬化性疾病独立的渐进性致病因素，血浆中同型半胱氨酸含量与遗传因素、营养因素、雌激素水平、年龄因素等有关，同型半胱氨酸又称为高半胱氨酸，Hcy的正常参考值随测定方法和种族人群的不同而有所不同，一般正常空腹血浆总Hcy水平为5-15μmol/L。研究表明：Hcy每升高5umol/L脑卒中风险升高59%，缺血性心脏病风险升高32%；Hcy每降低5umol/L脑卒中风险降低24%，缺血性心脏病风险降低16%.Hcy水平与心血管事件风险呈正相关。 1 目的 规范血清同型半胱氨酸检测测试，确保检测结果准确性和重复性。 2 检测方法和原理 2.1检测方法：速率法 2.2检测原理：本产品基于一种新型酶法，样本中的氧化型Hcy被转化为游离型Hcy后，进行一系列循环反应，这种基于共价底物转化产物的酶循环反应系统大大提高了检测的灵敏度，主要是利用S-腺苷同型半胱氣酸(SAH)水解酶反应原理，在该反应中SAH被水解酶水解成腺苷和Hcy,腺苷立即水解成氨和次黄嘌呤，氨在谷氨酸脱氢酶的作用下，NADH 转化为NAD,样本中Hcy浓度与NADH转化速率成正比。 3 标本采集与保护 新鲜无溶血血清或EDTA、肝素抗凝血浆 遵守以下推荐的血清标本处理，运行和储存步骤 3.1用真空采样管采集血液标本时须遵守常规注意事项 3.2离心前使标本完全自然形成凝块 3.3全程保证样品管的密闭状态 3.4尽快分离血清，并及时测定 3.5如果标本不能在24小时内检测或运送标本时，将标本保存在4℃或更低温度的环境中：3.6冷藏标本室温放置20分钟后再测定； 3.7冷冻标本室温解溶后放置20分钟后再测定 3.8不符合标本处理 3.8.1溶血和乳糜血标本在报告单的备注栏注明 3.8.2标本量过少的标本，严重溶血和乳糜血标本与临床沟通并将标本退回，填写不合格标本拒接登记。 4 试剂和设备 4.1试剂 采用深圳奥萨制药有限公司试剂 4.1.1试剂组成 试剂1 S-腺苷甲硫氨酸（SAM) 0. 1 mM 烟酸胺腺嘌呤二核苷酸（NADH) 0. 3 mM 三（2-羧乙基）膦氯化氢（TCEP) 0. 5 mM α—酮戊二酸（Oxoglutarate) 5. 0 mM Hcy甲基转移酶（HMTase) 5.0 KU/L 试剂2 谷氨酸脱氢酶（GLDH）10.0 KU/L S-腺苷同型半胱氨酸（SAH）水解酶（SAHase） 3.0 KU/L 腺苷脱氨酶（ADA） 5.0 KU/L 4.1.2试剂准备;恢复室温后使用
同型半胱氨酸代谢基因检测报告(模板)
。 。 1 同型半胱氨酸代谢基因检测及遗传分析报告 基本信息 基因分型结果 * 基因的基本组成单位是四种脱氧核糖核苷酸，分别由A 、T 、C 和G 四种字母表示。每个人都有两套基因，分别源自父亲和母亲，某个基因位点的遗传变异可能存在于这两套基因中的一个或两个，因此，将组合出三种基因型：野生型，表示两个等位基因都无变异；杂合突变，表示其中有一个等位基因存在变异；纯和突变，表示两个等位基因都存在变异。 **分型结果中的绿色代表野生纯合基因型，该基因型的个体基因功能处于正常水平； *** 分型结果中的红色代表突变基因型，该基因型的个体基因功能较正常水平有所降低；
遗传分析 1、遗传分析结论 根据您的基因检测结果，您在MTHFR基因的C677T位点为纯和突变，在MTRR的基因的A66G位点为纯和突变，因此您在同型半胱氨酸的代谢能力方面具有先天遗传缺陷。2、基因位点遗传分析 MTHFR MTHFR（5,10-methylenetetrahydrofolate reductase, 亚甲基四氢叶酸还原酶）是叶酸代谢途径的关键酶之一，可催化5，10-二甲基四氢叶酸产生甲基供体，促使体内同型半胱氨酸甲基化合成甲硫氨酸，使同型半胱氨酸代谢并降低。 MTHFR基因的C677T位点突变，改变了编码的亚甲基四氢叶酸还原酶的蛋白结构，导致酶的活性与耐热性下降，机体转化叶酸为甲基化叶酸的能力显著降低。根据研究表明，携带MTHFR基因的C677T位点为纯和突变, 会导致机体叶酸转化能力降低约70%（携带MTHFR基因的C677T位点为杂合突变, 会导致机体叶酸转化能力降低约40%）。 因此，您需要不定期的补充甲基化叶酸，以调控先天缺陷基因的表达，确保机体有足够的活性叶酸用以降低同型半胱氨酸毒素可能升高的风险。尤其需要注意的是避免使用合成叶酸，因为长期服用合成叶酸具有导致癌症的风险。 MTRR MTRR（5-Methyltetrahydrofolate-Homocysteine MethyltransferaseReductase，甲硫氨酸合成酶还原酶）是同型半胱氨酸向甲硫氨酸转化的关键酶之一。甲硫氨酸是蛋白质合成和一碳代谢的必需氨基酸，它的合成是由甲硫氨酸合成酶（MTR基因编码）催化的，而甲硫氨酸合成酶因为辅助因子维生素B12被氧化而最终失活。MTRR编码的甲硫氨酸合成酶还原酶能够通过还原型甲基化作用重新生成具有功能活性的甲硫氨酸合成酶。 突变基因影响了产物酶的活性，导致维生素B12不能被有效甲基化，使得甲硫氨酸合
血清同型半胱氨酸标准操作规程
同型半胱氨酸测定标准操作规程 1 检验申请 单独检验项目申请：同型半胱氨酸测定(缩写:Hcy);组合项目申请：。临床医生根据需要提出检验申请。 2 标本采集与处理 2.1标本采集 2.1.1常规静脉采血约2 ml，不抗凝，置普通试管中。或采用含分离胶的真空采血管。 2.1.2检验申请单和血标本试管标上统一且唯一的标识符。 2.1.3急诊标本采集后，在检验申请单上填写标本采集时间。 2.1.4标本采集后与检验申请单一起及时运送至检验科。专人负责标本的接收并记录标本的状态，对不合格标本予以拒收。 2.1.5下列标本为不合格标本 2.1.5.1标本量不足：少于0.3ml的全血标本，或少于0.1ml的血清或血浆。 2.1.5.2对反应吸光度有干扰的标本，包括严重溶血、严重浑浊的标本。 2.1.5.3无法确认标本与申请单对应关系的。 2.1.5.4其他如标识涂改、标本试管破裂等。 2.2标本保存 2.2.1接收标本后在30min内将标本离心分离出血清。 2.2.2标本保存时间：室温（15～25℃）下可稳定4天，普通冰箱中（2～8℃）稳定数周。-20℃可保存数月；应避免标本反复冻溶。为避免标本中水分挥发使血清浓缩，对保存时间超过1天的标本均加塞密闭或覆盖湿巾。 2.2.3已完成测试的标本保持完整的识别号，置4～8℃冰箱内保存7天。 2.3标本采集的注意事项 2.3.1采血前使受检者保持平静、松弛和空腹状态。 2.3.2不建议采集抗凝血标本，如果必须使用血浆，推荐的抗凝剂是肝素，不可用EDTA抗凝。2.3.3 采血前请尽量避免高蛋白饮食，高蛋白饮食可能导致同型半胱氨酸升高。 2.3.4 使用下列药物治疗的病人,会引起同型半胱氨酸水平偏高:氨甲蝶呤、卡马西平、苯妥英、一
同型半胱氨酸的检测及临床意义
同型半胱氨酸的检测及临床意义 一、同型半胱氨酸 同型半胱氨酸（homocysteine, Hcy）是一种人体内的含硫氨基酸，为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物，部分以同型半胱氨酸-半胱氨酸二硫化物存在，微量以还原型同型半胱氨酸存在，大部分通过二硫键与白蛋白结合而存在。 大量对Hcy的研究表明Hcy是心脑血管疾病的独立危险因素，危险度随着浓度的升高而增加。Boushey等的研究结果显示，血浆总Hcy水平每升高5umol/L，相当于胆固醇升高500umol/L。伴有血浆Hcy升高(>10umol/L)的原发性高血压定义为H型高血压。 二、影响血液Hcy水平的因素 1、遗传因素： C667T点突变可引起Hcy升高。CBS基因多态性。蛋氨酸合成酶基因多态性。 2、性别与年龄： 国内外不少研究发现，Hcy随年龄增长而升高，而且男性>女性。女性在绝经前的水平较低，绝经后显著升高，认为其机制可能与雌激素水平的变化有关。 3、营养因素： ①VitB6、VitB12、叶酸等Hcy代谢辅酶摄入不足时，则Hcy升高。 ②饮酒：长期饮酒可引起肝细胞蛋氨酸合成酶活性下降，从而造成Hcy血症。 ③饮食中蛋氨酸过高：有报道认为高动物蛋白饮食可能是Hcy血症的危险因素之一。 三、同型半胱氨酸致病机理 1、内皮毒性作用。 2、刺激血管平滑肌细胞增生。 3、致血栓作用：Hcy可促进血栓调节因子的表达，激活C蛋白和凝血因子Ⅻ、Ⅴ，血小板内前列腺素合成增加，从而促进血小板粘附和聚集。 4、脂肪、糖、蛋白代谢紊乱：Hcy可促进脂质沉积于动脉壁，泡沫细胞增加，还可改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构，促进斑块钙化。 5、干扰谷胱甘肽的合成：谷胱甘肽是一种重要的高氧化剂，它能防止很多细胞成分的氧化互相作用，对血管产生保护作用。Hcy干扰谷胱甘肽的合成，从而对机体造成危害。
血浆同型半胱氨酸水平正常值与检测方法
血浆同型半胱氨酸水平正常值与检测方法 张曼孙宁玲 . 北京世纪坛医院 . 北京大学人民医院 近十多年的研究证实，血液中高浓度的同型半胱氨酸(，)是冠状动脉疾病、脑血管及外周血管疾病的独立危险因素【】。因此，血浆的实验室检测正逐渐受到重视。鉴于临床应用的需求在逐渐增多,临床医生对的病理生理意义和临床意义的理解也在逐渐提高, 但临床医师对目前血浆的检测及界定值的认识还缺乏统一认识，因此，本文拟就相关内容作一述评。 . 概述 是由蛋氨酸去甲基生成的一种含硫氨基酸,它在体内主要通过再甲基化、转硫作用两种途径进行代谢：其一，在蛋氨酸合成酶的催化作用下，以维生素为辅酶，以甲基四氢叶酸为甲基供体，被甲基化生成蛋氨酸。此过程的关键酶是以维生素为辅酶的亚甲基四氢叶酸还原酶()，该酶使，亚甲基四氢叶酸还原为甲基四氢叶酸，其作用非常重要;其二，与丝氨酸结合，在胱硫醚β合成酶()催化作用下，以维生素为辅酶，生成胱硫醚，后者再裂解为半胱氨酸和α酮丁酸，参与代谢，形成转硫化途径。 当上述代谢途径受阻时，在细胞内蓄积，并进入血液循环，引起慢性病理损害。参与代谢的酶(如和)如有遗传缺陷可导致严重的高血症，而由于营养因素导致的维生素、和叶酸的缺乏同样可产生高血症。就与冠心病、脑卒中的关系而言，营养因素(包括烹调、饮食习惯)在目前可能更为多见、更为重要。 除遗传、营养因素外，年龄、种族、生活习惯(如吸烟、饮酒、高蛋氨酸食物等)、药物和某些疾病因素等也可以不同程度地影响血浆水平。 血浆中约的与白蛋白结合，形成结合型，其余的则主要以二硫键结合的、半胱氨酸化合物形式存在，为游离型;只有～以还原型存在于血浆中。通常测定的是血浆中所有形式总和，即总( )。 . 界值与心脑血管疾病风险预测 一般认为，血浆正常值参考范围为～μ(高效液相色谱法)，当血浆≥μ时，即为高血症();也有学者认为正常健康人血浆应小于μ【】。当血浆>μ时即超出肾阈值，可出现同型半胱氨酸尿，这种情况主要见于遗传病。单测一次空腹血浆会使高血症漏诊，故国际上采用蛋氨酸负荷试验增加高血症的检出率。