药物血浆半衰期的测定实验报告
药物血浆半衰期得测定实验报告
【实验目得】
掌握药物半衰期得测定方法
【实验原理】
药物消除半衰期就是血浆药物浓度下降一半所需要得时间。其长短可反映体内药物消除速度，根据半衰期可确定给药间隔时间。按一级动力学消除得药物，其血浆半衰期就是一个固定得值，不受药物初始浓度与给药剂量得影响，仅取决于值（一级动力学得消除速率常数）得大小。
=
磺胺嘧啶（SD）得测定原理：磺胺类药物为氨基苯类化合物，在酸性溶液中可与亚硝酸钠起重氮反应生成重氮盐，此盐在碱性溶液中与麝香草酚溶液起偶联反应形成橙红色偶氮化合物，将该化合物在525nm波长下比色，其光密度与磺胺类药物得浓度成正比（朗伯比尔定律）。
【实验对象】
家兔。体重1、5~2、5kg。
【实验试剂】
10%磺胺嘧啶钠，肝素，7、5%三氯醋酸，0、5%麝香草酚，0、5%亚硝酸钠，蒸馏水。
【实验器材】
离心机，分光光度计，离心管，试管，注射器，移液管，
吸球，烧杯，玻璃棒。
【实验方法】
(1)取药前血
取家兔1只称重，0、5%肝素生理盐水润湿注射器与抗凝瓶，由耳缘静脉取药前血2ml（空白对照）于抗凝瓶内。
(2)给药
由一侧耳缘静脉注射10%磺胺嘧啶钠溶液3ml/kg（药物浓度为200mg/10ml）准确记录给药结束时间。
(3)取药后血
分别于给药后5min与35min，取另一侧耳缘静脉血各2ml分别置于抗凝瓶内（每次取血后，洗净注射器并用肝素生理盐水湿润备用）。准确记录实际采血时间。
(4)测定血液样本SD浓度
3次血液样本各准确吸取0、2ml，分别加至编号得含7、5%三氯醋酸2、8ml离心管中，混匀。3000r/min，离心10min。
准确吸取离心管各管上清液1、5ml，分别至相应编号得试管中。各管分别加入0、5%亚硝酸钠溶液0、5ml，充分混匀；再加入0、5%麝香草酚溶液1ml，混匀。
以给药前得空白管作参比，使用分光光度计在525nm波长处测定各管光密度值，按下列公式计算血中SD浓度。
血中SD浓度（）=
(5)半衰期得计算
=
代入上述公式：
公式中T为给药后两次取血得间隔时间，、分别为给药后两次取血得血浆药物浓度。
(6)计算零时浓度（）
(7)计算表观分布容积（）
计算本次实验得半衰期、预期零时浓度及表观分布容积。【注意事项】
1、采血量要准确。采血时可用食指轻弹兔耳根部，使兔耳
充血后有助于家兔耳缘静脉取血。若耳缘静脉采血不畅，可用刀片划破耳缘静脉采血或心脏取血。若未能及时采血，须以实际采血间隔时间代入公式计算。每次采血应避免采血器械交叉污染。
2、离心管及试管要注意标记编号，以免实验操作中混淆。
3、血液样本SD浓度测定时，注意所加溶液得正确顺序。【思考题】
测定药物血浆半衰期有何临床意义？
原始数据
体重：2、7kg 给药：8、1ml
给药结束时间：15：34
第一次取血结束时间：15：52
第二次取血结束时间：16：44
18min，70、7min，T=52、7min
实验室结果
5min 35min
10、545 0、452
20、327 0、270
30、753 0、460
40、590 0、328
50、822 0、924
60、920 0、719
70、582 0、413
80、913 0、784
本组实验数据为第8组数据，实验数据处理如下：
231、5min
963、5g/ml 60/963、5=0、062l/kg
思考与讨论：
实验过程中，存在一些因素使药物浓度降低，进而影响半衰期大小，这些因素可能就是：
1.加三氯醋酸过程中未立即摇匀，出现凝血块，血液样本中
少量药物可能与蛋白结合被沉淀。
2.给药过程中，有少许药物流落未注入耳缘静脉。
3.注射器取血、释血过程中残留少许全血于器壁。
此外，采血过程中，2次采血时长（18min，52、7min）均超过规定时长（5min，35min）血药浓度会因药物代谢得变化而产生较大误差，再者，在吸取上清液得过程中，不慎吸入少量沉淀物，沉淀杂质影响药物浓度测量。
本组药物SD浓度值变动不大，可能就是比色皿里得溶液混合不均匀，或就是受残余药物得影响，也可能就是从吸取上清液至比色得过程中，上清液浸于酸性、碱性溶液得时间较短、混合程度不够，影响药物相关化合物得合成，进而影响浓度测定。
测定药物血浆半衰期得意义：
1.确定给药得间隔时间（半衰期短，则给药间隔时间短）。
2.预测达到稳态血药浓度得时间。
3.预测药物基本消除时间。
药物血浆半衰期的测定实验报告
药物血浆半衰期的测定实验报告【实验目的】 掌握药物半衰期的测定方法 【实验原理】 药物消除半衰期是血浆药物浓度下降一半所需要的时间。其长短可反映体内药物消除速度，根据半衰期可确定给药间隔时间。按一级动力学消除的药物，其血浆半衰期是一个固定的值，不受药物初始浓度和给药剂量的影响，仅取决于值（一级动力学的消除速率常数）的大小。 = 磺胺嘧啶（SD）的测定原理：磺胺类药物为氨基苯类化合物，在酸性溶液中可与亚硝酸钠起重氮反应生成重氮盐，此盐在碱性溶液中与麝香草酚溶液起偶联反应形成橙红色偶氮化合物，将该化合物在525nm波长下比色，其光密度与磺胺类药物的浓度成正比（朗伯比尔定律）。 【实验对象】 家兔。体重1.5~2.5kg。 【实验试剂】 10%磺胺嘧啶钠，肝素，7.5%三氯醋酸，0.5%麝香草酚，0.5%亚硝酸钠，蒸馏水。 【实验器材】 离心机，分光光度计，离心管，试管，注射器，移液管，
吸球，烧杯，玻璃棒。 【实验方法】 (1)取药前血 取家兔1只称重，0.5%肝素生理盐水润湿注射器和抗凝瓶，由耳缘静脉取药前血2ml（空白对照）于抗凝瓶内。 (2)给药 由一侧耳缘静脉注射10%磺胺嘧啶钠溶液3ml/kg（药物浓度为200mg/10ml）准确记录给药结束时间。 (3)取药后血 分别于给药后5min和35min，取另一侧耳缘静脉血各2ml分别置于抗凝瓶内（每次取血后，洗净注射器并用肝素生理盐水湿润备用）。准确记录实际采血时间。 (4)测定血液样本SD浓度 3次血液样本各准确吸取0.2ml，分别加至编号的含7.5%三氯醋酸2.8ml离心管中，混匀。3000r/min，离心10min。 准确吸取离心管各管上清液 1.5ml，分别至相应编号的试管中。各管分别加入0.5%亚硝酸钠溶液0.5ml，充分混匀；再加入0.5%麝香草酚溶液1ml，混匀。 以给药前的空白管作参比，使用分光光度计在525nm波长处测定各管光密度值，按下列公式计算血中SD浓度。 血中SD浓度（）= (5)半衰期的计算
血药浓度监测工作规范试行
治疗药物监测工作规范（试行） 治疗药物监测（TDM）是临床药学研究的重要内容之一，是实现药动学理论与临床实践相结合的一门新兴学科。为了准确、灵敏的检测血药浓度，实现给药方案个体化，提高药物疗效和减少不良反应的发生，特制定血药浓度测定、结果解释及个体化用药方案设计等的工作规范。 1．方法学的开发：根据我院临床的需要及检测仪器设备（HPLC、TDX等）的情况，对部分有必要进行TDM的药物建立体内药物浓度测定方法，方便临床常规检测。同时结合国内外最新的药物分析进展，不断开发高灵敏度、高分辨率、简便的体内药物测定方法学，并形成论文发表。 2．通过院刊或其他途径向临床宣传TDM开展的必要性及能开展的项目，以使临床对该工作有一定的了解。同时对开展监测的药物的峰、谷浓度采血时间、血样采集量、采血所用的试管、药物的半衰期等资料汇总，并向临床介绍。 3．设计TDM申请表，其内容应包括： 3.1患者的基本情况：性别、年龄、体重、原发疾病、肝肾功能及临床症状等。 3.2患者的用药情况：用药剂量、间隔时间、用药途径、方法、疗程及合并用药等。 3.3标本采集情况：标本种类、采集时间。 4．临床TDM的申请及标本采集 4.1对本实验室能监测的药物，临床根据患者的症状、疗效或毒副反应的情况，决定是否进行血药浓度监测，并填写TDM申请表。 4.2采集时间
4.3标本采集后应连同TDM申请表立即送实验室。 5．测定： 5.1接到标本后，要按测定方法立刻对标本进行处理并测定，确实因工作安排关系，不能立刻测定者，要将标本处理后，放冰箱（0℃以下）冷冻保存，并尽早安排测定（要求当天检测完）。 5.2为了保证测定的准确度及灵敏度，使用TDX检测时，每一次测定均要求与质控一起检测，并根据质控的测定结果校正测定的浓度；使用HPLC法进行测定时，根据柱效及时重做标准曲线及使用对照品重做回收率等。 5.3做好仪器设备的日常维护，保证仪器设备的良好性能。同时要及时补充各种试剂及对照品、试剂盒等。 5.4测定后，应及时填写血药浓度检测报告单（当天完成）。 6．结果解释及个体化用药方案设计 6.1要求：对实验室开展的TDM项目，收集群体参数值（Ｋ ａ、Ｋ、Ｖ ｄ 、Ｃｌ、Ｔ 1/2 及有效血药浓度范围等），列成表，方便查找，并及时参考国内外相关资料及时更新。熟悉掌握测定药物的使用、相互作用、患者临床症状及毒副反应的表现等，并及时收集最新的资料。 6.2接到TDM申请后，实验室立刻通知负责结果解释及个体化用药方案设计人员或相关专科的临床药师，由其到相应临床查看患者病历，了解患者用药情况及临床疗效或毒副反应。 6.3根据患者的年龄、体重、肝肾功能情况、实际临床疗效、是否出现毒副反应等，结合血药浓度测定的结果进行解释。
药物血浆浓度的测定及半衰期的计算
药物血浆浓度的测定及半衰期的计算 姓名：学号：班级： 实验目的 1. 以磺胺嘧啶钠为例学习测定药物血浆浓度、药物血浆半衰期（t1/2）及表观分布容积（Vd）等 药动学参数的基本方法。 2. 理解常用药动学参数的临床意义。 实验材料 1. 实验动物：家兔1只 2. 器材：试管24支，移液吸管（10ml 1支，1ml 2支，2ml 7支），移液器1支，吸头若干， 试管夹，试管架，离心机，722型分光光度计，手术剪，眼科剪，止血钳，动脉夹，眼科 镊，缝线，药棉，纱布，捆扎绳，注射器（10ml 1支，5ml 1支）。 3. 药品：5%磺胶略啶钠溶液，7.5%三氯醋酸溶液，0.5%亚硝酸钠溶液，0.5%麝香草酚钠 溶液（溶于20%氢氧化钠浓度内），草酸钾结晶，20%乌拉坦容液，肝索注射液，生理盐水。 实验方法和步骤 1. 取试管6支，依次用A1、A2、A3……A6标记，各加入7.5%三氯醋酸2ml备用。 2. 取试管6支，依次用B1、B2、B3……B6标记，各加人草酸钾结晶几粒。 3. 取家兔1只，称重，以20%乌拉坦溶液1g/kg （5 ml/kg）耳缘静脉注射麻醉，背位固定于 手术台上，正中切开颈部皮肤，分离一侧颈总动脉，结扎其远心端，并在近心端夹上动脉 夹，以阻断血流，再将放血导管向心脏方向插人颈总动脉内，用线打活结固定。 4. 松开动脉夹，放血约1ml，置于B管，迅速摇匀抗凝，然后耳缘静脉注人5%磺胺嘧啶 钠150 mg/kg （3 ml/kg ），记录注完时间（准确到分钟）。 5. 给药后5、10、20、30、40 min,用同样方法放血约1ml,分别置于B2、B3、B4、B5、B6 管，迅速摇匀，记录取血标本的准确时间，然后B1~ B6管以1500转/min离心5 min，准 确吸取上层血浆50 M加人相应的各A管，各管以1500转1分离心5 min,分别取离心后的上清液1.5 ml,加0.5% 亚硝酸钠溶液0.5 ml,摇勾，再加0.5% 麝香草酚1ml，可见橙红色反应.以给药前血样为空白对照，用722型分光光度计于525m波长处进行比色，测定各取血时间点的光密度，用标准曲线方程计算磺胺嘧啶钠浓度。
药物血浆浓度及半衰期测定(94)
机能实验：药物血浆浓度及半衰期测定 （此作业得分94分仅供参考） 一、实验目的 以磺胺嘧啶钠为例学习测定药物半衰期（t1/2）的基本方法。 二、实验原理 半衰期：药物半衰期为血浆药物浓度下降一半所需要的时间。可反映体内药物消除速度。大多数药物在体内按一级动力学消除。 可得在 t 时的药物浓度Ct 不初始药物浓度C0 的关系，当Ct =1/2C0时，t对应t1/2。t1/2 = 0.693/ke。 反应的原理：磺胺类药物为对氨基苯酰胺类化合物，在酸性溶液中，可与亚硝酸钠起重氮反应，产生重氮盐。在碱性溶液中，重氮盐可与酚类化合物（麝香草酚）起偶氮反应，形成橙红色的偶氮化合物。采用分光光度测量法，在525nm波长进行比色测定。 三、实验材料 器材：72-1型分光光度计、离心机、计算器、兔固定箱、烧杯（50ml)、试管（10ml）、试管架、注射器、吸管、纱布、玻棒 药品与试剂：20%磺胺嘧啶钠、肝素-生理盐水、7.5%三氯醋酸溶液、0.5%麝香草酚、20%氢氧化钠、0.5%亚硝酸钠、蒸馏水 四、实验步骤 1.兔子称重，用20%乌拉坦进行耳缘静脉注射麻醉，剂量为5ml/kg，并固定。 2.颈动脉插管：切口在甲状软骨-胸骨上缘 3.给药及取血 给药方法：耳缘静脉注射 药物：3%磺胺嘧啶钠 剂量：4ml/kg 给药后颈动脉取血时间： 5min、10min、20min、40min 4.血样处理及显色反应 动脉取血约1ml,离心取上清液，准确移液100ul至7.5%三氯醋酸2ml，混匀并1500转/分离心5分钟，准确移上清液1.5ml,加0.5%亚硝酸钠0.5ml，摇匀，加0.5%麝香草酚1ml,可见橙红色偶氮反应。 5.比色 将待测样品放入722型分光光度计中进行比色 6.计算半衰期 计算药物半衰期 五、实验数据 时间吸光度磺胺药浓度对数浓度 5 0.131 49.9667 1.698680668 10 0.087 24.2839 1.385318436 20 0.092 27.2024 1.434607222 40 0.062 9.6914 0.986386519 斜率k=-0.023934389 K=0.0551209 半衰期t1/2=12.5723637
药物血浆半衰期的测定实验报告
药物血浆半衰期的测定实验报告 【实验目的】 掌握药物半衰期的测定方法 【实验原理】 药物消除半衰期是血浆药物浓度下降一半所需要的时间。其长短可反映体药物消除速度，根据半衰期可确定给药间隔时间。按一级动力学消除的药物，其血浆半衰期是一个固定的值，不受药物初始浓度和给药剂量的影响，仅取决于值（一级动力学的消除速率常数）的大小。 = 磺胺嘧啶（SD）的测定原理：磺胺类药物为氨基苯类化合物，在酸性溶液中可与亚硝酸钠起重氮反应生成重氮盐，此盐在碱性溶液中与麝香草酚溶液起偶联反应形成橙红色偶氮化合物，将该化合物在525nm波长下比色，其光密度与磺胺类药物的浓度成正比（朗伯比尔定律）。 【实验对象】 家兔。体重1.5~2.5kg。 【实验试剂】 10%磺胺嘧啶钠，肝素，7.5%三氯醋酸，0.5%麝香草酚，0.5%亚硝酸钠，蒸馏水。 【实验器材】 离心机，分光光度计，离心管，试管，注射器，移液管，
吸球，烧杯，玻璃棒。 【实验方法】 (1)取药前血 取家兔1只称重，0.5%肝素生理盐水润湿注射器和抗凝瓶，由耳缘静脉取药前血2ml（空白对照）于抗凝瓶。(2)给药 由一侧耳缘静脉注射10%磺胺嘧啶钠溶液3ml/kg（药物浓度为200mg/10ml）准确记录给药结束时间。 (3)取药后血 分别于给药后5min和35min，取另一侧耳缘静脉血各2ml分别置于抗凝瓶（每次取血后，洗净注射器并用肝素生理盐水湿润备用）。准确记录实际采血时间。 (4)测定血液样本SD浓度 3次血液样本各准确吸取0.2ml，分别加至编号的含7.5%三氯醋酸2.8ml离心管中，混匀。3000r/min，离心10min。 准确吸取离心管各管上清液 1.5ml，分别至相应编号的试管中。各管分别加入0.5%亚硝酸钠溶液0.5ml，充分混匀；再加入0.5%麝香草酚溶液1ml，混匀。 以给药前的空白管作参比，使用分光光度计在525nm波长处测定各管光密度值，按下列公式计算血中SD浓度。 血中SD浓度（）= (5)半衰期的计算
常用药物半衰期附表
常用药物半衰期（肝、肾功能正常）分类 药物分类半衰期（小时）药物分类半衰期（小时）超快速消除类（ｔ1/2≤1 小时）巴氯芬3~4 阿司匹林0.25碘解磷定 1.7 多巴酚丁胺0.03吗啡 1.7~3 多巴胺0.03哌替啶 3.2~4.1 米力农0.8~2吲哚美辛2 艾司洛尔0.15水杨酸4 硝酸苷油（舌下）0.02芬太尼 3.1~4.4 硝酸异山梨酯（舌下）1纳洛酮 1.5 异丙酚0.16尼美舒利2~3 尿激酶0.25氯按酮2~3 呋塞米0.50丙磺舒3~8 阿曲庫铵0.33氨茶碱3~9 胰岛素0.10华法林2 可的松0.5肝素0.7~2.5 泼尼松1低分子肝素（皮下）3~4 甲泼尼松0.5氢化可的松2~3 吡喹酮0.8~1.5氢化泼的松2 瑞格列奈 1.00地塞米松 3.2 奥美拉唑0.5~1甲巯咪唑3 雷贝拉唑1丙硫氧嘧啶1~2 苯唑西林0.4丙酸睾酮 1.8 青霉素 G0.5甲睾酮 3.5 氯唑西林0.5~1鲑鱼降钙素 1.2~1.5 阿洛西林0.89罗格列酮3~4 呋布西林0.75~1格列喹酮1~2 双氯西林0.9氟伐他汀 1.2 羧苄西林1普伐他汀 1.3~1.7 阿莫西林1~1.3辛伐他汀3 哌拉西林1色伐他汀 2.1~3.1 头孢氨苄0.6~1泮庫溴铵2 头孢克罗0.5维庫溴铵 1.2 头孢孟多0.5~1环磷酰胺0.4~3.5 头孢噻肟0.84~1.25昂丹司琼3~4 头孢拉啶1格列司琼 3.1~5.9 快速消除类（ｔ1/2≤1 小时）莫沙比利2 利多卡因2 安乃近1~4普萘洛尔2 对乙酰氨基酚1~3普鲁卡因胺3
药物分类半衰期（小时）羟基脲3~4 雷尼替丁2~3 肼屈嗪3~7 卡托普利3 哌唑嗪2~3 地尔硫 ? 3.5 尼群地平2~4 尼卡地平8.6 尼莫地平1~2 氨苄西林1~1.5 羧苄西林1 美洛西林 1.2~1.8 替卡西林 1.16 头孢唑林 1.4 头孢羧氨苄 1.2~1.5 头孢他啶 1.65~2 头包呋辛 1.2 头孢克肟3~4 头孢吡肟2 头孢匹罗 1.7~2.3 头孢哌酮 2.3 链霉素 2.5 卡那霉素2 庆大霉素2 阿米卡星2~2.5 依替米星 1.5 西索米星 1.8~2.2 奈替米星 2.5 妥布霉素 1.9~2.2 大观霉素 2.5 阿司米星 1.8~2 氯霉素 1.7~2.8 克林霉素 2.4~3 克拉霉素3~4 异烟肼 3.5 利福平3 阿昔洛伟 2.5 諾氟沙星3~4 中速消除类（ｔ 1/2≤4~8小时） 药物分类半衰期（小时）头孢曲松7.6~8.3 林可霉素4~6 去甲万古霉素6~8 四环素7~9 磺胺异恶唑6 甲苄啶9 吡喹酮 5.5 氧氟沙星4~7 左氧氟沙星4~7 环丙沙星 3.9~5.6 依诺沙星 6.2 洛美沙星7~8 甲硝唑7~8 单硝酸异山梨酯4~5 丙吡胺4~10 普罗帕米2~5 维拉洛尔2~5 乌拉地尔 2.7~4.7 双香豆素乙酯8 阿米洛利6 茶碱4~7 卡铂 2.6~5.9 替加氟5 格列波脲8 格列美脲5~8 二甲双胍 1.7~4.5 甲苯磺丁脲6~9 慢速消除类（ｔ 1/2≤8~24小时） 多西环素（强力霉素）12 米诺霉素（二甲胺四环素） 12~20 磺胺嘧啶10 两性霉素 B24 替硝唑11 罗红霉素8.4~15.5 培氟沙星8~12 氟罗沙星9~12 司帕沙星16~21 加替沙星7~14 利福喷丁16.3
治疗药物血药浓度监测
治疗药物血药浓度监测 一、需要进行监测的药效学和药动学原因 1.安全范围窄，治疗指数低一些药物治疗浓度和最小中毒浓度接近甚至重叠， 极易中毒，只有通过TDM调整剂量，才能既保证疗效又不致产生毒性； 2.以控制疾病发作或复发为目的的用药此类用药多需数月或数年的长期用 药，如果不进行TDM，临床只能根据病症是否出现或复发、毒性反应是否发生为调整剂量的依据。而一旦发生上述情况再调整剂量，将导致不必要的经济损失或延误病情，甚至不可逆的后果； 3.不同治疗目的需不同的血药浓度； 4.药物过量中毒； 5.药物治疗无效原因查找； 6.已知治疗浓度范围内存在消除动力学方式转换的药物； 7.首过消除强及生物利用度差异大的药物； 8.存在影响药物体内过程的病理情况； 9.长期用药及可能产生药动学相互作用的联合用药。 二、需要进行TDM的药物特点 1.治疗指数低、安全范围窄，毒性反应强的药物； 2.药代动力学的个体差异大的药物； 3.具有非线性动力学特性的药物； 4.患心、肝、肾和胃肠道等脏器疾病时使用的药物； 5.为预防慢性病发作需长期使用的药物；
6.治疗浓度与中毒浓度很接近的药物； 7.产生不良相互作用、影响药物疗效的合并用药； 8.常规剂量下出现毒性反应的药物。 具有以下特点的药物不需要进行检测 1.有客观而简便的观察其作用指标的药物； 2.有效血药浓度范围大、毒性小的药物； 3.短期服用、局部使用或不易吸收进入体内的药物。 三、TDM的临床应用和意义 1.监督临床用药，制定合理的给药方案，确定最佳治疗剂量，保证个体化给药， 提高疗效和减少不良反应。 2.研究与确定常用剂量情况下，不产生疗效或出现意外毒性反应的原因。 3.确定患者是否按照医嘱服药。 表1 临床常需要进行血药浓度监测的药物 分类临床使用的代表药物 强心甙地高辛、洋地黄毒甙、毒毛花苷K、西地兰 抗心律失常药奎尼丁、利多卡因、普鲁卡因、胺碘酮 抗癫痫药苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平、扑米酮、丙戊酸钠 、乙琥胺、加巴喷丁、拉莫三嗪、非氨酯、托吡酯、 氨己烯酸、唑泥沙胺、奥卡西平、泰加平、左乙拉西 等
血药浓度监测
血药浓度监测 一、血药浓度监测工作制度 1）每日工作应及时准确完成当日的标本测定工作,并及时将结果通知临床。(加急样品随到随做) 2）化验单及时输机,及时送回化验单。 3)检验记录需完整无误。(姓名、性别、床号、病例号、病情诊断、待检测项、 结果、报告人等) 4)及时定购试剂等消耗品,并保持记录完整。 5)有外送检品时及时联系临检中心测定,登记回馈临床测定结果。每季度结算测定样本 二、职责 临床药师负责对检验科的检验结果报告单进行记录,并配合医师根据检查结果进行患者的用药指导。 三、治疗药物监测操作规范 治疗药物监测(TDM)就是临床药学研究的重要内容之一,就是实现药动学理论与临床实践相结合的一门新兴学科。为了准确、灵敏的检测血药浓度,实现给药方案个体化,提高药物疗效与减少不良反应的发生,特制定血药浓度测定、结果解释及个体化用药方案设计等的工作规范。 1.方法学的开发:根据我院临床的需要及检测仪器设备(HPLC、TDX等)的情况,对部分有必要进行TDM的药物建立体内药物浓度测定方法,方便临床常规检测。同时结合国内外最新的药物分析进展,不断开发高灵敏度、高分辨率、简便 的体内药物测定方法学。 2.通过院刊或其她途径向临床宣传TDM开展的必要性及能开展的项目,以使临床对该工作有一定的了解。同时对开展监测的药物的峰、谷浓度采血时间、血样采集量、采血所用的试管、药物的半衰期等资料汇总,并向临床介绍。 3.设计TDM申请表,其内容应包括: 3、1 患者的基本情况:性别、年龄、体重、原发疾病、肝肾功能及临床症状等。 3、2 患者的用药情况:用药剂量、间隔时间、用药途径、方法、疗程及合并 用药等。 3、3 标本采集情况:标本种类、采集时间。 4.临床TDM的申请及标本采集 4、1 对本实验室能监测的药物,临床根据患者的症状、疗效或毒副反应的情况,决定就是否进行血药浓度监测,并填写TDM申请表。 4、2 采集时间 4、2、1 在患者用药5～7个半衰期后(血药浓度达稳态)根据临床的初步判断及测定目的进行标本采集。 4、2、2 对怀疑用量不足、疗效不好或观察疗效者一般应测定谷浓度,采血时间为早上用药前。 4、2、3 对超量使用或怀疑出现毒副反应者一般应测定峰浓度,采血时间根据测定的药物的达峰时间进行采集(有不明者及时向实验室咨询)。
常用的药物代谢动力学参数包括那些
常用的药物代谢动力学参 数包括那些 Prepared on 24 November 2020
常用的药物代谢动力学参数包括那些. （1）.表观分布容积 表示体内药量与血药浓度之间相互关系的一个比列常数。即体内药量按血浆中同样浓度分布时，所需体液的总容积。其数值反映了药物在体内的分布程度。表观分布容积是一个假设的容积，是假定药物在体内均匀分布情况下求得的药物分布容积，其意义在于：可计算出达到期望血浆药物浓度时的给药剂量；可以推测药物在体内的分布程度和组织中摄取程度。 （2）.血浆药物浓度 指药物吸收后在血浆内的总浓度，包括与血浆蛋白结合的或在血浆游离的药物，有时也可泛指药物在全血中的浓度。药物作用的强度与药物在血浆中的浓度成正比，同时药物在血浆中的浓度也随时间变化。 （3）.血药浓度—时间曲线 指给药后，以血浆（或尿液）药物浓度为纵坐标，时间为横坐标，绘制的曲线，简称药—时曲线，如图：
(4).血浆药物峰度浓度 简称峰浓度，指药—时曲线上的最高血浆药物浓度值，即用药后所能达到的最高血浆药物浓度，常以符号C max表示，单位以 ug/mL或者mg/L来表示。药物血浆浓度与药物的有效性与安全性直接相关。一般来说，峰浓度达到有效浓度才能显效，浓度越高效果越强，但超出安全范围则可出现毒性反应。另外，峰浓度还是衡量制剂吸收的一个重要指标。 （5）.血浆药物浓度达峰时间 简称达峰时间，指在给药后人体血浆药物浓度曲线上达到最高浓度（峰浓度）所需时间，常以符号t max表示，单位一小时或分钟表示。达峰时间短，表示药物吸收快、起效迅速，但同时消除也快；而达峰时间长，则表示药物吸收和起效较慢，药物作用持续的时间也越长。达峰时间是应用药物和研究自己的一个重要指标。（6）.血浆生物半衰期
药物半衰期的测定
药物半衰期的测定 目的：学习测定药物血浓度半衰期的基本方法 原理：半衰期为血药浓度下降一半所需要的时间。大多数药物按一级动力学规律消除，符合恒比规律 即㏒C/C0= —kt/2.303 公式中的C0、C的含义分别为t=0 的血药浓度及经过时间 t 后的血药浓度，因为C0很难准确测定，又因药物消除的全过程皆符合公式（1），因此，从t1时刻，血药浓度为C1，经过t 时间后的t2时刻，血药浓度C2，符合公式（1）， 即得：㏒C2/C1= — kt/2.303 (2) 又根据半衰期的定义，从（2）式又可得： ㏒1/2= —kt1/2 /2.303 (3) (3)÷(2)式得：—㏒2 t1/2 = ㏒C 2/C 1 t 该公式中为时刻血药浓度，为时刻血药浓度，为从时刻至时刻的时间间隔，所采用的单位即的单位，如等。 因此在相同的条件下，只要测出时刻血浆中磺胺嘧啶的光密度，即可求得之值 （一）磺胺嘧啶的测定方法 现以磺胺嘧啶为例，学习药浓半衰期的测定方法。血浆中游离磺胺的测 定，是根据显色原理设计的。游离磺胺在酸性溶液中可与亚硝酸纳（）起重氮反应，产生重氮化合物，后者在碱性溶液中再与显色剂麝香草酚反应，生成橙红色偶氮染料。反应过程如下： 重氮化反应： 显色反应：重氮+麝香草酚偶氮 偶氮颜料的深浅与磺胺的浓度有关，可用光电比色法测出其光密度。通过与标准品光密度的比较及运算，可推算出磺胺药的血药浓度。 计算公式如下： 器材：兔手术台，手术器械，72-2型分光光度计，离心机及试管，吸管，滴管 药品：4%磺胺嘧啶钠，5%三氯醋酸，0.5%，0.5%麝香草酚（用20%新鲜配制），肝素 动物：家兔 方法： 1、取家兔一只，由耳缘静脉注射4%磺胺嘧啶钠2.5，记录给药时间。 2、静脉注射肝素750抗凝，于给药磺胺嘧啶钠后30分钟及1小时，从对侧耳缘静脉各抽血 5（分别称为侧1、侧2）分别置于烧杯中，抽血前用肝素湿润针管抗凝。 3、用1注射器抽取上述血液各，立即置于预先盛有5%三氯醋酸（提供酸性条件并可使血液 中蛋白质沉淀）5的试管中，充分摇匀，5后经1500离心5，然后取上清液1.5标记待用。 4、标准液的配制：0.02%磺胺嘧啶钠溶液0.5，加入5%三氯醋酸5中摇匀待用。 5、各比色管的配制： 6、以上操作完成后，用72-1型分光光度计进行比色。选用波长520处的光密度，并进行运 算，推算出注射磺胺嘧啶钠30及1后血中该药浓度。 7、计算出磺胺嘧啶钠的半衰期。
常用药物动力学参数
八、常用药物的药代动力学参参考表 药物名称消除速 率常数 k或β （hr-1） 半衰期tl /2或tl/2 β 口服吸 收（%） 表现分布 容积vb(m g/L) 有效血浓度 围(mg/L) 峰时tm(h r) 蛋白结合 率BP(%) 消除率Cl s[L/(hr. kg)] 解离指数 pKa 乙基西梭 霉素Ncti lmicin 0.312 2.23 0.25-0.3 4-8 0.5-1.0 (IM) 0.78 乙氧萘青 霉素Nafi llin 1.39 0.5 0 0.28 0.5-1.0 (IM) 90 0.39 2.6(-COO -) 乙胺丁醇 Ethambut ol 0.198 3.5 30 1.87 1-10 2-4(PO 40 0.37 乙琥胺Et hosuximi de 成人50－ 60儿童30 －50 100 成人0.62 儿童0.69 40-100 2-4(PO <2 成人0.01 -0.013儿 童0.016 1.3 乙酰唑胺 Acetazol amide 0.169 4.1 2.4- 5.8 ＞90 0.2 10-10.5 10-15 0.034 7.2 9.0 乙酰普鲁 卡因胺Ac etylproc ainamide 0.082 8.5 85 1.5 2-20 10 0.12 二甲胺四 环素Mino cycline 12 90 0.43 0.5-3.0 1-3(PO 75 0.025 二性霉素 B Amphot ericinB 0.029 18-24 ＜3 0.5-1.0 >90 0.025 二氮嗪Di azoxid 21-36 100 0.2 90-95 0.005 丁胺卡那霉素Amik acin 0.283- 0.311 2-3 90－10 0.25 10-25 1.0(IM) 0-20 0.069 三氯乙醇 Trichlor 4-8 0.6 0.5(PO 40 0.07
药物血浆浓度的测定及半衰期的计算
药物血浆浓度的测定及半衰期的计算 姓名: 学号: 班级： 一、实验目的 1.以磺胺嘧啶钠为例学习测定药物血浆浓度、药物血浆半衰期(ｔ1/2) 及表观分布容积(Ｖｄ) 等药动学参数的基本方法。 2.理解常用药动学参数的临床意义。 二、实验材料 1.实验动物：家兔1只 2.器材:试管24支，移液吸管(10mｌ1支，１mｌ2支,2ml ７支），移液器1支,吸头若 干,试管夹,试管架，离心机，72２型分光光度计，手术剪，眼科剪,止血钳,动脉夹，眼科镊, 缝线，药棉,纱布，捆扎绳,注射器(10ml １支,5mｌ1支)。 3.药品:５％磺胶略啶钠溶液,7.５%三氯醋酸溶液,０.5%亚硝酸钠溶液,0。５％麝香草酚钠溶液 （溶于2０％氢氧化钠浓度内)，草酸钾结晶，２0％乌拉坦容液，肝索注射液，生理盐水。 三、实验方法和步骤 1.取试管6支,依次用A1、A2、Ａ3……A６标记，各加入７.５%三氯醋酸2mｌ备用。 2.取试管6支，依次用Ｂ１、Ｂ2、Ｂ3……B6标记,各加人草酸钾结晶几粒。 3.取家兔1只，称重，以20% 乌拉坦溶液1g/kg (5 ｍl/kｇ) 耳缘静脉注射麻醉，背位固定 于手术台上，正中切开颈部皮肤，分离一侧颈总动脉，结扎其远心端,并在近心端夹上动 脉夹,以阻断血流,再将放血导管向心脏方向插人颈总动脉内,用线打活结固定。 4.松开动脉夹,放血约１ml，置于B 管，迅速摇匀抗凝,然后耳缘静脉注人5% 磺胺嘧啶钠１5 ０mg／kg （3 mｌ/ｋｇ)，记录注完时间（准确到分钟）。 5.给药后５、1０、2０、３０、40 mｉn，用同样方法放血约1ml,分别置于B2、Ｂ３、B4、Ｂ 5、Ｂ６管，迅速摇匀，记录取血标本的准确时间,然后B1~ B6管以1５００转/min 离心5 min, 准确吸取上层血浆5０μl加人相应的各A 管，各管以15０0转1分离心5 ｍｉn,分别取 离心后的上清液1．5 mｌ,加０。5％亚硝酸钠溶液0.５ｍl,摇勾，再加０.５％麝香草 酚1ｍl,可见橙红色反应。以给药前血样为空白对照,用７22 型分光光度计于525m 波长 处进行比色,测定各取血时间点的光密度，用标准曲线方程计算磺胺嘧啶钠浓度.
药物血浆半衰期的测定
药理学实验方法的改进 ——药物血浆半衰期的测定 【摘要】目的：探讨药理学实验方法——药物血浆半衰期的测定的实验方法改进。方法：通过改进实验方法，将药物血浆半衰期的测定的实验中的家兔采血方法由耳缘静脉切口取血改为耳中央小动脉取血。结果：改进后的实验方法简单易行，可达到准时、多次、足量采血的实验要求，明显提高了教学效率，使实验结果更准确、稳定。 【关键词】改进；实验方法；药物血浆；半衰期 11材料与方法 1.1材料 1.1.1实验动物健康的家兔1只，雌雄不拘，体重为2～4千克。 1.1.2实验器材、药品及试剂7号头皮针、三通管、注射器、试管；10%水杨酸钠溶液、10%三氯化铁溶液、500U/ml肝素钠生理盐水溶液；分光光度计、台式离心机。 1.2方法 1.2.1实验目的根据绝大多数药物在体内按一级动力学消除的规律，用给药后各时间点测出的家兔血药浓度数据测定药物血浆半衰期。 1.2.2实验方法 1.2.2.1传统实验方法取试管3支，编号，各管加入10%的三氯醋酸3.5ml 。取家兔一只，称重，以刀片划破其耳缘静脉，让其自然滴血15~16滴（约1ml ），置于1号试管中，搅拌均匀，静置。从家兔耳缘静脉注射10%的水杨酸钠溶液200mg/kg ，待药液全部注入后，每隔30分钟，以刀片划破其耳缘静脉，让其自然滴血各15~16 滴，置于2号和3号试管中，搅拌均匀。将1、2、3 号试管同时离心，速度为3000 转/ 分，离心时间为5 分钟。将血浆蛋白沉淀分离，制成清凉的去蛋白血滤液。分别吸取三管中的上清液3 ml ，依次置于另三个编号的试管中，每管加入10%的三氯化铁溶液0.5ml ，摇匀，若血滤液中含水杨酸，即显紫色。以1 号管为对照，用分光光度计在520nm的波长下测定给药后各管上清液的光密度值。在半对数座标纸上，以时间为横座标(等方格)，血药浓度为纵座标(对数值)，将测算的浓度值作点连线，即为药时曲线，在此线上找出血药浓度下降一半所对应的时间即为该药的血浆半衰期。 1.2.2.2改进实验方法取试管7支，按0～6编号，在0号管加入生理盐水3ml，其余各管均加入生理盐水4ml。取家兔一只，称重，将家兔固定于兔盒中。使用充满肝素的7号头皮针从家兔耳中央的小动脉插入，用输液夹固定。从三通管往小动脉方向注入500U/ml肝素钠生理盐水溶液1ml/kg，致使家兔全身肝素化，以抗凝。用连接在三通管上的注射器反复抽吸3～5次后，从三通管处（动脉方向）准确抽取药前血0.2ml于1号管中作为药前对照管。用注射器从家兔耳缘静脉注入10％水杨酸钠溶液2ml/kg。分别于给药后5、10、20、40、60分钟时，从三通管(动脉方向)准确吸取血样0.2ml于2、3、4、5、6号试管中，摇匀，静置，记录取到血样的时间。因三
血药浓度测定方法的选择
血药浓度测定方法的选择 一、哪些药物在什么情况下需要监测血药浓度 处于有效范围虽然很重要，但并不是所有的药物在各种情况下都需要监测。有下列的情况进行监测是十分必要的： (一) 安全范围窄、毒副作用强的药物。 如地高辛的安全而有效的血清浓度范围为0.9-1.8ng/ml，由于本品制剂生物利用度的差异及病人个体的差异，服常用剂量时，有的出现毒性，有的还不能控制症状。据报道：使用地高辛时，毒性的发生率35%，如采用血药浓度监测的方法，可以大大的降低或避免其毒性。 (二) 具有非线性药代动力学特性的，在体内消除速率常数与剂量有依赖关系的药物，如乙酰水杨酸、苯妥英钠、保泰松等的半衰期都随剂量的增加而延长，当剂量增加到一定程度时，再稍有增加，即可引起血药浓度的很大变化。 (三) 患者有肾、肝、心、胃肠道疾病时，常会引起动力学参数的显著变化。如肾功能损害时，减少了药物从肾脏排泄；肝功能损害时，降低了药物代谢速率或减少药物与血浆蛋白的结合；心脏病患者可降低心脏输出功能，使肝血流、肾血流和血容量分布发生改变；胃肠道功能不良者口服药物吸收不完全等。 (四) 一些需要长期使用的药物。在长期使用中，血药浓度可能因各种原因而发生变化，并逐渐升高引起人们不易觉察的毒性反应，或者逐渐降低以致无效。 (五) 合并用药时。由于药物的相互作用而引起药物的吸收、分布或代谢的改变，通过血药浓度的监测，可以有效地作出校正。 国外目前列为常规监测的药物约有数十种，各单位开展的品种常因临床需要而异。 二、测定什么一般来说，应测定原型药物 但当代谢物有活性，并在体内有相当的量，在药物对人体的作用中占有一定地位时，还应同时测定代谢物。如果药物的作用主要是依赖于代谢物如前体药物，就应该主要测定代谢物。 有时肾功能障碍，即使代谢物的活性并不强，但在体内积蓄而引起副反应时，代谢物也该测定。 三、测定方法的选择 (一) 可供选择的方法可供血药学测定的方法很多，每一种药物都有几种测定方法，各种方法都有其优点，也有其缺点，应经过全面权衡，结合本单位的实际情况选用。 分光光度法包括可见光、紫外分光光度法及荧光光度法等，由于其专属性差，容易受血液中其它组分的干扰，在测定前必须进行抽取、分离。即使这样，单独应用于测定血药浓度时常常受到限制。如与层析法结合使用，可以大大地提高其专属性，不易受其它药或内原性物质的干扰。但分光光度法操作简易，费用低廉，在一定条年下仍有其实用价值，尤其在我国，目前各单沿缺乏必要的仪器设备的情况下，积极开发与推广本法是有其积极意义的。
药物血浆半衰期的测定实验报告
药物血浆半衰期得测定实验报告 【实验目得】 掌握药物半衰期得测定方法 【实验原理】 药物消除半衰期就是血浆药物浓度下降一半所需要得时间。其长短可反映体内药物消除速度，根据半衰期可确定给药间隔时间。按一级动力学消除得药物，其血浆半衰期就是一个固定得值，不受药物初始浓度与给药剂量得影响，仅取决于值（一级动力学得消除速率常数）得大小。 = 磺胺嘧啶（SD）得测定原理：磺胺类药物为氨基苯类化合物，在酸性溶液中可与亚硝酸钠起重氮反应生成重氮盐，此盐在碱性溶液中与麝香草酚溶液起偶联反应形成橙红色偶氮化合物，将该化合物在525nm波长下比色，其光密度与磺胺类药物得浓度成正比（朗伯比尔定律）。 【实验对象】 家兔。体重1、5~2、5kg。 【实验试剂】 10%磺胺嘧啶钠，肝素，7、5%三氯醋酸，0、5%麝香草酚，0、5%亚硝酸钠，蒸馏水。 【实验器材】 离心机，分光光度计，离心管，试管，注射器，移液管，
吸球，烧杯，玻璃棒。 【实验方法】 (1)取药前血 取家兔1只称重，0、5%肝素生理盐水润湿注射器与抗凝瓶，由耳缘静脉取药前血2ml（空白对照）于抗凝瓶内。 (2)给药 由一侧耳缘静脉注射10%磺胺嘧啶钠溶液3ml/kg（药物浓度为200mg/10ml）准确记录给药结束时间。 (3)取药后血 分别于给药后5min与35min，取另一侧耳缘静脉血各2ml分别置于抗凝瓶内（每次取血后，洗净注射器并用肝素生理盐水湿润备用）。准确记录实际采血时间。 (4)测定血液样本SD浓度 3次血液样本各准确吸取0、2ml，分别加至编号得含7、5%三氯醋酸2、8ml离心管中，混匀。3000r/min，离心10min。 准确吸取离心管各管上清液1、5ml，分别至相应编号得试管中。各管分别加入0、5%亚硝酸钠溶液0、5ml，充分混匀；再加入0、5%麝香草酚溶液1ml，混匀。 以给药前得空白管作参比，使用分光光度计在525nm波长处测定各管光密度值，按下列公式计算血中SD浓度。 血中SD浓度（）=
酚红血药浓度的测定
酚红血药浓度的测定 摘要目的：观察静脉血注射酚红后，不同时间血液中酚红浓度的变化；学习血药浓度测定 的基本方法；掌握药物在体内的半衰期、表观分布容积等参数。方法：兔子耳缘静脉注射酚 红后，分别在5、10、20、30min钟后取血1.5ml，离心，稀释后，通过测量其吸光度劲儿测 出各时间血液中的酚红浓度，据此作时间-浓度曲线，得酚红在体内的半衰期、表观分布容积 等值。结果：数据经分析后得到酚红的半衰期为 3.9907min，表观分布容积为0.0217L。 关键词酚红；药物半衰期 前言 前已了解到药物在体内的代谢过程中的一些基本概念，如清除半衰期、药物表观分布容积等。药物清除半衰期是血浆药物浓度下降一半所需要的时间。药物表观分布容积为党血浆和组织内药物分布达平衡后，体内药物按此时的血浆药物浓度在体内分布时所需体液容积。但并不清楚实际情况中药物在体内的代谢情况，故以酚红为例，更深入了解药物在体内的代谢过程以及药物清除半衰期、药物表观分布容积等概念。 方法 实验原理：酚红为一种常用的化学指试剂，静脉注射后因其在体内不被代谢，不易通过毛细血管进入组织，故可用比色法测定静脉注射后不同时间点的血浆酚红的吸光度，然后通过统计软件可计算出药物清除半衰期及表观分布容积。 实验对象：家兔，体重2~2.5kg，雌雄不拘。 实验药瓶与器材：新鲜配制的0.6%酚红溶液，5ml注射器，兔盒，试管，手术刀片，肝素溶液，1ml加样器，2ml移液管，洗耳球，台式离心机，721型分光光度计，华中科技大学酚红血浆清除半衰期分析软件，及实验室常用器材。 实验步骤：⑴将兔子至于兔盒后，兔耳采血1.5ml，于兔子耳缘静脉注射一定量的酚红。⑵分别于5、10、20、30min后采集兔血1.5ml，记录采集的开始时间以及结束时间。 ⑶对已采集的5份兔血进行离心，取上层血浆测其吸光度。⑷将各个血样采集的时间以及对应的吸光度输入分析软件，得到酚红的清除半衰期以及表观分布容积。 注意事项：⑴取血前，应除去兔耳取血部位的毛，以免在取血部位发生凝血。⑵取血前应让兔耳静脉充分扩张、充盈以利取血。⑶离心时应注意试管的平衡，以免损坏离心机。 结果 华中科技大学酚红血浆清除速率分析软件 起始时间/min 停止时间/min 有效时间/min 吸光度 5 17 10.2201 1.873 17 20 18.4708 0.165 20 21 20.5623 0.083 30 33 31.4708 0.054 酚红清除半衰期=3.9907min 酚红表观分布容积=0.0217L 说明：以上结果来自华中科技大学酚红血浆清除速率分析软件，具体数据处理过程可参见原程序。 讨论 本实验测得的酚红血浆清除速率为3.9907min，表观分布容积为0.0217L，该结果与其