生长抑素受体亚型1
生长抑素受体亚型2、5在肺腺癌细胞株中的表达以及
奥曲肽对肺腺癌细胞分泌TGF-β1的影响
刘擂，李宝平
（山西医科大学第二附属医院肿瘤生物治疗科，山西太原030001）【摘要】目的研究A-549肺腺癌细胞株生长抑素受体亚型2、5（SSTR-2、SSTR-5）的表达情况及奥曲肽对A-549肺腺癌细胞株分泌转化生长因子β1（TGF-β1）影响。方法采用S-P免疫组织化学的方法，检测A-549细胞株中SSTR-2、SSTR-5的表达情况；采用酶联免疫吸附实验的方法（ELIZA）检测奥曲肽对A-549细胞分泌TGF-β1的作用。结果在A-549肺腺癌细胞株中，SSTR-2、SSTR-5均呈阳性表达。高浓度奥曲肽可以抑制A-549细胞自分泌的TGF-β1，且呈时间-剂量依赖性。结论SSTR-2、SSTR-5于A-549肺腺癌细胞皆有表达；奥曲肽可以抑制A-549细胞分泌TGF-β1。
【关键词】肺癌A-549 生长抑素受体奥曲肽TGF-β1
Expression of 2,5 subtypes of somatostatin receptor in A-549 human lung adenocarcinoma cell line and effect of octreotide on secretion of TGF-β1
LIU Lei,LI Bao-ping
Department of Oncology,the Second Affiliated Hospital of Shanxi Medical University,Taiyuan 030001,China
[Abstract]: Objective To observe the expression of subtypes of somatostatin receptor(SSTR) and the secretion of transforming growth factor β1 (TGF-β1) and to investigate the effect of octreotide on secretion of TGF-β1 in A-549 human lung adenocarcinoma cell line.Methods Immunohistochemical S-P method was employed to examine the expression of subtypes of somatostatin receptor(SSTR).The effect of octreotide on TGF-β1 secretion was measured by enzymes linked immunosorbant assay(ELIZA).Results SSTR-2 and SSTR-5 was detected in A-549 human lung adenocarcinoma cell line.The secretion of TGF-β1 in A-549 human lung adenocarcinoma cell can be proved.Octreotide do inhibit the secretion of VEGF in a dosedependent and time-dependent manner.Conclusion A-549 cells do express SSTR-2 snd SSTR-5;octreotide is an inhibitor on secretion and production of TGF-β1 in A-549 cell line.
Key Words Lung Carcinoma;A-549;Somatostatin receptor;Octreotide;TGF-β1
近来临床实践发现，应用生长抑素类似物及化疗的联合治疗方案，常常对许多恶性肿瘤用免疫细胞化学的方法检测肺腺癌A-549细胞株中的生长抑素2型受体（SSTR-2）及生长抑素5型受体（SSTR-5）的表达，采用酶联免疫吸附实验（ELIZA）的方法检测生长抑素类似物奥曲肽对肺腺癌A-549细胞株分泌TGF-β1的影响。
1.材料与方法
1.1 研究对象A-549肺腺癌细胞株购自武汉博士得生物有限公司
1.2 试剂和仪器胎牛血清（FBS）购自杭州四季青公司H-DMEM培养基购自美国Hyclone 公司；1％双抗(100U／ml青霉素及100μg／ml链霉素)购自美国Hyclone公司；SP免疫组化试剂盒购自武汉博士德生物有限公司；磷酸盐缓冲液(PBS)；TGF-βELIZA试剂盒购自上海郎顿公司；酶标仪购自美国BioTec公司。
1.3 方法
1.3.1 细胞培养A-549细胞培养于含1％双抗(100U／m l青霉素和100μg／ml链霉素) 及15%胎牛血清的H-DMEM培养基中，置于37℃、5％CO2培养箱中培养，3d后按1:3比例传代，取对数生长期细胞进行实验。
1.3.2 细胞免疫组织化学染色步骤按照试剂盒说明书进行操作，各批染色均设立阳性对照组和阴性对照组。每例随机选取10个高倍视野,计数其中阳性细胞数，进而计算阳性细胞百分比。A-549细胞膜染成棕黄色为阳性信号。
1.3.3 双抗夹心法（ELIZA）测定细胞培养液中TGF-β1的含量。具体方法如下：
①取对数生长期细胞进行实验，将细胞以5×103的密度接种于96孔板，CO2培养箱中培养48小时，分组实验：Ⅰ空白组（无细胞）Ⅱ对照组（培养细胞是不加入奥曲肽）Ⅲ实验组。分设10-5、10-6、10-7、10-8mol\L四个浓度。各浓度均设6个附孔，分别在24h、48h、72h时收集上清液置于-20℃冰箱备用。
②酶标包被板于室温中平衡30分钟。
③分别设空白孔、标准品孔及待测样品孔。酶标包被板上标准品孔中加入不同浓度标准品50μl，待测样品孔中先加入样品稀释液40μl再加入待测培养液10μl，混匀，37℃温育10分钟。
④洗板5次，每孔加入酶标试剂50μl，37℃温育30分钟。
⑤洗板5次，加入显色剂共100μl，混匀，37℃显色10分钟。
⑥每孔加入终止液50μl，混匀后10分钟内测量450nm各孔OD值。
1.3.4 统计学处理数据采用均数±标准差(χ±s) 表示，各时间组进行单因素方差分析，相关分析使用Bonferroni、S-N-K法进行。以P<0.05为差异具有统计学意义。数据分析采用SPSS 13统计软件进行。
2. 结果
2.1 细胞免疫组织化学染色结果结果显示，SSTR-2与SSTR-5染色在A-549细胞表面均有棕黄色颗粒分布，说明在A-549肺腺癌细胞中，SSTR-2与SSTR-5两种生长抑素受体均程阳性表达。
2.2酶联免疫吸附实验结果
2.2.1 TGF-β1标准曲线。ELIZA抗体包被板中加入含有各种浓度的标准品，测量其OD值，绘制标准曲线。
图1 TGF-β1
标准曲线
2.2.2 奥曲肽作用后培养液中TGF-β1含量测定的结果 肺腺癌细胞具有自分泌功能，可以分泌TGF-β获得免疫耐受的能力。细胞培养液中加入奥曲肽作用后，根据奥曲肽浓度的不同，对肺腺癌细胞分泌TGF-β1的影响也有所不同。 与对照组相比， 高浓度的奥曲肽(10-6mol/L ～10-5mol/L ) 作用后，培养液中TGF-β1含量减少有统计学意义( P< 0.05 ) ， 低浓度则无明显差异( P> 0.05 )。
表1 奥曲肽对A-549细胞分泌TGF-β1的影响（x ±s,n=6）
奥曲肽含量
（mol/L ）
培养时间 24h 48h 72h 0
23.04±1.09 36.88±2.36 61.66±2.44 10-5
14.49±1.42* 18.33±1.82* 30.43±3.57* 10-6
16.01±0.77* 22.02±2.28* 37.71±6.46* 10-7
19.38±1.81 31.62±3.01 54.45±2.04 10-8 20.79±2.73 33.04±1.86 57.02±3.35
注：与对照组（奥曲肽含量为0）相比，*为P<0.05。
3.讨论
生长抑素受体属于G 蛋白耦联受体家族，共具有7个跨膜区段的糖蛋白，按照发现的顺序，分别命名为SSTR1 ～SSTR5 。许多细胞都表达S S T R ， 并且通常表达不止一种亚型。到目前为止，多种体外细胞的实验研究已经发现了生长抑素受体在肿瘤细胞增殖和凋亡中扮演重要角色 , 如SSTR1、SSTR2、SSTR4、SSTR5与细胞周期G1期停止有关,而SSTR2、SSTR3则与细胞凋亡有关[ 5 ]。现阶段用于临床治疗的生长抑素类似物 ( SSTA) ,对SSTR2有高度亲和力 ,对SSTR5的亲和力次之 ,对SSTR3亲和力较弱，对 SSTR1和SSTR4基本没有亲和力[ 6 ]大多数神经内分泌肿瘤可较正常组织表达更多的SSTR ，以SSTR-2表达最多[7]。所以表达于肿瘤的生长抑素受体 ,尤其是SSTR2和SSTR5,已经作为恶性肿瘤治疗的靶点而被给予更多的关注。已有研究表明，SSTA 抑制肿瘤生长的机制之一，是抑制各种促肿瘤生长的激素和生长因子，如转化生长因子（TGF ）、表皮生长因子(EGF) 、血管内皮生长因子（VEGF ）等的生成和释放，抑制肿瘤血管的形成及参与免疫调节[8]这对生长抑素类似物用
于恶性肿瘤的的治疗提供了重要理论依据。
肿瘤的无限制生长与浸润，与其自身的生长抑制耐受能力及对机体的免疫耐受能力有着非常重要的联系。TGF-β对大多数细胞具有抑制增殖的作用，以内皮细胞、上皮细胞、造血细胞、淋巴样细胞等为甚。TGF-β通过对淋巴细胞的免疫抑制作用，抑制T/B淋巴细胞及NK细胞的活化，抑制巨噬细胞吞噬能力从而降低机体对肿瘤的免疫监控能力。在肿瘤的发展过程中，随着TGF-β的过度表达，肿瘤细胞会失去对TGF-β的应答能力，并获得由此导致的对生长抑制的耐受，对TGF-β的负生长调控产生拮抗[9]。Rorberts等指出TGF-β有广泛的免疫抑制作用，可能因抑制CD8阳性及CD4阳性T细胞从而抑制免疫功能[10]，破坏了机体的免疫杀伤及免疫监视，促进肿瘤生长。TGF-β还可以诱导成纤维细胞合成细胞外基质蛋白，促使细胞外基质的形成；过度表达的TGF-β参与肺癌浸润过程的基质消融，促进肿瘤的进展[11]Pepper、Pertovanru等也均已证实TGF-β还可以通过调节VEGF等环节促进肿瘤组织血管生成，从而提供肿瘤生长所需的环境，促进其生长和转移[12]。综上所述，TGF-β在恶性肿瘤发生发展过程1中起着重要的作用。
[1]孙美丽, 王秀问, 魏军民．孕酮调节人非小细胞肺癌A-549细胞生长抑素受体亚型的表达. 中国肿瘤生物治疗杂志, 2006, 13(6) : 469-474．
[2]周清华，孙燕，肺癌新理论及新技术进展[M].成都：四川大学出版社，2003．
[3]朱卫，汤恢焕，欧阳迪平，等．Smad4蛋白和TGF-t31及TI3RII在胆管癌中表达的研究[ J ]．中国普通外科杂志，2004，13(7)：502-505．
[4]郭雯珲，王川，洪天姿，等．生长抑素受体亚型2、5在胃癌细胞株中的表达及奥曲肽对胃癌细胞分泌VEGF的抑制作用．临床和实验医学杂志，2010，9(5)：321-323．
[5]BenaliN, Ferjoux G, Puente E, et al . Somatostatin receptors[ J ].Digestion, 2000, 62 ( Suppl 1) : 27-32．
[6]Patel YC. Somatostatin and its receptor family[ J ]. Front Neuroendocrinol, 1999, 20: 157-198．
[7]Banzo J,P rats E,Razola P,et a1．Scintigraphy atlas of somatostatin receptors in neuroendocrine tumors of the pancreas and carcinoid tumors [ J ] .Rev Esp Med Nucl,2005, 24(4):278-292．[8]Buscail L,Vemejoul F,Faure P,e t a1.Regulation of cell proliferation by somatostatin[J].Ann Endoerinol,2002,63(2 Pt 3 ): 13-18．
[9]Paterson IC,Patel V, Sandy JR,et a1.Effects of transforming growth factor beta-1 on
growth-regulation genes in tumor-derived human oral keratinocytes[J]. Br J Cancer, 1995 .72:
982-987．
[10]Roberts AB,Anzano MA,Wakeif ield LM,et a1.Type β transform growth factor a bifunetional regulation of cellular growth[J]. Proc Natl Acad Sic USA,1985,82:119．
[11]李洪燕．转化生长因子与肿瘤研究进展[J]国外医学?肿瘤学分册，2002，29(1)：17～20．
[12]Derynck R,Akhurst RJ, Balmain A,et a1,TGF-β signaling in tumor suppression and cancer progression[J],Nat Genet ,2001 ,29(2):117-129．
核医学(PETCT显像剂
PET显像剂的种类
正电子显像剂的一般性质量要求 正电子显像剂有其本身的特殊性，即必须在严格的时间限制内完成生产和就地就近使用，而且在生产与应用之间没有足够时间进行目
前认可的所有质量控制（QC）试验，不仅细菌学、内毒素检查是如此，某些化学质量检查也是如此。 正电子显像剂有两个特点，其一是因所用放射性核素的半衰期短，生产这些化合物时必须涉及高水平的放射性，以便最后能得到临床研究需要的有用数量，生产工序必须遥控。其二，所研究的化合物极其微量，生产的绝大多数正电子显像剂不加载体，通常相当于近纳摩尔量级。这在测定生理机能时具有不产生药效效应的优点。因此，使用于质量控制的分析方法必须具有更低的探测下限。 在正电子显像剂这种特殊情况下，最终产品的质量控制受到时间的限制，对质量保证来讲，过程控制成为主要因素。因此应建立单独而又严格的生产控制测量方法和程序。例如在生产过程中，采用放射性高效液相色谱（HPLC）和放射性气相色谱（GC）等方法，无疑可以保证产品质量。在线（Online）生产控制更有效的方法是连续监测合成中放射性的变化，这有可能在很早阶段就发现生产过程中的大多数问题。生产工艺研究结束时以及随后工艺和物料来源的任何明显变化，都应通过对几批放射性显像剂的必要质量指标进行验证以进行全面的质量控制。 成分和原材料的质量管理是正电子显像剂质量保证的重要的过程控制。这些原材料包括生产器具以及药物制品等所有成分。每批原材料的一致性和质量必须得到保证并有证明文件。经过“入口控制”后，该批产品必须作出标记并登记批号，且应备有关生产控制方式的证明文件，并制订试验记录和分析方法细则说明。凡药典收载的成分，
肾上腺素受体知识归纳总结
第一章α、β肾上腺素受体 所在位置及影响 一、血管上的受体（注：缩血管反应使收缩压和舒张压均升 高） （一）激动血管上的α1受体——血管收缩，主要是小动脉和小静脉收缩： 1.皮肤粘膜血管收缩最明显，其次是肾脏血管； 2.此外脑、肝、肠系膜、骨骼肌的血管也都呈收缩反应 （二）激动血管平滑肌上的α受体——血管收缩。 1.小动脉及毛细血管前括约肌血管壁的α受体密度高，血管收缩较明显； 2.皮肤、粘膜、肾和胃肠道等的血管平滑肌α受体数量多，收缩最强烈； 3.对脑和肺血管作用——十分微弱，有时由血压升高而被动地舒张； 4.静脉和大动脉的α受体密度低——收缩作用较弱。 5.使三角肌和括约肌收缩。 （三）激动血管平滑肌上的β2受体——血管舒张——降压。 1.骨骼肌和肝脏的血管平滑肌上β2受体占优势——血管舒张； 2.激动冠脉β2受体——舒张血管。 3.激动α受体——三角肌和括约肌收缩。 4.激动β受体——膀胱逼尿肌舒张。 （四）激动支气管平滑肌的β2受体——强大的舒张作用。
原理：β2受体激动药的主要作用是松弛支气管平滑肌。它与平滑肌细胞膜上的β2受体结合后，引起受体构型改变，激动兴奋性G蛋白（Gs）,从而活化腺苷酸环化酶，催化细胞内ATP转变为cAMP，引起细胞内cAMP水平增加，转而激活cAMP 依赖性蛋白激酶（PKA），通过[Ca2+]i（细胞内游离钙浓度）的下降、肌球蛋白轻链失活、钾通道开放三个途径，最终引起平滑肌松弛反应。 1.人气道中主要是β2受体。它广泛分布于气道的不同效应细胞上，当激动β2受体时，气道平滑肌松弛、抑制肥大细胞与中性粒细胞释放炎症介质与过敏介质、增强气道纤毛无能运动、促进气道分泌、降低血管通透性、减轻气道粘膜下水肿等，均有利于缓解或消除喘息。 2.激动骨骼肌慢收缩纤维的β2受体，引起肌肉震颤。 （五）激动α受体和β2受体——可能致肝糖原分解。 （六）激动α2受体——抑制去甲肾上腺素能神经末梢释放去甲肾上腺素。 α2受体——位于去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜上，在介导交感神经系统反应中起重要作用，包括中枢与外周。 （七）激动β1受体： 1.肾小球旁器细胞分泌肾素； 2.胃肠平滑肌张力降低。 二、心脏 （一）激动心脏上的β1受体——心肌收缩性加强，心率加快，传导加速，心排出量增加。
生长抑素对上消化道出血的治疗作用机制
综 述 生长抑素对上消化道出血的治疗作用机制 陈建英 (鄱阳县中医院内科,江西鄱阳333100) [中图分类号] R573.2 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4208(2010)19-0048-03 1973年B razeau从绵羊下丘脑提取液中分离 了一种环状14肽物质,命名为生长抑素(so m a tostati n,SST),此后有关其生理和药理作用的报道 日益增多[1]。1978年Tyden首先将生长抑素用于 治疗门脉高压症上消化道出血,有作者相继报道证 明生长抑素对于门脉高压症上消化道出血有明显 的止血作用。目前也有相关报道,说明其用于非静 脉曲张性上消化道出血的疗效[2],尤其在急性难 治性上消化道出血的控制中占一席之地[3-4]。生 长抑素及其类似物控制急性出血的疗效已得到明 确的肯定,它能有效控制出血,防止再出血,减少手 术率,并且有良好的安全性及可耐受性,无明显不 良反应。现就其对上消化道出血的治疗作用机制 作一综述。 1生长抑素及其受体 生长抑素是一种广泛分布于中枢神经系统、下 丘脑及肠、胰等内、外分泌系统,也有少量分布于甲 状腺、肾、肾上腺及前列腺等处的环形多肽。其存 在两种活性形式:14肽生长抑素(SST-14)和28 肽生长抑素(SST-28)。其中SST-14是主要生 物活性物质,由8种氨基酸构成,其抑制胰高血糖 素及促胃泌素分泌较SST-28强[5]。生长抑素及 其类似物通过与细胞膜上的生长抑素受体(SSTR) 结合而发挥作用。天然SST作用广泛,选择性差, 人工合成的生长抑素类似物(SSTA)作用单一持 久,为目前常用。现认为[6],生长抑素通过两种作 用方式对生长激素和胃肠激素及多种消化液的分 泌、胃肠运动等发挥抑制性作用:(1)通过减少细 胞内环磷酸腺苷(AM P)水平而影响激素分泌。 (2)通过细胞膜上K+传导,刺激抑制外加电压造 成Ca2+的流通。 自1992年SSTR1和SSTR2被克隆成功至今, 已确认的SSTR按其发现先后顺序可分为5种不 同的分子亚型:SSTR1~SSTR5,其中SSTR2、 SSTR3、SSTR5亚型与人工合成的生长抑素类似物 亲和力比SSTR2、SSTR4强得多。 2生长抑素与上消化道出血 上消化道出血是指自屈氏韧带以上的消化道 出血,其部位包括食管、胃、十二指肠、上段空肠、胰 管及胆道,可因炎症、粘膜撕脱、溃疡、机械性及药 物性损伤、血管源性因素、肿瘤及全身性疾病引起。 大致可分为门脉高压性上消化道出血和非门脉高 压性上消化道出血两类。前者主要系肝硬化所致 门脉高压,主要包括门脉高压引起的食管-胃底静 脉曲张破裂出血(约占上消化道出血的20%)和门 脉高压性胃病(即胃粘膜病变),后者主要指酸相 关性疾病(包括胃、十二指肠溃疡出血,Barrett食管 炎及食管溃疡出血)、急性应激性溃疡出血、消化 道肿瘤及少见的胆道出血、食管裂孔、胃-空肠吻 合术后空肠病变出血等。 2.1SST与静脉曲张性上消化道出血静脉曲张 性上消化道出血主要指由肝硬化所致门脉高压引 起的侧支循环建立和开放致食管-胃底静脉曲张。 曲张静脉变薄,易被粗糙食物所损伤,也可被反流 的胃酸所腐蚀,加之压力增高导致破裂,而发生大 出血。因而,在控制此类出血的关键是控制门脉高 压。肝硬化门脉高压形成的主要因素是门静脉阻 力增加、血流增加[7]。门静脉阻力增加为肝窦毛 细血管化、变形所致,使流出道受阻,致门静脉血管 阻力增加。血流增加可因肝脏对去甲肾上腺素等 物质的清除能力减低、交感兴奋所致心输出量增加 及扩血管物质(胰高血糖素、一氧化氮)增加使血 管对内源性缩血管递质敏感性降低,引起内脏血管 扩张充血,门静脉血流增加所致[8]。大量临床实 践发现,给肝硬化患者静脉注射生长抑素后,能选 择性减少门静脉血流,使肝血流量和引致出血的肝 窦灌注量下降,从而降低门静脉压力,而对中心静 脉压、平均动脉压、心输出量及心率均无明显影 响[7-8]。有人发现在急性胰腺炎中使用生长抑素 类似剂后,有肿瘤坏死因子接到的白介素6(I L- 6)的分泌减少,因此认为生长抑素在急性胰腺炎 中的治疗作用是由于它减少了胰腺的基础分泌,则 SSTA可以通过生长抑素抑制胰高血糖素的分泌而48 社区医学杂志 2010年 第8卷 第19期
注射用生长抑素
注射用生长抑素 【药品名称】 通用名称：注射用生长抑素 英文名称：Recombinant Human Interferon α2b Vaginal Effervescent Tablets 【成份】 主要成份为生长抑素，为人工合成的环状十四肽 【适应症】 本品主要用于：严重急性食道静脉曲张出血；严重急性胃或十二指肠溃疡出血，或并发急性糜烂性胃炎或出血性胃炎；胰腺外科手术后并发症的预防和治疗；胰、胆和肠瘘的辅助治疗；糖尿病酮症酸中毒的辅助治疗。 【用法用量】 静脉给药（静脉注射或静脉滴注）。 通过慢速冲击注射（3～5分钟）0.25mg或以每小时0.25mg的速度连续静脉滴注给药(一般是每小时每公斤体重用药量为0.0035mg)。 临使用前，每支冻干剂用1ml生理盐水溶液溶解。 对于连续静脉滴注给药，须用本品3mg配备够使用12小时的药液（溶剂可为生理盐水或5%葡萄糖注射液），输液量调节在每小时0.25mg。 1 严重急性上消化道出血包括食道静脉曲张出血的治疗：首先缓慢静脉推注0.25mg（用1ml生理盐水配制）作为负荷 【不良反应】 少数病例用药后出现恶心、眩晕、面部潮红。当注射速度超过每分钟0.05mg时，病人会发生恶心和呕吐现象。
【禁忌】 对本品过敏者禁用。 【注意事项】 1 由于本品抑制胰岛素及胰高血糖素的分泌，在治疗初期会导致血糖水平短暂的下降； 2 胰岛素依赖型糖尿病患者使用本品后,每隔3-4小时应测试1次血糖浓度，同时给药中，尽可能避免使用葡萄糖。必要的情况下应同时使用胰岛素。 3 在连续给药过程中，应不间断地注入，换药间隔最好不超过3分钟。有可能时，可通过输液泵给药。 4 本品必须在医生指导下使用。 【特殊人群用药】 儿童注意事项： 儿童使用本品的安全性资料尚未建立。 妊娠与哺乳期注意事项： 避免孕妇使用本品，除非无其它安全替代措施。 老人注意事项： 老年患者使用本品的安全性资料尚未建立。 【药物相互作用】 本品可延长环已烯巴比妥导致的睡眠时间，而且加剧戊烯四唑的作用，所以不应与这类药物或产生同样作用的药物同时使用。 由于生长抑素与其他药物的相互作用未建立，所以建议应单独给药。 【药理作用】 生长抑素是人工合成的环状十四氨基酸肽，其与天然生长抑素在化学结构和作用机理上完全
思他宁(注射用生长抑素)
思他宁(注射用生长抑素) 【药品名称】 商品名称：思他宁 通用名称：注射用生长抑素 英文名称：Somatostatin for Injection 【成份】 本品主要成份及其化学名称为：生长抑素醋酸盐 分子式：C76H104N18O19 S2 分子量：1638。 【适应症】 严重急性食道静脉曲张出血。严重急性胃或十二指肠溃疡出血，或并发急性糜烂性胃炎或出血性胃炎。胰、胆和肠瘘的辅助治疗。胰腺术后并发症的预防和治疗。糖尿病酮症酸中毒的辅助治疗。 【用法用量】 药物冻干粉须在使用前用生理盐水溶解。思他宁采用静脉给药，通过慢速冲击注射（3至5分钟）250微克或以每小时250微克的速度连续滴注（约相当于每公斤体重，每小时3.5微克）给药。对于连续滴注给药，须用1支3毫克的思他宁配制足够使用12小时的药液，溶剂既可以是生理盐水，也可以是5%的葡萄糖溶液，输液量应调节为每小时250微克，并建议使用输液注射器。对严重急性上消化道出血(包括食道静脉曲张出血) 的治疗：建议首先缓慢静脉注射250微克思他宁，作为负荷剂量，而后立即进行每小时250微克的静脉点滴给药。当两次输液给药间隔大于3至5分钟时，应重新静脉注射250微克思他宁，以确保给药的连续性。当大出血被止住后（一般在12至24小时内），治疗应继续48 至72小
时，以防止再次出血。对于上述病例，通常的治疗时间是120小时。对胰瘘、胆瘘、肠瘘的辅助治疗：应采用每小时250微克的速度静脉连续点滴给药，直到瘘管闭合（2至20天），这种治疗可作为全胃肠外营养的辅助措施。当瘘管闭合后，思他宁静脉点滴应继续进行1至3天，而后逐渐停药，以防反跳作用。对胰腺外科手术后并发症的预防和治疗：手术开始时，作为辅助治疗，以每小时250微克速度点滴思他宁；手术后，持续点滴给药5天。对糖尿病酮症酸中毒的辅助治疗：对酮症酸中毒的患者，以每小时100至500微克的速度静脉点滴思他宁同时配合胰岛素治疗，3小时内可缓解酮症酸中毒，4小时内可使血糖恢复正常。 【不良反应】 少数病例用药后产生恶心、眩晕、脸红等反应。当滴注思他宁的速度高于每分钟50微克时，病人会发生恶心和呕吐现象。 【禁忌】 已证实对于思他宁药物过敏的病人，不得使用此药。避免孕妇使用本品，除非无其它安全替代措施。 【注意事项】 1 由于本品抑制胰岛素及胰高血糖素的分泌，在治疗初期会引起短暂的血糖水平下降。特别是胰岛素依赖型糖尿病患者，使用本品后每隔3-4小时应测试一次血糖浓度。同时，给药期间应避免给予胰岛素所要求的葡萄糖。在必要情况下，应同时使用胰岛素； 2 本品必须在医生指导下使用。 【特殊人群用药】 妊娠与哺乳期注意事项： 避免孕妇使用本品，除非无其它安全替代措施。
生长抑素
注射用生长抑素 【适应症】 1．严重急性食道静脉曲张出血； 2．严重急性胃或十二指肠溃疡出血，或并发急性糜烂性胃炎或出血性胃炎；3．胰腺外科手术后并发症的预防和治疗； 4．胰、胆和肠瘘的辅助治疗； 5．糖尿病酮症酸中毒的辅助治疗。 【用法与用量】 静脉给药。 通过慢速冲击注射（3～5分钟）0.25mg或以每小时0.25mg的速度连续滴注给药（一般每小时每公斤体重用药量为0.0035mg）。 临使用前，每支冻干剂用1ml生理盐水溶解。 对于连续滴注给药，须用本品3mg配备够使用12小时的药液（溶剂可为生理盐水或5%的葡萄糖注射液），输液量调节在每小时0.25mg。 1．严重急性上消化道出血包括食道静脉曲张出血的治疗：首先缓慢静脉推注0.25mg(用1ml生理盐水配制)作为负荷量，而后立即进行以每小时0.25mg的速度持续静脉滴注给药。当两次输液给药间隔大于3-5分钟的情况下，应重新静脉注射本品0.25mg，以确保给药的连续性。当出血停止后（一般在12-24小时内），继续用药48-72小时，以防再次出血。通常常的治疗时间是120小时。 2．胰瘘、胆瘘和肠瘘的辅助治疗：以每小时0.25mg的速度静脉连续滴注，直到瘘管闭合（2～20天），这种治疗可以用作全胃肠外营养的辅助措施。当瘘管闭合后，应继续用药1～3天，而后逐渐停药，以防反跳作用。 3．胰腺外科手术后并发症的治疗：在手术开始时，以每小时0.25mg的速度静脉滴注，术后持续静滴5天。 4．糖尿病酮症酸中毒的辅助治疗：以每小时0.1～0.5mg的速度静脉滴注，作为胰岛素治疗（10单位冲击后每小时1～4.8单位静滴）的辅助措施，在4小时内可以使血糖恢复正常，在3小时之内缓解酮症酸中毒。 【不良反应】 少数病例用药后出现恶心、眩晕、面部潮红。当注射速度超过每分钟0.05mg时，病人会发生恶心和呕吐现象。 【禁忌症】对本品过敏者禁用。 【注意事项】 (1)由于本品抑制胰岛素及胰高血糖素的分泌，在治疗初期会导致血糖水平短暂的下降；
生长抑素
参照说明书整理的，多是理论的东西。 1、分类 根据作用时长，生长抑素及其类似物可分为 （1）生长抑素，代表药物思他宁。静脉注射后半衰期一般在1-3分钟之间，以75μg/h静滴后，半衰期约为2（2）奥曲肽，代表药物善宁。皮下给药清除半衰期为100min，静脉注射后其消除呈双相，半衰期分别为10min （3）兰瑞肽，通常可以每二周给药一次。 （4）奥曲肽微球，代表药物善龙。通常可以每四周给药一次。 根据结构可分为： （1）生长抑素：人工合成１４个氨基酸组成的环状活性多肽 （2）奥曲肽，人工合成的８肽生长抑素类似物 2、思他宁与奥曲肽不同点 （1）作用 奥曲肽作用时间相对于生长抑素长，在动物体内，奥曲肽在抑制生长激素、胰高糖素和胰岛素释放方面比生长抑生长激素和胰高糖素选择性更高。与生长抑素相比，奥曲肽对生长激素分泌的抑制比对胰岛素分泌的抑制更强，的反弹性高分泌(例如：肢端肥大症中的生长激素)。 （2）适应症 思他宁适应症为严重急性食道静脉曲张出血；严重急性胃或十二指肠溃疡出血，或并发急性糜烂性胃炎或出血性肠瘘的辅助治疗；胰腺术后并发症的预防和治疗；糖尿病酮症酸中毒的辅助治疗。 善宁适应症为1、肢端肥大症(对手术治疗或放疗失败，或不能、不愿接受手术以及放射治疗尚未生效的间歇期患控制症状并降低生长激素和胰岛素样生长因子1的水平); 2、缓解与功能性胃肠胰内分泌瘤有关的症状和体征。本品对以下肿瘤有效：具有类癌综合征表现的类癌肿瘤；VIP瘤（血管活性肠肽瘤）；胰高糖素瘤；胃泌素瘤(通剂或H2受体阻断剂联用)；胰岛素瘤(术前预防低血糖症和维持正常血糖)；生长激素释放因子瘤3、预防胰腺手内窥镜硬化剂等特殊手段联合用于肝硬化所致的食管-胃静脉曲张出血的紧急治疗。 兰瑞肽适应症为肢端肥大症：外科手术和/或放射治疗之后生长激素分泌异常时；类癌临床症状的治疗：试验性（3）相同适应症时用法用量 治疗静脉曲张出血。思他宁建议负荷剂量250μg而后立即每小时250μg静脉点滴给药，当两次输液给药间隔大重新给予负荷剂量。通常疗程为120小时。 （可是为毛我们医院用的是6mg配成50ml，4.2ml微泵泵入，算下来是500 不对啊） 奥曲肽用法为0.025mg/h,最多治疗5天。 （4）给药方式 思他宁用法用量中只提到了静脉给药，善宁在治疗肢端肥大症和胃肠内分泌肿瘤及预防胰腺手术后并发症予以皮能通过臀部肌肉深部注射给药，而决不能静脉注射。 （5）规格 思他宁规格为250μg，750μg和3mg，善宁规格为1ml：0.1mg，善龙规格为10mg x 1 瓶；20mg x 1 瓶 二、加压素 （1）鞣酸加压素：长效尿崩停 临床应用：1、用于中枢性尿崩症的治疗 药效学：本药对肾脏有直接抗利尿作用，也能收缩周围血管，并引起肠道、胆囊及膀胱的收缩，但几乎无催产作（2）醋酸去氨加压素 药效学：本药与天然激素精氨酸加压素的结构类似。去氨加压素具有较强的抗利尿作用及较弱的加压作用，其抗用比是加压素的2000-3000倍，作用维持时间也较加压素长，此外本药的催产素活性明显减弱，仅为精氨酸加压（3）特利加压素 药效学：特利加压素为加压素的合成类似物，使用赖氨酸替代了内源性加压素肽链中第八位的精氨酸，同时在半三个甘氨酸组成的氨基酸支链。特利加压素进入体内后，其分子中的甘氨酰基被酶催化水解而缓慢转化为赖氨酸
临床常用放射药物汇总
常见临床用放射药物汇总： 显像类药物 一、锝99m药物 使用商用药盒 （1）注射用亚锡依替菲宁（EHIDA）：肝胆显像 （2）注射用亚锡聚合白蛋白（MAA）：肺灌注显像 （3）注射用亚锡植酸钠（PHY）：肝显像 （4）注射用亚锡喷替酸（DTPA）：脑显像、肾显像 （5）注射用亚锡焦磷酸钠（PYP）：骨显像、心脏显像剂、血池显像剂 （6）注射用亚锡亚甲基二膦酸盐（MDP）：骨显像 （7）注射用双半胱氨酸（EC）：肾小管分泌型显像剂 （8）注射用双半胱乙酯（ECD）：脑灌注显像 （9）注射用亚锡替曲膦（TF）：心肌灌注显像或肿瘤显像 （10）注射用甲氧异腈（MIBI）：心肌灌注，用于检测缺血、评价心机功能，乳腺成像（11）亚锡二巯丁二钠(肾) （DMSA）：肾显像 （12）亚锡二巯丁二钠(肿瘤) （DMS）：肿瘤显像 （13）恩欧乙替（NOET ，DTCZ）：心肌灌注显像或肿瘤显像 （14）改进的BNL（BNL）：标记红细胞用于血池显像 （15）锝硫化胶体（TcS）：肝胆和淋巴组织显像 （16）注射用亚锡葡庚糖酸钠配制99m Tc比西酯注射液，用于各种脑血管性疾病(梗塞、出血、短暂性缺血发作等)，癫癎和痴呆、脑瘤等疾病的脑血流灌注显像（17）99m Tc-MAG3：肾动态显像 （18）99m Tc-HDP：骨显像 （19）99m Tc-红细胞：血池造影、消化道出血定位 （20）99m Tc-替马诺噻：淋巴结定位 二、F18药物 使用商用药盒 （1）18F-FDG：恶性肿瘤诊断和其他占位性病变的鉴别诊断 （2）18F-FLT：恶性肿瘤诊断 （3）18F-MISO：肿瘤乏氧显影剂 （4）18F-DOPA ：诊断多巴胺功能失调的疾病, 如帕金森病、精神分裂症、遗传性舞蹈病等神经疾病 （5）18F-Choline：前列腺癌诊断 （6）18F-NaF：骨疾病诊断、成骨能力的骨显像剂 （7）18F-FET：脑肿瘤、黑色素瘤显像 （8）18F-FES：靶向雌激素受体，诊断乳腺癌等肿瘤 （9）18F-FDGal：糖代谢显像剂，用于恶性肿瘤诊断
生长抑素受体在消化系统的表达及其与ERK的关系
生长抑素受体在消化系统的表达及其与ERK的关系 发表时间：2013-10-24T09:57:29.403Z 来源：《医药前沿》2013年第28期供稿作者：范学科张爱国 [导读] 生长抑素通过与细胞膜上的生长抑素受体(Somotostatin receptor，SSTR)结合活化受体后信号转导通路，从而发挥生物学效应 范学科张爱国（山西晋城市人民医院消化科 048000） 【摘要】生长抑素受体(SSTR)与配基生长抑素（SS）结合能够负向调节有丝分裂原激活的蛋白激酶（MAPK）途径，该途径的抑制可能与SS的抗增殖作用有关。细胞外信号调节激酶（ERK）是MAPK通路的重要成员，磷酸化的ERK（P-ERK）是其活化形式，可介导信号由胞质向胞核传递，参与调节细胞生长、发育、分化、分裂等多种生理过程，并在细胞的恶性转化中起重要作用。此文就SSTR的特性及其与ERK的关系作一综述。 【关键词】生长抑素生长抑素受体细胞外信号调节激酶 【中图分类号】R39 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）28-0162-02 生长抑素(somatostatin，SS)是一种多肽类激素，广泛分布于全身各组织器官中，具有抑制生长激素分泌，抑制胃酸、胃蛋白酶释放的功能，能减少内脏血流，并能减少胰腺的内、外分泌以及胃、小肠和胆囊的分泌,对胰腺细胞具有保护作用。生长抑素通过与细胞膜上的生长抑素受体(Somotostatin receptor，SSTR)结合活化受体后信号转导通路，从而发挥生物学效应。消化道作为人体内最大的内分泌器官，有各种类型的SSTR分布，是生长抑素主要作用部位之一。近年来大量研究表明生长抑素(somatostatin，SS)及其类似物具有抗肿瘤活性，不仅能抑制内分泌肿瘤的增殖，对许多实体肿瘤，如胃癌、前列腺癌、结肠癌、肺癌、胰腺癌、肝癌、乳腺癌等亦有抑制作用。很多学者对SSTR在消化系统不同类型肿瘤中的表达进行了广泛的研究，为使用SS及其类似物治疗消化系统肿瘤提供了理论依据。细胞外信号调节激酶（extracellular signal regulated kinase，ERK）是丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated pro tein kinase, MAPK)的重要成员之一，包括2个高度同源的亚型ERK1和ERK2，磷酸化的ERK（p-ERK）是其活化形式，可介导信号由胞质向胞核传递，参与调节细胞生长、发育、分化、分裂等多种生理过程，并在细胞的恶性转化中起重要作用[1]。现就SSTR的特性及其与ERK的关系作一综述。 1 SSTR家族的生物学特征及生理作用 SSTR属于G蛋白家族，是由5个相关基因编码的5种受体亚型组成，即SSTR1～SSTR5，其中SSTR2又存在SSTR2A与SSTR2B两种变异体。根据他们对配基亲和力不同，分为两大类：一类为SSTR 1和SSTR4，有较高的同源性，与天然生长抑素SST-14、SST-28有相似的高亲和力；另一类为SSTR 2、SSTR3和SSTR5，与人工合成的SSA如奥曲肽、伐普肽等的亲和力较前一类要强得多。 SSTR有以下特点：①SSTR在不同的组织中表达的亚型和水平不同，表明SSTR各亚型之间存在协同作用；②SSTR有完全不同的受体后细胞内信号转导途径： SSTR1偶联的效应子为Na+／H+泵、酪氨酸磷酸酶、腺苷酸环化酶，SSTR2的效应子为腺苷酸环化酶、Ca2+通道、酪氨酸磷酸酶，SSTR3和SSTR4为腺苷酸环化酶，SSTR5为腺苷酸环化酶及磷酸肌醇／Ca2+途径。细胞内信号的转导和传递是一个复杂的过程，每种SSTR亚型可能与多个信息转导途径相偶联，其各种途径及引起的生物学效应的机制也极其复杂；③SSTR存在依赖于激动剂的受体失敏反应。 SSTR与配体（SS）结合后产生的生理作用有：①抑制生长激素，从而阻断或降低生长激素相关生理功能；②作为中枢神经系统神经递质，传递神经冲动；③抑制胰腺的内分泌和外分泌；④抑制胃泌素的产生,导致胃酸及胃蛋白酶产生减少；⑤调节正常细胞和肿瘤细胞的分化增殖[2]。 2.SSTR亚型在人体消化道内的分布 研究发现在大脑、胃肠道、垂体、胰腺、肾上腺、甲状腺、肾脏、免疫细胞、视网膜细胞都有SSTR 1、2、5的存在[3,4]。SSTR可通过存在的受体调节内皮细胞的信号转导。多数生长抑素的靶组织可同时表达复合型SSTR亚型，如SSTR 3在胰腺，SSTR 4在肾上腺，SSTR 5在肺和胰腺都有分布，SSTR 1、2在脑组织、甲状腺、胃肠、肝、胰等均有不同水平的表达[5]。分布于人类胃肠道的主要为SSTR2，局限分布于肠肌层、粘膜下层、分泌抑胃肽的小肠K细胞分布的环形肌层以及血管系统和淋巴滤泡中。 3.SSTR与消化系统肿瘤 在消化系统肿瘤中，不同类型肿瘤细胞表面均存在一种或多种SSTR，且各个亚型表达量不同。了解不同类型消化系统肿瘤中SSTR的表达模式及其和SS结合所起的作用，有助于相关肿瘤的诊断与靶向治疗。大量研究表明，SSTR与原发性肝癌、胃癌、结直肠癌、胰腺癌、食管癌、胆囊癌等均关系密切，且各类肿瘤中SSTR的优势表达亚型不同。如在肝癌组织中SSTR2为优势表达亚型，其次为SSTR3，而SSTR5表达率相对较低。而胃癌组织中SSTRl、SSTR2、SSTR3、SSTR5的表达均较癌旁组、浅表性胃炎组明显减少，并与肿瘤分化程度、胃癌分型有关[6]。Casini Raggi等发现，所有被检结直肠癌中均有SSTR2 mRNA的表达，肿瘤组织中的SSTR2 mRNA水平明显低于周围正常黏膜,其表达水平与肿瘤的部位、分期等病理参数无关，而与血清中能反映预后的癌胚抗原(CEA)浓度有关[7]。胰腺癌SSTR各亚型表达强度有明显差异，阳性表达优势为 STR5>SSTR2>SSTR4>SSTR3 >SSTR1。在食管癌组织中存在SSTR1、SSTR2、SSTR5多种亚型高表达，而SSTR3、SSTR4表达缺失。 4. ERK ERK是MAPK通路的重要成员之一,包括2个高度同源的亚型ERK1和ERK2，磷酸化的ERK（p-ERK）是其活化形式，可介导信号由胞质向胞核传递，是一种重要的细胞内信号转导通道,联系着细胞外信号与细胞核反应间的信息转导,参与多种细胞异常增殖与分化的信号调控。一些生长因子、细胞因子及肿瘤启动子通过Ras/Raf/MEK/ERK途径磷酸化激活ERK，ERK一旦被激活成为p-ERK，便将胞质内信号导入胞核，促进多种癌基因及细胞周期调节相关基因的转录与表达,从而启动癌细胞增殖。 5.SSTR与ERK 在国外，SSTR与ERK的研究多局限于动物细胞实验。如Alison等发现，在中国仓鼠卵巢K1细胞中，SS与SSTR2结合后，以时间和浓度依赖方式诱导ERK和AKt激活，百日咳毒素（PTX）可阻断该过程，表明SS通过对PTX敏感的G蛋白与ERK和PI3K/Akt关联[8]。另有人发现在虹鳟鱼肝细胞中，SS-14以浓度依赖方式激活ERK1/2和Akt磷酸化，而ERK抑制剂U0126可以阻断SS-14对ERK1/2的磷酸化。SS-14通过ERK途径抑制生长激素受体（GHR）的表达[9]。在中国仓鼠卵巢DG-44细胞和小鼠胰腺腺泡中，SS类似物RC-160通过SSTR2对ERK的激活作用依赖于对百日咳毒素敏感的Gi/o蛋白，酪氨酸激酶Src，G蛋白Ras-Rap1和MEK激酶B-Raf[10]。可以发现，SS对ERK的激活作用中，SSTR2及对百日咳毒素敏感的Gi/o蛋白，Src，Ras-Rap1和B-Raf都起到了介导作用，且这种作用成时间和浓度依赖性，而ERK的特异
生长抑素
Page 1 of 1通用名称：生长抑素 英文名称：Somatostatin 所属类别：激素及有关药物/脑垂体激素及其有关药物 【药理】 本品是通过内分泌、外分泌、神经性分泌和特别的旁分泌发挥其自身作用的。最终的作用方式是直接提供制造激素的D-细胞和效应细胞之间的细胞间接触，这样确定了生长抑素作用的特异性。抑制胃酸和胃蛋白酶分泌的作用，至少有一部分是直接在边缘细胞和胃内主细胞处发生的。其药理作用如下：①抑制胃酸、胃泌素和胃蛋白酶的分泌。②减少内脏血流。③抑制胰、胆和小肠的分泌。④胰、肝和胃的细胞保护作用。 药动学 本品静注后半减期为1.1～3min，肝病患者静注后半减期为1.2～4.8min，慢性肾功能不全患者静注后半减期为2.6～4.9min。以75μg/h的速率静滴本品，15min内达稳态浓度1250ng／L，代谢清除率约1L／min，半减期约2.7min。本品在肝内迅速代谢，主要经尿排泄(4h后排出40％，24h后排出70％)。 【适应症】 适用于严重的急性胃溃疡出血、糜烂或出血性胃炎所致的严重急性出血、严重的急性食道静脉曲张出血、胰胆和胃肠瘘及急性胰腺炎的治疗以及胰腺术后并发症的预防。 【用法用量】 24h内连续静脉注入6mg生长抑素。注入期限5～120h(出血时)、120～140h(预防)、3～15日(瘘)。 在连续给药过程中，应不间断地注入，换药间断不能超过1min。如间断的时间长，需重新给予250μg的冲击剂量，再继续以250μg/h的注入率给药。有可能时，通过输液泵给予生长抑素，以确保顺利而稳定的输入。本品不适用于动脉出血。治疗急性胰腺炎时应尽早在症状出现后给予治疗。本品贮于2～8℃的低温条件下。 [剂型与规格]注射剂：250μg/支，3mg／支。 [商品名] Stilamin(瑞士)。 【禁用慎用】 本品不适用于动脉出血。 怀孕、产后及哺乳期禁用。 【不良反应】 有短暂的恶心、面红、腹痛、腹泻和血糖轻微变化等。 【相互作用】 在动物实验中，与环乙烯巴比妥和五唑类有相互作用。 【相关商品名】 思他宁（原名：施他宁） 益达生 res://H:\DrugRefer\DrugRefer.exe/Blank.htm 2013-5-19
生长抑素说明书
生长抑素说明书
【药品名称】 通用名：注射用生长抑素 英文名：Somatostatin for Injection 汉语拼音：Zhusheyong Shenzhangyisu 【成分】 本品主要成分为生长抑素，为人工合成的环状十四肽。 【性状】 本品为白色疏松块状物或粉末。 【药理毒理】 生长抑素是人工合成的环状十四氨基酸肽，其与天然生长抑素在化学结构和作用机理上完全相同。生理性生长抑素主要存在于丘脑下部和胃肠道。通过静脉注射生长抑素可抑制生长激素、甲状腺刺激激素、胰岛素和胰高血糖素的分泌，并抑制胃酸的分泌。它还影响胃肠道的吸收、动力、内脏血流和营养功能。生长抑素可抑制胃泌素和胃酸以及胃蛋白酶的分泌，从而治疗上消化道出血，可以明显减少内脏器官的血流量，而又不引
【适应症】 本品主要用于： 1.严重急性食道静脉曲张出血； 2.严重急性胃或十二指肠溃疡出血，或并发急性糜烂性胃炎或出血性胃炎； 3.胰腺外科术后并发症的预防和治疗； 4.胰、胆和肠瘘的辅助治疗； 5.糖尿病酮症酸中毒的辅助治疗。 【用法用量】 静脉给药(静脉注射或静脉滴注)。通过慢速冲击注射（3～5分钟）0.25mg或以每小时0.25mg 的速度连续滴注给药(一般是每小时每公斤体重用药量为0.0035mg)。临使用前，每支冻干剂用1ml生理盐水溶液溶解。对于连续滴注给药，须用本品3mg配备够使用12小时的药液（溶剂既可为生理盐水或5%的葡萄糖溶液），输液量调节在每小时0.25mg。 1.严重急性上消化道出血包括食道静脉曲张出血的治疗：首先缓慢静脉推注0.25mg(用1ml生理盐水配制)作为负荷量，而后立即进行以每小
生长抑素与奥曲肽的临床应用区别
精心整理 （临床药师网）生长抑素与生长抑素类似物（奥曲肽、兰瑞肽、善龙）垂体、加压素区别联系 参照说明书整理的，多是理论的东西。 1、分类 根据作用时长，生长抑素及其类似物可分为 （175μg/h （2（3（4（1（22（1素和胰岛素释放方面比生长抑素更强，而且对生长激素和胰高糖素选择性更高。与生长抑素相比，奥曲肽对生长激素分泌的抑制比对胰岛素分泌的抑制更强，而且不引起激素的反弹性高分泌(例如：肢端肥大症中的生长激素)。 （2）适应症
思他宁（生长抑素）适应症为严重急性食道静脉曲张出血；严重急性胃或十二指肠溃疡出血，或并发急性糜烂性胃炎或出血性胃炎；胰、胆和肠瘘的辅助治疗；胰腺术后并发症的预防和治疗；糖尿病酮症酸中毒的辅助治疗。 善宁（奥曲肽）适应症为1、肢端肥大症(对手术治疗或放疗失败，或不能、不愿接受手术以及放射治疗尚未生效的间歇期患者，奥曲肽可以控制症状并降低生长激素 剂联用 （3 小时。 奥曲肽用法为0.025mg/h，最多治疗5天。 （4）给药方式 思他宁用法用量中只提到了静脉给药，善宁在治疗肢端肥大症和胃肠内分泌肿瘤及预防胰腺手术后并发症予以皮下注射。善龙只能通过臀部肌肉深部注射给药，而决不能静脉注射。
（5）规格 思他宁规格为250μg，750μg和3mg，善宁规格为1ml：0.1mg，善龙规格为10mg x 1 瓶；20mg x 1 瓶 二、加压素 （1）鞣酸加压素：长效尿崩停 （2 （3 和肠鸣音。同时减少肝脏血流量，降低门静脉压力， （百度） 注射用生长抑素： 适应症 - 严重急性食道静脉曲张出血。 - 严重急性胃或十二指肠溃疡出血，或并发急性糜烂性胃炎或出血性胃炎。
消化系统神经内分泌肿瘤诊断和治疗新进展
消化系统神经内分泌肿瘤诊断和治疗新进 展 中国临床医药研究杂志2008年总第188期 ..I综述与讲座 消化系统神经内分泌肿瘤诊断和治疗新进展 北京医院消化内科(100730)蒋楹张燕军 消化系统神经内分泌肿瘤比较少见,文献报道发病率约占 消化系统肿瘤的0.4～1.8%,国外报道年发病率约为1,2～3/10万. 近年来,随着各类激素的纯化,免疫组化和临床影像诊断进展, 确诊病例逐渐增多.相对于消化系统其他肿瘤,神经内分泌肿瘤 进展缓慢,早期诊断及治疗预后良好.临床应予以高度重视. 1消化系统神经内分泌肿瘤的特点消化系统神经内分泌肿瘤 起源于弥散性神经内分泌系统的胺前体摄取与脱羧酶(amine precursoruptakedecar~syhseAPUD)细胞,是一种含有神经内分 泌颗粒,以分泌特异性激素和多肽为特征的特殊肿瘤.组织病理 学方面表现为类器官样的生长模式,瘤细胞具有嗜银性.免疫组 化检查可见神经元特异性烯醇酶(Neuron—spec~cenohseNSE), 突触素(synaptophysi璐Syn),铬粒素(Chromo~inCga)这些物质 广泛存在于神经内分泌细胞的胞浆中.肿瘤细胞可产生多种激 素,但以一种占主导地位,决定肿瘤的临床表现. 2消化系统神经内分泌肿瘤的分类20oo年肿瘤国际组织分 类,将消化系统内分泌癌分为四型:高分化神经内分泌肿瘤—类 癌;高分化神经内分泌癌一恶性类癌;低分化神经内分泌癌一小 细胞癌;混合外分泌癌一内分泌癌.2008年进行修订,根据预后 分为:预后好的神经内分泌肿瘤一高分化神经内分泌肿瘤;预后 差的神经内分泌肿瘤一高分化神经内分泌癌,低分化神经内分 泌癌,内分泌外分泌混合型癌.临床上通常根据肿瘤分泌的主要
生长抑素的使用方法
严重急性食道静脉曲张出血严重急性胃或十二指肠溃疡出血或并发急性糜烂性胃炎或出血性胃炎胰胆和肠瘘的辅助治疗胰腺术后并发症的预防和治疗糖尿病酮症酸 药物冻干粉须在使用前用生理盐水溶解思他宁采用静脉给药通过慢速冲击注射（3至5分钟）250微克或以每小时250微克的速度连续滴注（约相当于每公斤体重每小时3.5微克）给药对于连续滴注给药须用1支3毫克的思他宁配制足够使用12小时的药液溶剂既可以是生理盐水也可以是5%的葡萄糖溶液输液量应调节为每小时250微克并建议使用输液注射器对严重急性上消化道出血(包括食道静脉曲张出血) 的治疗：建议首先缓慢静脉注射250微克思他宁作为负荷剂量而后立即进行每小时250微克的静脉点滴给药当两次输液给药间隔大于3至5分钟时应重新静脉注射250微克思他宁以确保给药的连续性当大出血被止住后（一般在12至24小时内）治疗应继续48 至72小时以防止再次出血对于上述病例通常的治疗时间是120小时对胰瘘胆瘘肠瘘的辅助治疗：应采用每小时250微克的速度静脉连续点滴给药直到瘘管闭合（2至20天）这种治疗可作为全胃肠外营养的辅助措施当瘘管闭合后思他宁静脉点滴应继续进行1至3天而后逐渐停药以防反跳作用对胰腺外科手术后并发症的预防和治疗：手术开始时作为辅助治疗以每小时250微克速度点滴思他宁；手术后持续点滴给药5天对糖尿病酮症酸中毒的辅助治疗：对酮症酸中毒的患者以每小时100至500微克的速度静脉点滴思他宁同时配合胰岛素治疗3小时内可缓解酮症酸中 少数病例用药后产生恶心眩晕脸红等反应当滴注思他宁的速度高于每分钟50微克 已证实对于思他宁药物过敏的病人不得使用此药避免孕妇使用本品除非无其它安全
生长抑素与奥曲肽的临床应用区别
（临床药师网）生长抑素与生长抑素类似物（奥曲肽、兰瑞肽、善龙）垂体、加压素区别联系 参照说明书整理的，多是理论的东西。 1、分类 根据作用时长，生长抑素及其类似物可分为 （1）生长抑素，代表药物思他宁。静脉注射后半衰期一般在1-3分钟之间，以75μg/h静滴后，半衰期约为2.7分钟。 （2）奥曲肽，代表药物善宁。皮下给药清除半衰期为100min，静脉注射后其消除呈双相，半衰期分别为10min和90min。 （3）兰瑞肽，通常可以每二周给药一次。 （4）奥曲肽微球，代表药物善龙。通常可以每四周给药一次。 根据结构可分为： （1）生长抑素：人工合成１４个氨基酸组成的环状活性多肽 （2）奥曲肽，人工合成的８肽生长抑素类似物 2、思他宁与奥曲肽不同点 （1）作用 奥曲肽作用时间相对于生长抑素长，在动物体，奥曲肽在抑制生长激素、胰高糖素和胰岛素释放方面比生长抑素更强，而且对生长激素和胰高糖素选择性更高。与生长抑素相比，奥曲肽对生长激素分泌的抑制比对胰岛素分泌的抑制更强，而且不引起激素的反弹性高分泌(例如：肢端肥大症中的生长激素)。 （2）适应症 思他宁（生长抑素）适应症为严重急性食道静脉曲出血；严重急性胃或十二指肠溃疡出血，或并发急性糜烂性胃炎或出血性胃炎；胰、胆和肠瘘的辅助治疗；胰腺术后并发症的预防和治疗；糖尿病酮症酸中毒的辅助治疗。 善宁（奥曲肽）适应症为1、肢端肥大症(对手术治疗或放疗失败，或不能、不愿接受手术以及放射治疗尚未生效的间歇期患者，奥曲肽可以控制症状并降低生长激素和胰岛素样生长因子1的水平); 2、缓解与功能性胃肠胰分泌瘤有关的症状和体征。有充分证据显示，本品对以下肿瘤有效：具有类癌综合征表现的类癌肿瘤；VIP瘤（血管活性肠肽瘤）；胰高糖素瘤；胃泌素瘤(通常与质子泵抑制剂或H2受体阻断剂联用)；胰岛素瘤(术前预防低血糖症和维持正常血糖)；生长激素释放因子瘤3、预防胰腺手术后并发症4、与窥镜硬化剂等特殊手段联合用于肝硬化所致的食管-胃静脉曲出血的紧急治疗。 兰瑞肽适应症为肢端肥大症：外科手术和/或放射治疗之后生长激素分泌异常时；类癌临床症状的治疗：试验性注射之后。 （3）相同适应症时用法用量 治疗静脉曲出血。思他宁建议负荷剂量250μg而后立即每小时250μg静脉点滴给药，当两次输液给药间隔大于3-5分钟时，重新给予负荷剂量。通常疗程为120小时。 （可是为毛我们医院用的是6mg配成50ml，4.2ml微泵泵入，算下来是500 不对啊） 奥曲肽用法为0.025mg/h，最多治疗5天。 （4）给药方式 思他宁用法用量中只提到了静脉给药，善宁在治疗肢端肥大症和胃肠分泌肿瘤及预防胰腺手术后并发症予以皮下注射。善龙只能通过臀部肌肉深部注射给药，而决不能静脉注射。（5）规格 思他宁规格为250μg，750μg和3mg，善宁规格为1ml：0.1mg，善龙规格为10mg x 1 瓶；20mg x 1 瓶
生长抑素说明书
【药品名称】 通用名：注射用生长抑素 英文名：Somatostatin for Injection 汉语拼音：Zhusheyong Shenzhangyisu 【成分】 本品主要成分为生长抑素，为人工合成的环状十四肽。 【性状】 本品为白色疏松块状物或粉末。 【药理毒理】 生长抑素是人工合成的环状十四氨基酸肽，其与天然生长抑素在化学结构和作用机理上完全相同。生理性生长抑素主要存在于丘脑下部和胃肠道。通过静脉注射生长抑素可抑制生长激素、甲状腺刺激激素、胰岛素和胰高血糖素的分泌，并抑制胃酸的分泌。它还影响胃肠道的吸收、动力、内脏血流和营养功能。生长抑素可抑制胃泌素和胃酸以及胃蛋白酶的分泌，从而治疗上消化道出血，可以明显减少内脏器官的血流量，而又不引起体循环动脉血压的显著变化，因而在治疗食道静脉曲张出血方面有一定的临床价值。生长抑素可减少胰腺的内分泌和外分泌，用以预防和治疗胰腺外科手术后并发症。生长抑素还可以抑制胰高血糖素的分泌，从而有效地治疗糖尿病酮症酸中毒。 【药代动力学】 健康人内源性生长抑素在血浆中的浓度很低，一般在175ng/L以下。在静脉注射给药后，生长抑素显示出非常短的血浆半衰期，依据放射性免疫测定结果，其半衰期一般大约在1.1分钟至3分钟之间；对于肝脏病人，其半衰期在1.2分钟至4.8分钟之间；对于慢性肾衰病人，其半衰期大约在2.6分钟至4.9分钟之间。以每小时75μg的速度静脉滴注生长抑素之后，在15分钟内浓度达峰为1250ng/L，代谢清除率为每分钟1L，半衰期为2.7分钟左右。静脉注射2μg的125Ⅰ甲状腺素生长抑素之后，4小时后40%经尿排出，24小时后排泄70%。生长抑素在肝脏中通过肽链内切酶和氨基肽酶裂解分子中的N-末端和环化部分，迅速在肝内代谢。 【适应症】 本品主要用于： 1.严重急性食道静脉曲张出血； 2.严重急性胃或十二指肠溃疡出血，或并发急性糜烂性胃炎或出血性胃炎； 3.胰腺外科术后并发症的预防和治疗； 4.胰、胆和肠瘘的辅助治疗； 5.糖尿病酮症酸中毒的辅助治疗。 【用法用量】 静脉给药(静脉注射或静脉滴注)。通过慢速冲击注射（3～5分钟）0.25mg或以每小时0.25mg 的速度连续滴注给药(一般是每小时每公斤体重用药量为0.0035mg)。临使用前，每支冻干剂用1ml生理盐水溶液溶解。对于连续滴注给药，须用本品3mg配备够使用12小时的药液（溶剂既可为生理盐水或5%的葡萄糖溶液），输液量调节在每小时0.25mg。