乙肝病毒HBV血清学标志物检测的临床意义
乙肝病毒HBV血清学标志物检测的临床意义
HBV是一种小的有包膜病毒它被分类为嗜肝DNA病毒科中的一员。虽然HBV在动物病毒中有若干近亲，但人类病毒中没有与HBV相似者,HBV的DNA基因组只含四个编码病毒蛋白的基因：编码三种形式的表面抗原的表面基因S，编码HBeAg和HBcAg的前核心/核心基因C，编码x抗原的基因X和编码HBVDNA聚合酶的聚合酶基因P。
HBV的复制
HBV利用一种与逆转录病毒如人类免疫缺陷病毒Human 1mmunodeficiency Virus,HlV,复制方式相关的新复制策略.在这一过程中，将RNA逆转录为DNA是复制周期中极其重要的一步。然而与逆转录病毒不同的是HBVDNA在复制时并不整合到宿主细胞的DNA中去。当一个有感染性的HBV颗粒结合并进入肝细胞时，HBVDNA进入肝细胞并变为共价闭合环状DNA,cccDNA,CoValent Closed C yc1ic DNA。这种cccDNA是高度稳定的，而且是HBV复制过珵中重要的中间产物,其作用是作为RNA拷贝的模板。这些RNA拷贝中最大者被称为HBV前基因组mRNA，它被转运到细胞浆中,它有双重功能,一方面作为合成新的HBVDNA的模板;另方面又携带遗传信息指导病毒某些蛋白质合成,较小的HBVmRNA则参与其他病毒蛋白质的合成。病毒蛋白质合成开始之后，前基因组mRNA、HBV核心蛋白和HBVDNA聚合酶装配在起形成新的病毒颗粒。每个颗粒中的前基因组mRNA被HBVDNA聚合酶转录为DNA 负链,minus sense, 同时此RNA模板被降解。而负链DNA再作为模板合成正链DNA。当HBVDNA的合成正在进行时，病毒颗粒在内质网中获得包膜并从细胞中输出到细胞外.少量新的HBV颗粒仍在细胞内,并以其DNA补充细胞核内cccDNA的储备。
慢性乙型肝炎自然病史
HBV感染的血清学标志物
HB sAg 是HBV感染的标志物。是以游离蛋白形式存在的病毒颗粒及血液中的病毒蛋白;是在急性HBV感染中首先在血液中出现的病毒学标志物;血清中的HBsAg持续存在大于或等于六个月,表明成为慢性HBV感染。
抗HBs 是乙肝患者恢复和产生免疫力的标志物。在乙肝的自然病程中，在发生HBeAg 血清学转换数月至数年后可出现HBsAg的血清转换。还表明乙肝疫苗接种后出现免疫力。
HBeAg 是HBV病毒复制的标志物。
HBeAg在患者血液中作为游离的可溶性蛋白而进入血循环。在急性和慢性乙肝中，从血中检测出HBeAg表明有HBV的复制，表明慢性乙肝病人发生进展性肝病的危险性增高。与此相应，HBsAg的慢性携带者HBeAg阴性则提示，发生进展性肝病的危险性相对较低（患有前C区基因突变者例外，见下文）。
抗HBe 是HBV复制减弱或停止的标志
HBeAg的消失同时HBeAg的抗体即抗HBe，即所谓HBeAg的血清转化，数周之后HBVDNA血清浓度显著降低。HBeAg的血清转化通常预示着对HBV的长久抑制、传染性降低以及临床预后的改善。
在某些病人中，发生HBeAg的血清转化后，由于出现前C区基因突变HBV不表达HBeAg，并在抗HBe存在的情况下病毒仍继续复制。一般认为HBeAg阴性而抗HBe阳性，但仍可检测出HBVDNA的病人，即携带前C区基因突变HBV。
抗HBc 抗HBc IgM表示新近感染；在慢性感染病例表示有HBV的复制。
抗HBc IgG表示既往感染；IgM和IgG均与恢复和产生免疫力无关。
HBVDNA 循环与血液中的每一个HBV病毒颗粒都包含有一个拷贝的病毒DNA基因组。因此血清中的HBVDNA浓度反映出血液中HBV的水平和HBV在肝脏中复制的程度。对HBV可作定量测定，并且被用于监测急性或慢性HBV感染以及治疗效果的好坏。测定出血清中HBVDNA与测定出HBeAg一样，表明HBV复制，并且提示发生进展性肝病的危险性增加。
HBV感染的病毒学标志物的临床意义
血清病毒标志物急性HBV感染完全消退HBV感染慢性HBV感染HBsAg ＋—＋
抗HBs —＋—
HBeAg ＋－＋或－
抗HBe －＋＋或－
抗HBc IgM＋IgG＋IgG＋或IgM±HBVDNA ＋或－－＋或－
乙肝病毒血清标志物的临床意义
乙肝病毒血清标志物的临床意义（即常说的乙肝五项或称两对半） 序号HBsA g 表 面抗 原 抗 -HBs HBsA b 表 面抗 体 HBeA g E 抗原 抗 -HB e HBe Ab E 抗 体 抗 -HBc HBcA g 核 心抗 体 临床意义出现率 9种常见模式 1 - - - - - 过去和现在未感染过HBV。1-30% 2 - - - - + (1)既往感染未能测出抗-HBs；(2)恢复期HBsAg已 消，抗-HBs尚未出现；(3)无症状HBsAg携带着。 5-10% 3 - - - + + (1)既往感染过HBV；(2)急性HBV感染恢复期； (3) 少数标本仍有传染性。①HBV感染已过；②抗HBs 出现前的窗口期 2-10% 4 - + - - - (1)注射过乙肝苗有免疫；(2)既往感染；③假阳性1-6% 5 - + - + + 急性HBV感后康复。0.5-5% 6 + - - - + (1)急性HBV感染；(2)慢性HBsAg携带者；(3)传染 性弱。 10-15% 7 - + - - + 既往感染，仍有免疫力。HBV感染，恢复期。5-15% 8 + - - + + (1)急性HBV感染趋向恢复；(2)慢性HBsAg携带者； (3)传染性弱。即俗称的“小三阳”。 5-10% 9 + - + - + 急性或慢性乙型肝炎感染。提示HBV复制，传染强。 即俗称的“大三阳”。 30-40% 16种少见模式 1+ - - - - (1)急性HBV感染早期,急性HBV感染潜伏期； (2)
0 慢性HBV携带者，传染性弱。1 1 + - - + - (1)慢性HBsAg携带者易转阴；(2)急性HBV感染趋向 恢复。 1 2 + - + - - 急性HBV感染早期或慢性携带者，传染性强。1 3 + - + + + (1)急性HBV感染趋向恢复；(2)慢性携带者。1 4 + + - - - (1)亚临床型HBV感染早期；(2)不同亚型HBV二次感 染。 1 5 + + - - + (1)亚临床型HBV感染早期；(2)不同亚型HBV二次感 染。 1 6 + + - + - 亚临床型或非典型性感染。1 7 + + - + + 亚临床型或非典型性感染。1 8 + + + - + 亚临床型或非典型性感染早期。 HBsAg免疫复合物， 新的不同亚型感染。 1 9 - - + - - (1)非典型性急性感染；(2)见于抗-HBc出现之前的 感染早期，HBsAg滴度低而呈阴性，或呈假阳性。 2 - - + - + 非典型性急性感染。 2 1 - - + + + 急性HBV感染中期。 2 2 - + - + - HBV感染后已恢复。 2 3 - + + - - 非典型性或亚临床型HBV感染。2 4 - + + - + 非典型性或亚临床型HBV感染。
乙肝六项检测的临床意义
乙肝六项检测的临床意义 乙肝六项是指乙肝血清标志物6项检测，一般医院只检测乙肝5项，俗称"乙肝两对半"。乙肝病毒是一种脱氧核糖核酸。感染人体后可有3种抗原及相应的3种抗体，表面抗原，用HBsAg表示，核心抗原，用HBcAg表示，e抗原，用HBeAg表示。人体感染乙肝病毒后3种相应的抗体，即表面抗体（抗-HBs）、核心抗体（抗-HBc）、e抗体（抗-Hbe）。 由于人体免疫功能强弱不一，乙肝病毒在人体内复制千差万别，乙肝6项可呈现20多种不同脑感的阳性组合模式，介绍10种常见的模式（+阳性 -阴性） 五项指标１２３４５６７８９１０ HBsAg + + + + - + + - - - 抗-HBs - - - - + - - + - - HBeAg + - - - - + - - - - 抗-HBe - - - + - - + + + - 抗-HBc + + - + - - - - + + 第一种俗称"大三阳"。说明病毒不断在体内复制繁殖，传染性强。如果ALT也增高者，应及时治疗；家庭成员也应查肝功和乙肝系列，如果检测结果都为阴性者，应尽快注射乙肝疫苗。 第二种说明有病毒复制繁殖，有传染性；如果是由"大三阳"转变而来，肝功正常，且无症状，说明病毒复制趋于停止，传染性变小，病程处于稳定阶段。
第三种较常见，我国有HBsAg阳性者达1.2亿之多。其意义有以下四种： 一,可能为乙肝病毒携带者，本人不发病，但有传染性； 二,可能为已发病，但为乙肝早期，有传染性;三,可能由"大三阳"转变而来，提示病毒复制趋于停止，传染性变小； 四.可能为病毒核心部分DNA与肝细胞核心部分合为一体，已无传染性。 第四种俗称"小三阳"。说明病毒复制停止或复制受到抑制，传染性小或无。 第五种病毒感染后或注射乙肝疫苗后，病毒被清除病已有免疫力，无传染性。 第六种俗称"双阳"，说明是乙肝病毒感染早期，传染性很强。 第七种是乙肝恢复期或慢性乙肝携带者。仍有一定传染性，但易转阴。第八--十种说明虽曾感染过乙肝病毒，但已产生免疫力，无传染性。
乙肝血清标志物与HBV—DNA定量检测对诊治乙肝的临床价值研究
乙肝血清标志物与HBV—DNA定量检测对诊治乙肝的临床价值研 究 目的：探讨乙肝血清标志物与HBV-DNA定量检测对诊治乙肝的临床价值。方法：选取2014年1月至2014年12月期间我院收治的乙肝患者50例，根据乙肝血清标志物将其分为A、B、C三组，其中A组为抗-HBc阳性、HBeAg、HBsAg，共14例；B组为抗-HBc阳性、抗-HBe、HBsAg，共29例；C组为抗-Hbe阳性、HBsAg，共9例。分别对三组患者进行HBV-DNA定量检测，并对检测结果进行分析。结果：A、B、C三组患者的阳性检出率分别为100%、74.1%与55.5%。HBV-DNA定量检测结果分别为（60.6±15.2）×107copies/mL、（37.8±13.4）×107copies/mL与（22.3±8.2）×107copies/mL。结论：乙肝血清标志物检测无法对乙肝病毒在机体内的复制情况作出明确的判断，易出现漏诊与误诊。而HBV-DNA定量检测可有效避免上述弊端，可对病毒在机体内的复制情况作出明确的诊断，降低漏诊与误诊几率。因此HBV-DNA定量检测对诊治乙肝病毒具有更高的临床价值。 标签：乙肝血清标志物；HBV-DNA定量检测；乙肝；价值 乙型肝炎是指由乙肝病毒（HVB）感染所引发的一类传染性疾病，该病主要临床诊断方法包括乙肝血清标志物诊断与HBV-DNA定量检测[1]。临床上对于该两种诊断方法的选择存在一定的争议。在本次调查中，笔者即对该两种诊断方法对于乙肝的诊断价值进行分析，详情如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 选取2014年1月至2014年12月期间我院收治的乙型肝炎患者50例作为本次调查对象，其中男30例、女20例，患者年龄为25～65岁，平均（44.8±3.4）岁。根据乙肝血清标志物对患者进行划分，其中A组为抗-HBc阳性、HBeAg、HBsAg，共14例；B组为抗-HBc阳性、抗-HBe、HBsAg，共29例；C组为抗-Hbe阳性、HBsAg，共9例。 1.2 方法 1.2.1 乙肝血清标志物检测以酶联免疫法检测抗-HBe、抗-HBc、抗-HBs、HBsAg、HBeAg等五项。 1.2.2 HBV-DNA定量检测诊断仪器与试剂为Option DNA Engine型PCR增仪口荧光定量HBV-DNA试剂盒，选择荧光定量检测法PCR。所有步骤严格按照相关说明进行。
乙型肝炎病毒标志物免疫学检验的质量控制管理
乙型肝炎病毒标志物免疫学检验的质量控制管理目的探讨乙型肝炎病毒标志物免疫学检验的质量控制管理措施。方法以 乙型肝炎表面抗原酶联免疫吸附试验（ELIsA）检测为例，选择吉林省卫生厅临床检验中心下发的200份乙肝质量控制血清为检测对象，将其随机分为观察组、对照组，每组100份，分别采用常规检测及经实验室质控管理后的检测。结果观察组准确率96%，对照组74%，观察组要明显优于对照组（P＜0.05），具有可比性。结论加强乙肝病毒标志物的质量控制管理，建立有该实验室针对性的、科学可行的室内质控管理方法，同时做好室间质量控制管理，不仅可明显提高检验结果的准确性，又可有力促进检验过程的标准化，保障检验结果的准确性。 标签：乙型肝炎病毒；免疫学检验；质量控制管理 乙型肝炎是一种常见的传染性疾病，严重威胁着人民的身体健康。乙肝病毒（HBV）标志物俗称两对半，包括HBsAg和抗-HBs、HBeAg和抗-HBe、抗-HBc，乙肝病毒标志物检验是临床重要的检测项目。HBV病毒侵人人体血液引发病毒血症，随血液进入肝细胞转录复制，释放病毒抗原性物质，引发机体产生免疫反应形成抗原抗体复合物造成肝细胞造成损伤[1-2]。临床免疫学检验是一种常用的检验手段，包括免疫原与血清制备、抗原抗体反应、化学发光免疫、放射免疫等检测技术，是一种重要的临床疾病检验方式，检测结果是临床重要的诊断治疗依据[3-4]。加强乙型肝炎病毒标志物的免疫学检验可以尽早发现感染者，及早治疗。该文选择吉林省卫生厅临床检验中心下发的200份乙肝质量控制血清为检测对象，探讨进行乙肝病毒标志物免疫检验质量控制管理的相关措施。现报道如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 选择吉林省卫生厅临床检验中心对乙型肝炎病毒检测进行质量控制管理研究下发的200份乙肝质量控制血清为检测对象，将其随机分为观察组、对照组，每组100份。 1.2 方法 1.2.1 检验方法及措施两组血清样本均采用常规（ELIsA）方法进行检验。试剂：HBsAg试剂盒（上海荣盛生物有限公司生产），质控品（省临床检验中心发放）；仪器：洗板机和酶标仪（上海三科仪器厂生产）。 1.2.2 检测质量控制管理措施对照组按照常规临床免疫检验质量控制管理措施。观察组：检测过程进行全面的质量控制管理，①定期检定实验室检测仪器设备，做好检测仪器的定期保养，保持实验室环境、检测仪器完好；②做好室间质量控制管理，选择可靠的室间质控试剂和质控品，以确保检测的规范化；③做好室内质量控制，做好检测标本的来源控制，在具体的加样、孵育、冼板、显色
乙肝病毒血清学检验采用化学发光法与酶联免疫法的效果对比 闫桂敏
乙肝病毒血清学检验采用化学发光法与酶联免疫法的效果对比闫桂敏 发表时间：2018-11-21T09:53:06.807Z 来源：《世界复合医学》2018年第09期作者：闫桂敏 [导读] 乙肝病毒血清学检验，采用化学发光法检验结果阳性率高，提高临床对乙肝患者确诊率，能够准确地对乙肝患者进行定性与定量检测，值得在临床上进行推广应用。 哈尔滨市传染病院黑龙江哈尔滨 150030 摘要：目的：研究应用乙肝病毒血清学检验采用化学发光法与酶联免疫法的效果对比。方法：选取2018年1月-2018年5月我院门诊以及住院患者中疑似乙肝患者64例作为研究对象。采集空腹静脉血，分别进行化学发光检测法和酶联免疫检测法，观察并对比两种检测方法阳性检出率。结果：采用化学发光法检测的32例疑似乙肝患者中，阳性乙肝患者为17例，阴性患者为15例，化学发光法阳性检出率为51%，显著高于酶联免疫法的36%，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：乙肝病毒血清学检验，采用化学发光法检验结果阳性率高，提高临床对乙肝患者确诊率，能够准确地对乙肝患者进行定性与定量检测，值得在临床上进行推广应用。 关键词：乙肝病毒血清学检验；化学发光法；酶联免疫法 Comparison of the effects of chemiluminescence and enzyme-linked immunosorbent assay on hepatitis B virus serological test OBJECTIVE: To compare the effects of chemiluminescence and enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) on the serological test of hepatitis B virus. METHODS: Sixty-four patients with suspected hepatitis B in our outpatient clinic and inpatients from January 20 to 2018 were selected as subjects. Fasting venous blood was collected, and chemiluminescence detection and enzyme-linked immunosorbent assay were performed respectively. The positive detection rates of the two detection methods were observed and compared. RESULTS: Of the 32 suspected hepatitis B patients detected by chemiluminescence, 17 were positive for hepatitis B and 15 were negative. The positive rate of chemiluminescence was 51%, which was significantly higher than 36% of enzyme-linked immunosorbent assay. The difference was statistically significant (P<0.05). Conclusion: Hepatitis B virus serological test, using chemiluminescence test results, high positive rate, improve the clinical diagnosis of hepatitis B patients, can accurately and qualitatively and quantitatively detect hepatitis B patients, it is worthy of clinical application. Key words: hepatitis B virus serological test; chemiluminescence method; enzyme-linked immunosorbent assay 乙型肝炎是慢性传染性疾病之一，是肝癌等肝脏疾病的危险因素之一。我国是乙型肝炎感染人数较多的国家之一，对于我国居民的正常生活有着一定的恶劣影响，因此对其进行及早的治疗有着一定的重要意义。乙型肝炎病毒感染后，无特效药物和治疗方法彻底清除病毒，患者患病后为终身带有病毒。所以，要及时控制乙肝感染率。临床检验应用酶联免疫法和化学发光法检测血清中的乙肝病毒，本文对两种方法检出率进行比较，现报道如： 1.资料与方法 1.1 一般资料 选取2018年1月-2018年5月我院门诊以及住院患者中疑似乙肝患者64例作为研究对象。其中男性患者为34例，女性患者为30例；年龄为20-56岁，平均年龄43岁。将64例患者随机地分为两组，每组均含有32例患者，其中一组选择化学发光法进行乙肝病毒血清学检验，另一组患者选择酶联免疫法进行分析，得出两组患者的阳性检出率，以此作为对比分析两种治疗方法的效果。 1.2方法 所有患者清晨空腹，两只真空管分别采集静脉血 4 mL，高速离心分离血清备用。其中化学发光法使用罗氏Cobas601全自动电化学发光免疫分析系统，检测患者血清，检测结果由检验医师核对后汇报分析；酶联免疫法则使用双抗体夹心法手动操作，使用乙肝表面抗原检测试剂盒，取出试剂盒常温放置30 min，设置空白对照孔、阳性对照孔和阴性对照孔各1个，加入阳性对照、阴性对照标准液或待测样本50μL，加入特异性酶50 μL，封膜，振荡器混匀30 s，37℃水浴箱孵育60 min，洗反应板，加入底物A、B液各1滴，37℃避光孵育15 min，加入终止液1滴。 1.3 统计学方法 本次研究所涉及的相关数据均采用SPSS 19.0统计学软件进行分析，计数资料以百分数（%）表示，采用x2 检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。 2.结果 化学发光法阳性检出率为51%，显著高于酶联免疫法的36%，差异有统计学意义（P＜0.05）。化学发光法检测乙肝病毒的准确性为90%，相较于酶联免疫法75%的准确性更加具有可行度，因而在乙肝病毒的检测中使用化学发光法可以得出更加准确的结果，使乙肝病毒患者能够拥有更加具体的检查，在治疗过程中能够及时地开展相关工作，加快乙肝患者的痊愈速度。 3.讨论 目前，乙型肝炎无根治药物和方案。我国乙肝病毒表面抗原携带者占9%，部分患者感染该病毒后，可产生针对乙肝表面抗原的特异性抗体。临床诊断乙肝病毒感染主要是检测乙肝表面抗原、乙肝表面抗原抗体、乙肝病毒核心抗原、乙肝病毒核心抗原抗体等，通常称为“乙肝两对半检测”。本次研究中，化学发光法阳性检出率为51%，显著高于酶联免疫法的36%，差异有统计学意义（P＜0.05）。临床常用酶联免疫法进行定性试验，价格低、操作简便、容易推广和开展。但是酶联免疫法不能进行定量分析，而且操作水平的差异使得假阳性发生率较高。化学发光法能够定性检测的同时进行定量分析，由仪器统一加试剂，降低系统误差，假阳性和假阴性发生率低。本次研究中未发生假阳性和假阴性结果，结果可信。综上所述，乙肝病毒血清学检测使用化学发光法和酶联免疫法均具有一定可行性。其中，化学发光
乙型肝炎感染血清标志物检测结果及临床意义
乙型肝炎感染血清标志物检测结果及临床意义 HBsAg HBsAb HBeAg HBeAb HBcAb 临床意义 -- -- -- -- -- 过去和现在未感染过HBV + -- -- -- -- (1)急性HBV感染早期,急性HBV感染潜伏期；(2)慢 性HBV携带者，传染性弱。 + -- + -- + 急性或慢性乙型肝炎感染。提示HBV复制，传染强。 即俗称的“大三阳”。 + -- -- + + (1)急性HBV感染趋向恢复；(2)慢性HBsAg携带者； (3)传染性弱。即俗称的“小三 阳”。 + + -- -- + (1)亚临床型HBV感染早期；(2)不同亚型HBV二次 感染。 （3）免疫复合物的存在。 + -- -- -- + (1)急性HBV感染；(2)慢性HBsAg携带者；(3)传染 性弱。 -- + -- + + 急性HBV感后康复。 -- -- -- -- + (1)既往感染未能测出抗-HBs(2)恢复期HBsAg已消，抗 -HBs尚未出现；(3)无症 状HBsAg携带者。 -- + -- -- -- (1)注射过乙肝苗有免疫；(2)既往感染；③假阳性。 -- + -- -- + 既往感染过乙肝病毒，现病毒已基本清除，身体在康 复。 -- -- -- + + (1)既往感染过HBV； (2)急性HBV感染恢复期；(3) 少数标本仍有传染性。+ -- + + + (1)急性HBV感染趋向恢复；(2)慢性携带者。 + + -- + -- 亚临床型或非典型性感染。 + + -- -- -- (1)亚临床型HBV感染早期；(2)不同亚型HBV二次感 染。 + -- -- + -- (1)慢性HBsAg携带者易转阴；(2)急性HBV感染趋向 恢复。 -- + + -- -- 非典型性或亚临床型HBV感染。 -- -- + -- + 非典型性急性感染。注意爆发性乙肝 -- -- + + + 急性HBV感染中期。 -- -- + -- -- (1)非典型性急性感染；(2)见于抗-HBc出现之前的感 染早期，HBsAg滴度低而呈 阴性，或呈假阳性。 -- + + -- + 非典型性或亚临床型HBV感染。 + + + -- + 亚临床型或非典型性感染早期。HBsAg免疫复合物， 新的不同亚型感染。 -- + -- + -- HBV感染后已恢复
乙肝病毒血清标志物实验室检测的临床意义
乙肝病毒血清标志物实验室检测的临床意义 乙肝病毒（以下简称HBV）血清标志物实验室检测（即乙肝两对半检测）的临床意义对临床医生和被检对象至关重要。为了解HBV血清标志物的意义更好的为服务对象提供更高质量的解释和服务工作，现就HBV五项血清标志物常见模式的临床意义和少见模式（HBsAg、抗-HBs、HBeAg /抗-HBe同时阳性）的临床意义进行解释。 一HBV五项血清标志物常见模式的临床意义 现在国内大多数的医疗机构对HBV的检测通常采用五项血清学标志物联检，并且已经习惯了把五项结果作为一种模式全面分析了解HBV感染后的免疫状态，并以此作为诊断和疗效观察的依据。现就HBV常见的十种模式及其相应的临床意义总结见表1（摘自文献1）。 表1 HBV五项血清标志物常见模式及临床意义 模式HBsAg 抗-HB s HBeA g 抗-HBe 抗-HBc 临床意义 1 - - - - - ①过去和现在未感染过HBV；②窗 口期 2 - - - - + ①既往感染未能测出抗-HBs；②恢复期HBsAg已消失，抗-HBs尚未出现；③隐匿性HBV感染 3 - - - + + ①既往感染过HBV；②急性HBV感染恢复期；③抗-HBs出现前的窗 口期 4 - + - - - ①注射过乙肝疫苗，有免疫力 5 - + - + + ①急性HBV感染后康复；②既往感 染有免疫力 6 + - - - + ①急性HBV感染；②慢性HBsAg携 带者；③传染性弱 7 - + - - + ①既往感染，有免疫力；②急性H BV感染，恢复期 8 + - - + + ①急性HBV感染趋向恢复；②慢性 HBsAg携带者 9 + - + - + ①急性或慢性乙型肝炎感染，提示 HBV复制，传染性强。 1 0 + - - - - ①急性HBV感染早期或潜伏期；② 慢性HBV携带者，传染性弱。
乙肝病毒感染免疫应答及常用血清标志物临床意义
乙肝病毒感染免疫应答及常用血清标志物临床意义 乙型肝炎病毒(HBV)属嗜肝病毒科,具有明显的种属及嗜肝特性(尽管其亦可感染肝以外的组织、器官或细胞,如脾、辜丸、人外周血单个核细胞等),可致持续性病毒感染。我国在世界上属于乙型肝炎病毒感染的高发区,乙型肝炎表面抗原(HBsAg)的携带者己超过10%,通常判断mv感染及其状况的指标为HBV的血清学标志物,如HBsAg、抗HBs、HBeAg、抗HBe、抗mc(即所谓的"两对半")、抗HBc IgM和HBV DNA等,了解这些指标在什么情况下出现及其临床意义,对于我们检验工作者来说,亦具有重要意义。 1. 机体对HBV感染的免疫应答 机体感染HBV后,HBV的包膜和核壳抗原作为外来抗原物质可激发机体产生针对其的细胞和体液免疫应答。细胞免疫应答通过T细胞膜上抗原受体复合体的α自异二聚体识别经抗原提呈细胞处理的与HLA分子结合的病毒抗原短肤进行,而体液免疫应答是基于B细胞表面的免疫球蛋白受体特异识别原始的未经处理的分泌型或结构型病毒抗原,且根据在抗原结合中是否需要T细胞辅助,又分为T细胞依赖性和T细胞非依赖性两种方式。 1.1.细胞免疫应答 机体对HBV感染的细胞免疫应答包括HLKII和I类限制性T细胞应答。HBV的包膜抗原和核壳抗原均可激发机体的川一个或多个表位的HLA一II类限制性CD4+和I类限制性CD8+T 细胞应答。机体感染HBV后,最早出现的对HBV的T细胞免疫应答针对的是HBV的核壳抗原(HBcAg),且反应强烈,相对来说,针对mv包膜抗原(HBsAg等)的T细胞应答则要弱得多。一般认为,对HBV核壳抗原的这种强烈的HLA-II类限制性T细胞应答与病毒的清除有重要关系。其机制主要是通过诱导病毒特异的细胞毒T淋巴细胞(CTL)作用及通过旁路机制辅助HBV 包膜特异性的B细胞产生抗ms中和抗体。后者在急性乙型肝炎的抗HBs的产生中具有重要作用,因为在急性乙肝时,针对msAg的HLA一II类限制性T细胞应答很弱。在慢性HBV感染,外周血中针对所有HBV抗原的T细胞应答与急性肝炎时相比较明显要弱,肝组织中可检测到有T细胞应答,但应答率亦较低。当慢性肝炎出现急性发作时,随着病毒复制活跃,血循环中HBV DNA和HbeAg大量增加,机体针对病毒衣壳的特异性T细胞反应出现增强,但此时由于HbsAg浓度无明显变化,针对病毒包膜抗原的T细胞仍较弱。这表明针对病毒核衣壳的II类限制性TE细胞应答可能依赖于衣壳抗原一定阙水平的表达,而病毒包膜特异性的T细胞应答由于持续高水平的HBsAg的存在受到抑制。 急性自限性乙型肝炎患者体内存在强烈的针对HBV包膜、衣壳及多聚酶的多个表位的多克隆性HLA-I类限制的细胞毒T淋巴细胞(CTL)应答。目前已确定的CTL表位大多为HLA-A2限制的。不同患者的CTL应答所识别的病毒抗原表位有所不同,大多数都可识别核心18~27,包膜183~191,250~258,335~343和多聚酶455~463的表位,少数识别其它表位,说明对HBV 的CTL的反应有个体差异。到目前为止,在核衣壳抗原上只发现了一个HLA-A2限制的CTL 表位,而HBV包膜抗原中有11个识别表位,多聚酶有5个,与II类限制性CD4+T细胞应答正好相反。所产生的针对病毒包膜抗原的强烈的CTL反应可能与包膜抗原的强亲水性有关。一些CTL识别表位常常位于与病毒特异性功能有关的病毒氨基酸序列中。如核衣壳141~151位点与HBcAg定位于胞核以及mv基因包装信号有关,该位点同时又是HLA-A51和HLA-AW68限制的CTL的识别表位:又如HBV包膜250~269位点与HBsAg跨膜有关,同时又是HLA-A2限制的细胞表位。CTL识别表位与病毒特异性功能相关序列一致的现象在机体抗病毒免疫中具有重要意义,因为如果病毒的这些CTL识别表位在机体的免疫压力下发生变异从而逃避免疫清除,这种变异也势必影响病毒的生活周期。急性HBV感染者对HBV所有抗原均有强烈的CTL 反应,而慢性持续感染者常常仅呈现微弱的甚或检测不到的病毒特异CTL反应。 1.2. 体液免疫应答 对HBV包膜抗原的体液免疫应答是T细胞依赖的。由于抗HBV包膜抗原的抗体通常是在急性
病毒性肝炎血清标志物检查(一)
病毒性肝炎血清标志物检查(一) 【摘要】病毒性肝炎的病原体为肝炎病毒，目前已明确的肝炎病毒有，5种，即甲型肝炎病毒(HAV)、乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)、丁型肝炎病毒(HDV)、戊型肝炎病毒(HEV)。除HBV为双链DNA病毒外，其余均为单链RNA病毒。我国是病毒性肝炎的高发区，尤以HAV、HBV、HCV的感染更为突出。因此，准确、快速地检测肝炎病毒的标志物，对于病毒性肝炎的防治具有重要的意义。临床上根据各种肝炎病毒有特异性的血清标志物，能准确地进行病毒性肝炎的分型。 【关键词】病毒性肝炎血清标志物 (一)甲型肝炎病毒IgM、IgG抗体(抗-HAVIgM、抗-HAIgG) 目前主要通过ELISA检测抗-HAVIgM和抗-HAVIgG两种血清标志物对甲型肝炎进行病原学的检测。 在甲型肝炎感染的早期(发病后几天)血清中即可出现抗-HAVIgM，滴度很快升至峰值并持续2～4周，发病后1～2个月滴度和阳性率下降，于3～6个月消失。因此，抗-HAVIgM阳性，尤其是滴度较高时(>103)，常表明急性HAV感染或复发。抗-HAVIgG出现较抗-HAVIgM稍晚，几乎可终身存在，抗-HAVIgG抗体阳性，则表示过去曾受过HAV感染，但体内已无HAV，是一种保护性抗体，可用于甲型肝炎(简称甲肝)的流行病学调查。 (二)甲型肝炎抗原(HAV-Ag) 在粪便或肝组织中检测到HAV-Ag可作为急性甲肝的证据，但检测不到HAV-Ag也不能排除感染甲肝的可能性，因为HAV-Ag的排出期很短，而且通常只在潜伏晚期。 发病前1～2周内，感染者可通过常规粪便检测HAV-Ag而被发现。此时尚未出现ALT／AST 升高，也未出现抗甲肝抗体。早期发现对于预防治疗很重要(在接触者中给予免疫球蛋白预防)。 粪便中HAV-Ag排泄的持续时间与传染持续时间之间的相关性很好。如果粪便HAV-Ag阴性，那么特殊的卫生措施，例如粪便消毒或隔离患者，就势在必行。 (三)乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg) 1．HBsAg是检测HBV感染的主要标志，主要在感染HBV后1～2个月在血清中出现，可以维持数周、数月、数年，也可能长期存在。 2．血清HBsAg阳性提示HBV感染，可见以下几种情况：乙型肝炎潜伏期和急性期；②慢性迁延性肝炎、慢性活动肝炎、肝硬化、肝癌；③慢性HBsAg携带者。 3．HBsAg也可从许多患者的体液和分泌物中测出，如唾液、乳汁、精液、阴道分泌物等。4．HBsAg阴性的HBV感染也有报道，可能与S基因变异使其抗原性和免疫原性改变所致。HBsAg阴性、HBV-DNA阳性的患者中发现其124位的半胱氨基缺失，结果导致HBsAg的分泌障碍。目前，临床检测发现HBsAg和抗-HBs同时阳性的检出率有增高趋势，提示有免疫复合物的形成、HBV多种亚型的交叉感染，以及机体免疫功能紊乱等多种可能。 (四)乙型肝炎病毒表面抗体(抗-HBs) 1．抗-HBs是机体针对HBsAg产生的中和抗体，它是一种保护性抗体，能够清除病毒，防止HBV感染，在急性乙肝中出现最晚，表示机体开始恢复，其抗体可持续多年，滴度与特异性保护作用相平行。 2．抗-HBs阳性意义：既往曾经感染过HBV，但现已恢复，且对HBV有一定的免疫力；②乙肝疫苗接种后已产生抗体。 3．抗-HBs如果以与HBsAg形成免疫复合物的形式出现，提示可能与肝细胞的免疫病理损伤有关。 (五)乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg) 1．HBeAg位于Dane颗粒的核心部分，是一种可溶性抗原，其合成受HBV遗传基因调控，
乙肝病毒血清标志物与HBV
乙肝病毒血清标志物与HBV 【摘要】目的：分析不同乙肝血清原标志物不同模式组与 hbv-dna定量检测结果的关系。方法：采用elisa方法检测乙肝病毒血清标志物5项，用荧光定量聚合酶链反应（fq-pcr）方法检测hbv-dna定量，比较两者之间的关系。结果：经fq-pcr检测，580份标本有hbsag标志物组成模式组4组，检出hbv-dna总阳性率占60.52%，其中hbsag、hbeag、hbcag、hbcab阳性模式组（大三阳）hbv-dna阳性占95.13%，hbsag、hbsab、hbcab、阳性模式组（小三阳）dna阳性占27.08%。hbsag、hbeag阳性模式组dna阳性占91.67%，“hbsag、hbcag”模式组hbv-dna阳性率为48.21%。全阴模式组和“hbsab、hbeab”阳性模式组hbv-dna检出阳性率为0。结论：血清中有hbsag标志物组成模式组均存在hbv-dna阳性检出率，大三阳模式组其hbv-dna阳性检出率高，将乙肝血清标志物和hbv-dna定量结合检测有利于病毒性肝炎乙型的诊断，判断传染性强弱以及治疗效果的评估。 【关键词】乙肝病毒；血清标志物； hbv-dna； elisa； fq-pcr 中图分类号 r512.6 文献标识码 b 文章编号 1674-6805（2013）19-0081-02 乙型肝炎病毒（hbv）感染是世界上最普遍的病毒感染之一。我国是hbv感染高流行区域，一般人群的感染率为9.09%[1]。急性乙肝有20%会转化为慢性乙肝，进而可能发展为肝硬化和肝癌。传统用elisa方法检查发现乙肝病毒血清标志物（即hbsag、hbsab、
常见乙型肝炎病毒标志物及其检测意义
常见乙型肝炎病毒标志物及其检测意义 乙肝病毒表面抗原（HBsAg）： HBsAg是乙肝病毒外壳部分的蛋白质，乙肝病毒感染人体后，便在肝细胞内复制装配，其中外壳部分常有剩余，此剩物进入血液就形成HBsAg血症。由于HBsAg本身不是完整的乙肝病毒，不含核酸，也无DNA 聚合酶活力，故无传染性，但有抗原性。由于它常伴随乙肝病毒的存在，故已被定为现症HBV感染的指标之一。检测HBsAg有助于乙型肝炎的诊断。 在急性乙型肝炎，HBsAg常在感染乙肝病毒后6－12周出现，当氨基转移酶（ALT、AST）或胆红素开始上升时，HBsAg滴度达到高峰；当症状出现后HBsAg滴度开始下降，多在发病4－5个月内消失。由于HBsAg 是感染乙肝病毒后出现的第一个乙肝病毒标志物，故常用于急性乙型肝炎的早期诊断。 在乙型肝炎急性症状消失、肝功能恢复后，仍持续阳性者，常提示肝炎慢性化。另外需要指出的是：有相当一部分HBsAg阳性的肝炎病人，其原先可能就有乙肝病毒感染，常表现为无症状带毒者，病情在不知不觉中进展，一旦出现症状，已是慢性乙型肝炎，甚至已是肝硬化了。 HBsAg是乙肝病毒感染的主要指标，但HBsAg阴性并不能排除乙型肝炎，约有5％的乙型肝炎病人出现HBsAg阴性。原因如下：1：急性乙型肝炎HBsAg阴性可能是抗HBs出现前的窗口期，即HBsAg消失，抗HBs尚未出现之际。2：乙肝病毒和丁肝病毒重叠感染，丁肝病毒大量复制，对HBsAg合成有抑制作用。3：乙肝病毒的S基因变异，不表达HBsAg。4：低水平的乙肝病毒感染，其HBsAg阴性是因为目前检测HBsAg 的方法还不够灵敏。另外，即使HBsAg阳性，亦需澄清是否有其他肝炎病毒的混合感染。因甲型和乙型、乙型和丙型、乙型和丁型以及乙型和戊型肝炎病毒均有双重感染。 乙肝病毒表面抗体（抗HBs） 乙肝病毒表面抗原（HBsAg）可使机体产生相应的抗体，即乙肝病毒表面抗体（抗HBs）。抗HBs可作为乙肝病毒既往感染的判断指标。抗HBs在感染乙肝病毒后4－5个月出现，多数病例随着它的出现HBsAg消失，也偶有HBsAg和抗HBs同时出现，或HBsAg消失而抗HBs仍阴性的“窗口”现象。抗HBs是保护性抗体，它的出现多数意味着乙肝病毒感染的恢复，并已产生免疫力。 临床上常遇到单项抗HBs阳性的情况，其出现原因及意义如下： （1）正常人群有5％－10％的人仅检出单项抗HBs，其中大多数滴度较低，多由于非特异性反应反映所致，这种低滴度抗体不能防止乙肝病毒再感染，仍应作为乙肝疫苗接种的对象。少数滴度较高，对乙肝病毒具有免疫力。 （2）在注射乙肝疫苗或高效价乙肝免疫球蛋白（HBIG）后出现单纯抗HBs是正常现象。 （3）婴儿可出现一过性抗HBs阳性，这是因为少数人抗HBs可通过胎盘破损面或分娩过程母血污染而进入胎儿体内。但这种乙肝表面抗体持续时间短暂，仅为数周至数月。 乙肝病毒e抗原（HBeAg） 乙肝病毒e抗原（HBeAg）是乙肝病毒核心部分的可溶性蛋白，一般认为，HBeAg是病毒复制和具有传染性的指标。 在急性乙型肝炎发病早期HBsAg出现阳性后数日至2周，几乎所有病人血清都可检出HBeAg持续阳性，为时短暂,呈一过性,此时传染性最强,如HBeAg持续阳性,提示肝炎慢性化。 在慢性乙型肝炎，HBeAg可与乙肝病毒脱氧核糖核酸聚合酶（DNAP）同时存在，并与血中丹氏（Dane）颗粒密切相关。另外，HBeAg持续阳性，还是慢性乙型肝炎活动期的标志。在HBsAg携带者中，HBeAg持续不消失，提示有肝损害。
乙肝病毒HBV血清学标志物检测的临床意义
乙肝病毒HBV 血清学标志物检测的临床意义 HBV 是一种小的有包膜病毒它被分类为嗜肝 DNA 病毒科中的一员。虽然HBV 在动物病 毒中有若干近亲，但人类病毒中没有与 HBV 相似者,HBV 的DNA 基因组只含四个编码病毒蛋 白的基因：编码三种形式的表面抗原的表面基因 S ,编码HBeAg 和HBcAg 的前核心/核心基 因C ,编码x 抗原的基因X 和编码HBVDNA 聚合酶的聚合酶基因 P 。 HBV 的复制 000*4^ A(n) cccDNA 转录 mRNA | 细胞核 HBV 利用一种与逆转录病毒如人类免疫缺陷病毒 Human 1mmunodeficiency Virus,HIV 复 制方式相关的新复制策略?在这一过程中，将 RNA 逆转录为DNA 是复制周期中极其重要的一 步。然而 与逆转录病毒不同的是 HBVDNA 在复制时并不整合到宿主细胞的 DNA 中去。当一 个有感染性的 HBV 颗粒结合并进入肝细胞时， HBVDNA 进入肝细胞并变为共价闭合环状 DNA,cccDNA,CoValent Closed C yc1ic DNA 。这种 cccDNA 是高度稳定的， 而且是 HBV 复 制过珵中重要的中间产物，其作用是作为 RNA 拷贝的模板。这些 RNA 拷贝中最大者被称为 HBV 前基因组mRNA ，它被转运到细胞浆中，它有双重功能，一方面作为合成新的 HBVDNA 的 模板;另方面又携带遗传信息指导病毒某些蛋白质合成 ，较小的HBVmRNA 则参与其他病毒蛋 白质的合成。病毒蛋白质合成开始之后，前基因组 mRNA 、HBV 核心蛋白和HBVDNA 聚合 酶装配在起形成新的病毒颗粒。 每个颗粒中的前基因组 mRNA 被HBVDNA 聚合酶转录为DNA 负链,minus sense,同时此RNA 模板被降解。而负链 DNA 再作为模板合成正链 DNA 。当 HBVDNA 的合成正在进行时，病毒颗粒在内质网中获得包膜并从细胞中输出到细胞外 ?少量新 的HBV 颗粒仍在细胞内，并以其DNA 补充细胞核内cccDNA 的储备。 有融染性的 HBVM 粒 肝细胞 (-)-DNA 畑胞浆 细胞核 DNA 有感染性的 卜一 HBVW 粒 、逆转录/ 内质网 、有包膜的 前基因 组
化学发光免疫分析技术和酶联免疫吸附试验在乙肝病毒血清学检验中的价值分析
化学发光免疫分析技术和酶联免疫吸附试验在乙肝病毒血清 学检验中的价值分析 摘要：目的：比较化学发光免疫分析技术（CLIA）和酶联免疫吸附试验（ELISA）在乙肝病毒血清学检验中的应用价值。方法：选取2017年10月-2018年12月期 间我院收治的60例疑似乙型肝炎患者为研究对象，采用CLIA法、ELISA法对乙肝 病毒血清学指标进行检测，以实时荧光定量PCR检验结果作为参照，分析CLIA法、ELISA法对乙肝的诊断结果。结果：ELISA法和CLIA法对乙肝的诊断灵敏度、特异度、准确性比较均无统计学差异（P均>0.05）。CLIA法、ELISA法对乙肝的诊断 结果与实时荧光定量PCR之间具有良好一致性，Kappa均>0.7。CLIA法对HBsAg、HBeAg、HBeAb的阳性检出率高于ELISA法（P<0.05），差异具有统计学意义，而 在 HBsAb、HBcAb阳性检出率比较无统计学差异（P>0.05）。结论：CLIA法、ELISA法对乙型肝炎的诊断效果均较好，而在乙肝病毒血清学标志物检验中，CLIA 法的检验准确性高于ELISA法。 关键词：化学发光免疫分析技术；酶联免疫吸附试验；乙肝病毒血清学检验。 The value of chemiluminescence immunoassay and enzyme-linked immunosorbent assay in the serological test of hepatitis b virus Abstract: objective: to compare the value of chemiluminescence immunoassay (CLIA) and enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) in the serological test of hepatitis b virus.Methods: 60 suspected hepatitis b patients admitted to our hospital from October 2017 to December 2018 were selected as research objects. The serum indexes of hepatitis b virus were detected by CLIA method and ELISA method. The real-time fluorescence quantitative PCR test results were used as reference to analyze the diagnosis results of hepatitis b by CLIA method and ELISA method.Results: there was no statistical difference in the sensitivity, specificity and accuracy of ELISA and CLIA in the diagnosis of hepatitis b (both P were >0.05).The diagnostic results of hepatitis b by CLIA and ELISA showed a good consistency with the real-time fluorescence quantitative PCR, Kappa was >, 0.7.The positive detection rate of HBsAg, HBeAg and HBeAb by CLIA method was higher than that by ELISA method (P<0.05), and the difference was statistically significant, while there was no statistical difference in the positive detection rate of HBsAb and HBcAb (P>0.05).Conclusion: CLIA and ELISA have better diagnostic effect on hepatitis b, and CLIA is more accurate than ELISA in the detection of serum markers of hepatitis b virus. Key words: chemiluminescence immunoassay;Enzyme-linked immunosorbent assay;Serological test for hepatitis b virus. 前言：乙型病毒性肝炎（简称乙肝）系由乙肝病毒（HBV）引起，以乏力、食欲减退、 恶心、呕吐、厌油、肝大及肝功能异常为主要临床表现。部分病例有发热和黄疸；少数病例 病程迁延转为慢性，或发展为肝硬化甚至肝癌；重者病情进展迅猛可发展为重型肝炎[1]。乙 型肝炎属全球流行性病毒感染性疾病，尤其在国内部分地区发病率较高。乙型肝炎会随着病 症发展进而增加患者肝硬化、肝细胞癌等恶性疾病发病率，同时目前临床中对于该病的治疗 尚无特效药物或疗法，导致乙型肝炎对患者、家庭、社会等产生沉重负担。对此如何在乙型 肝炎病发初期明确诊断成为当前临床中较为关注的问题，当前临床中主要通过免疫学方面结 合乙型肝炎血清标志物进行检测诊断。本文通过分析CLIA、ELISA两种方式在乙肝病毒血清的 检验结果分析其方式诊断乙型肝炎的应用价值，现将报告如下。 1.资料与方法 1.1一般资料 选取2018年1月-2019年1月期间我院收治的60例疑似乙型肝炎患者为研究对象，所 有患者均符合《病毒性肝炎防治方案》诊断标准。其中，男32例，女28例；年龄16-60岁，平均年龄（45.8±2.4）岁。 1.2方法