环境消毒方法及效果的验证.

环境消毒方法及效果的验证

一、洁净室的消毒措施

（一）灭菌与消毒

医药工业洁净室与其他工业洁净室有所不同，特别是无菌生产，不仅要控制空气中一般的悬浮状态的气溶胶粒子，还要控制活微生物数，即提供所谓“无菌”环境（无菌室）。

另一方面，不能认为进入洁净室的空气无菌了，室内各种表面就不沾污细菌了。如果这些地方有营养源，细菌繁殖的可能性就存在。在洁净室中人体是主要菌源之一，不仅皮肤带有细菌（其中约1%为病原性的），人通过呼吸、讲话也会散布细菌，所以在洁净室中除戴口罩外，对洁净室表面消毒仍是一个重要措施。

按理说，在空气净化系统中，送入经高效过滤器过滤的空气，可以使房间的微生物数控制在规定的范围内。其实不然，实际生产时由于机器的运行、人员的进出，建筑物的表面均会产生尘粒，从而滋生细菌并极易再吹落，特别是人员的污染几乎是唯一的细菌来源，一个人每小时约散发1000只死皮细胞（等价于20μm大小的粒子），因此洁净室的室内建筑材料、设备等应能经受药物的消毒灭菌处理，洁净服的衣料要选用不产生静电或经防静电处理的材料，洁净服的洗涤、凉干、包装必须在洁净环境中进行，无菌衣要经高温消毒灭菌，人员、设备、仪器进入无菌室应作严格的消毒灭菌处理（人手需用消毒药物浸泡或喷洒），需定期进行室内消毒灭菌操作。各国GMP均对洁净室中空气浮游菌及表面细菌有严格的规定，如美国药典（1991年10月）建议洁净环境中的细菌允许值如下表所示。

美国药典（1991年10月）建议的洁净环境中细菌允许值

洁净度级别浮游菌数/CFU·m-3 表面细菌数/ CFU·in-2 人体细菌数/CFU·in-2

手套其他

100级

1000级及10000级100000级1

10（地板）

30（地板）

注：1 CFU/in2 =1550 CFU/m2

药品生产时由于在洁净室的地面、墙面、顶棚、机器、人体及衣服表面可能有活微生物粒子存在，当温度、湿度合适时，细菌即在这些表面繁殖，并不时被气流吹散到室内，因此洁净室（特别是无菌室）一般不安排三班生产，每天必须有足够时间用于清洁、消毒。

消毒和灭菌是两个概念。灭菌（Sterilization）、除菌（Disinfection）和消毒（Sanitization）这三个经常被误用的词必须加以区别。灭菌和除菌是绝对化的术语。灭菌是指杀灭或不活化所有生命形式；除菌则是破坏或不活化致病微生物的传染，但在应用于细菌孢子时往往无效。灭菌法是对无菌制剂等生产过程中的灭菌，常用的方法有：湿热灭菌法，可用无菌保证值SAL（Sterility Assurance Level）来表示效果；干热灭菌法；除菌灭菌法；辐射灭菌法；环氧乙烷灭菌法。监测灭菌效果往往使用生物指示剂-----一种标准的对灭菌条件稳定的微生物。而消毒可以说是减少微生物数量，使之达到安全或相对安全水平，而与使用规定和使用目的相符合。

抗微生物剂是一种用来抑制微生物繁殖或消灭微生物的试剂的总称，它包括：

⑴消毒剂能消除以细胞繁殖形态出现的微生物污染的化学试剂；

⑵灭菌剂杀灭在无生命环境内的所有微生物生命形态的化学试剂；

⑶除菌剂用来消灭在无生命物体上的病原体的抗菌剂；

⑷杀菌剂可按具体作用分类：杀细菌的称为杀细菌剂；杀霉菌的则称之为杀霉菌剂；杀病毒的则称之为杀病毒剂；杀孢子的则称之为杀孢子剂；

⑸抑菌剂仅是抑制微生物生长的化学试剂。

因此灭菌和消毒是不可互换的术语，消毒剂在定义上也并不意味着是灭菌剂。消毒是消灭来自繁殖形态的细胞的活微生物的污染，但它不保证灭菌。

（二）消毒剂的选择和配制

1．消毒剂的选择

在选择一种消毒剂时，首先要了解消毒剂的性质，但同时又应该认识到没有一种消毒剂是完全理想的。细菌学家建议理想的消毒剂应该具备以下特征：

①能广谱地杀灭微生物；

②对人体无害；

③无腐蚀性，对设备无污染；

④具有洗涤剂作用；

⑤具有稳定性；

⑥作用迅速；

⑦不因有机物的存在而失去活性；

⑧产生所期望的后效作用；

⑨廉价。

各种试剂都有优点和局限性，应选择一种试剂或几种试剂结合使用，以最低成本获得最大效果。

2．无菌室常用消毒剂的配制

无菌室所使用的消毒剂应在净化工作台上配制，需过滤的应准备好已灭菌

（122.1℃，45min）的滤膜及容器。过滤好的消毒剂应在盛放瓶上注明消毒剂名称、批号、配制日期及失效期，放在无菌室中。

⑴75%酒精（Alcohol）溶液（体积分数）的配制

先用定性滤纸过滤95%的乙醇溶液，再将冷却的注射用水加到滤过的乙醇溶液中充分混合，直到酒精比重计读数为75%。将配制好的溶液用0.22μm混合纤维素脂微孔过滤膜过滤后，放入已灭菌的瓶中待用。此溶液须在48h内使用。

⑵0.1%（体积分数）新洁尔灭（Dodecy Dimethyl Benzylammonium Bromide，DDBB）溶液的配制

在49ml的注射用水中加入1ml的5%新洁尔灭溶液并搅拌均匀，将配制好的溶液用0.22μm混合纤维素脂微孔过滤膜过滤后放入已灭菌的瓶中待用。此溶液须在48h内使用。

⑶Exspor溶液的配制

按注射用水∶Exspor基质浓缩剂∶Exspor活性浓缩剂为4∶1∶1（体积比）的比例混合并搅拌均匀。注意次消毒剂须放在非金属容器中配制，注射用水温度用小于20℃。将配制好的溶液用0.22μm混合纤维素脂微孔过滤膜过滤后放入已灭菌的瓶中待用。此溶液须在72h内使用。

⑷1%（体积分数）Germ Warfare灭菌溶液的配制

在990ml注射用水中加入10ml的Germ Warfare溶液并搅拌均匀。将配制好的溶液用0.22μm混合纤维素脂微孔过滤膜过滤后放入已灭菌的瓶中待用。此溶液须在72h内使用。

⑸5%（质量分数）麝香草酚（Thymol）溶液的配制

在95g的50%乙醇溶液中加入5g麝香草酚并搅拌均匀。此溶液不必过滤，但须在24h内使用。此消毒剂主要用来杀霉菌。

⑹2%（质量分数）戊二醛（Glutaric Dialdehyde）溶液的配制

在250g的20%戊二醛溶液中加入注射用水至2500g，再加入1.3g缓冲剂并搅拌均匀。此溶液不必过滤，但须在24h内使用。

（三）主要消毒和灭菌方法

1．干热法

是在干燥空气中加热处理的方法，基于高热作用下的氧化作用破坏微生物的原理，一般需要的温度高达160℃以上，时间长达1~2h。

2．湿热法

是用高温湿蒸汽（通常为饱和蒸汽）的灭菌方法，基于湿热作用下使细菌细胞内蛋白质凝固的原理，一般需要的温度比干热法低，时间也短，例如121℃、12min或134℃、2min。

3．药物法

是用某种气体或药剂进行熏蒸或擦洗，其效果与药物种类及细菌对其敏感程度有关。一些药物对一些材料有吸附侵蚀作用。例如常用的氧化乙烯，是一种良好的灭菌剂，虽不能浸透固体，但可被塑料、橡皮之类吸收，这就需要根据洁净室的使用对象选用合适的材料。但不要长期使用一种消毒剂，应定期更换，以防止耐药菌株的产生。

4．电磁辐射法

基于破坏细菌的蛋白质、核酸（脱氧核糖核酸，即DNA）以及被吸收后的热效应等原理。紫外线灭菌就是这种方法之一。

5．紫外线消毒

在其他消毒方法未使用之前，是一个不可代替的必备的消毒方法，为药品生产企业普遍采用，主要用在洁净工作台、层流罩、物流传递窗、风淋室乃至整个洁净房间的消毒。紫外线的杀菌力取决于紫外线的波长，短波具有杀菌力，长波可能对人体有害，所以它的使用受到限制。紫外线波长为136~390nm，消毒用的紫外灯应限制在短波的波长范围内，以253.7 nm的杀菌力最强，但由于制造长测定波长比较

困难，故发展不快。据国外最新研究表明，紫外线灭菌仍有广阔的前景，具有安装方便、无耐药菌株产生等特点，关键是解决短波的测定问题。

还有一种方法是采用气相循环消毒灭菌。如果能让空气有组织地循环流过紫外灯的有效照射区，既增加了紫外线对空气的照射时间，而又设法不让紫外线外泄伤人，并且不产生臭氧，因此紫外线对空气的消毒作用就大大提高了。

6．臭氧消毒

臭氧（O3）的消毒原理是：臭氧的常温、常压下分子结构不稳定，很快自行分解成氧（O2）和单个氧原子（O），后者具有很强的活性，对细菌有极强的氧化作用，可氧化分解细菌内部氧化葡萄糖所必需的酶，从而破坏其细胞膜，将它杀死。多余的氧原子则会自行重新结合成为普通氧分子（O2），不存在任何有害残留物，故称无污染消毒剂。臭氧不但对各种细菌（包括肝炎病菌、大肠杆菌、绿脓杆菌及杂菌）有极强的杀灭能力，而且对杀死霉菌也很有效。

生产臭氧的原料主要是空气和电能，一般通过高频臭氧发生器（电子消毒器）来获得。消毒时直接将臭氧发生器置于房间中即可。空气中使用臭氧消毒的浓度很低，只有百万分之几，可根据房间体积及臭氧发生器的臭氧产量来计算得到。

7．气体消毒

对环境空气灭菌的传统做法是采用某种消毒液，在一定条件下让其蒸发产生气体来熏蒸。常用的消毒液有甲醛、环氧乙烷、过氧乙酸、石炭酸和乳酸的混合液等。

8．消毒剂消毒

洁净室的墙面、天花板、门、窗、机械设备、仪器、操作台、车、桌、椅等表面以及人体双手（手套），在环境验证及日常生产时应定期清洁并用消毒剂喷洒。常见的消毒剂有异丙醇（75%）、乙醇（75%）戊二醛、洁尔灭等。

我国药厂无菌室消毒的传统方法是用甲醛熏蒸。国外因认为甲醛对人体有一定的危害，现普遍采用戊二醛（Glutaraldehyde）喷洒，起方法是将戊二醛放在带有时间控制的自动喷雾器中，在下班后或周末，无菌室内无人时自动喷洒，其喷洒量可以调节，时间可以设定，在喷洒期间空调系统应停止工作。

二、效果的验证

清洁和灭菌是驱除微生物污染的主要手段，但必须保证清洁及灭菌的彻底性，因此药品生产企业必须制定清洁与灭菌规程，并定期进行验证，以确保清洁与灭菌的有效性。清洁与灭菌往往是联系在一起的，总是在房间清洁之后再进行消毒，消毒结束后再次清洁。

对于环境消毒效果验证的内容有：消毒条件，方法，所用介质，清洁剂，灭菌剂及浓度，消毒设备，消毒时间以及最后的环境监测。

（一）消毒方法验证的要点

各种消毒方法均需用到消毒设备，因原理不同各有特点。

1．紫外灯消毒验证的要点

①紫外灯的杀菌力随使用时间的增加而减弱，若紫外灯使用超过平均寿命时，就达不到预期效果，则必须更换。国产紫外灯平均寿命一般为2000h。

②紫外灯的杀菌作用随菌种不同而不同，杀霉菌时的照射量要比杀杆菌时大40~50倍。

③紫外灯通常按相对湿度为60%的基准设计，室内湿度增加时，照射量应相应增加。

④紫外线强度要求在操作面上达40μW/cm2以上。

因此紫外灯消毒方法验证中紫外灯需确认的参数主要有紫外线的波长、紫外线强度、灯管的寿命。此外，紫外灯消毒的效果照射的时间长短有关，这需通过验证来确定。

2．臭氧消毒验证的要点

臭氧消毒效果的验证中需确定和校正的臭氧发生器技术指标主要有臭氧产量、臭氧浓度和时间定时器，并通过最终检验细菌数来确定消毒时间。

（二）消毒效果的验证方法

各种消毒方法的效果需通过验证来得到证实。比如说如何使用消毒剂？喷洒法、烟雾法或者浸润法哪种更好？接触时间需多长？温度和PH值也是需估计的因素，因为它们能影响消毒的速度。提高温度、降低PH值，有时能提高消毒剂的活性，但这取决于使用河种消毒剂。消毒剂是否与被处理的表面相接触？消毒剂残留存在的意义和给制造带来的污染的风险都是极端的重要考虑因素。一般来说陶器、大多数玻璃和不锈钢能经受大多数化学消毒剂。在选择一种试剂前必须有一个对生产区所用材料，如墙壁、天花板和地板涂层的相溶性及关于腐蚀性、玷污、气味等方面的研究。

在选择消毒剂及其使用方法时，比受处理材料表面特性更为重要的是被杀灭的微生物种类。许多消毒剂只对特定的生物体（如对革兰阴性菌、霉菌等）有效，可发现有些菌种对消毒剂有抵抗力或极少受药剂的影响。

各种化学消毒剂获得最大效果的条件各不相同，但重要的影响因素包括：①PH值；②温度；③湿度；④使用稀释剂性质；⑤浓度；⑥有机物的存在；⑦接触时间。

通常消毒作用随温度的升高而增强，因为其对微生物的作用犹如一个化学反应。

消毒剂可杀灭微生物，也可能只起抑制剂作用，这很大程度上取决于它的浓度。提高消毒剂的浓度通常能提高其杀灭效果，但是某些稀释的消毒剂会被某些微生物代谢，例如假单孢杆菌菌种会对酚类化合物起氧化作用。

在评估消毒剂使用范围时，应重视交替使用消毒剂。由于事实上没有一种理想的消毒剂，所以考虑使用两种以上消毒剂是明智的。交替使用消毒剂在理论上有利于防止形成相同环境的分离菌或抑制菌的适应性。如果交替使用是必要的，就应该决定交替频率。方法之一是当具体试验数据显示需要轮换时就及时轮换消毒剂，另外可采用到一定周期（每周或每月等）就轮换的方法。

常用的消毒效果验证主要有指示剂试验和表面污染试验等方法。

1．用生物指示剂进行细菌挑战性试验

生物指示剂（BI）菌种可选用枯草芽孢杆菌孢子，在使用前要测定其初期菌数，应不少于10个。

在消毒灭菌前，将装有BI表面皿置于各被测房间内的中央地面，灭菌前打开表皿，灭菌结束后，回收BI放入大豆酪素消化液体培养基中，在37℃下培养3天，看细菌是否被杀灭。若没有细菌生长，则为合格。

2．表面污染试验

表面微生物污染试验的方法只要有真空吸引法、培养皿接触法（Rodac Plate 取样法）、棉签擦抹法和浸渍法等。

⑴真空引吸法

使吸引喷嘴接近需检查的表面，随同空气吸引附着于物体表面的粒子，并用无菌的薄膜过滤器过滤，以任何方式进行培养，从而测得细菌的数量。此方式在药品生产企业用得较少。

⑵培养皿接触法

培养皿接触法（Rodac Plate法）最为简单，但仅适用于平的表面。盘内灭菌的琼脂（通常直径为50mm）直接与设备表面接触，然后加盖在预定时间内和规定温度下（例如30～35℃或20～25℃）进行培养，用肉眼对微生物计数并识别，如

必要还得鉴别菌种。此方法要求将培养基倒入培养皿中并使之隆起，要做到这一点操作上比较困难。

⑶棉球擦抹法

这是一种简单可行的方法，为制药企业普遍采用。消毒结束后，可对洁净室内的机械表面、内部及缝隙间、墙壁、窗台、试验台等表面的一定面积，用事先经过灭菌的生理盐水、精致水和缓冲液（例如磷酸缓冲生理盐水）润湿的适当大小的灭菌纱布或灭菌脱脂棉充分擦拭，然后放入广口瓶，加一定量浸出液振摇（或作超声波洗涤），再对浸出液进行菌的培养。

棉签取样能用于Rodac盘无法进行取样的场合，例如角落、缝隙等处。棉签可以由棉花和涤纶制成。如果棉签是由海藻酸钙做成的那就最好不过了，因为这种材料可溶于稀释液，这样便于将微生物释放在溶液中。

⑷浸渍法

棉签先用灭菌稀释液（如注射用水）湿润，然后擦拭取样区域，最后放入到一个装有经预测试的灭菌稀释液的试管中。样品应尽快进行测试，以免在稀释液中增加微生物数量。试管经搅动从棉签上释放出微生物，稀释液则注入培养基盘内，经培养，然后计数并鉴别。

消毒效果验证实例

【示例1】甲醛气体熏蒸消毒的验证

1．甲醛消毒方法

在所有的消毒液中甲醛最为常用。当相对湿度在65%以上、温度在24～40℃时，甲醛气体的消毒效果最好，但若采用过多的甲醛，会因聚合而析出白色粉末附着在建筑物或设备表面。一般甲醛的消毒方法如下。

①消毒前先用丝绸浸注射用水擦洗房间建筑物表面和设备表面，然后用5%麝香草酚溶液喷洒和擦洗，静止1h后，再用丝绸浸注射用水再擦洗一次。

②计算体积（包括房间和风管体积），按10ml/m3的比例准备浓度为36%的甲醛溶液（甲醛密度约为1.1g/ml），按2～3g/ m3的比例准备高锰酸钾溶液。

③在房间中放入试验装置，如不锈钢培养皿支架；Φ90mm双碟玻璃培养皿；枯草杆菌（TESPER-G）试纸，每张试纸上枯草杆菌数量为1×106个，每个培养皿中放两个试纸，1张做无菌试验，1张做含菌数试验。培养皿的数量应根据房间面积确定。

④消毒流程：在不锈钢容器中加入高锰酸钾，用双层纱布盖住桶口，再倒入36%浓度的甲醛溶液→甲醛气体扩散（约30min）→启动空调器让甲醛气体循环（约20min）→关闭通风系统，房间熏蒸消毒，时间不少于7h→房间排气，用新鲜空气置换（约2h）→开启空调系统→用75%酒精喷洒环境。

⑤质监部门取样培养。判断标准：试纸内枯草杆菌数量小于1×103个为合格。

⑥取样后用丝绸沾0.1%的新洁尔灭溶液擦洗机器表面；用0.1%新洁尔灭溶液或1%Germ Warfare溶液或75%酒精喷洒建筑物四周。0.1%新洁尔灭溶液与1%Germ Warfare溶液每月轮换一次，即三周用0.1%新洁尔灭，一周用1%Germ Warfare。2．气体熏蒸灭菌后室内环境中残量的测试

用甲醛气体进行熏蒸灭菌后，需用全新空气换气若干小时，由于甲醛的环境标准只有（1～2）×10-6，要使环境中残留的甲醛浓度尽可能低至不致使人嗅出特殊臭味＜0.55×10-6 ，并对眼睛无刺激＜0.1×10-6 ，然后根据测定的室内环境中甲醛残留量结果，正确设定换气时间，以保证在达到作业环境中无菌的前提下，对人身心健康不致产生不良影响。

⑴取样方法及取样量

在各取样场所，用约30ml的塑料待收集室内空气，将袋内空气用由吸收瓶、泵、气流计等组成的装置捕集至瓶内吸收液中（样本数应≥3）。

⑵供试液的配制

取0.5%硼酸溶液20ml作为吸收液，用溶液吸收法，以1L/min的速度分别让各取样场所的空气通过10min，然后将吸收液移至25.0ml的容量瓶中，加水使成

25.0ml，即得。

⑶试验操作

①取供试液2.0ml至带栓试管中，加5mol/L的NaOH溶液2.0ml及AHMT溶液

2.0ml，轻摇数次混匀后，室温放置20min。然后加KIO4溶液2.0ml，摇2～5min 至无气泡生成为止；同时用水2.0ml同法制成对照液，在波长550nm附近测最大吸光度。

②分别取甲醛标准液0、0.5ml、1.0ml、1.5ml、2.0ml、，加水使成2.0ml，然后按①操作，测定吸光度，制出甲醛浓度（μg/ml）与吸光度的关系检量线。

环境中的甲醛浓度（10-6）可由下式求出：

22.4 273+t

甲醛浓度（10-6）=a× ×25×

30.03 273V

式中a 供试液中甲醛浓度，μg/ml;

V 采样气体量，L；

t 采样时平均温度，℃；

22.4 1mol气体在0℃、1个大气压（101.325Kpa）下的体积，L；

30.03 甲醛相对分子质量；

25 供试液全量，ml。

⑷试液准备

①甲醛标准液

a．甲醛稀释液：精取中国药典中规定“甲醛溶液①”1 ml，加水准确至200 ml作为甲醛稀释液。精取该液10 ml至碘瓶内，准确加0.1mol/L碘液50ml，再加1mol/L 氢氧化锂溶液20 ml。避光放置15min后，加15 ml的10%硫酸，用硫代硫酸钠液（0.1mol/L）滴定。另用水10ml进行空白试验。

（VA-VB）×1.5013

甲醛稀释液中的甲醛浓度（mg/ml）=

式中 VA 甲醛稀释液消耗0.1mol/L硫代硫酸钠液量，ml；

VB 空白试验消耗0.1mol/L硫代硫酸钠液量，ml；

1.5013 1 ml碘液（0.1mol/L）相对甲醛量，mg；

10 甲醛稀释液取样量，ml。

b．甲醛标准液：精取甲醛稀释液，加水准确稀释1000倍，即得。

②AHMT溶液

取4-氨基-3-肼-5-巯基-1，2，4-三唑0.5g,加0.2mol/L盐酸100 ml溶解，避光保存。

需要说明的是，用甲醛消毒时也有不加高锰酸钾，而将甲醛直接放入空调器内送入房间及用氨水中和的方法。不管采用什么方法，只要经过验证是可行的，都可以使用。

【示例2】洁净室（区）臭氧消毒的验证

1．臭氧消毒方法

臭氧消毒一般分为系统消毒及局部消毒，如单个缓冲间、传递间等。

⑴通过空气净化系统（HVAC）对房间进行消毒。

根据洁净室（区）体积和HVAC系统的风管体积（或风量）、臭氧杀菌效果选用相应的臭氧发生器。可将主机置于空调系统的总送风管或回风管道的合适位置，电源控制系统置于机房内。消毒时关闭相应的新风进口和回风排放阀门，使整个被消毒的洁净区空气通过净化系统风管形成循环，臭氧发生器即开始工作。如每日做空气灭菌，一般可开机1～1.5h；如每周以臭氧替代化学试剂熏蒸对表面、墙壁、地面及设备灭菌，一般可开机2～2.5h。其优点是：在被消毒的房间里不需要增加任何消毒设备，即可达到规范标准的要求，保持良好的工作环境，也可直接安装在空气处理设备中，使臭氧发生器的安装与维护变的更加简洁和方便。

⑵臭氧发生器直接放在房间使用。

2．臭氧发生器消毒的计算

以选择合适的臭氧发生器为前提，设洁净室（区）体积为V1，HVAC系统风管容积为V2，V3为保持洁净区正压所补充的新风的臭氧消耗量。

则消毒空间体积为：

V= V1+ V2+ V3

式中V3的确定根据消毒实践，归纳出较为可靠的经验公式如下：

V=HVAC系统循环总风量（m3/h）×25%（假定新风补充量为25%）×10%（保持洁净区正压需补充的新风量）×37.75%（计算应用臭氧半衰率的预算值）

即：V≈ 系统循环总风量×0.944%

3．臭氧发生器的选择

先按臭氧灭菌的效率和《消毒技术规范》的标准决定臭氧的浓度（C）：对空气中浮游菌，臭氧灭菌浓度为（2～4）×10-6；对物体表面的沉降菌，为（10～15）

×10-6（臭氧灭菌浓度参考卫生部1991年12月颁布的《消毒技术规范》）。臭氧的半自然半衰期（S）参比状态下为20min左右；1h的衰退率为62.25%；设计应

用臭氧灭菌60min达到相对浓度后，继续保持一段时间（1～1.5h），即可达到对机器设备和建筑物表面沉降菌杀灭的目的。

例如，消毒空间体积（V）为600m3,要求杀灭设备和建筑物表面沉降菌。按照上述要求空气中臭氧的浓度（C）应达到10×10-6，折算为19.63mg/ m3。臭氧发生器在工作1h后臭氧自然衰退率（S）为62.25%，则选择臭氧发生器的臭氧发生量W （mg/h）：

CV 19.63×600

W= = = 31200(mg/h

1—S 1—0.6225

【示例3】工器具进入无菌室前的消毒验证

工器具进入无菌室前必须在设备气闸室（也叫缓冲间、空气锁）内先进行消毒，而人员不得通过设备气闸室直接进入无菌室。

设备气闸室的两个门无论在什么时候都不能同时敞开，否则便回将无菌区暴露于外环境，以至危及无菌室的完整性。

工器具进入无菌室前的消毒举例如下。一个操作者将它们搬入气闸室（但须避免横穿整个气闸室），进入后立即关上进门。然后根据规定的SOP，操作者对其进行消毒，完毕从进门处退出。待滞留达到规定时间后，另一操作者从无菌室另一侧进入气闸室并关上门，对第一个操作者曾触及的工器具部位及触及的地板的部位进行消毒，然后就可准备进入无菌室了。当滞留达到规定时间后，就能搬入无菌区。

消毒验证立足于消毒的物件（如设备表面）的微生物量减少的结果。一般步骤如下：

①消毒前先对工器具进行取样（取样点必须事先用书面规定）。

②按标准程序对工器具进行消毒，但消毒操作人员不应知道何处已被取样或将被取样。

③消毒结束后等待一定时间，再对此工器具或设备进行取样，取样数量应与书面规定的取样量相同，但取样区域应不相同。必须强调由书面规定消毒剂和取样点。所有的程序和实际操作都应该确保消毒恰当，包括消毒剂的制备、暴露时间、溶液温度、溶液寿命和使用方法等。下表是某一个设备消毒前后取样的例子。

设备消毒前后的采样

样品号RODAC盘（P）或棉签

（S）

消毒前消毒后

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 S

左后轮

左前轮

#1右前角

第二层左中

第三层左中

把手右

#3左前角

#1左后角

第一层左中

第一层底部左中

右后轮

右前轮

#1左前角

第二层右中

第三层右中

把手左

#3右前角

#1右后角

第一层右中

第一层底部右中

④样品必须尽快交付实验室，一面在测试前发生细菌繁殖。

⑤按合格标准判定。消毒是欲使微生物的数量减少至安全或相对安全的水平，现在必须提出的问题是何种污染程度是属“安全”或“相对安全”的，如对无菌室消毒来讲，理想的状态是所有进入无菌室的物件应该是无菌的。鉴于实际过程，应承认灭菌不总是能达到理想状态，合格的界限应根据设备的使用情况来确定。致病菌应完全杀死，其他洁净度级别环境的微生物污染请应保持在最低水平。设备消毒合格标准的界限应与无菌室内环境监控的界限相同或相近。

一个消毒工艺的验证，必须能证明选定的设备其微生物数量在一定的条件下获得恰当的持续的减少。

（三）环境消毒周期的确定

消毒效果的验证必须能够证明一个选定物体（建筑、设备、空气等）的微生物数量在一定的条件下持续减少或灭杀。因此须从生物负载预研究和选择消毒剂开始，然后着眼于研究对消毒方法的平谷和数据收集分析来决定效果和重现性，因此消毒周

期的确定也必须通过验证来达到。对于已确定和证明的方法和周期，则不必再重复。

消毒效果验证方案

共2页，第1页 1、消毒效果验证目的和计划： 1.1证实所使用的消毒剂的表面消毒效果是有效的、可靠的。符合生产工艺要求，以便使所生产的产品符合预定的质量标准。 1.2按照验证管理规程806001的要求，应成立消毒效果验证委员会，监督实施验证方案。 2、消毒效果验证机构和职责： 2.1 验证委员会组成：验证委员会主任（总经理）冯长访验证委员会成员（质量管理部经理）：孙震龙验证委员会成员（生产部经理）：高海龙 2.2 验证委员会职责： 2.2.1负责验证方案的审批。 2.2.2 负责验证的协调工作，保证验证方案的顺利实施。 2.2.3 负责验证数据及结果的审核。 2.2.4 负责验证报告的审批。 2.2.5 负责验证证书的发放。 2.2.6 负责再验证周期的确认。 2.3质量管理部的职责： 2.3.1负责此次验证实验的具体实施 2.3.2负责此次验证数据的填写、收集、整理。 2.4 生产部职责： 2.4.1负责协助具体验证实施人员做好洁净厂房的清洁工作。 3、消毒效果的验证过程及内容：

共2页，第2页洁净区墙面、门窗玻璃、设备、台面、照明、顶棚等清洁后，用抹布（消毒）经75%乙醇或 0.1%新洁尔灭溶液润湿后对其擦拭，然后用纯化水擦拭干净。严格按照“洁净生产区清洁规程（文件编号：805203）”进行操作。 4、消毒效果的验证合格标准： 4.1按规程操作，刚消毒表面用纯化水擦拭干净后用棉球擦拭法应无细菌生长。 4.2消毒周期结束（第二次消毒尚未开始）时，操作面上≤10CFU/cm2。 5、消毒效果的验证的具体实施内容： 5.1 消毒剂表面消毒效果的验证：消毒结束后可对洁净室内消毒表面或手表面的一定面积（25cm2）用事先经过灭菌的生理盐水湿润的适当大小（直径2cm左右）的灭菌纱布或灭菌脱脂棉充分擦拭，然后放入广口瓶中加一定量（25ml）灭菌生理盐水振摇5分钟，再对浸出液进行细菌培养，以1ml饮用水为阳性对照，若无细菌生长说明消毒效果有效。 5.2消毒剂表面消毒周期的确认：消毒周期结束（第二次消毒尚未开始）时，对洁净室内消毒表面或手表面的一定面积（25cm2）用事先经过灭菌的生理盐水湿润的适当大小（直径2cm左右）的灭菌纱布或灭菌脱脂棉充分擦拭，然后放入广口瓶中加一定量（25ml）灭菌生理盐水振摇5分钟，再对浸出液进行细菌培养，若细菌培养结果≤10CFU/cm2说明消毒周期设置符合工艺卫生要求。 6、异常情况处理取样过程必须严格按照无菌操作进行，如果取样检验后发现三次实验的微生物差别较大，应查明原因，不能再次取样直到合格为止。所有异常情况及处理过程均应记录备案。所有检测结果均合格应根据实

操作人员手部消毒验证方案

操作人员手部消毒验证方案编制：XXXX 日期：审核：日期：批准：日期：文件编号： XXXX医疗器械有限公司 2014 年05 月20日 XXXX医疗器械有限公司第1 页共8页操作人员手部卫生消毒方法验证方案

1.验证目的通过本次验证，证明本公司采用的%巴氏消毒液、%新洁尔灭消毒液和75％酒精进行卫生消毒方法有效，能够满足生产需要。 2.验证日期：2014年05月20日--2014年05月24日 3.验证依据：GB15980—1995《一次性使用医疗用品卫生标准》。 4.职责：验证小组负责制定操作人员手部卫生消毒方法验证方案，总经理批准。质量部负责操作人员手部卫生消毒方法效果验证，并记录结果。 5.验证方案：在洗手后，消毒前，对10位工人手采样测试细菌数，消毒后，连续工作1小时、2小时、3小时和消毒后工作2小时用酒精檫拭后，对10位工人手采样测试细菌数。 6.实施验证组成验证小组由XXXX（组长）、组成验证小组，负责实施验证工作。 7.验证项目及要求 1）用%巴氏消毒液喷洒20秒---30秒进行消毒，吹干，或（采用%新洁尔灭喷洒20秒---30秒，吹干。），检查工作人员手的卫生情况。 2)洗手后，消毒前工作人员手卫生情况。 3）消毒后工作人员手卫生情况应符合GB15980—1995标准规定要求。生产工人手细菌总数≤300cfu/每只手，企业内控标准生产工人手细菌总数≤30cfu/ XXXX医疗器械有限公司第2页共8页每只手。 8、实验方法： 1）实验用材料：90mm培养皿、灭菌生理盐水、30×150㎜试管、棉签、灭菌

移液管、营养琼脂。 2）主要设备：细菌培养箱，手提式蒸汽消毒锅。 3）营养琼脂培养基准备：称取45g加1000ml蒸馏水，煮沸至完全溶解121℃，15分钟灭菌备用。将与做实验有关的器皿和培养液均进行灭菌。 4）试验体系的合理性：根据GB15980—1995标准，手部细菌检测方法有效，根据实际工作时间，对工人手部细菌进行检测。能够合理有效地验证%巴氏消毒液和%新洁尔灭溶液对操作人员手部卫生消毒方法有效。 5）计算结果：按GB标准要求计算结果，菌数/每只手=平均菌落数×稀释倍数。操作人员手部消毒验证报告

医院常用消毒方法

●针刺伤事件有处理登记 ●传染病、特殊感染病例报告登记 ●再生医疗器械消毒流程正确： 1.医疗垃圾需分类放置。 2.污染敷料（血液、体液）与使用后的一次性换药包需用黄色袋。 3.非污染物（使用后的输液袋、注射器）需用兰色袋。 4.使用后的针头需锐器桶盛放，玻璃安瓿需用黄色袋。 ●中心静脉穿刺处无红肿和渗液 ●无菌物品及器械：使用方法正确，消毒灭菌达标，标识清楚。 ●屏障隔离： 1.符合要求，隔离标识正确，物品单独使用。 2.隔离患者的物品消毒符合规范。 3.沾染了放射性、化疗药物的废弃物处理符合规范。 4.血液制品袋用后按医疗垃圾单独放置，保存24小时备查。 ●体温表消毒方法： 1．每周浸泡用肥皂水清洗两次（周一、周四），用75%酒精浸泡,不填加，每周更换两次。 2．遇有传染病人用过的体温表，需用0.05％有效氯消毒半小时，然后用清水洗净晾干，放入酒精浸泡。

3．病人处不可放置体温表，随用随取，及时消毒。 4．每月监测体温表检测，并登记。方法如下：将体温表中的汞柱甩至35℃以下，放入36℃以上、42℃以下水温中浸泡3分钟，取出后体温表中汞柱误差在 0.2之间为合格。 ●血压计终末消毒方法： 1．污染的血压计袖带使用0.05％有效氯即刻消毒，消毒半小时后用清水洗净晾干备用。污染的血压计用 0.05％有效氯擦拭消毒。 2．无法撤掉的要关闭阀门后，再进行消毒。 3．传染病人固定专用血压计，定时每周消毒一次。 4．血压计袖带每周清洁消毒一次，方法如下：用清水或肥皂水清洗后晾干，再用紫外线双面消毒半小时。 ●简易呼吸器消毒： 1.接口与面罩用酒精擦拭，球囊污染用肥皂水清洗。 2.人工呼吸器使用后消毒，避污保存。 3.气管插管导丝使用后灭菌保存。 ●呼吸机冷凝水终末消毒： 1．配制0.1%有效氯装在密闭容器中，积水器中冷凝水达1/2满时倾倒，将冷凝水倒入容器中，半小时后倒入卫生间污水系统。 2．呼吸机管路积水瓶处于直立状态，避免冷凝水倒灌

环境监测方案

环境监测方案标准化管理处编码[BBX968T-XBB8968-NNJ668-MM9N]

山东汇能新材料科技股份有限公司环境监测方案（一）监测目的及时、准确、全面地反映公司污染治理设施运行情况，为环境管理、环境污染防治提供依据，确保废气、废水、噪声等污染物达标排放。（二）监测依据依据《中华人民共和国环境保护法》（2015年1月1日起施行）、《中华人民共和国大气污染防治法》（主席令第三十一号）、《中华人民共和国水污染防治法》（2017 年6月27第二次修订）、《工业污染源监测管理办法（暂行）》等相关规定，结合公司生产工艺过程及污染治理设施运行情况和公司环评中环境监测管理要求等内容，制定本监测方案。（三）监测范围定期对公司废气、废水、地下水、噪声等污染物排放状况进行监测。（四）监测要求 1. 废气监测监测项目：厂界无组织：氨、硫化氢、苯、甲苯、二甲苯、臭气、甲醇；有组织：二氧化硫、氮氧化物、颗粒物。监测频次：每季度监测一次。监测点位：无组织废气监测——厂界四周。监测方法：委托淄博圆通环境检测有限公司监测。 2. 废水、地下水监测

监测项目：送往达斯玛特污水处理公司的废水：pH、COD Cr 、NH 3 -N 监测点位：污水处理站清水池。监测频次：每日监测。监测方法：公司自行监测。监测项目：地下水：PH、氨氮、硝酸盐、亚硝酸盐、硫酸盐、高锰酸盐指数、总硬度、氯化物。监测点位：地下水取样口。监测频次：每季度监测一次。监测方法：委托淄博圆通环境检测有限公司监测。 3. 噪声监测监测项目：对公司厂界昼间、夜间噪声进行监测。监测频次：按照GB12348-2008工业企业厂界环境噪声排放标准执行。每季度监测一次。监测点位：四周厂界外一米。监测方法：委托淄博圆通环境检测有限公司监测。山东汇能新材料科技股份有限公司 2017-12-28

(完整版)常用的消毒方法

常用的消毒方法目前常用的消毒方法主要有：热力消毒和灭菌（湿热）、化学药物消毒和灭菌（含氯消毒剂、环氧乙烷、过氧乙酸、戍二醛、甲醛、乙醇等），以及紫外线消毒和电放辐射灭菌。现分述如下：一、湿热消毒和灭菌湿热灭菌原理主要是通过凝固菌体蛋白质而杀死微生物。湿热杀死微生物的能力比干热强，因为湿热消毒可以使菌体蛋白质含水量增加，从而易于被热力所凝固，加速了微生物的死亡。（一）煮沸消毒煮沸消毒是最早使用的方法之一，其优点是方法简单，应用方便，不需要特殊设施，花费不多而效果可靠。缺点是消毒物品被浸湿，而且处理后再污染的可能性增多。煮沸消毒适用于消毒食具、食物、棉织品、金属及玻璃制品等。当水温达到100℃时细菌繁殖体几乎立刻死亡，通常在水沸腾后再煮5-15分钟即可达到消毒目的。细菌芽胞抗热能力较强，有些芽胞煮沸数小时才能将其杀灭，因此煮沸消毒一般不能达到灭菌的效果。煮沸消毒时应注意：

1．消毒时间应从水煮沸后算起； 2．煮沸过程中不要加入新的消毒物品； 3．被消毒物品应全部浸入水中； 4．碗盘等不透水物品应垂直放置，以利对流； 5．消费物品不应放置过多，一般不应超过容器高的四分之三； 6．消毒导热不良的物品时应适当延长煮沸时间。（二）压力蒸汽灭菌压力蒸汽灭菌是热力灭菌中使用最普遍、效果最可靠的一种方法。其优点是穿透力强、灭菌效果可靠，能灭杀所有微生物。穿透力强的原因主要是蒸汽凝结时释放出的潜热和凝聚收缩后产生的负压加速了蒸气对物品的穿透，使物品的深部也能很快达到灭菌所需的温度。压力蒸汽灭菌的持续时间应从灭菌器内达到要求温度时算起，至灭菌完成时为止。总时间包括： 1．热力穿透时间；2．消毒维持时间，即杀灭微生物所需时间，一般用杀灭嗜热脂肠杆菌芽胞所需时间来表示（在121℃里需12分钟、132℃时需2分钟、115℃需30分钟）；3．安全时间（一般为消毒维持时间的一半）。其中热力穿透时间是指灭菌柜内达到灭菌温度至消毒物品中心部位亦达到灭菌温度所需时间，该时间长短取决于消毒物品的性质、包装大小、安放情

手部消毒方法验证方案

手部消毒杀菌验证方案 1 验证目的一次性使用无菌医疗器械产品主要是手工操作，在生产过程中，如果手部卫生达不到要求，含菌量较高，当手触到产品时，手上大量的细菌也会随着手传播到产品上，造成产品污染。因此，要对手的卫生进行有效控制并验证，对手部进行消毒杀菌的有效方法，以保证实现在正常条件下，生产出符合标准的无菌医疗器械产品。制订本方案目的在于分析评价操作人员手的卫生状况对产品带来初始污染的影响，以确认最佳消毒时间。 2 范围本方案包括对操作人员手部消毒过程的安装鉴定（IQ）、运行鉴定（OQ）和性能鉴定（PQ）的所有验证活动。本方案适用于公司操作人员手部卫生消毒方法的工艺验证。 3 验证依据 3.1 自动杀菌净手器操作规程 3.2 GB15979-2002 4 职责 4.1生产技术部负责验证方案的制定及编制和审核验证报告；制定设备操作规程、设备维护的管理制度；负责验证方案的组织实施。 4.2 质量部负责组织验证工作的具体采样、试验，验证方案的评价结果及结论，提供检测报告。 4.3 技术工程师负责验证方案和报告的批准。 5 验证内容 5.1安装鉴定（IQ） 5.1.1人员资格的确认对生物检验人员的资格进行确认，检查生物检验人员培训记录是否参加过相关培训。

5.1.2 设备的确认 5.1.2.1 确认手消毒设备生产厂家信息。 5.1.2.2 检查设备文件及资料。 5.1.3安装鉴定结论对安装鉴定的各项内容和指标进行评价和总结，以上均符合要求则视为IQ通过。 5.2操作鉴定（OQ） 5.2.1 按《自动杀菌净手器操作规程》进行操作，开机运行，生产工人对手进行消毒。 5.2.2 验证项目及其接受标准手消毒微生物指标：生产工人细菌总数≤100 cfu/每只手为接收标准； 5.2.3 验证条件要求 a）操作人员洗手必须用洗手液； b）手消毒液：丹尼尔消毒液。 5.2.4 验证范围 a）洗手消毒完毕后手部细菌数； b）丹尼尔消毒完毕后手部细菌数； c）连续工作2h后手部细菌数； d）连续工作4h后手部细菌数。 5.2.5验证方法 5.2.5.1 洗手 a）卷起袖管；

社会生活环境噪声监测方法验证报告

社会生活环境噪声监测方法验证报告 Coca-cola standardization office【ZZ5AB-ZZSYT-ZZ2C-ZZ682T-ZZT18】

社会生活环境噪声排放标准GB 22337-2008 方法验证报告编制: 日期：校核:日期：审核:日期：广东XX检测技术有限公司

社会生活环境噪声监测方法验证报告 1 方法依据依据《社会生活环境噪声排放标准 GB 22337-2008》。 2 适用范围适用于对营业性文化娱乐场所、商业经营活动中使用的向环境排放噪声的设备、设施的边界噪声排放限值和测量方法以及管理评价与控制的监测。 3 测量仪器 AWA6228型多功能声级计、AWA6221A型声校准器测时仪器时间计权物性设为“F”档，采样时间间隔不大于1s. 4测量所象条件、测点位置及测量时段测量时段：昼间，夜间测定步骤: 准备好仪器，将声级标准器（94dB,1kHz）配合在传声器上，开启标准器电源，声级计计权设置A声压级，读数应为，否则调节声级计右侧面灵敏度调节电位器至声级计显示，校准完成后取下校准器备用。测量噪声，一般噪声的测量均选“F”快物征状态。每秒一个读数，测1分钟，最后噪声仪给出等效声极Leq. 测量完后，再次将声级校准器配合在传声器上，开启校准器电源，声压级读数应在（±）dB 5 校准测量

测量结果的修正 1）噪声测时值与背景噪声值相差大于10dB(A)时，噪声测量值不做修正 2）噪声测量值与背景噪声值相差在3dB(A)-10 dB(A)之间时，噪声测量值与背景噪声值的差值取整后按下表进行修正。 3）噪声测量值与北景噪声值相差小于3dB(A)时，不做修正。人员比对测量结果测量示意图 9 结论通过我司实验室检测技术人员对社会生活环境噪声的监测，本方法具有操作简单、快速等特点。选择了最佳的仪器、气象条件、测点位置、测量时段，在严格的质量控制下，测试结果满足方法要求。

常用消毒方法及注意事项

各种消毒方法及注意事项日常消毒方式方法，应避免过度消毒，受到污染时应随时进行清洁消毒，并加强通风。消毒方法如下： 1、表面（如楼梯扶手、门把手、课桌椅、体育器材等人体常接触的物体或位置）：可使用含氯消毒剂（有效氯浓度250 mg/L～500 mg/L）擦拭，消毒作用30 分钟，再用清水擦净。 2、地面：可使用含氯消毒剂（有效氯浓度250 mg/L～500mg/L）用喷洒或拖布湿式拖拭，消毒作用30 分钟，再用清水洗净。（三）、常见消毒剂及配制使用 1、有效氯浓度500 mg/L 的含氯消毒剂配制方法：（1）、84 消毒液（有效氯含量5%）：按消毒液比水为1:100 比例稀释。（2）、次氯酸钠原液（有效氯含量5-10%）：按消毒液比水为1：200 的比例稀释。配置的溶液需要搅拌混匀后使用。 2、75%酒精消毒液：直接使用。 3、其他消毒剂按产品说明书进行配制和使用。（四）、注意事项 1、含氯消毒剂(含84 消毒液) （1）、含氯消毒剂有很强的刺激性与腐蚀性，必须按照说明书要求，严格按比例加水稀释后方能使用。（2）、含氯消毒剂配置和使用时必须佩戴口罩、手套、护目镜、工作服或一次性防护服，严禁儿童触碰。（3）、含氯消毒剂不能和酒精、碱性活洗剂（洗衣粉）、洁厕剂等混存混用。（4）、含氯消毒剂有漂白作用，不可用于丝绸、毛、尼龙、皮革表面以及彩色织物的浸泡，对金属表面也有腐蚀，消毒后要擦拭干净。其中84 消毒液的漂白作用与腐蚀性较强，最好不要用于衣物的消毒，必须使用时浓度要低，浸泡的时间不要太长。（5）、含氯消毒剂需加盖保持容器密闭，并存放在避光阴凉处，否则会造成氯

消毒方法及效果验证

消毒方法及效果验证文件编号：ABC有限责任公司

关于成立消毒方法及效果验证小组的申请报告公司验证委员会：根据GMP管理和“验证管理规程”的规定，需要对“消毒方法及效果”进行再验证，为此特申请成立消毒方法及效果验证小组，具体参加人员分工如下：特此申请，望批准！申请部门：生产制造部申请人：日期：年月日批准人：日期：年月日

验证立项申请表

消毒方法及效果验证方案 1引言 1.1 概述：医药工业洁净室与其他工业洁净室不同，不仅要控制空气中一般的悬浮粒子，还要控制活微生物数。另一方面，不能认为进入洁净室的空气无菌了，室内各种表面就不沾污细菌了。如果这些地方有营养源，细菌繁殖的可能性就存在。在洁净室中人体是主要菌源之一，不仅皮肤带有细菌，人体通过呼吸、讲话也会散布细菌，所以在洁净室中除戴口罩外，对洁净室表面消毒仍是一个重要措施。药品生产时由于在洁净室的地面、墙面、顶棚、机器、人体及衣服表面可能有活的微生物存在，当温度合适时，细菌即在这些表面繁殖，并不时被气流吹散到室内，因此洁净室一般只安排两班生产，使每天有足够的时间用于清洁、消毒。 1.2 消毒方法及其特点使用的消毒方法有紫外线消毒、消毒剂消毒、臭氧消毒等。 1.2.1 紫外线消毒紫外线消毒主要用层流罩、传递窗、风淋室乃至整个洁净房间的消毒。 1.2.1.1 紫外灯的特点 a、紫外线波长为136-390nm，以253.7 nm的杀菌力最强，但其穿透力很弱，只适用于环境消毒及表面消毒。 b、紫外灯的杀菌力随使用时间增加而减弱。国产紫外灯平均寿命一般为2000h，超过平均寿命时就达不到预期的灭菌效果，因此必须到期更换。 c、紫外灯杀菌力随菌种不同而不同，杀霉菌的照射量要比杀杆菌大40-50倍。 d、紫外灯通常按相对湿度为60％的基准设计，室内湿度增加时，照射量应相应增加。 e、紫外线强度要求在操作面上达40μw/cm2以上。 1.2.1.2 紫外灯的安装方法紫外灯一般安装在顶棚上，其杀菌效果最好。如图： 1.2.2 消毒剂消毒洁净区墙表面、天花板、门窗、机器设备、仪器、操作台、车、桌、椅等及手表面都应定期清洁，并用消毒剂消毒。

清洁验证方案

片剂生产线清洁验证方案（2010年）编号：SVP-QJ-001-01

人员会签表一、概述固体口服制剂在生产过程中，由于存在粉尘和大量固体残留物，在每批生产结束时如果设备清洗不彻底，容易对下个批号的产品产生污染。因此，每批生产结束后必须按照相应的清洁规程对所用生产设备进行清洁。为评价设备清洁规程的效果，必须进行清洁验证。口服固体制剂车间片剂生产线的主要设备有HLSG－200高效湿法制粒机、YK160-C摇摆式颗粒机、CT-C-Ⅱ热风循环烘箱、HD-800三维运动混合机、BG-150高效包衣机、STP-ZB35B压片机。片剂生产线上生产的品种有，本方案中选用检测微生物限度和化学分析检测化学残留来检查设备清洁后残留的污染物，进行生产后的清洁效果验证。二、验证目的设备清洁验证采用化学分析和微生物检测方法，来检查该设备经清洗后所残留的污染物量是否符合规定的限度标准。本验证方案选择最不利清洁条件，对口服固体制剂片剂生产线主要设备的清洁程序进行验证。采用棉签擦拭法取样，对设备清洁后的残留进行化学检验和微生物检验，并将所得结果与可接受限量进行比较。若检测结果均低于其相应规定限量，则可证实设备清洁程序的有效性及稳定性。从而消除换品种或设备清洗不彻底而造成残留物对下一个生产药品污染的发生，有效地保证药品质量，防止交叉污染。因此，清洁验证不仅为设备清洁规程提供技术依据，同时也是设备清洁规程有效性评价的控制标准。这也是此次清洁验证的主要目的。三、验证人员与职责：四、验证的安排进行设备清洁验证前，所有与验证有关的设备、仪器等均已经过验证，仪表、计量器具等已校验合格，检验方法经验证证明符合清洁验证对准确度、精密度、选择性的要求，设备、仪器等已建立相应的操作规程、维护保养规程，对验证试验的样品已建立相应的检验操作规程。对实验的取样方法（取样回收率实验）和设备的最低检测限度均已

消毒剂消毒效果验证方案

消毒剂消毒效果验证方案目录 1. 引言 3 1.1 概述 .........1.2 验证目的 .............................................................. 3 1.3验证项目小组成员及职责 ......................................... 3 略

1.引言 1.1概述消毒是指杀死病原微生物、但不一定能杀死细菌芽孢的方法。通常用化学的方法来达到消毒的作用。用于消毒的化学药物叫做消毒剂。洁净车间包括操作室和设备及生产用器具均应进行消毒，消毒效果是否彻底直接影响到产品的质量，生产前必须验证消毒方法的适应性和消毒效果。本公司车间洁净区分为十万级、万级、万级下的局部百级，所使用的消毒剂种类及使用对象如下图所示： 1.2验证目的确保洁净区按照规定的清洁、消毒程序进行清洁消毒后，能够达到防止交叉污染的目的，并在消毒有效期内能确保达到生产工艺所需要的效果。 1.3 验证项目小组成员及职责 1.3.1验证小组成员 1.3.2职责 1.3. 2.1验证委员会职责 1.3. 2.1.1负责验证方案的审批；

1.3. 2.1.2负责协调验证的各项工作，保证本方案规定的项目能够顺利实施； 1.3. 2.1.3负责验证数据及方法审核； 1.3. 2.1.4负责验证报告的审批； 1.3. 2.1.3负责再验证周期的制定； 1.3. 2.1.6负责发放验证证书。 1.3. 2.2生产管理部职责 1.3. 2.2.1制定验证方案； 1.3. 2.2.2组织协调验证活动，确保验证进度； 1.3. 2.2.3组织验证工作的实施并作好记录，收集、归纳并评估结果。 1.3. 2.3质量管理部职责 1.3. 2. 3.1制订验证确认检测项目； 1.3. 2. 3.2负责取样、检验并出据检验报告； 1.3. 2. 3.3确定验证周期。 1.3. 2.4物资管理部负责按生产要求提供符合标准的消毒剂。 2. 相关文件

八种常用的消毒方法对比

八种消毒方法的对比之前，有网友一起讨论，空气消毒用什么方法比较好，其实没有所谓的最好，只是看看哪种最适合您。为此，我整理了8 种空气消毒方法，主要从消毒原理已经消毒效率进行评价，供各位朋友参考选择：常见应用方法： 1、臭氧消毒法：臭氧是一种淡蓝色气体，具有很强的氧化能力，分解产生的氧原子可以氧化并穿透细菌细胞壁而杀死细菌。但不能除尘，室内必须没有人，并容易损坏一些易氧化的物品，对表面微生物作用较小。臭氧对人的呼吸道有一定的影响。尽管应用广泛，但越来越多的报导不主张使用臭氧消毒方法。消毒效率在91~92%之间。 2、紫外照射法：如果应用在空调系统中效果非常差，因为空气流速高，细菌受照的剂量非常小，不能除尘。WHO 和欧盟GMP 都已经宣布其为通常不被接受的方法，更不能作为最终灭菌。消毒效率在 82~84%。 3、甲醛熏蒸法：甲醛是一种化学试剂，已经宣布致癌，消毒效率大概在77~78%。 4、超低阻高中效过滤器：这是一种物理阻隔的方法，常规风口上的阻力是粗效的三分之一，但效率很高，对于大于0.5 微米的效率可达

80%，重量轻，安装方便。消毒效率在92~98%（一次通过的除菌效率） 5、高效过滤器：也是物理阻隔，没有副作用，卫生部消毒规范指出洁净室空气灭菌只用空气净化过滤方式。这种消毒效率可达99.9% 甚至更高（一次的效率）由于细菌不会单独存在，都需要附着在粒子上，因此，高效其实是最好的消毒，控制好人员的规范其实才是最重要的，其他消毒只是一种辅助。除此之外，再汇总几个消毒方法，供参考吧： 6、等离子法：这种方法是在气体在加热或者强电磁场作用下产生高度电离的电子云，其中的活性自由基和射线对微生物有一定的杀菌作用，但效率很低70%以下。 7、电子灭菌灯：一种物理方法，没什么破坏，消毒效率平均85%。 8、负离子法：在电场、紫外、射线和水的撞击下使空气电离而产生，可吸附尘埃粒子变成重离子而沉降，缺点是有二次扬尘，在空调系统中不会使用。消毒效率73%左右

(完整版)几种常用的消毒方法

几种常用的消毒方法一、普通喷雾消毒法指用普通喷雾器喷洒消毒液进行表面消毒的处理方法，各种农用和医用喷雾器均可应用。 1.适用范围普通喷雾消毒法适用于对物体(品)表面、室内墙面和地面、室外建筑物和帐篷表面、地面、车辆外表面、装备及植被等实施消毒。 2.使用要求先从足下喷洒，开辟无害化通道至操作端点，而后按先上后下、先左后右的顺序依次喷洒。 3.注意事项 (1)喷洒有刺激性或腐蚀性消毒剂时，消毒人员应配戴防护口罩、眼镜，穿防护服。 (2)室内喷雾时，喷前将食品、衣被及其他不需消毒的物品收叠放好，或用塑料膜覆盖防湿。 (3)室外喷雾时，消毒人员应站在上风向。二、气溶胶喷雾消毒法

指用气溶胶喷雾器喷雾消毒液进行空气或物体表面消毒的处理方法，雾粒直径20μm以下者占90%以上。由于所喷雾粒小，浮于空气中易蒸发，可兼收喷雾和熏蒸之效。喷雾时，可使用QPQ-1型喷雾器及产生直径在20μm以下雾粒的其他喷雾器。 1．适用范围适用于对室内、坑道、车辆、帐篷内空气和物体表面实施消毒。 2．使用要求消毒前关好门窗，喷雾时，按自上而下、由左向右顺序喷雾。喷雾量以消毒剂溶液可均匀覆盖在物品表面或消毒液的雾团充满空间为度。作用30～60min 后，打开门窗通风，驱除空气中残留的消毒液的雾粒及气味。 3．注意事项同普通喷雾消毒法，特别注意防止消毒剂气溶胶进入呼吸道。三、擦拭消毒法指用布或其他擦拭物浸以消毒剂溶液，擦拭物体表面进行消毒的处理方法。 1.适用范围适用于对家具、办公用具、生活用具、玩具、器械、车辆和装备等物体表面,以及医院和实验室环境表面实施消毒处理。

2.使用要求消毒时，用干净的布或其他物品浸消毒剂溶液，依次往复擦拭拟消毒物品表面,作用至所用消毒剂要求的时间后，再用清水擦洗，去除残留消毒剂，以减轻可能引起的腐蚀、漂白等损坏作用。 3.注意事项 (1)不耐湿物品表面不能应用该方法实施消毒处理； (2)擦拭时应防止遗漏； (3)污物可导致消毒剂有效浓度下降，因此表面污物较多时，应适时更新消毒液，防止污物中的病原体对消毒剂溶液的污染。四、浸泡消毒法指将待消毒物品全部浸没于消毒剂溶液内进行消毒的处理方法。 1．适用范围用于对耐湿器械、玻璃器皿、餐(饮)具、生活用具及衣物等实施消毒与灭菌。 2．使用要求对导管类物品应使管腔内同时充满消毒剂溶液。消毒或灭菌至要求的作用时间，应及时取出消毒物品用清水或无菌水清洗，去除残留消毒剂。

手清洗消毒效果验证方法

目录 1. 介绍 (4) 2. 目的 (4) 3. 范围 (4) 4. 职责 (4) 5. 缩略语 (5) 6. 6 7. 6 8. 7 9. 8 10. 9 11. 10 10 10 10 11 11 12 12 14 12. 14 13. 14 14. 最终评价 (14) 15. 再确认周期 (15) 16. 附录清单 (15)

松花江药业生物制药有限公司（以下简称“松花江药业”）隶属于松花江药业集团，是经国家卫生部门和国家食品药品监督管理局立项、批准而成立的集科研、生产、销售、服务于一体的现代化生物医药高新技术企业。公司位于沈阳市沈北新区财落工业园，占地面积23万平方米，建筑面积5.4万平方米。公司创建于1994年，原名辽宁生物技术公司，2005年03月改为现名，主要产品有冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）。松花江药业为提高市场竞争力，按照中国GMP2010版的要求新建了冻人是洁不同 2. 3. 4. 4.1 回；负责对车间申报的本验证所需要的物料进行申购。 4.2 QA 监控人员负责提供相应的法规支持，起草相应的支持文件；负责验证过程中协助取样及过程监督工作；负责协助解决确认执行过程中的偏差、变更等；

负责相应仪器仪表的校准，并提供合格证明。 4.3 QC 人员负责提供相应的技术支持，起草相应的支持文件；负责确认执行过程中样品检测和结果汇总，出据检测报告；负责协助解决确认执行过程中的偏差、变更等；负责提供确认执行所需要的样品检测资源。

6. 法规和指南为编写本方案，参考了以下法规和指南。 6.1 法规国家食品药品监督管理总局（CFDA），中国，药品生产质量管理规范（2010 年修订），2011 年03 月。中国药典附录XⅡG 微生物限度检查法中国药典2010 年 6.2 指南中华人民共和国卫生部，消毒技术规范（2002 年版），2002 年 11 月

环境监测考试试题10套

环境监测考试试题10套-(1) 环境监测考试试题10套试题一一、填空题：（每空1分，共25分） 1、水中铬常以 ____________ 两种价态形式存在，其中__________ 的毒性最强。 2、水体控制断面是为了了解___________________________ 而设置的。 3、残渣可以分为 __________ 、__________ 、___________ 和总不可过滤性残渣，其中总悬浮物属于___________ ； 4、土壤样品的采样方法有____________ 、 ___________ 、 __________ 、___________ 四种方法。 5、误差是指测定值与___________ 之间的差别；偏差是指测定值与______________ 之间的差别；评价准确度的方法有___________ 和____________ 两种。 6、测定大气中氮氧化物时，可用____________ 将大气中的一氧化氮氧化成二氧化氮进行测定。 7、测定烟气烟尘浓度时，采样点的烟气流速与采样速度相比应当________________ 。 8与物理化学监测方法相比，生物监测方法的优点是_________________ 缺点是___________ 。 9、在质量控制图中，当测定值落在上控制线以上时，表示这个数据是_________________ 的，测定值中连续7个点递升，表示分析数据 ____________ ，当空白试验值连续四个点落于中心线以下时，说明数据___________________ 。

10、大气连续自动监测的子站布设应满足 ____________ 、 __________ 、___________ 和。二、判断题：（10分） 1、称量样品前必须检查天平的零点，用底脚螺丝调节。（） 2、使用高氯酸消解时，可直接向有机物的热溶液中加入高氯酸，但须小心。（） 3、在分析测试中，空白试验值的大小无关紧要，只需以样品测试值扣除空白实验值就可以抵消各种因素造成的干扰和影响。（）第2页共52页 4、测定DO 的水样要带回实验室后加固定剂。（） 5、水温、PH 值、电导率等应在现场进行监测。（） 6、我们通常所称的氨氮是指游离态的氨及有机氨化合物。（） 7、使用标准皮托管测试时，当烟道内尘粒浓度大时易被堵塞。（） 8、环境噪声测量时，传声器应水平放置，垂直指向最近的反射体。（） 9、实验室内质量控制是分析人员在工作中进行自我质量控制的方法，是保证测试数据达到精密度与准确度要求的有效方法之一。（） 10、每次测定吸光度前都必须用蒸馏水调零。（）三、简答题：（25分） 1、实验室内质量控制的方式有几种？（5 分）

家庭常用消毒方法

健康教育资料家庭常用消毒知识随着生活水平的提高，人们健康意识逐步增强，越来越多的人们开始注重家庭的消毒卫生，消毒剂也逐渐走进人们的日常生活。然而由于一些人对消毒剂的性能和危害不甚了解，在实际应用过程中，达不到真正的消毒效果，甚至出现个别人误服误用消毒剂而出现意外伤害事例的发生。因此，开展家用消毒剂的宣传教育十分必要。一、家庭消毒原则 1、一般情况下，家庭只需要清洁卫生，无须进行消毒；当家中出现病人时，尤其是传染病病人时，或者外人来访后，才有必要进行消毒。 2、对于一般家庭,在选择消毒方法时应尽量选用物理消毒的方法,如蒸煮、暴晒。餐具消毒宜首选煮沸消毒,或者消毒柜。衣物、被褥主要采用在阳光下曝晒的方法。室内空气消毒主要采取定期开窗通风。洗手时,如果没有接触患者,使用普通肥皂和流动水即可。 3、对经常接触的物体表面，如门把手、楼梯扶手、脚垫、水龙头等重点部位进行消毒，不要全房大面积喷洒消毒剂。 4、对于洗脸面盆和座便器，只需要对表面适量喷洒消毒，消毒后用大量自来水冲洗，否则会腐蚀管网；地漏及下水道,不

要专门加消毒剂消毒,因为对地漏或下水道消毒通常起不到消毒防病的目的,还会腐蚀管网,带来后患。 5、不要遗漏重点物品的消毒，如洗碗布，由于使用频繁，经常处于湿润状态，而且接触饭菜等有机物比较多，十分有利于细菌的滋生，因此应经常暴晒、煮沸消毒。 6.宠物的窝巢应经常进行消毒。二、家庭用消毒剂选用原则 1、选择合适的消毒剂。根据消毒剂杀灭微生物的能力，我国把消毒剂分为灭菌剂、高水平消毒剂、中水平消毒剂和低水平消毒剂。消毒剂杀菌能力越强，相应对人体的危害也越强；一般家庭中没有病人时，也就没有很明显的致病微生物，选用中水平或低水平消毒剂就可以了，如75%酒精，0.5%碘伏等。84消毒液为高水平消毒剂，由于浓度相对较低，为家庭常用消毒剂。 2.选择安全的消毒剂。“安全”至少包括三个含义：对人体健康安全，对消毒对象安全，对环境安全。绝大多数消毒剂对人体的皮肤、眼睛、呼吸道均有程度不同的刺激性和腐蚀性,还可以引起过敏反应,甚至造成急性中毒；有些消毒剂的氧化能力很强，会使金属腐蚀、橡胶老化、织物褪色，购买时应详细阅读说明书，重点了解注意事项的内容，根据需要消毒对象的特性选择消毒剂。为安全起见，甲醛、戊二醛、漂白粉、漂白粉精、优氯净、过氧乙酸、高浓度的过氧化氢不适宜家用。 3.选择有效的消毒剂。很多消毒剂不稳定，存放一定时期后，

手清洗、消毒效果验证方案

手清洗、消毒效果验证方案 (XXXXX车间) XXXXXXX公司目录一、概述

二、验证小组成员与职责三、文件资料及培训确认四、编制依据五、验证日期六、验证目的七、验证范围八、验证内容九、验证结果的分析与评价十、验证周期一、概述对药品生产来说，人员是一大污染源。根据洁净区卫生管理、人员进出洁净区更衣及清洁要求，进入洁净区的人员均应进行手部清洁，指甲修剪整齐并保持清洁，洁净区人员应保持双

手卫生，避免裸手直接接触暴露的药品及与药品相接触的生产设备表面、包装材料。人员进入洁净区前应用消毒液消毒双手。为确认清洁、消毒效果，对进入洁净区人员的手清洗、消毒效果验证，证明按《人员进出C级区更衣及清洁规程》洗手、消毒的有效性。进入C级区的人员采用手部清洗烘干后戴一层橡胶手套。风险点在于手部一旦清洗不彻底，会污染手套，若手套的消毒效果不佳，会影响环境，进而对药品质量带来不良影响。故本方案重点验证手部清洗效果和戴上手套消毒后的微生物数量。二、验证小组成员与职责 1、验证小组成员 2、职责确认小组：准备、检查和实施验证方案；设计、组织和协调验证试验；收集整理验证数据，偏差处理，编写验证报告；再验证周期的确定。验证小组组长：组织编写验证方案；领导协调验证项目的实施；协调验证小组的工作；对验证过程的技术负责；参加验证方案、偏差、验证报告的审核。 …… 三、文件资料及培训确认 1、文件资料确认 2、培训确认四、编制依据《药品生产质量管理规范》、《无菌药品附录》（2010年修订）

《中国药典》2010年版二部《药品生产验证指南》（2003）《药品GMP指南》无菌药品五、验证日期年月日至年月日六、验证目的通过对清洗后的手检查以及清洗、消毒后的手微生物检查来证明按《人员进出C级区更衣及清洁规程》对手清洗消毒后，符合规定的清洁要求，不会对洁净区及药品质量带来不良影响。七、验证范围本方案适用于XXXXX公司XXXX车间洁净区手清洗、消毒效果验证。八、验证内容 1、原理 75%的酒精与细菌的渗透压相近，可以在细菌表面蛋白未变性前不断地向菌体内部渗入，使细菌蛋白脱水、变性凝固，最终杀死细菌。 2、执行的清洁、消毒程序按纯化水(流水)冲洗→洗手液清洗→纯化水(流水)冲洗→烘干→手套→75%酒精喷淋程序进行洗手、消毒操作。 3、验证可接受标准参照《药品生产质量管理规范》附录1：无菌药品（2010年修订）中洁净级别及监测标准制定。清洗后的手：置灯光下观察，全手应无污物。消毒后的手：相对消毒前的微生物数量减少且微生物≤5cfu/手套（按B级要求制定），对照皿应无菌落生长。 4、验证要求随机抽查进入洁净区的3人（为一组）手清洗消毒效果，抽查三组，必须都符合标准规定。