治疗Ⅱ型糖尿病的GLP1受体激动剂及其高分子递送系统的研究进展

Fudan University,Shanghai２００４３８,China)
Abstract:Diabetesis a kind of metabolic disorders disease of aberrant glucose homeostasis thatis characterizedbyelevatedbloodglucoselevels．Type Ⅱ diabetesaccountsforover９０％ ofcasesglobally． Therearemanydifferentclassesofantidiabetestherapiesusedinclinic,andrecentlyincretinＧbasedtherapy hasdrawnincreasingattention．GlucagonＧlikepeptide１ (GLPＧ１),aincretinhormoneproducedintheL cellsoftheintestines,canactonpancreaticisletcells,promotetranscriptionofinsulingene,andaugment
收 稿 日 期 :２０１８Ｇ０８Ｇ１０ 基 金 项 目 :国 家 科 学 自 然 基 金 (２１４７４０１９,５１７７３０４３) 作 者 简 介 :庄 亚 平 (１９９０Ｇ),女 ,河 南 驻 马 店 人 ,博 士 生 ,主 要 从 事 可 注 射 降 糖 水 凝 胶 制 剂 的 研 究 .EＧmail:１６１１０４４００４１＠fudan．edu．cn 通信联系人:俞 麟,EＧmail:yu_lin＠fudan．edu．cn 引用本文:庄亚平,杨孝伟,俞 麟,等．治疗Ⅱ型糖尿病的 GLPＧ１受体激动剂及其高分子递送系统的研究进展[J]．功能高分子学报,２０１９,
摘 要: 糖 尿 病 是 一 种 以 慢 性 高 血 糖 为 特 征 的 代 谢 性 疾 病.糖 尿 病 患 者 又 以 Ⅱ 型 患 者 为 主,Ⅱ
型糖尿病患者占比超过９０％.胰高血糖素样肽Ｇ１(GLPＧ１)是由肠道 L 细 胞 分 泌 的 一 种 肽 类 激 素,
能 够 以 葡 萄 糖 浓 度 依 赖 方 式 作 用 于 胰 岛 β细 胞 ,促 进 胰 岛 素 基 因 的 转 录 ,增 加 胰 岛 素 的 生 物 合 成 和
第２期
庄亚平,等:治疗Ⅱ型糖尿病的 GLPＧ１受体激动剂及其高分子递送系统的研究进展
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biosynthesis and secretion ofinsulin in a glucoseＧdependent manner without significant risks for hypoglycemia．AdditionaleffectsofGLPＧ１includeinhibitingβＧcellapoptosis,delayinggastricemptying andincreasingappetite．However,GLPＧ１iseasilydegradedbydipeptidylpeptidaseIV (DPPＧ４)within ２—３ mininthecirculation,whichsignificantlylimitsitstherapeuticapplication．Therefore,aseriesof strategiesincludingexchangingaminoacidstorestrainthedegradationofDPPＧIV,attachmentoffattyacid sidechainsorcovalentassociation withlarge moleculessuchasalbuminorIgGtoextendthedurationof actionofGLPＧ１havebeenutilizedtodevelopvarious GLPＧ１receptoragonists．These GLPＧ１receptor agonistscanbeclassifiedaseithershortＧactingcompoundsoraslongＧactingones．TheshortＧactingGLPＧ１ receptorsagonists,suchasexenatideandlixisenatide,canactivatetheGLPＧ１receptorshortＧtermly,while thelongＧactingones,suchasliraglutide,albiglutide,dulaglutideandsemaglutide,canprovidelongＧlived receptor activation． Meanwhile, multifarious delivery systems of GLPＧ１ receptor agonists using microspheres,hydrogels,implanteddevicesornanoparticlesascarriershavealsobeenexploitedtoprovide prolongedinvivo actions,reduceadministrationfrequencyandincreasepatientcompliance．Thisreview focusesontheprogressofGLPＧ１receptoragonistsapprovedby U．S．FoodandDrug Administrationand theirdeliverysystems,suchasinjectablethermogelsystemscontaining GLPＧ１receptoragonists,forthe treatmentoftype Ⅱ diabetes． Keywords:type Ⅱ diabetes;peptide;GLPＧ１receptoragonists;drugdeliverysystem;thermogel
顺应性.本综述介绍了已获得临床批 准 的 GLPＧ１ 受 体 激 动 剂 以 及 基 于 它 们 的 热 致 水 凝 胶 等 药 物
递送系统在治疗Ⅱ型糖尿病中的应用.
关 键 词 : Ⅱ 型 糖 尿 病 ;多 肽 ;GLPＧ１ 受 体 激 动 剂 ;药 物 递 送 系 统 ;热 致 水 凝 胶
中 图 分 类 号 : R５８７．１
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特约综述
功 能 高 分 子 学 报 JournalofFunctionalPolymers
Vol．３２ No．２ ２０１９ 年 ４ 月
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３２(２):１２６Ｇ１３９． Citation:ZHUANG Yaping,YANG Xiaowei,YU Lin,etal．ProgressofGLPＧ１ Receptor Agonistsand Their DeliverySystemsforthe
TreatmentofType Ⅱ Diabetes[J]．JournalofFunctionalPolymers,２０１９,３２(２):１２６Ｇ１３９．
分泌;然而,GLPＧ１ 极易被体内的二肽基肽酶Ⅳ(DPPＧ４)降解,其血浆半衰期不 足 ２ min,缺 乏 临 床
应用价值.为了延期体内作用,许多 GLPＧ１受体激动剂被研究和开发.根据其体内半衰期的长短,
这些 GLPＧ１受体激动剂可以分为短效型和长效型.同时,研究者还以各类功能高分子材料为载体,
发展了不同 GLPＧ１受体激动剂的递送体 系 来 延 长 药 物 体 内 作 用 时 间,减 少 给 药 频 率,提 高 患 者 的
文 献 标 志 码 : A
ProgressofGLPＧ１ReceptorAgonistsandTheirDeliverySystemsfor theTreatmentofTypeⅡ Diabetes
ZHUANG Yaping, YANG Xiaowei, YU Lin, DINGJiandong (StateKeyLaboratoryofMolecularEngineeringofPolymers,DepartmentofMacromolecularScience,
文 章 编 号 : １００８Ｇ９３５７(２０１９)０２Ｇ０１２６Ｇ１４
DOI: １０．１４１３３/j．cnki．１００８Ｇ９３５７．２０１８０８１０００１
治疗Ⅱ型糖尿病的 GLPＧ１受体激动剂及其 高分子递送系统的研究进展
庄 亚 平 , 杨 孝 伟 , 俞 麟 , 丁 建 东 (复旦大学高分子科学系,聚合物分子工程国家重点实验室,上海 ２００４３８)