抗2型糖尿病药物研究进展

平 的效果。同时 。 ． 糖苷 酶抑 制剂还能够显著降低 ２型糖尿
病 患者胆固醇 ，并对合并高脂 血症 的患者产 生较强作用 ， 从 而有效减少 患者 甘油三酯 （ １ Ｂ） 、 总胆固醇（ １ 、 ｃ ） 水平 。此药
平， 快速 提高胰 岛素 自身浓度 ， 有 效抑制血糖 素的生成 与分
质量 ． 药 物不 良反 应 比较 明显 ， 临床使用时要对 其不 良反应
加 以重 视 。
量 增加 、 骨质 丢失等用药并 发症 。 部分患者可 出现液体潴 留 及 肝脏毒性反应等 。
３ 减缓碳水化 合物 吸收类药物 ｄ ． 糖苷酶抑制剂能够显著减缓碳水化合物 吸收 。 其主要 作 用机制为 ： 充分抑制小麦芽糖酶解酶现象 ， 患者 服药后 ， 药
１ ． ２ 胰 高血糖素样肽 （ Ｇ Ｌ Ｐ ） ． １ 受 体激动剂 ： Ｇ Ｌ Ｐ － １ 受体 激动 剂 属于肠促类 胰岛素 ， 患者服 用此类药 物后 ， 主要依靠 空肠 回肠 、 盲肠 内部的 Ｌ细胞进行 分泌 ， 其调节血 糖的主要 作用 机 制在 于 ，利用环磷酸腺苷 蛋 白激酶． Ａ来 降低患者血 糖水
膜 去极 化 ， 进 而不 断增 强细胞组织 内部 的钙 （ 游离 状 ） 浓度 ， 有效刺激 Ｂ细胞 ， 使其释放大量胰 岛素。 现阶段 ， 格列美脲成 为磺 脲类药物 的主要代表药 物 。 临床实践 经验显示 ， 患 者长 期 服用此药 ， 可 引起一定 的低 血糖反应 ， 且显 著增加患 者体
中国药物 与Ｉ ｆ 缶 床２ ０ １ ７ 年６ 月第 １ ７ 卷第 ６ 期Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｒ ｅ ｍ ｅ ｄ ｉ ｅ ｓ
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抗 ２型糖尿病药物研究进展
张 涛 杨 芳
糖尿病 （ Ｄ Ｍ） 属于慢性非传染性疾病 ， 具有病程 长 、 难治 愈等特点 ， 给患者 生活质量 带来 长期 影响。报道显示［ ， ８ ０ ％
２ ． ２ 噻唑烷二酮类药物 ： 已上市及具备噻唑烷二酮结构 的此
类 药物 。 被统一称为噻唑烷二酮药物 。噻唑烷二酮类药物能 够有效作用 于患者肝脏系统 ，并对其胰 岛素抵抗 、 脂肪组织
进 行激活 。 进一 步增加胰 岛素 自身的敏感性 ， 实 现降低患者
血糖水平 的效果［ 。现阶段 。 曲格列酮 、 吡格列酮等药物均是 市 场常见的噻唑烷二酮类 药物。近年来 ， 文献 ［ ４ ］ 研究表 明 ， 曲格列酮 、 吡格列酮进人体 内后 ， 可对 Ｂ细胞产 生较强的保
进入体 内后 。 可迅速被二肽 基肽酶 （ Ｄ Ｄ Ｐ ） ． Ｉ Ｖ 降解 。 从而 失去
药 物失活 ． 其半衰期 较短 ， 因此开 发半衰期较 长的 Ｇ Ｌ Ｐ － １类 药物具有现实意义。 ２ 提高胰 岛素敏感度类药物 ２ ． １ 双胍类药物 ： 双胍类抗糖尿病药物（ 如苯 乙双胍 、 二 甲双
降低患者肝 葡萄糖异生现象 。 从而不断增强患者外周葡萄糖
吸收作用 ， ２ 种 常见 的治疗药物联合应用 ， 可发挥较好 的血糖 控 制作用 ， 且 患者对联合用 药方案耐受性 良好 ， 能够显著减 少 服药过程出现的低血糖 症状 ． 对减少心血管疾病风险具有 积极的推动作用。长期服用噻唑烷 二酮类药 物 ， 可 出现体质
泌， 进而 实现 良好血糖控制机制 ［ 。由于 Ｇ Ｌ Ｐ － １ 受体激 动剂
在使用过程 中 ， 优势 比较 明显 ， 可与胰 岛素类药 物进行联合 使用， 是糖尿病 肾病患者 的首选治疗药 物 ， 能够 显著降低患 者肾功能受损程度。在使用优势明显的同时 。 其不 良反应也
比较突出 ， 主要为 胃肠道功能失衡 ［ ６ ］ 。米格列醇 是 仪 ． 糖苷酶 抑制剂的典型药物 ． 是现 阶段单纯饮食控制效果不佳患者 的 主要治疗药物 。 对于饮食控制＋ 磺酰脲类药物疗效不佳者 ， 可
ຫໍສະໝຸດ Baidu护作用 。噻唑烷二酮类药物与二甲双胍 联合应用 ， 能够显著
１ ． １ 磺脲类药物 ： 目前 ， 磺脲类药物 已经发展至第三代 ， 从第
一
代药物 临床使用开始算起 ， 临床采用此种药物治疗 ２型糖
尿病 已经近半个 世纪 。磺脲 类药物 主要作用机制 突 出表 现
为： 对三磷酸腺苷 （ Ａ Ｔ Ｐ ） 通道 发挥 阻断作用 ， 使 患者内皮细胞
后。 可快 速强化患 者外周肌 肉组 织 自身 的吸收能力 ， 保 证葡
萄糖能够快 速被 吸收 。 并在此基础上不断增加患者体内胰岛
以上的 ２型糖尿病患者最终死 于心血管疾病 ， 主要是 由于疾 病可损伤患者血管内皮功能 。与此同时 ， ２型糖尿病病程长 ，
疾病发 展过程 中 ． 若 高血糖现象一 直存在 ， 则会 导致患者 出
平 。此药 的作用 机制 ： Ｇ Ｌ Ｐ ． １ 受体 激动剂能够与 Ｂ细胞 中的
效 作用能够阻碍碳水化合物消化过程 ． 并对其水解作用进行
有 效抑制 ， 从 而延迟糖分 的吸收速度 ， 快速达 到控制血糖水
特异性受体组织进行充分结合 ， 利用 Ｇ蛋 白成 功作用于腺甘
酸 活化 酶 ． 并 激活其作用 ， 从 而显著增加细胞 内部 ｃ ． Ａ ＭＰ水
素自 身 的敏感性 。患者在 服用 苯乙双胍 时 ， 其主要优势为不
对胰 岛细胞 分泌作用后产 生刺激作用 ， 因此往往不会造成胰 岛功能减退 。同时 ， 双胍类药物还能有效减少胰岛素抵抗作 用． 并显著减轻 ２型糖尿病患者 的体质量 。双胍类药物不 良
反应主要为乳酸酸血症。
现多种并发症 ， 对其身心健康 及生 活质量产生显著影响。 ２型
糖尿病 主要 临床表现包括 ２个方 面。 一是机体组织对胰 岛素
不敏感 ， 也就是 常说 的胰岛素抵 抗现象 ， 二是 Ｂ细胞功 能障 碍， 引发高血糖症状 。 本文按照主要治疗效果 ， 对现阶段Ｉ Ｉ 缶 床 主要抗 ２型糖尿病药物 自身 的作用机制 、 典型药物相关研究
进展进行分析 ， 现总结如下。 １ 促 进 胰 岛素 合 成 、 分泌