《期临床试验》PPT课件
合集下载
《I期临床试验》课件
治疗效果不满意
重新设计试验方案、改进治疗方案、完善受试 者管理，保证试验数据的充分、客观。
I期临床试验的意义与前景展望
临床应用前景
通过I期试验，了解药物对患者 的安全性和耐受性，为后续的 临床试验提供了有力的保障。
发展现状
近年来，I期临床试验的研究对 象不断拓展，新型药物的出现， 推动药物研发领域得到了革命 性的发展。
I期临床试验中的常见问题及解决方案
疗效不佳
重新设计试验方案，准确评 估指标，优化治疗方案。
不良反应
对药物的毒副作用进行监测， 合理调整剂量和用药时间， 保障受试者的健康安全。
受试者退出
与受试者建立良好的沟通， 有效减少受试者退出，保障 数据的完整性。
数据缺失
加强监测与管理，制定完善的试验流程和数据 采集方案。
I期临床试验的设计与实施
研究对象选择
选择健康志愿者或患者，评估新药物的安全性和耐 受性，确认是否合适进入下一期试验。
实验设计
确定选择的药品剂量、用药频率，建立安全性监控 体系、确定试验期限。
伦理审查
确保试验过程遵循伦理道德标准，受试者能够理解 试验的目的、方法和风险。
招募受试者
通过医院、广告和研究人员等途径，招募符合条件 的患者。
I期临床试的结果分析
1试者对药物的反应，并选择最佳剂量。
3
早期疗效评价
4
评估新药物对疾病的效果，通常通过临 床标准评估和影像学观察。
安全性评价
评估药物对人体的不良反应情况，包括 药效低下、副作用等。
药代动力学研究
衡量新药物在体内的代谢和排泄过程， 确定药物的剂量和剂型。
《I期临床试验》PPT课件
欢迎来到我们的PPT课件，我们将带您深入了解I期临床试验。
临床试验基础知识
验证性试验：进一 步验证试验药物的 疗效和安全性评估 其在临床上的应用 价值。
优效性试验：比较 试验药物与现有标 准治疗药物的优劣 为临床治疗提供更 优选择。
安全性试验：评估 试验药物的安全性 确保其在临床应用 中不会带来严重不 良反应。
按照试验设计分类
随机对照试验：将患者随机分配到试验组和对照组以评估试验药物的疗效和安全性。 开放试验：不设对照组仅对试验药物的治疗效果进行评估。 交叉试验：患者先后接受试验药物和对照治疗以评估两种治疗方案的疗效和安全性。 析因试验：同时评估多个因素对患者的治疗效果的影响。
定义：申办者是指提出临床试验 申请并在临床试验中承担相应责 任的个人、组织或单位
资质要求：申办者应具备相应的 科研能力、资金和资源并符合国 家相关法规要求
添加标题
添加标题
添加标题
添加标题
职责：负责临床试验的筹备、实 施和管理确保试验的科学性、合 规性和安全性
与研究者的关系：申办者与研究 者和伦理委员会等各方建立合作 关系共同推进临床试验的顺利进 行
保障
伦理审查流程： 提交伦理审查 申请经过初步 审查、会议审 查和跟踪审查
等环节
批准条件：只 有通过伦理审 查委员会的审 查并获得伦理 审查意见书临 床试验才能获
得批准
批准后要求： 临床试验必须 按照伦理审查 意见书的要求 进行并接受伦 理审查委员会 的监督和检查
06
临床试验的过程
试验设计
确定研究目的和研究问题 制定试验方案和试验计划 确定试验方法和试验流程 设计数据收集和分析方法
试验总结和报告
试验结束后需要 对数据进行分析 和解释
撰写试验报告包 括研究目的、方 法、结果和结论
试验报告需要经 过同行评审以确 保其科学性和准 确性
恩度iiii期临床研究定稿ppt课件
杨林，王金万，孙燕等.中华肿瘤杂志，2006，28（2）：138－141
肿瘤靶向治疗新星—恩度
Ⅱ期临床试验
IIa期：单药
NSCLC 复治,68例
PS 0-2 预计生存 3月以上
随
恩度 7.5mg/m2+NS 500ml IV gtt 3小时以上, 每天1次连用28天
全国8个中心
机
随机、开放、对照
分
肿瘤靶向治疗新星—恩度
Ⅰ期临床试验
药代动力学
肿瘤患者
每日静脉滴注恩度7.5~30mg/m2 2小时，连续 28 天，个 体间药时曲线差异性很大。
谷浓度随给药次数增加有持续增高的趋势，总剂量和滴注 次数可影响峰浓度和谷浓度水平。
肿瘤靶向治疗新星—恩度
Ⅰ期临床试验
分布和排泄
正常小鼠静脉给药后肾、肺和肝中的浓度高于血浆，肌肉、 脂肪和脑浓度最低。主要经肾排泄
肿瘤靶向治疗新星—恩度
恩 度TM 临 床 研 究
中国医学科学院肿瘤医院 内科 王金万 杨林 孙燕
报告内容
肿瘤靶向治疗新星—恩度
恩度Ⅰ期临床试验 恩度Ⅱ期临床试验 恩度 Ⅲ 期临床试验 应用前景展望
肿瘤靶向治疗新星—恩度
I期临床试验
主要目的： 1 探索恩度在人体的安全性和耐受性 （MTD和DLT） 2 恩度在人体的药代动力学特点 3 为II期临床试验推荐合适剂量
不良反应有：偶发室性期前收缩、阵发性头晕、头痛、疲 劳、胸闷、心悸、腹泻、发热、皮疹等。
——杨林, 王金万, 汤仲明等. 重组人血管内皮抑制素Ⅰ期临床 研究. 中国新药杂志， 2004，13(6)：548~553
肿瘤靶向治疗新星—恩度
Ⅰ期临床试验
结论：
1) 恩度使用安全、耐受性好 2) 初步观察到对个别肿瘤的疗效 3) 正常人体内呈近似线性药代动力学 ，t1/2 10 ±hr 4) 滴注速率和剂量均可影响AUC和峰浓度 5) 推荐临床使用剂量为7.5mg/m2或15mg/m2
肿瘤靶向治疗新星—恩度
Ⅱ期临床试验
IIa期：单药
NSCLC 复治,68例
PS 0-2 预计生存 3月以上
随
恩度 7.5mg/m2+NS 500ml IV gtt 3小时以上, 每天1次连用28天
全国8个中心
机
随机、开放、对照
分
肿瘤靶向治疗新星—恩度
Ⅰ期临床试验
药代动力学
肿瘤患者
每日静脉滴注恩度7.5~30mg/m2 2小时，连续 28 天，个 体间药时曲线差异性很大。
谷浓度随给药次数增加有持续增高的趋势，总剂量和滴注 次数可影响峰浓度和谷浓度水平。
肿瘤靶向治疗新星—恩度
Ⅰ期临床试验
分布和排泄
正常小鼠静脉给药后肾、肺和肝中的浓度高于血浆，肌肉、 脂肪和脑浓度最低。主要经肾排泄
肿瘤靶向治疗新星—恩度
恩 度TM 临 床 研 究
中国医学科学院肿瘤医院 内科 王金万 杨林 孙燕
报告内容
肿瘤靶向治疗新星—恩度
恩度Ⅰ期临床试验 恩度Ⅱ期临床试验 恩度 Ⅲ 期临床试验 应用前景展望
肿瘤靶向治疗新星—恩度
I期临床试验
主要目的： 1 探索恩度在人体的安全性和耐受性 （MTD和DLT） 2 恩度在人体的药代动力学特点 3 为II期临床试验推荐合适剂量
不良反应有：偶发室性期前收缩、阵发性头晕、头痛、疲 劳、胸闷、心悸、腹泻、发热、皮疹等。
——杨林, 王金万, 汤仲明等. 重组人血管内皮抑制素Ⅰ期临床 研究. 中国新药杂志， 2004，13(6)：548~553
肿瘤靶向治疗新星—恩度
Ⅰ期临床试验
结论：
1) 恩度使用安全、耐受性好 2) 初步观察到对个别肿瘤的疗效 3) 正常人体内呈近似线性药代动力学 ，t1/2 10 ±hr 4) 滴注速率和剂量均可影响AUC和峰浓度 5) 推荐临床使用剂量为7.5mg/m2或15mg/m2
新药研发三期临床试验
• 通过Ⅰ期临床研究,在健康人身上得到了为达到合理的血药浓 度所需要的药品的剂理的信息,即药代动力学数据.但是,通常 在健康的人体上是不可能证实药品的治疗作用的. • 在临床研究的第二阶段即Ⅱ期临床试验,将给药于少数病人志 愿者,然后重新评价药物的药代动力学和排泄情况.这是因为药 物在患病状态的人体内的作用方式常常是不同的,对那些影响 肠、胃、肝、和肾的药物尤其如此。 • 以一个新的治疗关节炎的止通药的开发为例。Ⅱ期临床研究 将确定该药缓解关节炎病人的疼通效果如何，还要确定在不 同剂量时不良反应的发生率的高低，以确定疼痛得到充分缓 解但不良反应最小的剂量。 • 可以说，Ⅱ期临床试验是对治疗作用的初步评价阶段。Ⅱ期 临床试验一般通过随机盲法对照试验（根据具体目的也可以 采取其他设计形式），对新药的有效性和安全性作出初步评 价，并为设计Ⅲ期临床试验和确定给药剂量方案提供依据。
Ⅰ期：此阶段大概需要1年时间，由20～80例正常健康志愿 者参加。这些试验研究了药物的安全性方面，包括安全剂 量范围。此阶段的研究同时确定了药物在体内的吸收、 分布、代谢和排泄、以及药物的作用持续时间等项目，1期 人体实验，短期小规模，20到100人，主要检查药物对人 体有无急性毒副作用 1、一般选择健康成人志愿者(年龄18-45岁)为受试对象，男 女各半。 2、毒性较大的药物，或耐受性在健康人与患者之间差异较 大的药物，选择符合药物治疗指征的患者作为对象。 3、考虑受试对象利益的某些特殊要求。
新药研发之
Ⅰ期临床试验是初步的临床药理学及人体安全性评价试验。 观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方 案提供依据。 Ⅰ期研究是人体药理学研究，通常是非治疗目的。一般在 健康志愿者或某类患者中行；具有显著潜在毒性的药物通常 选择患者作为研究对象。 Ⅰ期研究可以是开放、自身对照的，也可以为了提高观察 有效性，采用随机和盲法。 Ⅰ期临床试验的内容 根据我国药品临床试验指导原则，Ⅰ期临床试验包括： 人体耐受性试验 单剂量递增耐受性试验 多剂量耐受性试验(视临床给药方案而定) 人体药快上市，又 要保证上市药品的安全，把握好上市速度 与安全性保证的平衡是政府监管部门面临 的挑战。新药研发除了开发周期长以外， 更是一项资金投入大、不可预测因素多的 系统工程，其高风险性不容置疑。新药的 希望寄托在在座各位的身上，大家一起加 油！
临床试验介绍 ppt课件
ppt课件
2
药物研发的漫长道路
ppt课件
3
为啥？ 非得做临床试验
确定给药剂量
安全系数
是否有效
获益与风险
药物研发的本质在于提出有效性、安全性相关的问题，然后通过研究 进行回答
指导ppt用课件药
4
药物临床试验探究的目的
• 核心：药物与人体的相互作用
药动学pharmacokinetics(PK)
药效学pharmacodynamics(PD) • 什么样的药物剂量人体可以耐受？ • 药物对人体会产生什么样的药理作用？ • 人体对药物是如何处置的？其规律是如何？ • 剂量与疗效、安全性的关系？ • 疗程与疗效、安全性的关系？长期用药特
• 试验数据管理 • 研究团队管理 • 财务 • 药物 • 器械 • 培训 • 其他
ppt课件
10
伦理委员会
（ Independent Ethics Committee/IEC），指由医学、科学及非科学 背景人员独立组成，其职责是通过审查、同意、跟踪审查试验方案 及相关文件、获得和记录受试者知情同意所用的方法和材料等，确 保受试者的权益、安全受到保护。
充足的资金运转
企业 本身
完善的科研团队及 技术支持
ppt课件
15
如何降低临床试验风险
研究中心、主要研 究者、研究者
合格的CRA
研究 现场
合格的CRC
第三方稽查人员
ppt课件
16
如何降低临床试验风险
及时掌握政策方向
与管理部门进行有 效沟通
注册 申报
专业的文件撰写能力
合格的注册专员
ppt课件
17
临床试验的基本过程
临床试验基础概念
IIV期临床试验PPT
随机分组
将受试者随机分配到试验组和对 照组，以减少偏差和误差，提高 试验的公正性和客观性。
试验实施
受试者筛选
制定严格的入选标准和排除标准，确保受试者的代表 性和试验结果的可靠性。
试验操作规范
制定详细的试验操作规程，包括给药方式、剂量、疗 程等，确保试验的一致性和准确性。
试验过程管理
对试验过程进行全面监控，确保受试者的权益和安全 得到保障，及时处理不良反应和严重不良事件。
CHAPTER
06
未来展望
持续改进临床试验的设计和实施
优化试验设计
进一步改进临床试验的设计，提高试验的严 谨性和科学性，降低试验误差。
完善伦理审查
加强伦理审查机制，确保受试者的权益和安 全得到充分保障。
提高实施效率
通过技术和管理创新，提高临床试验的实施 效率，缩短试验周期。
探索新的技术和方法
创新生物标志物
02
此外，iiv期临床试验还涉及流行病学研究和疫苗开发等领域。这些研究有助于 了解疾病的传播方式、预防措施和治疗策略，从而降低疾病对公众健康的影响 。
03
例如，在新冠病毒大流行期间，iiv期临床试验对于评估疫苗的有效性和安全性 至关重要。这些试验不仅有助于加速疫苗的研发和审批，还为全球范围内的疫 苗接种计划提供了科学依据。
VS
批准过程通常涉及多个阶段的临床试 验，其中iiv期临床试验是关键的一环 。在这一阶段，研究人员将评估新药 或疗法在更大规模人群中的疗效、安 全性和耐受性。
对现有疗法的改进或替代
iiv期临床试验不仅有助于发现新药或疗法，还可以评估现有疗法的疗效和安全性。通过比较不同疗法的效果，研究人员可以 确定哪些疗法更有效或更安全。
iiv期临床试验的参与者
《临床试验简述》PPT课件
2019/5/14
Ⅲ期临床试验
治疗作用确证阶段。 目的：是进一步验证药物对目标适应症 患者的治疗作用和安全性，评价利益与 风险关系，最终为药物注册申请的审查 提供充分的依据。
2019/5/14
IV期临床试验
药上市后由申请人进行的应用研究阶段。 目的：考察在广泛使用条件下的药物的疗 效和不良反应、评价在普通或者特殊人群 中使用的利益与风险关系以及改进给药剂 量等。
临床试验的意义
对于每一种新药的上市不管经过多少 体外和动物试验，最终依然需要在人 体进行临床试验才能最终确定药物的 疗效和安全性。精心设计、操作的临 床试验，是提高人类健康，寻找新的 治疗药物和方法的最快最安全的途径， 是推动人类健康事业向前发展的重要 手段。
临床试验的分期
Ⅰ期临床试验
Ⅱ期临床试验
临床试验简述
2013级硕士 于鑫
目录
1.临床试验的定义
2.临床试验的意义 3. 临床试验的分期 4. 临床试验的分析方法 5.临床试验的程序规范
临床试验的定义
临床试验（Clinical Trial）：指任何在人体（病 人或健康志愿者）进行药物的系统性研究，以 证实或揭示试验药物的作用、不良反应及/或试 验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确 定试验药物的疗效与安全性。
Ⅳ期临床试验
2019/5/14
Ⅲ其临床试验
Ⅰ期临床试验
初步的临床药理学及人体安全性评价试验。 目的：检验新药的剂量和安全性
1.药物的正确剂量是多少？ 2.药物的不良反应是什么？ 3.药物是如何被代谢的？
2019/5/14
II期临床试验
治疗作用初步评价阶段。 目的：是初步评价药物对目标适应症患 者的治疗作用和安全性，也包括为Ⅲ期 临床试验研究设计和给药剂量方案的确 定提供依据。
Ⅲ期临床试验
治疗作用确证阶段。 目的：是进一步验证药物对目标适应症 患者的治疗作用和安全性，评价利益与 风险关系，最终为药物注册申请的审查 提供充分的依据。
2019/5/14
IV期临床试验
药上市后由申请人进行的应用研究阶段。 目的：考察在广泛使用条件下的药物的疗 效和不良反应、评价在普通或者特殊人群 中使用的利益与风险关系以及改进给药剂 量等。
临床试验的意义
对于每一种新药的上市不管经过多少 体外和动物试验，最终依然需要在人 体进行临床试验才能最终确定药物的 疗效和安全性。精心设计、操作的临 床试验，是提高人类健康，寻找新的 治疗药物和方法的最快最安全的途径， 是推动人类健康事业向前发展的重要 手段。
临床试验的分期
Ⅰ期临床试验
Ⅱ期临床试验
临床试验简述
2013级硕士 于鑫
目录
1.临床试验的定义
2.临床试验的意义 3. 临床试验的分期 4. 临床试验的分析方法 5.临床试验的程序规范
临床试验的定义
临床试验（Clinical Trial）：指任何在人体（病 人或健康志愿者）进行药物的系统性研究，以 证实或揭示试验药物的作用、不良反应及/或试 验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确 定试验药物的疗效与安全性。
Ⅳ期临床试验
2019/5/14
Ⅲ其临床试验
Ⅰ期临床试验
初步的临床药理学及人体安全性评价试验。 目的：检验新药的剂量和安全性
1.药物的正确剂量是多少？ 2.药物的不良反应是什么？ 3.药物是如何被代谢的？
2019/5/14
II期临床试验
治疗作用初步评价阶段。 目的：是初步评价药物对目标适应症患 者的治疗作用和安全性，也包括为Ⅲ期 临床试验研究设计和给药剂量方案的确 定提供依据。
临床试验I期的设计ppt课件
2024/1/25
26续Biblioteka 例：多次用药剂量(根据爬坡试验确定)
组别
第1组
剂量/日
500 mg
剂量说明 选次大耐受量
人数
6-8人
用药次数 每日1次
用药时间
7天
备注
第2组(备选) 670 mg
最大耐受量 6-8人
每日1次 7天
第1组无ADR 时选用
2024/1/25
第2组(备选) 330 mg
治疗量范围 6-8人
2024/1/25 其他非口服固体制剂：可免临床研究
3
临床试验分期
I期：初步的临床药理学及人体安全性评价阶段
耐受性程度、药代动力学
II期：治疗作用初步评价阶段
随机盲法对照，评价安全性、有效性
III期：治疗作用确证阶段
在较大范围内考察疗效、安全性，评价利益与风险关系
IV期： 新药上市后申请人自主应用研究阶段
2024/1/25
28
耐受反应观察表
不适主诉
□无 □有
用药局部反应
□无 □有
皮疹
□无 □有
瘙痒
□无 □有
巩膜黄染
□无 □有
皮下出血
□无 □有
鼻衄
□无 □有
鼻塞
□无 □有
牙龈出血
□无 □有
头晕
□无 □有
心悸
□无 □有
胸闷
□无 □有
失眠
□无 □有
…….
2024/1/25
（如填写“有”，则需要再记录至不良事件表）
2024/1/25
30
症状定量：评价受试者的自我感觉、副作用
1. 问卷(questionnaire)：所用工具为量表(scales) - 根据测验的性质、用途而编制，经过标准化的统计学处理(信度、效 度及项目分析) - 量表结构明确，包括很多具体问题由受试者作答，并换算为数量值。 自陈量表(self-report inventory) 是非式：对问题回答“是”或“否” 二择一式：对两个内容相反的问题，让受试者选择其一 等级式：对某一问题分为不同等级作答
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
精选ppt课件
20
▪ 1． 唾液中药物浓度的测定
▪ 与血浆血药浓度监测相比，其特点：
▪ ⑴ 取样方便
▪ ⑵ 血浆药物浓度为总浓度，而唾液浓度为
▪
游离药物浓度
▪ ⑶ 血浆蛋白结合高的药物，唾液浓度较低。
精选ppt课件
21
四、血药浓度测定的适应范围
▪ 1． 为新药建立合理的治疗方案
▪ 2． 预防性治疗药物的血药浓度监测
赖于体内血药浓度的持续时间。
因此，慢乙酰化者发病率高。
➢异 烟 肼 肝 炎 在 快 乙 酰 化 者 发 病 率 较 高 。
乙酰化状态与有效血药浓度持续时间，与肝毒 性有相关性。
精选ppt课件
12
3 苯妥英 有效血浓度与癫痫发作 4 氯霉素 血药浓度与毒性
精选ppt课件
13
二、血药浓度与药效的无相关性
▪ 击中就发动药物
▪ 有些药物的药效一旦产生后，药效的持续与
受体周围的药物浓度无关。甚至血浆和组织中
药物早已消除，而药效仍持续一段时间。
▪ 如：单胺氧化酶抑制剂；
▪ 利血平；
▪ 抗肿瘤药 等
精选ppt课件
14
血药浓度监测
精选ppt课件
15
一、靶效应、靶浓度
▪ 靶效应――临床药物治疗的终点
▪ 药物作用与靶器官后产生的效应。此效应可为
对该药安全有效性作出初步评价。
精选ppt课件
2
1.II期临床试验应符合‘四性’ 原则：
▪ 代表性 试验抽样应符合总体规律。 ▪ 重复性 研究结果经得起重复检查。 ▪ 随机性 分组应符合随机分配原则。 ▪ 合理性 试验设计要合理。
精选ppt课件
3
2. 药效评定标准
▪ 一般采用四级标准： ▪ 痊愈、 ▪ 显效、 ▪ 好转。 ▪ 无效。 ▪ 以痊愈＋显效＋好转，合计计算有效率。
▪ 目的：进一步考察新药的安全有效性。
▪ 包括一下内容：
▪ 1． 扩大临床试验
▪ 2． 特殊对象临床试验
▪ 3． 补充临床试验
精选ppt课件
7
对新药认识的阶段性
▪ 一般经过4个阶段：怀疑－推崇－低谷－合
理应用。
精选ppt课件
8
第2章 血浆药物浓度及 监测的临床意义
血浆药物浓度与药效
精选ppt课件
精选ppt课件
4
3. 不良反应评价
A型： 由药效引起，或与其它药物相互 作用引起得。
B型： 特异性反应。
精选ppt课件
5
III期临床试验
▪ II期的延续，扩大的临床试验，完成300病
例临床试验。
▪ 目的：在较大范围内评价新药的有效性和
安全性。
精选ppt课件
6
IV期临床试验
▪ 即上市后临床试验，又称上市后监测。
▪ 2. 药物代谢的个体差异大，或程非线性清除的药物
▪ 3. 在某些病理状态下
▪ 4. 合并用药时，药物之间的相互作用
▪ 5. 需要长期服用的药物
▪ 6. 中毒症状与疾病本身症状不易区别的药物
精选ppt课件
23
▪ 三、TDM的方法 ▪ HPLC ▪ 荧光法 ▪ 放射免疫法 ▪ 荧光偏振免疫法
精选ppt课件
9
一、血药浓度与药效相关性
▪ 药物剂量与药效之间的关系在个体之间差别较大。
一些因素影响血药浓度和药效：
▪ 剂量----------血药浓度----------药效
▪ 个体差异
个体内差异
▪ 剂型及给药途径
疾病状况
▪ 疾病情况
药物相互作用
▪
药物相互作用 精选ppt课件
10
1 地高辛 血药浓度与药效、中 毒及心室率
▪ 3． 治疗指数小的药物的血药浓度监测
▪ 4． 治疗药物的中毒症状与疾病本身所引起
▪ 的症状极易混淆
▪ 5． 药物口服吸收不规则
▪ 6． 疑有耐药性发生
精选ppt课件
22
治疗药物监测（TDM）
▪ 一、TDM的目的和意义
▪ 给药方案个体化
▪ 二、在什么情况下，那些药物需要TDM
▪ 1. 写血药浓度与药效或毒性反应关系密切的药物
24
▪ 四、TDM的注意事项
▪ 1． 测试技术和方法必须具有高灵敏性
▪ 2． 血药浓度测定，必须正确认识其临床意义和价值
▪ 3． 必须掌握好采药时间
▪ 4． 目前测定的多是药物总浓度，测定游离药物浓度意
▪ 义更大
▪ 5． 有些药物的代谢产物具有活性
▪ 6． 药物的旋光性
▪ 7． 样本必须及时测定。
治疗的目的或终点，也可以是一个代用的或中 间的治疗指标。
▪ 靶浓度――药物治疗的中间性终点
▪ 靶浓度：与用药目的（治疗终点）有规律性及
半定量关系的血药浓度，在无合适治疗终点或
靶效应时可作为药效精选指ppt课标件 。
16
二、靶浓度的测定
▪ 适用于下列情况： ▪ 1. 找不到一个靶效应作为治疗指标； ▪ 2.个体之间药动学变异大，而个体内变异小； ▪ 3. 药物的治疗指数很小； ▪ 4. 新药的临床试验
▪
明显影响药效；
▪
⑸ 同一剂量服用后，精药选ppt课效件 却不同。
18
▪ 1． 游离血药浓度的测定
▪ 测定血浆游离药物，可用下列方法：
▪
平衡渗透法
▪
超离心法
▪
超滤法
▪
凝胶滤过法
精选ppt课件
19
▪ 药物与蛋白结合取决于：
▪
⑴ 药物与蛋白质的亲和力
▪
⑵ 药物浓度
▪
⑶ 蛋白质浓度
▪
⑷ 结合部位上是否有其它物质存在。精选ppt课件 Nhomakorabea25
第3章 临床药物动力学基础
▪药物动力学（又称药物代谢动力学，
pharmacokinetics, PK）是应用动力学的原理研究 药物及其代谢产物的体内过程，即机体对药物的吸 收、分布、代谢和排泄的过程与时间之间的关系。
精选ppt课件
17
三、血药浓度监测的局限性
▪ 1． 血药浓度监测局限性的原因： ▪ ⑴ 血药浓度监测的是原形物，未包括活性代谢产物；
⑵ 血液中药物数量的变化，与受体－药物复合物的
▪
数量变化及药物在受体附近和组织中浓度不一致；
▪ ⑶ 所测血浆药物是总浓度，而发挥药效的是游离药
▪
物；
▪ ⑷ 受体的密度，其周围的 pH值及电解质浓度，可
I期临床试验
▪ 目的：研究人对新药的耐受程度，了解新
药在人体内的药代动力学过程，为II期临床 提供安全有效的给药方案。在健康志愿者 身上试验。
▪ 1． 人体耐受性试验
▪ 2． 药代动力学试验 在健康志愿者进行药
动学参数和生物利用度测定。
▪
精选ppt课件
1
II期临床试验
▪ 目的：确定药物疗效适应症和副作用，
▪ 地高辛地中毒和治疗作用与血药浓度相关。 ▪ 地高辛血药浓度与充血性心力衰竭地疗效
相关性较差；而与控制心房颤动地相关性 较好。
▪ 地高辛血药浓度与病人的心室率之间成明
显地依从性。
精选ppt课件
11
2 异烟肼 血药浓度与药效、 外周神经病变
➢异烟肼治疗结核时，血药浓度与疗效之间成相
关性。
➢外周神经病变的发生率不取决于剂量， 而依