033香附中间产品检验记录 3
醋香附生产工艺验证
醋香附生产工艺验证方案批准书验证项目小组成员北京康源祥瑞医药科技目的：验证醋香附生产工艺规程确实能始终如一地生产出符合预定质量标准的成品。
范围：醋香附生产关键工序责任：验证小组成员内容：验证项目及打算预验证时刻年月日至年月日引言1引言1．1概述1．2验证目的1．3依据2验证项目2．1生产系统要素的评判2．2香附和米醋的配比限度验证2．3炒制时刻和温度高低的验证3验证结论、评判及建议4查验记录5再验证周期6验证报告7验证证书醋香附生产工艺验证（二）验证方案的实施附表1 工艺流程图*4*5*为质量监控点 *61．引言醋香附要紧功能为疏肝解郁，理气宽中，调经止痛。
用于肝郁气滞，胸胁胀痛，疝气疼痛，乳房胀痛，脾胃气滞，脘腹痞闷，胀满疼痛，月经不调，经闭痛经。
香附醋炙生产进程中，药材和米醋的比例、温度的高低、炒制的时刻及每锅的投料量等，是阻碍药材质量的关键因素，因此对其工艺需进行验证，并在日常生产中周密监控。
1．2验证目的证明醋香附生产工艺规程确实能始终如一地生产出符合预定质量标准的醋香附成品饮片。
1．3依据《药品生产质量治理标准》2020修订版 《中华人民共和国药典》2020年版一部 《北京市中药炮制标准》2020年版 1．4设备验证内容CY-720型滚筒式炒药机验证————验—SF —002 CY-720型滚筒式炒药机清洁验证——验—SF —014 2验证项目成品库装纸箱2．1生产系统要素的评判2．1．1目的提供文字依据，证明醋炙生产工艺系统要素符合香附醋炙生产的必要条件，确保在此条件下生产出的醋香附，符合法定的质量标准。
2．1．2生产系统要素评判（附表1）2．1．3相关文件*炒制职位标准操作规程—————————SOP-SC/S005-01*CY-720型炒药机标准操作规程——————SOP-SC/S071-01*香附原料质量标准——————————TSP-ZL/Y003-01*醋香附饮片质量标准—————————TSP-ZL/C003-01*米醋质量标准—————————————TSP-ZL/F001-01*抽样、取样标准操作规程————————SOP-ZL/Z009-01*查验操作规程2．2香附和米醋的配比限度验证（附表3）。
香附工艺规程
目录2、生产工艺流程4、质量监控：见“SCGL534801 香附生产关键工序质量监控要点”。
5、原辅料、半成品、成品质量标准5.1 香附原料质量标准：见“ZLJS100101 原药材质量标准”。
5.2 香附中间产品质量标准：见“ZLJS400101 饮片中间产品质量标准”。
5.3 香附成品质量标准：见“ZLJS500101 饮片成品质量标准”。
6、包材质量标准和文字说明6.1 包材质量标准：见“ZLJS300101～ZLJS300601包装材料质量标准”6.2 包装说明文字：品名：香附规格：产地：重量：产品批号：生产日期：贮藏：置阴凉干燥处，防蛀生产企业：7、生产区的工艺卫生要求7.1 生产区卫生要求：执行“CSGL001401一般生产区环境卫生管理规程”， 7.2 生产区清洁工作要求：执行“CSSOP000301一般生产区厂房清洁规程”， 7.3 生产区人员卫生要求：执行“SCGL000101一般生产区个人卫生规程”， 7.4 生产区工作服管理要求：执行“SCGL005701一般生产区工作服管理规程”9、技术经济指标核算9.2包装材料物料平衡使用量+残损量+剩余量塑料袋物料平衡= ×100%(99.0-101.0%) 本批领用量使用数+残损数+剩余数标签物料平衡= ×100%(99.0-101.0%) 本批领用数10、技术安全及劳动保护10.1 员工转岗或新工上岗前均要进行安全操作培训，熟悉本岗位的操作要点、质控要点及注意事项。
10.2 严格按工艺规程和岗位标准操作程序操作，切忌擅改工艺和岗位操作方法，工作应严肃认真。
10.3 电机设备严禁用水直接冲洗，清洁时亦不可用湿布擦拭。
在确保一切准备工作就绪后方可开机，以防轧手等事故发生。
10.4 设备定期保养，严格按设备维护保养管理制度操作使用。
10.5 拣选、切药、干燥、筛分等产尘、产湿岗位应有除尘排湿装置。
11、劳动组织和岗位定员11.1 劳动组织11.1.1 由生产制造部下达生产指令，车间依此组织生产。
香附、醋香附质量标准及检验操作规程
XXXXXX有限公司成品质量标准及检验操作规程1 品名：1.1 中文名：香附醋香附1.2 汉语拼音：Xiangfu Cuxiangfu2 代码：香附醋香附3 取样文件编号：4 检验方法文件编号：5 依据：《中国药典》（2020年版一部）。
6 质量标准：7 检验操作规程：7.1 试药与试剂：乙醚、乙酸乙酯、a-香附酮对照品、二氯甲烷、冰醋酸、二硝基苯肼试液、氢氧化钠滴定液、甲基红乙醇溶液指示剂。
7.2 仪器与用具：高效薄层色谱仪、硅胶GF254板、三用紫外分析仪、马弗炉，电子天平、中药二氧化硫测定仪。
7.3 性状：取本品适量，自然光下目测色泽，嗅闻气味。
7.4 鉴别：7.4.1香附：取本品制片置10×10显微镜下做显微观察。
7.4.2醋香附：7.4.2.1取本品制片置10×10显微镜下做显微观察。
7.4.2.2取本品粉末lg，加乙醚5ml，放置1小时，时时振摇，滤过，滤液挥干，残渣加乙酸乙酯0.5ml使溶解，作为供试品溶液。
另取a-香附酮对照品，加乙酸乙酯制成每lml含lmg的溶液，作为对照品溶液。
照薄层色谱法（附录7）试验，吸取上述两种溶液各2µ1，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以二氯甲烷-乙酸乙酯-冰醋酸（80：1：1）为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视。
供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的深蓝色斑点；喷以二硝基苯肼试液，放置片刻，斑点渐变为橙红色。
7.5 检查：7.5.1水分：不得过13.0%（附录15第四法）。
7.5.2总灰分:不得过4.0%（附录17）。
7.5.3二氧化硫残留量:照二氧化硫残留量测定法（附录58）测定，不得过150mg/kg。
7.6 浸出物：7.6.1香附:照醇溶性浸出物测定法（附录19）项下的热浸法测定，用稀乙醇作溶剂，不得少于15.0%。
7.6.2醋香附:照醇溶性浸出物测定法（附录19）项下的热浸法测定，用稀乙醇作溶剂，不得少于13.0%。
复方丹参片中间产品检验操作规程
目的：为检验复方丹参片中间产品规定一个标准的程序,以便获得准确的实验数据.范围：适用于复方丹参片中间产品的检验。
职责：检验员，检验室主任对本规程实施负责。
规程：1性状：本品为糖衣片，除去包衣后显褐色；气芳香，味微苦。
2鉴别2.1 试剂与仪器2.1.1 丹参酮ⅡA对照品 2.l.2 冰片对照品2.1.3 乙醚 2.1.4 醋酸乙酯2.1.5 苯-醋酸乙酯(19:1) 2.1.6 1%香草醛硫酸溶液2.1.7 甲醇 2.1.8 正丁醇2.1.9 氨试液 2.1.10 三七皂苷R1对照品2.1.11 人参皂苷Rb1对照品 2.1.12 人参皂苷Rg1对照品2.1.13 氯仿-甲醇-水(13:7:2) 2.1.14 硫酸乙醇溶液(1→10)2.1.15 硅胶G薄层板 2.1.16 研钵2.1.17 超声波清洗器 2.1.18 容量瓶(10ml)2.1.19 电子天平(十万分之一克) 2.1.20 烧杯、量筒2.1.21 电炉 2.1.22 烘箱2.1.23 球形冷凝管 2.1.24 铁架台2.1.25 层析缸 2.1.26 微量进样器2.1.27 移液管(2ml,1ml) 2.1.28 喷雾器2.1.29 漏斗漏斗架2.2 项目与步骤2.2.1 取本品5片，除去糖衣，研碎，加乙醚10ml，超声波处理5分钟，滤过，药渣备用，滤液挥干，残渣加醋酸乙酯2ml使溶解，作为供试品溶液，另取丹参酮ⅡA、、冰片对照品，分别称取0.50mg置10ml量瓶中，各加入醋酸乙酯溶解稀释至刻度，作为对照溶液，照薄层色谱法(SOP-QC-306-00)试验，吸取上述三种溶液各4μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以苯-醋酸乙酯(19:1)为展开剂，展开，取出晾干。
供试品色谱中，在与丹参酮ⅡA对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；喷以1%香草醛硫酸溶液，在110℃加热数分钟，在与冰片对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点为符合规定。
醋香附工艺 验证报告及工艺规程
一、封面编号：醋香附工艺验证报告验证小组：批准人：日期：年月日二、验证结果评价及建议验证结果评价及建议报告三、生产工艺：附醋香附生产工艺规程四、验证合格证醋香附生产工艺验证方案目的：对醋香附生产工艺进行验证，验证生产工艺的可行性和稳定性，保证产品质量。
范围：适用于醋香附、醋五灵脂、醋延胡索等醋炙类饮片生产工艺的验证。
责任：验证小组负责对此工艺的验证，生产人员协助操作。
内容：1. 材料与设备香附、陈醋、容器具、磅秤、刨片机、筛选机、炒药机。
2. 方法依据醋香附生产工艺规程进行生产。
3. 投料：分三批投料，每批投料量基本一致，投料数量见下表。
4. 验证工序4.1 净制4.1.1操作方法：按净制工序岗位操作规程及醋香附生产工艺净制项下的规定进行操作。
4.1.2操作参数：手工拣出杂质。
4.1.3验证目标：按以上方法生产出的中间产品，其杂质含量是否符合其质量标准的规定。
并具有稳定性。
4.1.4.取样：从净制样品中随机抽取5个点采样进行检查。
4.1.5净制耗率：将净制后饮片称重（含取样样品重），计算挑选耗率。
净制耗率（%）=〔药材投料量－净制后饮片重量（含取样样品重量）〕/药材投料量×100% 4.1.6杂质：以上试验所得样品，挑出未净选干净的杂质和非药用部位，计算杂质含量。
计算公式：杂质含量（%）＝杂质和非药用部位量/样品量×100%4.1.7合格标准：4.1.7.1杂质含量：不得大于2%.4.1.7.2净制耗率：不得大于5%。
4.1.8实验批次：本试验重复3次，并填写验证记录。
4.1.9验证数据记录：杂质含量批次 01附录符合规定√不符合规定×操作人计算人复核人4.2洗润4.2.1操作方法：按洗润工序岗位操作规程及醋香附生产工艺洗润项下的规定进行操作4.2.2操作参数：浸洗；闷润。
闷润时间14小时。
每4小时翻动及淋水一次，淋水量以无积水为标准。
4.2.3验证目标：分析闷润时间对香附闷润质量的影响，确认达到润药标准的时间。
香附检验记录
鉴别（1）本品粉末浅棕色。分泌细胞类圆形直径35～72um，内含淡黄棕色置红棕色分泌物，其周围5～8个细胞作放射状排列。表皮细胞多角形，常带有下皮纤维及厚壁细胞。下皮纤维成束，深棕色或红色，直径7～22um，壁厚。厚壁细胞类方形、类圆形或形状不规则，壁稍厚，纹孔明显。石细胞少数，类方形，类圆形或多角形，壁较厚。
检验项目
标准规定
检验结果
项目结论
【性状】
【鉴别】
【检查】
总灰分
应符合规定
应符合规定
应符合规定
不得过4.0％
结论：本品按《香附内控质量标准》检验，结果规定。
检验人： 复核人： 负责人：
检验结论：
检查 （1）总灰分 不得过4.0％。
本品按《香附内控质量标准（原料）》检验，结果
检验人: 复核人：
中药原材料检验报告单
文件编号:21-00检验单号： 第 2 页 共 2 页
原辅料名称
香附
来料批号
供货单位
供货数量
送检单位
原辅料库
送检数量
检验日期
年 月 日
报告日期
年 月 日
执行标准
《香附内控质量标准》
（2）取本品粉末1g，放置1小时，时时振摇滤过，滤液挥干，残渣加乙酸乙酯0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取a-香附酮对照品，加乙酸乙酯制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10ul，分别点于同一硅胶GF245薄层板上，以苯-乙酸乙酯-冰醋酸（92：5：5）为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（354nm）下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的深蓝色斑点；喷以二硝基苯肼试液，放置片刻，斑点渐变为橙红色。
高效液相色谱法测定3种含香附制剂中α-香附酮含量
ｃｏｌｕｍｎｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅｗａｓ３０℃，ｔｈｅｄｅｔｅｃｔｉｏｎｗａｖｅｌｅｎｇｔｈｗａｓ２４９ｎｍ，ａｎｄｔｈｅｉｎｊｅｃｔｉｏｎｖｏｌｕｍｅｗａｓ１０μＬ．Ｒｅｓｕｌｔｓ ＩｎＢｉｎｌａｎｇＳｉｘｉａｏ
Ｗａｎ，ＴｏｎｇｊｉｎＷａｎａｎｄＱｉａｎｊｉｎＺｈｉｄａｉＷａｎ，α－Ｃｙｐｅｒｏｎｅｐｅａｋｗａｓｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｌｙｓｅｐａｒａｔｅｄｆｒｏｍ ｅａｃｈｏｔｈｅｒ．Ｔｈｅｌｉｎｅａｒｒａｎｇｅｓｏｆｃａｌｉｂｒａｔｉｏｎ
ห้องสมุดไป่ตู้
３０℃，检测波长为 ２４９ｎｍ，进样量为 １０μＬ。结果 槟榔四消丸、痛经丸和千金止带丸中 α－香附酮与相邻峰的分离度符合要求，质量浓
度线性范围为 １．８６～７４．３０μｇ／ｍＬ（ｒ＝０．９９９９），平均加样回收率为 ９８．８９％ ～９９．３８％，ＲＳＤ为 ０．９２％ ～１．６５％（ｎ＝６），精密度、重
ｏｎｅｉｎ ｔｈｒｅｅ ＣｙｐｅｒｉＲｈｉｚｏｍａ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｈｅ ａｎａｌｙｓｉｓｗａｓｐｅｒｆｏｒｍｅｄ ｏｎ ａ Ｗｅｌｃｈ Ｕｌｔｉｍａｔｅ ＬＰ－Ｃ１８ ｃｏｌｕｍｎ（２５０ ｍｍ× ４．６ ｍｍ，５ μｍ）ｗｉｔｈｔｈｅｍｏｂｉｌｅｐｈａｓｅｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇｏｆｍｅｔｈａｎｏｌ－０．０５％ ｐｈｏｓｐｈｏｒｉｃａｃｉｄ（７５：２５）ａｔｔｈｅｆｌｏｗ ｒａｔｅｏｆ１．０ ｍＬ／ｍｉｎ，ｔｈｅ
ｃｕｒｖｅｓｗｅｒｅ１．８６－７４．３０μｇ ／ｍＬ（ｒ＝０．９９９９）．Ｔｈｅａｖｅｒａｇｅｒｅｃｏｖｅｒｉｅｓ ｗｅｒｅ９８．８９％ －９９．３８％，ａｎｄｔｈｅＲＳＤｗｅｒｅ０．９２％ －１．６５％，ｒｅ
ｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ（ｎ＝６）．Ｔｈｅｐｒｅｃｉｓｉｏｎ，ｒｅｐｅａｔａｂｉｌｉｔｙａｎｄｓｔａｂｉｌｉｔｙｗｅｒｅｃｏｍｐｌｉａｎｃｅｗｉｔｈｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄｍｅｔｈｏｄｉｓｓｉｍｐｌｅ，
香附质量标准及检验操作规程
XXXXXXXXXX有限公司原料质量标准及检验操作规程1 品名：1.1 中文名：香附1.2 汉语拼音：Xiangfu2 代码：3 取样文件编号：4 检验方法文件编号：5 依据：《中国药典》（2020年版一部）。
6 质量标准：7 检验操作规程：7.1 试药与试剂：乙醚、乙酸乙酯、a-香附酮对照品、二氯甲烷、冰醋酸、二硝基苯肼试液、乙醇、二甲苯。
7.2 仪器与用具：高效薄层色谱仪、硅胶GF254板、三用紫外分析仪、马弗炉，电子天平。
7.3 性状：取本品适量，自然光下目测光泽，嗅闻气味。
7.4 鉴别：7.4.1取本品制片置10×10显微镜下做显微观察。
7.4.2取本品粉末lg,加乙醚5ml，放置1小时，时时振摇，滤过，滤液挥干，残渣加乙酸乙酯0. 5ml使溶解，作为供试品溶液。
另取a-香附酮对照品，加乙酸乙酯制成每lml含lmg的溶液，作为对照品溶液。
照薄层色谱法（附录7)试验，吸取上述两种溶液各2µ1.分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以二氯甲烷-乙酸乙酯-冰醋酸（80：1：1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（254nm)下检视。
供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的深蓝色斑点；喷以二硝基苯肼试液，放置片刻，斑点渐变为橙红色。
7.5 检查:7.5.1水分不得过13.0%（附录15第四法）7.5.2总灰分不得过4.0%（附录17）7.5.3二氧化硫残留量照二氧化硫残留量测定法（附录58）测定，不得过150mg/kg。
7.6 浸出物：照醇溶性浸出物测定法（附录19)项下的热浸法测定，用稀乙醇作溶剂，不得少于15.0%。
7.7 含量测定：挥发油照挥发油测定法（附录33)测定。
本品含挥发油不得少于1. 0%(ml/g)。