自杀基因在肿瘤治疗应用中的研究进展

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本文就目前自杀基因在国内外肿瘤治疗中取得的成果，分别从原理、种类、旁观者效应、靶向治疗及联合治疗等几个方面做一综述。
【关键词】自杀基因；基因治疗；恶性肿瘤
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
Ｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｓｕｉｃｉｄｅｇｅｎｅｉｎｍａｌｉｇｎａｎｔｔｕｍｏｒｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ
肿瘤基因治疗（ｇｅｎｅｔｈｅｒａｐｙ）定义为将核酸转移到肿瘤或者正常细胞，旨在通过直接杀灭细胞，免疫调节或修正错误的遗传信息和消除恶性增殖状态，使肿瘤消除。据相关统计数据，目前全球至少
分子诊断与治疗杂志
２０１３年３月
第５卷
第２期
ＪＭｏｌＤｉａｇｎＴｈｅｒ，Ｍａｒｃｈ２０１３，Ｖｏ１．５Ｎｏ．２
・
综
述・
自杀基因在肿瘤治疗应用中的研究进展
杨章孺吴敬波
【摘
要１自杀基因疗法是具有临床应用前景的新型肿瘤治疗方法，也是目前肿瘤治疗研究的焦点。
ｔｒｅａｔｍｅｎｔｒｅｓｅａｒｃｈ，ｗｈｉｃｈｈａｄｆａｖｏｒａｂｌｅｃｌｉｎｉｃａｌｐｒｏｓｐｅｃｔｓ．Ｔｈｉｓｐａｐｅｒｍａｉｎｌｙｒｅｖｉｅｗｅｄｏｎｔｈｅａｃｈｉｅｖｅｍｅｎｔｓｏｆ
疗（ＧｅｎｅｔｉｃＰｒｏｄｒｕｇＡｃｔｉｖａｔｉｏｎＴｈｅｒａｐｙ，ＧＰＡＴ）ｃＧＤＥＰＴ
毒的化合物５一氟尿嘧啶（５一Ｆｕ），这两个系统均是通
ＹＡＮＧＺｈａｎｇｒｕ，ＷＵＪｉｎｇｂｏ
（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＯｎｃｏｌｏｇｙ，ＡｉｌｆｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＬｕｚｈｏｕＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，Ｓｉｃｈｕａｎ，Ｌｕｚｈｏｕ６４６０００，Ｃｈｉｎａ）
有１５５０种基因治疗的临床试验（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｗｉｌｅｙ．
２自杀基因种类２．１单自杀基因疗法ＨＳＶ－ＴＫ／ＧＣＶ及ＣＤ／５一ＦＣ是目前发现最早、
研究最深入、应用最广泛的自杀基因系统。胸苷激酶（ｔｈｙｍｉｄｉｎｅｋｉｎａｓｅ，ＴＫ）是腺苷类似物丙氧鸟苷（ｇａｎｃｉｃｌｏｖｉｒ，ＧＣＶ）单磷酸化的催化剂，可促进无毒的ＧＣＶ磷酸化成毒性三磷酸更昔洛韦（ＧＣＶ－ＴＰｏ胞嘧啶脱氨酶（ＣｙｔｏｓｉｎｅＤｅａｍｉｎａｓｅ，ＣＤ）的胞嘧啶转化为尿嘧啶，将无毒的５一氟胞嘧啶（５－ＦＣ）转换成有
ＣＯ．ｕｌｄｇｅｎｍｅｄ／ｃｌｉｎｉｃａ１），其中７％的试验与自杀基因治
疗相关。１自杀基因的机理
自杀基因疗法（ｓｕｉｃｉｄｅｇｅｎｅｔｈｅｒａｐｙ）也被称为基因导向性酶前体药物治疗（ＧｅｎｅＤｉｒｅｃｔｅｄＥｎｚｙｍｅＰｒｏｄｒｕｇＴｈｅｒａｐｙ，ＧＤＥＰＴ）或药物的前体激活基因治
ｅｆｆｅｃｔ，ｔｒｇａｅｔｅｄｔｈｅｒａｐｙａｎｄｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｔｈｅｒａｐｙ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．
【ＫＥＹＷＯＲＤＳ】Ｓｕｉｃｉｄｅｇｅｎｅ；Ｇｅｎｅｔｈｅｒａｐｙ；Ｍａｌｉｇｎａｎｔｔｕｍｏｒ
［ＡＢＳＴＲＡＣＴ］Ｓｕｉｃｉｄｅｇｅｎｅｔｈｅｒａｐｙｗａｓａｎｅｗｃａｎｃｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｍｅｔｈｏｄ，ｔｈｅｆｏｃｕｓｏｆｃｕｒｒｅｎｔｃａｎｃｅｒ
ｓｕｉｃｉｄｅｇｅｎｅａｃｈｉｅｖｅｄｉｎｃａｎｃｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔａｔｈｏｍｅａｎｄａｂｒｏａｄ，ａｎｄｄｉｓｃｕｓｓｅｄｆｒｏｍｐｒｉｎｃｉｐｌｅ，ｔｙｐｅ，ｂｙｓｔａｎｄｅｒ