[免疫学]T细胞应答
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T细胞介导的细胞免疫应答
第二信号（协同刺激信号）：CD28/B7是重要的共刺 激分子，促进IL-2合成。使T细胞充分活化及免于凋亡。
细胞因子：活化的APC分泌细胞因子，促进T细胞活化； T细胞活化后亦可分泌细胞因子，并表达相应受体，使T 细胞的活化更加充分。如IL-2
T细胞活化的调控：APC对T细胞活化的正向调节
（表达更多的共刺激分子）和负向调节（T细胞表达
免疫耐受
（自身抗原）
免疫保护
特 异 性 免 疫 应 答 的 基 本 过 程
识别、启动 阶段
细胞免疫
体液免疫
活化、增殖、 分化阶段
效应阶段
T细胞介导的细胞免疫应答
第一节 T细胞特异性识别抗原
专职APC将外源性抗原以
抗原肽---MHC-II分子复合
物形式递呈给CD4+T细胞
靶细胞将内源性抗原以抗
抗原识别实质是携带MHC-抗原肽复合 物的APC“寻找”抗原特异性初始T细胞 克隆的过程。
第二节 T细胞活化、增殖和分化
一、T细胞的完全活化有赖于双信号和细胞因子的作用。 第一信号（特异性信号）：TCR-抗原肽－MHC. 胞内 一系列酪氨酸激酶活化，使转录因子活化，转位到核内， 活化相关基因。
IFNγ， CD40L
2. Th细胞依赖性－－效应性CD4+T细胞促进APC表达 协同刺激分子
第三节 T细胞应答的效应及其机制
一、效应T细胞的生物学特征
合成和分泌多种效应分子：CK,细胞毒素，蛋白酶等 膜分子表达及生物学活性发生改变：高表达FasL;表达 整合素，促进向炎症部位移动；高表达CD2,LFA-1；不 表达CD45RA，而表达CD45RO
T细胞对抗原的识别及免疫应答(医学免疫学)
T细胞突触（免疫突触）
T细胞在与抗原提呈细胞的识别 和结合过程中，多种跨膜分子聚 集相互靠拢，形成细胞间的相互 结合部位。
•免疫突触（immunological synapses）
T细胞与APC相互作用过程中，由TCR和肽-MHC复合物 及聚集的黏附分子有序排列形成的圆柱状结构 •中心：TCR--肽-MHC复合物 •内层：B7--CD28；CD58--CD2 •外围：IFA-1—ICAM-1；CD45等
迟发型超敏反应（Ⅳ型超敏反应，DTH） 表现为： 红、肿、硬结。
（1）Th细胞的效应
Th1细胞的生物学效应： 对巨噬细胞的作用 对淋巴细胞的作用 对中性粒细胞的作用
Th2细胞的生物学效应： 辅助体液免疫应答（细胞因子活化B细
胞，产生抗体）
参与超敏反应性炎症（细胞因子活化肥
大细胞、嗜碱性粒细胞等）
指抗原物质进入机体后诱导 机体免疫细胞活化、分化和 效应的过程。
免疫应答过程
三个阶段： 淋巴细胞特异性识别抗原阶段 淋巴细胞活化、增殖、分化阶段 效应性淋巴细胞产生及效应阶段
免疫应答过程
Tm 内源性Ag－－CD8 细胞－－－ 效应性TC：杀伤靶细胞
Tm －－效应性TD：释放CKs 外源性Ag －APC－CD4细胞 （Th） －－B－－浆细胞： 抗体
提高了细胞间的亲和力，有助于T细胞对抗原的识别。
免疫突触的平面模式图
第二节 T细胞的活化、增殖和分化
一、T细胞活化涉及的分子 （1）T细胞活化的第一信号 （2）T细胞活化的第二信号 （3）细胞因子促进T细胞充分活化
二、T细胞活化的信号转导途径 三、抗原特异性T细胞克隆的增殖和分化
（1）T细胞活化的第一信号
对巨噬细胞的作用
免疫学 适应性免疫应答T细胞
TH2 细胞的效应
辅助体液免疫应答 参与超敏反应性炎症和抗寄生虫感染
TH1 细胞的效应
1、Th1对Mφ的作用：
激活Mφ
TH1合成的细胞因子IFN-γ和表达CD40L 在 启动Mφ活化中重要作用。
增强MHCⅡ类分子、B7的表达，提呈抗原 更有效
分泌IL-12使未受刺激的CD4+ TH细胞分化为 TH1细胞，发挥细胞免疫效应。
适应性免疫应答
1.概 念
指抗原性物质进入机体后激发适应性免疫细 胞（T及B）活化、增殖、分化，最终通过效 应T细胞或抗体将抗原消除的全过程。
抗原是激发免疫应答的始动因素。 免疫应答是由多细胞、多因子参加并受到严
格调控和制约的复杂生理过程。
2.场 所
淋巴结、脾脏和粘膜等外周免疫器官 是发生免疫应答的场所。
第二节 T细胞的活化
一、T细胞活化涉及的分子★
第一信号：双识别
抗原肽
MHC
第二信号：协同剌激分子
TCR-CD3 CD4 / CD8
B7(CD80/86)
CD28
增强信号：细胞因子
IL-1、IL-2、IL-6、IL-12 等
双信号活化：
双 识 别
↓ 第 一 信 号
二、T细胞活化信号的转导 （了解）
特点是双识别，即TCR识别抗原肽MHC分子复合物中抗原肽的同时，识 别抗原肽-MHC分子复合物中MHC分子， 体现MHC限制性。
TCR双识别抗原肽-MHC复合物： ———TCR识别MHC肽结合槽中的抗原肽 ———TCR识别MHC肽结合槽两侧的α螺旋
第一节 T细胞对抗原识别
具体过程如下：
一、APC向T提呈抗原 APC *MHC -抗原肽呈递TCR* T细胞 TCR识别抗原肽有MHC限制性; MHC II类分子 - CD4 MHC I 类分子 - CD8 且增强了MHC -抗原肽-TCR的亲和力
辅助体液免疫应答 参与超敏反应性炎症和抗寄生虫感染
TH1 细胞的效应
1、Th1对Mφ的作用：
激活Mφ
TH1合成的细胞因子IFN-γ和表达CD40L 在 启动Mφ活化中重要作用。
增强MHCⅡ类分子、B7的表达，提呈抗原 更有效
分泌IL-12使未受刺激的CD4+ TH细胞分化为 TH1细胞，发挥细胞免疫效应。
适应性免疫应答
1.概 念
指抗原性物质进入机体后激发适应性免疫细 胞（T及B）活化、增殖、分化，最终通过效 应T细胞或抗体将抗原消除的全过程。
抗原是激发免疫应答的始动因素。 免疫应答是由多细胞、多因子参加并受到严
格调控和制约的复杂生理过程。
2.场 所
淋巴结、脾脏和粘膜等外周免疫器官 是发生免疫应答的场所。
第二节 T细胞的活化
一、T细胞活化涉及的分子★
第一信号：双识别
抗原肽
MHC
第二信号：协同剌激分子
TCR-CD3 CD4 / CD8
B7(CD80/86)
CD28
增强信号：细胞因子
IL-1、IL-2、IL-6、IL-12 等
双信号活化：
双 识 别
↓ 第 一 信 号
二、T细胞活化信号的转导 （了解）
特点是双识别，即TCR识别抗原肽MHC分子复合物中抗原肽的同时，识 别抗原肽-MHC分子复合物中MHC分子， 体现MHC限制性。
TCR双识别抗原肽-MHC复合物： ———TCR识别MHC肽结合槽中的抗原肽 ———TCR识别MHC肽结合槽两侧的α螺旋
第一节 T细胞对抗原识别
具体过程如下：
一、APC向T提呈抗原 APC *MHC -抗原肽呈递TCR* T细胞 TCR识别抗原肽有MHC限制性; MHC II类分子 - CD4 MHC I 类分子 - CD8 且增强了MHC -抗原肽-TCR的亲和力
C12 T细胞介导的适应性免疫应答(医学免疫学)
7.关于适应性免疫应答，下列说法正确的是 C A. 适应性免疫应答对多种抗原都有效 B. 适应性免疫应答是机体天然存在的 C. 适应性免疫应答是特异性的 D. 适应性免疫应答是在抗原进入人体时即刻发生的 E. 适应性免疫应答又叫做天然免疫
T细胞在接受第一信号的刺激后，若缺乏第二信号的 作用，非但不被激活，反而会导致细胞失能。
（三）细胞因子促使T 细胞充分活化
T细胞完全活化后还需要多种细胞因子才能增殖分化。 IL-1和IL-2对T细胞的增殖至关重要。 如果缺乏细胞因子，活化的T细胞不能增殖分化，导致 活化后凋亡。
第1信号（抗原特异性信号）：由抗原识别产生
Th 细胞依赖性 常见于低表达或不表达协同刺激分子的靶细胞。需APC 及CD4+ Th1 的辅助。
Th 细胞非依赖性 高表达协同刺激分子的病毒感染的DC ，无需 APC 、 CD4+ T 协助即可活化并增殖分化为CTL
第三节 T细胞的免疫效应和转归
有赖于 双信号 细胞因子：IL-1、2、4、6、10、12、 15、IFN-γ等
3、 致死性攻击
（ 二）CTL 杀伤靶细胞的机制 （ 途径 ）
1、 穿孔素/ 颗粒酶途径 穿孔素(perforin) → 靶细胞坏死 颗粒酶(granzyme)→ 靶细胞凋亡
2 、死亡受体途径 FasL /Fas 和TNF/TNFR， 通过激活胞内胱天蛋白酶参 与的细胞途径，介导靶细胞凋亡 。
CTL 的杀伤特点： 抗原特异性、MHC 限制性 高效性与连续性
掌握
第一节 T细胞对抗原的识别
抗原识别：初始T细胞的TCR与APC提呈的pMHC特应性 结合的过程。是T细胞特异性活化的第一步。
MHC限制性：TCR在特异性识别APC所提呈抗原肽的同 时，也必须识别pMHC复合物中的自身MHC分子。MHC 限制性决定了任何T细胞仅能识别由同一个体APC提 呈的pMHC。
T细胞在接受第一信号的刺激后，若缺乏第二信号的 作用，非但不被激活，反而会导致细胞失能。
（三）细胞因子促使T 细胞充分活化
T细胞完全活化后还需要多种细胞因子才能增殖分化。 IL-1和IL-2对T细胞的增殖至关重要。 如果缺乏细胞因子，活化的T细胞不能增殖分化，导致 活化后凋亡。
第1信号（抗原特异性信号）：由抗原识别产生
Th 细胞依赖性 常见于低表达或不表达协同刺激分子的靶细胞。需APC 及CD4+ Th1 的辅助。
Th 细胞非依赖性 高表达协同刺激分子的病毒感染的DC ，无需 APC 、 CD4+ T 协助即可活化并增殖分化为CTL
第三节 T细胞的免疫效应和转归
有赖于 双信号 细胞因子：IL-1、2、4、6、10、12、 15、IFN-γ等
3、 致死性攻击
（ 二）CTL 杀伤靶细胞的机制 （ 途径 ）
1、 穿孔素/ 颗粒酶途径 穿孔素(perforin) → 靶细胞坏死 颗粒酶(granzyme)→ 靶细胞凋亡
2 、死亡受体途径 FasL /Fas 和TNF/TNFR， 通过激活胞内胱天蛋白酶参 与的细胞途径，介导靶细胞凋亡 。
CTL 的杀伤特点： 抗原特异性、MHC 限制性 高效性与连续性
掌握
第一节 T细胞对抗原的识别
抗原识别：初始T细胞的TCR与APC提呈的pMHC特应性 结合的过程。是T细胞特异性活化的第一步。
MHC限制性：TCR在特异性识别APC所提呈抗原肽的同 时，也必须识别pMHC复合物中的自身MHC分子。MHC 限制性决定了任何T细胞仅能识别由同一个体APC提 呈的pMHC。
免疫学11第十一章T细胞介导的细胞免疫
T细胞活化信号的转导过程13-03.SWF
5. T细胞与其它免疫细胞间相互作用的结构基础
T细胞与其它免疫细胞间相互作用过程中，细胞表面膜分子 定向聚集在彼此接触部位，形成超分子黏附复合物，即免 疫突触。
意义：保证各种信号有序转导并相互协同；形成相对封闭空 间，有利于非特异分子在局部形成有效浓度，选择性作用 于靶细胞，保证作用的特异性。
活化的淋巴细胞发生凋亡有助于控制免疫应答强度，以 适时终止免疫应答和维持自身免疫耐受。活化淋巴细胞凋亡 涉及两条途径 .
① 活化诱导的细胞死亡(AICD) 激活的T细胞可高表达死亡受体Fas及Fas配体(FasL)，二 者结合后可启动Caspase酶联反应而导致细胞凋亡。AICD有 助于控制特异性T细胞克隆的扩增水平，从而发挥重要的负向 免疫调节作用。
第一节 T细胞对抗原的特异性识别
在胸腺内发育成熟的初始T细胞进入血液循环，到达外 周淋巴器官，并周而复始地在血液和外周淋巴组织之间再循 环，直至遭遇特异性抗原。
初始T细胞膜表面抗原识别的受体TCR与抗原提呈细胞 表面的抗原肽-MHC分子复合物特异结合称为抗原识别。
TCR在特异性识别APC所提呈的抗原多肽的过程中，必 须同时识别与抗原多肽形成复合物的MHC分子，这种特性 称为MHC限制性。
（1）激活巨噬细胞： Th1 细 胞 与 巨 噬 细 胞 所 递 呈 的 特 异 性
3. T细胞共受体参与T细胞的抗原识别
T细胞与APC的特异性结合中，T细胞表面CD4与CD8分 子是TCR识别抗原的共受体。CD4和CD8可分别与APC(或靶 细胞) 表面MHC-Ⅱ和MHC-I类分子结合，从而增强TCR与特 异性抗原肽-MHC分子复合物结合的亲和力，使T细胞对抗原 应答的敏感性增强(约100倍)。
免疫学：T细胞介导的细胞免疫应答
1、受体交联 2、蛋白酪氨酸激酶（PTK）活化
活化ZAP-70
（1）磷脂酶C -γ (PLC-γ )活化途径 三磷酸肌醇（IP3）途径 磷酯酰肌醇二磷酸 甘油二脂（DAG）途径 （2）丝裂原蛋白激活的蛋白激酶（MAPK）活化途径 3、将活化信号传至细胞核，使IL-2的转录因子活化， 启动IL-2的转录。
NF-AT
OCT
NF-B
AP-1
CD28re
NF-AT
OCT
IL-2 gene
T细胞活化信号启动的靶基因
CK基因、CKR基因、黏附分子基因、MHC基因 （IL-2、IL-2R基因）
T细胞活化后表现（信号转导的结果）
膜分子表达：如IL-2R，IL-1R,MHC-II分子、
CD40L、CTLA-4
其它：LFA1/ICAM1、2、3， CD2/LFA3等
Mechanism of T cell activation
Antigen 低亲和力 IL-2 R（ ）
IL-2 IL-2 IL-2R IL-2R
1
Signal 1
高亲和力 IL-2 R（ ）
Resting T cells
T细胞与APC相互作用过程中，由TCR和肽-MHC复合物 及聚集的黏附分子有序排列形成的圆柱状结构 •中心：TCR--肽-MHC复合物 •内层：B7--CD28；CD58--CD2 •外围：IFA-1—ICAM-1；CD45等 提高了细胞间的亲和力，有助于T细胞对抗原的识别。
免疫突触的平面模式图
1. T细胞的活化
双信号
• 活化信号1 (抗原特异性信号)
TCR-------------抗原肽-MHC CD4/ CD8------MHCII / I CD3------------- 转导信号 （双识别）
活化ZAP-70
（1）磷脂酶C -γ (PLC-γ )活化途径 三磷酸肌醇（IP3）途径 磷酯酰肌醇二磷酸 甘油二脂（DAG）途径 （2）丝裂原蛋白激活的蛋白激酶（MAPK）活化途径 3、将活化信号传至细胞核，使IL-2的转录因子活化， 启动IL-2的转录。
NF-AT
OCT
NF-B
AP-1
CD28re
NF-AT
OCT
IL-2 gene
T细胞活化信号启动的靶基因
CK基因、CKR基因、黏附分子基因、MHC基因 （IL-2、IL-2R基因）
T细胞活化后表现（信号转导的结果）
膜分子表达：如IL-2R，IL-1R,MHC-II分子、
CD40L、CTLA-4
其它：LFA1/ICAM1、2、3， CD2/LFA3等
Mechanism of T cell activation
Antigen 低亲和力 IL-2 R（ ）
IL-2 IL-2 IL-2R IL-2R
1
Signal 1
高亲和力 IL-2 R（ ）
Resting T cells
T细胞与APC相互作用过程中，由TCR和肽-MHC复合物 及聚集的黏附分子有序排列形成的圆柱状结构 •中心：TCR--肽-MHC复合物 •内层：B7--CD28；CD58--CD2 •外围：IFA-1—ICAM-1；CD45等 提高了细胞间的亲和力，有助于T细胞对抗原的识别。
免疫突触的平面模式图
1. T细胞的活化
双信号
• 活化信号1 (抗原特异性信号)
TCR-------------抗原肽-MHC CD4/ CD8------MHCII / I CD3------------- 转导信号 （双识别）
精品 最新 分子免疫学-T细胞免疫应答机制 2014硕士
Th1-Mediated Immune Responses
The physiological role of Th1 cells
phagocyte-mediated defense against infections, especially with intracellular microbes
T cell-dependent immune reactions that cause normal tissues injury
NK cell mediated
innate immunity, kill infected cell early
Different types of microbes elicit distinct protective T cell responses
Effector CD8+ T Cells Eliminate intracellular microbes mainly by killing infected cells
CTL induce the apoptosis of target cells
CTL-mediated cytotoxcity
helminthic parasites
CD4+ Th17 responses
extracellular bacteria, fungi….. Defects in CMI result in increased susceptibility to infection by viruses and intracellular bacteria
Bettelli E, T Korn, M Oukka, and VK Kuchroo. Induction and effector functions of TH17 cells. Nature 453:1051-1057, 2008
医学免疫学-第12章 T细胞介导的体液免疫应答
周边：粘附分子。
免疫突触形成的三个阶段
免疫突触的特征和作用
TCR-CD3+pMHC LFA-1/ICAM-1
• 增强TCR和pMHC相互作用的亲合力 • 促进T细胞信号传导分子的相互作用 • 参与T细胞的激活和细胞效应的有效发挥
T
T细胞与APC的非特异性结合
细
胞 对 TCR搜索特异性Ag肽-MHC复合物
• 促进IL-2基因转录，稳定IL-2 mRNA。 • 抗原识别时缺乏第二信号，则导致T细胞失能。
T淋巴细胞活化的双信号理论
APC
T cell
CD4 / CD8
1
MHC
TCR
2
B7
CD28
TCR+抗原肽-MHC复合物 T细胞识别抗原，特异性信号
1+2=Full activation
协同刺激分子 促进IL-2基因转录、稳定IL2mRNA，明显促进IL-2合成
外源性抗原 APC 内源性抗原 APC
MHC II+肽 MHC I+肽
CD4+Th细胞 CD8+CTL
二、APC与T细胞的相互作用
（一） T细胞与APC的非特异性结合 （二） T细胞与APC的特异性结合
（一） T细胞与APC的非特异性结合
• 粘附分子配对； • 作用可逆且短暂;
LFA-1 ICAM-1
二、过程（三个阶段）：
1. T细胞特异性识别抗原阶段 2. T细胞活化、增殖和分化阶段 3. 效应性T细胞的产生及效应阶段
主要内容
T细胞对抗原的识别 T细胞的活化、增殖和分化 T细胞的免疫效应和转归
1个中心，2个信号，3个阶段
第一节 T细胞对抗原的识别
免疫突触形成的三个阶段
免疫突触的特征和作用
TCR-CD3+pMHC LFA-1/ICAM-1
• 增强TCR和pMHC相互作用的亲合力 • 促进T细胞信号传导分子的相互作用 • 参与T细胞的激活和细胞效应的有效发挥
T
T细胞与APC的非特异性结合
细
胞 对 TCR搜索特异性Ag肽-MHC复合物
• 促进IL-2基因转录，稳定IL-2 mRNA。 • 抗原识别时缺乏第二信号，则导致T细胞失能。
T淋巴细胞活化的双信号理论
APC
T cell
CD4 / CD8
1
MHC
TCR
2
B7
CD28
TCR+抗原肽-MHC复合物 T细胞识别抗原，特异性信号
1+2=Full activation
协同刺激分子 促进IL-2基因转录、稳定IL2mRNA，明显促进IL-2合成
外源性抗原 APC 内源性抗原 APC
MHC II+肽 MHC I+肽
CD4+Th细胞 CD8+CTL
二、APC与T细胞的相互作用
（一） T细胞与APC的非特异性结合 （二） T细胞与APC的特异性结合
（一） T细胞与APC的非特异性结合
• 粘附分子配对； • 作用可逆且短暂;
LFA-1 ICAM-1
二、过程（三个阶段）：
1. T细胞特异性识别抗原阶段 2. T细胞活化、增殖和分化阶段 3. 效应性T细胞的产生及效应阶段
主要内容
T细胞对抗原的识别 T细胞的活化、增殖和分化 T细胞的免疫效应和转归
1个中心，2个信号，3个阶段
第一节 T细胞对抗原的识别
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ICAM-1 MHC-肽
⑶
免疫突触的形成
ICAM-1 MHC-肽 ICAM-1
TCR CD4
TCR CD4 LFA-1 TCR CD4
LFA-1
LFA-1
TCR CD4
LFA-1
14
免疫突触的特征和作用
TCR-CD3+抗原肽-MHC LFA-1/ICAM-1；CD45
• 增强TCR和抗原肽-MHC复合物相互作用的亲合力 • 促进T细胞信号传导分子的相互作用； • 参与T细胞的激活和细胞效应的有效发挥；
（一） T细胞与APC的非特异性结合 （二） T细胞与APC的特异性结合
10
（一） T细胞与APC的非特异性结合
• 粘附分子配对； • 作用可逆且短暂;
LFA-1 ICAM-1
T Cell
APC
CD2 LFA-3
• T细胞从抗原肽-MHC复合物中筛选相应的特异性 抗原肽；
• 未能识别特异性抗原肽的T细胞与APC分离，再 次进入淋巴细胞循环。 “相互选择”的过程
• MHC限制性（MHC restriction）
– TCR在特异性识别APC所提呈的抗原肽的过程中， 必须同时识别与抗原肽形成复合物的MHC分子。
8
一、APC向T细胞提呈抗原的过程
外源性抗原 APC 内源性抗原 APC
MHC II+肽 MHC I+肽
CD4+Th细胞 CD8+T细胞
9
二、APC与T细胞的相互作用
活化T细胞
初始 抗原 活化
T细胞
T细胞
分泌 IL-2
MAPK途径
转录因子活化
靶基因的转录
21
抗原刺激（胞外）→细胞内→细胞核→基因转录→执行效应
22
基因表达
IL-2基因：作为T细胞自分泌生长因子， IL-2基 因的转录对T细胞的活化是必须的。 临床应用的免疫抑制剂如环孢霉素A和FK506的 作用机制就是抑制IL-2基因的转录。
23
四、抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化
12章 学 习 要 求
1. 掌握： • Ｔ细胞识别抗原的特点； • Ｔ细胞活化的信号要求； • CD4＋Ｔ及CD8＋Ｔ细胞介导的免疫效应及发生 过程；
2. 了解： • Ｔ细胞活化信号转导过程及活化后基因表达； • 抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化。
1
第十二章 T淋巴细胞介导的细胞免疫应答
T cell mediated immune response
TCR MHC-肽
TCR识别APC提呈的抗原肽-MHC复合物
CD4
1 TCR-CD3
MHC-II
T cell
APC
特异性信号
• CD3分子的活化：ITAM 酪氨酸磷酸化;
• Lck、Fyn 、 ZAP-70的活化，通过级联反应活化靶基因。 • 形成应答的特异性；诱导表达高亲合力的IL-2R。
18
㈡ T细胞活化的第二信号
11
（二） T细胞与APC的特异性结合
• TCR-CD3 +肽-MHC复合物 • CD4/CD8辅助受体：
TCR 识别MHC-抗原肽复合分子
T Cell
TCR
• LFA-1/ICAM-1：
LFA-1
CD2
• 共刺激分子：
ICAM-1
LFA-3
MHC
APC
12
免疫突触 （ immunological synapse ）
• T细胞表面重要的膜分子：①TCR-CD3复合物②CD4和 CD8③CD28（CTLA4）-CD80/86。
• APC的概念、种类和特点；抗原提呈的MHC-Iபைடு நூலகம்分子途 径和MHC-II类分子途径。
4
5
6
概述
一、细胞免疫应答：
T细胞介导的免疫应答，从初始T细胞接受抗原 刺激到分化成效应T细胞并将抗原清除的过程。
第二节 T细胞的活化、增殖和分化
一、T细胞活化涉及的分子 二、T细胞活化的信号传导途径 三、T细胞活化信号涉及的靶基因 四、抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化
16
一、T细胞活化涉及的分子
（一）T细胞活化的第一信号 （二）T细胞活化的第二信号 （三）细胞因子促进T细胞充分活化
17
㈠ T细胞活化的第一信号
APC与T细胞接触部位形成的特 殊结构----免疫突触，又称T细 胞突触（T cell synapse）。
中心是TCR与抗原肽-MHC复合物，以及T 的辅助分子（CD4、CD8分子）和相应配 体，周边是粘附分子。
13
免疫突触形成的三个阶段
⑴
免疫分子的相互连接
ICAM-1
MHC-肽
MHC-肽
⑵
多肽-MHC复合体的移动
二、过程（三个阶段）：
主要内容
• T细胞特异性识别抗原阶段
• T细胞活化、增殖和分化阶段
• 效应性T细胞的产生及效应阶段
7
第一节 T细胞对抗原的识别
• 抗原识别（antigen recognition）
初始T细胞膜表面的受体TCR与APC表面的抗原 肽-MHC分子复合物特异结合的过程。
T细胞特异活化的第一步。
19
二、T细胞活化的信号转导途径
信号转导：
TCR胞外区可识别抗原肽，但胞 质区很短，需借助CD3、 CD4/CD8和CD28等分子的辅助 才能将抗原刺激信号传递至细胞 内部。
20
T细胞活化信号的转导
TCR结合 抗原肽
TCR的位置 和构象改变
受体交联
PTK激活
ITAM磷酸化
ZAP-70活化
PLC- 途径
活化
增殖
分化
抗原 刺激
记忆T 效应T
抗原 及 表位
• IL-2是参与了T细胞活化与增殖的最重要的细胞因子。 • IL-4，6，10，15，18等也发挥重要作用。
低亲和力
IL-2R
IL-2
中等亲和力 IL-2 R
高亲和力 IL-2 R
未活化T细胞
IL-2 受体的三种类型
IL-2选择性作用于活化T细胞
省高校免疫学重点实验室
2
适应性免疫应答
• 机体受抗原刺激后，体内抗原特异性淋巴 细胞识别抗原，发生活化、增殖、分化， 进而表现出一定生物学效应的全过程。 类型
细胞免疫应答-----T 细胞 体液免疫应答-----B 细胞
3
相关内容复习
• T细胞的发育分化：表达一种功能TCR；经历两次生死选 择：阳性和阴性选择；发生三次表型变化：双阴、双阳、 单阳。
正性信号
表达 IL-2
2
T Cell
LFA-1 CD28 CD28 LFA-1
CD2
？
CTLA-4
协同刺激分子的配对
ICAM-1 B7-1（CD80） B7-2（CD86）
ICAM-1 APC
LFA-3 B7（CD80/86）
促进IL-2基因转录，稳定IL-2 mRNA。 抗原识别时缺乏第二信号，则导致T细胞无能（anergy）。
⑶
免疫突触的形成
ICAM-1 MHC-肽 ICAM-1
TCR CD4
TCR CD4 LFA-1 TCR CD4
LFA-1
LFA-1
TCR CD4
LFA-1
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免疫突触的特征和作用
TCR-CD3+抗原肽-MHC LFA-1/ICAM-1；CD45
• 增强TCR和抗原肽-MHC复合物相互作用的亲合力 • 促进T细胞信号传导分子的相互作用； • 参与T细胞的激活和细胞效应的有效发挥；
（一） T细胞与APC的非特异性结合 （二） T细胞与APC的特异性结合
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（一） T细胞与APC的非特异性结合
• 粘附分子配对； • 作用可逆且短暂;
LFA-1 ICAM-1
T Cell
APC
CD2 LFA-3
• T细胞从抗原肽-MHC复合物中筛选相应的特异性 抗原肽；
• 未能识别特异性抗原肽的T细胞与APC分离，再 次进入淋巴细胞循环。 “相互选择”的过程
• MHC限制性（MHC restriction）
– TCR在特异性识别APC所提呈的抗原肽的过程中， 必须同时识别与抗原肽形成复合物的MHC分子。
8
一、APC向T细胞提呈抗原的过程
外源性抗原 APC 内源性抗原 APC
MHC II+肽 MHC I+肽
CD4+Th细胞 CD8+T细胞
9
二、APC与T细胞的相互作用
活化T细胞
初始 抗原 活化
T细胞
T细胞
分泌 IL-2
MAPK途径
转录因子活化
靶基因的转录
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抗原刺激（胞外）→细胞内→细胞核→基因转录→执行效应
22
基因表达
IL-2基因：作为T细胞自分泌生长因子， IL-2基 因的转录对T细胞的活化是必须的。 临床应用的免疫抑制剂如环孢霉素A和FK506的 作用机制就是抑制IL-2基因的转录。
23
四、抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化
12章 学 习 要 求
1. 掌握： • Ｔ细胞识别抗原的特点； • Ｔ细胞活化的信号要求； • CD4＋Ｔ及CD8＋Ｔ细胞介导的免疫效应及发生 过程；
2. 了解： • Ｔ细胞活化信号转导过程及活化后基因表达； • 抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化。
1
第十二章 T淋巴细胞介导的细胞免疫应答
T cell mediated immune response
TCR MHC-肽
TCR识别APC提呈的抗原肽-MHC复合物
CD4
1 TCR-CD3
MHC-II
T cell
APC
特异性信号
• CD3分子的活化：ITAM 酪氨酸磷酸化;
• Lck、Fyn 、 ZAP-70的活化，通过级联反应活化靶基因。 • 形成应答的特异性；诱导表达高亲合力的IL-2R。
18
㈡ T细胞活化的第二信号
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（二） T细胞与APC的特异性结合
• TCR-CD3 +肽-MHC复合物 • CD4/CD8辅助受体：
TCR 识别MHC-抗原肽复合分子
T Cell
TCR
• LFA-1/ICAM-1：
LFA-1
CD2
• 共刺激分子：
ICAM-1
LFA-3
MHC
APC
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免疫突触 （ immunological synapse ）
• T细胞表面重要的膜分子：①TCR-CD3复合物②CD4和 CD8③CD28（CTLA4）-CD80/86。
• APC的概念、种类和特点；抗原提呈的MHC-Iபைடு நூலகம்分子途 径和MHC-II类分子途径。
4
5
6
概述
一、细胞免疫应答：
T细胞介导的免疫应答，从初始T细胞接受抗原 刺激到分化成效应T细胞并将抗原清除的过程。
第二节 T细胞的活化、增殖和分化
一、T细胞活化涉及的分子 二、T细胞活化的信号传导途径 三、T细胞活化信号涉及的靶基因 四、抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化
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一、T细胞活化涉及的分子
（一）T细胞活化的第一信号 （二）T细胞活化的第二信号 （三）细胞因子促进T细胞充分活化
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㈠ T细胞活化的第一信号
APC与T细胞接触部位形成的特 殊结构----免疫突触，又称T细 胞突触（T cell synapse）。
中心是TCR与抗原肽-MHC复合物，以及T 的辅助分子（CD4、CD8分子）和相应配 体，周边是粘附分子。
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免疫突触形成的三个阶段
⑴
免疫分子的相互连接
ICAM-1
MHC-肽
MHC-肽
⑵
多肽-MHC复合体的移动
二、过程（三个阶段）：
主要内容
• T细胞特异性识别抗原阶段
• T细胞活化、增殖和分化阶段
• 效应性T细胞的产生及效应阶段
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第一节 T细胞对抗原的识别
• 抗原识别（antigen recognition）
初始T细胞膜表面的受体TCR与APC表面的抗原 肽-MHC分子复合物特异结合的过程。
T细胞特异活化的第一步。
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二、T细胞活化的信号转导途径
信号转导：
TCR胞外区可识别抗原肽，但胞 质区很短，需借助CD3、 CD4/CD8和CD28等分子的辅助 才能将抗原刺激信号传递至细胞 内部。
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T细胞活化信号的转导
TCR结合 抗原肽
TCR的位置 和构象改变
受体交联
PTK激活
ITAM磷酸化
ZAP-70活化
PLC- 途径
活化
增殖
分化
抗原 刺激
记忆T 效应T
抗原 及 表位
• IL-2是参与了T细胞活化与增殖的最重要的细胞因子。 • IL-4，6，10，15，18等也发挥重要作用。
低亲和力
IL-2R
IL-2
中等亲和力 IL-2 R
高亲和力 IL-2 R
未活化T细胞
IL-2 受体的三种类型
IL-2选择性作用于活化T细胞
省高校免疫学重点实验室
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适应性免疫应答
• 机体受抗原刺激后，体内抗原特异性淋巴 细胞识别抗原，发生活化、增殖、分化， 进而表现出一定生物学效应的全过程。 类型
细胞免疫应答-----T 细胞 体液免疫应答-----B 细胞
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相关内容复习
• T细胞的发育分化：表达一种功能TCR；经历两次生死选 择：阳性和阴性选择；发生三次表型变化：双阴、双阳、 单阳。
正性信号
表达 IL-2
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T Cell
LFA-1 CD28 CD28 LFA-1
CD2
？
CTLA-4
协同刺激分子的配对
ICAM-1 B7-1（CD80） B7-2（CD86）
ICAM-1 APC
LFA-3 B7（CD80/86）
促进IL-2基因转录，稳定IL-2 mRNA。 抗原识别时缺乏第二信号，则导致T细胞无能（anergy）。