2化药仿制药研究一般性指导原则学习
仿制药质量和疗效一致性评价研究现场核查指导原则
仿制药质量和疗效一致性评价研究现场核查指导原则仿制药质量和疗效一致性评价是保障药品质量和疗效的重要手段，通过对仿制药生产企业的生产过程和产品质量进行现场核查，可以有效验证仿制药的质量和疗效是否与原研药一致。
为了确保核查工作的准确性和规范性，以下是关于仿制药质量和疗效一致性评价现场核查的指导原则：一、指导原则1.依法依规：核查工作必须严格依照国家相关法律法规和部门要求进行，确保核查工作具备合法性和规范性。
2.独立公正：核查工作应由具备审评、监管资质的独立机构或专业团队进行，确保核查结果的客观公正性。
3.派驻核查：核查机构应派驻专业人员到申请企业的生产场所进行现场核查，查看药品生产过程和质量管理系统是否符合相关要求。
4.文件核查：核查工作不仅要求进行现场检查，也要对企业的相关文件进行仔细核查，包括生产记录、检验报告、质量管理文件等，确保核查的全面性和准确性。
6.样品检测：核查机构应将申请企业的仿制药送交第三方独立实验室进行质量检测，对比检测结果与原研药的质量指标是否一致。
7.结论判定：核查结果应以科学数据为依据，结合评估专家的意见进行综合判定，确保判定结果的科学性和准确性。
二、现场核查步骤1.准备工作：核查机构应认真准备核查所需的文件、设备和人员，并确定核查的时间、地点和范围。
3.文件核查：核查机构应对申请企业的相关文件进行细致核查，包括质量管理文件、生产记录、检验报告等，确保文件的真实性和完整性。
4.样品检测：核查机构将申请企业的仿制药样品送交第三方独立实验室进行质量检测，对比检测结果与原研药的质量指标是否一致。
5.结论判定：核查机构应依据现场检查和样品检测的结果，结合评估专家的意见，综合判定仿制药的质量是否与原研药一致。
三、结尾内容要求仿制药质量和疗效一致性评价研究现场核查指导原则的制定，可以为核查工作提供科学、规范的指导。
在核查工作中，严格按照指导原则进行，可以确保核查结果的准确性和公正性，保障医药领域的质量安全和病人的用药安全。
仿制药质量和疗效一致性评价研究现场核查指导原则
仿制药质量和疗效一致性评价研究现场核查指导原则仿制药的质量和疗效一致性评价是保证药品质量和疗效的重要手段。
为了确保评价工作的准确性和可靠性，需要进行现场核查。
下面是仿制药质量和疗效一致性评价现场核查的指导原则。
一、指导原则1.科学性原则：现场核查应基于科学的理论和技术原则，采取严谨的科学方法，确保评价结果准确可靠。
2.客观性原则：评价现场核查应客观、公正、中立，不受任何非科学因素的影响。
3.严谨性原则：对核查对象要求审慎、全面，核查的过程和结果要经过严格把控，确保评价的准确性。
4.法律合规性原则：现场核查必须依法进行，遵循法律法规的相关规定，确保评价工作的合法性。
二、现场核查的内容1.生产车间和设备：核查仿制药生产的环境条件是否符合相关要求，设备是否正常运行，是否存在污染和交叉污染的风险。
2.质量控制体系：核查仿制药的质控体系是否建立，是否符合相关法规和标准，质控记录是否完整、准确。
3.原材料和包装材料：核查原材料和包装材料的采购、储存、使用和管理情况，是否符合要求，是否存在假冒伪劣产品。
4.产品质量管理：核查仿制药产品的质量检测、检验和监控记录，是否符合相关标准，是否存在数据造假或篡改的情况。
5.生产工艺和工艺参数：核查仿制药生产工艺是否合理，工艺参数是否符合要求，是否存在潜在的质量风险。
6.关键人员和相关管理：核查关键人员的培训和资质情况，是否具备相关技术和管理能力，相关管理制度是否有效执行。
7.风险管理和变更控制：核查仿制药生产过程中的风险管理和变更控制措施，是否有效执行，是否存在潜在的质量风险。
三、现场核查的要求1.核查人员资质：核查人员应具备相关的科学研究背景和实践经验，了解仿制药质量和疗效一致性评价的方法和要求，具备识别问题和风险的能力。
2.核查流程：核查前应进行充分准备工作，了解评价对象的相关信息，明确核查内容和要求，制定具体的核查计划和流程。
3.核查记录：核查时要详细记录核查的过程和结果，包括核查的时间、地点、被核查对象、核查人员的姓名等基本信息，以及发现的问题和建议等。
cde 仿制药研究技术指导原则
cde 仿制药研究技术指导原则仿制药是指在原研药品专利保护期届满后，其他企业通过对原研药品的仿制研究，生产出与原研药品相同或相似的药品。
仿制药研究技术指导原则是为了规范仿制药的研究开发工作，保证仿制药的质量、安全性和有效性，保障患者的用药权益，同时促进我国仿制药产业的健康发展而制定的指导方针。
仿制药研究技术指导原则主要包括以下几个方面：一、遵循法律法规和伦理原则。
仿制药研究应当遵循国家药品监管法律法规的要求，严格符合药品生产的伦理规范，确保研究过程中的合法合规。
二、充分理解原研药品的特性和研究材料。
在进行仿制药研究之前，要对原研药品的药物特性、药理学特点、质量控制标准等进行全面了解，并获取原研药品的样品和相关研究资料。
三、确保研究的严谨性和可靠性。
在仿制药研究过程中，要严格按照临床试验指导原则，进行药理学、药代动力学、安全性和有效性评价等研究，确保数据的准确性和可靠性。
四、制定科学合理的研究方案。
仿制药研究应当制定科学合理的研究方案，包括样品采集、实验设计、数据分析等内容，确保研究工作的顺利进行和结果的科学可信。
五、重视技术创新和知识产权保护。
在仿制药研究过程中，要重视技术创新，尊重原研药品的知识产权，并严格遵守相关法律法规，保护自己的研究成果和知识产权。
六、注重与国际接轨和学术交流。
仿制药研究要注重与国际接轨，积极参与国际学术交流和合作研究，吸收国际先进技术和经验，不断提高自身的研究水平和能力。
以上是仿制药研究技术指导原则的主要内容，通过遵循这些原则，可以有效规范和引导我国仿制药研究工作，推动仿制药产业的持续健康发展。
同时，也可以提高仿制药的质量和安全性，保障患者的用药权益，最终促进我国医药产业整体水平的提升。
化学药品仿制药口服溶液剂药学研究技术指导原则
一、概述1. 背景介绍在医药领域，口服溶液剂是一种常见的制剂形式，其灌装处理技术一直是制约制药企业的瓶颈问题。
由于口服溶液剂存在稳定性、溶解度、生物利用度等方面的挑战，因此需要进行相关的药学研究技术指导，以提高仿制药的质量和效能。
2. 研究意义本文旨在总结口服溶液剂药学研究技术指导原则，帮助制药企业更好地开发和生产口服溶液剂仿制药，提升产品质量和竞争力。
二、溶液剂制剂技术指导原则1. 药物选择（1）药物稳定性：选择稳定的药物作为口服溶液剂的原料药，避免在溶液中发生分解、氧化等现象。
（2）溶解度：选择溶解度较好的药物，以确保口服溶液剂的制备工艺和质量。
2. 溶剂选择（1）溶剂稳定性：选用具有稳定性的溶剂，以确保溶解药物时不会引起溶剂的分解或变质。
（2）药物亲和性：选择与药物亲和性好的溶剂，有利于药物的溶解和稳定。
3. 溶液制备工艺（1）溶解温度：控制合适的溶解温度，保证药物在溶解过程中不会因受热而分解或降解。
（2）搅拌速度：采用适当的搅拌速度，使药物和溶剂能够充分混合，促进溶解反应的进行。
（3）过滤灭菌：在溶液制备完成后进行过滤和灭菌处理，确保口服溶液剂的无菌性和安全性。
4. 包装储存（1）包装材料选择：选择符合药品包装要求的材料，能够保证口服溶液剂的稳定性和安全性。
（2）储存条件：严格控制口服溶液剂的储存条件，避免暴露在光线和高温环境下，以防止药物的分解和变质。
三、口服溶液剂仿制药研发关键问题1. 生物利用度当药物以溶解态存在于口服溶液剂中时，进入机体后的生物利用度往往会受到影响。
因此在仿制口服溶液剂时，需要对药物的生物利用度进行评价和研究，保证仿制药的效能和疗效与原研药相近。
2. 稳定性口服溶液剂常常受到光照、温度、pH值等因素的影响，容易导致药物的分解和变质。
针对仿制口服溶液剂的稳定性问题，需要进行严格的稳定性研究和评估，以确保仿制药的质量稳定。
3. 药物溶解度药物的溶解度直接影响口服溶液剂的质量和稳定性，因此在仿制口服溶液剂时需对药物的溶解度进行深入研究，选择合适的溶剂和工艺条件，保证药物能够充分溶解并保持稳定。
《化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》
以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则目录一、概述 (1)二、基本要求 (2)（一）研究总体设计 (2)（二）受试者选择 (3)（三）参比制剂的选择 (3)（四）给药方法 (3)（五）餐后生物等效性研究 (4)（六）生物样品分析 (4)（七）用于评价生物等效性的药动学参数 (5)（八）生物等效性试验实施过程及数据统计分析的具体要求 (6)三、常见剂型的生物等效性研究 (6)（一）口服溶液 (6)（二）常释制剂：胶囊和片剂 (6)（三）混悬液 (7)（四）调释制剂 (7)（五）咀嚼片 (8)四、特殊问题考虑要点 (8)（一）检测物质 (8)（二）长半衰期药物 (9)（三）Cmax出现在首个样品的情况 (10)（四）含酒精饮料对调释制剂的影响 (10)（五）内源性化合物 (10)（六）口服给药发挥局部作用的药物 (11)以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则一、概述本指导原则主要阐述以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性试验的一般原则，适用于机体内药物浓度能够准确测定并可用于生物等效性评价的口服及部分非口服给药制剂（如透皮吸收制剂、部分直肠给药和鼻腔给药的制剂等）。
进行生物等效性试验时，除本指导原则外，尚应综合参考生物样品定量分析方法验证指导原则等相关指导原则开展试验。
生物等效性（bioequivalence，BE）定义如下：在相似的试验条件下单次或多次服用相同剂量的试验药物后，受试制剂中药物的吸收速度和吸收程度与参比制剂的差异在可接受范围内。
按照研究方法评价效力的优先顺序，BE研究方法包括药代动力学研究、药效动力学研究、临床研究和体外研究。
药代动力学（药动学）研究：对于大多数药物而言，BE研究着重考察药物自制剂释放进入机体循环的过程，通常将受试制剂在机体内的暴露情况与参比制剂进行比较。
在上述定义的基础上，以药代动力学参数为终点评价指标的生物等效性研究又可表述为：通过测定可获得的生物基质（如血液、血浆、血清）中的活性物质，取得药代动力学参数作为终点指标，藉此反映药物释放并被吸收进入循环系统的速度和程度。
仿制药质量和疗效一致性评价研究现场核查指导原则
仿制药质量和疗效一致性评价研究现场核查指导原则1.研究设计和样本选择的指导原则在进行核查时，应完整准确地获取研究设计和样本选择等相关信息。
核查的样本应选取有代表性的地区，并严格按照疗效一致性评价研究方案的要求进行采集和选择。
同时，对于未按研究方案要求纳入样本的情况，核查人员应进行必要的解释说明。
2.环境设施和仪器设备的指导原则核查现场的环境设施和仪器设备应符合相关规定和标准，确保实验操作的安全性和准确性。
核查人员应对环境设施和仪器设备进行检查和记录，发现问题及时报告并进行整改。
3.样本管理的指导原则4.数据采集和处理的指导原则核查人员应对数据采集工作进行监督和指导，确保数据的准确性和完整性。
核查人员应对数据采集和处理的操作规范进行培训和指导，加强对现场工作人员的管理和监督，及时发现和纠正问题。
5.质量控制和监督的指导原则核查人员应加强对核查工作的质量控制和监督，制定相关的质量控制措施和监督制度。
对于发现的不符合评价要求或存在疑问的情况，核查人员应及时采取措施进行整改或调查，并记录下相应的处理结果。
6.数据分析和结果评价的指导原则核查人员应对数据分析和结果评价进行指导和监督，确保分析过程的准确性和可靠性。
核查人员应参与数据结果的解读和评价，对于结果存在的问题或疑点进行必要的说明和讨论。
总之，仿制药质量和疗效一致性评价研究现场核查是核实和确认评价结果的关键环节。
在进行核查时，应按照规范和标准进行操作，并加强对核查工作的质量控制和监督。
只有确保核查工作的准确性和可靠性，才能保证仿制药质量和疗效的一致性评价结果的可信度和科学性。
仿制药指导原则
仿制药指导原则
仿制药指导原则是一套针对仿制药生产和质量控制的准则，旨在确保仿制药的质量和安全性。
以下是一些常见的仿制药指导原则：
1. 来源和合规性：仿制药必须严格按照原始药物的衡量标准和生产工艺进行生产，并符合相关法规和法律要求。
2. 质量控制：仿制药制造商必须建立一套完善的质量控制系统，以确保每个生产步骤都符合规定的标准。
这包括原材料的采购和检验、生产过程的监控和记录、成品的检测和质量审查等。
3. 一致性评价：仿制药必须通过一致性评价来证明其与原始药物在质量和效力方面的等同性。
评价包括物质特性、药物释放度、生物等效性等方面的测试和比较。
4. 稳定性研究：仿制药制造商必须进行稳定性研究，以确定药物在不同储存条件下的稳定性。
这些研究包括加速稳定性试验、真实条件稳定性试验等，以确保药物在有效期内维持其质量和效力。
5. 生产工艺和设备：仿制药制造商必须确保生产工艺和设备达到符合标准的水平。
这包括遵循良好制造规范、使用纯净水和无菌技术、采用适当的生产设备等。
6. 质量审查和监管：仿制药制造商必须定期进行内部的质量审查，并接受相关监管机构的审查和监督。
这包括定期的质量管
理体系评估、产品检查和抽样调查等。
总之，仿制药指导原则是为了确保仿制药的质量、安全性和效力，与原始药物相当，并符合相关法规和法律要求。
这些原则可以保障仿制药的可靠性和可替代性，从而为患者提供更经济、可靠的药物选项。
仿制化学药品研究技术指导原则
仿制化学药品研究技术指导原则1. 引言随着人口的增长和疾病的日益复杂化，对化学药品的需求也越来越高。
仿制化学药品是指在原研药物专利期满后，根据原研药物的组成和制备工艺，使用相同的活性成分和相同或相似的药物制剂，通过合法途径制造和销售的相对低价仿制药。
为了确保仿制化学药品的质量和疗效与原研药物相近，有必要制定一套科学的研究技术指导原则。
本文将就仿制化学药品研究技术提出一些指导原则，旨在促进仿制药研究的规范化和提升仿制药的质量。
2. 原研药物及其特点原研药物是指首次研发的全新药物，在临床上具有创新性和独创性。
为了理解和研究仿制化学药品，我们首先需要了解原研药物的特点。
原研药物通常有以下几个特点。
2.1 活性成分原研药物的活性成分是其药理效应的核心，也是仿制药研究的重点。
在仿制药的研究过程中，需要明确原研药物的活性成分，并寻找适合的仿制方法。
2.2 药物制剂原研药物的药物制剂是指将活性成分与辅助成分混合，并通过合适的剂型制备成药品。
仿制药的研究中，需要确保药物制剂的配方和制备工艺与原研药物相似。
2.3 药理和安全性评价原研药物在研发过程中需要进行药理和安全性评价，以确保其在临床上的有效性和安全性。
仿制药的研究也需要进行类似的评价，以验证其与原研药物的相似性。
3. 仿制化学药品研究技术指导原则基于对原研药物的了解和仿制药研究的需求，以下是一些仿制化学药品研究技术指导原则的提议。
3.1 活性成分鉴定和提取仿制化学药品研究的第一步是对原研药物的活性成分进行鉴定和提取。
鉴定活性成分需要使用适当的分析方法，如质谱、核磁共振等技术手段。
提取活性成分则需要选择合适的溶剂和提取方法，以保证提取率和纯度。
3.2 药物制剂的配方和制备仿制化学药品的配方和制备应与原研药物保持相似。
在配方上，需要选择合适的辅助成分，以确保药物的稳定性和药效。
在制备上，需要选择合适的工艺和设备，以保证药物的一致性和质量。
3.3 药理和安全性评价仿制药的药理和安全性评价是验证仿制药与原研药物相似性的重要步骤。
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化药仿制药研究一般性指导原则前言仿制药的研究目标就是要达到和已上市产品的质量一致、临床可替代。
质量一致表现为：1、规格：相同，最好主药与辅料比相同2、性状：一致3、溶出行为：多种溶出介质中溶出曲线相似（并非单点溶出度比较）4、杂质模式：杂质类型（包括杂质种类、杂质数量及各杂质含量）一致5、含量及含量均匀性：一致6、稳定性：稳定性不低于已上市产品，但有效期不长已于上市产品。
临床可替代表现为：1、质量一致2、生物利用度：生物等效一、选题高度关注被仿制药的研究与评价基础，原则上不批准缺乏系统研究、关键信息不全、临床有效性证据不足或风险大于获益的仿制药上市。
对于有充分的临床研究信息和临床应用信息，能够证明患者获益大于风险的品种，可选择继续开发；对于临床已淘汰的药物，或者现有信息证明风险较大且已有其他安全性、有效性更好的药品替代的品种，则不宜再继续开发；对于缺少充分的临床研究信息和临床应用信息，无法进行利益 /风险比评估的品种，即使是按5、6类申报，也有可能需要进行系统的安全性、有效性方面的研究，应慎重开发。
选题时应注重文献检索，特别是临床应用安全性、有效性方面的文献资料。
3号资料：分为以下六部分撰写（具体内容照“化学药品申报资料撰写格式与内容技术指导原则：立题目的与依据撰写格式和内容”，特别注意陈述规格、剂型的依据）1、品种基本情况：总体上对品种基本情况简要介绍。
包括注册分类、适应症、被仿制品中国内外总体情况等2、立题背景：从患者需求及产品情况分析3、品种的特点：详细阐述产品临床应用的安全性、有效性及临床应用的方便性等内容4、国内外有关该品种的知识产权等情况5、综合分析（现行审评强调此内容）：重点阐述仿制本品的必要性。
6、参考文献这六部分具体细化内容如下：1、品种的基本情况一般应包括以下内容：（1）药品名称，包括通用名、英文名、化学名、汉语拼音；（2）药物的化学结构式、分子式、分子量、基本理化性质；（3）所申报药物的药理作用及作用机制；（4）制剂的剂型、规格；（5）复方制剂的组成，各组分药理作用、适应症、用法用量、主要不良反应等的概述；（6）拟用于临床的适应症及用法用量；（7）所申报药品的注册分类及其依据，并明确是否为原研发品种。
非原研发品种应说明原研发药物的基本情况，包括原研发单位、国别或地区；已上市药品的上市时间、上市国家或地区、上市剂型、规格、商品名、临床适应症、用法用量等；（8）申报上市时，应注明临床试验的批件号及批准时间等。
2. 立题背景：（1）简述拟定适应症的临床特点，包括适应症可能的病因、发病机理、流行病学（发病率、地域、年龄等）、危害性、临床表现和预后。
（2）简述拟定适应症的治疗现状及常用药物，包括该适应症目前常用的治疗方法（药物和非药物）及对药物的需求。
简述目前常用治疗药物的情况。
按药理作用类型及化学结构类型分别对不同类型药物的主要特点进行阐述，说明各类药物的作用机制、临床作用特点、存在的主要不良反应以及临床应用的局限性。
简述作用机制相同或类似药物及化学结构类型相同或类似药物中，不同品种的各自特点，包括化学结构、药代动力学、临床应用、疗效和安全性等方面的特点。
（3）简述所申报药品研发的科学依据、临床意义和定位，如有效性、安全性、耐受性、依从性等方面的特点。
（4）简述其他与立题有关的背景资料。
如为复方制剂，应说明各组分的临床应用及联合用药情况等。
（5）说明该品种国内外是否有研究报道，目前研究开发阶段，是否已批准上市，上市后的临床使用情况等。
（6）对上述资料进行综合分析，进一步阐明开发该品种的立题背景、科学依据和目的。
（7）仿制药的立题依据（6 类药）还应包括：仿制品种的基础状况、使用情况、标准来源、规格和使用说明书、被仿制产品的质量重视已上市药品的研究基础及质量※首选已进口原研发厂产品：原研厂产品经过系统的非临床与临床研究，安全有效性得到确认，进口时对人种差异进行了研究※其次可考虑选用研究基础较好、临床应用较为广泛的非原发厂产品3.品种特点（1）化学结构、理化性质方面的特点。
（2）药理作用、作用靶点及作用机制方面的特点，包括非临床及临床药理研究结果。
（3）药代动力学方面的特点，包括动物和/或人体主要药代动力学参数、血浆蛋白结合率、药物分布、代谢方式、排泄途径、生物利用度等。
（4）毒性及不良反应特点，从动物的急性毒性、长期毒性、特殊安全性（如过敏性、溶血性、局部刺激性等）、遗传毒性、生殖毒性、依赖性、致癌性等主要试验结果，临床不良反应的类型及发生率等方面进行阐述。
（5）制剂的剂型特点。
从药物的理化性质和生物学性质、临床用药的依从性和临床治疗的需要等方面进行阐述。
（6）复方制剂的组方特点。
申报复方制剂时，应详细说明复方制剂的组方依据。
如为国外已上市的复方制剂，应说明国外研究与应用的情况。
如为原研发的复方制剂，应结合拆方试验结果，阐述各组分的剂量和比例选择依据，以及各组分药效、毒性相互作用等情况。
4. 国内外有关该品种的知识产权等情况（1）简述国内外与所申报药品有关的专利情况(包括申请、授权、期限、法律状态等)。
（2）简述与所申报药品有关的行政保护情况，如目前有无国外同品种在我国申请行政保护，行政保护受理、授权情况，保护期限等。
（3）申请已有国家标准药品注册，应说明已上市同品种的新药保护期、过渡期、监测期等情况。
（4）明确所申报药品是否涉及侵权等问题。
5.综合分析（1）在上述对所申报药品的立题背景、品种特点、知识产权情况分别阐述的基础上，从：---安全性、有效性、质量可控性---临床定位、临床应用的效益/风险比---药物经济学等方面（2）对申报的药品进行综合分析与评价，进一步阐明其立题目的与依据。
申报临床试验时应结合品种的：a药学特点 b药理毒理研究结果 c临床适应症和用药人群及文献报道的临床研究信息，对所申报药品进行临床试验的可行性、安全性及有效性等进行综合分析及评价，并提出在临床试验中需注意的安全性问题和需重点监测的安全性指标。
申报生产时应全面总结分析申报品种在以下方面的特点（a安全性 b有效性c质量可控性），并对药品上市后临床应用的效益/风险等进行综合评估。
（3）还应包括:对研究工作的科学性、规范性和完整性的评价、说明研究结果是否可支持立题目的以及存在的问题。
---还应关注药学、药理毒理、临床方面研究结果的相互关联和相互支持。
例如：§关注用于不同适应症时，对药物毒性的不同要求§药学研究方面杂质的限度与药理毒理研究结果的关系§临床试验样品与药理毒理研究用样品质量的一致性§质量标准限度的设定与安全性研究及临床试验结果的关系二、仿制制剂的处方工艺研究（8#资料）相关技术指导原则：《化学药物制剂研究基本技术指导原则》《化学药物口服缓释制剂药学研究技术指导原则》《已上市药品变更研究技术指导原则》基本原则：1、提高原料药和辅料的质量控制原料药的理化性质：粒度、晶型、溶解度、固态/液态下对光、湿、热、氧的稳定性、杂质情况等应充分了解；辅料应符合药用要求、不与主药发生不良相互作用、根据制剂需要选择必要的辅料，并非多多益善。
2、重视处方设计，选择关键考察项目进行筛选和优化如固体口服制剂的溶出行为等3、工艺选择和设计应充分考虑工业化放大生产的可行性制备工艺应符合GMP要求，制备工艺与生产设备的可匹配性4、关键工艺环节及工艺参数控制范围（通过工艺验证证明参数的合理）关键工艺参数都需验证基本思路：1、可获得被仿制品部分处方信息时（如参考被仿制品说明书等资料）：步骤：①分析被仿制品处方的合理性：（最新处方、理论角度、辅料安全性3方面）如合理，则进行用量筛选优化研究②进行用量筛选和优化③考察关键生产工艺环节及工艺参数对产品质量的影响（如难溶性药物的粒度控制、小规格制剂的混合方式与混合时间）④确定关键工艺环节⑤关键工艺参数的控制⑥确定制备工艺⑦工艺放大⑧工艺验证其中，②③④⑤往往是交叉研究过程，最重要的是选择关键考察指标（如溶出/释放曲线）对比研究。
⑥确定制备工艺前，样品与被仿制品的影响因素（或加速）对比试验很重要，试验时以原料药、辅料分别做对照组。
影响因素不局限于10天，可以用更苛刻的条件，以便能区分、优选更好的处方工艺。
2、被仿制品处方工艺均未知步骤：①根据主要理化性质及剂型特点选择合适的与主药相容性良好的辅料②进行详细的处方用量筛选和优化后同2项下③～⑧8号资料内容：一、参比制剂的选择二、分析处方的合理性三、原料药的选择四、规格依据五、处方筛选1、初步选定主药粉碎粒度2、设计小试处方及工艺，进行处方工艺研究3、对小试样品质量进行分析。
包括外观、硬度、崩解、融变、溶出等4、根据前次分析结果，调整处方或工艺参数★常见的工艺参数1)药物粉碎的具体方法，粒度要求2)药物与辅料的混合方法，采用的设备、混合时间3)片剂湿法制粒时粘合剂的加入量及加入方法4)粘合剂配制溶剂（是否有机溶剂，考虑溶剂残留）的选择5)湿颗粒的干燥温度及时间6)颗粒粒度分布7)终混方式、时间8)崩解剂、润滑剂加入考察9)片剂压片压力10)包衣操作温度、包衣液雾化压力、喷液方式及速度、干燥温度及时间11)吸湿性考察5、暂定处方工艺，制备小试样品与参比制剂做溶出曲线对比研究6、溶出曲线一致，则进行下一步（影响因素对比研究试验），不一致，则再进行上述2、3、4、项研究，直到制备出于参比制剂质量一致的样品7、质量一致的样品进行影响因素对比试验8、影响因素试验结果若一致，则确定处方工艺；若不一致，则返回继续研究9、确定制备工艺10、原辅料的作用及其辅料用量的依据辅料的型号必须交待原辅料供应商的全检报告及进厂自检报告（全检）均需附上明确表示，如何控制原辅料的质量？11、中试放大三批，对制备工艺进行中试验证12、生产工艺验证验证内容如下表：1）注明批量、批次2）注明投料量和收得率3）工艺过程中可能产生或引入的杂质或其他中间产物4）影响因素试验：光照、高温、高湿（省去某项应说明原因）工艺研究资料要明确：小试规模研究的处方、工艺、步骤、参数是什么？中试放大研究的规模、批次，关注处方、工艺、步骤、参数是否有调整，并拟定出工艺操作程序与参数变化的允许范围三、仿制药质量研究（10#资料）详见“相关技术指导原则”（化学药物杂质研究的技术指导原则、化学药物残留溶剂研究的技术指导原则）等；◆关注质量研究项目的全面性：1、研究项目的确定可以参考被仿制药的质量控制信息，例如公开的质量标准等；2、不能局限于被仿制药的质量标准，还需充分考虑被仿制原料药的制备工艺，仿制制剂的活性成分和辅料、处方工艺、剂型、规格等因素3、对于被仿制药质量标准中未收载的项目应注意分析原因，提出豁免相应研究要有充分依据◆关注检测方法的科学性、可行性：1、检索各国药典、国家药品标准及其他文献收载或报道的方法，根据检测目的综合分析、评估各种方法的优劣2、根据检测需要、评估结果等确定检测方法，自建方法应参考新药的要求尽心系统的筛选、优化研究以寻找最佳检测条件3、进行充分的方法学验证◆关注限度确定的依据及限度的合理性1、各国药典标准、其它国家药品标准包括被仿制药的注册标准等均是重要的参考信息，要注意比较各种标准要求的异同2、仿制药和被仿制药的质量对比研究结果是质控限度确定的重要支持性数据3、原则上仿制药的限度要求不能低于被仿制药，放宽限度应有充分、合理的依据Ⅰ性状描述三批质量研究用（中试）样品与参比制剂的性状。