格列卫使用说明书

骨骼肌 、结缔组织 和骨异常 很常见 ：肌痉挛、 疼痛性肌痉 挛（36％）、 骨骼肌肉痛 （14％）。 常 见：关节肿胀 不常见 ：坐骨神经 痛、关节肌 肉僵硬 罕 见：无血管性坏死/髋关节坏死 肾和泌 尿系统异常 不常见 ：肾衰、肾 区痛、尿频 、血尿 生殖系 统和乳房异 常 不常见 ：男性乳房 女性化、乳 房增大、阴 囊水肿、月 经过多、乳 头疼痛、性 功 能障碍 已经发 现有晚期病 人、严重感 染、严重白 细胞减少症 和患有其它 严重疾病患 者 死亡的 病例。 已有由 胃肠道穿孔 而引起死亡 的报道。 已有由 肝坏死引起 死亡的报道 。 不良反 应的其他情 况 有些患 者眼睛会稍 有一点水肿 ,有一段 时间胃口不 太好,大便次 数增多,这些都 是 正常反 应不必紧张 。 有的慢 粒患者服用 格列卫后应 为食欲增加 而体重增加 ，这不需要 紧张，只要 确 定不是 体液潴留即 可放心。体 液潴留特别 容易发生在 老年病人或 者有心脏基 础病变 的人身 上。 对肝肾 可能会产生 损伤，应该 定期做肝功 能肾功能检 查，也可以 服用一些护 肝 药（如 肝泰乐）。 吃药的同时 在吃保肝的 药,肝胆方 面的医生说 一般肝功能 正常就别 吃太多 的药,预防性 的保肝可以 吃适量的糖 加上多种维 生素比如善 存片,施尔康 就可 以了。 (摄入多 种维生素对 身体有很大 益处)。
用法用 量 开始剂 量：一开始 治疗就应由 对慢性髓性 白血病或 GIST 有治疗 经验的医师 进
行。 本品应 口服，宜在 进Fra bibliotek时服药 ，并饮一大 杯水。通常 成人每日一 次。儿童和 青
少年每 日一次或分 两次服用（ 早晨和晚上 ）。 不能吞 咽胶囊的病 人（儿童） ，可以将胶 囊内药物分 散于水或苹 果汁中。建 议
眼部异 常 常 见：结膜炎、流泪增多、视力模糊 不常见 ：眼刺激症 状、结膜下 出血、眼干 、眶周浮肿 罕 见：黄斑水肿、视神经乳头水肿、视网膜出血、玻璃体出血、青光眼 耳和迷 路异常 不常见 ：头晕、耳 鸣 心脏异 常 不常见 ：心力衰竭 、肺水肿、 心动过速。 罕 见：心包积液、心包炎、心包填塞 血管异 常 不常见 ：血肿、高 血压、低血 压、潮红、 四肢发冷 罕 见：血 栓/栓塞 非常罕 见：过敏性 休克 呼吸道 、胸和纵隔 异常 常 见：鼻衄、呼吸困难 不常见 ：胸腔积液 、咳嗽、咽 喉痛、急性 呼吸衰竭 罕 见：肺纤维变性、间质性肺炎 消化系 统异常 很常见 ：恶心（ 51％ ）、呕吐（ 25％ ）、腹泻（25％）、消化不 良（13％）、 腹痛（ 14%） 常 见：腹胀、胀气、便秘、胃食道反流、口腔溃疡 不常见 ：胃肠道出 血、黑便、 腹水、胃溃 疡、胃炎、 嗝逆、口干 罕 见：结肠炎、憩室炎、肠梗阻、肿瘤出血/肿瘤坏死、胃肠穿孔、胰腺炎 肝胆系 统异常 常 见：肝酶升高 不常见 ：黄疸、肝 炎、高胆红 素血症 罕 见：肝衰竭 非常罕 见：肝坏死 皮肤和 皮下组织异 常 很常见 ：周身浮肿 （32％）、 皮炎/湿疹 /皮疹（ 26％） 常 见：颜面浮肿、眶周浮肿、瘙痒、红皮症、皮肤干燥、毛发稀少、盗汗
服用注 意事项 【不良 反应】 多数患 者在服用本 品期间会出 现一些不良 反应，但绝 大多数属轻 到中度。考 虑
到疾病 本身也会产 生症状，常 难以明确它 们的因果关 系。 在 CML 的临床 试验过程中，因药物 相关的不良 反应而停药 者，在α-干扰素 治疗
失败的 慢性期患者 中仅占 1％，加 速期中约占 2％，急 变期占 5％。 在 GIST 临床试 验中，因药 物相关的不 良事件而停 药者占 3.4% 。 CML 和 GIST 病人发 生的不良反 应相似 ，只有两 种例外：GIST 病人发 生骨髓抑
00 毫克/日或儿 童和青少年 260mg ／m2／日， 如果再次出 现危急数值 ，治疗中断 后 的重新 治疗剂量减 至 300mg／日或 儿童和青少 年 200mg／m2／日。
肝功能 衰竭患者的 剂量： 肝功能 损害者甲磺 酸伊马替尼 的血浆浓度 可能升高。 由于目前尚 无肝功能损 害 患者使 用甲磺酸伊 马替尼的临 床资料，故 无法提出剂 量调整的建 议。肝功能 受损患 者应慎 用本品，严 重肝功能衰 竭患者应在 认真权衡危 险-效益比 后，再使用 本品。 肾功能 衰竭和老年 患者的剂量 ： 已知肌 酐清除率可 随年龄老化 而降低 ，而年龄 对本品的药 代动力学无 明显影响， 由于尚 未在肾功能 损害患者中 进行过临床 试验，故无 法提出剂量 调整的建议 。
全身性 异常 很常见 ：周围浮肿 （56％）、 疲劳（15%）。 常 见：水潴留、发热、疲劳、畏寒 不常见 ：不适、出 血 罕 见：全身水肿 传染病 /感染 不常见 ：败血症、 肺炎、单纯 疱疹、带状 疱疹和上呼 吸道感染和 胃肠炎 血液与 淋巴系统异 常 很常见 ：中性粒细 胞减少（ 14％）、 血小板减少 （14％）和 贫血（11％） 常 见：发热性中性粒细胞减少 不常见 ：全血细胞 减少、骨髓 抑制 代谢和 营养失衡 常 见：食 欲不振、体 重增加、淋 巴细胞减少 、NK 细胞降 低 不常见 ：脱水、高 尿酸血症、 低钾血症、 食欲增加、 食欲降低、 痛风、低磷 酸 盐血症 、体重减轻 罕 见：高钾血症，低钠血症 精神异 常 不常见 ：抑郁、焦 虑、性欲降 低 罕 见：意识模糊 神经系 统异常 很常见 ：头痛（ 11％） 常 见：头晕、味觉障碍、感觉异常、失眠 不常见 ：脑溢血、 晕厥、周围 神经病变、 感觉减退、 嗜唾、偏头 痛、 记忆损 害 罕 见：脑水肿、颅内压增高、惊厥
到目前 为止，儿童 患者的用药 经验有限。 依据成人的 剂量，推荐 日剂量为： 慢 性期 260mg/m2(最大剂 量：400mg)、加速 期和急变期 340mg/m2(最大剂 量：600m g)，制订儿 童患者的每 日推荐剂量 ，计算所 得剂量一般 应接近或在 100mg 左右， 1 2 岁以下 儿童的剂量 一般应尽可 能接近或在 50mg 左右。尚无 3 岁以下 儿童治疗的 经 验。
制较少 ，肿瘤内出 血仅在 GIST 病人中 观察到（见 【注意 事项】）。 在 CML 和 GIST 病人中 ，最常见报 告的与药物 治疗相关的 不良事件有 轻度恶心
（50~60％ ），呕吐，腹泻、腹痛、乏力、肌痛 、肌痉挛 及红斑 ，这些不 良事件均容 易处理 。
所有研 究中均报告 有浮肿和水 潴留，发生率 分别为 47~59％和 7~13％,其中严 重 者分别 为 1~3％和 1~2％。大多数 患者的浮肿 表现为眶周 和下肢浮肿 。曾有青 光眼的 个别报 告，与水潴 留有关。也 有胸水、腹 水、肺水肿 和体重迅速 增加的报告 。这些 事件通 常可采用暂 停使用本品 、使用利尿 剂或给予其 它支持治疗 而得以缓解 。但是 个别患者情况严重，甚至威胁生命。有 1 例急变期患者因并发胸水、充血性心力衰 竭和肾 功能衰竭的 复杂临床情 况而死亡。这些不 良事件的发 生率与剂量 有一定关系， 多见于 剂量>600mg/天时。
不常见 ：瘀斑、挫 伤、多汗、 荨麻疹、指 甲断裂、光 过敏反应、 紫癜、脱发 、 唇炎、 皮肤色素沉 着过多、皮 肤色素沉着 过少、牛皮 癣、剥脱性 皮炎和大疱 疹
罕 见：血 管神经性水 肿、小疱疹 、Stevens-Johnson 综合征 、急性发热 性中 性粒细 胞皮病（Sweet 综合征 ）
—— GIST 病人的 治疗剂量 对不能 切除和 /或转移 的恶性 GIST 患者, 本品的 推荐剂量为 400 毫克 /日。 在治疗 后未能获得 满意的反应 ，如果没有 药物不良反 应，剂量可 考虑从 400 毫 克／日 增加到 600 毫克／ 日。 治疗时 间： 对于 GIST 病人， 本品应持续 治疗，除非 病情进展。 下列情 况中必须调 整剂量： 如果接 受甲磺酸伊 马替尼治疗 过程中出现 严重非血液 学不良反应 （如严重水 潴 留）， 应停药，直 到不良反应 消失，然后 再根据该不 良反应的严 重程度调整 剂量。 严重肝 脏毒副作用 时剂量的调 整： 如胆红素升高﹥正常范围上限 3 倍或转氨酶升高＞正常范围上限 5 倍，宜停止 服用甲 磺酸伊马替 尼，直到上 述指标分别 降到正常范 围上限的 1.5 或 2.5 倍以下 。 以后甲 磺酸伊马替 尼治疗可以 减量后继续 服用。成人 每日剂量应 该从 400 毫克 减少到 300 毫克 ，或从 600 毫克减 少到 400 毫克 ；儿童和 青少年从 260mg/m2 减少 到 200 mg/m2 或从 340 mg/m2 减少到 260 mg/m2 。 中性粒 细胞减少或 血小板减少 时剂量的调 整： 加速期 或急变期（ 起始剂量 600 毫克／ 日或儿童和 青少年 340mg／ m2／日） ： 如果出 现严重中性 粒细胞和血 小板减少（ 中性粒 细胞＜0.5×109／L 和／或 血小板＜ 10×109／L），应确定 是否血细胞 减少症与白 血病有关（抽取骨 髓或活检），如果血 细胞减 少症是由白 血病引起的 ，建议剂量 减少到 400 毫克／ 日或儿童和 青少年 260 mg／m2／日 。如果血 细胞持续减 少 2 周，则进一 步减少剂量 到 300 毫克／ 日或儿童 和青少 年 200mg／ m2／日， 如血细胞持 续减少 4 周，应 停药，直到 中性粒细胞 ≥1. 0×109／L 和血小 板≥20×109／ L。再用 时剂量为 300 毫克／ 日或儿童和 青少年 200 mg ／ m2／ 日 。 CML 慢性期 及 GIST 患者（ 起始剂量 400 毫克／ 日或儿童和 青少年 260mg／m 2／日） ：当中性粒 细胞＜ 1.0×109／L 和／或 血小板＜ 50×109／L 时应停 药，在中 性粒细 胞≥1.5×109／L 和血小 板≥75×109／ L 时应该 恢复用药，治疗可 恢复为剂量 4
怀孕期 和哺乳期妇 女在打开胶 囊时，避免 药物与皮肤 或眼睛接触 ，或者吸入 （见孕 妇和哺 乳期妇女） ，接触打开 的胶囊后应 立即洗手。
—— CML 病人的 治疗剂量 成人 对慢性 期患者的推 荐剂量为 400 毫克／ 日，对急变 期和加速期 患者为 600 毫克 ／日。 只要有 效，就应持 续服用。 如果血 象许可，没 有严重药物 不良反应， 在下列情况 下剂量可考 虑从 400 毫克 ／日增 加到 600 毫克／ 日，或从 600 毫克／ 日增加到 800 毫克／ 日（400 毫克， 口 服，分 2 次服用）：疾病进展、治疗至少 3 个月后未能获得满意的血液学反应，已 取得的 血液学反应 重新消失。 3 岁以上儿童及青少年