氨曲南致剥脱性皮炎型药疹1例

２０１５年７月　第２１卷　Ｎｏ．３３９６　氨曲南致剥脱性皮炎型药疹１例杨文芬　（天津市滨海新区汉沽中医医院药剂科　３００４８０）【中图分类号】Ｒ７８２【文献标识码】Ｂ【文章编号】１００６－６５８６（２０１５）０７－０３９６－０１【关键词】　氨曲南；剥脱性皮炎；不良反应 １病例介绍患者，女性，８１岁，主因胸闷咳嗽１周加重１天于２０１５年３月１１日入院。

既往冠心病病史，间断口服复方丹参滴丸治疗。

患者为过敏体质，曾口服去痛片过敏，２年前因肺感染在我院住院时曾发生皮肤过敏反应，经对症治疗后好转，具体致敏药物不详。

否认食物过敏史。

查体：Ｔ３６．５℃，Ｐ７４次／分，Ｒ１７次／分，ＢＰ１４０／８０ｍｍＨｇ。

双肺呼吸音粗，右下肺可闻及干湿性 音。

辅助检查：血常规：ＷＢＣ１６．１９×１０９／Ｌ，ＮＥＵＴ％８８％，ＣＲＰ８６ｍｇ／Ｌ。

胸片：右肺下叶炎症。

ＥＣＧ示心肌缺血。

入院诊断：１、肺感染２、冠心病。

入院后给予氨曲南（慈宁，山西仟源制药股份有限公司，生产批号：２０１４０９０１，规格０．５ｇ）１．５ｇ＋０．９氯化钠注射液１００ｍｌ，静脉点滴，２次／ｄ；注射用红花黄色素１００ｍｇ＋０．９％氯化钠注射液２５０ｍｌ，静脉点滴，１次／ｄ。

次日晨查房时，患者双下臂出现红色米粒大小散在皮疹，伴瘙痒，给予氯雷他定１０ｍｇ，１次／ｄ抗过敏治疗，２天后患者躯干、四肢、双手、足部出现大面积弥漫性潮红、肿胀，臀部、腋部、双下肢有少量渗液，并伴有少量脱屑，体温波动于３６．８℃－３８．０℃之间，急查血常规：ＷＢＣ４３．８２×１０９／Ｌ，ＮＥＵＴ％９２．３０％，ＣＲＰ１２９ｍｇ／Ｌ。

肝肾功能、尿常规、电解质未见明显异常。

请皮肤科会诊诊断为剥脱性皮炎型药疹，疑为氨曲南所致，停用氨曲南，给予５％葡萄糖注射液２５０ｍｌ＋地塞米松１０ｍｇ＋西咪替丁注射液０．６ｇ＋维生素Ｃ注射液２．０ｇ，静脉点滴，１次／ｄ，夫西地酸乳膏、糠酸莫米松乳膏外涂预防皮肤感染、抗炎、抗过敏、止痒、减少渗出，３天后整个头皮、面部、颈部出现新发鲜红色皮疹，面部、眼睑肿胀，双目难挣，躯干、四肢、双手、足部肿胀、渗液减轻，全身伴有大量细小糠秕状脱屑，查血常规示：ＷＢＣ３５．２６×１０９／Ｌ，ＮＥＵＴ％８１．１０％，ＣＲＰ４３ｍｇ／Ｌ，将地塞米松减量为８ｍｇ，静脉点滴，１次／ｄ。

３天后头皮、面部、颈部出现大量细小糠秕状脱屑，面部、眼睑肿胀明显减轻，躯干、四肢、双手、足部脱屑较前减少，复查血常规示：ＷＢＣ３０．２０×１０９／Ｌ，ＮＥＵＴ％８６．３０％，ＣＲＰ２８ｍｇ／Ｌ，将地塞米松减量为６ｍｇ，静脉点滴，１次／ｄ。

入院第１４天时，患者全身仍有少量脱屑，皮肤颜色逐渐变暗，伴色素沉着，给予醋酸泼尼松片１０ｍｇ，ｐｏ，ｔｉｄ，带药出院。

出院一周后门诊随诊复查血常规ＷＢＣ１７．１６×１０９／Ｌ，ＮＥＵＴ％６７．２０％，ＣＲＰ８ｍｇ／Ｌ，醋酸泼尼松片逐渐减量，１０天后复查血常规正常，患者症状好转。

２讨论氨曲南属于单环β－内酰胺类抗菌药物，其作用机制为能迅速通过革兰阴性需氧菌细胞的外膜壁，对青霉素结合蛋白３具有高亲和性，抑制细菌细胞壁的合成，导致细胞溶解和死亡［１］。

临床用于治疗敏感需氧革兰阴性菌引起的感染。

由于不诱导细菌产生β－内酰胺酶，同时对细菌产生的大多数β－内酰胺酶高度稳定，免皮试等特点在我院已广泛使用多年，在临床应用过程中不良反应少见，由此引起的剥脱性皮炎型药疹更是罕见。

本例合并药品中虽有注射用红花黄色素，由于患者１年前在我院静滴本品１４天后未出现异常，因此引起该患者剥脱性皮炎型药疹主要考虑为氨曲南所致。

剥脱性皮炎型药疹的发病机制与药物代谢异常有关，是由Ｔ细胞介导的、因毒性代谢产物引起的一种迟发型超敏反应［２］。

也有研究认为，剥脱性皮炎型药疹的主要发病机制为药物进入机体后，机体对药物的迟发性超敏反应、抗原体反应、类过敏反应［３］。

因同一时期使用此厂家、此批号的注射用氨曲南的其他患者并未出现异常，因此导致剥脱性皮炎型药疹的原因考虑与患者过敏体质、出现皮疹时未及时停药未及时给予糖皮质激素治疗、既往发生过皮肤过敏反应、高龄有关。

剥脱性皮炎型药疹为重症药疹之一，发病急、病情重、病程长，如治疗不及时可危及生命。

通过此病例提醒临床医生在应用氨曲南时应注意：（１）用药前详细询问过敏史，有氨曲南过敏史者禁用。

（２）氨曲南说明书中虽未注明做皮试，可是对于老年人，尤其是过敏体质的高龄老人，使用前应做皮试，即使皮试阴性，在用药的整个治疗过程中也应密切观察药物可能出现的不良反应，因有氨曲南皮试阴性情况下使用导致急性剥脱性皮炎和急性再生障碍性贫血同发的病例报道［４］。

（３）患者高龄，对不良反应的感知不够灵敏，出现症状时停药往往滞后，何况该患者用药１天后出现轻型药疹时医生未及时停药，使机体处于持续致敏状态，由轻型药疹进一步进展为剥脱性皮炎，因此对于高龄患者，用药后出现皮疹临床医生一定要引起高度重视，及时停药并及时给与糖皮质激素治疗，尽量避免重症药疹的发生。

（４）氨曲南ＡＤＲ的发生与年龄有关，老年人由于各方面机体器官退化，肝肾功能减退，发生ＡＤＲ的机率大，反应重［５］。

因此氨曲南不应作为老年患者抗感染治疗的首选药物。

临床医生不要以为药品说明书中未注明做皮试、药品不良反应少见就认为此药安全，不会发生严重不良反应，对于老年患者，尤其是高龄、过敏体质患者在静滴氨曲南时必须引起高度重视，尽量减少不良反应的发生，确保患者用药安全。

参考文献［１］　国家药典委员会．中华人民共和国药典．临床用药须知：化学药和生物制品［Ｓ］．北京：人民卫生出版社，２００５：５０３．［２］　王侠生，廖康煌，杨国亮．皮肤病学［Ｍ］．上海科学技术出版社，２００５，４２５－４３７．［３］　曹兴梅．药源性剥脱性皮炎的发病机制及防治措施［Ｊ］．中国现代药物应用，２００７，１（４）：６７－６８．［４］　卢学春，朱宏丽，崔平江等．首例氨曲南导致急性剥脱性皮炎和急性再生障碍性贫血同发［Ｊ］．军医进修学院学报，２００５，２６（６）：４３３－４３４．［５］　张亚明．氨曲南不良反应文献分析［Ｊ］．中国现代医药杂志，２０１０，１２（９）：１０４－１０５．口腔念珠菌感染患者８５例临床疗效观察霍广义　（黑龙江省伊春市中心医院口腔科　黑龙江伊春　１５３０００）【中图分类号】Ｒ７８０．１【文献标识码】Ｂ【文章编号】１００６－６５８６（２０１５）０７－０３９６－０１【摘要】　目的：探讨８５例口腔念珠菌感染患者的临床治疗效果。

方法：将８５例患者随即分为观察组（氟康唑胶囊）和对照组（酮康唑胶囊），观察两组治疗效果。

结果：两组总有效率：观察组９５％（３８／４０），对照组７５．６％（３４／４５），差异具有统计学意义（Ｐ＜０．０５）．停药２周后，观察组复发率低于对照组（Ｐ＜０．０５）。

结论：氟康唑在治疗口腔念珠感染上疗效显著。

【关键词】　口腔念珠菌感染；氟康唑；酮康唑 现阶段，随着抗生素与免疫抑制剂在临床上越来越广泛的应用，在一定程度上增加了口腔念珠菌感染几率，给患者带来痛苦和烦恼。

口腔念珠菌感染能造成口腔溃疡、疱疹性口炎，严重破坏口腔黏膜的完整性，增加二重感染几率［１］。

当前临床上治疗口腔念珠菌感染的常用药物为氟康唑和酮康唑。

本研究以８５例口腔念珠菌感染患者为研究对象，探讨上述两种药物的临床治疗效果，现报告如下：１资料与方法１．１一般资料以２０１０年１月－２０１４年１月本院收治的８５例口腔念珠菌感染患者为研究对象，均符合口腔念珠菌感染诊断标准，并经由实验室镜检白色念珠菌为阳性，８５例患者均被告知研究目的，并签署知情同意书。

根据所用药物不同将其分为观察组和对照组。

观察组４０例患者中，男２８例，女１２例，年龄在２０－７０岁之间，平均年龄（６０．８±３．５）岁；对照组４５例患者中，男３０例，女１５例，年龄在２１－７０岁之间，平均年龄（６０．５±３．８）岁。

两组一般资料相比无显著性差异，Ｐ＞０．０５，具有可比性。

１．２方法用药前先给予８５例患者全身性疾病治疗，比如盘状红斑狼疮、白斑、扁平苔藓等。

治疗后给予观察组１００ｍｇ氟康唑胶囊，１次／ｄ，午餐后口服。

该药由上海医药集团有限公司信宜制药总厂生产，国药准字：Ｈ３１０２０６３９．给予对照组１００ｍｇ酮康唑胶囊，１次／ｄ，午餐后口服。

该药由南京白敬宇制药厂生产，国药准字：Ｈ１０９０００５５．两组均进行为期１周的治疗。

１．３疗效判断标准疾病损伤消退的面积在２／３以上，症状明显得到减轻为显效；疾病损伤消退面积在１／２－２／３之间，症状出现减轻的为好转；疾病损伤消退面积在１／２之下，症状没有出现变化或病情加重为无效。

１．４统计学分析采用ＳＰＳＳ１２．０软件统计两组临床数据，用ｔ检验组间比较数据，计量资料用（Ｘ±ｓ）检验，计数资料比较用检验。

以Ｐ＜０．０５为差异具有统计学意义。

２结果２．１两组临床效果对比治疗结束后，观察组总有效率为９５％（３８／４０），对照组总有效率为７５．６％（３４／４５），两组相比，观察组明显优于对照组，Ｐ＜０．０５，差异具有统计学意义。

见表１．表１　两组患者临床效果对比（ｎ，％）组别ｎ显效有效无效总有效率观察组４０３０８２９５对照组４５１６１８１１７５．６ ２．２两组复发率对比停药２周后，观察组复发率为１２．５％（５／４０），对照组复发率为５３．３％（２４／４５），两组对比，对照组明显高于观察组，Ｐ＜０．０５，差异具有统计学意义。

３讨论念珠菌是一种常见的条件致病性真菌，大多分布在人体的口咽部、皮肤、泌尿道等部位，临床上以白色念珠菌感染最为常见。

口腔念珠菌常发人群为婴幼儿及老年人群，这可能与这些人群本身较低的机体主动免疫力有关［２］。

此外，义齿修复、放疗等人群的发病率也很高，这可能是因为这些人群极易口腔干燥或机体免疫力下降。

另外，口腔念珠菌感染患者经常在临床上表现为单纯的口腔局部藤椅或隐痛，口干或仅仅出现灼热感，因此经常出现误诊，对此医务工作者应给予高度重视。

临床上对口腔念珠菌感染的治疗以服用抗真菌药为主。

常见的有氟康唑胶囊和酮康唑胶囊两种，同属于广谱抗真菌药，但是在具体的应用和性质上两者存在不同之处。

其中氟康唑能降低不良反应，有较好耐受性，但在长期服用或大剂量用药时也会出现一系列不良反应。

酮康唑能对真菌细胞膜麦角生物合成产生一定的抑制作用，能有效治疗皮肤真菌、酵母菌及部分深部真菌［３］。

本研究探讨两种药物在治疗口腔念珠菌感染中的临床效果。

研究结果显示，治疗结束后，观察组总有效率为９５％（３８／４０），对照组总有效率为７５．６％（３４／４５），两组相比，观察组明显优于对照组，Ｐ＜０．０５，差异具有统计学意义。