药物研发质量管理规范-陈伟
药物研发质量管理规范-陈伟
Global Excellence China Expertise 14
药物研究规范性要求：GLP
临床前 临床研究 上市
药品管理法（2001.12.1）
第30条 药物的非临床安全性评价研究机构必须执行药物非临床研究质量管 理规范。
药品注册管理办法（2007.10.1）
第22条 药物临床前研究应当执行有关管理规定，其中安全性评价研究必须 执行《药物非临床研究质量管理规范》。
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药物研究规范性要求：GCP
临床研究 上市
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药物研究规范性要求：GCP
临床前 临床研究 上市
Global Excellence China Expertise
6、药品GMP检查中方法和技巧探讨-陈伟
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FDA对常州凯普公司肝素钠原料药 的GMP检查流程介绍
❖第三天 ❖与凯普公司探讨了杂质分析（impurity profile）、
重金属？蛋白？核苷酸(nucleotide)？ ❖是原料中的还是加工过程中带入的？ ❖使用什么样的塑料薄膜袋包装精品肝素钠？ ❖ 是同美国SPL公司同样的吗？
❖ 中国新版GMP第五十二条 制剂的 原辅料称量通常应在专门设计的称 量室内进行。
❖ 欧盟GMP3.13原辅料称量通常应在 专门设计的称量室内进行。
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一、常规GMP检查
❖图中，称量站 产生的粉尘直接 通过多孔的工作 面吸除，保护了 操作人员避免吸 入粉尘，
❖与此同时，垂 直单向流又保护 产品免受操作人 员的污染。
6、药品GMP检查中方 法和技巧探讨-陈伟
2020/9/12
都什么年代了， 有鱼吃还捉老鼠！
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❖一、常规GMP检查
❖关注企业的潜在质量风险，运用质量风险 管理原理，合理分配检查的时间和重点， 预测企业将来是否能按GMP要求执行。
❖二、非常规GMP检查 ❖ 强调取证和证据
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一、常规GMP检查
❖7、每天结束时宜将当天检查发现的缺陷和 公司进行交流，防止因误解产生的冲突， 给公司充分的时间解释和整改。
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一、常规GMP检查
❖ 8、近期接触的一些国外检查员的检查技巧或关注点
❖ A、交叉污染问题
❖ 1、厂区中有青霉素或头孢类产品。物流？人流？时间 间隔？如原料包装破损怎么办？有无防止交叉污染的规定 或措施？取样人员？取样工具？头孢空调箱是否与普通的 空调箱在一起？
国家食品药品监督管理总局令第34号——药物非临床研究质量管理规范
国家食品药品监督管理总局令第34号——药物非临床研究质量管理规范文章属性•【制定机关】国家食品药品监督管理总局(已撤销)•【公布日期】2017.07.27•【文号】国家食品药品监督管理总局令第34号•【施行日期】2017.09.01•【效力等级】部门规章•【时效性】现行有效•【主题分类】食品安全正文国家食品药品监督管理总局令第34号《药物非临床研究质量管理规范》已于2017年6月20日经国家食品药品监督管理总局局务会议审议通过，现予公布，自2017年9月1日起施行。
局长毕井泉2017年7月27日药物非临床研究质量管理规范第一章总则第一条为保证药物非临床安全性评价研究的质量，保障公众用药安全，根据《中华人民共和国药品管理法》《中华人民共和国药品管理法实施条例》，制定本规范。
第二条本规范适用于为申请药品注册而进行的药物非临床安全性评价研究。
药物非临床安全性评价研究的相关活动应当遵守本规范。
以注册为目的的其他药物临床前相关研究活动参照本规范执行。
第三条药物非临床安全性评价研究是药物研发的基础性工作，应当确保行为规范，数据真实、准确、完整。
第二章术语及其定义第四条本规范下列术语的含义是：（一）非临床研究质量管理规范，指有关非临床安全性评价研究机构运行管理和非临床安全性评价研究项目试验方案设计、组织实施、执行、检查、记录、存档和报告等全过程的质量管理要求。
（二）非临床安全性评价研究，指为评价药物安全性，在实验室条件下用实验系统进行的试验，包括安全药理学试验、单次给药毒性试验、重复给药毒性试验、生殖毒性试验、遗传毒性试验、致癌性试验、局部毒性试验、免疫原性试验、依赖性试验、毒代动力学试验以及与评价药物安全性有关的其他试验。
（三）非临床安全性评价研究机构（以下简称研究机构），指具备开展非临床安全性评价研究的人员、设施设备及质量管理体系等条件，从事药物非临床安全性评价研究的单位。
（四）多场所研究，指在不同研究机构或者同一研究机构中不同场所内共同实施完成的研究项目。
浅谈GMP与中药饮片的质量管理
３４ 厂区应保持环境整洁， ． 周围无污染源， 生产区应与生活区分开。 生产区设有防混药， 防污染等措施或 没施。 ３ ５ 生产车间应按生产工艺要求划分区域 ， ． 工艺流程布局合理 ， 并 配备与饮片生产相应的设备和通风设施， 生产中的原、 辅料 ， 包装材料， 半 成品和成品有相应的储存区， 没有交叉污染和混杂现象。 生产器具应保持 洁净 ， 点存放 。 定 生产 区不得 存放 非生 产用 品 。 ３６ 加工炮 制后 的饮片 ， 直接接 触地 面 ， ． 不得 需用 洁净 容器盛 装 。 中 药饮片应有包装， 并附有质量合格的标志。 每件包装上， 中药饮片的标签应 标 明 品名 、 规格 、 地 、 产 生产 企业 、 品 批号 、 产 生产 日期。 实行批 准 文号管 理 的中药饮片还必须注明药品标准文号。 ３ ７ 各省、 ． 自治区、 直辖市的中药主管部门要对毒 、 麻药品实行定 点生产、 定点销售 。 生产企业要有严格的生产现场管理制度和领发料手续 制度， 实行双人验收复核， 监督投料 。 、 毒 麻药品的生产车间、 设备器具， 均 应 专用 ， 有明 显标 志 。 并 生产 结束后 要彻底 清洗 设备 ， 器具 和场地 ， 防止 交
第 ８期
黄药 子不 良反应 １例
陈培坤 邱 宝玉 郭 燕茹
福建 漳州 ３ ３ ０ ） ６ ０ ０ （ 州市医院药学部 漳
【 摘要】 本文叙述了黄药子不良 反应一例， 井查阅有关文献资料， 介绍了黄药子功效及不良 反应等， 同时提醒医家在应用黄药子治疗疾病时，
应 严格控 制 药 量 ． 适 当配 伍 当 归 以减 低 对 肝脏 损害 ： 需长 期 用 药者 ， 定期 监测 肝 功 能 。 或 对 应
南宁
《药物非临床研究质量管理规范(修订稿)》
《药物非临床研究质量管理规范(修订稿)》药物非临床研究质量管理规范(修订稿)第一章总则1.1 目的和适用范围1.2 名词定义1.3 质量管理体系1.4 相关法律及行业要求的遵守第二章质量管理职责2.1 部门职责分工2.2 质量管理人员的任职要求2.3 质量机构的建设与管理第三章资料管理3.1 资料归档和保管3.2 文件编制和修订3.3 资料备份与恢复第四章项目管理4.1 项目要求的明确4.2 项目计划的编制和管理4.3 项目人员的分工和培训4.4 项目的执行和监控第五章供应商管理5.1 供应商的选择和评估5.2 合同管理5.3 供应商质量管理第六章设备管理6.1 设备的选购和验收6.2 设备的日常维护与保养6.3 设备的检验和校准第七章培训管理7.1 培训需求的确定7.2 培训计划的制定和实施7.3 培训效果的评估和总结第八章环境与设施管理8.1 环境控制8.2 清洁和消毒8.3 废物处理第九章实验室管理9.1 实验室的建设和设施管理9.2 实验室试剂的质量管理9.3 实验室安全管理第十章数据管理10.1 数据采集和记录10.2 数据验证和审查10.3 数据的保存和备份第十一章质量检查与验证11.1 质量检查的目的和内容11.2 内部质量审核11.3 验证试验第十二章不合格事件管理12.1 不合格事件的定义和分类12.2 不合格事件的处置和纠正12.3 不合格事件的预防和改进第十三章质量风险管理13.1 质量风险评估13.2 质量风险控制13.3 质量风险监测和反馈第十四章报告和文档编制14.1 报告和文档的规范要求14.2 编制和审核流程14.3 报告和文档的保管和发布第十五章变更管理15.1 变更的识别和评估15.2 变更的批准和实施15.3 变更的验证和审核第十六章外部合作与交流16.1 外部合作的管理16.2 信息交流与共享16.3 外部评估与认证本文档涉及附件：详见附件一。
法律名词及注释：1.《药品管理法》：指中华人民共和国国家药品监督管理局制定的关于药品管理的法律法规。
药品生产企业做好质量管理的参考文献
药品生产企业做好质量管理的参考文献
药品生产企业做好质量管理的参考文献包括但不限于：
《药品生产质量管理规范》（2010年修订），国家食品药品监督管理局发布，是药品生产企业必须遵循的基本准则。
《药品GMP指南》，中国医药科技出版社，详细介绍了药品生产质量管理的各个方面，包括人员、设施、设备、物料、生产、质量控制等。
《药品质量控制技术》，化学工业出版社，主要介绍了药品质量控制的原理、方法和技术，包括化学分析、仪器分析、生物测定等。
《药品生产验证指南》，中国医药科技出版社，详细阐述了药品生产验证的原则、方法和实践，包括工艺验证、清洁验证、设备验证等。
《药品风险管理指南》，国家食品药品监督管理局发布，介绍了药品风险管理的原则、方法和实践，帮助企业识别和评估潜在风险，采取有效的风险控制措施。
此外，还可以参考国内外药品监管部门的官方网站、药品生产企业的质量管理实践案例、药品质量管理的学术论文等，以获取最新的药品质量管理信息和实践经验。
药品研制与质量管理规范.
Ⅳ期临床试验
记忆小窍门
Ⅰ期耐受安全初评二三十，
Ⅱ期治疗作用初评超一百， Ⅲ期治疗作用确证超三百， Ⅳ期上市应用研究超两千。
二、药物非临床研究质量管理规范和药物临床试验质量管理规范 ★★ 药物非临床研究质量管理规范
简称
适用范围
药物临床试验质量管理规范
God Clinical Practice ,GCP
目的
二、药物非临床研究质量管理规范和药物临床试验质量管理规范 ★★
药物非临床研究质量 管理规范
主要内容 ①机构与人员 ②实验实施与仪器设备 ③标准操作规程 ④研究工作的实施 ⑤资料档案管理
药物临床试验质量管理规范
（1）临床试验前的准备 （2）受试者的权益保障 ①在药物临床试验的过程中，伦理委员会与知 情书是保障受试者权益、确保试验的科学性和 可靠性的主要措施 ②受试者的权益、安全和健康必须高于对科学 和社会利益的考虑 （3）试验方案及参与者职责 方案由研究者与申办者共同商定并签字，报伦 理委员会审批后实施 （4）试验记录与报告 （5）数据管理与分析 （6）试验用药品的管理与试验质量保证 （7）多中心试验
执业药师培训-药事管理与法规
药品研制与质量管理规范
一、药物临床试验的分期和目的 ★★★
分期 Ⅰ期临床试验
Ⅱ期临床试验
阶段 目的 初步的临床药理学 观察人体对于新药 及人体安全性评价 的耐受程度和药代 试验 动力学，为制定给 药方案提供依据 治疗作用初步评价 初步评价药物对目 阶段 标和给药剂 量方案的确定提供 依据
Good Laboratory Practice, GLP
为评价药物安全性，在实验室条件下，用 各期临床试验（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期） 实验系统进行的各类毒性试验 和生物等效性试验 保证药品非临床研究质量，确保试验资料 保证药物研究实验记录真实、及时、 的真实性、完整性及可靠性 准确、完整，提高药物临床试验质量， 保障受试者的合法权益
药品研发记录核查制度模板
药品研发记录核查制度模板一、目的为确保药品研发过程的合规性、准确性和可追溯性，提高研发质量，根据《药品管理法》、《药品生产质量管理规范》等相关法规和标准，制定本制度。
本制度适用于公司所有药品研发项目的记录核查工作。
二、职责1. 研发部门：负责药品研发项目的日常记录编制和维护，确保记录的真实、准确、完整和可追溯。
2. 质量管理部门：负责对研发记录进行定期核查，确保研发过程的合规性。
3. 管理层：负责对研发记录核查制度的执行情况进行监督和评价。
三、核查内容1. 原始记录：包括实验方案、实验操作、实验数据、实验结果等内容，应确保记录的完整性和准确性。
2. 试验用仪器设备：检查仪器设备的校准证书、使用记录、维护保养记录等，确保设备的状态符合要求。
3. 试验用试剂、对照品：检查试剂、对照品的采购记录、质量检验报告、使用记录等，确保其质量和适用性。
4. 试验环境：检查实验室的环境条件，如温度、湿度、光照等，确保试验环境的稳定性。
5. 文件管理：检查文件的审批、发放、修订、作废等记录，确保文件的合规性和有效性。
6. 样品管理：检查样品的接收、储存、使用、销毁等记录，确保样品的质量和安全性。
7. 数据管理：检查数据的采集、处理、存储、分析等记录，确保数据的真实性和可靠性。
四、核查流程1. 研发部门在完成试验后，应按照相关规定填写并及时归档原始记录。
2. 质量管理部门对研发记录进行定期核查，可采用抽样检查或全面检查的方式进行。
3. 质量管理部门在核查过程中发现不符合要求的记录，应填写《研发记录不符合项报告》，并通知研发部门进行整改。
4. 研发部门应根据《研发记录不符合项报告》进行整改，并对相关记录进行修订和完善。
5. 质量管理部门对整改结果进行复查，确认整改有效后，予以放过。
6. 管理层对研发记录核查制度的执行情况进行监督和评价，必要时对制度进行修订和完善。
五、记录和报告1. 研发部门应建立研发记录档案，确保记录的完整性和可追溯性。
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药物临床试验质量管理规范（SFDA局令第3号,2003年） 药物临床试验质量管理规范修订稿（CFDA,2015年2月） 药物Ⅰ期临床试验管理指导原则（试行）(SFDA, 2011年) 国际多中心药物临床试验指南（试行）(CFDA, 2015年1月) 医疗卫生机构开展临床研究项目管理办法(卫计委, 2014年)
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2003年，SFDA发布GCP
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药物研究规范性要求：GCP
临床前 临床研究 上市
药品管理法（2001.12.1）
第30条 药物的临床试验机构必须执行药物临床试验质量管理规范。
药品注册管理办法（2007.10.1）
第30条 药物的临床试验（包括生物等效性试验），必须经过国家食品药品监督管 理局批准，且必须执行《药物临床试验质量管理规范》。
药物研究规范性要求：GLP
临床研究 上市
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药物研究规范性要求：GCP
临床前 临床研究 上市
GCP：Good Clinical Practice，药物临床试验质量管理规范
1964年,第18届世界医学大会通过的人体医学研究的伦理准则-赫尔辛基宣言，为 GCP的核心内容。 1981，美国FDA在《食品、药品、化妆品管理法》中明确规定了有关保护受试者权 益；研究者与申办者的职责；研究方案需经IEC审批等。 1991年，7月欧共体发布了GCP 1993年，WHO也颁布了GCP指南 1996年，ICH-GCP指导原则定稿 1998年，卫生部发布GCP（试行） 1999年，SDA发布GCP
产品工艺知识 产品的风险 患者安全性要求保持不变
Global Excellence China Expertise 7 - 不断增加
药物研发活动
临床前
临床申报 与审批
临床研究
补充申请 生产申报 与审批
上市
补充申 请
退市
原料药和制剂工艺开发 分析方法开发和样品测试
技术转移和验证
商业化生产
工艺优化和标准完善
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药物研究规范性要求：GLP
临床前 临床研究 上市
药品管理法（2001.12.1）
第30条 药物的非临床安全性评价研究机构必须执行药物非临床研究质量管 理规范。
药品注册管理办法（2007.10.1）
第22条 药物临床前研究应当执行有关管理规定，其中安全性评价研究必须 执行《药物非临床研究质量管理规范》。
第23条 药物研究机构应当具有与试验研究项目相适应的人员、场地、 设备、仪器和管理制度，并保证所有试验数据和资料的真实性；所用实 验动物、试剂和原材料应当符合国家有关规定和要求。
第24条 申请人委托其他机构进行药物研究或者进行单项试验、检测、样 品的试制等的，应当与被委托方签订合同，并在申请注册时予以说明。 申请人对申报资料中的药物研究数A局令第3号,2003年）
第6条 临床试验药物的制备，应当符合《药品生产质量管理规范》。
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药物研究规范性要求：GMP
临床前 临床研究 上市
药品注册现场核查管理规定（SFDA，2008年）
药品注册研制现场核查要点及判定原则 药品注册生产现场检查要点及判定原则
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药物研究规范性要求：一般要求
临床前 临床研究 上市
药品研究实验记录暂行规定（国药管安［2000］1号）
基本原则：
原始、真实、完整、可追溯
基本要求：真实、及时、完整，不得伪造、编造数据 对实验记录内容、用纸、书写、修改、保存和归档有具体要求。
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药物研究规范性要求：GMP
临床前 临床研究 上市
药品注册管理办法（2007年10月1日）
第 35 条 临床试验用药物应当在符合《药品生产质量管理规范》的车 间制备。制备过程应当严格执行《药品生产质量管理规范》的要求。 第63条 （生产现场检查）样品应当在取得《药品生产质量管理规范》 认证证书的车间生产；新开办药品生产企业、药品生产企业新建药品生产车 间或者新增生产剂型的，其样品生产过程应当符合《药品生产质量管理规 范》的要求。
药物研究的机构必须配备与所承担研究内容相适应的组织管理机构，保证试验 数据与资料的真实性和可靠性。 对电子记录、电子签名和数据处理系统等均作了规定。
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药物研究规范性要求：GLP
临床前 临床研究 上市
GLP：Good Laboratory Practice， 良好实验室规范，药物非临床研究质量管理规范
药物非临床研究质量管理规范（局令第2号,2003年）
/WS01/CL0001/
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药物研究规范性要求：GLP
临床前 临床研究 上市
CFDA GLP（2003） 适用范围：为申请药品注册而进行的非临床研究。药物非临床安全性评
价研究机构必须遵循本规范。
主要内容：对组织机构和人员、设施、设备和材料、SOP、研究实施、资
料档案等作了明确要求。
主要特点：
配备独立的质量保证部门，并按职责开展工作。 制定SOP。 研究方案及变更、总结报告需QA审核批准。
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药物研究规范性要求：GCP
临床研究 上市
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药物研究规范性要求：GCP
临床前 临床研究 上市
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药物研发质量管理规范
陈伟 16 Apr. 2015
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主要内容
药物研发现状 药物研发特点 药物研发质量规范性要求
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药物研发现状
* 来源于CDE《2014年度药品审评报告》
FDA I期临床试验用样品的CGMP
（CGMP for Phase 1 Investigational Drugs）
FDA 新药临床试验用样品制备技术指导原则（适用于II期，III期）
药品注册管理办法（2007年10月1日）
第5条 申请人应当提供充分可靠的研究数据，证明药品的安全性、有效 性和质量可控性，并对全部资料的真实性负责。
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药物研究规范性要求：一般要求
临床前 临床研究 上市
药品注册管理办法（2007年10月1日）
临床试验用样品的制备
药理 急 毒 长期毒性， 特殊毒性
Ⅰ期
Ⅱ期
Ⅲ期
Ⅳ期
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药物研究规范性要求：一般要求
临床前 临床研究 上市
药品管理法（2001.12.1）
第29条 研制新药，必须按照国务院药品监督管理部门的规定如实报送 研制方法、质量指标、药理及毒理试验结果等有关资料和样品，经国务 院药品 监督管理部门批准后，方可进行临床试验。
Global Excellence China Expertise 3
药物研发现状
1，质量研究方面； 2，工艺研究方面； 3，质量与稳定性研究图谱方面。
1，原始记录方面； 2，仪器设备使用记录方面； 3，实验动物购入凭证。
1，CRF与原始资料一致性方面； 2，临床数据溯源方面； 3，知情同意书签署和修改方面。
* 来源于朱娟等《药品注册生产现场检查的实施现状与思考》
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药物研发一般步骤
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药物研发的特点
研发早期
研发后期 上市 商业化生产
在药物生命周期中，对产品和工艺的理解越来 越深入:
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药物研究规范性要求：GCP
临床前 临床研究 上市
CFDA GCP（2003）
药物临床试验质量管理规范是临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、 组织实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告。
目的：保证试验过程规范，结果科学可靠，保护受试者的权益并保障其安全。 前提条件：进行药物临床试验必须有充分的科学依据。在进行人体试验前，
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药物研究规范性要求：GLP
临床前 临床研究 上市
GLP：Good Laboratory Practice
1972年 新西兰颁布实施《实验室登记法》； 1976年 美国FDA制定GLP，于1978年正式实施； 1982年 经济合作与发展组织（OECD）颁布化学品GLP； 1983年 美国环保局颁布实施《农药GLP规范》； 1987年 欧盟颁布GLP； 1993年 医药管理局颁布《药品非临床研究质量管理规定（试行）》 1999年 SDA颁布《药品非临床研究质量管理规范》 2003年 SFDA发布修订《药品非临床研究质量管理规范》 2003年 农业部颁布实施《农药毒理学安全性评价良好实验室规范》 2004年 国家环保总局发布实施《化学品测试合格实验室导则》 2008年 国家认监委发布《良好实验室规范（GLP）原则》（2013年修订）