Liu Ch’e
4-氯-7-氮杂吲哚

NN HNN HClClNN HClNNClN N HClOHF SOO CF 3NN HClNO 2NN HNN HNN HOHHOOH4-氯-7-氮杂吲哚 5-氯-7-氮杂吲哚3-酰甲基- 4氯-7-氮杂吲哚 3-羟基-7-氮杂吲哚4-羟基-7-氮杂吲哚 CAS 74420-02-3 5-羟基-7-氮杂吲哚 5-Hydroxy-7-Azaindole N-(4-甲磺酰基)-3-氟- 4氯-7-氮杂吲哚 3-氟甲基- 4-氯-7-氮杂吲哚 3-硝基-4氯-7氮杂吲哚HCl HBr22OOH2N NHHO HO COOHCOOH L-酒石酸盐HBr氢溴酸盐中间体没CAS 号溴化氢盐酸盐5-氰基-7-氮杂吲哚备注:英文名称: 5-Cyano-7-azaindole 中文名称: 5-氰基-7-氮杂吲哚MF: C8H5N3MW: 143.15CAS: 517918-95-56-氯-7-氮杂吲备注:英文名称: 6-Chloro-7-azaindole中文名称: 6-氯-7-氮杂吲哚 MF: C7H5ClN2 MW: 152.58CAS: 55052-27-25-溴-7-氮杂吲哚备注:英文名称: 5-Bromo-7-azaindole 中文名称: 5-溴-7-氮杂吲哚MF: C7H5BrN2MW: 197.03CAS: 183208-35-75-氯-7-氮杂吲哚备注:英文名称: 5-Chloro-7-azaindole 中文名称: 5-氯-7-氮杂吲哚MF: C7H5ClN2MW: 152.58CAS: 866546-07-86-氯-7-氮杂吲哚备英文名称: 6-Chloro-7-azaindole注:中文名称: 6-氯-7-氮杂吲哚MF: C7H5ClN2 MW: 152.58CAS: 55052-27-26-氰基-7-氮杂吲哚备注:英文名称: 6-Cyano-7-azaindole中文名称:6-氰基-7-氮杂吲哚MF: C8H5N3MW: 143.15CAS: 189882-33-55-氨基-7-氮杂吲哚备注:英文名称: 5-Amino-7-azaindole中文名称: 5-氨基-7-氮杂吲哚MF: C7H7N3MW: 133.15CAS: 100960-07-46-溴-7-氮杂吲哚备注:英文名称: 6-Bromo-7-azaindole中文名称: 6-溴-7-氮杂吲哚MF: C7H5BrN2MW: 197.03CAS: 143468-13-75-硝基-7-氮杂吲哚备注:英文名称: 5-Nitro-7-azaindole 中文名称: 5-硝基-7-氮杂吲哚MF: C7H5N3O2MW: 163.13CAS: 101083-92-53-溴-7-氮杂吲哚备注:英文名称: 3-Bromo-7-azaindole 中文名称: 3-溴-7-氮杂吲哚MF: C7H5BrN2MW: 197.03CAS: 74420-15-84-氯-7-氮杂吲哚备注:英文名称: 4-Chloro-7-azaindole 中文名称: 4-氯-7-氮杂吲哚MF: C7H5ClN2MW: 152.58CAS: 55052-28-34-溴-7-氮杂吲哚备注:英文名称: 4-Bromo-7-azaindole 中文名称: 4-溴-7-氮杂吲哚MF: C7H5BrN2MW: 197.03CAS: 348640-06-24-氰基-7-氮杂吲哚备注:英文名称: 4-Cyano-7-azaindole中文名称: 4-氰基-7-氮杂吲哚 MF : C8H5N3 MW : 143.15 CAS : 344327-11-33-碘-7-氮杂吲哚备 注:英文名称: 3-Iodo-7-azaindole 中文名称: 3-碘-7-氮杂吲哚MF : C7H5IN2MW : 244.03 CAS : 23616-57-14-氟-7-氮杂吲哚备 注: 英文名称:4-Fluoro-7-azaindole 中文名称: 4-氟-7-氮杂吲哚MF : C7H5FN2MW : 136.13 CAS : 640735-23-5白藜芦醇备 注:英文名称: resveratrol 中文名称: 白藜芦醇2-氯-3-甲氧基苯胺备注:英文名称: 2-Chloro-3-methoxyaniline 中文名称: 2-氯-3-甲氧基苯胺MF: C7H8ClNOMW: 157.6CAS: 113206-03-46-溴异香草醛备注:英文名称: 2-bromo-5-hydroxy-4-methoxybenzaldehyde 中文名称: 6-溴异香草醛MF: C8H7BrO3MW: 231.04CAS: 2973-59-3盐酸甲氟喹备注:英文名称: Mefloquine HCl 中文名称:盐酸甲氟喹MF: C17H17ClF6N2OMW: 414.77CAS: 51773-92-34-苄氧基溴苯备注:英文名称: 4-Benzyloxybromobenzene. 中文名称: 4-苄氧基溴苯MF: C13H11BrO脲嘧啶-5-羧酸备注:英文名称: 2,4-dihydroxypyrimidine-5-carboxylic acid 中文名称:脲嘧啶-5-羧酸MF: C5H4N2O4MW: 156.1CAS: 23945-44-0。
天然药物之王大蒜

天然药物之王——大蒜自然界有太多王的称号。
狮子被称为“万兽之王”,因其战力强悍,所向披靡;牡丹被称为“百花之王”,因其色泽艳丽,富丽堂皇。
凡为王者,皆因其在同类中出类拔萃,综合实力出众。
其他同类可望而不可及。
大蒜同样如此,大蒜集140多种药用和保健成份于一身,其中含硫挥发物43种,硫化亚磺酸(如蒜氨酸)酯类13种、氨基酸9种、肽类8种、甙类12种、酶类11种。
这些成分,奠基了“大蒜是天然药库”的神话。
从而也成就了大蒜“天然药物之王”的美名。
大蒜有着6600余年药食同源的历史,医用作用广泛,自古以来,被中外各国医学典籍收藏,视为治病良药。
李时珍在《本草纲目》记载大蒜:性温、“除寒湿、辟阴邪、祛毒气、破血、消痛肿、化肉食” 和“久食令人血清”之功效。
大蒜的功效得到了医学界知名人士的一致肯定:印度医学的创始人查拉克说:“大蒜除了讨厌的气味之外,其实际价值比黄金还高。
”俄罗斯医学家称大蒜是土里长出的盘尼西林(青霉素)。
法国的心脏病发病率在全球是最低的,原来他们在葡萄酒里加了大蒜浸泡。
日本人平均寿命是86岁,他们基本每餐都要吃蒜。
并且日本大量从我国进口大蒜深加工成食品。
世界卫生组织将每年的4月26日为世界大蒜节。
现代医学技术揭开了大蒜药界称王的奥秘,指出了大蒜中的功能性成份是蒜氨酸,占0.2%。
蒜氨酸—1951年世界诺贝尔奖得主瑞士科学家“斯特鲁”和“泽伊贝克”博士的重大发现,被医学界誉为“植物药用黄金”,“中老年三高克星”。
其药用效果有以下几点:一、防治心血管疾病这类科学临床报告可说是多如牛毛,医学界更坚信它的临床作用。
分析它在心血管疾病防治的作用机制主要有三:(一)大蒜中的一群含硫化合物(以下简称蒜精)可以抑制肝脏中胆固醇生合成HMGCOA 作用,进而达到降低血胆固醇(高血胆固醇是构成动脉硬化心脏病、高血压的最主要因素)。
(二)蒜精藉由抑制血管内皮细胞中之腺核酸去胺,及增加足以使血管松弛的一氧化氮( NO )在内皮细胞之浓度,和阻断细胞钙离子通道,以使血管扩张的诸多作用机转,以达到血管松弛、降低血压的作用。
铁死亡在肺纤维化中作用机制的研究进展

㊃呼吸科专栏㊃[收稿日期]2023-02-15[基金项目]西安市科技计划项目[20200001Y X 001(1)][作者简介]刘茜(1998-),女,陕西榆林人,延安大学医学院学生,从事呼吸病学习研究㊂*通信作者㊂E -m a i l :128129130@s i n a .c o m铁死亡在肺纤维化中作用机制的研究进展刘 茜1,曹钰洁1(综述),李建英2*(审校)(1.延安大学医学院2021级内科学专业,陕西延安716000;2.陕西省西安市胸科医院呼吸与危重症医学科,陕西西安710100) [摘要] 铁死亡(f e r r o p t o s i s )是一种新型的调节性细胞死亡,其特征是细胞内铁离子与氧化还原系统失衡导致脂质过氧化产物过量生成㊂铁死亡在各种急慢性肺疾病的发生和发展中起着关键作用,已成为近年来研究的焦点㊂本文主要介绍铁死亡的调节机制,并概述铁死亡在肺纤维化中的显要作用,以阐明抑制铁死亡在治疗和预防肺纤维化中的潜力,以期为肺纤维化的治疗和预防提供更可靠的基础和原则㊂[关键词] 肺纤维化;铁死亡;综述文献 d o i :10.3969/j.i s s n .1007-3205.2024.04.008 [中图分类号] R 563.13 [文献标志码] A [文章编号] 1007-3205(2024)04-0413-05细胞死亡是所有生物体生命过程中必不可少的重要环节,意味着细胞生命的结束㊂2012年,D i x o n等[1]首先提出了铁死亡(f e r r o pt o s i s )的概念,这是新发现的不同于细胞凋亡㊁坏死㊁自噬㊁焦亡以及坏死性凋亡的一种氧化性㊁铁依赖性的细胞死亡形式㊂肺纤维化(p u l m o n a r y fi b r o s i s )是一种间质性肺疾病,由长期吸烟和粉尘(如石棉㊁二氧化硅和煤炭)㊁使用药物(如博来霉素和胺碘酮)㊁意外接触百草枯或放射治疗导致的肺损伤,病因多样,发病率高且生存率低㊂随着对肺纤维化机制研究的不断深入,越来越多证据表明,铁死亡与肺纤维化的发病有关㊂因此,深入了解铁死亡潜在调节机制将有助于提高铁死亡的靶向性,开发肺纤维化的新疗法㊂1 铁死亡的作用机制铁死亡已被证明与癌症相关细胞死亡㊁缺血再灌注损伤㊁神经系统疾病和急性肾损伤等有关[2-4]㊂在形态学上,经历铁死亡的细胞超微结构表现为线粒体皱缩㊁膜密度增加㊁嵴减少或消失[5]㊂这种线粒体结构上的变化是铁死亡的形态学标志,有助于与细胞凋亡(染色质凝聚㊁细胞骨架破裂和凋亡小体形成)㊁坏死性凋亡(细胞器肿胀㊁质膜破裂)和自噬(形成双膜封闭液泡)区分开来[6]㊂在生物化学上主要表现为谷胱甘肽(g l u t a t h i o n e ,G S H )耗竭,谷胱甘肽过氧化物酶4(g l u t a t h i o n e p e r o x i d a s e 4,G P X 4)失活,以及铁㊁脂质和氨基酸的代谢失衡导致脂质过氧化物(l i p i d p e r o x i d e s ,L P O )积累㊂在遗传学上,铁死亡与多个铁代谢相关基因㊁脂质合成和氧化应激途径有关[7]㊂1.1 铁代谢 铁是细胞增殖所必需的微量元素,也是人体中含量最丰富的金属元素之一㊂在正常的生理条件下,细胞内铁通过摄入和代谢总是处于稳态㊂经消化道吸收或由衰老红细胞分解形成的二价铁被铜蓝蛋白氧化成三价铁,细胞外液的三价铁通过细胞膜表面转铁蛋白和转铁蛋白受体1介导的内吞作用还原为二价铁并进入细胞质㊂该过程通过芬顿反应产生羟基自由基和活性氧(r e a c t i v e o x y ge n s pe c i e s ,R O S ),最终导致大量铁死亡标志物 磷脂氢过氧化物的形成,破坏细胞的细胞膜㊁蛋白质和D N A ,引发铁死亡[8]㊂除了直接利用铁外,细胞的许多氧化还原反应过程中,脂氧合酶和过氧化物酶的催化活性都需要铁的参与㊂有研究表明,转化生长因子β(t r a n s f o r m i n gg r o w t hf a c t o r -β,T G F -β)刺激上调人肺成纤维细胞系和小鼠原代肺成纤维细胞中转铁蛋白受体蛋白1的表达,转铁蛋白受体1通过T G F -β-T A Z -T E A D 信号通路使得细胞内二价铁过载,促进了成纤维细胞向肌成纤维细胞的转化[9],证明铁代谢和铁死亡在肺纤维化进展中发挥潜在作用㊂1.2 氨基酸代谢 由氨基酸代谢障碍引起的铁死亡主要与G S H 代谢异常有关㊂G S H 是哺乳动物细胞氧化还原平衡中不可替代的成分,且氧化还原反㊃314㊃第45卷第4期2024年4月河北医科大学学报J O U R N A L O F H E B E I M E D I C A L U N I V E R S I T YV o l .45 N o .4A pr . 2024应离不开G P X4㊁胱氨酸-谷氨酸抗转运蛋白(S y s t e m X c-)以及硫转移途径[10]㊂G S H是由细胞中胱氨酸还原的半胱氨酸通过谷氨酸半胱氨酸连接酶和谷胱甘肽合酶催化合成的[11]㊂半胱氨酸不仅是蛋白质合成的原料,也是G S H抗氧化的关键底物,以保护细胞免受氧化损伤㊂当半胱氨酸缺乏时,细胞通过胱氨酸-谷氨酸抗转运蛋白和硫转移途径获得半胱氨酸,以恢复细胞内G S H水平并保护细胞免受氧化损伤㊂除此之外G P X4能特异性还原过氧化的磷脂和脂肪酸,从而保护机体免受L P O 介导的氧化损伤,直接或间接抑制G P X4活性可使细胞膜L P O积累而导致细胞铁死亡[12]㊂简单来说,当胱氨酸-谷氨酸抗转运蛋白功能受损㊁硫转移途径失调㊁细胞内半胱氨酸不足㊁G P X4活性丧失时,间接使G S H减少,导致R O S的产生和L P O的积累从而引起铁死亡㊂有研究表明,G S H是G P X4所必需的还原剂,G S H的耗竭反而会影响G P X4活性降低并进一步导致细胞抗氧化能力降低,加快铁死亡的发展[13]㊂1.3脂质代谢脂质过氧化产物的积累是铁死亡的重要驱动因素㊂无论是铁代谢还是氨基酸代谢,最终都会影响脂质代谢㊂有研究表明,铁死亡是关于含有多不饱和脂肪酸的磷脂过度氧化引起的细胞死亡[14]㊂多不饱和脂肪酸参与维持细胞的形态与功能,包括细胞膜组成㊁能量储存和信号传递,而细胞内脂质过氧化过程可分为非酶脂过氧化和酶脂过氧化[15]㊂非酶脂过氧化又称脂质自氧化,即细胞质存在大量铁离子的情况下形成有毒的脂质自由基来参与脂质R O S的形成;酶脂质过氧化是指在脂氧合酶催化下生成各种脂质氢过氧化物[16]㊂而多不饱和脂肪酸由于其不稳定的分子结构,很容易被脂氧合酶氧化成L P O㊂同时,多不饱和脂肪酸旁边的质子可以被脂质自氧化产生的脂质自由基转移,然后开始新一轮的脂质氧化反应,最终导致更严重的氧化损伤[17]㊂1.4线粒体功能障碍线粒体是F e-S簇生物合成和血红素合成的位点,是铁代谢和体内平衡的焦点枢纽㊂线粒体的经典代谢途径即三羧酸循环和电子传递链,可以产生足够的脂质R O S以启动铁死亡㊂鉴于线粒体是R O S的重要发生器,铁和R O S在共存时细胞器极易发生氧化损伤,并且线粒体在铁死亡中的作用是依赖于环境的:当半胱氨酸缺少时,线粒体代谢会促进G S H快速消耗,使得脂质R O S过量产生;另一方面,在G P X4抑制时,其他机制产生的少量脂质R O S可能通过芬顿反应迅速放大,即使线粒体活性降低,也会导致细胞死亡;此外G P X4失活可能也会将信号转导到负责脂质R O S生成的某些酶,从而过度激活[18]㊂有研究表明铁代谢和线粒体功能障碍在香烟烟雾诱导的肺纤维化中也具有致病作用[19]㊂1.5其他铁死亡过程除涉及以上机制外,还受一些信号分子调控㊂J i a n g等[20]发现细胞核中的p53可以通过转录或翻译后机制调节铁死亡,同时抑制氧化应激;血红素加氧酶1过度活化也会导致大量二价铁在细胞质中累积并促进R O S的产生,最终导致铁死亡[21];下调N C O A4分子表达可通过抑制铁蛋白降解㊁减少铁蓄积和脂质过氧化来抑制铁死亡[22]㊂除此之外,异戊烯基焦磷酸盐(甲羟戊酸活化后脱羧形成的化学物质)可以通过调节硒代半胱氨酸t R N A的成熟来调节G P X4的合成[23],且甲羟戊酸通过产生辅酶Q10和异戊烯基焦磷酸盐参与了调控细胞铁死亡的过程㊂2铁死亡与肺纤维化肺纤维化作为一种间质性肺疾病,其主要病理特征包括肺泡结构破坏㊁肺成纤维细胞增殖和细胞外基质沉积,导致肺顺应性降低和通气障碍,最终使得广泛瘢痕形成㊁肺功能丧失甚至死亡㊂肺纤维化的调控机制包括上皮间充质转化(e p i t h e l i a l-m e s e n c h y m a l t r a n s i t i o n,E MT)㊁肌成纤维细胞异常增殖与活化㊁氧化应激和缺氧,主要涉及W n t/β-c a t e n i n通路㊁N o t c h通路㊁P13K/A K T/m T O R通路㊁T G F-β/s m a d通路等㊂一些细胞因子例如肿瘤坏死因子α(t u m o rn e c r o s i s f a c t o r-α,T N F-α),白细胞介素(I L-6,I L-13和I L-33)㊁T G F-β和R O S,共同形成促炎和促修复的微环境,可以激活分泌胶原蛋白的间充质细胞,这些细胞从静止状态转变为功能状态并参与E MT[24]㊂R O S调节T G F-β信号传导并促进纤维化,且R O S可以稳定氧化还原平衡的主调节剂核因子E2相关因子2(n u c l e a rf a c t o r e r y t h r o i d2-r e l a t e df a c t o r2,N r f2)[25-26]㊂N r f2是细胞抗氧化反应的关键转录因子,也是细胞核中主要的铁死亡信号分子[27]㊂通过K E G G和G O分析表明,铁死亡相关基因参与了氧化应激反应㊁缺氧信号通路㊁花生四烯酸代谢等信号通路[28]㊂除此之外,在肺纤维化患者的支气管肺泡灌洗液也发现了铁死亡相关基因[29]㊂G u o等[30]发现博来霉素(b l e o m y c i n,B L M)诱导的肺泡Ⅱ型上皮细胞中有大量铁沉积物,且利用铁依赖性方式产生过量脂质R O S,导致肺泡Ⅱ型上皮细胞损伤㊂这些证据均表㊃414㊃河北医科大学学报第45卷第4期明铁死亡参与了肺纤维化的发展演变㊂2.1二氧化硅诱导的肺纤维化石棉是一种含有铁㊁镁和钙的硅酸盐矿物,核心是二氧化硅㊂石棉肺患者尸检结果显示,肺中铁㊁铁蛋白㊁二价金属转运蛋白1和铁转运蛋白1的表达都相应增多,且石棉纤维在间皮细胞层附近积聚,产生L P O,引起炎症细胞浸润,导致肺泡破环㊁D N A损伤和潜在的癌变[31]㊂除此之外,铁蓄积和脂质过氧化改变了巨噬细胞中铁死亡相关基因的表达和线粒体形态[32]㊂铁死亡抑制剂(F e r r o s t a t i n-1)通过抑制脂质过氧化和细胞死亡以及调节铁死亡相关基因可以减轻二氧化硅诱导的小鼠巨噬细胞的促纤维化细胞因子和胶原蛋白的分泌[33]㊂根据最近的一项研究,二氢花旗松素通过抑制人支气管上皮细胞中铁蛋白吞噬介导的铁死亡来改善对二氧化硅诱导的肺纤维化[34]㊂2.2百草枯诱导的肺纤维化百草枯作为一种剧毒物质,一旦误吸会在肾脏和肺等器官和组织中积聚,可能导致快速进展和严重的肺纤维化㊂百草枯诱导的细胞毒性是通过线粒体的氧化损伤导致线粒体功能障碍和R O S生成,而这与铁死亡的驱动因素有一定的相似性[35]㊂铁死亡激活剂会加剧R O S的产生和脂质过氧化,抑制G P X4活性,促进T G F-β1诱导的成纤维细胞到肌成纤维细胞的分化,并最终诱导胶原沉积和肺泡结构破坏,从而加速肺纤维化的发展[30]㊂而铁死亡抑制剂则可以减轻这些病理过程,有效抑制百草枯对肺部的损伤[35]㊂铁螯合剂(去铁胺)通过抑制羟基自由基的产生和抑制肺泡上皮Ⅱ型细胞对百草枯的摄取来预防百草枯毒性[4]㊂依达拉奉作为R O S清除剂可以通过清除自由基和改善氧化剂/抗氧化剂平衡来抑制铁死亡,保护肺部免受百草枯毒性[36]㊂总之,这些发现提高了抑制铁死亡治疗百草枯导致的肺纤维化的可能性㊂2.3放射性肺纤维化(r a d i a t i o ni n d u c e dl u n gf i b r o s i s,R I L F) R I L F是胸部肿瘤放疗后危及生命的晚期并发症㊂R I L F是涉及电离辐射后的一系列炎症事件,电离辐射诱导的炎症细胞因子会刺激R I L F的进展㊂在这些细胞因子中,T G F-β1在R I L F的发病机制和发展中起关键作用[37]㊂据报道,由射线诱导产生的过量R O S可诱发肺损伤㊁炎症和纤维化,R O S诱导的氧化损伤是R I L F中炎症事件的重要起因㊂细胞内过量R O S可以抑制内源性N r f2信号通路的过表达,铁死亡抑制剂可以在R I L F小鼠模型中通过激活N r f2途径下调T G F-β1来抑制胶原蛋白沉积,缓解R I L F[38]㊂因此,抑制铁死亡治疗可能会延迟放射性肺纤维化的进展㊂3治疗铁死亡抑制剂包括以F e r r o s t a t i n-1, L i p r o x s t a t i n-1为代表的芳胺类抗氧化剂㊁α-生育酚类似物㊁氮氧化物㊁以姜黄素㊁天麻素㊁黄岑素为代表的多酚类天然化合物㊁铁螯合剂以及脂氧合酶A L O X s抑制剂等[39],尽管体内和体外实验已经验证了这些抑制剂的保护作用,但大多数化合物在肺纤维化中的作用靶点和潜在应用仍不详㊂除了前文提到的F e r r o s t a t i n-1㊁L i p r o x s t a t i n-1可通过抑制脂质过氧化和增强G P X4表达来抑制肺纤维化和铁死亡[33,38],去铁胺可有效延缓铁死亡对肺的靶向攻击甚至逆转了博来霉素诱导的肺纤维化[40],一些中草药及其有效成分被证实可通过干预细胞铁死亡发挥抗纤维化的作用,成为抑制铁死亡相关通路治疗肺纤维化的新热点㊂紫杉素又称二氢花旗松素,通过抑制铁蛋白吞噬介导的铁死亡来缓解二氧化硅诱导的肺纤维化[34]㊂研究表明,博来霉素诱导的肺纤维化小鼠模型的肺组织及T G F-β1诱导的肺成纤维细胞在给予安五脂素(从南五味子中新提纯的单体)后,铁死亡通路中G P X4㊁溶质载体家族7成员11㊁转铁蛋白的表达水平上调[41]㊂参龙煎剂可改善特发性肺纤维化大鼠模型的一般生命体征,可以降低大鼠呼吸频率,缓解心率过快㊁维稳精神状态及改善肺组织病变程度;并且通过调控细胞铁死亡抑制转录因子N F I L3治疗特发性肺纤维化[42]㊂而且,中药异甘草素也可以降低铁死亡标志物G P X4表达,减轻S i O2所致的肺泡破坏,抑制肺纤维化[43]㊂另外,益气化痰祛瘀胶囊通过调节肺组织中氧化还原系统的平衡,减少了细胞炎性介质的分泌,减轻了R O S对肺组织的氧化应激,从而缓解博莱霉素对大鼠模型肺组织的损害,减缓肺纤维化实变的程度[44]㊂综上所述,铁死亡是一种新型的程序性细胞死亡,在肺纤维化中起着重要的调节作用[7]㊂对于严重肺纤维化患者,除肺移植以外,药物治疗仍是主流治疗方式㊂越来越多的研究证实,铁死亡在肺纤维化的发展过程中扮演着重要的角色,希望利用更加精确㊁有效的方法来干预细胞的纤维化,然而,目前在体外或动物模型中发现的许多前瞻性治疗靶点尚未被应用于临床试验中㊂因此,需要积极深入研究铁死亡的潜在调节机制,以提高对铁死亡在肺纤维化中作用机制的认识㊂在未来,铁死亡的研究可能为肺纤维化的治疗开创新的可能性,为患者带来新的希望㊂㊃514㊃河北医科大学学报第45卷第4期[参考文献][1] D i x o nS J,L e m b e r g KM,L a m p r e c h tM R,e t a l.F e r r o p t o s i s:a ni r o n-d e p e n d e n tf o r m o fn o n a p o p t o t i cc e l ld e a t h[J].C e l l,2012,149(5):1060-1072.[2] L i 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大蒜的药用机理

大蒜素的二次代谢产物——甲基丙烯三巯,它具有阻 止凝栓质A的合成作用,故能预防血栓。
淮河工学院海洋学院
研究资料证实,大蒜可辅助高密度脂蛋白清理血管壁“垃 圾”—胆固醇,被人誉为动脉“清道夫”; 动物实验证明,大蒜能降低血清总胆固醇、甘油三酯和b — 脂蛋白的含量。产生的机制可能是大蒜油抑制了含有巯基基团的 酶或底物的活性,从而使胆固醇和脂肪酸的生物合成减少。 1985年德国慕尼黑大学的研究者们对20位高血胆甾醇病人治 疗时,进行了服用大蒜的实验。与对照组相比,服用大蒜的人, 其血胆甾醇明显下降。同时显示了甘油酯和低密度脂蛋白也降低。 一项实验研究证实,进食大蒜汁使胆固醇下降7%以上,纤维 蛋白质下降10%,凝血时间延长22%。这些结果证明,大蒜对冠 心病患者是有益的。 流行病学的临床研究证实,每人每天食大蒜20克以上,其心 血管病的死亡率比不食大蒜者下降明显。 美国科学家曾对400例冠状动脉硬化且发生过一次心肌梗死的 患者进行试验,一半人每日服加大蒜汁的牛奶,另一半人服不加 蒜汁的牛奶,3 年后后者死亡率较前者高一倍。加大蒜汁组既降 低了血压,又减少了心脏病的发病率。 淮河工学院海洋学院
“春食苗、夏食苔、五月食根、秋月收种” 中医认为,大蒜味辛辣,性温。归肺、脾、胃经。具 有抗菌、消炎、祛风、止痢、行滞健胃、消肿等功效, 主 治流行性感冒、肺结核病、百日咳、痢疾、泄泻、阑尾炎、 痈疽肿毒、蛲虫、钩虫、脘腹冷痛、水气肿满等症。 《别录》、《古今注》、《普济方》、《本草纲目》 : “通五脏、达诸窍、去寒湿、避邪恶、消臃肿、化积食” 等功能。 《名医别录》:“散痈肿魇疮,除风邪,杀毒气。” 《新修本草》:“下气,消谷,化肉。” 《食疗本草》:"除风,杀虫。" 《本草拾遗》:"去水恶瘴气,除风湿,破冷气,烂痃 癖,伏邪恶;宣通温补,无以加之;疗疮癣。"
蓖麻饼粕有机肥对花生产量及土壤酶活性的影响

36--土壤肥料•资源环境 引用格式: 李明静,罗蕊,张驰,等. 蓖麻饼粕有机肥对花生产量及土壤酶活性的影响[J]. 湖南农业科学,2024(2):36-41. DOI:10.16498/ki.hnnykx.2024.002.008 蓖麻饼粕有机肥对花生产量及土壤酶活性的影响 李明静1,罗蕊1,张驰1,张智勇2,户雪妹1,顾晓慧1,徐淑艳3,黄凤兰1,4 (1. 内蒙古民族大学生命科学与食品学院,内蒙古 通辽 028000;2. 通辽市农牧科学研究所, 内蒙古 通辽 028000;3. 敖汉旗农牧技术推广中心,内蒙古 赤峰 024000;4. 蓖麻育种国家 民委重点实验室,内蒙古自治区蓖麻育种与综合利用重点实验室,蓖麻产业技术创新内蒙古 自治区工程研究中心,内蒙古自治区高校蓖麻产业工程技术研究中心,内蒙古 通辽 028000)摘要:为探究不同施肥水平下蓖麻饼粕肥对花生产量及土壤酶活性的影响,明确蓖麻饼粕肥的最佳施肥量,以四粒红为试验品种,设置不施肥(CK)、施化肥(HF1、HF2、HF3,施用量分别为175、350和700 kg/hm 2)、施蓖麻饼粕有机肥(BM1、BM2、BM3,施用量分别为2 500、5 000和10 000 kg/hm 2),共7个施肥处理,比较各处理对花生产量及土壤酶活性的影响。
结果表明:与CK 相比,BM2、BM3处理增产0.35%~0.67%;HF1、HF2、HF3处理增产了1.55%~4.44%;BM1处理的花生产量最高,达到了440.22 kg/667m 2,较CK 处理增产46.67%;此外,BM1处理的单株饱果数、百果重、百仁重均高于其他施肥处理。
在幼苗期时,BM3处理的过氧化氢酶、多酚氧化酶、淀粉酶、纤维素酶、蛋白酶和脱氢酶活性均显著低于CK 处理,而在收获期时,BM3处理的6种酶活性显著高于其他施肥处理。
因此,BM3处理的土壤酶活性较CK 处理变化效果最明显。
铁死亡在神经损伤中的作用机制

铁死亡在神经损伤中的作用机制铁死亡是一种新发现的细胞死亡形式,它依赖于细胞内过量的自由铁离子和过度的脂质过氧化反应。
铁死亡与经典的坏死、凋亡和自噬等细胞死亡机制有所不同,表现出独特的形态学和生化特征。
在神经损伤过程中,铁死亡已被证实在神经细胞死亡中起重要作用。
神经损伤后,一系列病理性改变如兴奋性毒性、氧化应激、线粒体功能障碍和铁代谢紊乱等会触发铁死亡的发生,导致神经细胞大规模死亡。
神经细胞大规模死亡又会进一步加重神经损伤,形成恶性循环。
因此,深入探讨铁死亡在神经损伤中的作用机制对于理解神经损伤的病理过程、寻找新的治疗靶点具有重要意义。
铁死亡的发生机制铁死亡的发生需要满足以下几个关键条件:1)细胞内自由铁离子浓度升高;2)细胞膜磷脂的过氧化反应加剧;3)谷胱甘肽过氧化物酶系统功能受损。
这些变化最终导致细胞膜完整性丧失,细胞损伤和死亡。
2.1 细胞内铁离子浓度升高铁离子作为一种重要的转化金属,参与了许多关键的生物化学反应。
但当细胞内铁离子浓度过高时,会通过Fenton 反应产生大量活性氧自由基,导致氧化应激反应加剧,从而引发细胞损伤和死亡。
神经损伤后,细胞内铁离子浓度升高的主要原因包括:(1)神经损伤引起血脑屏障通透性增加,大量外源性铁离子进入中枢神经系统。
(2)神经细胞内铁储存蛋白钩蛋白(ferritin)的表达下调,导致细胞内游离铁离子积累。
(3)神经损伤引起的线粒体功能障碍,导致铁离子从线粒体释放到细胞质,增加了自由铁离子的浓度。
(4)神经损伤引起的炎症反应导致细胞铁转运蛋白表达下降,抑制铁的细胞外转运,从而使细胞内铁离子积累。
2.2 细胞膜磷脂的过氧化反应加剧过量的自由铁离子通过Fenton反应产生大量的羟基自由基(·OH),会引发细胞膜磷脂的过氧化反应。
过氧化的磷脂分子失去完整性,细胞膜渗透性增加,最终导致细胞坏死。
神经损伤可通过以下机制加剧细胞膜磷脂的过氧化反应:(1)促炎因子如肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)等上调,增强了脂质过氧化反应。
铁死亡的调控机制及其在蒽环类药物心脏毒性中的研究进展

基金项目:山东省自然科学基金联合基金重点支持项目(ZR2021LZY038);齐鲁医派中医药特色技术整理推广项目(鲁卫函〔2022〕93号);山东省老年医学学会2021年科技攻关项目(LKJGG2021W106)通信作者:袁杰,E mail:zyyuanjie2007@163.com铁死亡的调控机制及其在蒽环类药物心脏毒性中的研究进展赵珂1 陈晓姝2 魏希进3 张娟3 刘杨3 卞雨敬1 袁杰3(1.山东中医药大学第一临床医学院,山东济南250000;2.东明县卫生健康局,山东菏泽274000;3.山东中医药大学附属医院,山东济南250000)【摘要】铁死亡是由铁介导的脂质过氧化累积引起的一种新的细胞死亡模式,在心血管疾病中发挥重要作用。
蒽环类药物是最常用的化疗药物之一,用于治疗多种癌症。
虽然药物有效,但其益处有时会受到急性和/或迟发性心脏毒性副作用(尤其是心力衰竭)的影响。
证据表明蒽环类药物心脏毒性与心肌细胞铁死亡密切相关,现就铁死亡在蒽环类药物心脏毒性发生过程中的机制及潜在的治疗靶点进行综述,以期为减弱蒽环类化疗药物所致心肌损伤提供新的治疗靶点与研究方向。
【关键词】铁死亡;蒽环类药物;心脏毒性;脂质过氧化;铁积累【DOI】10 16806/j.cnki.issn.1004 3934 2024 03 016RegulatoryMechanismofFerroptosisandItsProgressinAnthracycline InducedCardiotoxicityZHAOKe1,CHENXiaoshu2,WEIXijin3,ZHANGJuan3,LIUYang3,BIANYujing1,YUANJie3(1.FirstClinicalMedicalCollege,ShandongUniversityofTraditionalChineseMedicine,Jinan250000,Shandong,China;2.DongmingCountyHealthBureau,Heze274000,Shandong,China;3.AffiliatedHospitalofShandongUniversityofTraditionalChineseMedicine,Jinan250000,Shandong,China)【Abstract】Ferroptosisisanewmodeofcelldeathcausedbyiron mediatedaccumulationoflipidperoxidation,whichplaysanimportantroleincardiovasculardiseases.Anthracyclinesareoneofthemostcommonlyusedchemotherapeuticagentsforthetreatmentofcancers.Althoughthedrugsareeffective,theirbenefitsaresometimescompromisedbyacuteand/ordelayedcardiotoxicsideeffects,especiallyheartfailure.Evidencesuggeststhatanthracycline inducedcardiotoxicityiscloselyrelatedtocardiomyocyteferroptosis,andthemechanismsofferroptosisinthedevelopmentofanthracycline inducedcardiotoxicityandpotentialtherapeutictargetsarereviewed.Wehopetoprovidenewtherapeutictargetandresearchdirectionforattenuatingthemyocardialdamagecausedbyanthracyclines.【Keywords】Ferroptosis;Anthracycline;Cardiotoxicity;Lipidperoxidation;Ironaccumulation 抗肿瘤药的研发显著改善了癌症患者的临床生存结局,蒽环类药物作为一种广泛使用的化疗药物,已被用于治疗乳腺癌、白血病和许多其他类型的恶性肿瘤。
211132672_猫冠状病毒对猫的致病性研究

Chinese Journal of Animal Infectious Diseases中国动物传染病学报2023,31(1):26-33·研究论文·猫冠状病毒对猫的致病性研究张心琴1,黄崇强1,余星莹1,李修文1,周华波1,2,刘林林1,郭嘉宁1,郭金凡1,曾 昊1,余良政1,韦祖樟1,欧阳康1,黄伟坚1,陈 樱1(1.广西大学动物科技学院 家畜传染病与分子免疫学实验室,南宁530004;2.南宁市华波宠物医院,南宁530004)摘 要:为了解猫冠状病毒(FCoV )在猫体内感染导致猫传染性腹膜炎(FIP )的临床特征和病变情况。
本研究通过猫腹腔攻毒感染试验,验证两株来自患病猫腹水样品的FCoV 阳性毒株能否导致猫出现FIP 。
结果表明,FCoV -GXNN531组攻毒14 d 后,猫出现发热(>39.5℃),食欲逐渐废绝,体内出现严重的腹水(超过原来体重的25%),SAA 值最高达到79.65 mg/L ,而FCoV -HNZZ527组攻毒猫在感染32 d 后出现发热(>39.5℃),厌食、消瘦、鼻眼分泌物增多、拉稀等临床症状,SAA 最高到达105.81 mg/L 。
两株毒株均对实验猫多个脏器造成损伤,以肺脏、肾脏、肝脏较为严重,病理切片显示出不同程度的肺出血、肾小球肾炎、肝细胞变性坏死、脾窦狭窄、白髓萎缩等。
RT -PCR 检测结果表明两株病毒在肝脏、肺脏、脾脏、肾脏、膀胱、肠管、腹水均有复制。
结果证明临床获得的两株毒株均能引起猫出现较为明显FIP 症状,其中FCoV -GXNN531毒株可使猫出现严重腹水,临床表现为严重的腹膜炎。
本研究为今后临床上及早诊断和预防FCoV 的感染提供了一定的理论指导。
关键词:猫冠状病毒;猫传染性腹膜炎;致病性中图分类号: S858.293文献标志码: A文章编号:1674-6422(2023)01-0026-08Pathogenicity of Feline Coronavirus in CatsZHANG Xinqin 1, HUANG Chongqiang 1, YU Xingying 1, LI Xiuwen 1, ZHOU Huabo 1,2,LIU Linlin 1, GUO Jianing 1, GUO Jinfan 1, ZENG Hao 1, YU Liangzheng 1, WEI Zuzhang 1,OUYANG Kang 1, HUANG Weijian 1, CHEN Ying 1(1. Laboratory of Animal Infectious Disease and Immunology, College of Animal Science and Technology, Guangxi University, Nanning530004, China; 2. Huabo Pet Hospital, Nanning 530004, China)收稿日期:2020-09-09基金项目:大学生创新创业训练计划项目(201910593085);广西自然科学基金联合资助培育项目(2018GXNSFAA294048)作者简介:张心琴,女,本科,动物医学专业;黄崇强,男,本科,动物医学专业;余星莹,女,本科,动物医学专业通信作者:陈樱,E-mail:****************.cn Abstract: Feline coronavirus (FCoV) commonly causes intestinal infection in cats and occasionally causes systemic and lethal immune-mediated diseases, which is known as feline infectious peritonitis (FIP). The purpose of the present study was to experimentally verify whether two FCoV strains from the ascetic fl uid of sick cats could induce FIP in cats. The cats inoculated with the FCoV-GXNN531 strain showed fever (>39.5℃), gradual appetite abrogation and severe ascetic fl uid (more than 25% of their original body weight), and SAA value up to 79.65 mg/L at 14 days post inoculation. The cats inoculated with the FCoV-GXNN531 strain showed fever (>39.5℃), anorexia, increased nasal and ocular discharges, diarrhea and SAA value up to 105.81 mg/L at 32 days post inoculation. Both strains induced visible lesions in many organs of infected cats, especially lungs, kidneys and livers. Pathological examination revealed pulmonary· 27 ·张心琴等:猫冠状病毒对猫的致病性研究第31卷第1期猫 冠状病毒(Feline coronavirus, FCoV)是一种大型球状有囊膜的单股正链RNA病毒,属于 冠状病毒科的α 冠状病毒。
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Liu Ch’e
十六君远行,瞿塘滟滪堆。 At sixteen you departed, You went into far Ku-to-en, by the river swirling eddies, 五月不可触,猿声天上哀。 And you have been gone five mooverhead. 门前迟行迹,一一生绿苔。 You dragged your feet when you went out. By the gate now, the moss is grown, the different mosses, 苔深不能扫,落叶秋风早。 Too deep to clear them away! The leaves fall early this autumn, in wind.
Liu Ch’e
Ezra Pound
Liu Ch’e
The rustling of the silk is discontinued, Dust drifts over the court-yard, There is no sound of foot-fall, and the leaves Scurry into heaps and lie still, And she the rejoicer of the heart is beneath them: A wet leaf that clings to the threshold
Liu Ch’e
八月蝴蝶黄,双飞西园草。 The paired butterflies are already yellow with August Over the grass in the West garden— 感此伤妾心,坐愁红颜老! They hurt me. I grow older. 早晚下三巴,预将书报家。 If you are coming down through the narrows of the river Kiang, Please let me know beforehand, 相迎不道远,直至长风沙。 And I will come out to meet you As far as Cho-fu-Sa.
Liu Ch’e
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丝绸的窸瑟声断了, 丝绸的窸瑟声断了, 灰尘飘落在庭院, 灰尘飘落在庭院, 没有落脚之音, 没有落脚之音, 而叶子急急飞落,堆积,悄然倒伏, 而叶子急急飞落,堆积,悄然倒伏, 我心之所欢,居于其下: 她,我心之所欢,居于其下: 一片潮湿的叶子粘在门槛上。 一片潮湿的叶子粘在门槛上。
Liu Ch’e
The River-merchant's wife: A Letter Ezra Pound 妾发初覆额,折花门前剧; While my hair was still cut straight across my forehead I played about the front gate, pulling flowers. 郎骑竹马来,绕床弄青梅。 You came by on bamboo stilts, playing horse, You walked about my seat, playing with blue plums. 同居长干里,两小无嫌猜。 And we went on living in the village of Chokan: Two small people, without dislike or suspicion.
Liu Ch’e
十四为君妇,羞颜未尝开。 At fourteen I married My Lord you. I never laughed, being bashful. 低头向暗壁,千唤不一回。 Lowering my head, I looked at the wall. Called to, a thousand times, I never looked back. 十五始展眉,愿同尘与灰。 At fifteen I stopped scowling, I desired my dust to be mingled with yours 常存抱柱信,岂上望夫台。 Forever and forever and forever. Why should I climb the lookout?
Liu Ch’e
Liu Che:
Family name: Liu Second name: Che Nationality: China Hometown: Shanxi Province Job: king Time of birth: 156 BC. Time of death : 87 BC. Hobby: dictatorship, warring, poems, Blood Bmw, travelling and beauty
原诗: 原诗:落叶哀蝉曲
罗袂兮无声,玉墀兮尘生。 虚房冷而寂寞,落叶依于重扃 望彼美女兮安得,感余心之未宁。
Liu Ch’e
Ezra Weston Loomis Pound (30 October 1885 – 1 November 1972) was an American expatriate poet, critic and a major figure of the early modernist movement. His contribution to poetry began with his promotion of Imagism, a movement that derived its technique from classical Chinese and Japanese poetry, stressing clarity, precision and economy of language. His best-known works include Ripostes (1912), Hugh Selwyn Mauberley (1920), and his unfinished 120-section epic, The Cantos (1917–1969).[1]
Liu Ch’e
concubine Li:
Family name: Li Second name: Unknow Nationality: China Hometown: Hebei province Job: queen Time of birth: Unknown Time of death : Unknown Hobby: singing and dancing Famous song: 《佳人歌》 佳人歌》 北方有佳人,绝世而独立,一顾倾人 城,再顾倾人国。宁不知倾城与倾城, 佳人难再得。