化疗药物的应用时序与疗效

一.联合化疗药物的用药顺 序

联合化疗旨在取得多种药物对癌细胞的 协同作用，减少或延缓耐药性的出现，分 散毒性出现的时间及受损靶器官，提高化 疗的疗效。在联合化疗中，二种和多种不 同药物有时并不是同时给予，而是间隔一 定的时间，序贯或交替给药。序贯用药多 是先以细胞周期非特异性药物大量杀死处 于细胞周期各个时相的肿瘤细胞，然后再 投予细胞周期特异性药物。

NP方案（诺维本NVB和顺铂PDD)是目前
治疗非小细胞肺癌、乳腺癌常用的方案，其中 NVB是通过阻滞微管蛋白聚合形成微管和诱导 微管解聚，使细胞在有丝分裂过程中微管形成 障碍而停止有丝分裂于中期，因此属于细胞周 期特异性药物。PDD的主要靶点是增殖细胞的 DNA,使DNA分子链内和链间交叉键联，因而 失去功能不能复制，属于细胞周期非特异性药 物。这个方案应用时应该先用PDD，后用 NVB。

紫杉醇（TAX）加PDD是另一个治 疗非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌常用 的方案，TAX是唯一能促进微管聚合的 药物，可明显减少G 期细胞，增加G 和 M期细胞，阻滞细胞增殖于G 和M期。 因此先用TAX后用PDD无疑会杀死更多 的增殖期细胞。
1 2
2

ADM;5-氟尿嘧啶5-FU）是治疗乳腺癌 的一线方案。其中CTX是细胞周期非特 异性药物；ADM阻碍DNA及RNA的合成， 对S期最敏感，M期次之，G 期敏感性较 差；5-FU是以干扰DNA的合成而起作用， 对S期细胞有作用。所以此方案先用CTX， 后用ADM和5-FU。
1
CAF方案（环磷酰胺CTX;阿霉素

EP方案（足叶乙甙VP-16;顺铂
PDD）是治疗小细胞肺癌的一线方案。 VP-16的作用靶点是DNA拓扑异构酶Ⅱ， 抑制有丝分裂，使细胞分裂停止于S期或 G 期，属于细胞周期特异性药物；PDD 属于细胞周期非特异性药物。此方案应 先用VP-16，后用PDD。
2
化疗药物的应用时序与疗效

化学治疗目前仍是肿瘤治疗中不可缺少的 主要方法之一，但其效果却不完全令人满意， 单药应用不如联合用药，两药、三药甚至四药 联合应用日益增多，由于这些化疗药物的作用 机理不同，用药先后有一定顺序，运用得当可 以增效，运用不当可能还会减效及增加毒副作 用。因此，如何合理安排用药次序，以充分发 挥各种化疗药的效果，彼此配合起到增效减毒 的目的，是值得我们认真研究的问题。

谢谢！！

PDD作用于细胞膜，阻碍细胞内外
因性蛋氨酸的进入，促进细胞内蛋氨酸 生成，结果增强活性型叶酸的生成，此 时再给予5-FU，使之能够更好地发挥疗 效。当PDD用做生化调节时，用量较 小,10mg/d，在5-FU前应用。

甲氨蝶呤（MTX）阻碍由二氢叶酸 转变为四氢叶酸的酶，抑制胸腺嘧啶核 苷酸和嘌呤的生成，从而阻碍DNA的合 成。MTX引起嘌呤合成障碍，嘌呤在细 胞内蓄积，此时投予5-FU，会增加其疗 效。但如果先给5-FU，再给MTX则会减 效。

Hale Waihona Puke 长春新碱（VCR）的抗肿瘤作用靶 点在微管，主要抑制微管蛋白的聚合， 使有丝分裂停止于中期，是细胞周期特 异性药物。VCR还有一个特性，可使增 殖期细胞同步化于M期，此后再用其他 抗肿瘤药，会提高其疗效。实验和临床 均证明，先给VCR后6h再予博来霉素 （BLM），可明显提高BLM疗效。
二.5-FU及其生化调节剂

5-FU用于临床有30多年的历史，为治疗消 化道癌、乳腺癌、卵巢癌的主要药物。5-FU 抗肿瘤的机制之一是阻碍胸腺嘧啶核苷酸合成 酶，使之不能生成胸腺嘧啶核苷酸，阻碍了 DNA的合成。这个过程需要细胞内活性型叶酸 的参加，而体内活性型叶酸的浓度较低，如果 从外部给予甲酰四氢叶酸（CF），则可以增加 细胞内活性型叶酸的浓度，从而增加5-FU对 DNA合成的阻碍作用。用药时应该先用CF， 后用5-FU。静脉用CF2小时达峰浓度，维持2 小时，目前临床常用CF与5-FU交替应用，效 果较好。