(S)-3-氯-1-苯基丙醇合成的两种方法的比较研究
3-(3-氯苯基)-丙酰氯的合成
3-(3-氯苯基)-丙酰氯的合成
3-(3-氯苯基)-丙酰氯，是一种有机化合物，其化学式为C9H8Cl2O。
它是一种重要的有机试剂，在医药、化学、农药等领域有广泛的应用。
本文将对其合成方法进行探讨。
一、化合物的性质及用途
3-(3-氯苯基)-丙酰氯为淡黄色油状液体，具有刺激性气味，密度为1.21g/cm³，熔点为-27℃。
它可以溶于乙醇、丙酮、甲醇等极性溶剂，不溶于水。
该化合物主要用于工业和实验室中的有机合成反应，常用于氯代丙酮的合成和羟基的保护等反应。
此外，它还可以用于农药、医药领域的合成等方面。
二、合成方法
1、氯苯在碘苯存在下与丙酮作反应，生成对应的酮类产物，再经过氯化反应得到目
标产物。
其中第一种方法，具体步骤如下：
（1）在50mL干燥的圆底烧瓶中加入氯苯（8.5g，0.07mol）、碘苯（16g，0.07mol）和乙醇（25mL），在冰水浴下充分搅拌。
（2）搅拌时加入丙酮（8.2g，0.11mol），继续搅拌5～10min。
（3）加入氯化亚铁（9.5g，0.08mol），反应溶液由无色逐渐变成黄色。
（4）加热至80℃时，反应溶液由黄色变成黄绿色。
（5）在90℃加热4 h，把反应溶液过滤，过滤后的固体用甲醇洗净并干燥，得到3-(3-氯苯基)-丙酮，中间体产物。
（6）将3-(3-氯苯基)-丙酮以及氯化亚铁加入干燥的异丙醇（30mL）中，在80℃下反应12h。
（7）反应结束后，把反应溶液加入水中，萃取出目标产物。
三、总结。
3-氯丙醇的合成
3-氯丙醇的合成
3-氯丙醇的合成可以通过以下步骤进行：
步骤1：制备3-氯丙醛
将丙醛与盐酸反应，生成3-氯丙醛。
反应条件一般为室温下，反应时间较短。
丙醛 + 盐酸→ 3-氯丙醛 + 水
步骤2：还原3-氯丙醛
将3-氯丙醛和还原剂反应，使其还原为3-氯丙醇。
常用的还
原剂有氢气和金属钠等。
反应条件可以是温和的，如室温下反应，也可以加热反应。
3-氯丙醛 + 还原剂→ 3-氯丙醇
需要注意的是，在进行3-氯丙醛的还原反应时，应该选择合
适的还原剂和反应条件，以确保反应的选择性和产率。
同时，应对反应产生的废弃物做适当处理，避免环境污染。
3-氯-1,2-丙二醇及缩水甘油的合成研究
3-氯-1,2-丙二醇及缩水甘油的合成研究褚昭宁;李会;刘学民;卢飞【期刊名称】《应用化工》【年(卷),期】2009(38)7【摘要】以甘油为原料,在无水乙酸的作用下与HCl反应合成出3-氯-1,2-丙二醇,优化了3-氯-1,2-丙二醇的合成工艺,得到适宜的反应条件为:反应温度90 ℃,反应时间4 h,催化剂用量5%(w/w),HCl气体流速20 L/h.然后利用制备的3-氯-1,2-丙二醇在二氯甲烷溶剂中与强碱性阴离子交换树脂作用合成了缩水甘油,最佳反应时间为1 h.产物分别通过GC和IR进行了鉴定,3-氯-1,2-丙二醇和缩水甘油的产率分别可达到84.6%和89.6%.【总页数】4页(P950-953)【作者】褚昭宁;李会;刘学民;卢飞【作者单位】江南大学,化学与材料工程学院,江苏,无锡,214122;陕西省石油化工研究设计院,陕西,西安,710054;江南大学,化学与材料工程学院,江苏,无锡,214122;江南大学,化学与材料工程学院,江苏,无锡,214122【正文语种】中文【中图分类】TQ214【相关文献】1.甘油三酯与氯化钠模型反应中3-氯-1,2-丙二醇的形成研究 [J], 黄明泉;吴继红;孙培培;孙宝国2.甘油氢解制备1,2-丙二醇和1,3-丙二醇催化剂研究进展 [J], 朱林;艾珍3.公安部商务部国家卫生健康委员会应急管理部海关总署国家药品监督管理局关于将3-氧-2-苯基丁酸甲酯、3-氧-2-苯基丁酰胺、2-甲基-3-[3,4-(亚甲二氧基)苯基]缩水甘油酸、2-甲基-3-[3,4-(亚甲二氧基)苯基]缩水甘油酸甲酯、苯乙腈和γ-丁内酯6种物质列人易制毒化学品管理的公告 [J],4.(R)-(-)-3-氯-1,2-丙二醇合成(R)-(-)-3-氯-2-羟丙基对甲苯磺酸酯的研究 [J], 王石发;张明光;李艳苹5.(R)-(-)-3-氯-1,2-丙二醇合成(S)-(+)-缩水甘油对甲苯磺酸酯的研究 [J], 王石发;李艳苹;张明光因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
盐酸氟西汀工艺
盐酸氟西汀⼯艺⾃选药物合成⼯艺分析——盐酸氟西汀合成⼯艺盐酸氟西汀氟西汀合成⽅法众多，按不同起始原料，现有⽂章对氟西汀合成路线进⾏归纳如下：I.苯甲酰⼄腈为原料；II.以苯⼄酮为原料；III.以3-氯-1-苯基-1-丙酮为原料；IV.以苯⼄烯为原料；V. 以苯甲醛为原料；VI.以苯丙烯醇为原料；VII.以 -氧代苯丁酸为原料；VIII.以苯丙烯酮为原料。
以上摘⾃：张俊，武岳，杨雪艳，吴范宏，张可可. 氟西汀盐酸盐合成路线图解. 中国医药⼯业杂志2005, 36(4)查阅⽂献知其具体过程如下：I.苯甲酰⼄腈经⼄硼烷还原，⼆碳酸⼆叔丁酯保护得，再与对三氟甲基苯酚缩合得，经LiAlH4 还原除去保护基团得。
参考：Hilborn JW, Jurgens AR. Fluoxetine process from benzoylacetonitrile[P]. US: 6025517, 2000-02-15. (CA 2000, 132:151559)II.以苯⼄酮为原料可经3条路线制得。
A. 苯⼄酮与多聚甲醛及⼆甲胺盐酸盐经Mannich 反应、以硼氢化钠还原得3-⼆甲胺基-1-苯基丙醇、之后⼜可分为两条路线制得盐酸氟西汀。
a. 陈国美，杨雪艳，奚倬勋，张俊，刘育成，舒海英，吴范宏在《抗抑郁药盐酸氟西汀的合成》中以苯⼄酮为起始原料, 经Mannich反应、还原、醚化、去甲基、⽔解、成盐6步合成盐酸氟西汀。
结果: 合成盐酸氟西汀的总收率为41. 9%。
中国新药杂志2007年第16 卷第11期b. 苯⼄酮⾸先与多聚甲醛及⼆甲胺盐酸盐经Mannich 反应⽣成3-⼆甲胺基苯丙酮, 继⽽经不对称催化剂还原⽣成(S)-3-⼆甲胺基-1-苯基丙醇,(S)-3-⼆甲胺基-1-苯基丙醇再与氯甲酸⼄酯进⾏VonBraun脱甲基化反应、⽔解反应得到(S)-3-甲胺基-1-苯基丙醇, 再与对三氟甲基氯苯进⾏醚化反应、成盐反应得到(S)-盐酸氟西汀。
3-氯-1-丙醇的工艺路线
3-氯-1-丙醇的工艺路线3-氯-1-丙醇是一种重要的有机化学品，广泛应用于医药、农药和染料等领域。
本文将详细介绍3-氯-1-丙醇的工艺路线，包括原料准备、反应条件、反应步骤和产物纯化等内容。
一、原料准备：1. 溴丙烷：是合成3-氯-1-丙醇的主要原料，一般通过丙烯与溴反应得到。
2. 氢氧化钠(NaOH)：用于反应中的碱催化剂。
3. 氯氢酸(HCl)：用于酸化反应，生成3-氯-1-丙醇。
4. 冷却水：用于控制反应的温度。
二、反应条件：反应1：合成3-氯-1-丙醇反应方程式：C3H7Br + NaOH → C3H7OH + NaBr反应2：酸化反应反应方程式：C3H7OH + HCl → C3H7Cl + H2O三、反应步骤：1. 合成3-氯-1-丙醇的反应步骤：a. 将溴丙烷和适量的氢氧化钠加入反应釜中。
b. 加入适量的冷却水，控制反应温度在40-50摄氏度，进行搅拌反应。
c. 反应结束后，将产物中的杂质通过蒸馏等方法除去，得到3-氯-1-丙醇。
2. 酸化反应的反应步骤：a. 将3-氯-1-丙醇和氯氢酸加入反应釜中。
b. 控制反应温度在室温下，进行搅拌反应。
c. 反应结束后，通过蒸馏等方法获得纯净的3-氯-1-丙醇。
四、产物纯化：获得3-氯-1-丙醇后，为了得到更纯净的产物，可以进行以下纯化步骤：1. 溶剂萃取：将3-氯-1-丙醇溶于有机溶剂中，与水相分离，使杂质迁移到水相中。
2. 洗涤：用适量的饱和盐水洗涤3-氯-1-丙醇，去除有机溶剂和其他杂质。
3. 蒸馏：通过蒸馏操作，进一步提纯3-氯-1-丙醇。
本文详细介绍了3-氯-1-丙醇的工艺路线，包括原料准备、反应条件、反应步骤和产物纯化等内容。
通过合理的操作步骤和条件，可以高效地合成和纯化3-氯-1-丙醇，为其在医药、农药和染料等领域的应用提供了可靠的工艺支持。
生物质锅炉废气处理工艺随着能源需求的增加和环境保护的要求越来越高，生物质锅炉得到广泛应用。
B06第六章—循环系统药物
44
二、苯并硫氮䓬类钙通道阻滞剂 P184
➢地尔硫䓬
• 作用于L-型钙通道，对冠状动脉和侧支循环有较 强的扩张作用，也有减缓心率的作用。
• 适用于缺血性心绞痛、对硝酸酯类无效的绞痛常 用显著效果，也用于室性心动过速，无耐药和明 显副作用。
稳定型心绞痛外，还可用于治疗充血性心力衰竭。
26
其他非典型β受体拮抗剂
阿罗洛尔
✓噻唑和噻吩构成芳环 部分，再通过S原子链接 丙醇胺侧链拮抗α1受体通过增加 NO的利用来介导外周血 管舒张。
27
β受体拮抗剂的构效关系 P178
➢ β受体拮抗剂结构由三部分组成：芳环、仲醇胺 侧链和N-取代物。
6
第一节 β-受体拮抗剂
β-Adrenergic Receptor Antagonists
7
β受体的分布
• 主要分布 ✓β1受体—心脏(兴奋β1引起心输出量增加) ✓β2受体—血管和支气管平滑肌(兴奋β2引起血管 和支气管平滑肌舒张)
• 同一器官可同时存在不同亚型 ✓心房β1:β2为5:1 ✓肺组织 β1:β2为3:7
✓ 无内在拟交感活性，但有致癌倾向。
13
普萘洛尔的发现历程
丙萘洛尔
普萘洛尔
• 进一步在丙萘洛尔中引入一个氧亚甲基，并将侧 链移至萘环1位，得芳氧丙醇胺类药物普萘洛尔。
✓ 无内在拟交感活性，也无致癌倾向
✓ 1964年正式用于临床
1988年，James Black因发现普萘洛尔、西咪替丁
等药物，并因此发展了新的治疗理念而获得诺贝
• 1956-1957年，James Black开始寻找和研究β受体 拮抗剂。1957年发现3,4-二氯异丙肾上腺素(DCI)， 但是有较强的内在拟交感活性。
几种合成苯基丙酮常见路线简介
路线1：苯乙腈合成苯基丙酮简介：本反应是一个在有机碱性环境下苯乙腈的α位置的精细化工反应，产量较高。
通过加热醇钠离解成金属钠离子，拔掉苯乙腈的α氢形成苯乙腈α碳负离子，再和乙酸乙酯的羰基碳发生亲核加成，最后中间态的C-O键极化断裂生成α-苯乙酰乙腈和乙醇。
α-苯乙酰乙腈因为β位是羰基，水解很快就成酰胺，然后加水稀释硫酸浓度，继续煮，变成羧酸，再煮，脱羧，机理是六元环过渡态。
反应的关键是时间和反应程度上要控制好，及时保持主反应平衡向右，否则动力学上倾向于副产物。
本工艺原料易得，价格便宜，成本低，操作简单，无苛刻反应要求，易于工业化，是最经济划算的方法。
路线2：苯基-2-硝基丙烯内夫反应合成苯基丙酮简介：在此制备过程中，苯基-2-硝基丙烯与硼氢化钠在甲醇中还原为苯基-2-硝基丙烷，然后用过氧化氢和碳酸钾水解硝基，进行多种内夫反应。
本发明的制备方法为一锅法合成，不分离中间体。
这种合成方法不适用于环取代的苯基-2-硝基丙烯，因为当环上存在给电子取代基时，侧链容易被氧化。
另一种方法是使用二氯化铬作为还原剂，将苯基-2-硝基丙烯还原为苯基丙酮，80%产率。
路线3：2-苯基丙醛重排合成苯基丙酮简介：2-苯丙醛可与氯化汞或硫酸重排，形成异构的苯基丙酮。
2-苯基丙醛（水合醛）是香料工业中使用的一种不可替代的工业化学品。
2-苯丙醛也可以由α-甲基苯乙烯制成。
2-苯基丙醛的cas编号为[93-53-8]，其同义词包括水合醛、2-苯基丙醛、异丙醛、α-甲基苯乙醛和α-甲基苯乙醛。
沸点92-94°C/12mmHg，222°C/760mmHg。
还有其他的方法可以进行这种重排，2-苯基丙醛在500℃下通过铁沸石催化剂床上的蒸汽，然后蒸汽冷凝和再蒸馏p2p，异构化为苯基-2-丙酮，产率高达87%。
即使下面使用氯化汞的方法比使用冷硫酸的方法产量更高，我也绝对推荐使用硫酸的方法，因为它使用成本更低，对你的健康和环境都没有灾难性的影响。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
１ ． 一 Ｉ Ａ — ｕ催 化 合 成 （ ） ３ 氯 ～ 一 基丙 ． １㈤ Ｂ Ｎ Ｐ Ｒ ２ Ｓ 一 一 】苯
醇
熔 点 用 ＷＲ 一 Ａ 数 字 熔 点 测 定 仪 测 得 ： Ｓ１ Ｈ— Ｎ ＭＲ 谱 的 测 定 用 Ｍｅｃｒ ＰＵ 核 磁 共 振 仪 ： ，ｕｙ ｌＳ 一 Ｎｃｌ Ｅ Ｕ ４０ 傅 立 叶 变换 红外 色 谱 仪 ： ｉ ｅ Ｎ Ｘ Ｓ７ ｏｔ Ｒ 一
徐 姜 炎 欧志敏 杨根 生
（ 江 工业 大学 药学 院， 江 杭 州 ３０１） 浙 浙 １０４
摘
要 ： 用（）Ｂ ＮＡＰ １ｕ催 化 剂催 化 ３ 氯 苯 丙酮合 成 （） 型 的 ３ 采 Ｓ Ｉ 一Ｋห้องสมุดไป่ตู้一 ｓ构 一氯一１ 苯基 丙醇 ， 率 一 收
７％，ｅ ９％。 生物 筛选得 到 更为 经济 的 生物催 化 弃胡 萝 卜活性 胚 芽 ， 生物 组 织具 有还 原 ３ 氯 ５ ｅ值 ９ 经 ｌ 此 一
苯 丙酮 活性 ， 制备 得 到（） ３ 氯 － － Ｓ－ － １ 苯基 丙醇 ， 率 ７ ％，ｅ ９ ％。 产 ８ ｅ值 ８
关键词 ：一 苯 丙酮；ｓ一 一氯一 一 ３氯 （） ３ １ 苯基 丙醇； 催化 剂
在 手性药 物 的发 展领 域 中 ， 们 越 来越 认识 剑 人
外 消 旋 药物 巾刘‘ 异 构 体 的错误 使 用 是 一 种严 重 映
３ 氯 苯 ｐ 酮 （ ． ｇ， ＭＦ２Ｉ ， 温 下 通 入 氚 一 ｑ ８ ３ ）Ｄ （ 室 ４ ） 气 后加 （ ） Ｂ ＮＡ —ｔ （ ） 通 入氰气 ， 后快 速升 Ｓ 一 Ｉ Ｐ ｌ ５ｇ ， ｕ 然
温剑 ８ ～０℃， ０９ 保温加氢 ， 持续反应 ３ ｉ ０ ｒｎ左右 ， ａ
择、 反应 及分 离 条什 的优 化 都 足 手性 药 物研 究 的热
点Ｉ ３ Ｉ 。
图 １（）３ 氯－ － Ｓ－ － １ 苯基 丙醇的合成
Ｆｇ １Ｓｎｈ ｓ ｆ ｓ一 ｈｏｏ １ ｐ ｅｙｐｏ ａｏ ｉ． ｙ ｔｅｓ （） ｃｌｒ一 一 ｈｎ ｌ ｐｎ ｌ ｉｏ ｒ
１ 实验 及 方 法
冷 却 ， ｍ氢气 ， 滤 ， 放 过 减压 收 Ｄ ， 渣倒 入 水 ＭＦ 残 干 中， 开 乙酸 乙酯萃 取 ， 水 ＭｇＯ 十燥 ， Ｓ 减压 脱 去 乙
酸 乙酯 ， 到 （ ） ３ 氯 一 一 基 丙 醇 ６ ． ， 率 得 Ｓ一 一 ｌ苯 ３ ５ｇ 收 ７
７ ． ５ ，
循 环水 式 真空 泵 ． Ｔ ５ ０ 一 ４ Ｈ Ｘ 一 ２ １ Ｒ ０ Ｇ低 温 恒 温 液 浴 循 环两 用槽 等 。
３ 氯 苯 丙 酮 ，Ｓ 一 一 一 一 基 丙 醇 、Ｓ 一 一 （） ３ 氯 ｌ 苯 （）
的 问题 ， 冈为 不 吲对 映异 构 体 的药 物 、 药 、 农 香料 等
２１ ００年第 ４ 卷 第 １ ｌ 期
《浙 江 化 工 》
一２ ｌ—
１ ． 萝 卜 芽 催化合 成 （ ） ３ 氯 一 一 基 丙醇 ． ２捌 ２ 胚 Ｓ一一 １＿ 苯 自制 胡 萝 ｌ胚 芽 约 ５ ｇ ７ ％乙醇 浸 泡 １ ｉ ， 、 ，５ ０ｒ ｎ ａ ５ ％次氯 酸 钠 消毒 ５ｌｉ，无 菌 水 洗 涤 转 入 ２ ０ｎＩ ｌ１ ＇１ ｌ ５ ．
袁 １胡 萝 卜芽 与 ｓ ＢＮＡ — ｕ还 原 ３ 氯 苯 丙酮 结 果 — Ｉ ｐ Ｒ＿ 一
５Ａ型旋转蒸发器 。５ １ ２ ８ — 型磁力搅拌 器 ，Ｈ 一 型 Ｓ Ｚ３
收 稿 日期 ：０ ９ ０ ＂ ９ ２ ０ — ４ ０
基 金 项 目 ： 江 省 重 大 科技 攻 火项 日（０ ７ ３ ０ ７ 浙 ２０Ｃ ３４ ） 作 者 简 介 ： 姜 炎 （ ９ ０ ） ， 渎研 究 生 。 徐 Ｉ８ 一 ， 存
一
２ 一 ０
Ｚ Ｊ ＮＧ Ｃ Ｅ Ｃ Ｄ Ｓ Ｒ ＨＥ Ｉ Ａ Ｈ Ｍ１ＡＬＩ Ｕ Ｔ Ｙ Ｎ
Ｖ １ １Ｎ ．（０ ０ ｏ． ｏ１２ １ ） ４
文 章 编 号 ：（） ４ （Ｏ ） ｌ ０ ２ 一 ２ １） — １４ ２ ｌ Ｏ 一 ０ ０ Ｏ （ ６ ８ ｏ
（）３ 氯一 一 Ｓ一 一 １苯基丙醇合成 的两种方法 的 比较 研究
ＭＳ培养 基 巾预培养 ２ ， 入底物 ３ 氯苯丙 酮 （． ４ｈ 加 一 ０４ ８
得． 来源 厂 ， 取非 常 方 便 ． 转 化反 应 过程 无 需 高 获 且 湍 高压 加 氰步 骤 ， 实验 在 常 压 ， ８ 下催 化 转化 ， ２ 适
宜 工业 化放 大生产 ， 檄具 生产 实 践意 义。
以 ３ 氯苯 １ 酮 为其 实 原料 ， 不 同手性催 化剂 一 人 』 催 化制帑 （）３ 氯一 一 基 丙崞 。 Ｓ一 一 ｌ 苯 合成 设 汁路线 见罔
ｌ、
ＯＨ
疾病 ， 究及 临床 应 用表 明具有 光 学 活性 的抗 抑 郁 研 药物 氟西 汀 、 托莫 西 汀 及尼 索西 汀 等对 治疗 抑 郁 症
具有 同 的活 性 ， 些 甚 至 是 相 反 的 活性 。 具 有 有 小
Ｂ Ｎ Ｐ Ｒ ＩＨ 、 ７ 醚等 均为 市 购 试剂 。 Ｉ Ａ — 、 ！石’ 『 ｎ
１２ 实验 部分 －
医 药活 性 的 对 映体 的毒 副作 川 叮能 比具 有 医药 活 性 的对 映体大 得多Ｉ 抑 郁 症 是危 害人 类 健 康 的 一 种 较 为 普 遍 精 神
具 行显 著疗效 。 托莫两 汀 合 成 巾 ，一 一 一 一 Ｓ ３ 氯 Ｉ 苯基 【 人 』
、
。
醇 是重 要 光 学 活性 中 体 ［． 制 嵛 一 般通 过 潜 手 ２其 １
性酮 或 酯的 小对 称催 化 还原 得 到 。 手性 催 化 剂 的选
３ｃ ｌｒ一－ｈｎ ｌｒｐ ｎ ｎ －ｈｏｏ ￣ｐ ｅｙｐｏａ ｏｅ （ ） 。ｈｏｏ Ｉｐ ｅｙｐｏ ａ ｏ Ｓ－ ｃ ｌｒ－－ｈ ｎ ｌｒｐ ｎ ３