Ras蛋白综述1
Src、raf、ras等
Src1.Src为原癌基因，其表达产物为酪氨酸蛋白激酶类。
Rho1.Rho即Ras homologue，Ras同源物，Rho为一种分子量为20-30kD 的小分子鸟苷酸结合蛋白(小的GTP酶)。
Rho激酶（ROCK）,属于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，是Rho的下游靶效应分子，在人体内广泛表达。
2.Rho/Rho激酶信号通路是人体内普通存在的一条信号转导通路，它参与调控细胞形态维持、细胞黏附与迁移、细胞增殖与凋亡、基因转录、平滑肌收缩等多种生物学行为，而又同时介导了多种心脑血管疾病的发生机制。
Ras1.Ras为原癌基因（突变致癌机制）ras基因被激活，其表达产物Ras蛋白发生构型改变，功能也随之改变，与GDP的结合能力减弱，和GTP结合后不需外界生长信号的刺激便自身活化，此时Ras蛋白内在的GTP酶活性降低，或影响了GAP的活性，使Ras蛋白和GTP解离减少，失去了GTP与GDP 的有节制的调节，活化状态的Ras蛋白持续地激活PLC产生第二信使，造成细胞不可控制地增殖，恶变。
同时细胞凋亡减少，细胞间接触抑制增强也加速了这一过程.2.Ras/Raf通路Ras能被复杂的网络激活.首先，被磷酸化激活的受体如PDGFR,EGFR直接结合生长因子受体结合蛋白（Grb2）3.Ras/Raf通路是最明确的信号转导通路.当GTP取代GDP与Ras结合，Ras被激活后，再激活丝苏氨酸激酶级联放大效应，招集细胞浆内Raf1丝苏氨酸激酶至细胞膜上，Raf激酶磷酸化MAPK激（MAPKK),MAPKK激活MAPK.MAPK被激活后，转至细胞核内，直接激活转录因子Raf1.Raf原癌基因，表达产物Raf蛋白，具有ser／Thr蛋白激酶活性。
2.Ras-Raf-MAPK通路PTEN1.PTEN(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten)，抑癌基因，其中文名为人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因，位于10q23.3，转录产物为515kb mRNA。
西医综合(生化专题)历年真题试卷汇编1
西医综合（生化专题）历年真题试卷汇编1(总分：84.00，做题时间：90分钟)一、 A1/A2型题(总题数：20，分数：40.00)1.下列关于Ras蛋白特点的叙述，正确的是( )(2010年)A.具有GTP酶活性√B.能使蛋白质酪氨酸磷酸化C.具有7个跨膜螺旋结构D.属于蛋白质丝／苏氨酸激酶癌基因ras家族所编码的蛋白质(Ras蛋白)都为21kD的小G蛋白P21，位于细胞质膜内面，P21可与GTP 结合，具有GTP酶活性，并参与cAMP水平的调节。
其他三个选项均与：Ras蛋白特点无关。
2.下列关于GTP结合蛋白(G蛋白)的叙述，错误的是( )(2007年)A.膜受体通过G蛋白与腺苷酸环化酶耦联B.可催化GTP水解为GDPC.霍乱毒素可使其失活√D.有三种亚基α、β、γ考查对G蛋白性质和功能的掌握情况。
G蛋白是一类和GTP或GDP结合的、位于细胞膜胞液面的外周蛋白，由三个亚基组成：α、β、γ。
膜受体通过G蛋白与腺苷酸环化酶耦联，G蛋白可分为激动型和抑制型G 蛋白等，激动型G蛋白的仪亚基与GDP结合时没有活性，当有信号时，α亚基的GDP被GTP置换而被活化，从而激活腺苷酸环化酶。
此后，α亚基上的CTP酶活性使结合的CTP水解为GDP，亚基失去活性恢复最初状态。
C蛋白的α亚基有一个可被霍乱毒素进行ADP核糖基化修饰部位，使α亚基仍可与GTP结合，但丧失GTP酶活性。
GTP不能水解为GDP，因此活化的α亚基始终结合在腺苷酸环化酶上，使其处于不正常的活化状态。
3.下列因素中，与Ras蛋白活性无关的是( )(2007年)A.GTPB.Grb 2C.鸟苷酸交换因子D.鸟苷酸环化酶√考查对酪氨酸蛋白激酶(TPK)体系的掌握情况。
Ras是受体型TPK—Ras—MAPK途径中的信号分子，性质类似于G的α亚基，与GTP结合时有活性。
当受体型TPK与配基结合后，发生自身磷酸化，并与GRB2(生长因子受体结合蛋白)和SOS(一种鸟苷酸交换因子)结合，进而激活Ras蛋白及下游的信号通路。
药理学 第二十三章肾素血管紧张素系统RAS药理修正版
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一、肾素—血管紧张素系统（RAS）的构成
◘ RAS是由肾素、血管紧张素及其受体组成的体液调 节系统，在调节心血管正常生理功能及高血压、 心肌肥厚、充血性心衰等病理方面起重要作用。
◘ 1、肾素（renin） ◘ 为一种酸性蛋白水解酶，由肾小球旁细胞合
成和分泌，只作用于血管紧张素原（Ang-0）。
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第二节 血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）
1965年，由塞尔吉奥·恩里克·费费拉领导的 一个巴西研究小组在南美蝮蛇毒液中发现了一种 肽，可以令血管扩张，从而降低血压。这种肽后 被统称为缓激肽增强因子，可抑制激肽酶II，后 来利用它研制出ACEI。
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一、ACEI研究发展史
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◘ 当血压降低时，肾脏分泌肾素。肾素催化血管紧 张素原水解产生血管紧张素I。血管紧张素I基本没 有生物学活性，而是经血管紧张素转化酶（ Angiotensin Converting Emzyme, ACE）剪切 C-末端两个氨基酸残基而形成血管紧张素II。
◘ 血管紧张素II具有高效的收缩血管作用，从而使血 压升高；血管紧张素II也能刺激肾上腺皮质分泌醛 固酮。醛固酮能促进肾脏对水和钠离子的重吸收 ，继而增加体液容量，升高血压。
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二、肾素—血管紧张素系统（RAS）的功能
AngⅡ作用于AT1受体（主要） 1.升高血压:血管收缩、促进醛固酮释放。 2.心血管重构：促进心肌细胞增生肥大，心肌肥
厚;促进血管平滑肌增殖肥大，血管增生，血管 壁增厚。
参与高血压、充血性心力衰竭、动脉粥样 硬化等的病理过程。
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Ras蛋白
1、Ras是大鼠肉瘤(rat sarcoma,Ras)的英文缩写。
2、Ras属单体GTP结合蛋白，具有弱的GTP酶活性，是ras基因表达产物，是由190个氨基酸残基组成的小的单体GTP结合蛋白，具有GTPase活性，分布于质膜胞质一侧，结合GTP时为活化状态，而结合GDP时为失活态，所以Ras蛋白也是GTPase开关蛋白。
3、Ras的活性受两个蛋白的控制,一个是鸟苷交换因子(guanine nucleotide exchange factor, GEF),它的作用是促使GDP从Ras蛋白上释放出来,取而代之的是GTP,从而将Ras激活,GEF的活性受生长因子及其受体的影响。
另一个控制Ras蛋白活性的是GTP酶激活蛋白(GTPase activating protein, GAP),存在于正常细胞中,主要作用是激活Ras蛋白的GTP酶，将结合在Ras蛋白上的GTP水解成GDP，成为失活型的 Ras蛋白—GDP。
所以在正常情况下，Ras蛋白基本上都与GDP结合在一起，定位在细胞质膜内表面上。
海南大学生物工程学院2021年《细胞生物学》考试试卷(2734)
海南大学生物工程学院2021年《细胞生物学》课程试卷（含答案）__________学年第___学期考试类型：（闭卷）考试考试时间：90 分钟年级专业_____________学号_____________ 姓名_____________1、判断题（35分，每题5分）1. 通常情况下，体外培养的成纤维细胞的增殖能力与供体年龄有关。
（）答案：正确解析：如从胎儿肺得到的成纤维细胞可在体外条件下传代50次，而从成人肺得到的成纤维细胞只能传代20次。
2. 原核细胞也具有光合作用的捕光装置，它们都能进行光合作用放出氧气。
（）答案：错误解析：蓝藻含有叶绿素a的膜层结构，进行光合作用时可以放出氧气，而光合细菌的光合作用是由菌色素进行的，不能放出氧气。
3. 所有的受体都是跨膜蛋白质。
（）答案：错误解析：细胞表面的受体多为跨膜糖蛋白，但细胞内的受体如基因调控蛋白等不一定是。
4. 细胞内一种蛋白质总量是否处于稳定状态，取决于其合成速率、催化活性以及降解速率。
（）答案：错误解析：蛋白质的含量取决于合成和降解的比率，而与催化活性无关。
5. 借助于组合调控，一种关键的基因调控蛋白可以将一种类型的细胞转换成另一种类型的细胞，但是不可能诱发整个器官的形成。
（）答案：错误解析：借助于组合调控，一种关键所在的一种调控蛋白可以将一种类型的细胞转换成另基因类型的细胞，呈现出也即便诱发整个器官的形成。
6. 胆固醇在动物细胞膜中含量较高，但不存在于植物和原核生物细胞膜中。
（）答案：错误解析：胆固醇存在于动物细胞和极少数的原核细胞中，在哺乳动物的细胞质膜中，尤为丰富。
多数细菌质膜中不含有胆固醇成分，但支原体细胞膜中胆固醇含量较多，约占36，这对保持细胞膜的完整性是必需的，因其细胞膜含氮甾醇，故比其他原核生物的膜更坚韧。
植物细胞膜一般无胆固醇。
7. 细胞中所有的微丝均为动态结构。
（）答案：错误解析：体内有些微丝并不是动态的结构，而是永久性的结构，如肌肉组织中的细丝及肠上皮细胞微绒毛中的轴心微丝。
ras蛋白名词解释细胞生物学
ras蛋白名词解释细胞生物学
Ras蛋白是一种小GTP酶（guanosine triphosphatase），在细胞生物学中是一个重要的信号转导蛋白。
它在多种细胞过程中扮演关键角色，包括细胞增殖、分化、存活与凋亡等。
Ras蛋白被称为癌基因的原型，因为它在多种癌症中突变或过表达。
Ras蛋白通过细胞膜上的受体激活，然后通过GTP（鸟苷三磷酸）与GDP（鸟苷二磷酸）之间的结合进行周期性的活化与失活化。
活化的Ras蛋白可以激活多个下游信号级联，其中包括Raf-MEK-ERK（MAPK）信号通路等。
这些信号通路调节了许多细胞功能，如基因转录、蛋白合成与细胞周期控制等。
Ras蛋白异常激活与多种疾病的发生和发展相关，因此它是研究和治疗癌症等疾病的重要靶点之一。
RAS系统简介
拮抗AT4受体显著增加动脉厚度
90 80
**
胸主动脉
厚度 (μm)
# ## ##
30 25 20 15
肠系膜动脉
*
§ # ##
厚度 (μm)
70 60 50
##
10
5 0
40 30
*P <0.05; **P < 0.01 vs 对照组; #P < 0.05; # #P < 0.01 vs 6周DM组, §P < 0.05 vs 6周DM+ Ang Ⅳ组
Ferrario CM, Trask AJ, Jessup JA. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2005; 289(6):H2281-90
Ang1-7对抗Ang II 介导的 心室重构和心衰
Ang1-7
心肌梗塞 慢性超负荷 糖尿病 高血压 ACE2
AngⅡ
ACE2
作用未知
调节内皮功 能（PAI-1 释放等）
1. Gibbons GH. Am J Hypertens. 1998; 11(11 Pt 2):177S-181S 2. Müller DN, Luft FC. Clin J Am Soc Nephrol. 2006; 1(2):221-8
AT1受体高表达可作为早期预测左室重构的检 测指标
LVESVI (ml/m2) LVEDVI (ml/m2)
AT1受体密度(结合位点/受体密度与左心室收缩末容积指数(LVESVI)、左室舒张末期容 积指数(LVEDVI)呈正比，与射血分数(EF)呈反比
• 一项人体研究，纳入48例急性心梗首发，且未接受再灌注治疗患者，在心梗发生后13±5小时检测血小 板AT1受体密度，测量左室收缩末容积指数(LVESVI)、左室舒张末期容积指数(LVEDVI)，与射血分数 (EF)作为心室重构指标，评估AT1受体密度与心梗后心室重构的关系
hras蛋白结构
hras蛋白结构全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：HRAS蛋白是一种重要的信号分子，属于RAS蛋白家族之一。
RAS蛋白家族是一类广泛存在于哺乳动物细胞中的细胞信号转导蛋白，主要参与细胞生长、分化、凋亡等过程。
HRAS蛋白在细胞生长和肿瘤发生中起着重要作用。
在这篇文章中，将探讨HRAS蛋白的结构特点、功能以及与疾病的关系。
HRAS蛋白的基本结构HRAS蛋白的结构由GTP结合结构域、转车箱结构域、C端脂酰基化结构域和N端配体结构域组成。
GTP结合结构域是HRAS蛋白的关键结构域，通过与GTP结合，调节HRAS蛋白的活性。
转车箱结构域在HRAS蛋白的功能调控中发挥重要作用，它可以与多种信号分子相互作用，参与信号传导通路。
C端脂酰基化结构域是HRAS蛋白与细胞膜的结合部位，通过该结构域，HRAS蛋白可以定位在细胞膜上进行信号传导。
N端配体结构域是HRAS蛋白的配体结合位点，可以与其他蛋白相互作用，参与信号通路的调控。
HRAS蛋白的功能及信号传导HRAS蛋白通过与GTP结合和GDP分离的循环，调控细胞内的信号传导通路。
在静态状态下，HRAS蛋白结合GDP，处于不活跃状态。
当细胞受到外界刺激时，HRAS蛋白与GDP结合的状态发生改变，HRAS蛋白与GTP结合，激活HRAS蛋白的功能。
激活的HRAS蛋白可以启动多种信号传导通路，如MAPK信号通路、PI3K信号通路等，参与细胞的生长、增殖、分化等生理过程。
与疾病的关系由于HRAS蛋白在细胞生长和信号传导中的重要作用，HRAS蛋白的异常表达与多种疾病的发生和发展密切相关。
在多种肿瘤中，HRAS 蛋白的异常活性使得细胞增殖受到不正常的调控，导致肿瘤的发生。
在结直肠癌、卵巢癌等恶性肿瘤中，HRAS基因的突变常常导致HRAS 蛋白的异常激活，促进肿瘤细胞的增殖和浸润。
除了肿瘤，HRAS蛋白的异常活性还与其他疾病的发生有关。
在心血管疾病中，HRAS蛋白的过度激活可引起血管平滑肌细胞的异常增殖和炎症反应，导致动脉粥样硬化等疾病的发生。
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细胞生物学课程论文Ras蛋白信号通路及作用综述[内容摘要] Ras蛋白是最近几年细胞生物学的研究热点，目前对Ras蛋白的研究也比较透彻。
Ras蛋白是ras基因表达产物，是GTP结合蛋白，具有GTPase 活性，是一种GTPase开关蛋白，在细胞信号通路中起关键作用①。
ras基因是原癌基因的一种，ras基因激活成为癌基因,其表达产物Ras蛋白发生构型改变,功能也随之改变，所以Ras 蛋白与抗癌有关。
本文将从Ras蛋白的结构，信号通路，作用等方面对Ras蛋白的研究进行综述。
[关键词] Ras蛋白信号通路抗癌Ras蛋白是癌基因ras的编码产物，人类有3种ras基因，即H—ras、K—ras和N—ras，分布于不同染色体上，能编码蛋白质P21②。
所有的Ras—P21均有结合鸟核苷酸和GTP酶的活性。
当结合GTP时，Ras—P21处于活性状态；当结合GDP时，则处于非活性状态，在一定的细胞信号转导过程中起分子开关的作用并通过两种构象的互换控制细胞信号转导，从而调节细胞分化、增殖和凋亡过程③。
一、Ras蛋白的结构Ras蛋白为膜结合型的GTP/GDP结合蛋白,相对分子质量为2.1万,定位于细胞膜内侧.它由188或189个氨基酸组成,它的第一个结构域为含有85个氨基酸残基的高度保守序列,接下来含有80个氨基酸残基的结构域中,Ras蛋白结构轻微不同。
Ras蛋白存在4种异构型:H-Ras,N-Ras,K-Ras4A和K-Ras4B,它们是3种基因的产物,其中K-Ras4A和K-Ras4B是同一基因不同剪接的结果。
Ras蛋白在合成后,需要经过两种方式翻译后修饰,才可定位于细胞膜内侧②。
二、Ras信号通路很多生长因子激活受体酪氨酸激酶后，通过中介分子可活化由原癌基因ras 编码的Ras蛋白，Ras蛋白能进一步催化其底物蛋白的酪氨酸磷酸化反应，并引发蛋白磷酸化的级联反应，最终导致细胞的增殖效应。
由于Ras蛋白为多种生长因子信号转导过程所共有，故把此信号转导途径称为Ras通路。
Ras通路由：生长因子受体一含有SH2结构域的接头蛋白一鸟嘌呤核苷酸释放因子一Ras蛋白一MAPKKK一MAPKK—MAPK一转录因子一DNA合成等构成。
Ras蛋白结合于细胞膜的内侧面，在非激活状态下，Ras蛋白与GDP结合呈失活状态，细胞经过一系列的信号传导产生激活Ras蛋白的物质使Ras—GDP释放GDP，并使Ras与GTP结合而转变为Ras—GTP的活化状态，进而激活信号转导途径的下游蛋白。
1、Ras信号通路的激活在活化Ras蛋白的信号通路中有两种胞质蛋白起重要作用：一个是生长因子受体结合蛋白GRB2,具有SH2结构域，可直接与活化受体特异性磷酸酪氨酸残基结合，GRB2还具有两个SH3结构域。
另一种胞质蛋白Ras-GEF,即Sos，具有鸟苷酸交换因子活性的Sos蛋白与Ras结合导致活化Ras的构象改变。
在细胞未受配体刺激时，Ras蛋白以结合GDP的无活性形式存在于细胞膜内侧。
当配体与细胞膜表面的无活性的受体酪氨酸激酶（RTK）结合后，酪氨酸发生磷酸化而活化，GRB2的SH3结构域与SOs蛋白结合形成GRB2—SOs复合物，该复合物与受体结合，从而把SOS带到细胞膜，SOs蛋白与无活性的Ras蛋白结合，对Ras蛋白的鸟嘌呤核苷酸结合状态发挥作用，促使Ras蛋白释放GDP并结合GTP而活化。
活化后的Ras蛋白与受体—GRB2—SOs脱离，对下游胞内信号进行激活。
2、Ras/Raf通路Raf是分子量为70～74KD的丝/苏氨酸蛋白激酶, 活化的Ras蛋白在胞内与Raf的氨基端结构域结合并使其激活,介导Raf锚定在细胞膜与胞质层。
Raf为丝氨酸/苏氨酸（Ser/Thr）蛋白激酶，即MAPKKK，它使靶蛋白上的丝氨酸/苏氨酸残基磷酸化；活化的Raf结合并磷酸化另一种蛋白激酶MAPKK，使其丝氨酸/苏氨酸残基磷酸化导致MAPKK活化，MAPKK是一种双重特异的蛋白激酶，它能磷酸化其唯一底物MAPK的苏氨酸和酪氨酸残基使之活化。
活化的MAPK进入细胞核，可使许多蛋白的丝氨酸/苏氨酸残基磷酸化包括调节细胞周期和细胞分化的特异性蛋白表达转录因子，从而修饰它们的活性④。
另外MAPK刺激Fos、Jun转录因子形成转录因子AP1,该因子与myc基因旁的特异的DNA序列结合,从而启动转录,这些信号集中起来诱导D型Cyclin的表达和活性.D型Cyclin与Cyclin依赖性激酶(如CDK4和CDK6)形成复合体,该复合体可促使细胞从G1期进入S期。
因此Ras/Raf通路在受体信号和G1期进展之间起着关键作用。
3、Ras/PI3K通路PI3K是磷脂酰肌醇-3-激酶，PI3K由2个亚基组成，一个是p110催化亚基，一个是p85调节亚基，具有SH2结构域。
PI3K信号通路在调节细胞代谢、凋亡、增殖和分化方面与Ras-MAPK途径同等重要。
活化的Ras能直接与PI3K的催化亚基结合并将其激活, PI3K活化后成为第二信使,然后通过Rac /Cdc42 蛋白等调控细胞骨架构象和骨架分布,影响细胞的运动能力,介导细胞转移。
活化后的PI3K激活AKT,AKT进一步激活BAD，通过激活生存信号激酶PKB/AKT等靶蛋白来调控细胞生存。
4、Ras 和JNK/SAPK 通路激活变异型Ras活化JNK的传递通路同Ras至MAPK一样, 在JNK的上游也存在着激酶级联，研究表明SEK/MKK4/JNKK是磷酸化JNK的活化因子，而MEKK是激活SEK 的激酶，Ras 至JNK 的传递路径为Ras →MEKK→SEK→JNK，此通路过度激活可加速细胞增殖导致肿瘤。
5、Rho/Rac通路在细胞有丝分裂中有不依赖于Ras蛋白的另一条信号转导途径：含有Rho 蛋白的途径便可引起Ras 的转化，这个途径可能包括另一种与Ras有关的蛋白家族即Rho 家族。
Rho家族蛋白质是小G蛋白的Ras超家族成员,其氨基酸序列大约有30%与Ras蛋白相同,三个主要的Rho蛋白是Cdc42，Rho，Rac②。
Cdc42刺激Rac，Rac蛋白是Ras的另一底物，Rac也是一种GTPase, 在生长因子或致癌基因ras引起的肌动蛋白细胞骨架重建和细胞膜内褶中起关键作用, 也是ras 引起细胞转化的必需因子,Rac的负突变子能阻断Ras 的转化⑤。
Rac接下来刺激Rho。
Rho通过刺激Src和fos启动子达到转录调节的作用，最后Rac和Cdc42利用MAPK传递信号至核内。
另外,Rac和Cdc42激活Jun N端激酶,该酶结合Jun，EIk1和ATF2等转录因子。
另一个重要的Rho下游靶点是P21Waf1/cip1.Rho抑制P21Waf1/cip1诱导,有利于Ras驱动细胞进入S期，P21Waf1/cip1阴性细胞不需要Rho进行Ras激活的DNA合成,降低了通过诱导P21Waf1/cip1在Ras转化过程中的重要性⑥。
鸟嘌呤解离刺激因子(RalGDS)是Rho蛋白的GTP/GDP交换因子，RalGDS激活Rho A/B相关的小GTP酶,它能抑制Cdc42和RacGTP酶，然后通过Rac/Cdc42调控激动蛋白细胞骨架的重组及转录因子NF—xB的活化，从而促进抗凋亡蛋白的产生来抑制细胞凋亡。
Ras蛋白信号通路三、Ras蛋白的作用Ras蛋白通过催化其效应底物进行信号转导来调节一系列与细胞生长、分化、凋亡有关的重要功能。
此外，Ras还可通过细胞外信号调节激酶(ERK)等来上调血管生成因子的表达从而促进血管生成，或通过ERK介导的基质金属蛋白酶的表达及Rac介导的细胞骨架运动等来增加肿瘤的侵袭性。
Ras—P21属于GTP 结合蛋白，通过GTP与GDP的相互转化来调节信息的传递。
正常情况下P21和GDP结合并没有活性,当细胞外的生长分化因子把信号传导到胞膜内侧的P21时,可增强P21与GTP结合活性,使P21和GTP结合成为激活状态,信号系统开放。
因为P21有GTP酶活性,可使GTP水解成GDP,P21和GDP结合后P21失活,信号系统关闭。
P21和GDP结合后可以激活鸟苷酸释放蛋白(GNRP),GNRP使P21释放GDP 结合GTP,因此通过GTP和GDP的相互转化可以有节制地调节P21对信号系统的开启和关闭,完成生长分化信号传入细胞内的过程。
如果该过程发生错误，Ras—P21处于持续结合GTP的活化状态，则可能引起细胞的异常增殖，导致肿瘤的发生。
在人类肿瘤的发生中，至少有30％是因为ras基因的激活而引起的⑦。
1、ras基因的激活及突变机制原癌基因ras基因被激活成为致癌的癌基因。
ras 基因激活的方式有3 种:基因点突变、基因大量表达、基因插入及转位。
其中ras 基因被激活最常见的方式就是点突变,多发生在N 端第12 、13 和61 密码子,其中又以第12 密码子突变最常见,而且多为GGT 突变成GTT。
三种ras基因中以K—ras基因发生突变频率最高,据报道K—ras基因突变频率为30%～68%⑧。
ras基因激活构成癌基因, 基因表达产物P21-Ras就会改变GTP 酶活化蛋白的活性，影响其与GTP 的结合, 使Ras蛋白和GTP 解离减少,失去了GTP 与GDP 的有节制的调节,活化状态的Ras 蛋白持续地激活PLC 产生第二信使,造成细胞不可控制地增殖、恶变。
同时使传递到细胞内效应器上的刺激大为延长, 最终导致细胞异常增殖, 发生癌变⑦。
2、Ras蛋白与肿瘤的关系据有关报道，已经明确的与ras 基因突变有关的人类肿瘤如胰腺癌、甲状腺癌、结肠直肠癌、非小细胞肺癌和急性髓细胞白血病等10余种, 而且ras 突变位点多集中在第12, 13, 59和61位氨基酸。
其中90% 胰腺癌有K-ras 突变，60%未分化甲状腺乳头状瘤有H-ras，K-ras及N-ras突变，44%结肠直肠癌有K-ras 突变，33% 非小细胞肺癌有K-ras 突变，30% 急性髓细胞白血病和肝癌有N-ras 突变，而在肾癌中也有10%发生ras 突变⑨。
据一项最新的关于瘢痕癌的研究表明：瘢痕癌组织有着与其他恶性肿瘤相似的K-ras高表达，而K-ras的高表达可能与皮肤瘢痕癌的发生有关⑩。
3、以Ras信号通路为靶点的抗癌药物研究Ras信号转导途径是公认的重要药物靶标。
2005年美国FDA批准的晚期肾细胞癌治疗药物Nexavar, 其直接靶标就是Ras 信号途径⑪,它一方面可抑制Raf /MEK/ERK信号传导通路,直接抑制肿瘤生长；另一方面,又能抑制血管内皮细胞生长因子受体而阻断肿瘤新生血管的形成,间接抑制肿瘤细胞的生长。
目前针对Ras信号途径的抗肿瘤药物研究目前已取得了巨大突破，开发出了一些Ras蛋白抑制剂和Ras信号通路抑制剂来对肿瘤达到抑制作用。