雷帕霉素预防大鼠静脉移植术后再狭窄的实验探究

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雷帕霉素逆转胰岛素抵抗的动物实验

雷帕霉素逆转胰岛素抵抗的动物实验

雷帕霉素逆转胰岛素抵抗的动物实验郭颖;高毅;刘永光【期刊名称】《广东医学》【年(卷),期】2008(29)3【摘要】目的探讨新型免疫抑制剂雷帕霉素对胰岛素抵抗的作用及可能机制.方法利用肥胖胰岛素抵抗动物模型(obob 小鼠),观察雷帕霉素对小鼠空腹血糖和胰岛素水平的影响,研究雷帕霉素对小鼠胰岛素抵抗的治疗作用及对循环细胞因子IL-1β,IL-6和TNF-α水平的影响,探讨雷帕霉素的可能作用机制.结果雷帕霉素治疗后小鼠的空腹血糖水平明显下降,与对照组比较有统计学意义,空腹胰岛素水平也下降,曲线下面积的比较差异有显著(8.90±0.95 vs 5.27±0.73,P<0.05);循环中TNF-α[(31.7±3.4)vs(37.7±1.1)pg/ml]和IL-1β[(18.0±3.2)vs(29.5±1.1)pg/ml]水平虽也下降,但差异无显著性,与之对应,IL-6[(46.2±9.8)vs(85.6±5.3)pg/ml]的水平明显降低(P<0.05).结论雷帕霉素能提高 obob 小鼠胰岛素敏感性,有治疗改善肥胖诱导的胰岛素抵抗的作用.【总页数】3页(P387-389)【作者】郭颖;高毅;刘永光【作者单位】南方医科大学珠江医院器官移植科,广州,510282;南方医科大学珠江医院器官移植科,广州,510282;南方医科大学珠江医院器官移植科,广州,510282【正文语种】中文【中图分类】R9【相关文献】1.雷帕霉素逆转卵巢癌细胞系SKOV3/DDP顺铂耐药及其机制探讨 [J], 徐国才;王东雁;卢淮武;林仲秋;张丙忠;2.新型生物可降解聚合物雷帕霉素靶向洗脱支架预防支架内狭窄的动物实验研究[J], 邱洪;褚雁;袁卫民;田毅;周燕文;孟亮;唐跃;罗彤;胡小莹;吴超;杨跃进;高润霖;唐智荣;阮英茆;徐新林3.紫杉醇与雷帕霉素复合药物涂层支架预防冠脉再狭窄动物实验研究 [J], 王浩;黄丽洁;李泱;张文辉;高伟;栗竞;李晓英;文毅;徐占稳;苟鹏4.两种释放速度雷帕霉素涂层支架预防支架内再狭窄的动物实验 [J], 徐卫亭;洪小苏;陈建昌;霍勇;陈明;洪涛;高炜5.雷帕霉素对核苷类逆转录酶抑制剂治疗人类免疫缺陷病毒感染并发神经病理性痛的影响 [J], 武良玉;程灏因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。

自拟川黄三七汤防治自体移植静脉再狭窄的实验研究与护理配合

自拟川黄三七汤防治自体移植静脉再狭窄的实验研究与护理配合


医学Βιβλιοθήκη 院学报 75 0
J U N L O A S N ME I A O L G V 13 N . 2 1 O R A F T IHA D C L C L E E o 1 o9 0 0 .
自拟 川 黄 三 七 汤 防 治 自体 移 植 静 脉 再狭 窄 的实 验 研 究 与 护理 配合
t e a l fe u g r .g at g v i swe a l d at r e s h e v i swe e c t no 2 s g n s On a o n o h n d i at rs r e y y r i e n r s mp e e we k .T en r u t e me t. e w sf re d - f n e f 4 i t eili tg i a ig b EM x mi ain T eo h rW n ep s d b t e n c n r ae a o h l n e r y g d n y S a t r e a n t . h t e a it r o e ew e o ta tr l mmo ao i re e . e n o s l c n c t a tr s N i — r d i
St dy o t e e i n fa o o o i a tr se o i y u n he pr v nto o ut i g usven gr f e t n ss b Cua hu g— s nq d c n lbr t nd ci c lv l fnu sn oo e a i n n an ・ a ime i i a o h a l a a ue o r i g c p r to ni
郑 丽娟 王 玉华 吕方 启 2 10 7 00) ( 泰山医学 院附属 医院,山东 泰安

药物洗脱支架的研究进展

药物洗脱支架的研究进展

药物洗脱支架的研究进展【摘要】经皮腔内冠状动脉形成术及支架置入术已经广泛应用于临床,成为冠心病常规治疗的方法之一,但术后再狭窄的问题一直困扰着广大介入工作者。

药物洗脱支架的问世,为解决支架术后再狭窄带来了展新的曙光。

本文简要综述药物洗脱支架的应用现状以及新型药物支架的研发进展。

【关键词】药物洗脱支架;支架内再狭窄;生物工程支架近年来,经冠状动脉介入术(percutaneous translum inal coronary intervention,PCI)已经超过冠脉旁路移植手术(coron-ary artery bypass grafting,CABG)并成为治疗冠脉疾病最常用的治疗办法。

但是球囊扩张术及传统金属裸支架置入术后短、中期再狭窄的发生率达50%~60%,严重限制了PCI的发展。

PCI术后发生再狭窄的主要原因是血管壁弹性回缩和血管内膜增生[1,2]。

研究表明血管损伤后平滑肌细胞迁移至内膜并增生是PCI术后再狭窄的关键环节,而血管平滑肌的增生类似良性肿瘤。

因此,科学家们从这一生物学特性中获得灵感,着手研究多种具有抗增值作用的抗肿瘤药物,并将其应用于抑制和预防PCI术后再狭窄,其中雷帕霉素、紫杉醇等药物已经被制成药物洗脱支架(drug-eluting stentd,DES)[3,4]。

DES通过精确的药物作用特点和起效时间,从而提高药物在局部组织中的浓度且不产生全身毒副作用[5-7]。

药物洗脱支架的问世,使支架内再狭窄率降至10%以下,已经成为介入心脏病学中的第三个里程碑[8,9]。

1 药物洗脱支架的定义药物洗脱支架,又称为药物释放支架,是通过包被于金属表面的聚合物携带药物,在支架置入血管内病变部位后,药物自聚合物涂层中通过洗脱方式有控制的释放至心血管壁组织而发挥生物学效应[10]。

药物洗脱支架既可防止支架置术后早期血管弹性回缩和远期负性重构所致再狭窄,又可降低术后平滑肌细胞增殖,新生内膜过度增生而导致的再狭窄。

抗肿瘤治疗相关性冠状动脉疾病的研究进展

抗肿瘤治疗相关性冠状动脉疾病的研究进展

抗肿瘤治疗相关性冠状动脉疾病的研究进展张若溪;杨爽【摘要】Tumour and cardiovascular disease are the two main causes of death in China.At present,the research on the impact of tumour on the cardiovascular field is mainly focused on the effects of antitumor drugs on myocardial toxicity,blood pressure,myocardial ischemia and soon.However,recent clinical and molecular biology studies have shown that coronary atherosclerosis may be the most commonchronic,multisystemic,and inflammatory disease.The mechanism of antitumor therapy related to coronary artery disease is multilevel and multipoint.Some antitumor treatments are expected to be the new targets for the treatment of coronary artery disease.%肿瘤和心血管疾病是中国主要的两种导致死亡的疾病.目前,针对肿瘤在心血管领域影响的研究,主要集中在抗肿瘤药物对心肌毒性、血压、心肌缺血等带来的损伤方面.然而临床、基础医学及分子生物学的最新研究表明,冠状动脉粥样硬化可能是一种慢性、多系统性、炎症性疾病,炎性反应贯穿在动脉粥样硬化形成、发生和发展的自始至终的过程.抗肿瘤治疗相关性冠状动脉疾病的机制是多层次、多位点的.某些抗肿瘤治疗有望成为治疗相关性冠状动脉疾病的新靶点.【期刊名称】《心血管病学进展》【年(卷),期】2018(039)002【总页数】4页(P147-150)【关键词】抗肿瘤治疗;炎症;冠状动脉疾病【作者】张若溪;杨爽【作者单位】哈尔滨医科大学附属第二医院心内科,黑龙江哈尔滨150086;哈尔滨医科大学附属第二医院心内科,黑龙江哈尔滨150086【正文语种】中文【中图分类】R543.3;R730.5肿瘤和心血管疾病是中国主要的两种导致死亡的疾病。

雷帕霉素防治人工血管移植后再狭窄的研究进展

雷帕霉素防治人工血管移植后再狭窄的研究进展
14 8
浙江中西医结合杂志 2 1 0 0年第 2 0卷第 3期 Z eagJT WM( o 2 o32 1 ) hj n IC i V 1 0N . 0 0 .


述 ・ Βιβλιοθήκη 雷 帕霉 素 防治 人 工血 管 移植 后 再狭 窄 的研 究进 展
蔡杨 阳 张鸿坤 浙江 大学 医学院附属第 一 医院血 管外科 杭 州 300 10 3
研究所从链霉菌培养液中分离 出来的一种大环内酯 类抗生素 , 分子式为 c N 相对分子量 为 9 1 H O 9
期通畅率不高。移植血管再狭窄的机制十分复杂 ,
目前 尚未完 全 阐明。 1 1 新 生 内膜形成 . 血管 内异物 的植人 , 会引起 都 内膜增生反 应 , 这种 增 生 超过 一 定 程 度就 会 发 生再
雷帕霉素正是选择性地抑制细胞 G 后期向 s期的 1
关 键词 雷帕霉素
涂层 支架
A .& 管 再狭 窄 Y - -
血管损伤的致残率 、 死亡率均较高 , 往往会造成 肢 体缺血坏死而 截肢甚 至是 死亡 , 为解决 这一难 题 ,
人 工血管 出现在 人 们 的视 线 中 , 是 血管 外 科 发展 这 的重要里程碑 。然 而 , 无论 是 最 初 的合 成 材 料人 工 血管, 还是现在 的生物 人工 血管 , 工血 管移植 术后 人
的再狭窄发生率都很高。如何 降低再狭窄的发生,
提高移植成功率, 一直是研究的热点 , 其中人工血管
材 料的选择 至关 重要 。近年 来 的研 究 已知雷 帕霉素 在 抗器官移植 排斥反应 和抗 肿瘤 等方 面有 良好 的作 用, 深入研究研 发现 雷 帕霉 素 能 明显抑 制 血 管平 滑

下肢动脉硬化闭塞症术后支架内再狭窄的危险因素研究进展

下肢动脉硬化闭塞症术后支架内再狭窄的危险因素研究进展

下肢动脉硬化闭塞症术后支架内再狭窄的危险因素研究进展【中图分类号】R543【文献标识码】B【文章编号】2095-6851(2018)03--01下肢动脉硬化闭塞症是由于下肢动脉粥样硬化斑块的形成引起下肢动脉闭塞、狭窄,从而导致肢体慢性缺血。

随着人们生活方式的改变及人口老龄化日益严重,下肢动脉硬化闭塞症(ASO)的发病率逐年增高。

ASO患病率在国外>75岁的人群中接近20%[1],而在我国老年人中>10%[2]。

经皮腔内血管成形术(PTA)已经成为下肢ASO的一线治疗选择,但其术后支架内再狭窄(InstentRestenosis,ISR)是影响疗效及预后的主要问题。

1术后支架内再狭窄的机制术后ISR的原因及机制非常复杂,从病理生理学角度讲,血管腔内修复术后ISR涉及平滑肌细胞的增殖、迁移,血管内皮损伤,血栓形成,血管负性重构以及各种细胞因子的释放、局部炎症反应,血管弹性回缩力等,其中平滑肌细胞增殖为ISR发生的主要原因,管壁损伤后促发了炎症因子的合成与释放,在血管进行损伤修复的同时,平滑肌细胞增殖,从而促进ISR形成[3]。

Denes等[4]认为,NO等活性物质减少、血管内皮损伤是ISR早期的主要病理机制,血管内皮损伤后,产生一系列的趋化因子、炎症因子等,在一定程度上引起管壁的炎症反应,随后淋巴细胞、中性粒细胞等附着于内皮细胞,触发早期的血管炎性反应,纤维蛋白以及血小板在管壁损伤位置聚集,最终形成血栓堵塞血管,从而出现ISR。

Inoue等[5]則认为机械损伤引起的局部炎症反应是ISR的主要作用机制,在支架植入后,病变位置的血管出现扩张,由于机械的支撑作用导致血管回缩力明显减小。

同时,由于长时间对血管壁进行压迫会造成支架内广泛的内膜组织增生,增生可能包含血管平滑肌细胞增殖、细胞外基质增生以及内皮细胞增生等,最终导致支架植入后出现再狭窄的危险因素[6]。

2术后支架内再狭窄的危险因素2.1吸烟吸烟是动脉粥样硬化的危险因素,早期研究发现吸烟会导致术后ISR的发生[7]。

雷帕霉素支架联合X线外照射预防支架置入后血管再狭窄的实验研究

雷帕霉素支架联合X线外照射预防支架置入后血管再狭窄的实验研究
2 0 0 1 , 1 0 4 ( 6 ) : 2 0 2 9 — 2 0 3 3
临床 上 , 放 射线 以其 特定 的生 物学 效应 已广 泛
2 2
用 于治 疗 恶 性 肿 瘤 和 良性 增 生 性 疾 病 ( 如 瘢痕瘤等 ) 。
实 验 证 实 放射 线 抑 制再 狭 窄 的 作 用 有 明 显 的 剂 量 依 赖关 系 ] ; Wi s k i r e h e n等 发现 。 放 射线 抑 制培 养 的血管 S MC增殖 同样 存在 剂量 依赖 关 系 : 抑 制 细胞 周 期 的进 程 ,从 而抑 制 血 管 S MC增 殖 :影 响 血 管 S MC凋亡 。 低 剂量 抑制 再狭 窄 , 反而 促进 内膜 增 生 ; 过 高的剂 量 可引起 毒性 作用 。姜 炜等 运用 x射 线 外 照射 预 防兔 颈 动脉 再 狭 窄 , 日本 大 耳 白兔 行 颈 动
[ 2 ]Mo r i e e MC , C o l o mb o A , Me i e r B , e t a 1 . S i r o l i mu s — V S p a e l i t a x e l —
d u r i n g s t e n t s i n d ee s i o n s :t h e RE Al ,I TY t r i —
脉 内膜 切 除术 造模 , 术 后 照射 剂量 为 0 、 6 、 1 2 、 1 8 、 2 4 和 3 0 G v ,分别 于手 术 后 1 5 、 3 0 、 6 0和 9 0 d处 死 动 物, 取 手 术 部 位 动 脉 行 组 织 学 检 查 和 免 疫 组 织 化 学 检查 , 并 对 结果进 行统 计分析 , 结 果 显 示 不 同 剂 量 组

静脉移植物使用外支撑防止再狭窄的研究进展

静脉移植物使用外支撑防止再狭窄的研究进展

c a g se i eil elnu yi io h n e pt l l ij r nvv .Ex r sino n i— h ac p eso f t a a
d s epoe s n yok l a c ag s J . b Iv s. ei rti dctse tl h n e[ ] I n et v na e a
静脉 移 植物 使 用外 支 撑 防止再 狭 窄 的研 究进展
陈 灏 综 述 , 双强 , 杨 杨庆 军 审校
4 0 1 ;. 庆 市中 山医院心 外科 00 6 2重
4 0 1) 0 0 3
关键 词 : 管 外 支撑 ; 支 架 ; 脉 移 植 物 ; 血 外 静 冠状 动 脉 旁路 移 植 术 ; 狭 窄 ; 再 内膜增 生
2 03, O 0 1 0(1 8)eE e a.Makr o o l 1 ]Fog , pr E Sg H,t 1 res f mpe c —
m e — p nd nta c m plm e —nd pe de t gl e ulr ntde e e nd o — e nti e n n om r a _
8 形 成 , ~1 d增 殖 最 快 , 术 后 2 6 月 仍 持 续 增 厚 , 到 d 8 5 但 ~ 个 直
术 后 1 ~】 个 月 重 塑 才 停 止 。新 生 内膜 增 厚 、 质 不 断 堆 积 、 2 8 基 加 之 中 膜 的 增 厚 , 移 植 血 管 腔 逐 渐 由最 初 的 扩 张 走 向 狭 窄 。 使 而 粥样 硬 化 发 生 较 晚 , 一般 在 3 后 才 会 出现 。 年 2 静 脉桥 再 狭 窄 的干 预 措 施 移 植 静 脉 再 狭 窄 的 防 止从 静脉 桥血 管 的获 取 开 始 , 括 术 包 中使 用 “ otu h 技 术 和 改 进 术 中静 脉 保 存 液 , 及 术 后 抗 N c” o 以
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复旦大学博士学位论文
fIIIIIMIIIIIHIHHI HI
Y270051 1


第一部分中文摘要……………………………………………………………..1
PART I ABSTRACT……………………………………………………………………………..2
第二部分中文摘要……………………………………………………………..4
4.结{仑……………………………………………………………………………………………………28
万方数据
复旦大学博士学位论文
5.参考文献………………………………………………………………………28 附录l 附录11 附录III 英文缩略词……………………………………………………………3 1 138例成人法洛四联症的外科治疗及疗效分析…………………….33 在校期间所获荣誉……………………………………………………39
万方数据
复旦大学博士学位论文
PART I
Experimental Study of Rapamycin Preventing
Restenosis of Vein Graft in Rats
ABSTRACT
objective:
To investigate whether rapamycin
can
inhabit the intimal hyperplasia in
致{射……………………………………………………………………………………………………40 论文独创性声明……………………………………………………………………42 论文使用授权声明…………………………………………………………………42
万方数据
复旦大学博士学位论文
第一部分 雷帕霉素预防大鼠静脉移植术后再狭窄的实验研究 中文摘要

6.参考文献………………………………………………………………………19
第二部分大隐静脉移植后粥样硬化的研究进展……………………………..21 1.大隐静脉血管壁的结构……………………………………………………一22 2.移植静脉粥样硬化的发病机制……………………………………………一22 3.移植静脉粥样硬化的治疗…………………………………………………一25
a rats
model
of vein grafts.
Methods:
Twenty-four female SD
groups:Control
rats(weighing
vein
200
to
2509)were randomly divided into

group(only
graft)and
experimental
3.结果……………………………………………………………………………………………………1
1 1
3.1移植静脉的组织学观察结果………………………………………………一1
3.2移植静脉的免疫组化观察结果……………………………………………..15
4.讨{仑……………………………………………………………………………………………………l 7 5.结论……………………………………………………………………………………………………l
1 1.5士0.9 u m(术后7天),20.2+1.6 u
m(术后14天),29.0士1.6
11
m(术后28天)。实

验组平均内膜增厚10.7+0.7 m(术后28天)。

m(术后7天),14.8士1.0 1.1 m(术后14天),胞比例在对照组平均为(15.5+1.9)%(术后7天), (24.9士1.4)%(术后14天),(16.4士1.5)%(术后28天)。实验组平均为(10.0土1.6)%(术 后7天),《17.011.5)%(术后14天),(1 1.34-0.9)%(术后28天)。PCNA阳性细胞比 例在术后7、14、28天时,对照组均高于实验组。 结论: 雷帕霉素能有效抑制移植静脉内膜和平滑肌细胞的增生,可以有效降低移植静脉 再狭窄的发生。 关键词:静脉移植;雷帕霉素;再狭窄;内膜增生 中图分类号:R654.2
group(vein graft and using
rapamycin mixed fiber glue
to
the outermembrane ofvein).The grafted vein(4 rats)
研究目的: 观察在移植静脉外膜应用雷帕霉素,观察药物对大鼠自体静脉移植术后再狭窄的 作用。 研究方法: 将24只SD雌性大鼠(重2009一2509)随机分为2组,对照组(仅进行静脉移植) 和实验组(行静脉移植,并将雷帕霉素与生物蛋白胶混合,均匀涂抹在移植的静 脉血管外膜)。分别在术后7,14,28天时,获取4只大鼠的移植静脉,通过HE 染色分析移植静脉内膜的组织学变化,通过免疫组化方法定量分析移植静脉平滑 肌细胞增殖情况。并通过统计学方法分析结果。 结果: HE染色结果:实验组移植静脉内膜增厚明显低于对照组。实验组和对照组的内 膜增厚在术后第14天和第28天有显著性差异(P<0.05)。对照组平均内膜增厚
PART II
ABSTRACT…………………………………………………………………………..5
前言……………………………………………………………………………..6
第一部分雷帕霉素预防大鼠静脉移植术后再狭窄的实验研究…………….8
1.研究背景……………………………………………………………………..8 2.材料与方法…………………………………………………………………~8 2.1材料…………………………………………………………………………………………….8 2.1.1主要仪器和试剂……………………………………………………………8 2.1.2实验动物…………………………………………………………………..9 2.2方法…………………………………………………………………………………………一9 2.2.1大鼠颈静脉移植模型的建立……………………………………………..9 2.2.2移植静脉血管的获取……………………………………………………一1 0 2.2.3移植静脉血管的组织学检查……………………………………………一1 O 2.2.4移植静脉血管的免疫组化检查…………………………………………10
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