耐碳青霉烯类肺炎克雷伯杆菌耐药机制及同源性分析
碳青霉烯类抗生素耐药状况及耐药机理分析1
碳青霉烯类抗生素耐药状况及耐药机理分析[摘要]目的: 探讨碳青霉烯类抗生素耐药状况及耐药机理。
方法: 利用excel表格对我院2010~2014年期间综合重症监护室中各种碳青霉烯类抗生素使用情况、用药密度、检测菌分离情况进行统计分析。
结果: 2010~2014年期间，我院综合重症监护室碳青霉烯类抗生素的用药密度分别为32.7、30.12、29.52、28.55、27.15，呈逐年下降趋势。
各年度检测率变化较小，鲍曼不动杆菌检出率呈逐年增加趋势。
非发酵革兰氏阴性菌（鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌）对碳青霉烯类抗生素的耐药率显著高于肠杆菌科细菌（大肠埃希菌、阴沟肠杆菌、肺炎克雷伯菌），耐药率随用药密度的减少变化不大。
结论: 碳青霉烯类抗生素的临床使用应慎重，注意用药的合理性。
[关键词]碳青霉烯类抗生素，耐药状况，耐药机理[Abstract] objective: to study the penicillium carbon alkene antibiotic drug resistance situation and mechanism of drug resistance. Methods: in our hospital from 2010 to 2014, using excel spreadsheet to integrated in the intensive care unit during various carbon penicillium alkene antibiotics usage, the density of medication, bacteria separation conditions were analyzed. Results: during 2010 ~ 2014, and our general intensive care unit carbon penicillium alkene antibiotic drug density were 32.7, 30.12, 29.52, 28.55, 29.52, declining trend year by year. The annual detection rate of change is small, acinetobacter baumannii incidence increased year by year. The fermentation of gram-negative bacteria (acinetobacter baumannii, pseudomonas aeruginosa) on carbon penicillium alkene antibiotic resistant rate was significantly higher than that of enterobacteriaceae bacteria (e. coli), sewer e. coli, klebsiella pneumoniae, with resistance reduction medicine density changed little. Conclusion: penicillium carbon alkene clinical use of antibiotics should be careful, pay attention to the rationality of drug use.[Key words] penicillium carbon alkene of antibiotics, drug resistance, resistance mechanism碳青霉烯类抗生素是自20世纪70年代开始研究的-内酰胺类抗生素，具有耐受性好、抗菌谱广、毒性低、抗菌活性强等优点，是目前临床上治疗重症细菌感染、肠杆菌科细菌感染、多重耐菌株感染的首选药物。
肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类抗菌药物的主要耐药机制及治疗策略
肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类抗菌药物的主要耐药机制及治疗策略曹慧军1，赵德军2,*(1 贵州医科大学附属医院临床检验中心；贵阳 550004；2 清镇市第一人民医院检验科；清镇 551400)摘要：肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae ，Kpn)是临床常见的条件致病菌。
碳青霉烯类药物抗菌活性强，对各种类型的β-内酰胺酶高度稳定，是治疗Kpn 感染的最佳抗菌药物。
然而，随着碳青霉烯类抗菌药物的使用，对碳青霉烯耐药Kpn(Carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae ，CR-Kp)在临床的分离率逐年升高。
CR-Kp 感染治疗可供选择的抗菌药物非常有限，这给临床治疗带来很大挑战。
本文主要从碳青霉烯酶的产生、细胞膜孔道蛋白缺失或者数量不足两个方面对CR-Kp 的耐药机制以及治疗进展做一综述。
关键词：肺炎克雷伯菌；碳青霉烯类；抗菌药物；耐药机制；治疗对策中图分类号：R446.5 文献标志码： A 文章编号：1001-8751(2020)02-0106-08Drug Resistance Mechanism and Treatment Progress ofKlebsiella pneumoniae to Carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniaeCao Hui-jun 1, Zhao De-jun 2(1 Department of Clinicai Laboratory, Afiliated Hospital of Guizhop Medical University, Guiyang 550004； 2 The First People’s Hospital of Qingzhen City, Qingzhen 551400)Abastract: Klebsiella pneumoniae (Kpn) is a common conditional pathogen. Carbapenems have strong antibacterial activity and are highly stable against various types of β-lactamase. They are the best antibacterial drugs for treating Kpn infection. However, with the use of carbapenem antibacterials, the carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae (CR-Kp) has a clinically increased isolation rate year by year. The choice of antibiotics for the treatment of infection is very limited, which brings great challenges to clinical treatment. This article reviews the resistance mechanism and treatment progress of CR-Kp from the aspects of carbapenemase production, cell membrane channel protein loss or insufficient quantity.Keywords: Klebsiella pneumoniae ；carbapenems ；antibacterials ；resistance mechanism ；treatmcnt countermeasures收稿日期：2020-02-16作者简介：曹慧军，医学硕士，技师，主要从事肺炎克雷伯菌的致病性和耐药机制研究。
耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌耐药机制研究
耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌耐药机制研究黄峰;许元元;秦淑国【摘要】目的:探讨耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌耐药基因及耐药特性.方法:对42株耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌进行药敏试验、改良Hodge试验,并采用聚合酶链反应(PCR)方法检测细菌肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶(KPC)基因.结果:42株耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌中,药敏试验结果显示耐药情况严重,仅对替加环素、阿米卡星、妥布霉素、复方新诺明较敏感.改良Hodge试验及KPC基因检测全部阳性,基因测序为KPC-2型.结论:KPC-2是引起肺炎克雷伯菌耐药的主要原因,应引起临床及实验室的关注.%Objective:To explore the drug resistance gene of Klebsiella pneumoniae carbapenemase,and its resistant features.Methods:The drug sensitivity test and modified Hodge test in 42 strains of Klebsiella pneumoniae carbapenemase were performed,and the KPC gene of bacterium was detected using PCR.Results:The drug resistance in 42 strains of Klebsiella pneumoniae carbapenemase were severe,which was sensitive to the tigecycline,amikacin,tobramycin and cotrimoxazole.The detection results of modified Hodge test and KPC gene were positive,and the type KPC-2 gene was identified.Conclusions:KPC-2 is the major cause of drug resistance of Klebsiella pneumoniae,which should be paid attention to in clinic and laboratory.【期刊名称】《蚌埠医学院学报》【年(卷),期】2017(042)003【总页数】4页(P379-382)【关键词】耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌;耐药机制;改良Hodge试验【作者】黄峰;许元元;秦淑国【作者单位】皖北煤电集团总医院(蚌埠医学院第三附属医院) 检验科,安徽宿州234000;皖北煤电集团总医院(蚌埠医学院第三附属医院) 检验科,安徽宿州234000;皖北煤电集团总医院(蚌埠医学院第三附属医院) 检验科,安徽宿州234000【正文语种】中文【中图分类】R378.99肠杆菌科细菌作为医院感染和社区获得性感染的重要病原菌，可引起呼吸道、尿路等各种部位的感染以及菌血症，近年来由于抗菌药物的大量及不合理使用促进了耐药菌株的迅速扩散。
同一患者不同部位的4株肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类抗生素耐药机制研究和同源性分析
中 国 感 染 与化 疗 杂 志 ２ ０ １ ３年 １ １ 月２ （ ） 日第 １ ３卷 第 ６期 Ｃ ｈ ｉ ｎ Ｊ Ｉ ｎ ｆ ｅ ｃ ｔ Ｃｈ ｅ ｍｏ ｔ ｈ ｅ ｒ ， Ｎｏ ｖ ｅ ｍｂ ｅ ｒ ２ ０ １ ３ ，Ｖｏ １ ．１ ３， Ｎｏ ６
酶 。Ｓ Ｄ Ｓ Ｐ ＡＧＥ分析 结 果 显示 ４株 细 菌 的外 膜 蛋 白表 达 不 同于 碳 青 霉烯 类 抗 生 素 敏 感 型 肺 炎 克 雷 伯 菌 。 Ｅ ＲＩ Ｃ — Ｐ Ｃ Ｒ 基 因 图
谱 思示 此 ４株 细 菌 的 Ｉ ） Ｎ Ａ 指 纹 图谱 完 全 一 致 。结 论
本研 究 中 的 ４株 耐 碳 青 霉 烯 类 抗 生 素肺 炎 克 雷 伯 菌 的 主 要 耐 药 机 制
ｊ ， Ｕ Ｙ ｉ ｎ ｇ ’ ，ＹＵ Ｊ ｉ ｎ ｇ ，ＺＨＡ ＮＧ Ｌｉ ａ ｎ ｇ，ＳＨ ＥＮ Ｌ ｉ ｓ ｏ ｎ ｇ． （ Ｄｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｒ Ｊ ／ ’ Ｃｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ Ｌａ ｂ ｏ ｒ ａ ｔ ｏ ｒ ｙ，Ｘｉ ｎ ｈ ｕ ａ
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论 著 ・
同一 患者 不 同部 位 的 ４株 肺 炎 克 雷伯 菌 对 碳青 霉 烯 类 抗 生 素 耐药 机 制研 究 和 同源 性 分 析
刘 瑛， 俞 静， 张 良 ， 沈立松
摘要 ： 目的 对 临床 分 离 自同一 患 者 不 同部 位 的 ４株 耐 碳 青 霉 烯 类 抗 生 素 肺 炎 克 雷 伯 菌 进 行 耐 药 机 制 研 究 和 同 源 性 分 析 。 方 法 收集 ２ （ ） １ ２年 ３月 上 海 新 华 医 院 临 床 微 生 物 实 验 室 从 １例 膀 胱癌 术后 患者 的血 、 尿、 痰 和 盆 腔 引 流 液 标 本 中分 离 得 到 耐 碳 青 霉 烯 类 抗 生 素 肺 炎 充 雷 伯 菌 ４株 。分 别 采 用 ： ① 改 良 Ｈｏ ｄ ｇ ｅ 试 验筛选碳青 霉烯酶 ； ②Ｐ Ｃ Ｒ 方 法 及 基 因测 序 检 测 耐 药 基
耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌感染的危险因素及耐药机制的研究
耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌感染的危险因素及耐药机制的研究胡小飞厉银平刘桂霞彭清臻王锋【摘要】目的探讨耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌感染的危险因素及耐药机制。
方法对我院2018年6月1日-2019年5月31日57例耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌(CRKP)感染患者和70例碳青霉烯敏感肺炎克雷伯菌(CSKP)感染患者进行回顾性分析。
结果CRKP感染患者主要分布在呼吸科31.6%(18/57)、神经内科21.1%(12/57)、神经外科14%(8/57)和ILU10.5%(6/57)，感染部位以下呼吸道感染78.9%(45/57)和泌尿道感染17.8%(8/57)为主;相比CSKP感染组,使用两种或三种抗生素患者的比例在CRKP感染组中显著增加。
多元L wp U c回归分析显示,1月内使用三代头抱/酶抑制剂、1月内使用碳青霉烯类以及留置尿管为CRKP感染的独立危险因素。
57株CRKP菌株中，有39株(68.4%)携带biKPC基因,6株(10.5%)携带bilMP基因$结论CRKP菌株日见增多，规范化使用碳青霉烯类抗生素，减少或缩短侵入性医疗操作有利于降低CRKP感染的发生率;产KPC型碳青霉烯酶是CRKP菌株对碳青酶烯类耐药的最主要耐药机制。
【关键词】肺炎克雷伯菌;碳青霉烯类耐药;危险因素;碳青霉烯酶基因Risk factors and drrg resistancc mechanism of carbapenem-resistant KUbsieea pnenmoniae infectionHU Xiao-fei,LI Yitfing,LI Gui-fi,PENG Qing-zZee,WANG FengDepartment of RespiratorS and Critical Can Medicine,Xiaogan Hospital0ffiliate0m Wuhan Universito f Science and TecCnology,Xiaogan,Hubei432000,China(Abstract]Objective To investigate the risk factors and drug resistance mechanism of carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae infection.Methods A retrospective analysis was conducted on57patients with carbapenem resistant Klebsiella pneumoniae(CRKP)infection and70patienO with carbapenem sensitive Klebsiella pneumoniae (CSKP)infection in our hospital from June1,2018to May31,2019.ResUs The patients with CRKP infection weeemainiydisieibuied in eespieaioeydepaeimeni(31.6%),neueoiogydepaeimeni(21.1%),neueosuegeeydepaei-meni(14%)and ICU(10.5%).Loweeeespieaioeyieaciineeciion(78.9%)and ueinaeyieaciineeciion(17.8%) weeeihemain ineeciion paeed wiih iheCSKPineeciion geoup,ihepeopoeiion oepaiienisusingiwooeiheee aniibioiicsinceeased signieicaniiyin iheCRKPineeciion geoup.Muiiipieiogisiiceegee s ion anaiysisshowed ihaiihe use of thPd-aeneration cephalosporins/enzyme inhibitors within one month,carbapenem antibjotics within one month and indwe i ingcaiheieeweeeindependenieik eacioeeoeCRKPineeciion.Oeihe57CRKPHieainH,39(68.4%)cae-ried blaKPC gene and6(10.5%)carried blalMP gene.Conclusion The number of CRKP strains is increasing day by day,standardizing the use of carbapenem antibiotics and reducing or shortening invesive medical procedures are beneeiciaiioeeduceiheincidenceoeCRKPineeciion.Thepeoduciion oeKPCiypecaebapenem isihemosiimpoeiani mechanism oecaebapenem eesisianceoeCRKPsieains.(Keywords]Klebsiella pneumoniae;carbapenem-resistant;risk factor;carbapenemase gene肺炎克雷伯菌是医院获得性感染检出排名仅次于大肠埃希菌的革兰氏阴性杆菌,是造成呼吸道、泌尿道、血流等多个部位感染的重要致病菌之一。
耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌耐头孢他啶阿维巴坦情况及耐药基因分析
耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌耐头孢他啶阿维巴坦状况及耐药基因分析关键词：耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌；头孢他啶；阿维巴坦；耐药基因一、引言耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌（CRKP）是一种引起医院感染的严峻病原菌，其对抗生素具有高度的耐药性，严峻恐吓患者的生命健康。
头孢他啶和阿维巴坦是治疗CRKP感染的重要药物，但是近年来CRKP对这两种药物的耐药率却在不息上升，给临床治疗带来了巨大挑战。
因此，对CRKP的耐药状况及其耐药机制进行深度探究，才能更好地指导临床治疗。
二、材料和方法本探究选取我国某些医院收集的CRKP菌株为探究对象。
通过纸片扩散法及微量稀释法测定CRKP对头孢他啶和阿维巴坦的最小抑菌浓度（MIC）。
同时对CRKP的耐药基因进行PCR扩增和测序分析，确定其耐药机制。
三、结果本探究共收集了100个CRKP菌株，发现其中91个菌株对头孢他啶表现出不同程度的耐药，耐药率达91%；81个菌株对阿维巴坦表现出不同程度的耐药，耐药率达81%。
PCR扩增结果显示，这些CRKP菌株中普遍存在多种耐药基因，其中包括CTX-M、TEM、OXA、NDM等。
四、谈论本探究结果表明，我国医院中CRKP对头孢他啶和阿维巴坦的耐药率均较高，这与其他报道的数据相符。
同时，由于CRKP 存在多种耐药基因，这使得其耐药机制更加复杂，临床治疗需要实行多种措施。
此外，应该加强对CRKP的监测和探究，准时发现并应对CRKP感染。
五、结论CRKP对头孢他啶和阿维巴坦的耐药率呈现不息上升的趋势，临床治疗存在较大挑战。
因此，加强对CRKP的监测和探究，寻找新的抗菌药物，创新治疗策略，才能更好地应对CRKP感染六、建议为应对CRKP的耐药问题，建议开展以下工作：1.加强对CRKP的监测和探究，建立完善的数据库和信息共享平台，准时搜集CRKP的分布状况和流行趋势，为制定防控策略提供依据。
2.开展CRKP的耐药机制探究，探究新的耐药基因和耐药机制，为筛选和开发新的抗菌药物提供指导。
碳青霉烯类抗生素耐药肺炎克雷伯菌耐药基因分布和分子分型
关键 词 ： 肺 炎克雷伯菌 ； 碳 青霉烯酶 ； 耐药基 因； 分 子分 型
中 图分 类 号 ： Ｒ ３ ７ ８ ． ９ ９ 文献标识码 ： Ａ 文章编号 ： １ ０ ０ ２ —２ ６ ９ ４ （ ２ ０ １ ６ ） １ ２ —１ ０ ３ ９ —０ ５
Ｒｅ ｓ ｉ ｓ ｔ ａ ｎｃ ｅ ｇ ｅ ｎ ｅ ｓ ｄｉ ｓ ｔ ｒ ｉ ｂ ｕ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｎｄ ｍｏ ｌ ｅ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ ｔ ｙ ｐ ｉ ｎｇ ｃ ｈａ ｒ ａ ｃ ｔ ｅ ｒ ｉ ｓ ｔ ｉ ｃ ｓ
ｏ ｆ ｃ ａ ｒ ｂ ａ ｐｅ ｎ ｅ ｍ— ｒ ｅ ｓ ｉ ｓ ｔ ａ ｎ ｔ Ｋｌ ｅ ｂ ｓ ｉ ｅ ｌ ｌ ａ ｐｎｅ ｕ ｍｏ ｎｉ ａ
Ｙ Ａ ＮＧ Ｍｅ ｎｇ， Ｗ Ａ Ｎ Ｇ— Ｐｅ ｎｇ， ＸＵ Ｘｉ ａ ｏ — ｑ ｉ ａ ｎ， ＸＩ Ｏ Ｎ Ｇ Ｃｈａ ｎ ｇ — ｈ ｕｉ ， Ｉ Ｉ Ｕ Ｘｉ ａ ｏ — ｑ ｉ ｎｇ， Ｙ Ｕ Ａ Ｎ Ｈｕ ｉ 。 ＰＡ Ｎ Ｈｕ ａ ｎ — ｈｏ ｎｇ
（ Ｄｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｃ ｏ ｍｍｕ ｎ ｉ ｃ ａ ｂ ｌ ｅ Ｄｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ Ｃｏ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ ａ ｎ ｄ Ｐｒ ｅ ｖ ｅ ｎ ｔ ｉ ｏ ｎ， Ｊ ｉ ａ ｎ ｇ ｘ ｉ Ｐｒ ｏ ｖ ｉ ｎ ｃ 分 析 显 示 有 ８种 不 同 Ｐ ＦＧＥ 带 型 ， ５种 Ｍ Ｉ Ｓ Ｔ 型别（ Ｓ Ｔ 型） 。 ５种 Ｓ Ｔ型为 Ｓ Ｔ１ １、 Ｓ Ｔ１ ５ 、 Ｓ Ｔ３ ９ ５ 、 Ｓ Ｔ１ ０ ３ １ 、
Ｓ Ｔ１ ４ １ ２ ， 其中以Ｓ Ｔ１ １为 主 。 结 论 肺 炎 克 雷伯 菌 耐 药 及 多 重 耐 药 现 象 严 重 ， 肺 炎 克 雷伯 菌 耐 碳 青 霉 烯 类 药 物 的 主 要 的 原 因
耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌耐药基因及同源性分析
耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌耐药基因及同源性分析毕茹茹;姜飞;康海全;顾兵;马萍【摘要】目的了解急诊重症监护病房(ICU)分离耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(CRKP)耐药基因携带情况和菌株同源性.方法收集2015年7月至2016年8月分离自徐州医科大学附属医院急诊ICU的CRKP 19株,PCR检测碳青霉烯类耐药基因、超广谱β内酰胺类相关基因及头孢菌素类耐药基因;脉冲场凝胶电泳(PFGE)和多位点序列分型(MLST)进行菌株分子分型.结果 19株CRKP菌株中18株检出碳青霉烯类耐药基因,包括blaKPC-2型17株和blaNDM-5型1株;18株菌均携带ESBLs 基因,其中blaSHV-12型8株、blaSHV-H型3株、blaSHV-2a型5株,blaTEM-1型15株、blaCTX-M-65型10株,blaCTX-M-15型3株,blaCTX-M-14及blaCTX-M-27型各1株;13株检出头孢菌素类耐药基因,且均为blaDHA-1型.PFGE分型显示19株CRKP可以分为4个型和4个亚型,包括A1型12株,A2型、A3型、A4型各1株,B型2株,C型及D型各1株.MLST显示ST11型15株,ST48型2株以及ST37型1株,1株菌未能分型.其中15株blaKPC-2阳性ST11型菌株PFGE分型为型别A.结论我院急诊ICU存在携带blaKPC-2基因ST11型CRKP菌株克隆传播,应加强急诊ICU的耐药性监测以及病房的隔离和消毒.%Objective To understand the prevalence of resistance gene and homology of carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae (CRKP) isolated from ICU of emergency.Methods A total of 19 CRKP isolates were obtained from emergency ICU of the Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University from July 2015 to August 2016.PCR was performed to screen the genes encoding carbapenemase,extended spectrum beta-lactamase (ESBL) and AmpC.Pulsed field gel electrophoresis (PFGE) and multi-locussequence typing (MLST) were used for molecular typing of these bacterial strains.Results Among the 19 CRKP,carbapenemase-resistant genes were detectable in 18 CRKP isolates,including 17 isolates of harboring blaKPC gene and 1 strain of harboring blaNDM gene.All the 18 strains carried ESBLs genes which were identified as 8 blaSHV-12,3 blaSHV-11,5 blaSHV-2a,15 blaTEM-1,10 blaCTX-M-65,3 blaCTX-M-15,1 blaCTX-M-14 and 1 blaCTX-M-27.The 13 strains harboring cephalosporin-resistant genes were all identified as blaDHA-1.PFGE results revealed that the 19 CRKP strains were grouped into 4 types (A,B,C and D) and 4 subtypes(A1,2,3 and 4):A1 (n =12),A2(n =1),A3 (n=1),A4(n=1),B(n=2),C(n=1) and D(n=1).MLST showed that ST11 was the predominant sequence type (n=15) among the 19 CRKP strains,and ST48 (n =2),ST37 (n =1) and untyped (n =1) were also identified.The 15 blaKPC-2-producing CRKP ST11 clone shared the A type of PFGE pattern.Conclusion The report on CRKP suggested the dissemination of blaKPC-2-producing ST11 clone was existed in the ICU of emergency department in this hospital.The surveillance for drug-resistance and effective disinfectant quarantine measures should be strengthened.【期刊名称】《临床检验杂志》【年(卷),期】2018(036)004【总页数】5页(P293-296,313)【关键词】碳青霉烯酶;肺炎克雷伯菌;KPC-2;ST11【作者】毕茹茹;姜飞;康海全;顾兵;马萍【作者单位】徐州医科大学医学技术学院,江苏徐州221004;徐州医科大学附属医院检验科,江苏徐州221002;徐州医科大学附属医院检验科,江苏徐州221002;徐州医科大学医学技术学院,江苏徐州221004;徐州医科大学附属医院检验科,江苏徐州221002;徐州医科大学医学技术学院,江苏徐州221004;徐州医科大学附属医院检验科,江苏徐州221002【正文语种】中文【中图分类】R446.5耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae，CRKP)的克隆传播和感染暴发已被大量报道，由于其可选择治疗药物有限，给临床治疗带来极大困难[1]。
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耐碳青霉烯类肺炎克雷伯杆菌耐药机制及同源性分析
目的对近10年三大洲(亚洲、欧洲、美洲)耐碳青霉烯类抗生素的肠杆菌科细菌(Carbapenems-Resistant Enterobacteriaceae, CRE)的流行状况及趋势进行系统性分析。
同时对南京医科大学第一附属医院耐碳青霉烯类肺炎克雷伯杆菌的流行状况,耐药机制及同源性进行分析,为指导临床医生进行合理用药及控制CRE的传播提供依据。
方法在Pubmed 及 Embase上搜索符合要求的文章,使用随机或固定效应模型来处理数据。
针对本院的分离到的病原菌,细菌鉴定用VITEK2compact全自动鉴定系统或API细菌鉴定系统,细菌药敏试验采用纸片扩散法(K-B法),根据CLSI2012判读药敏结果。
用聚合酶链反应(PCR)对细菌的整合子及耐药基因进行检测,应用脉冲场凝胶电泳(Pulsed Field Gel Electrophoretic, PFGE)对细菌的同源性进行分析。
结果对搜索到的亚欧美洲的CRE文献数据进行系统分析显示,近10年三大洲肠杆菌科细菌对碳青霉烯类抗生素的耐药率都呈明显上升趋势。
在所有对碳青霉烯类耐药的肠杆菌科细菌中,肺炎克雷伯杆菌与大肠杆菌所占的比重最大,分别为44.9%和23.4%。
肺炎克雷伯杆菌对碳青霉烯类的耐药率相对较高,在2008-2011年间平均为4.3%(95%CI 3.0-5.8%),大肠杆菌对碳青霉烯类药物的耐药率低,在2008-2011年间平均耐药率为0.9%(95%C10.5-1.3%)。
在所研究的肠杆菌菌属中,大多数菌属对亚胺培南的耐药率高于美罗培南。
对南京医科大学第一附属医院对碳青霉烯类耐药的肺炎克雷伯杆菌的研究显示,2009-2011年本院分离到的肺炎克雷伯杆菌对碳青霉烯类的耐药率显著增高,从1.6%增至11.2%。
分离的81株肺炎克雷伯杆菌中,对β-内酰胺类药物耐药率均高于95.0%；整合子的阳性率为92.6%且均为I类整合子。
整合子可变区阳性率为78.7%,检测到的基因盒以aadA2最为常见,其次为aacA4-catB8-aadA1及aadA2+dfrA25。
CRKP所携带的耐药基因,以VEM,CTX,及SHV常见,阳性率分别为67.9%,51.9%及65.4%,本研究中只发现一种编码碳青霉烯酶的基因即KPC基因。
PFGE将81
株耐碳青霉烯类肺炎克雷伯杆菌(CRKP)分为7个克隆型,A克隆分为A1, A2, A3亚型,B有B1,B2亚型,D有D1, D2亚型。
结论：(1)在2001-2011年期间,三大洲(亚欧美洲)肠杆菌科细菌对碳青霉烯类药物的耐药率呈上升趋势,其中美洲耐药率最高。
三大洲的肠杆菌科细菌中,以肺炎克雷伯杆菌对碳青霉烯类的耐药率最高,而且CRKP在CRE重所占的比重亦最大。
亚胺培南的耐药率在肠杆菌中稍高于美罗培南。
(2)我院肺炎克雷伯杆菌对碳青霉烯类的耐药率增长迅速,I类整合子在CRKP中普遍存在；CRKP携带有多种耐药基因,检测到的编码碳青霉烯酶的基因为KPC基因。
我院ICU病房曾出现过CRKP的流行,应积极采取措施控制CRKP的传播。