普萘洛尔对映体的药代动力学与立体选择性差异研究
手性药物(chiral)的临床药物动力学的立体选择性
(2)剂量依赖性药动学(dose-dependent kinetics)
由于非线性动力学特征的存在，剂量不同，动
力学性质发生改变 在不同标记药物稳态水平下，给予同等剂量的 标记药物，比较标记药物的动力学参数可判断 剂量依赖性动力学特征
（3）饱和首过代谢效应 (saturable first-pass effect)
SIL示踪技术发展的限制性因素
昂贵的测试仪器（GC-MS,LC-MS） 高纯度稳定性同位素标记药物的获得 缺乏熟练的样本处理，测试分析技术
先后给予同一药物两种制剂（相同剂量）于机
体，两制剂可能以不同的速度经过肝脏进入血 流。如果该药存在饱和首过代谢作用，则后到 达肝脏的药物会有较高的利用度，可由下例识 别：
（4）药物首过代谢部位与代谢程度
药物代谢部位是肝脏和胃肠道，可通过
该技术来区别。
（5）药代动力学立体选择性研究
标记消旋体药物中的其中一个对映体，
以“伪消旋体”（Pesudoracemat）给药， 同时测试两对映体的血药浓度，探讨对 映体的体内药代动力学立体选择性特征。
4.药物相互作用研究
5.总结
稳定性同位素标记药物在临床药代动力学研究中 有以下优点：
克服了实验中个体内差异，提高了测试精密度和
数据的可信度。 检测灵敏度高，减少了样本量。 较高的数据统计学可信度，减少了试者数目，节 约开支。 缩短了受试者的受试时间及样本测试时间。 可用于常规方法不能完成的一些特殊药物体内处 置特征的认识及临床患者在治疗期间的特定情况 下的药代动力学研究。 与放射性标记测试技术比没有辐射性，可用于妊 娠期妇女，新生儿体内研究。
3.年龄性别 年龄性别不同，体内代谢酶活性各异，对映体 代谢不同。 如环己巴比妥体内代谢： 青年人左旋体大于右旋体 老年人两者相同 4.疾病与遗传 心、肝、肾、胃肠道疾病影响对映体的体内 过程 手性药物的立体选择性代谢也显示出遗传差异
2023年执业药师之西药学专业一真题练习试卷B卷附答案
2023年执业药师之西药学专业一真题练习试卷B卷附答案单选题（共48题）1、临床心血管治疗药物监测中，某药物浓度与靶器官中药物浓度相关性最大的生物样品是A.血浆B.唾液C.泪夜D.尿液E.汗液【答案】A2、注射剂的pH值一般控制在A.5～11B.7～11C.4～9D.5～10E.3～9【答案】C3、食用蓝色素的作用是A.成膜材料B.脱膜剂C.增塑剂D.着色剂E.遮光剂【答案】D4、手性药物对映异构体之间的生物活性有时存在很大差别，下列药物中，一个异构体具有利尿作用，另一个对映异构体具有抗利尿作用的是A.苯巴比妥B.米安色林C.氯胺酮D.依托唑啉E.普鲁卡因【答案】D5、絮凝剂和反絮凝剂A.泊洛沙姆B.琼脂C.枸橼酸盐D.苯扎氯铵E.亚硫酸氢钠【答案】C6、静脉注射某药，XA.20LB.4mlC.30LD.4LE.15L【答案】D7、复方乙酰水杨酸片A.产生协同作用，增强药效B.减少或延缓耐药性的发生C.形成可溶性复合物，有利于吸收D.改变尿液pH，有利于药物代谢E.利用药物间的拮抗作用，克服某些药物的毒副作用【答案】A8、含硝基的药物在体内主要发生A.还原代谢B.氧化代谢C.甲基化代谢D.开环代谢E.水解代谢【答案】A9、（2019年真题）关于药物动力学中房室模型的说法，正确的是（）A.单室模型是指进入体循环的药物能很快在血液与各部位之间达到动态平衡B.一个房室代表机体内一个特定的解剖部位（组织脏器）C.药物在同一房室不同部位与血液建立动态平衡的速率完全相等D.给药后同一房室中各部位的药物浓度和变化速率均相等E.双室模型包括分布速率较慢的中央室和分布较快的周边窒【答案】A10、枸橼酸芬太尼的结构的特征是A.含有吗啡喃结构B.含有氨基酮结构C.含有4-苯基哌啶结构D.含有4-苯氨基哌啶结构E.含有4-苯基哌嗪结构【答案】D11、变态反应是指A.机体受药物刺激所发生异常的免疫反应，引起机体生理功能障碍或组织损伤B.少数病人用药后发生与药物本身药理作用无关的有害反应C.反复地用药所引起的人体心理上或生理上或两者兼有的对药物的依赖状态，表现出一种强迫性的要连续或定期用药的行为和其他反应D.长期服用某些药物，机体对这些药物产生了适应性，若突然停药或减量过快易使机体的调节功能失调而发生功能紊乱，导致病情加重或临床症状上的一系列反跳回升现象E.在停药后血药浓度已降低至最低有效浓度以下时仍残存的药理效应【答案】A12、下列关于镇咳药的叙述中错误的是A.中枢性镇咳药多为吗啡的类似物，作用于阿片受体，直接抑制延脑咳嗽中枢产生镇咳作用B.可待因镇痛作用弱于吗啡，口服后迅速吸收，体内代谢在肝脏进行C.可待因代谢后生成吗啡，可产生成瘾性，需对其使用加强管理D.右美沙芬与可待因相似，具有镇痛、镇咳作用E.右美沙芬其对映体左旋美沙芬无镇咳作用，却有镇痛作用【答案】D13、头孢克洛生物半衰期约为1h，口服头孢克洛胶囊后，其在体内基本清除干净(90%)的时间约是()。
制药工艺学知识点总结(药物化学)
制药工艺学知识点总结设计药物合成路线的方法：类型反应法、分子对称法、逐步综合法、追溯求源法（逆合成分析法）逆合成习题杂环章节①②③Hantzsch 吡啶合成法二、书本重要反应1. P15益康唑（为上面的第1题）2.P16克霉唑3. P20普萘洛尔4. P29盐酸苯海索5. P36美托洛尔6. P41 三氟拉嗪7. P47克霉唑8. P51 呋喃丙胺（即为上面的第7题）9. P75 罗格列酮，吡格列酮10. P82 乙胺嘧啶名词解释1.硫酸脱水值（Dehydrating value of sulfuric acid, D. V. S.）：混酸硝化反应终了时废酸中硫酸和水的比值。
D. V. S.=混酸中的硫酸（%）/废酸中的水量（%）2.绿色化学：又称环境友好化学，环境无害化学或清洁化学，是指涉及和生产没有或只有尽可能小的环境负作用并且在技术上和经济上可行的化学品和化学过程。
3.原子经济性：高效的有机合成应最大限度的利用原料分子中的每一个原子，使之结合到目标分子中以实现最低排放甚至零排放。
原子经济性可用原子利用率来衡量。
原子利用率：原子利用率%＝（预期产物的分子量／全部反应物的分子量总和）×100％4.环境因子（E）：E因子是以化工产品生产过程中产生的废物量的多少来衡量合成反应对环境造成的影响。
E-因子＝废物的质量（kg）／预期产物的质量（kg）环境商（EQ）：环境商（EQ）是以化工产品生产过程中产生的废物量的多少、物理和化学性质及其在环境中的毒性行为等综合评价指标来衡量合成反应对环境造成的影响。
EQ = E×Q 式中E为E-因子，Q为根据废物在环境中的行为所给出的对环境不友好度。
5.离子液体：室温离子液体简称离子液体，就是在温和的条件下，这种液体完全是由离子构成的。
6.TEBA：苄基三乙基氯化铵（CH3CH2）3N+CH2PhC-TBA:四丁基碘化铵(C4H9)4N+I-或者四丁基硫氢化铵(C4H9)4N+HSO4-18-冠醚-6（简写18-C-6）二苯基18-冠醚-6 二环己基18-冠醚-67.D/L：表示分子的构型，根据与参考化合物D-或L-甘油醛的构型的实验化学关联而确定，常用于氨基酸和糖类的命名，但最好还是使用R和S表示。
盐酸普萘洛尔综述
盐酸普萘洛尔综述摘要：盐酸普萘洛尔是一种广泛使用的非选择性ß肾上腺素受体阻滞剂。
在本文中将介绍其药理作用，适应症以及临床表现，国内外使用现状，相关合成线路，生产厂家等。
关键词：盐酸普萘洛尔，药理作用，合成线路，生产厂家1）盐酸普萘洛尔的理化性质及参数分子量：295.81化学名：1-异丙基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇盐酸盐英文名：Propranolol商品名：心得安理化性质：白色或乳白色结晶粉末，无臭，味微甜后苦。
熔点96℃，盐酸盐熔点163-164℃.干燥失重＜0.5%。
在有机溶剂里的溶解度有较大差异。
甲醇中的溶解度最高。
水溶液PH5.0-6.0，遇光着色。
2）药理毒理1.普萘洛尔为非选择性竞争抑制肾上腺素β受体阻滞剂。
阻断心脏上的β1、β2受体，拮抗交感神经兴奋和儿茶酚胺作用，降低心脏的收缩力与收缩速度，同时抑制血管平滑肌收缩，降低心肌耗氧量，使缺血心肌的氧供需关系在低水平上恢复平衡，可用于治疗心绞痛。
2.抑制心脏起搏点电位的肾上腺素能兴奋，用于治疗心律失常。
盐酸普萘洛尔片亦可通过中枢、肾上腺素能神经元阻滞，抑制肾素释放以及心排出量降低等作用，用于治疗高血压。
3.竞争性拮抗异丙肾上腺素和去甲肾上腺素的作用，阻断β2受体，降低血浆肾素活性。
可致支气管痉挛。
抑制胰岛素分泌，使血糖升高，掩盖低血糖症状，延迟低血糖的恢复。
4.有明显的抗血小板聚集作用，这主要与药物的膜稳定作用及抑制血小板膜Ca+转运有关。
致癌、致突变和生殖毒性在18个月内，大鼠或小鼠每日给药150mg/kg，为期18个月，无明显毒性反应，无与药物相关的致癌作用。
生殖实验未见与普萘洛尔作用有关的生殖能力损伤。
当给与动物10倍于人用剂量时，显示盐酸普萘洛尔片有胚胎毒性。
【1】3）药代动力学该品口服后胃肠道吸收较完全，广泛地在肝内代谢，生物利用度约30%。
药后1-1.5小时达血药浓度峰值，消除半衰期为2-3小时，血浆蛋白结合率90-95%。
执业药师考试《药学专业知识(一)》考前模拟真题卷一
执业药师考试《药学专业知识（一）》考前模拟真题卷一1. 【最佳选择题】阿托品用于解除胃肠痉挛时，会引起口干、心悸、便秘等，属于A. 变态反应B. 毒性反应C. 停药反应D. 继发反应E. 副作用（江南博哥）正确答案：E参考解析：本题考查药物的不良反应按性质的分类。
药物的不良反应按性质主要有副作用、毒性反应、后遗效应、停药反应、继发反应、变态反应、特异质反应及依赖性。
其中阿托品用于解除胃肠痉挛时，会引起口干、心悸、便秘等副作用。
2. 【最佳选择题】17β-羧酸衍生物，体内水解成羧酸失活，避免皮质激素全身作用的药物是A. 丙酸倍氯米松B. 丙酸氟替卡松C. 布地奈德D. 氨茶碱E. 沙丁胺醇正确答案：B参考解析：本题考查肾上腺皮质激素的构效关系。
其中丙酸氟替卡松分子中存在具有活性的17位β-羧酸酯，水解成β-羧酸则不具活性，口服时经水解可失活，能避免皮质激素的全身作用。
吸入给药时，具有较高的抗炎活性和较少的全身副作用。
3. 【最佳选择题】临床上将胰酶制成肠溶片的目的是A. 提高疗效B. 调节药物作用C. 改变药物的性质D. 降低药物的副作用E. 赋型正确答案：A参考解析：本题考查的是药用辅料的作用。
药用辅料的作用有：赋型、使制备过程顺利进行、提高药物稳定性、提高药物疗效、降低药物毒副作用、调节药物作用、增加病人用药的顺应性。
4. 【最佳选择题】下列脂质体的质量要求中，表示脂质体化学稳定性的项目是A. 载药量B. 渗漏率C. 磷脂氧化指数D. 形态、粒径及其分布E. 包封率正确答案：C参考解析：本题考查的是脂质体的质量要求。
脂质体物理稳定性是渗漏率，化学稳定性的项目是磷脂氧化指数。
是常考内容。
5. 【最佳选择题】为苯甲酰胺的类似物，结构与普鲁卡因胺类似，临床用作胃动力药和止吐药，但有中枢神经系统不良反应的药物是A. 西沙必利B. 甲氧氯普胺C. 多潘立酮D. 托烷司琼E. 莫沙必利正确答案：B参考解析：本题考查促胃动力药的结构特点。
手性药物的立体选择性药物动力学
收稿日期:2009-09-10作者简介:孙璐(1974-),女(汉族),辽宁沈阳人,副教授,博士,主要从事药物代谢和药物动力学研究,T e:l (024)23986369,E -ma i:l lisun l u @ 。
文章编号:1005-0108(2009)06-0498-04手性药物的立体选择性药物动力学孙璐,杨亚楠,严静(沈阳药科大学药学院,辽宁沈阳110016)摘 要:人体的手性环境造成了手性药物对映体的立体选择性药物动力学。
由于体内生物大分子常常具有不同的立体构型,药物分子空间排列上的微小改变,可导致与生物大分子亲和力的明显差异,对映体之间表现出不同的药物动力学特征。
药物动力学的立体选择性表现在手性药物的吸收、分布、代谢和排泄4个过程的差异,该文对影响这些差异的因素进行逐一的分析。
关键词:手性药物;对映体;药物动力学;立体选择性中图分类号:R 914 文献标志码:AStereoselectivity phar macoki netics of chiral drugsS UN Lu ,YANG Y a -nan ,YAN Ji n g(Schoo l o f Pha r m a cy,Shenyang Pha r m ace u tica l University,She nyang 110016,Ch i n a )Abst ract :Ch iral env ironm ent o f the hum an body result stereo se lecti v ity phar m acokine tics o f ch ira l drug enantio -m ers .A s bio log icalm acrom o l e cu l e s i n v i v o o ften have different three -di m ensiona l confo r m ati o n ,any change o f s patial structure in drug m o l e cu l e s w ill lead to dr ug -receptor obv ious differ ent affi n ity .The enantio -m ers o f chiral drug m ay hav e different pr operti e s i n abso rption ,distribution ,m etabo lis m and excreti o n .Th is article discusse s the facto rs tha t cause these differences .K ey w ords :chira l drug ;enantio m er ;phar m acoki n etics ;stereo se lecti v ity 手性(chirality )是生物系统的基本特征,例如,构成机体的氨基酸、糖类等物质是手性的,机体代谢和调控过程所涉及的酶、受体和某些细胞表面物质也是手性的,这就形成了体内的手性环境。
普萘洛尔对映体在经不同诱导剂诱导的人肝细胞中的代谢特征
本实验研究的手性药物是普萘洛尔（Propranolol， PPL）对映体。
普萘洛尔为非选择性β-肾上腺素受体阻滞剂，口服后药物达峰时间为1～3小时，t1/2为2～5小时。
主要在肝脏代谢，首过效应60%～70%，生物利用度仅为30%。
临床上使用的普萘洛尔是左旋异构体S（-）- PPL和右旋异构体R（+）- PPL等量混合的消旋品。
目前已证实S(- )型对映体的β受体阻断作用要比R (+)型约强100 倍[6]。
普萘洛尔在CYP450酶系中代谢, 各亚族均有不同程度的催化作用，文献显示以CYP 2D6和CYP 1A2 作用较强。
以往的研究主要是集中在两个酶对普萘洛尔的代谢，而对其它酶参与其代谢的研究则甚少涉及。
本课题选择CYP 1A1和CYP 3A4进行考察。
其主要的原因是CYP 1A1虽在肝脏中的含量很低，但此酶极容易被诱导、活化，使肝脏含量迅速增加。
许多外源性化合物经CYP 1A1代谢后可产生有毒的代谢产物，能诱发肿瘤的产生与发展；CYP 3A4是CYP 450酶系中最重要的亚型, 约占成人肝微粒体CYP450总量的30 %～40 %。
因此，有必要对这两种具代表性的肝药酶在普萘洛尔对映体的代谢过程中的参与情况进行研究和探讨。
肝细胞是在人类中检测CYP 450酶活性诱导或抑制最合适的实验研究平台，是最接近临床的研究系统。
普萘洛尔甚少体外药动学资料，特别是其对映体的药代动力学参数资料。
因此，本实验设计以体外培养人肝细胞作为代谢反应系统。
对普萘洛尔对映体在经诱导的肝细胞中代谢过程进行了研究，其目的是明确肝药酶CYP 1A1和CYP 3A4是否参与普萘洛尔对映体的代谢，并探究其酶动力学和药代动力学的特征，同时为分子生物学基础研究和临床合理用药提供参考和实验依据。
本实验包括四方面的内容。
一、肝细胞培养以及肝药酶CYP 1A1、CYP 3A4活性的测定目的采用人肝细胞作为体外代谢系统，测定经不同浓度的诱导剂诱导后酶代谢底物的情况，以此来描述酶活性的变化，并确定诱导剂的最佳诱导浓度。
体外肝代谢系统
体外肝代谢系统【摘要】肝药酶在药物代谢中具有十分重要的作用。
对肝药酶的研究方法中，以动物肝脏或肝细胞为基础，构建体外肝代谢系统是体外代谢研究中最重要的环节之一。
对体外肝代谢的研究，主要是利用肝微粒体、基因重组CYP450酶系、肝细胞培养、肝组织切片及离体肝灌流系统等方法。
本文综述近年国内外所应用的不同体外肝代谢系统，并对各体外代谢研究方法进行比较，指出根据各系统的特性、不同的实验要求和目的，选择适当的研究方法的重要性。
【关键词】细胞色素P450酶；肝微粒体；肝细胞培养；肝组织切片；离体肝灌流药物代谢一般是指药物的生物转化。
药物经生物转化后，可引起药物的药理活性或∕和毒理活性的改变。
因此，研究药物的生物转化，明确其代谢过程，对新药开发、新剂型设计及制定合理的临床用药方案等方面都具有重要的指导意义。
肝脏是药物生物转化的重要器官，含有参与药物代谢重要的酶系组成，主要有CYP1、CYP2、CYP3三大家族［1］。
本文所介绍的各种体外代谢系统均含有一种或多种CYP450酶的同工酶，为研究药物体外代谢提供了研究的对象和基础。
动物肝体外代谢研究可以较好地排除体内因素干扰，直接观察酶对底物代谢的选择性，为整体试验提供可靠的科学依据。
以肝脏为基础的体外代谢系统主要包括肝微粒体、基因重组CYP450酶系、肝细胞、肝组织切片及离体肝灌流。
1肝微粒体肝微粒体的制备多数采用差速离心法［2］，通过高速离心使微粒体与其他成分分离，操作简单，无需其他试剂辅助。
但较耗时，设备要求高，使该法的普及和深入研究受到一定的限制。
针对这些情况，可采用试剂辅助分离的方法［3］，在离心前额外加入一定比例的PEG6000或CaCl2，促进微粒体沉降。
此法对设备要求降低，并缩短了实验周期。
肝微粒体的制备过程均应在4℃下进行。
正确、合理地选择缓冲液，能起到良好介质的作用，按比例加入后进行肝组织的破碎和匀浆，才可有效分离肝微粒体和避免细胞器受损。
肝微粒体的主要应用测定CYP450酶活性测定原理是在特定酶催化下，底物在辅助因子以及适合的温度、时间作用下反应，借助仪器测定生成的特定产物量。