fascin在上皮组织来源恶性肿瘤中的表达及临床意义

fascin在上皮组织来源恶性肿瘤中的表达及临床意义fascin基因属于fascins家族，其编码的蛋白质产物fascin蛋白是一种肌动蛋白结合蛋白，主要表达于间叶组织和神经系统。

近年来研究发现，很多的人类恶性肿瘤出现fascin蛋白的阳性表达，并且与肿瘤的侵袭转移以及患者的预后密切相关。

本文对fascin基因编码的fascin蛋白在不同恶性肿瘤中的表达及其可能存在的调控机制做一简单综述、并探讨其判断患者预后标记物和治疗靶点的前景。

随着人类人均寿命的延长，恶性肿瘤对人类的威胁日益显得突出，肿瘤已经成为目前死亡常见原因一。

尽管近年来诊疗水平不断提高，然而恶性肿瘤病死率却无明显下降，深入研究肿瘤发病机制，并寻求有效的治疗方法，对提高肿瘤的临床疗效十分重要。

fascin 基因属于fascins 家族，其蛋白质编码产物是一种结构独特、进化保守的肌动蛋白（actin）交联蛋白[1]，fascin 蛋白的主要功能是与肌动蛋白结合，使细胞形成线状或片足的突起，从而增强肿瘤细胞的运动性，使肿瘤细胞的侵袭转移能力增强[2]。

在正常组织，fascin基因主要表达于血管内皮细胞、神经细胞以及成纤维细胞。

在胆管、乳腺、结肠、卵巢、胰腺及胃等正常单纯柱状上皮中fascin基因均为阴性表达[3]。

皮肤等复层鳞状上皮中，fascin 仅在基底层细胞中低水平表达，而在上层及处于分化末期的细胞中不表达[4]。

近年来的研究发现，fascin 在许多上皮来源的恶性肿瘤组织细胞中表达上调，在肿瘤的进展中起重要作用[5]。

具体哪些恶性肿瘤存在fascin过度表达，其过度表达对不同种类肿瘤作用是否相同？本文就fascin在不同上皮来源的恶性肿瘤中的表达与调控的研究进展做一综述。

1 fascin 在胆管癌中的表达及意义胆管细胞癌是极为凶险的恶性肿瘤之一，近年由于诊断水平的提高其发病率逐年上升。

胆管癌一旦发现多为晚期，手术完整切除率低，患者死亡率高，预后差。

Iguchi[6]、Won[7]等研究发现fascin 在良性病变的胆管不表达或低表达，在肝内外胆管癌组织中则呈高表达，其研究同时发现在低分化的胆管癌中，fascin 的表达与肿瘤的大小有关，直径>5 cm 的胆管癌fascin 阳性表达率更高。

fascin 表达还与肿瘤的组织学分级、原发肿瘤TNM 分期、淋巴浸润、静脉浸润、邻近器官浸润有关；而与性别、年龄、肿瘤位置、区域淋巴结转移无关，fascin 蛋白的高表达预示着预后不良。

提示fascin 蛋白有可能可以作为胆管癌的一个分子标记物用于胆管癌的诊断、恶性行为评估及治疗。

2 fascin 在结、直肠腺瘤和癌中的表达及意义结直肠癌发病率高，手术切除配合化疗，患者预后较好。

杨强[8]等通过免疫组化的方法检测了41例结、直肠癌，38例腺瘤及20例正常上皮中fascin 蛋白的表达。

结果显示41 例结、直肠癌中有17例表达，而且fascin 蛋白的表达和浆膜侵犯、肿瘤分级、TNM分期、淋巴结转移、p53表达等因素相关，与年龄、性别、组织学类型无关。

27例中、重度异型增生腺瘤中仅3例表达，11例轻度异型增生腺瘤及正常上皮均不表达。

提示在结、直肠癌的多步发生过程中，fascin 蛋白的表达是一迟发事件，通常在癌中表达，并与p53表达、肿瘤侵袭及转移相关。

Jawhari[9]等通过将fascin基因转染至分化程度高且fascin基因低表达的结、直肠癌细胞系SW1222中，发现伴随着fascin基因表达的增加，还会出现细胞膜表面突起增多、细胞分化程度降低、细胞增殖旺盛、肌动蛋白骨架重建、细胞运动性增强、在三维基质中细胞侵袭能力提高2～5倍等一系列改变，提示fascin可能通过参与细胞突起形成来促进结肠癌细胞侵袭及转移。

因此以fascin 蛋白为靶点也许能为结、直肠癌的治疗提供新的思路。

3 fascin 在膀胱癌中的表达及意义膀胱癌作为泌尿系统常见的恶性肿瘤，其发生率和死亡率均居泌尿系肿瘤的首位。

寻找与膀胱癌进展及预后向关的分子标志物，輔助膀胱癌早期诊断，指导膀胱癌的治疗是目前研究的热点。

陈雪磊[10]等通过免疫组织化学方法证实fascin在正常移行上皮中均无表达，而在膀胱上皮癌中fascin呈阳性表达，阳性表达率为84.7%，且fascin表达与肿瘤临床分期、肿瘤大小具有相关性，与年龄、性别、肿瘤病理分级无相关性。

提示fascin蛋白在膀胱上皮癌中表达上调且和肿瘤的进展相关。

fascin 可以作为膀胱癌的一个分子标志物，用作膀胱癌的早期诊断，其联合肿瘤的病理分级和临床分期可以更好的评价预后。

提示fascin可能为膀胱癌的基因治疗中一个新的靶点，但需要更深入的研究。

4 fascin在肺癌中的表达及意义据卫生部公布的统计数据显示，我国前十位恶性肿瘤死亡率排名中，肺癌位于首位。

是一种严重威胁人类健康和生命的疾病。

在临床实践中，可以通过对肺癌组织中fascin 蛋白的检测对患者的预后做出判断。

以fascin蛋白为靶点的基因治疗可能为肺癌的治疗提供新的思路。

5 fascin在其他肿瘤中的表达及意义王蓓[11]等通过检测fascin 蛋白表达提示正常胃壁组织无fascin表达，76 例胃癌中有24例fascin 表达阳性，综上所述，fascin蛋白在部分胃癌中呈阳性表达，并与胃癌局部侵袭和转移相关。

因此，fascin蛋白在正常上皮细胞中不表达或低表达，但在上皮组织来源的恶性肿瘤，如胆管癌、结肠癌、膀胱癌、肺癌、胃癌、鼻咽癌、宫颈癌、卵巢癌、食管癌、甲状腺癌、乳腺癌、胰腺癌、肝癌中常表达上调，这些研究结果说明，fascin蛋白在上皮组织来源的恶性肿瘤中的上调极具普遍性，其上调表达和一些临床病理因素具有相关性。

6 fascin蛋白在肿瘤中上调表达的分子机制杨强[8]等发现结、直肠癌中fascin表达与p53表达相关，这些路径之间也可能存在着相互关系，协调参与对细胞中fascin 表达的调控作用。

但目前这些结果仍处于研究阶段。

7结论和展望对于恶性肿瘤，尽管采取了综合治疗，恶性肿瘤患者生存率仍然很低，究其原因在于無法早期判断、预防及防止复发、转移。

人们积极寻找手术、放疗、化疗以外的治疗恶性肿瘤的新疗法，而从分子水平阻断fascin 表达或阻断fascin 蛋白对于肿瘤细胞的作用则可能是预防与阻断肿瘤的发生及其转移的有效方法之一[12]。

综上所述，fascin 蛋白要真正应用于肿瘤的诊治，包括从癌发生初始阶段开始的大规模前瞻性研究及明确fascin 蛋白具体是如何参与肿瘤的侵袭过程等有待进一步研究。

参考文献：[1]Kane RE. Separation and interaction of the major components of seaurchin actin [J]. gel，J Mol Biol，1978，125（2）：207- 211.[2]Adams JC. Fascin protrusions in cell interactions [J]. Trends Cardiovasc Med，2004，14 （6）：221- 226.[3]Grothey A，Hashizume R，Sahin AA，et al. Fascin，an actin-bundling protein associated with cell motility，is up regulated in hormone receptor negative breast cancer [J]. British Journal of Cancer，2000，83（7）：870- 876.[4]Goncharuk VN，Ross JS，Carlton JA. Actin-hinding protein fascin expression in skin neoplasia [J]. J Cut an Pathol，2002，29（7）：430- 436.[5]Swier Czynski SL，Maitra A，Abraham SC，et al. Analysis of novel tumor markers in pancreatic and biliary carcinomas using tissue microarrays[J]. Hum Pathol，2004，35（2）：357～362.[6]Iguchi T，Aishima S，Taketomi A，et al. Fascin overexpression is involved in carcinogenesis and prognosis of human intrahepatic cholangiocarcinoma：immunohistochemical and molecular analysis [J]. Hum Pathol，2009，40（2 ）：174-180 .[7]Won KY，Kim GY，Lim SJ，et al. Prognostic significance of Fascin expression in extrahepatic bile duct carcinomas[J]. Pathol Res Pract，2009，205（11）：742-748.[8]杨强，卢朝辉，等.fascin 蛋白在结、直肠腺瘤和癌中的表达及意义[J].诊断病理学杂志，2006，13（5）：359-361.[9]Jawhari AU，Buda A ，Jenkins M，et al . Fascin，an actin-bunding protein，modulates colonic epithelial cell invasiveness and differentiation in vitro [J].Am J Pathol，2003，162（1）：69 -80.[10]陈雪磊，李炳勋，等.fascin 及Ki-67 蛋白在膀胱癌中的表达及意义[J].中国医科大学学报，2010，39（2）：135-137.[11]张宁，沈洋，胡刚.Fascin 蛋白在人肺癌组织中的表达及临床意义[J].南京医科大学学报（自然科学版），2010，30（3）：309-311.[12]De Arcangelis A，Georges-Labouesse E，Adams JC. Expression of fascin-1，the gene encoding the actin-bundling protein fascin-1，during mouse embryogenesis[J].Gene Expression Patterns，2004，4（4）：637.。