抗焦虫药青蒿琥酯纳米乳对大鼠的亚慢性毒性
青蒿琥酯对实验性自身免疫性重症肌无力大鼠的免疫调节作用
青蒿琥酯对实验性自身免疫性重症肌无力大鼠的免疫调节作用张新欣;李晓丽;庄珊;刘深;李秀华;李衍滨【期刊名称】《济宁医学院学报》【年(卷),期】2014(037)003【摘要】目的探究青蒿琥酯对实验性自身免疫性重症肌无力(experimental autoimmune myasthenia gravis,EAMG)大鼠TNF-α、IgG2a、IgG2b的影响.方法用人工合成的大鼠来源的乙酰胆碱受体(acetylcholine receptor,AChR)α亚基97-116肽段免疫Lewis大鼠制造重症肌无力(myasthenia gravis,MG)模型,随机分为青蒿琥酯大剂量组(100 mg/kg)、小剂量组(10mg/kg)和模型对照组,流式细胞仪检测不同组大鼠淋巴结单个核细胞(mononuclear cell,MNC)中TNF-α+细胞的百分比;酶联免疫吸附法(ELISA)检测EAMG大鼠血清中抗R97-116 IgG2a和IgG2b抗体的水平.结果与对照组相比,青蒿琥酯小剂量组明显下调了TNF-α+的百分比(P=0.046),而大剂量组中TNF-α下调不显著,两治疗组血清中抗R97-116 IgG2a和IgG2b抗体的水平下降,且小剂量组血清中抗R97-116 IgG2a和IgG2b 抗体的水平下降更显著.结论青蒿琥酯主要是通过下调TNF-α+细胞的数量和降低血清中抗R97-116 IgG2a和IgG2b抗体水平来改善EAMG大鼠的病情.【总页数】4页(P165-168)【作者】张新欣;李晓丽;庄珊;刘深;李秀华;李衍滨【作者单位】潍坊医学院临床学院,山东潍坊261053;山东大学附属千佛山医院,山东济南250014;山东中医药大学,济南250014;山东中医药大学,济南250014;山东大学附属千佛山医院,山东济南250014;山东大学附属千佛山医院,山东济南250014【正文语种】中文【中图分类】R746.1【相关文献】1.黄芪升麻柴胡治疗实验性自身免疫性重症肌无力大鼠的量效关系及免疫学机制研究 [J], 何骁隽;吴颢昕;吴周烨;许梦贤;许骏尧;陈刚;陶伟伟2.人羊膜上皮细胞治疗大鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎的效应及免疫调节作用 [J], 李丹;方宁;陈代雄;余丽梅;章涛;赵春华3.人型结核分枝杆菌H37Ra在构建实验性自身免疫性重症肌无力大鼠模型中的应用 [J], 井峰;陈兵4.早期应用阿托伐他汀对实验性自身免疫性重症肌无力大鼠病情的干预作用 [J], 姚志成;迟寿军;刘峻5.补脾益肾起痿汤对实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)大鼠模型免疫机制的影响 [J], 张运克; 刘冲冲; 王晓含因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
青蒿琥酯抗大鼠免疫性肝纤维化的作用及机制研究
青蒿琥酯抗大鼠免疫性肝纤维化的作用及机制研究来丽娜;杨柳絮;郭春花;张晓一;王黎敏;范毅敏【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2011(27)1【摘要】Aim To investigate the effects and mechanisms of artesunate on immunological hepatic fibrosis in experimental rats.Methods The model of immunological hepatic fibrosis induced by bovine serum albumin was prepared.The rats were randomly divided into6 groups: the normal group, the model group, the positive control group treated by colchicine( 0.1mg ·kg-1 ), and the three artesunate groups( 5,15,45 mg · kg-1 ).The pathological morphology of liver was examined by masson trichrome stain and the content of Hyp were analyzed via jamall's method; The expressions of TGF-β, mRNA and a-SMA mRNA in liver were detected by RT-PCR.Hepatic stellate cells( HSCT6 ) were incubated in vitro, stimulated by TGF-β1( 5 μg · L-1 ) and treated with different concentrations of Art( 6.25.25 , 50 mg · L-1 ) for 24 h.The expres sions of procollagenⅠmRNA and collagen Ⅰ protein in HSC-T6 cells were separately determined by RTPCR and Western blot.Results The degree of hepatic fibrosis and the content of Hyp in artesunate group were reduced in comparison with that of the model group.The expressions of TGF-β mRNA and α-SMA mRNA were decreased in artesunate groups.The expressions of procollagen Ⅰ mRNA and c ollagen Ⅰ protein were down-regulated in artesunategroups.Conclusion Artesunate significantly inhibited the progress of hepatic fibrosis in experimental rats, probably by inhibiting the activationof HSC and down-regulating the expression of TGF-β1, mRNA and collagen Ⅰ protein.%目的研究青蒿琥酯抗实验性肝纤维化的作用及其可能机制.方法制备牛血清白蛋白免疫性大鼠肝纤维化模型.动物随机分为6组:正常对照组、模型对照组、Art组(5、15、45 mg·kg-1)、阳性对照Col组(0.1 mg·kg-1).Masson染色观察肝组织病理变化,Jamall法测定肝组织中羟脯氨酸(Hyp)的含量,RT-PCR技术检测肝组织转化生长因子β1(TGF-β1),α-肌动蛋白(α-SMA)mRNA的表达.体外培养大鼠肝星状细胞株(HSC-T6),用TGF-β1(5 μg·L-1)刺激,与Art(终浓度6.25、25、50 mg·L-1)共培养后,检测HSC-T6中Ⅰ型前胶原(procollagen Ⅰ)mRNA及Ⅰ型胶原(collagen Ⅰ)蛋白的表达.结果与模型组相比,Art各组能减轻肝组织纤维增生的程度,降低肝组织Hyp含量,使肝组织α-SMA、TGF-β1 mRNA和HSC-T6中procollagenⅠ mRNA和collagen Ⅰ蛋白的表达水平下降.结论 Art有明显的抗肝纤维化作用,其机制可能与抑制HSC活化,降低TGF-β1 mR NA及collagenⅠ蛋白的表达有关.【总页数】5页(P125-129)【作者】来丽娜;杨柳絮;郭春花;张晓一;王黎敏;范毅敏【作者单位】长治医学院药理学教研室,山西,长治,046000;长治医学院肝病研究所,山西,长治,046000;长治医学院药理学教研室,山西,长治,046000;长治医学院药理学教研室,山西,长治,046000;长治医学院医学机能实验室,山西,长治,046000;长治医学院医学机能实验室,山西,长治,046000【正文语种】中文【中图分类】R322;R329.24;R342.22;R575.202.2;R284.1【相关文献】1.芦根多糖抗免疫性肝纤维化作用及机制研究 [J], 韩光磊;李立华;高家荣;夏伦祝2.青蒿琥酯抗牛血清白蛋白免疫性大鼠肝纤维化作用的研究 [J], 来丽娜;方步武3.青蒿琥酯抗四氯化碳致大鼠肝纤维化的作用 [J], 方步武;娄建石;来丽娜;林雅军;马敏;甄山林;林秀珍;崔志清;高卫真;张才丽4.软肝颗粒抗免疫性肝纤维化作用机制研究 [J], 周小梅;周大桥;周小舟;漆艳平;高辉;贺劲松5.地顶孢霉菌丝体对猪血清诱导的免疫性肝纤维化大鼠的保护作用及机制研究 [J], 李侠;尹艳艳因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
大白鼠长期服用青蒿琥酯的安全性评估
大白鼠长期服用青蒿琥酯的安全性评估
郭尧;吴玲娟
【期刊名称】《浙江省医学科学院学报》
【年(卷),期】1998(009)004
【摘要】大鼠分别每周一次喂服１２０，６０，３０ｍｇ／ｋｇ的青蒿琥酯，连续６个月，于喂药中期，最后一次给药后１天及停药后２周，对大鼠的外观，一般症状，体重，血液学，血清生化学指标及病理学进行观察。
结果表明各实验组在服药前后的外观，体征，行为活动和粪便等均无明显异常，各项指标均在正常范围，各服药组与对照组比较无显著性差异；病理学检查未见异常。
表明口服使用青蒿琥酯具有较好的安全性。
【总页数】3页(P17-19)
【作者】郭尧;吴玲娟
【作者单位】浙江省医学科学院寄生虫病研究所;浙江省医学科学院寄生虫病研究所
【正文语种】中文
【中图分类】R978.6
【相关文献】
1.多元化延续护理对长期服用华法林病人治疗依从性和安全性的影响 [J], 张静;巫素青;宋应群
2.脉血康胶囊长期服用的疗效及安全性评价 [J], 刘岐;王茜;陈文阁
3.不稳定型心绞痛患者PCI术后长期服用小剂量替格瑞洛的安全性和有效性 [J], 杨登魁;王端乐
4.同时患糖尿病和勃起功能障碍的患者服用两种剂量他达拉非的疗效和安全性及其性活动模式：欧洲14国计划服用和按需服用评估（SURE）研究 [J], 卢永宁
5.长期大剂量服用阿托伐他汀对老年高血压合并冠心病的疗效和安全性评价 [J], 杨晓明;王审
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小鼠口服青蒿琥酯纳米乳的急性毒性研究
小鼠口服青蒿琥酯纳米乳的急性毒性研究胡宏伟;周绪正;李剑勇;张继瑜【期刊名称】《安徽农业科学》【年(卷),期】2008(036)031【摘要】[目的]研究3种不同配方青蒿琥酯(Artesunate, AS)纳米乳的急性毒性,筛选出安全性最好的配方.[方法]采用小鼠灌胃给药,观察14 d内小鼠的活动情况及死亡情况,记录小鼠的死亡数.用改良寇氏法测定各配方AS纳米乳的半数致死量(LD50)及可信限.[结果] AS1、AS2纳米乳的LD50分别为7.76和7.56 g/kg;可信限为6.90～8.68和6.42～8.87.AS3纳米乳的LD0为15 g/kg.[结论]在国内首次成功制备的3种不同配方AS纳米乳,均属于实际无毒范围,AS3纳米乳较之AS1、AS2更安全.【总页数】3页(P13648-13649,13652)【作者】胡宏伟;周绪正;李剑勇;张继瑜【作者单位】甘肃农业大学动物医学院,甘肃兰州,730070;中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所,甘肃兰州,730050;中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所,甘肃兰州,730050;中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所,甘肃兰州,730050;中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所,甘肃兰州,730050【正文语种】中文【中图分类】S865.1+3【相关文献】1.小鼠口服五氯柳胺的急性毒性研究 [J], 张吉丽;李冰;司鸿飞;周绪正;程富胜;张继瑜2.小鼠口服五氯柳胺混悬剂的急性毒性研究 [J], 张吉丽;司鸿飞;李冰;程富胜;周绪正;张继瑜3.托氟沙星纳米乳的制备及其急性毒性研究 [J], 高娴;欧阳五庆;李梦云;刘岳;王波臻;郑寅;杨鸣琦4.刺五加多糖纳米乳对小白鼠的急性毒性和细胞毒性研究 [J], 李向辉; 康宇; 尉斌; 闫盼盼; 刘永录5.小鼠口服和吸入复方苍术油急性毒性研究 [J], 张银卿;黄永健;许庆文;李伟荣因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
青蒿琥酯的研究
青蒿琥酯的研究
谢卫东
【期刊名称】《预防医学文献信息》
【年(卷),期】1997(003)004
【摘要】自60年代初首次在哥伦比亚发现抗氯喹恶性疟以来,抗药性虫株已在全世界各流行区迅速蔓延,对其他抗疟药的抗性也相继出现.这些日趋严重的情况,使得合理用药和新药的研制更成为十分紧迫的问题.1971年我国成功地从中药青蒿(菊科植物黄花蒿Artemisia annua L.)中分离一种具有过氧基团的倍半萜内酯结构的新型抗疟药——青蒿素、它的研制成功是抗疟药研究史上继喹啉类药物后的一个突破.70年代后期又研制出青蒿素的多种衍生物,其中青蒿琥拔酯对疟原虫的杀伤比青蒿素快速且强大.已成为临床治疗疟疾的药物之一,尤其适用于治疗抗氯喹脑型疟.本文对青蒿琥酯近年来的研究进行简要综述.
【总页数】3页(P329-331)
【作者】谢卫东
【作者单位】广西壮族自治区寄生虫病防治研究所
【正文语种】中文
【中图分类】R978.61
【相关文献】
1.青蒿琥酯纳米乳中青蒿琥酯的分光光度法和HPLC法分析 [J], 李均亮;李冰;周绪正;张继瑜
2.HPLC法测定青蒿琥酯阿莫地喹片中青蒿琥酯的含量 [J], 蒋红艳;曾雪;陈义娟
3.青蒿琥酯及注射用青蒿琥酯中有关物质的HPLC测定 [J], 谢蓓
4.青蒿琥酯对日本血吸虫作用的研究小鼠体内不同发育阶段虫体对青蒿琥酯的敏感性 [J], 茹炜炜;梁幼生;戴建荣;李洪军;许永良;朱荫昌;徐明
5.基于尿液代谢组学研究青蒿琥酯对庆大霉素诱导犬急性肾功能衰竭的保护机制[J], 朱道仙;陆江;郝福星;吴植
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青蒿中青蒿琥酯 -回复
青蒿中青蒿琥酯-回复青蒿中青蒿琥酯（Artemisinin）是一种被广泛应用于抗疟疾药物中的成分。
对于那些在热带和亚热带地区患有疟疾的人们来说，青蒿中青蒿琥酯是一种救命的药物。
在本文中，我们将一步一步回答关于青蒿中青蒿琥酯的问题，并探讨其在疟疾治疗中的作用。
第一部分：什么是青蒿中青蒿琥酯？青蒿中青蒿琥酯是一种从青蒿植物（Artemisia annua）中提取的天然化合物。
青蒿植物生长在亚洲和非洲的热带和亚热带地区。
它被广泛用作抗疟疾药物中的有效成分，尤其是针对疟疾的复杂和耐药的情况。
第二部分：青蒿中青蒿琥酯的历史和发现青蒿中青蒿琥酯的发现归功于中国中医对于青蒿植物的使用。
在公元340年的《名医别录》中，就提到了使用青蒿治疗疟疾的方法。
直到20世纪70年代，青蒿中青蒿琥酯才由中国科学家屠呦呦和她的团队成功地从青蒿植物中分离出来，并发现了其抗疟疾的功效。
屠呦呦因此成为首位获得诺贝尔医学奖的中国科学家。
第三部分：青蒿中青蒿琥酯的药理学作用青蒿中青蒿琥酯作为一种抗疟疾药物，主要通过干预疟原虫的生命周期来发挥作用。
当疟疾病媒蚊叮咬感染者时，疟原虫进入感染者体内，寄生在红细胞中。
青蒿中青蒿琥酯作用于红细胞中的疟原虫，破坏其细胞膜，从而导致疟原虫死亡。
第四部分：青蒿中青蒿琥酯的应用青蒿中青蒿琥酯被广泛应用于世界各地的疟疾治疗中。
它可以用作单药疗法，也可以与其他抗疟疾药物联合使用。
然而，由于疟原虫对青蒿中青蒿琥酯的耐药性在某些地区已经出现，因此联合用药被广泛采用，以提高疗效并减少耐药性的出现。
第五部分：青蒿中青蒿琥酯的生产和供应青蒿中青蒿琥酯的生产通常由从事大规模农业的农民参与。
他们会种植青蒿植物，并在植物达到最佳生长时进行收割。
然后，他们将植物的叶片进行提取，得到青蒿中青蒿琥酯。
这些青蒿中青蒿琥酯通常通过药品公司和政府机构分发给需要的地区。
第六部分：青蒿中青蒿琥酯的未来前景随着疟疾对抗疟疾药物的耐药性不断增加，青蒿中青蒿琥酯的未来前景变得越来越重要。
青蒿琥酯纳米乳中青蒿琥酯的分光光度法和HPLC法分析
青蒿琥酯纳米乳中青蒿琥酯的分光光度法和HPLC法分析作者：李均亮，李冰，周绪正，等来源：《湖北农业科学》 2012年第8期李均亮，李冰，周绪正，张继瑜（中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所／农业部兽用药物创制重点实验室／甘肃省新兽药工程重点实验室，兰州７３００５０）摘要：比较了ＨＰＬＣ法和紫外分光光度法测定青蒿琥酯的含量，ＨＰＬＣ法和紫外分光光度法的线性范围分别为５～５０μｇ／ｍＬ（Ｒ２＝０．９９９２）和５～１００μｇ／ｍＬ（Ｒ２＝０．９９６７），两种方法的分析结果无明显差异，表明这两种方法可较为准确地测定青蒿琥酯纳米乳中青蒿琥酯的含量，其中紫外分光光度法的操作简单，适合分析杂质含量低的样品，而ＨＰＬＣ法分辨率高，适用于成分复杂青蒿琥酯制剂的检测。
关键词：高效液相色谱；分光光度法；青蒿琥酯；定量分析中图分类号：Ｏ６５７．３３；Ｏ６５７．７文献标识码：Ａ文章编号：0439－８114（２０12）08－1678-03ＤｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆＡｒｔｅｓｕｎａｔｅｉｎＡｒｔｅｓｕｎａｔｅ－NａｎｏｅｍｕｌｓｉｏｎｂｙＳｐｅｃｔｒｏｐｈｏｔｏｍｅｔｒｙａｎｄＨＰＬＣＬＩＪｕｎ－ｌｉａｎｇ，ＬＩＢｉｎｇ，ＺＨＯＵＸｕ－ｚｈｅｎｇ，ＺＨＡＮＧＪｉ－ｙｕ（ＬａｎｚｈｏｕＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＡｎｉｍａｌＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＶｅｔｅｒｉｎａｒｙＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ，ＣｈｉｎｅｓｅＡｃａｄｅｍｙｏｆＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒｅＳｃｉｅｎｃｅｓ／ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＮｅｗＡｎｉｍａｌＤｒｕｇＰｒｏｊｅｃｔ／ＫｅｙＬａｂｏｆＶｅｔｅｒｉｎａｒｙＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓＤｉｓｃｏｖｅｒｙ，ＭｉｎｉｓｔｒｙｏｆＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒｅ，Ｌａｎｚｈｏｕ７３００５０，Ｃｈｉｎａ）Ａbstract：ＴｈｅｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆＨＰＬＣ and ｓｐｅｃｔｒｏｐｈｏｔｏｍｅｔｒｙｍｅｔｈｏｄｓｆｏｒｄｅｔｅｃｔｉｎｇａｒｔｅｓｕｎａｔｅｗａｓｃａｒｒｉｅｄｏｕｔ．Ｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｔｈｅｌｉｎｅａｒｒａｎｇｏｆａｒｔｅｍｉｓｉｎｉｎｗａｓ５～５０μｇ／ｍＬ（Ｒ２＝０．９９９２）ｉｎＨＰＬＣ，ａｎｄ５～１００μｇ／ｍＬ（Ｒ２＝０．９９６７）ｉｎｓｐｅｃｔｒｏｐｈｏｔｏｍｅｔｒｙ．Ｂｏｔｈｍｅｔｈｏｄｓｆｏｒｄｅｔｅｒｍｉｎｉｎｇｔｈｅｃｏｎｔｅｎｔ in ａｒｔｅｓｕｎａｔｅ in ａｒｔｅｓｕｎａｔｅ－ｎａｎｏｅｍｕｌｓｉｏｎｓｈｏｗｅｄｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ．Ｓｐｅｃｔｒｏｐｈｏｔｏｍｅｔｒｙｗａｓｓｕｉｔａｂｌｅｆｏｒｔｈｅｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆｓａｍｐｌｅｗｉｔｈｌｏｗｉｍｐｕｒｉｔｙ，ＨＰＬＣｗａｓｕｓｅｄｆｏｒｃｏｍｐｌｅｘｓａｍｐｌｅ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＨＰＬＣ；ｓｐｅｃｔｒｏｐｈｏｔｏｍｅｔｒｙ；ａｒｔｅｓｕｎａｔｅ； quantitative analysis青蒿琥酯是青蒿素衍生物，是一种高效低毒的抗疟药，其分子中独特的过氧桥结构，在血红素的作用下可引发大量氧自由基［１］，直接作用于原虫的膜系统，引起膜的脂质过氧化等一系列变化，导致原虫膜系统损伤，使原虫损失大量胞浆而死亡［２］。
青蒿中青蒿琥酯_概述及解释说明
青蒿中青蒿琥酯概述及解释说明1. 引言1.1 概述青蒿（Artemisia annua L.）是一种常见的多年生草本植物，被广泛应用于传统中药领域。
它以其独特的化学成分而闻名，其中包括青蒿琥酯。
青蒿琥酯是一种天然产物，具有广泛的生物活性和医学应用价值。
1.2 文章结构本文将全面介绍青蒿中青蒿琥酯的概述及解释说明。
首先，我们将详细描述青蒿的起源和特点，为读者提供必要的背景信息。
随后，我们将重点关注青蒿中青蒿琥酯的含量和作用，并深入探讨其化学成分和制备方法。
接着，我们将探索青蒿琥酯在抗疟疾和抗癌研究领域的应用，并展望其他可能的应用领域及未来发展方向。
最后，我们将对青蒿中青蒿琥酯进行解释说明与实验验证结果讨论，并对实验存在的局限性进行评估与讨论。
文章最后将给出结论与展望，总结青蒿中青蒿琥酯的重要性，并探讨进一步研究和发展的方向，以及对读者的启示。
1.3 目的本文旨在全面介绍青蒿中青蒿琥酯，并解释其含义和作用。
通过深入探讨其化学成分、制备方法以及应用领域，我们希望能够增加对青蒿琥酯在医学和药物研究中的认识，并为未来的研究提供参考和启示。
2. 正文：2.1 青蒿的起源和特点青蒿是一种常见的药用植物，又称为黄花蒿。
它原产于中国云南地区，并逐渐传播至其他地区。
青蒿具有一些独特的特点，包括生长迅速、适应性强、耐寒耐旱等。
它通常生长在海拔较高、土壤排水良好的环境中。
2.2 青蒿中青蒿琥酯的含量和作用青蒿中含有一种重要的成分，称为青蒿琥酯。
青蒿琥酯在青蒿中的含量较高，并且具有多种药理活性。
它被广泛研究和应用于医学领域。
青蒿琥酯具有抗疟疾作用，可有效治疗恶性疟原虫感染引起的疟疾。
该药物通过抑制寄生虫体内血红素分解过程，从而阻断寄生虫体内氨基酸和核苷酸合成路径，导致寄生虫死亡。
此外，青蒿琥酯还具有抗癌活性。
它能与细胞内的DNA相互作用，引起DNA 断裂并诱导细胞凋亡。
这使得青蒿琥酯成为一种潜在的抗癌药物，并且在肿瘤治疗领域引起了广泛的兴趣。
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Ｗｉ ａ 大 鼠 １０只 ， 重 ２０ ｓ 只左右 ， ｓｒ ｔ ０ 体 ０ ／ 雌雄 各半 ， 自 购 兰州大学动物 医学 院 ， 性未 产无孕 。饲养 环境 ： 度 １ 雌 温 ８— ２ ５℃ ， 湿度 ５ ％ ～ ０ 。动物适应饲养 ７ｄ 观察正常后 开始 ０ ６％ ，
伤变化 。 关键词 ： 蒿琥 酯纳米乳 ；大鼠 ： 青 亚慢性毒性 ： 焦虫病 中图分类号 ：￥５ ． ８９ ７ 文献标 志码 ： Ａ 文章编 号 ：０２—１０ （０ １ ０ ０ ７ — ３ １０ ３ ２ ２ １ ）６— ３ １ ０
青蒿琥酯 （ｒ ｓｎｔ） ａｔ ｕ ａ 原名青 蒿酯 ， ｅ ｅ 其化学 名为二 氢青蒿 素 一１ 一 珀酸单 酯 ， ０一 琥 是具有倍 半 萜结构 的抗 疟药 青蒿 素 的衍生物 ， 不仅 是一种高效 、 低毒 的抗 寄生虫药 物 ， 还是
１ ５ 数 据 处理 ．
慢性毒性试验研究 ， 品的安全性评 价及 临床 用药安全提 为产 供依据。
１ 材 料 与 方 法
１ １ 试 验 动 物 ．
数据 以“ ｓ 表示 ， ｘ± ” 采用 Ｓ Ｓ １０软件进 行组 间数 据 Ｐ Ｓ１ ． 的显著性检验 。采用 ｔ 验 比较试 验组 与对照组 间均增重 、 检 血液生理指标和血清生化 指标等各项指标的差异显著性。
组， 每组 ２ Ｏ只 ， 雌雄各半 ， 分别 经腹腔注射不 同剂量 的青蒿琥 酯纳米乳 ， 观察动 物的生长发 育情况 ， 血液生 理、 化指 生
标以及主要脏器 的组织学变化 。结果表 明 ， 各给药剂量组对大 鼠的一般状态 、 体重 、 血液生理指标 、 肝肾功能和重要脏 器系数均未产生 明显 的毒性反应 ； 病理学检查大 鼠心 、 、 、 、 、 腺、 肝 脾 肺 肾 胸 肾上腺等器官也 均未发现 有明 显的毒 性损
江苏农业科 学 ２ １ 年第 ３ 第 ６期 ０１ ９卷
张 杰， 李 冰， 周绪正 ， 抗 焦虫药青蒿琥 酯纳米乳对大 鼠的亚慢性毒性［ ］ 江苏农业科学 ， １ ， （ ） ３ １ ３ ３ 等． Ｊ． ２ １ ３ ６ ：７ — ７ ０ ９
一 ３ １一 ７
抗焦虫药青蒿琥酯纳米乳对大 鼠的亚慢性毒性
一
１３ ．
仪 器
试验义 器 及 试 剂 有 生 化 分 析 仪 （ Ｎ Ｒ Ｙ Ｂ ＭＩ Ｄ Ａ Ｓ一４ ０ ２
Ｃ ｅ ｉｒ Ａ ａ ｚｒ 、 ｈ ｍｓ ｙ ｎｌ ｅ） 血球分析仪（ Ｆ一 ０ ０泰诺科贸有 限公 ｔ ｙ Ｈ ３０
司 ） 生化试剂 盒 （ ； 深圳 迈瑞 生 物医疗 电子股 份 有 限公 司 出 品 ） 一 次性 注射 器 、 析 天 平 （ａｔ ＪｓＳ Ａ ２ ５ 、 心 机 、 分 ｓｒ ｒ Ｐ ２ ４ ） 离 ｏｕ
试验 。
１２ 试 验 药品 ．
青蒿琥酯 ， 自湖北恩华生物开发有 限公司 ， 量 ９ ％ 。 购 含 ８
在试验期 内各组动物 的毛色 、 观、 外 行为、 粪便、 尿液均正 常， 给药期 间未出现大 鼠因药物作 用而导致的死亡 ， 各组动物 的体重均有不 同程度的增加。对各组 的大 鼠体重进行统计学
种广谱 的抗肿 瘤药物 。 青 蒿琥 酯在 兽 医临床 上 主要用
于治疗 牛、 羊泰 勒焦 虫病 。由于青 蒿琥 酯本 身难 溶 于水 ，
同时 ， 在水存在的溶媒 中 由于结 构 中的二 氢桥水解 失去药理 活性 ， 因此在临床使用时须单独提供 溶剂且须 现用现配 ， 极不 方便 。中国农业科 学院兰州畜牧与兽药研究所 兽药研究 室研 制的青蒿琥酯 纳米乳注 射剂成功 地克服 了以上缺 陷， 具有缓 释、 长效 、 稳定性高等优点 。急性 毒性试验结 果表 明， 青蒿琥 酯纳米乳的半致死 剂量 （ Ｄ 为 １ ／ ｇ表 明青蒿琥酯纳米 Ｌ ） ５ｇｋ ，
乳实际无毒 ］ 。本 试验对 青蒿 琥酯 纳米乳 注射 剂进 行 了亚
（ ｐ ｅｄｆ５ １ ） 甲醛（ Ｅ ｐｎ ｏ ８ 、 ４ 国药集团产 品） 。
１ ４ 方 法 ．
将大 鼠 １０只随机分 成 ５ 中剂量组 和低剂量组 ， 每组 ２ ０只 ， 雌雄各 半 ， 据 根 青蒿琥酯纳米乳的 Ｌ （ ５ｇｋ ） Ｄ １ ／ ｇ 为基础选择剂量 ， 、 低 高 中、 剂量组分别为 １５Ｌ ５（ ／ ｇ 、／ ０Ｌ ５（ ． ／ ｇ 、／ ０ ／ Ｄ０ ３ｇ ｋ ） １１ Ｄｏ １５ｇｋ ） １２ Ｌ （ ．５ｓｋ ） 空 白组及对照组分别腹腔 注射 等量 的空 白 Ｄ。 ０ ７ ／ ｇ ， 纳米乳和生理盐水。给药途径 为腹腔注射 ， 连续给药 １ ， ４ｄ 在 末次给药后禁食 ２ ， ４ｈ 称重 ， 股动脉采血 ， 进行血液生理、 生化 指标检测 ， 物处死 ， 动 进行病理组织检查 。
张 杰 ， 李 冰 周 绪 正 ， ，张继瑜
（． １甘肃农业大学动物 医学院 ， 甘肃兰州 ７ ０７ ； ３０ ０ ２ 中 国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所／ ． 农业部兽用药物创制重点实验室／ 甘肃省新兽药工程重点实验 室， 甘肃兰州 ７ ０５ ） ３０ ０
摘要 ： 了给产 品的安全 性评 价提供依据 ， 青蒿琥酯纳米 乳对 大 鼠的亚慢性毒性 。将 １０只大 鼠随机分成 ５ 为 研究 ０
分析 ， 结果表明给药后 ３个剂量组 和空 白纳米乳组 的体重变
青蒿琥酯纳米乳 ， 由中国农业 科学 院兰州畜牧与 兽药研究 所
兽药研究室研制 。
收稿 日期 ：０ １— ８— ５ ２ １ ０ ２
化与对照组之 间无显著性差异 。
２ ２ 对 脏 器 系数 的影 响 ． ，
基金项 目： 中央级科研院所基本科研业务（ 编号 ：６０ ２ ０ １０ ） 国 １ １３ ２ １０ ５ ；