糖基化终产物对人肾小球系膜细胞结缔组织生长因子及纤维连接蛋白基因表达的影响(一)
糖基化终产物对人肾小球系膜细胞结缔组织生长因子及纤维连接蛋白基因表达的影响(一) 【摘要】目的：探讨体外培养条件下糖基化终产物（AGEs）对人肾小球系膜细胞结缔组织生长因子(CTGF)及纤维连接蛋白（FN）基因表达的影响。
方法：用不同浓度体外制备的AGEs 干预系膜细胞及同一浓度的AGEs干预细胞不同时间。
应用检测细胞中CTGF和FN 的mRNA水平。
结果：随着AGEs干预浓度的增加或干预时间的延长，系膜细胞CTGF和FNmRNA水平与对照组相比显著上升。
结论：AGEs可导致人肾小球系膜细胞CTGF和FNmRNA 的表达增加，在糖尿病肾病的发生、发展中起一定作用。
【关键词】糖基化终产物；肾小球系膜细胞；糖尿病肾病；结缔组织生长因子；纤维连接蛋白
糖尿病肾病(diabeticnephropathy，DN)是糖尿病的慢性微血管并发症之一，其特征性病理变化是肾小球系膜区扩大、毛细血管基膜增厚、细胞外基质大量积聚而最终导致肾小球硬化。
大量研究表明糖基化终产物（advancedglycationendproducts，AGEs）在DN的发生发展过程中起了重要作用1]，其可通过诱导各种生长因子的过表达而加速肾脏纤维化。
本研究拟通过研究体外制备的AGEs对人肾小球系膜细胞结缔组织生长因子（CTGF）、纤维连接蛋白（FN）表达的影响，探讨AGEs在肾小球纤维化中的作用。
1材料和方法
1.1材料牛血清白蛋白(bovineserumalbumin，BSA，AMRESCO产品)，葡萄糖(分析纯，重庆北培化学试剂厂产品)，人肾小球系膜细胞（humanrenalmesangialcell,HRMC，阮雄中博士惠赠），DMEM、HEPES（GIBCO公司），小牛血清（杭州四季青生物工程材料有限公司），TRIZOL、试剂盒（RevertAidTMFirstStrandcDNASynthesis）、DNAMarkerSM0241、Taq酶均购自Fermentas公司，CTGF、FN及引物（上海申能博彩生物工程公司）,琼脂糖（MDBio 公司）。
引物序列及扩增片断分别为：上游5＇＇，下游5＇＇，531bp；CTGF,上游5＇＇,下游5＇＇，270bp；FN,上游5＇＇,下游5＇＇，346bp。
1.2方法
的制备将葡萄糖用0.02mol·L-1PBS溶液(pH7.4)配成0.5mol·L-1溶液，加入BSA(浓度为5.0g·L-1)，过滤除菌，37℃孵育3个月。
用PBS溶液透析除去未结合的葡萄糖。
对照组BSA除不加葡萄糖外，同上条件制备。
荧光光谱扫描鉴定。
1.2.2细胞培养及分组细胞培养在DMEM培养液(含10mmol·L-1Hepes、0.37%NaHCO3、100U·L-1青霉素、100U·L-1链霉素及10%灭活小牛血清)中，置于37℃、体积分数为0.05的CO2中饱和湿度下培养，将处于对数生长期的细胞按1×104移入六孔板中孵育至细胞次全融合。
分别用浓度为50、100、200及400mg·L-1的和BSA干预24h，然后选取敏感浓度200mg·L-1的和BSA分别干预0、24、48和72h，并以无血清培养基(DMEM)作为空白对照。
检测CTGF、FNmRNA的表达各组至培养终点后以Trizol法提取细胞总RNA，经紫外分光光度计测定RNA的A260nm与A280nm的比值在～1.80之间，1%的甲醛变性凝胶电泳证实所提RNA的完整性较好(有28s与18s两条电泳带,其光密度比值等于2.0)。
以2μg总RNA为模板逆转录合成cDNA，用特异性引物对逆转录产物进行半定量PCR。
以作为内参引物,在同一体系中进行CTGF、FNmRNA和共同扩增。
扩增条件：94℃预变性2min；94℃变性30s，56℃退火30s，72℃延伸45s，共27个循环；最后72℃延长7min。
PCR产物于1.5%琼脂糖凝胶上电泳，用扫描分析仪扫描凝胶图谱，使用Smartview分析软件对RNA条带进行密度扫描分析，得出目的条带与内参照条带的吸光度比值。
至少重复3次独立的全过程。
1.3统计学分析数据以x-±s表示，使用SPSS11.5统计软件分析数据，采用
进行显著性检验，差异显著性设定为P0.05。
2结果
2.1不同浓度对HRMCCTGF、FNmRNA表达的影响结果显示，正常情况下HRMC就有少量CTGF、FNmRNA表达。
加入不同浓度（50、100、200、400mg·L-1）的后，CTGF、FNmRNA水平较相应浓度的BSA组和对照组均明显升高（P0.01），随着浓度的增加，CTGF、FNmRNA表达进一步增高；不同浓度(50、100、200、400mg·L-1)的BSA干预细胞48h后，CTGF、FNmRNA水平较对照组相比无显著差异（P>0.05）。
见表1、图1。
表1不同浓度对HRMC的CTGF、FNmRNA水平的影响
2.2不同时间对HRMCCTGF、FNmRNA表达的影响结果显示，加入
（200mg·L-1）24h后CTGF、FNmRNA的表达水平较BSA组和对照组均显著增高（P0.01），且随着时间的延长，CTGF、FNmRNA的表达进一步增加，而BSA组与对照组相比无显著差异（P>0.05）。
见表2、图2。
2.3PCR产物测序序列结果与GenBank中人CTGFcDNA、FNcDNA序列核对完全吻合。
晚期糖基化终末产物(AGEs)与衰老
晚期糖基化终末产物(AGEs)与衰老孙红艳;刘洪臣【摘要】晚期糖基化终末产物(advanced glycosylation end products,AGEs)是人体内的还原糖与蛋白质或脂质发生不可逆反应所形成的,是非酶糖基化衰老理论的最终产物.近年来的研究表明,AGES的存在不仅与糖尿病关系密切,还与衰老有着紧密的联系.AGEs在人类和动物的多种组织中随着年龄的增长不断的积聚,可作为研究衰老的一项重要指标[1].本文从AGEs和衰老的角度综述了AGEs的形成过程、化学结构、以及在组织器官中的致衰老的机理.【期刊名称】《中华老年口腔医学杂志》【年(卷),期】2010(008)005【总页数】4页(P314-317)【关键词】晚期糖基化终末产物;衰老;年龄;标志物【作者】孙红艳;刘洪臣【作者单位】解放军总医院口腔医学中心,北京,100853;解放军总医院口腔医学中心,北京,100853【正文语种】中文【中图分类】R781.6随着世界人口老龄化问题的日趋严重，防衰抗老成为人们所关注的问题。
非酶糖基化衰老理论是目前已被众多学者公认的衰老理论之一。
晚期糖基化终末产物(advanced glycosylation end products,AGEs)是非酶糖基化反应的终产物，它是一种蛋白质，随着年龄的增长，它在血清、组织中的生成和积聚是不可避免的。
人体内AGEs的蛋白修饰是老年性疾病的介导因素，可作为测试老化进程的时钟[2]。
糖基化会造成的蛋白质的交联损伤，能使正常的蛋白结构转变成老年蛋白的结构，AGEs随着年龄增长在体内积聚增多，会造成人体内血管壁的硬度增加；会通过直接或间接的作用导致骨代谢的失衡，导致骨质疏松；[3]AGEs存在还会使大脑神经中枢的星形胶质细胞发生一系列形态与功能的变化。
本文将就上述三方面以及AGEs的形成过程、致衰老机理做如下综述。
1.AGEs的形成过程、结构特点AGEs的来源分为外源性和内源性两种，外源性主要来自富含碳水化合物和含脂肪多的食物，另有报导吸烟可产生AGEs[4]。
糖基化修饰对生物分子功能的影响研究
糖基化修饰对生物分子功能的影响研究糖基化修饰是指将糖基分子与其他生物分子（如蛋白质、脂质、核酸等）结合形成新的复合物，从而改变其结构和性质的化学修饰过程。
在生物体内，糖基化修饰是一种广泛发生的生物过程，对生物体的生长、发育、免疫、代谢等方面具有重要作用。
本文就糖基化修饰对生物分子功能的影响进行了简要介绍和探讨。
1. 糖基化修饰对蛋白质的影响蛋白质是细胞内最为关键的功能分子之一，其结构和生物活性通常受到糖基化修饰的影响。
在蛋白质糖基化修饰中，糖基分子可以与蛋白质上的氨基酸残基发生糖基化反应（如N-糖基化、O-糖基化等），也可以与蛋白质上的糖基分子发生相互作用（如糖蛋白、糖肽等）。
一般来说，蛋白质糖基化修饰能够调节蛋白质的生物活性、稳定性、亲水性和溶解度等性质，同时也可以调节蛋白质与其他生物分子的相互作用。
例如，蛋白质的糖基化修饰可以改变其抗体识别的特性，影响免疫介导的过程；在神经细胞的分化和生长发育中，N-糖基化修饰也被证明是必须的。
一般来说，蛋白质糖基化修饰在生物体内的作用是多样的，需要进一步进行深入研究。
2. 糖基化修饰对脂质的影响脂质是生物体内最丰富的有机物之一，是细胞膜组成的主要成分之一。
随着对脂质代谢和功能的研究，越来越多的证据表明，脂质也能够通过糖基化修饰影响其功能。
例如，脂质N-糖基化可以影响其在细胞膜内的转运和信号传导，同时也可以影响脂质代谢和酶的活性等方面。
总体来说，已经有多项研究表明，糖基化修饰在脂质代谢和功能中的作用值得进一步研究。
3. 糖基化修饰对核酸的影响核酸是生物体内的两种核酸（DNA和RNA）的总称，是信息传递的载体，对生物体的生长、发育和遗传特性等方面具有极为重要的作用。
最近的研究证明，核酸上的糖基化修饰也能够影响其结构和功能。
例如，RNA的糖基化修饰已经被证明能够影响RNA的稳定性、转录抑制和翻译反应等方面；DNA上的糖基化修饰则会影响DNA复制和修复、真核生物的基因表达和底物识别等等。
糖化终末产物刺激胰岛中NADPH氧化酶水平升高
（ Ｐ＜０ ． ０ ５ ） ． 随着 Ａ Ｇ Ｅ ｓ 作 用时间的延 长 ， Ｎ Ａ Ｄ Ｐ Ｈ氧 化酶 活力逐渐 升 高， ２ ４ ｈ时迭 最高 ， 后有 所下 降 ， 但仍高 于对照组 。结论 ： 糖化 终末产物作 用于胰 岛后导致 Ｎ Ａ Ｄ Ｐ Ｈ氧化酶 活性 增加 ， 进 而 引起胰 岛损 害。
ｃ ｈ ｅ ｍｉ ｌ ｕ ｍｉ ｎ ｅ ｓ ｃ ｅ ｎ ｃ ｅ ．Ｒｅ ｓ ｕ ｉ ｔ ｓ Ｎｏ ｘ ２ ｍＲＮＡ ｌ ｅ ｖ ｅ ｌ ｗａ ｓ １ ． ７ ５．２ ． ３ １ － ｆ ｏ ｌ ｄ ｈ ｉ ｇ ｈ ｅ ｒ ｉ ｎ ＡＧＥ ｓ ｉ ｎ ｔ ｅ ｖｅ ｒ ｎ ｅ ｄ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ｔ ｈ ａ ｎ ｃ ｏ ｎ ｈ ｒ ｅ ｓ ｐ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｌ ｙ ． Ｔ ｈ ｅ ＮＡＤ ＰＨ ｏ ｘ ｉ ｄ ａ ｓ ｅ ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ｉ ｔ ｙ ｗ ａ ｓ ｉ ｎ ｃ ｒ ｅ ａ ｓ ｅ ｄ ｂ ｙ ＡＧＥｓ ｓ ｔ ｉ ｍｕ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｉ ｎ ａ ｔ ｉ ｍｅ ｄ ｅ ｐ ｅ ｎ ｄ ｅ ｎ ｔ ｍａ ｎ ｎ ｅ ｒ ． Ａ ｄ ｉ ｓ ｔ ｉ ｎ ｃ ｔ ｐ ｅ ａ ｋ ｗ ａ ｓ ａ ｔ ２ ４ ｈ ｏ ｕ ｒ ｓ ａ ｎ ｄ ｔ ｈ ｅ ｎ ｗ ｉ ｔ ｈ ａ ｄ ｅ ｃ ｌ ｉ ｎ ｅ． ｗｈ ｉ ｃ ｈ ｉ Ｓ ｓ ｔ ｉ ｌ ｌ ｈ ｉ ｇ ｈ ｅ ｒ ｔ ｈ ａ ｎ ｔ ｈ ａ ｔ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ｏ １ ．
结缔组织生长因子与肾脏纤维化研究进展
源序列位 于起始的前 ４ ３个 残 基 ， 一 致 性 只有 ６ ％ 其 ｏ ６％ 。 ｈ＇ Ｆ蛋 白 的 ３９个 氨 基 酸 中 ， ３ ５ ＣＩ Ｇ ４ 有 ８个 是
随 后 ， 人 报 道 了 ｆｐ １ 有 ｉ －２的 基 因 结 构 和 ｓ
蛋 白序列 。ｆｐ１ ｉ － ｓ ２由 ３ ８ 氨 基酸 组成 ， 中包 含 ４个 其 ３ 半 胱 氨 酸 残 基 。 同 年 ， 人 发 现 血 小 板 源 性 生 ９个 有 长 因子 （ Ｄ Ｆ） 血 清 和 体 外 培 养 的人 脐 静 脉 内皮 ＰＧ 抗
乳 动 物 中 超 过 ９ ％ 的 残 基 较 为 保 守 。 大 多 数 非 同 ｏ
１９ 年 ， ｙｅｋ等 从 转 化 生 长 因 子 １ Ｔ Ｖ１ 刺 ９ １ Ｒ ｓｃ ３ Ｇ －） （ ３
激 的小 鼠 Ａ Ｒ ２ Ｋ －Ｂ细 胞 中分 离 出小 鼠 的 Ｃ￣Ｆ 称 作 ＇ ， Ｉ
ｉ ｐ１ ｆｓ － ２［
体 结 合 的 Ｃ末端 。
３ Ｃ￣Ｆ的 分 布 和 功 能 ＇ Ｉ 在 成 人 ，＇ Ｒ Ｃ ￣Ｆ ｒ ＮＡ 在 心 脏 、 、 宫 、 、 、 Ｉ ｎ 脑 子 肺 肝
关 ， 文就近 年来 Ｃ Ｇ 本 Ｔ Ｆ的 研 究 进 展 及 其 在 肾 脏 疾
病 中的作 用作一综述 。
１ ＣＧ Ｔ Ｆ的 发 现
Ｃｌ ｅＦ的初 级 翻 译 产 物 包 括 ３９个 （ 、 、 ） ４ 人 猪 牛 ， ３８个 （ 鼠 ） ３３个 （ 蛙 ） 基 酸 残 基 ， 且 在 哺 ４ 小 ， ４ 青 氨 而
关 键 ｛ 结缔组织生长因子； 司 肾小球硬化； 肾问质纤维化
［ 中图分 类号 ］ ６２ ［ Ｒ９ 文献标 识码 ］ ［ Ａ 文章编 号］０ １ ５４ ２０ ｝６ ３６ ４ １０ － ９ （０ ２０ － ９－ ４ ０ ０
n-糖基化对蛋白质药物关键质量属性影响机制的研究进展
DOI: 10.3969/j.issn.1673-713X.2020.01.010·综述·N-糖基化对蛋白质药物关键质量属性影响机制的研究进展刘国芳，刘晓志，高健，王志明蛋白质糖基化是真核生物蛋白质翻译后修饰的主要方式。
它分布于许多膜结合蛋白上，以N- 或O- 形式和蛋白质连接，其中N- 连接是天冬酰胺（N）和聚糖连接，O- 连接主要是苏氨酸（T）或丝氨酸（S）同聚糖连接。
许多激素、酶以及抗体的N-糖基化位点一般含有保守序列N-X-S/T（其中X 为非脯氨酸的氨基酸），糖基化蛋白一般分布于细胞外，内质网（endoplasmic reticulum，ER）、高尔基体和溶酶体内[1]。
N-糖基化反应在内质网（ER）内开始，ER 和高尔基体内的多种糖苷酶和糖基转移酶参与这个修饰过程。
治疗性抗体药物的Fc 区域有一个N-连接聚糖，位于重链CH2 结构域中的N297。
它具有复杂的双触角型结构，核心结构为甘露糖α1,3 和甘露糖α1,6 键连接的 2 个糖链，添加半乳糖和唾液酸延长糖链。
当含有N-糖基化共有序列的新生抗体通过ER 膜时，N-聚糖前体[包含有3 个葡萄糖（Glc），9 个甘露糖（Man）和 2 个N]通过寡糖基转移酶将乙酰葡糖胺（GlcNAc）转移至新生多肽的N 侧链的酰胺氮上。
在ER 内，N-聚糖末端的葡萄糖残基被α-葡糖苷酶依次修剪，蛋白质正确折叠后形成寡甘露糖9（Man9 或Man9-GlcNAc2）结构。
随后通过ER α-甘露糖苷酶I 除去Man9 中的α1,2-连接的甘露糖，并且将聚糖转化为寡甘露糖5（Man5 或Man5-GlcNAc2）结构。
当抗体从ER 转运到高尔基体时，通过糖苷转移酶I（GlcNAcT I）将GlcNAc 添加到Man5 的α1,3 臂末端甘露糖上，成为杂合型分子。
α1,6-岩藻糖基转移酶VIII（FucT VIII）催化α1,6-岩藻糖转移到GlcNAc-GlcNAc 核心中的最内部的GlcNAc 上，将聚糖转化为岩藻糖型聚糖。
蛋白质糖基化对糖尿病肾病发病机制的影响研究
蛋白质糖基化对糖尿病肾病发病机制的影响研究糖尿病肾病是糖尿病患者随时间推移而出现的并发症之一，它是由于长期高血糖导致肾脏受到损伤而形成的。
肾脏是人体排泄废物的重要器官，如果它受到破坏就会造成尿毒症等严重后果。
当我们接触到蛋白质糖基化的时候，肯定思考过它与糖尿病肾病有什么关系。
事实上，它们之间有着密切的联系。
蛋白质糖基化是一种蛋白质与糖相结合的反应，它是糖尿病患者肾病发病机制的一个关键环节。
当人体过多地摄入糖分之后，会使得血糖升高，这时肾脏就承受不了高浓度的血糖，从而导致肾脏毛细血管的损伤，这一过程就是所谓的“糖基化”。
这种现象会引起许多不良反应，例如：炎症、纤维化、细胞凋亡、细胞外基质沉积等等。
要是不加以注意，就会引起糖尿病肾病的发生。
此外，蛋白质糖基化还可以导致胶原蛋白沉积，对基质的变化产生影响。
通常情况下，健康的肾脏基质主要由胶原蛋白形成，这种蛋白质具有支撑职能，它可以维持肾小球的结构和功能，起到滤波作用。
然而，当蛋白质糖基化发生时，胶原蛋白就会沉积并形成刚性的网状结构，在这种背景下，肾小球的过滤功能会严重受损。
因此，长期的糖基化会导致肾小球的基质增生和硬化，从而导致肾盂肾炎等疾病的发生。
糖尿病肾病的早期症状是蛋白尿，这是一种非常严重的病症，它可以进一步恶化成为尿毒症。
尿中的蛋白质通常由肾小球渗漏出来，并且具有生物学活性，任何一种固定的蛋白质为其关键基础的反应都会影响蛋白的结构和功能，这一点也适用于蛋白质糖基化。
一旦蛋白质基础受损，就会形成一种非常复杂的微环境，这种微环境会诱导表观遗传学变化，从而导致病变的发生。
这一过程会形成一个恶性循环，使得病变状况恶化。
不过，蛋白质糖基化对糖尿病肾病的影响并不是不可逆的。
虽然肾脏受到的损伤无法完全逆转，但是随着糖基化的降低，病情也会得到缓解。
近年来，已经开展了许多针对糖基化的治疗方法。
例如，甘胆酸和多巴胺可能通过降低血糖水平阻止蛋白质糖基化和肾脏细胞外矩阵沉积，从而减缓肾病的进展；同时，一些药物也可以影响直接减少糖基化，例如ACE抑制剂在肾保护中已经得到了证明。
四妙散对尿酸诱导人肾小管上皮细胞结缔组织生长因子及骨形成蛋白-7表达的影响
四妙散对尿酸诱导人肾小管上皮细胞结缔组织生长因子及骨形成蛋白-7表达的影响康洁;陈继承;张凌媛;丁珊珊【期刊名称】《中国中医药信息杂志》【年(卷),期】2015(000)001【摘要】目的：探讨四妙散药物血清防治肾间质纤维化的作用机制。
方法将人肾小管上皮细胞(HK-2)分为空白组、模型组、对照组及药物血清高、中、低剂量组。
实时荧光定量PCR检测结缔组织生长因子(CTGF)、骨形成蛋白-7(BMP-7),免疫组织化学检测CTGF、BMP-7蛋白的表达。
结果尿酸诱导后CTGF的mRNA和蛋白表达量明显增加(P＜0.05),BMP-7的mRNA和蛋白表达量明显降低(P＜0.05)；经药物血清干预后,随剂量增加CTGF的表达逐步下降(P＜0.05),BMP-7的表达逐步上升(P＜0.05),呈现一定剂量依赖性。
结论四妙散抗肾间质纤维化的机制可能是通过下调CTGF的表达和上调BMP-7的表达抑制上皮细胞转分化完成的。
【总页数】4页(P73-76)【作者】康洁;陈继承;张凌媛;丁珊珊【作者单位】福建中医药大学，福建福州 350122;福建中医药大学，福建福州350122;福建中医药大学，福建福州 350122;福建中医药大学，福建福州350122【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.止消通脉宁对转化生长因子-β1诱导的人肾小管上皮细胞Ⅰ、Ⅲ型胶原及纤连蛋白mRNA表达的影响 [J], 张邦能;杨丽霞;程涛;刘铜华;吴丽丽;Margetts Peter Joseph2.人重组骨形成蛋白-7对高糖诱导的肾系膜细胞转化生长因子-β1及结缔组织生长因子表达的影响 [J], 杜月光;万海同;李芳芳3.晚期糖基化终末产物对人肾小管上皮细胞表达结缔组织生长因子和纤维连接蛋白的影响 [J], 杜晓霞;李学旺;李航;陈丽萌;段琳4.沉默调节蛋白1过表达通过抑制结缔组织生长因子改善转化生长因子-β1诱导人肾小管上皮细胞株的凋亡 [J], 董莉;王晨;史永红;韦金英;杜春阳;李宏博;吴海江;任韫卓5.四妙散加味方对人肾小管上皮细胞UAT和URAT1基因表达的影响 [J], 王华杰;张国华;邹震;范秀珍因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
高糖致内皮细胞损伤机制的研究进展
高糖致内皮细胞损伤机制的研究进展糖尿病（DM）是一种严重危害人类健康的疾病。
其发病率仅次于心血管疾病和肿瘤，且呈逐年上升趋势，常伴有重要脏器功能和结构性的改变，糖尿病患者长期的高糖环境，会对机体细胞造成损伤，而损伤机制与氧化应激，PKC 激活，糖基化终产物、NO、ABCG1等发生改变有关。
研究高糖对细胞损伤机制，对于糖尿病的防治及治疗具有十分重要的作用。
标签：糖尿病细胞损伤机制糖尿病是一种常见病和多发病，糖尿病及其并发症己经成为威胁人类健康的主要慢性疾病之一，在中国约90%以上为2型糖尿病，即非胰岛素依赖型糖尿病。
近年来，随着分子生物学的进展，人们对于糖尿病的发病机制有了新的认识，根据这些新的认识，研发的众多抗糖尿病药物通过各自不同的机制，发挥其生物学效应，为糖尿病的治疗提供更多选择。
文章就糖尿病时高糖对细胞的损伤机制的研究进展综述如下。
一、氧化应激氧化应激是指活性分子例如活性氧族（ROS）以及活性氮族（RNS）等的过度生成或清除减少，从而造成体内活性氧类生成与抗氧化防御功能之间平衡的紊乱。
NADPH 氧化酶（NOX）是血管内皮细胞中活性氧产生的主要来源[1]。
高血糖时，过多的葡萄糖经糖酵解途径代谢生成丙酮酸，后者经三羧酸循环提供过多的供氢体（NADH和FADH2）给线粒体呼吸链，从而使活性氧簇（ROS），特别是超氧阴离子O2-生成增加，国外有研究证实了长期高血糖可致ROS体内过度表达[2]，ROS除了对细胞内大分子产生损害外，还能激活应激敏感性信号通路从而调节基因表达，损伤细胞[3]。
高糖可通过降低SOD、GSH-PX活性以及升高catalase活性等机制引起细胞氧化应激增多，产生大量活性氧（ROS）。
其中高血糖引起的ROS形成被认为是影响内皮细胞功能衰竭的主要原因。
Brownlee[4]提出，高血糖导致内皮细胞线粒体生成O2-增多是糖尿病血管病变发病机制中的关键因素。
O2-生成增多可引起糖基化终末产物（AGEs）的形成、多元醇通路的激活、蛋白激酶C（PKC）途径的激活，引起细胞功能紊乱，参与糖尿病血管病变的发生。
晚期美拉德反应产物及其对动物健康的影响
4 | 2022年第42卷第5期 总第298期 |晚期美拉德反应产物及其对动物健康的影响中图分类号：S816.9 文献标志码：A 文章编号：1001-0769(2022)05-0004-03摘 要：美拉德反应产生的晚期糖基化终产物(advanced glycation end-products ，AGEs)会以多种形态存在，延迟日粮蛋白质的周转率，而AGEs 在动物机体中的积累可能会阻碍组织的修复。
晚期糖基化终产物与人类、动物年龄相关的疾病的病因学有关，少量摄入AGEs 以及减少AGEs 的积聚，会对抗衰老及相关并发症产生有益的影响。
美拉德反应不仅会通过封阻赖氨酸降低赖氨酸的生物利用率，也会使赖氨酸发生聚集交互联结，进而阻碍消化酶对蛋白质的水解。
关键词：美拉德反应；日粮蛋白质；晚期糖基化终产物1 美拉德反应和受损的日粮蛋白质日粮中的晚期糖基化终产物(advanced glycation end-products，AGEs)通常以与蛋白质相结合的形态存在，而有些则处于与多肽相结合的游离状态。
这些蛋白质-AGEs 复合物会通过酶促反应降解成小片段，被动物小肠吸收，或游离在肠腔中，其吸收效率主要与日粮AGEs 的消化率有关。
饲料加工过程中α-二羰基的丰度及其与AGEs 形成的相关性，决定了蛋白质-AGEs 复合物的消化率、营养价值和对动物机体健康的影响。
美拉德反应(Maillard reaction，MR)可以在温度接近人类体温的环境中发生。
例如，体外试验中血红蛋白的一部分血红素(hemoglobin，HbA0)与葡萄糖反应，生成MR 产物HbA1c，其进一步反应的产物包括希夫碱和糖胺化合物。
糖尿病患者的体内含有高浓度的HbA1c，这些糖基化血红蛋白的β-链N 末端的缬氨酸含有α-氨基-1-脱氧果糖。
对饲料原料进行热加工处理可能会降低原料和日粮中氨基酸(特别是赖氨酸)的含量、营养价值和消化率。
与未受热损伤的豆粕型日粮相比，饲喂热损伤的豆粕型日粮会显著降低肉鸡或断奶仔猪的体重和胴体重。
东南大学学报医学版第26卷总目次2007年
东南大学学报(医学版)第26卷 总目次(2007年)第1期论 著标准牙冠和桥体数据库的建立程筱胜,戴宁,廖文和,等(1)…………………………………………………壳聚糖纳米颗粒的制备及其质粒转染研究张昊,李淑锋,陈允梓,等(4)……………………………………S pantide 对急性坏死性胰腺炎胰腺肠源性感染治疗作用的研究宿士智,石欣,高乃荣(7)…………………蚯蚓纤溶酶抑制胃癌细胞株MG C803增殖及诱导凋亡的作用余艳秋,陈洪,黄锦,等(10)…………………急性坏死性胰腺炎大鼠胰腺组织NF 2κB 活性变化及对其干预研究周家华,朱海涛,王凤臣,等(14)………牙髓死活对根尖探测仪准确性影响的研究陈耀忠,陈丽娟,刘根娣,等(18)…………………………………构建腺病毒感染的体外三维血管生成模型吴凌云,孙喜太,张晓琦,等(20)…………………………………多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期胃癌的临床研究邓立春,姜藻,茅卫东,等(25)………………………………Tristetrapr olin 对体外血管生成的作用温泉,李淑锋,吴凌云,等(27)……………………………………………窄谱中波紫外线治疗玫瑰糠疹疗效观察缪燕艳,王飞,潘永正(31)……………………………………………1,25(OH )2D 3对体外培养大鼠成骨细胞RANK L /OPG m RNA 表达的影响吴小涛,王海军,宋萍(32)………新鲜羊膜移植治疗眼表面疾病的临床观察栾洁(35)……………………………………………………………MTHFR 基因C677T 位点多态性与风湿性疾病的相关性徐晓,王美美,肖传实(38)………………………原发性高尿酸血症患病率调查朱煜,唐汇敏,邓江平,等(41)…………………………………………………乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白联合应用阻断乙肝母婴传播的Meta 分析李克勇,刘沛(43)……………………生理性心脏起搏的临床分析叶行舟,任利群,智宏,等(46)……………………………………………………血清瘦素质量浓度与胃癌患者营养状态之间的关系张予蜀,袁捷,张振玉,等(49)…………………………盐酸贝那普利对原发性高血压左室舒张功能及血清脑钠肽浓度的影响杨青茹(52)…………………………多糖铁在犬体内的相对生物利用度研究周玉燕,吴国球,王凤平,等(55)……………………………………27例肾上腺皮质腺癌的诊断与治疗吴天麟,陈波,王甫剑,等(57)……………………………………………大鼠股骨闭合骨折模型的制作周晓中,董启榕,张健(60)………………………………………………………外周血管同步换血疗法治疗新生儿高胆红素血症22例朱雪萍,肖志辉,丁晓春,等(62)……………………医务人员与患者对医疗服务评价的比较分析张璐璐,张晓(65)………………………………………………某高校部分新生对艾滋病认知水平的调查分析张跃进(67)……………………………………………………胃癌细胞中活性氧的变化及意义赵一兵,杨宏宇,陈国玉(70)…………………………………………………剖宫产术中缩宫素的输入方式对出血量的影响王朝松(82)……………………………………………………综 述肿瘤干细胞王娟,郑杰()………………………………………………………………………………………妊娠合并重型肝炎的治疗进展王翠敏,韩国荣(6) (727)桃核承气汤在妇产科血瘀证中的应用沈杨(79)…………………………………………………………………消 息稿约(封三) (2)论 著伊贝沙坦降低2型糖尿病肾病患者血清单核细胞趋化蛋白21水平任晓妹,孙子林,杨涛,等(83)…………糖基化终产物对人肾小球系膜细胞结缔组织生长因子及纤维连接蛋白基因表达的影响 金虹,刘乃丰,魏芹(86)………………………………………………………………………………………参麦注射液对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后学习及记忆能力的改善作用乔立兴,蒋犁,贾瑞喆(90)………全髋关节置换术后脱位的治疗马超,赵凤朝,熊传芝,等(94)…………………………………………………急性冠脉综合征患者血浆脂质过氧化物升高及意义冯毅,王积慧,沈成兴,等(98)…………………………球形肺炎的CT 诊断与鉴别诊断(附32例分析)杨玉娥,郝敬明,胡春艾,等(101)……………………………铸造核桩修复上前牙断裂模式的实验研究牟永斌,陈亚明,刘根娣,等(104)…………………………………S m ad4、S m ad7在慢性G VHD 狼疮肾炎模型小鼠肾组织的异常表达秦燕萍,王美美(107)…………………香豆雌酚对新生大鼠成骨细胞增殖分化的影响韦继南,吴小涛,陈晓刚,等(112)……………………………先天性小耳畸形患者骨形态发生蛋白25成熟肽基因突变研究张娇,沈浩,章庆国(116)……………………周剂量紫杉类预处理方案的临床研究———紫杉类与铂类药物联合治疗晚期非小细胞肺癌 叶茁,黄新恩,林勇(120)……………………………………………………………………………………P6BMP2的克隆及其在大肠杆菌中的表达胡敏进,华子春(124)………………………………………………盐酸罗格列酮对糖基化终产物诱导心肌成纤维细胞增殖及分泌N O 的影响李洁,刘乃丰,魏芹(128)………MRCP 对胰头癌及十二指肠乳头癌诊断价值探讨尹 丽,杨小庆(131)………………………………………两种根管糊剂根尖封闭性能的研究张军,葛久禹,洪兵,等(134)………………………………………………妊娠肝内胆汁淤积症对围生儿不良影响的可能机制研究杜雪寒,蒋犁(136)…………………………………膀胱内大量积血的处理(附35例报告)李峻,梁坚,罗力,等(139)……………………………………………腹主动脉瘤破裂7例的诊治经验刘建夏,戴玮,钱海鑫(142)…………………………………………………122例慢性重症肝炎医院感染分析徐金兰(143)…………………………………………………………………综 述C DC25B 与肿瘤相关的研究进展孔波,石欣(145)………………………………………………………………眼科手术与眼心反射董兆,孙建宁(148)…………………………………………………………………………妊娠相关蛋白A 在心血管疾病中的研究进展王加红,陈忠,马根山(151)……………………………………G d 2DTP A 增强磁共振显像检测坏死心肌的研究进展高凤娟,张荣林(154)……………………………………消 息下期要目(141) (3)论 著磁性纳米四氧化三铁及纳米金协同柔红霉素作用于K 56细胞的初步研究戴永援,陈宝安,王雪梅,等(5)…………………………………………………………………2/A0217口服耐受后过继转输动物模型的建立方法邓晓静,陈宝安,丁家华,等(161)…………………………………心肌肌钙蛋白I 异常病人血清结缔组织生长因子表达的研究赵桂琴,吴国球,刘乃丰(166)………………131I 标记热休克蛋白90抑制剂172丙烯胺基2172去甲氧基格尔德霉素的方法学研究姜新宇,刘璐,陈道桢,等(170)…………………………………………………………………P 物质受体拮抗剂对急性坏死性胰腺炎时肺损伤保护作用的实验研究胡浩霖,石欣,霍明东,等(174)……新生鼠脑缺氧缺血性损伤后海马区细胞增殖的观察朱欢,蒋犁,乔立兴,等(177)……………………………M idkine mRN A 在食管鳞癌患者外周血中的表达及其临床意义胡俊,田小强,商延芳,等(181)……………葛根素对体外培养人腹膜间皮细胞保护作用的研究蒋春明,张苗,孙Μ(185)………………………………基质金属蛋白酶29/组织金属蛋白酶抑制剂21在cG VHD 狼疮样肾炎小鼠肾组织中的失衡刘莉,王美美(189)…………………………………………………………………………PT D 2p53融合蛋白的表达、纯化及其对肝癌细胞的转导活性丁忠阳,蔡兵,穆会君,等(194)………………52F U 对S W480细胞Musashi 21基因表达的影响苏沐,姜藻(198)………………………………………………蛋白酶体抑制剂DC I 对胃癌细胞增殖的影响费正华,姜藻(202)………………………………………………重组人生长激素在体外对人胃癌细胞作用的研究郭爱平,李苏宜(206)………………………………………Logistic 回归分析在超声多参数鉴别乳腺良、恶性肿块中的应用倪卫星,张炽敏,庞晓东,等(210)…………甲状腺原发性乳头状癌合并鳞状细胞癌临床病理分析徐新运,章宜芬,吴鸿雁,等(213)……………………400名大学生心理问题调查及对策郭晋林,邓旭阳,杨晓波,等(217)…………………………………………Thanatin 突变体在大肠杆菌中的表达及纯化顾林,文良柱,吴国球,等(220)…………………………………两种根管糊剂根充后临床效果的比较张军,葛久禹,孙玉凤,等(224)…………………………………………综 述白血病多药耐药相关基因临床研究新进展程坚,陈宝安(225).........................................................尿路内翻性乳头状瘤和尿路上皮癌分子病理学对比研究进展樊祥山,张丽华,张东生(229)..................椎2基底动脉供血不足的超声影像学诊断进展朱丹丹,张炽敏(233)...................................................食管癌内科治疗研究新进展葛乃建,李苏宜(237)........................................................................肝干细胞及相关因子在肝再生过程中作用的研究进展黄絮,叶波平,王大勇(241) (4)论 著胃癌患者外周血骨桥蛋白检测的临床意义史传兵,魏振利,郑杰,等(243)……………………………………聚乙二醇修饰的胆固醇酯酶在高密度脂蛋白胆固醇均相测定中的作用董伟,李淑锋,王纲,等(246)………氧化加碱处理Ti 224Nb 24Zr 27.9Sn 合金表面的生物相容性研究赵永康,王秋旭,刘维贤,等(252)…………骨髓间充质干细胞与髓核细胞共培养的实验研究邱匀峰,吴小涛,赵梓汝,等(257)…………………………胶质细胞源性神经营养因子对局灶性脑缺血后海马齿状回脑电活动的影响蔡惠美,晋光荣,刘佳,等(261)………………………………………………………………………………腹腔镜治疗复杂胆囊疾病16例赵刚,周家华,刘胜利,等(264)………………………………………………人转录因子USF 基因在大肠杆菌中的表达、纯化及在F AK 启动子中的结合研究李淑锋,华子春(267)……丹参对幼年大鼠癫痫持续状态学习记忆及海马ChAT 、AChE 活性的影响索国玲,唐洪丽,王秀利(271)………………………………………………………………………………褪黑素和维生素E 对早期糖尿病大鼠肾脏氧化应激的影响舒毅,钟历勇,石立(275)………………………P 2gp 、MR P 、Bc l 22、B ax 在膀胱癌中的表达及其意义陈兵海,杨建军,姚茂银(279)……………………………氟达拉滨气道滴入对小鼠病毒性肺炎疗效观察朱毅,周林福,殷凯生(83)…………………………………壬基酚对成年雌性S D 大鼠生殖功能的影响郭金莲,任慕兰(8) (227)选择性胆道化学栓塞行化学性肝切除的实验研究沈爱玲,周家华,余泽前,等(291)…………………………人胸腺肽β4基因在大肠杆菌中的克隆、表达、纯化及促血管生成生物活性研究贾琪,华子春(295)………羊水细胞培养用于产前细胞遗传学诊断177例分析卢守莲,肖云山,王珏,等(298)…………………………近皮层大鼠C6胶质瘤模型的建立研究王杭州,杨天明,张亮,等(302)………………………………………急诊左半结肠癌梗阻一期切除吻合的探讨李俊生,李劲松,张亚男,等(305)…………………………………注射用头孢米诺钠在不同输液中的配伍稳定性研究李维美,顾宗华(307)……………………………………2635名学龄前儿童弱视筛查和心理行为的调查分析胡甸萍,王洁,陆融,等(310)………………………阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血浆ghr e lin 水平的变化及其意义王静,林勇,徐春华(313)………氨磷汀对化疗药物抗宫颈癌He La 细胞的影响王根菊,韩国荣,叶银英,等(316)……………………………经尿道前列腺汽化电切联合激光碎石治疗前列腺增生合并膀胱结石(附43例报告)李杜渐,徐耀庭,黄汝强,等(318)……………………………………………………………………………尿毒症病人血液透析前后AGE 2P 和NO 变化的关系及临床意义弓玉祥(320)………………………………综 述 神经营养因子与呼吸道变应性炎症的关系陶锋,张凤兵,黄志纯(322)………………………………………消 息 《现代医学》简介(325) (5)论 著特异性体液转移免疫致豚鼠先天性感音神经性聋实验研究谭长强(327)……………………………………噻托溴胺粉雾剂对稳定期慢性阻塞性肺病患者运动耐力的影响谷伟,孙丽华,谭焰(332)…………………三硫化二砷纳米微球的扫描电镜观察和图像分析王子妤,林梅,王琼,等(336)………………………………复方首乌降脂通脉颗粒防治大鼠高脂血症和脂肪肝的实验研究陈家英,陈姝,梅胜尧,等(339)……………绝经后退行性脊柱滑脱椎体软骨终板内雌激素受体表达与青年女性的差异徐小彬,吴小涛,王运涛,等(344)……………………………………………………………………………大鼠三叉神经痛模型的建立张亮,游洋,苗宏生(349)…………………………………………………………胆囊癌的手术治疗体会(附66例临床分析)石欣,卫文俊,赵刚,等(352)……………………………………氯化锶治疗去卵巢大鼠骨质疏松的实验观察张兆川,鹿均先,熊传芝(355)…………………………………同侧输尿管内两枚结石的ES WL 治疗钱蕊勤,霍明东(358)……………………………………………………体外循环围手术期凝血功能及血小板数量变化的临床观察芦慧霞,杨天琴,王玉华,等(360)………………急性等容血液稀释联合控制性降压及氨基己酸在脊柱侧弯矫正术中的应用郑曼,张萍,张媛,等(362)……Ⅱb 期宫颈癌的术前介入化疗卢明霞(366)………………………………………………………………………后腹腔镜肾癌根治术13例报告贺厚光,邱祥政,吴天麟,等(369)……………………………………………美罗华联合CHOP 治疗B 细胞性非霍奇金淋巴瘤的临床研究徐志巧,刘培杰,高岭,等(371)………………局部麻醉在腹股沟疝无张力修补术中的应用张亚男,李俊生,尤承忠,等(374)………………………………后腹腔镜输尿管上段切开取石术治疗输尿管结石18例范涛,邱祥政,贺厚光(376)…………………………综 述血管内药物涂层支架制备及应用的研究进展赵苏苏,张东生,卢勤(378)……………………………………恶性肿瘤患者循环血DN 的研究进展邓立春,许晨,姜藻(38)………………………………………………y 在肿瘤中的表达及其意义余慧萍,樊祥山,张东生(386)……………………………………………A 2d sadherin………………………………………………脑源性神经营养因子在长时程增强中的作用秦锦标,周红(389)…………………………………………………CT及MR评价肿瘤血管生成的研究进展赵登玲,邓钢(393)第6期论 著同种内耳抗原免疫孕豚鼠所产子鼠听觉损伤程度与母鼠特异性免疫反应………………………………………………………………水平相关性研究谭长强,董伟达,陆玲(397)……………………………大鼠脑缺血后皮质PS D293基因表达的动态变化杨振军,贾佳,华子春,等(403)…………………………共刺激信号B721的缺失促进了胃癌生成及转移李俊芳,夏建国,夏添松,等(407)…………蚯蚓纤溶酶增加人食管癌细胞ECA109对放射线敏感性的实验研究陈洪,黄锦,涂文勇,等(409)……37例老年患者胰十二指肠切除术手术风险因素探讨(附6例死亡病例分析)潘峥,肖志,杨德同(413)……一氧化氮调控剂Z X25对血管内皮细胞eN O S和ER K蛋白表达的影响王伟强,奚涛,沈子龙,等(417)……………………门控SPECT显像法测定心肌缺血范围和收缩功能的关系郭爱斌,贾鹏,申景涛,等(421)………………………………………荧光法研究甲磺酸加替沙星和酵母DNA的相互作用卫伟,周琳(424)……………………………………双腔中心静脉导管引流治疗肺癌胸腔积液方苏榕,孙丽华,谭焰,等(427)热应激反应对中性粒细胞NADPH氧化酶活性及呼吸爆发功能的影响缪丽君,应玲,王蓓蓓,等(430)………………………老年2型糖尿病患者心率变异与颈动脉病变关系的研究苏爱梅,章海燕,龚海燕,等(433)………………………急性坏死性胰腺炎时肠道Toll样受体4的表达及其意义马继民,崔杰,杨志军(436)………………………………64层CT体部肿瘤灌注成像的初步临床应用徐秋贞,滕皋军,储成凤,等(440)…………………………………………1000名大学生性观念的调查与分析郭晋林,冯国强,裴义,等(442)……………………血清CA125和C A199在子宫内膜异位症中的临床诊断价值叶春萍,雷磊,冒韵东(446)环孢菌素A联合经典化疗方案治疗难治性急性白血病临床观察李静,殷献录(449)……………………………………………………………………………………肺静脉多层螺旋CT成像高歌军,戴峰,文颂,等(452)电视宫腔镜诊治子宫顽固性出血的临床评估庄育洪,高永星,赵维英,等(455)……………………………………………………………………钬激光治疗输尿管结石(附212例报告)易超然,戴玉田,兰厚金,等(458)……………………………MUF和BUF在小儿心肺转流术中的联合应用王桂龙,张兴梅,胡毅平,等(461)………………………………………复方米非司酮终止7周内早孕的临床观察沈杨,赵维英,任慕兰(464)……………………腹腔镜联合十二指肠镜治疗胆囊结石合并胆总管结石孙永芳,蒋丹斌,王爱坤,等(467)……………………………………………………复杂Pilon骨折28例的治疗王骏飞,熊进,骆东山,等(469)…………………………………………慢性乙型肝炎血小板减少影响因素的临床分析邓国炯,郭春辉(471)综 述…………………………………………注意缺陷多动障碍功能性脑磁共振成像研究进展杨宏宇,王伟(473)抗肿瘤血管生成分子靶向治疗临床研究进展王鹰,李苏宜(476)………………………………………………消 息………………………………………………………………………欢迎订阅《东南大学学报(医学版)》(416)《东南大学学报(医学版)》特邀编委单位名单(420)……………………………………………………………附本刊2007年总目次表JOURNAL OF S OUT HE AST UN I V ERSI TY(Medical Science Edition ) Vol .26 ALL CO NTENTS O F M A I N ARTI CLES(2007)No .1Esta blishm en t of stan dar d tooth crown s an d br i dges da taba seCH ENG X iao 2sheng,DA I N ing,L I AO W e n 2he ,et a l .(1)………………………………………………………Prepa ra t ion of low m olecu l a r we ight ch itosan an d its eff i c i en cy both in vitro an d in v ivo ZHA N G Hao,L I Shu 2feng,CH EN Y un 2zi,et a l .(4)……………………………………………………………Thera peu t i c effec t of span t i de on the i n test i na l or i g i na ted i nfect i on of pa ncr ea s i n a cute necr ot i z i ng pancrea t it is SU Sh i 2z h i,SH I X in,G AO N a i 2rong (7)……………………………………………Effect of ear thworm f ibr i nolysi n on gr owth i nh ib it ion a nd i n duct ion of a poptosis i n hum a n ga str i c car c i nom a cell li ne M GC803Y U Yan 2qiu,CH EN Hong,HUANG J in,et a l .(10)…………………Act ivity of NF 2κB i n pan cr ea s of S D ra ts w ith acute necr ot iz i ng pancrea t it is a nd effectof NF 2κB i nh ib itor ZHOU J ia 2hu a,ZHU H a i 2tao,WANG Feng 2chen,et a l .(14)……………………………C on str uct ion of an adenov i r us i n fected in vitro three 2d i m en si ona l ang i oge n ic m odel WU L ing 2yun,SUN X i 2ta i,ZHA N G Xia o 2qi,et a l .(20)………………………………………………………Funct ion of tr istetrapr ol i n i n a ngiogenesis in v itro W EN Q uan,L I Shu 2feng,WU L in g 2yun,et a l .(27)………Effect of 1,25(O H )2D 3on the expr essi on of RANKL and osteoproteger i n m R N A i n pr i m a r yra t osteob l a sts WU X iao 2tao,WANG Ha i 2j u n,S ONG P ing (32)………………………………………………O u tcom e of am n iot ic m e m bra ne tra n spl a n ta t ion for ocular sur face d isorder s LUA N J ie (35)………………The study of the r ela t ion sh ip of M THFR polym orph is m s with rheum a to i d d isea se s X U X iao 2yan,WA N G M ei 2mei,X I AO Chuan 2shi (38)…………………………………………………………M eta ana lysis of the i n ter d i c t i on effect of hepa t it is B ver t ica l tra ns m ission thr ough HBV a c com b i n ed w ith HB I G L I Ke 2yong,L I U Pei (43)……………………………………………………………C li n i ca l a na lysis on physi olog i ca l pa c i ng YE X ing 2zhou,REN L i 2qun,ZH I Hong,et a l .(46)…………………Rela t ion sh ip between ser um lept i n concen tra t i on a nd m a l nu tr it i on i n ga str ic cancer pa t ien tsZHA N G Y u 2sh u,Y UAN J ie,ZHA N G Z hen 2yu,et a l .(49)……………………………………………………Effects of benazepr il HC l on left ven tr icu l a r d i a stolic funct ion and serum bra i n na tr i ur et i c pept i de level i n pa t i en t s with essen t i a l hyper ten sion Y AN G Q ing 2r u (52)…………………………………Study on r el a t i ve b i oa va ila b ility of polys a ccha r ide i r on com plex i n dogsZHOU Y u 2yan,WU Gu o 2qiu,WA N G F eng 2ping,et a l .(55)…………………………………………………D i a gn osis a nd trea t m en t of a dr enocor t ica l ca rc i nom a :an ana lysis of 27ca sesWU Tian 2lin,CHEN B o,WA N G Fu 2jian,et a l .(57)…………………………………………………………Esta blishm en t of a stan dar d fe m ur closed frac tur e ra t m odelZHOU X iao 2z hong,DONG Q i 2rong,ZHANG J ian (60)………………………………………………………Exchange tran sfusi on i n per i phera l blood vesse l i n neona ta l hyperb ili r ub i n e m i a of 22ca ses ZHU Xue 2ping,X I AO Zh i 2hu i ,D I N G Xia o 2chun,et a l .(62)…………………………………………………C om par e and ana lysis of est i m a t ion of m edica l per sonnel and pa t ient s for m ed i ca l serv i ce Z N G L 2,Z NG X (65)………………………………………………………………………………I y f I V I D Sf Z NG Y 2j (6)………………………………………………………………………HA u lu HA iao nvestig a ti on an d ana l sis on knowledge o a ttitude a nd beh a v i or s towa rd H /A am on g r eshm en HA ue in 7C hange s of r e a ct ive oxygen spec ies i n ga str ic cancer ce ll and it s si gn if i canceZHAO Yi 2bin g,Y AN G Hong 2yu,CHEN Guo 2yu (70)…………………………………………………………No .2Effect of i r besta r tan on ser um m onocyte che m oa ttra ctan t pr ote i n 21i n pa t i en tsw ith nephropa thy due to type 2d i a betes REN X iao 2m ei,S UN Z i 2lin,Y ANG Tao,et a l .(83)……………Effect of a dvanced glycosyla t ion e n d products on the expr essi on of connect i ve t issuegrowth f a ctor and fibron ec t i n i n cu ltured hum an m esang i a l cellsJ I N H on g,L I U N a i 2fe n g,W E I Q in (86)………………………………………………………………………Effect of Shenm a i i nject ion on lea rn i n g and rem e m ber i ng a b il ity of neona ta lra ts a fter hypoxic 2ische m ic bra i n dam a ge Q I AO L i 2xing,J I ANG L i,J I A Ru i 2zhe(90)……………………Tr ea tm en t s of d isloca t i on a fter tota l h ip joi n t r ep l a ce m en tMA Chao,ZHAO F eng 2chao,X I ON G Chuan 2z h i,et a l .(94)…………………………………………………Effect of l i p id per ox i da te i n the pa t i en ts w ith a cute cor ona ry syn dr om eFENG Yi ,WA N G J i 2hu i,SHEN Cheng 2xing,et a l .(98)………………………………………………………C T d i a gnosis and differ en t i a l d i a gnosis of spher i ca l pn eum on i aY ANG Yu 2e ,HAO J ing 2m ing,HU Chun 2a i,et a l .(101)………………………………………………………Study on m ode of fra gm en ta t i on of super ior i n c isor restor ed by ca st post 2an d 2core syste mMOU Yong 2b in,CH EN Y a 2m ing,L I U Gen 2d i,et a l .(104)……………………………………………………O ver expr ession of S m a d 4an d S m a d 7i n r ena l t issue of chr on i c gra ft 2ver su s 2hostd isea se lupus n ephr it ism i ce Q I N Yan 2ping,WA N G M ei 2m ei (107)…………………………………………Effect of coum estr ol on the pr olifera t i on a nd d iffer e n t i a t i on of neona ta l ra t osteob l a stsW E I J i 2nan,WU Xiao 2tao,CHEN X iao 2gang,et a l .(112)……………………………………………………Study on m uta t i on of bone m orphoge n et i c pr ote i n 25m a ture pept ide gene i npa t i en t s with congen ita l m icr ot i a ZHANG J iao,SHEN Hao,ZHANG Q in g 2guo (116)……………………A cli n i ca l study on the pre 2m ed i ca t i on of week ly pac lita xe l/doceta xel:effect ofpa cl ita xel /doce taxel com b i n i n g w ith c ispl a t i n /oxa lipl a t i n i n thetrea t m en t of non 2s m a ll ce ll lun g can cer Y E Z huo,HUANG X in 2en,L I N Yong (120)………………………C lone of P6B M P2and it s expre ssion i n E.co li HU M in 2jin,HUA Z i 2chun (124)………………………………Effect of rosi glitazon e on the prolifera t ion and N O secret i on of cultur ed c a r d i acf ibr obla st s i nduced by AGEs L I J ie ,L I U N a i 2fe ng,W E I Q in (128)…………………………………………D i a gn ost ic va lue of M RC P to the pancrea t i c c a r c i nom a s and duodena l ca r c i n om a sYI N Yi 2li,Y ANG X iao 2qing (131)………………………………………………………………………………Study on the m echan is m s of unfa vourab le effect s of i n tra hepa t ic cholesta sis i n pr egnancyon per i na ta l i nfan ts DU Xue 2han,J I A N G L i (136)……………………………………………………………Tr ea tm en t of m a ssi ve he m a tocele i n bladder (repor t of 35ca ses)L I J un,L I A N G J ian,LUO L i,et a l .(139)……………………………………………………………………No .3Syner g ist i c effect of m a gnet ic nanopa r t i ca l F e 3O 4,Au and da unom yc i non K562/A02DA I Yong 2yuan,CHEN Bao 2an,WANG Xue 2m ei,et a l .(157)………………………………An i m a l m odel of a dop t i ve tran sfer a fter ora l toleranceD EN G X iao 2jin g,CHEN B ao 2an,D I N G J ia 2h ua,et a l .(161)……………………………………………Sign ificance of connect ive t issue gr owth fa ctor i n ca r di a c tropon i n Idysfun ct i on pa t i en ts ZHA O Gui 2q in,WU Guo 2qiu,L I U N ai 2feng (166)………………………………………L abel i n g m e thod of 172a llylam i no,172de m ethoxygeldanam yc i n w ith 131I and it sb iod istr i but ion i n norm a l m i ce J I ANG Xin 2yu,L I U L u,CH E N D ao 2z hen,et a l .(170)……………………Thera peu itc effec t of neur ok i n i n 21r ecep tor πs a nta gon ist on lun g i n jur y ofz U 2,S I X ,UO M 2,()………………………O f f y x 2Z U ,I NG L ,Q I O L 2x ,()………………………………a cute necr oti i ng pancr ea titis H Ha o lin H in H ing dong et a l .174b serv a tio n on h i ppocam pa l proliera t i o n ollow i n g h po i c ischem i c bra i ndama ge i n neo na ta l ra ts H H uan J A i A i ing et a l .177Expr ession of m i dk i n e m RNA and its cli n i ca l si gn if i cance i n the per i phera l b lood of pa t ien tsw ith e sophage a l squam ous cell c a r c i nom a HU J un,TI AN X iao 2qiang,SHAN G Yan 2fang,et a l .(181)……Puera r i n pr otects the cu ltured hum a n per itonea l m e sothel i a l ce lls from the dam ageca used by per itonea l d i a lysa te J I ANG Ch un 2m ing,ZHANG M iao,S UN Zheng (185)………………………I m ba lance between MM P 29an d T I M P 21i n k idney t issue of m ur i ne w ithchron ic gra ft 2ver sus 2host d isea se lupus nephr it is L I U L i ,WANG M ei 2m ei (189)…………………………Expr ession,pur ifica t ion and tran sduc t i on of PTD 2p53fu sion prote i n tohepa toce llul a r c a r c i nom a cell D I NG Zhong 2yang,CAI B ing,MU H u i 2jun,et a l .(194)……………………Expr ession of M u s a sh i 21gene:the effec t of 52FU on S W 480cell l i ne S U M u,J I A N G Z ao (198)……………Effect of the protea som e i nh i b itor 3,42d i chlor oisocoum a r i n i n hum anga str i c cancer cell li ne BGC823FE I Zheng 2hua,J I A N G Z ao (202)………………………………………Study of r eco m b i nan t hum an growth horm one on gr owth of hum an ga str ic can cer cellin vitro GUO Ai 2p ing,L I Su 2yi (206)…………………………………………………………………………L og ist ic regr ession u sed i n the ana lysis of m u lt i p le pa ram eter s of h i gh fr equencyu ltra son ogra phy i n d ifferen t i a t i on of ben ign from m a lignan t br ea st m a ssN IW ei 2x ing ,ZHAN G Ch i 2m in,PAN G X ia o 2d ong,et a l .(210)……………………………………………C li n i copa thologic a l study of the pr i m a ry thyr oid pa p ill a r y car c i nom a com pl i ca tedw ith squam ou s cell ca r ci nom a XU X in 2yu n,ZHANG Yi 2fen,WU H ong 2yan,et a l .(213)…………………I nvest iga t i on s of an d coun term ea sures for psycholog i ca l pr oble m s am ong400college studen t s GUO J in 2lin,D EN G Xu 2yan g,Y A N G X iao 2bo,et a l .(217)……………………………Expr ession and pur i f i ca t i on of thana t i n m utan t i n E.co liGU L in,W EN L iang 2zhu,WU Guo 2qiu,et a l .(220)…………………………………………………………No .4C li n i ca l sign ificance of osteopon t i n i n per i phera l b lood of pa t ien ts w ith ga str i c can cerSH I Chuan 2bing,W E I Z hen 2li,ZHEN G J ie ,et a l .(243)……………………………………………………Funct ion of PEGyl a ted chole sterol estera se i n the ho m oge n eou s a ss a y of h igh den sityl i popr ote i n chole ster ol DONG W ei,L I Sh u 2feng,WANG Gan g,et a l .(246)………………………………B i ocom pa t ibility of b ioa ct iva ted T i 224Nb 24Zr 27.9S n a lloy sur f a ce for i m p l an ta t i onZHAO Yong 2kan g,WAN G Q iu 2xu,L I U W ei 2xia n,et a l .(252)………………………………………………A co 2cultur e m ode l of bone m a r row 2der i ved m esen chym a l stem strom a l cells a ndnucleus pu lposus Q I U Y un 2feng,WU X iao 2tao,ZHA O Z i 2ru,et a l .(257)…………………………………Effect of G D NF on the a ct i v ity EEG of neura l ste m cells i n the h i ppocam pu s den ta te gyr usof a dult ra ts a fter foca l cerebra l ische m i a C A I Hu i 2mei,J I N Guang 2rong,L I U J ia,et a l .(261)………App lica t ive exper i en ce of la par oscop i c com pl i ca ted cholecystec tom yZHAO Gang,ZHOU J ia 2hu a,L I U Sheng 2li ,et a l .(264)……………………………………………………Expr ession,pur ifica t ion of hum an tran scr ipt i on fac tor USF a nd its DNA b i nd i ngana lysis i n FA K prom oter L I Shu 2feng,HUA Z i 2chun (267)………………………………………………I nfluence of ra d i x s a lv i a e m ilt i or rh izae on the lea rn i n g and m em ory and level of AC hE and C hATi n h i ppoc am pu s of sta tus ep ilep t i cus juven il ra t s SUO Guo 2ling,T ANG H on g 2li,WANG X iu 2li (271)…Effects of m ela ton i n a nd v itam i n E on oxida t ive str ess i n k idneys of the ea r ly stageof d i a bet ic ra ts SHU Yi,ZHONG L i 2yong,SH I L i (275)……………………………………………………Expr ession s a nd va lue of P 2gp,M RP,Bcl 22and Ba x i n tran sit iona l cell c a r c i nom aof bl a dder CHEN B ing 2h ai,Y A N G J ian 2j un,Y AO M ao 2yin (279)…………………………………………Effects of i nha led fluda ra b i ne to vira l pneum on i a i n m i ce ZHU Yi ,ZHOU L in 2fu,YI N Ka i 2sheng (283)……Adver se effect s of nonylphen ol on the r epr oduct ive funct ion of a du lt fem a le S D ra tsG UO J in 2lian,REN M u 2lan (287)……………………………………………………………………………y y z f yS N 2,Z OU 2,Y U Z 2q ,()…………………………………………………,x ,f y f y βA pr eli m i na r stud o n se lec ti ve che m ica l b ile duct e m boli a ti on or che m ica l hepa tecto m HE Ai ling H J ia hua e ia n et a l .291C lon i n g e p re ssion pu r i ica t ion an d an g i ogen i c a ct iv it o h um a n th m o s i n 4i n E.co liJ I A Q i,HUA Z i 2chun (295)……………………………………………………………………………………Am n iot i c flu i d cells cultur e for prena ta l genet ics d i agno is:an a na lysis of 177c a sesLU Shou 2lian,X I A O Yun 2shan,WANG J ue ,et a l .(298)……………………………………………………Resea r ch on a n e a r cor tex glio m a m ode lWA N G H ang 2z hou ,Y ANG Tian 2m in g,ZHA NG L ian g,et a l .(302)…………………………………………Em er gency on e 2sta ge re sec t i on and ana stom osis for ob str uc t i n g left 2si de colon i c cancerL I J un 2sh e ng,L I J in 2song,ZHA N G Y a 2na n,et a l .(305)……………………………………………………Study on the sta b il ity of cef m i nox sod ium cam pa t ible w ith d i fferen t i n tra venousi nfu sion flu id L I W ei 2mei,G U Zong 2hua (307)………………………………………………………………I nvest iga t i on an d ana lysis on am b lyop i a and psychogen ic beha v i or s i n 2635pr eschoolerHU D ia n 2p ing,WA N G J ie ,LU Ron g,et a l .(310)…………………………………………………………C hange s and i m pl i ca t i on s of pla s m a ghre li n leve l i n pa t ien ts w ith obstr uc t i ve sleepa pn ea 2hypopnea syndr o m e WAN G J ing,L I N Yong,X U Chun 2hua (313)…………………………………Effect of am i fost i ne on che m istry an t i cese HeLa ce llWANG Gen 2j u,HAN Guo 2rong,YE Yin 2ying ,et a l .(316)…………………………………………………C om b i n ed use of TUVP and frequency 2doub led doub le 2pulse U 2100neodym ium of YAG la serfor trea t m en t of pa t ient s w ith be n i gn prosta t i c hyper pla si a an d bla dder ca lcul i:a repor tof 43ca ses L I D u 2jia n,XU Yao 2ting,HUA N G Ru 2qian g,et a l .(318)……………………………………No .5C on gen ita l sen sor i neura l hea r i ng loss ha ppened i n the offspr i ng wh i ch be produced by the fe m a legu i n ea p igs w ith speci a l hum ora l (i nc ludi n g an t i bod ies a ga i n st i nner ear an t igen s)tra ns m it im m un ity T AN Chan g 2qiang (327)……………………………………………………………………………Effects of t iotr op i um on the exerc ise enduran ce of pa t ien ts w ith stab le chr on ic obstruct ive pul m ona r yd isea se G U W ei ,S UN L i 2hua,T AN Y an (332)…………………………………………………………………Prepa ra t ion and cha rac ter i za t i on of O r p i m e n t nanom icr osphere sWANG Z i 2yu,L I N M ei ,WANG Q iong,et a l .(336)……………………………………………………………Stud ies of the effec ts of com plex Shouwu j i angzh iton g m a i granu le on exper i m enta l hyper l i p ide m i aand f a tty li ver i n ra t s CHEN J ia 2ying,CHEN Sh u,M E I Sheng 2ya o,et a l .(339)…………………………D ispa r ity of the expr ession of estrogen r ecep tor i n ca r t ila gi nou s endpl a te be tween pa t i en t sw ith post m enopa usa l degenera t i ve spondylol ishesis an d youn g wom enXU X iao 2b in,WU X iao 2tao,WANG Yun 2ta o,et a l .(344)……………………………………………………Esta blishm en t of a ra t m odel of tr i ge m i n a l neura lgi a ZHANG L ian g,Y OU Yang,M I A O Hong 2sheng (349)…Surg i ca l thera py of ga llbl a dder can cer :ana lysis of 66ca sesSH I X in,W E IW en 2j un,ZHA O Gang,et a l .(352)……………………………………………………………Pre li m i na ry study on the an t i 2osteopor ot i c effec t of stron t i um chlor ide i n ovar iectom ized ra tsZHA N G Zhao 2ch uan,LU J un 2xian,X I ON G Chuan 2zhi (355)…………………………………………………C li n i ca l study on coa gu l an t func t i on and pla telet dur i ng per iopera t ive per i od of extra cor porea lc ircula t ion LU Hu i 2xia,Y ANG T ian 2qin,WANG Yu 2hua,et a l .(360)………………………………………App lica t ion of a cute norm ovole m ic he m od ilut i on i n com b i na t i on w ith con trolled 2hypoten sion andam i docapr oic a c i d i n scol i olosis 2ep ithesis ZH ENG M an,ZHA N G P ing,ZHANG Yuan,et a l .(362)………Preopera t i ve i n traa r ter i a l che m othera py for cer vica l ca rc i nom a i n sta ge Ⅱb LU M ing 2x ia (366)…………Retroper itoneoscopic ra d i ca l nephr ec tom y for 13pa t ie n t s w ith ca rc i nom a of k i dn eyHE Hou 2guang,Q I U X iang 2zheng,WU Tian 2lin,et a l .(369)…………………………………………………C li n i ca l study of r itux i m a b com b i n i ng w ith C HO P trea t i ng B cell n on 2Hodgk i n lym phom aX U Z h i 2q iao,L I U Pei 2jie,G AO L ing,et a l .(371)……………………………………………………………App lica t ion of loca l ana esthesi a i n ten sion 2free i n gu i na l hern i a repa i rZHANG Y a 2nan,L I J un 2sheng,Y OU Cheng 2z hong,et a l .(374)………………………………………………T f 8y yF N T ,Q I U X 2z ,2(36)……………………………………………………………r ea tmen t o 1pa t i en ts w ith upper seg m en t ur eter sto n es b r etroper ito neoscop i c ure ter olithoto m A ao iang heng HE Hou guang 7No.6Ana lyses of the r ela t ion sh ip between the level of spec i a l i m m une rea ct ionof the fe m a les i m m un ized w ith i n ner ea r an t i ge n s and the degr eeof the i r offspr i ng’s hea r i ng loss T AN Chan g2q iang,DONG W ei2da,LU L ing(397)………………………Expr ession of postsyna pt i c den sity293i n ra t cor tex a fter tran si en t foca l cer ebra l ische m i a…………………………………………………………Y ANG Z hen2jun,J I A J ia,HUA Z i2chun,et a l.(403) L oss of B721expr ession fa c ilita tes lym ph node m eta sta sis i n ga str ic ca rc i nom a………………………………………………………L I J un2f a ng,XI A J ian2guo,XI A T ian2song,et a l.(407) Ear thworm f ibr i nolyt i c enzy m e enhances ra d i osen sit i v ity of hum an e sopha gea lca r c i n om a cell li ne ECA109CH EN Hong,HUANG J in,T U W en2yong,et a l.(409)………………………Ana lysis of r isk fa ctor s i nfluenc i ng m orb id ity and m ota lity a fter pancrea t i coduodenectom y………………………………………………i n sen ile pa t ien ts PA N Z heng,XI A O Z h i,Y ANG D e2tong(413)I nfluence of ZX25a s n itr ic ox i de m odul a tor on the expr essi on of endothel i a l n itr i c ox i desyn tha se(eN O S)a nd extra cellular signa l2r egu l a ted k i na se(ER K)pr ote i n……………………of blood vesse l e n dotheli a cell WANG W ei2qiang,X I Tao,SH EN Z i2long,et a l.(417) Rela t ion sh ip between m yoca r d i a l ische m i a extent a nd systol i c funct i on de term i ned………………………by the ga ted SPEC T i m a g i n g GUO A i2bin,J I A P eng,SHEN J ing2ta o,et a l.(421) Fluor escence study on the i ntera ct i on be tween ga t ifloxac i n m esyla te a nd yea st d s D NA……………………………………………………………………………………W E I W ei,ZHOU L in(424)D ouble lum en cen tra l venou s ca the ter s a r e effect ively u sed for the dra i n a ge of pleura l……………………effusi on s i n lun g cancer pa t ie n t s FA N G Su2ron g,S UN L i2hua,TA N Yan,et a l.(427) Effect of hea t stress r espon se on the a ct ivity of NADP H oxida se and resp i ra tor y bur st…………………………………………i n neutroph ils M I A O L i2j un,YI NG L ing,WANG Bei2bei,et a l.(430)Rela t ion sh ip between hea r t ra te var i a b il ity and c a r ot i d va scu l a r d ise a se i n pa t ie n ts w ith………………………type2d i a betes m ellitus SU A i2m ei,ZHANG H ai2yan,GONG H ai2yan,et a l.(433) Expr ession and si gn ificance of Toll2like receptor4i n d ista l ileum i n ra t s with……………………………………a cute necr ot i z i ng pancr ea t it is MA J i2m in,CU I J ie,Y ANG Zh i2j un(436)Pre li m a r y a pp lica t ion of perfusi on i m a gi n g i n body tum or w ith642sl i ce C T…………………………………………………XU Q iu2zhen,TEN G Gao2j u n,CHU Cheng2feng,et a l.(440)I nvest iga t i on an d ana lysis of sexua l con cept s i n college studen ts…………………………………………………………GUO J in2lin,F ENG Guo2qiang,PE I Yi,et a l.(442)C li n i ca l sign ificance of serum C A125level com b i ned w ith serum C A199level…………………………………i n d i a gnosi ng en dom etr i osis YE Chun2p ing,L E I Lei,MAO Y un2d ong(446)C li n i ca l ob ser va t ion of C sA a ssoc i a ted w ith cl a ssic che m osche m e to curethe refra ctor y a cu te leukem i a L I J ing,YI N Xian2lu(449)…………………………………………………………M u lt i2detector r ow C T i m ag i ng of pul m ona ry ve i n s GAO Ge2jun,DA I F eng,W EN Song,et a l.(452)C li n i ca l eva lua t ion of telev ision hysteroscopy i n d i a gnosi ng an d tr ea t i ng i ntra cta bleu ter i ne b leed i ng ZHUA N G Y u2hong,GA O Yong2xing,ZHAO W ei2y ing,et a l.(455)…………………………Ure teroscop ic hol m i um:YAG l a ser lithotr i p sy for ur etera l ca lcul i(a r epor t of212ca se s)…………………………………………………………YI Chao2ran,DA I Yu2tian,LAN Hou2jin,et a l.(458)C om b i n a t ion of ba lanced ultra f iltra t ion and m od i f ied ultra f iltra t i on i n pedi a tr ic……………………ca r d i opul m ona ry bypa ss WANG Gui2long,ZHANG Xing2m ei,HU Yi2p ing,et a l.(461)C li n i ca l study on term i n a t i on of ea r ly pregnancy less than7gesta t i ona l week sby co m pound m i fepr istone SH EN Y a ng,ZHAO W ei2yin g,REN M u2lan(464)………………………………———卷 终———。