乳腺癌伴同时型同侧锁骨上淋巴结转移患者新辅助化疗后锁骨上淋巴结阳性的危险因素及预后分析

·论著·乳腺癌伴同时型同侧锁骨上淋巴结转移患者新辅助化疗后锁骨上淋巴结阳性的危险因素及预后分析马丹丹　齐晓伟　张毅　姜军ＤＯＩ：１０ ３８７７／ｃｍａ ｊ ｉｓｓｎ １６７４－０８０７ ２０１９ ０２ ００５作者单位：４０００３８重庆，陆军军医大学西南医院乳腺甲状腺外科通信作者：姜军，Ｅｍａｉｌ：ｊｃｂｄ＠ｍｅｄｍａｉｌ．ｃｏｍ．ｃｎ 【摘要】　目的　探讨乳腺癌伴同时型同侧锁骨上淋巴结转移（ＩＳＬＮＭ）患者新辅助化疗后锁骨上淋巴结仍为阳性的危险因素，并对患者的生存情况进行分析。

方法　收集２００５年１月至２０１５年７月在陆军军医大学西南医院乳腺甲状腺外科就诊的乳腺癌且影像学提示存在同时型ＩＳＬＮＭ的患者资料进行回顾性研究。

共纳入患者９６例，均完成４～６个周期新辅助化疗、放射治疗及乳腺癌改良根治手术联合同侧锁骨上淋巴结清扫术，ＥＲ、ＰＲ或ＨＥＲ ２阳性患者分别接受了内分泌或靶向治疗。

采用χ２检验及Ｆｉｓｈｅｒ确切概率法分析患者的临床病理特征与新辅助化疗后锁骨上淋巴结阳性的关系，应用Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析新辅助化疗后锁骨上淋巴结阳性的危险因素。

采用Ｋａｐｌａｎ Ｍｅｉｅｒ生存曲线分析患者的ＯＳ和ＤＦＳ。

结果　术后病理显示：９６例患者中，锁骨上淋巴结阳性５０例，占总数的５２ １％。

单因素分析结果显示，新辅助化疗后同时型同侧锁骨上淋巴结阳性组与阴性组比较，以下临床病理特征的差异有统计学意义：腋窝淋巴结阳性数目、锁骨下淋巴结状态、内乳淋巴结状态及Ｋｉ６７（χ２＝３６ ５０１、２０ ５４８、６ ７５０、５ １８６，Ｐ均＜０ ０５０）。

多因素分析结果显示：新辅助化疗后腋窝淋巴结阳性数目≥４枚是同时型同侧锁骨上淋巴结阳性患者的独立危险因素（腋窝淋巴结阳性数目为４～９枚：ＯＲ＝１０ ２３４，９５％ＣＩ：１ ９７８～５２ ９４６，Ｐ＝０ ００６；腋窝淋巴结阳性数目＞９枚：ＯＲ＝２２ ３２２，９５％ＣＩ：４ ８８７～１０１ ９６３，Ｐ＜０ ００１）。

９６例患者的３年ＤＦＳ和ＯＳ分别为６４ ７％、７５ ８％；５年ＤＦＳ和ＯＳ分别为４９ ６％、６５ ０％。

结论　新辅助化疗后腋窝淋巴结阳性数目≥４枚是乳腺癌患者新辅助化疗后同时型同侧锁骨上淋巴结阳性的高危因素。

对于影像学提示同时型ＩＳＬＮＭ的乳腺癌患者，建议进行局部治疗（乳房、腋窝和锁骨上区手术及放射治疗）联合全身治疗（化疗、必要的内分泌及靶向治疗），以改善其生存。

【关键词】　化学疗法，辅助；　乳腺肿瘤；　淋巴结清扫；　危险因素；　生存预后【中图法分类号】　Ｒ７３７ ９ 【文献标志码】　ＡＲｉｓｋｆａｃｔｏｒｓｏｆｓｕｐｒａｃｌａｖｉｃｕｌａｒｌｙｍｐｈｎｏｄｅｐｏｓｉｔｉｖｅａｆｔｅｒｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃａｎａｌｙｓｉｓｉｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｙｎｃｈｒｏｎｏｕｓｉｐｓｉｌａｔｅｒａｌｓｕｐｒａｃｌａｖｉｃｕｌａｒｌｙｍｐｈｎｏｄｅｍｅｔａｓｔａｓｉｓ　ＭａＤａｎｄａｎ，ＱｉＸｉａｏｗｅｉ，ＺｈａｎｇＹｉ，ＪｉａｎｇＪｕｎ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＢｒｅａｓｔａｎｄＴｈｙｒｏｉｄＳｕｒｇｅｒｙ，ＳｏｕｔｈｗｅｓｔＨｏｓｐｉｔａｌ，ＡｒｍｙＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ４０００３８，ＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＪｉａｎｇＪｕｎ，Ｅｍａｉｌ：ｊｃｂｄ＠ｍｅｄｍａｉｌ．ｃｏｍ．ｃｎ【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓｏｆｓｕｐｒａｃｌａｖｉｃｕｌａｒｌｙｍｐｈｎｏｄｅｐｏｓｉｔｉｖｅａｆｔｅｒｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｉｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｙｎｃｈｒｏｎｏｕｓｉｐｓｉｌａｔｅｒａｌｓｕｐｒａｃｌａｖｉｃｕｌａｒｌｙｍｐｈｎｏｄｅｍｅｔａｓｔａｓｉｓ，ａｎｄａｎａｌｙｚｅｔｈｅｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｔｈｏｓｅｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ａｔｏｔａｌｏｆ９６ｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓｉｎｔｈｅＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＢｒｅａｓｔａｎｄＴｈｙｒｏｉｄＳｕｒｇｅｒｙ，ＳｏｕｔｈｗｅｓｔＨｏｓｐｉｔａｌ，ＡｒｍｙＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｆｒｏｍＪａｎｕａｒｙ２００５ｔｏＪｕｌｙ２０１５ｗｅｒｅｅｎｒｏｌｌｅｄｉｎｔｈｉｓｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｓｔｕｄｙ．Ｔｈｅｉｍａｇｉｎｇｆｉｎｄｉｎｇｓｉｎｄｉｃａｔｅｄｓｙｎｃｈｒｏｎｏｕｓｉｐｓｉｌａｔｅｒａｌｓｕｐｒａｃｌａｖｉｃｕｌａｒｌｙｍｐｈｎｏｄｅｍｅｔａｓｔａｓｉｓｉｎａｌｌｐａｔｉｅｎｔｓ．Ａｌｌｐａｔｉｅｎｔｓｗｅｒｅｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｐｒｅｏｐｅｒａｔｉｖｅｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｏｆ４－６ｃｙｃｌｅｓ，ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ，ｍｏｄｉｆｉｅｄｒａｄｉｃａｌｍａｓｔｅｃｔｏｍｙａｎｄｉｐｓｉｌａｔｅｒａｌｓｕｐｒａｃｌａｖｉｃｕｌａｒｌｙｍｐｈｎｏｄｅｄｉｓｓｅｃｔｉｏｎ．Ｍｏｒｅｏｖｅｒ，ｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＥＲ，ＰＲｏｒＨＥＲ ２ｐｏｓｉｔｉｖｅｒｅｃｅｉｖｅｄｔｈｅｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙａｎｄ·７８·中华乳腺病杂志（电子版）２０１９年４月第１３卷第２期ＣｈｉｎＪＢｒｅａｓｔＤｉｓ（ＥｌｅｃｔｒｏｎｉｃＥｄｉｔｉｏｎ），Ａｐｒｉｌ２０１９，Ｖｏｌ １３，Ｎｏ ２ｔａｒｇｅｔｅｄｔｈｅｒａｐｙ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．χ２ｔｅｓｔａｎｄＦｉｓｈｅｒｅｘａｃｔｐｒｏｂａｂｉｌｉｔｙｔｅｓｔｗｅｒｅｕｓｅｄｔｏａｎａｌｙｚｅｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓａｎｄｐｏｓｉｔｉｖｅｉｐｓｉｌａｔｅｒａｌｓｕｐｒａｃｌａｖｉｃｕｌａｒｌｙｍｐｈｎｏｄｅｓａｆｔｅｒｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ．Ｌｏｇｉｓｔｉｃｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎｗａｓｕｓｅｄｔｏａｎａｌｙｚｅｔｈｅｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓｏｆｐｏｓｉｔｉｖｅｉｐｓｉｌａｔｅｒａｌｓｕｐｒａｃｌａｖｉｃｕｌａｒｌｙｍｐｈｎｏｄｅｓａｆｔｅｒｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ．Ｋａｐｌａｎ ＭｅｉｅｒｓｕｒｖｉｖａｌｃｕｒｖｅｗａｓｄｒａｗｎｔｏａｎａｌｙｚｅｔｈｅＯＳａｎｄＤＦＳｏｆａｌｌｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅｐａｔｈｏｌｏｇｙｓｈｏｗｅｄｔｈａｔａｍｏｎｇｔｈｅ９６ｐａｔｉｅｎｔｓ，５０ｃａｓｅｓｈａｄｐｏｓｉｔｉｖｅｓｕｐｒａｃｌａｖｉｃｕｌａｒｌｙｍｐｈｎｏｄｅｓ，ａｃｃｏｕｎｔｉｎｇｆｏｒ５３％ｏｆｔｈｅｔｏｔａｌ．Ｕｎｉｖａｒｉａｔｅａｎａｌｙｓｉｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｔｈｅｆｏｌｌｏｗｉｎｇｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｄｉｆｆｅｒｅｎｔｂｅｔｗｅｅｎｉｐｓｉｌａｔｅｒａｌｓｕｐｒａｃｌａｖｉｃｕｌａｒｌｙｍｐｈｎｏｄｅ ｐｏｓｉｔｉｖｅｇｒｏｕｐａｎｄｉｐｓｉｌａｔｅｒａｌｓｕｐｒａｃｌａｖｉｃｕｌａｒｌｙｍｐｈｎｏｄｅ ｎｅｇａｔｉｖｅｇｒｏｕｐａｆｔｅｒｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ：ｎｕｍｂｅｒｏｆｐｏｓｉｔｉｖｅａｘｉｌｌａｒｙｌｙｍｐｈｎｏｄｅｓ，ｓｕｐｒａｃｌａｖｉｃｕｌａｒｌｙｍｐｈｎｏｄｅｓ，ｉｎｔｅｒｎａｌｍａｍｍａｒｙｌｙｍｐｈｎｏｄｅｓａｎｄＫｉ６７（χ２＝３６ ５０１，２０ ５４８，６ ７５０，５ １８６，ａｌｌＰ＜０ ０５０）．Ｍｕｌｔｉｖａｒｉａｔｅａｎａｌｙｓｉｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｔｈｅｎｕｍｂｅｒｏｆｐｏｓｉｔｉｖｅａｘｉｌｌａｒｙｌｙｍｐｈｎｏｄｅｓ≥４ｗａｓａｎｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｆｏｒｓｙｎｃｈｒｏｎｏｕｓｉｐｓｉｌａｔｅｒａｌｓｕｐｒａｃｌａｖｉｃｕｌａｒｌｙｍｐｈｎｏｄｅｍｅｔａｓｔａｓｉｓ（４－９ｎｏｄｅｓ：ＯＲ＝１０ ２３４，９５％ＣＩ：１ ９７８－５２ ９４６，Ｐ＝０ ００６；＞９ｎｏｄｅｓ：ＯＲ＝２２ ３２２，９５％ＣＩ：４ ８８７－１０１ ９６３，Ｐ＜０ ００１）．Ｔｈｅ３ ｙｅａｒＤＦＳａｎｄＯＳｏｆ９６ｐａｔｉｅｎｔｓｗｅｒｅ６４ ７％ａｎｄ７５ ８％，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ；ｔｈｅ５ ｙｅａｒＤＦＳａｎｄＯＳｗｅｒｅ４９ ６％ａｎｄ６５ ０％，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ　Ｔｈｅｎｕｍｂｅｒｏｆｐｏｓｉｔｉｖｅａｘｉｌｌａｒｙｌｙｍｐｈｎｏｄｅｓａｆｔｅｒｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ≥４ｉｓａｈｉｇｈｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｆｏｒｓｙｎｃｈｒｏｎｏｕｓｉｐｓｉｌａｔｅｒａｌｓｕｐｒａｃｌａｖｉｃｕｌａｒｌｙｍｐｈｎｏｄｅｍｅｔａｓｔａｓｉｓｉｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｉｆｔｈｅｉｍａｇｉｎｇｅｖｉｄｅｎｃｅｓｓｕｇｇｅｓｔｓｙｎｃｈｒｏｎｏｕｓｉｐｓｉｌａｔｅｒａｌｓｕｐｒａｃｌａｖｉｃｕｌａｒｌｙｍｐｈｎｏｄｅｍｅｔａｓｔａｓｉｓ，ｌｏｃａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔ（ｂｒｅａｓｔ，ａｘｉｌｌａｒｙａｎｄｓｕｐｒａｃｌａｖｉｃｕｌａｒｓｕｒｇｅｒｙ＋ｒａｄｉａｔｉｏｎｔｈｅｒａｐｙ）ｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｓｙｓｔｅｍｉｃｔｈｅｒａｐｙ（ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ＋ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ／ｔａｒｇｅｔｅｄｔｈｅｒａｐｙｉｆｎｅｃｅｓｓａｒｙ）ａｒｅｒｅｃｏｍｍｅｎｄｅｄｉｎｏｒｄｅｒｔｏｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｓｕｒｖｉｖａｌｏｆｐａｔｉｅｎｔｓ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】　Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，ａｄｊｕｖａｎｔ；　Ｂｒｅａｓｔｎｅｏｐｌａｓｍｓ；　Ｌｙｍｐｈｎｏｄｅｅｘｃｉｓｉｏｎ；　Ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ；　Ｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓ 浸润性乳腺癌合并同侧锁骨上淋巴结转移（ｉｐｓｉｌａｔｅｒａｌｓｕｐｒａｃｌａｖｉｃｕｌａｒｌｙｍｐｈｎｏｄｅｍｅｔａｓｔａｓｉｓ，ＩＳＬＮＭ）且无远处转移的发生率占乳腺癌患者的４％［１］。

一旦ＩＳＬＮＭ出现，患者常被认为预后不佳。

多数患者在诊断ＩＳＬＮＭ后的１年内发生远处转移［２ ３］，中位生存时间为２～４年［４ ５］。

２００１年，Ｂｒｉｔｏ等［６］报道了７０例发生孤立ＩＳＬＮＭ的乳腺癌患者接受包括化疗、放射治疗和手术等综合治疗，结果显示其预后明显好于其他远处转移的患者，因此，发生孤立ＩＳＬＮＭ的乳腺癌患者是可以治愈。

２００３年，ＡＪＣＣ重新修订了乳腺癌ＴＮＭ分期，将ＩＳＬＮＭ划入了Ｎ３ｃ的分期，其被认为是局部晚期病变，属于ⅢＣ期［７］。