人参皂苷Rh2辛酸酯衍生物的体内外抗肿瘤效果及其机制研究
人参皂苷Rh2和Rg3抗肿瘤作用研究进展
人参皂苷Rh2和Rg3抗肿瘤作用研究进展
黄月云;夏婷;赵成国;陈素云;张裔辉
【期刊名称】《实用中医药杂志》
【年(卷),期】2016(32)8
【摘要】人参皂苷是人参抗肿瘤的有效成分,其中人参皂苷Rh2（ginsenoside
Rh2,GRh2）和人参皂苷Rg3（ginsenoside Rg3,GRg3）是人参抗肿瘤的主要活性成分。
研究表明,二者可阻滞细胞周期,诱导分化,抑制转移,调节免疫功能,逆转多
药耐药性,诱导凋亡等（[1]）,综术如下。
1人参皂苷Rh2和Rg3药理作用抑制肿
瘤细胞的增殖。
洪新雨等（[2]）用聚合酶链反应检测到GRh2可使人脑胶质瘤SHG44中PCNA表达与转录产物明显下降。
游智梅等（[3]）研究发现。
【总页数】2页(P846-847)
【作者】黄月云;夏婷;赵成国;陈素云;张裔辉
【作者单位】吉林大学珠海学院，广东珠海 519041;天津科技大学生物工程学院
工业发酵微生物教育部重点实验室，天津300457;吉林大学珠海学院中药教研室，广东珠海 519041;吉林大学珠海学院，广东珠海 519041;吉林大学珠海学院，广东珠海 519041
【正文语种】中文
【中图分类】R285.6
【相关文献】
1.人参皂苷Rh2抗肿瘤作用机制的研究进展
2.20（s）-原人参二醇、人参皂苷Rh2及人参皂苷Rg3抗肿瘤作用的对比
3.人参皂苷Rg3的抗肿瘤作用及研究进展
4.人参皂苷Rg3抗肿瘤作用的临床研究进展
5.人参皂苷Rh2抗肿瘤作用机制研究进展
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人参皂苷Rh2 对LoVo 细胞迁移和转移能力的影响及机制讨论
人参皂苷Rh2 对LoVo 细胞迁移和转移能力的影响及机制讨论我国结肠癌的发病率呈逐年上升的趋势,联合化疗和生物治疗有助于提高患者的5 年生存率,然而,其药物本身的毒副作用极大限制了其应用范围。
随着传统医学的复兴,越来越多的中药以及中药单体被应用于临床科学试验。
人参皂苷Rh2 是人参中分离提纯的一种单体,其在各种肿瘤的相关研究中有着较为显著的作用,研究表明：Rh2 能有效抑制人肝癌细胞SMMC-7721、人结肠癌细胞Caco-2 和HT-29、小鼠宫颈癌细胞U14、人食管癌细胞Eca-109、马立克氏病肿瘤细胞系MSB-1、人白血病多药耐药(MDR)细胞K562/VCR的增殖,提高机体免疫力,引起肿瘤细胞凋亡,导致肿瘤生长受到抑制。
然而,针对人参皂苷Rh2 对结肠癌转移的实验研究,目前尚无研究报道。
目前,体外研究肿瘤细胞的转移能力主要采用Transwell 实验。
Transwell 实验通过检测体外肿瘤细胞的迁移和侵袭能力来判断肿瘤细胞转移能力的高低。
本研究拟采用Transwell 实验检测人参皂苷Rh2 对体外结肠癌LoVo 细胞的迁移和侵袭能力的影响,并初步探讨其分子机制,现报道如下。
1 材料与方法1. 1 细胞和试剂人结肠癌细胞LoVo 株由香港科技大学赠送;Rh2 购自上海雅吉生物科技有限公司(Cat No.A0241,纯度大于982.6 mg/g),溶于二甲基亚砜(DMSO)中配成10 mmol/L 母液分装冻存备用;四甲基偶氮唑盐(MTT)购自美国Sigma 公司;胎牛血清、液体培养基RPMI-1640 和细胞培养用2.5 g/L 胰酶购自美国Gibco 公司;胶原预包被的Transwell (Cat No . 3422)购自美国Corning公司; 兔抗人- Tubulin (BM1453)、-catenin(BA0426)、CD44(BA0321)、基质金属蛋白酶MMP2 (BA3716)、基质金属蛋白酶抑制剂TIMP2(BA0576-2)和E-Cadherin(BA0475-2)抗体均购自武汉博士德生物工程有限公司。
人参次苷H抗肿瘤活性研究
人参次苷H抗肿瘤活性研究背景与目的:人参是全球最受欢迎的中草药药物之一,人参主要包括三个关键成分,即皂苷、多糖和酚类化合物,其中,人参皂苷在肿瘤化学预防和治疗中研究的最为广泛,被认为是人参中最有效的抗肿瘤成分之一。
根据人参皂苷构效关系分析和已有的研究结果,人参皂苷Rh2推测可能在人参皂苷中具有非常强的抗肿瘤活性。
但人参皂苷Rh2口服制剂生物利用度低,存在首过效应在开发过程中受到限制。
因此,山东绿叶制药有限公司开发人参次苷H乳注射液,其主成分为20(S)-人参皂苷Rh2。
人参次苷H乳注射液通过制剂的改进可增加药物在体内的暴露量,克服Rh2药物生物利用度低的缺点。
本研究对人参次苷H乳注射液的体内外药效学进行了研究探索,并考察了其对免疫系统的影响,最后通过生物信息学的手段探讨人参次苷H的作用机制。
方法:1.采用MTT法检测人参次苷H对实验细胞株A549、Bel-7402、BGC-823、CaEs-17、HCT-8、HO8910、MCF-7、PC-3M、SMMC-7721和U251的增殖抑制作用。
2.采用小鼠宫颈癌U14动物模型对人参次苷H乳注射液单药体内抗肿瘤活性和药物起效剂量范围进行探索。
人参次苷H乳注射液以40,20和10 mg/kg剂量静脉给药,每日给药一次,连续10天。
3.采用小鼠宫颈癌U14动物模型探索人参次苷H乳注射液与化疗药物环磷酰胺联用的协同抗肿瘤药效作用以及联合用药降低白细胞减少的毒性作用。
4.采用小鼠宫颈癌U14动物模型探索人参次苷H乳注射液对免疫系统的影响。
5.采用生物信息学手段探索人参次苷H乳注射液活性成分人参次苷Rh2的药理学作用机制。
结果:1.增殖抑制实验证明,人参次苷H对实验细胞株A549、Bel-7402、BGC-823、CaEs-17、HCT-8、HO8910、MCF-7、PC-3M、SMMC-7721和U251均有明显的抑制作用,半数抑制浓度分别为37.18 mg/mL、33.15 mg/mL、31.02 mg/mL、30.17 mg/mL、30.14 mg/mL、31.27 mg/mL、35.21 mg/mL、32.47 mg/mL、33.93 mg/mL和26.57 mg/mL。
人参皂苷Rb1、Rg3、Rh2抗肿瘤作用与机制概况
人参皂苷Rb1、Rg3、Rh2抗肿瘤作用与机制概况
姜卫卫;刘嘉
【期刊名称】《世界科学技术-中医药现代化》
【年(卷),期】2013(000)007
【摘要】人参皂苷是中药人参抗肿瘤作用的主要成分，临床药理研究表明：人参皂苷Rb1可以通过抑制P-gp外排药物，增强细胞对药物的敏感性，降低肿瘤细胞多药耐药性，拮抗免疫功能的抑制和维持机体对肿瘤细胞的免疫功能；Rg3则主要通过影响肿瘤细胞蛋白质表达、作用于细胞分裂来诱导肿瘤细胞凋亡，并能抑制肿瘤新血管生长；Rh2通过抑制肿瘤细胞增殖、诱导其凋亡、控制肿瘤细胞转移来起到抗肿瘤作用，本文通过对人参皂苷Rb1、Rg3、Rh2抗肿瘤作用及机制的阐述，为其临床应用开发提供理论依据。
【总页数】4页(P1634-1637)
【作者】姜卫卫;刘嘉
【作者单位】江苏建康职业学院南京 211800;江苏建康职业学院南京 211800【正文语种】中文
【中图分类】R285.6
【相关文献】
1.人参皂苷Rh2抗肿瘤作用机制的研究进展 [J], 张丽媛;吴铁
2.人参皂苷Rh2和Rg3抗肿瘤作用研究进展 [J], 黄月云;夏婷;赵成国;陈素云;张裔辉
3.20（s）-原人参二醇、人参皂苷Rh2及人参皂苷Rg3抗肿瘤作用的对比 [J], 张虹;付雯雯;徐华丽;于晓风;曲绍春;睢大筼
4.HPLC法同时测定人参皂苷Rb1、Rc、Rd、Rg3、CK和Rh2 [J], 李东霄;常景玲;梁刚;李水水
5.人参皂苷Rh2抗肿瘤作用机制研究进展 [J], 吴颉;
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人参皂甙RH2
药物经济学与新药研究开发论文人参皂苷rh2的药物作用华南农业大学11经济学2班刘斌201131141611人参皂苷rh2的药物作用华南农业大学11经济学2班刘斌201131141611前言人参皂苷RH2来源为五加科植物人参的干燥根。
它适合早期肿瘤患者及免疫低下预防肿瘤发生人群服用。
急、重、晚期癌症患者，体质较虚弱，服用可提高自身免疫功能，增强抗瘤能力，减轻化疗后毒副作用如：骨髓抑制、外周血象改变、免疫抑制、恶心呕吐、乏力、脱发等；提高生活质量，延长生命期限。
本文通过文献综述的方法，列举了人参皂甙rh2的各种药物效用，说明人参皂甙是一种很重要的经济药物之一。
关键字：人参皂甙抗癌抗疲劳正文人参皂苷RH2是以人参为主要原料的特定提取成份精制而成的复方成分。
人参皂苷Rh2的别名是20(S)-人参皂苷Rh2，化学名为原人参二醇-3-氧-B-D-吡喃葡萄糖苷，英文名为Ginsenoside Rh2，分子式是C36H62O8，分子量622.87，CAS 号78214-33-2，检测方式为高效液相色谱法HPLC≥98%，性质为无色液体。
人参具有大补元气，滋补强壮，安神益智，生津，复脉固脱等功效。
现代医学普遍认为人参对中枢神经系统、心血管系统、消化系统、免疫系统、内分泌系统、泌尿生殖系统有广泛的作用，从而可提高人体力、智力的活动能力，增强机体对有害刺激的非特异性抵抗力。
人参的药理活性常因机体机能状态不同双向作用，因此人参是具有“适应原”样作用的典型代表药。
人参皂苷是从人参中提取出来的一个天然活性多糖总成分，主要成分:Rg、Rg1、Rg2、Rg3、Rh、Rh2、Rh1、Rb1、Rb2等，RH2的抗肿瘤作用在其中是最强的,提高免疫力,缓解疲劳的作用最好。
人参皂苷Rh2——人参皂苷主要活性物质经水解后，最后产物中抑制癌细胞增殖作用的能力最强的成分。
经过众多国际权威专家论证具备良好的抗肿瘤活性功能，抑制肿瘤癌细胞生长。
Rh2 可以有效增强单核巨噬细胞的吞噬功能，诱发肿瘤癌细胞凋亡。
人参皂苷Rh2和Rg3抗肿瘤作用研究进展
人参皂苷Rh2和Rg3抗肿瘤作用研究进展黄月云;夏婷;赵成国;陈素云;张裔辉【期刊名称】《实用中医药杂志》【年(卷),期】2016(032)008【总页数】2页(P846-847)【作者】黄月云;夏婷;赵成国;陈素云;张裔辉【作者单位】吉林大学珠海学院，广东珠海 519041;天津科技大学生物工程学院工业发酵微生物教育部重点实验室，天津300457;吉林大学珠海学院中药教研室，广东珠海 519041;吉林大学珠海学院，广东珠海 519041;吉林大学珠海学院，广东珠海 519041【正文语种】中文【中图分类】R285.6人参皂苷是人参抗肿瘤的有效成分，其中人参皂苷Rh2（ ginsenoside Rh2，GRh2）和人参皂苷Rg3（ ginsenoside Rg3，GRg3）是人参抗肿瘤的主要活性成分。
研究表明，二者可阻滞细胞周期，诱导分化，抑制转移，调节免疫功能，逆转多药耐药性，诱导凋亡等［1］，综术如下。
抑制肿瘤细胞的增殖。
洪新雨等［2］用聚合酶链反应检测到GRh2可使人脑胶质瘤SHG44中PCNA表达与转录产物明显下降。
游智梅等［3］研究发现，GRh2可下调KG1-α细胞中cylin D1和上调P21，阻滞细胞于G0/G1期，抑制细胞增殖。
GRh2也可使Eca-109中cyclinE和CDK2蛋白及其mRNA表达水平增加，P21蛋白及其mRNA表达水平降低，抑制细胞增殖。
荧光定量 RT-PCR 检测到P27表达在一定范围内与GRg3浓度成正比，抑制多种cyclin/ CDK复合物活性，负调控细胞周期，阻滞于G1期。
诱导细胞分化。
程春［4］观察到20µg/mL GRh2处理肝癌细胞SMMC-7721一段时间后，胞质变薄，骨架微丝聚合，形成少量张力纤维，细胞形态向正常细胞转化，增加GRh2浓度，细胞分化程度转向成熟。
细胞的核骨架-核纤维-中间纤维系统也随着GRh2浓度的增加，逐渐向正常形态转化。
人参皂苷Rh2多方黄金配比,抗癌药的升级新时代
人参皂苷Rh2多方黄金配比，抗癌药的升级新时代癌症不仅是医学界一直与其抗战的一个话题，更是全人类的关注所在，世代探索，推陈出新，不断改变着“癌症不可医”的论断，也不断刷新着癌症治愈率，给予生命最光明的希望。
近年来，随着科学技术的迅猛发展及分子肿瘤学、分子生物学技术的进步，新抗肿瘤药物不断涌现，抗癌药物的研究与开发已进入一个崭新的阶段。
肿瘤研究的根本目的是降低死亡率及发病率，降低死亡率主要靠治疗。
癌的化学治疗近年来有飞速发展，新抗癌药不断出现。
人参皂苷Rh2、Rg3抗肿瘤治疗作用的证实，被视为90年代抗癌药物研究的重大全新发现。
人参皂苷单体Rh2具有显著的抗癌活性，能增强正常细胞的功能，诱导癌细胞分化使癌细胞自然凋亡，促进癌细胞逆转为正常细胞，并可抑制肿瘤增生，抑制癌细胞侵润转移，减缓癌细胞分裂生长。
Rh2 可以有效增强单核巨噬细胞的吞噬功能，诱发肿瘤癌细胞凋亡。
Rh2 的HK细胞活性功能，诱导肿瘤癌细胞分化。
Rh2 可以通过提高免疫力降低放化疗的毒性，有效地减小放化疗的痛苦程度。
人参皂苷单体Rg3能抑制肿瘤细胞的黏附，侵润，阻止癌细胞新生血管的形成，从而抑制肿瘤生长，扩散和转移，具有显著的抗癌功能。
可明显改善放化疗及手术后引起的白血球下降，使血液流变学趋于正常，该成分有很强的预防和抗癌作用，可以提高人体机能和免疫功能，配合手术和放化疗效果显著。
降低发病率主要靠预防，现在已经知道肿瘤是一种特殊的疾病，不仅治疗离不开药物，预防也离不开药物，而且是最有希望的手段之一。
这是因为，由正常组织转变为癌一般都经过癌前阶段，而癌前疾病的治疗是癌的药物预防的理想靶点。
因此，抗肿瘤药物已不限于传统的细胞毒型药物，癌预防药物的研究与开发已成为有前景的新领域。
关于抗癌防癌的药物一直以来都是采取单方模式，集中某一种（人参皂苷Rh2或Rg3)进行针对性的预防或者治疗，其在抗癌防癌的疗效方面取得了一定的成绩与认可，但往往这类药品治疗过于局限和单一。
人参皂苷的神奇功效
人参皂苷的神奇功效人参提取物及其衍生物事人参发挥抗致癌作用的物质基础。
研究人员对人参皂苷Rh1、Rh2、Rg3、Rg5成分进行了筛选：1、人参皂苷Rh1预防和抗肿瘤：人参通过醇类萃取人参总皂苷，再分离人参二醇皂苷和人参三醇皂苷，其中三醇组通过固定话醇素水解分离纯化稀有皂苷Rh1。
单体Rh1具有促进肝细胞增值的作用，治疗和预防肝癌、肝硬化的作用，促进DNA合成。
2、人参皂苷Rh2预防和抗肿瘤：人参皂苷Rh2是从人参中分离得到的原人参二醇型低糖链皂苷单体。
它是生晒参加工红参时,由于某些原人参二醇组人参皂苷受热分解，配基上糖链断裂降解产生的次皂苷人参皂苷Rh2的提取次级人参皂苷，通常只有降解的办法才能得以实现。
人参皂苷Rh2单体对癌细胞的生长有抑制作用,能诱导肿瘤细胞凋亡，逆转肿瘤细胞异常分化，抗肿瘤转移，与化疗药物联用能起到增效减毒的作用。
除去抗肿瘤作用外，人参皂苷具有提高机体免疫力、抗菌、改善心脑血管供血不足、调节中枢神经系统、抗疲劳、延缓衰老等作用。
3、人参皂苷单体Rg3预防和抗肿瘤：Rg3对肿瘤细胞的抑制，首先是通过抑制肿瘤新血管生成。
此作用在小剂量应用时即可产生，最适合预防肿瘤发生和肿瘤的复发、转移，并且无其他抗癌药物常见的毒副作用，完全可以长期使用。
Rg3在较大计量时还能抑制肿瘤瘤细胞的增殖、浸润，诱导肿瘤细胞凋亡。
因此，Rg3常常和放疗、化疗同时使用，可明显增强放疗、化疗效果，大大减轻其毒副作用，提高患者生活质量。
4、人参皂苷单体Rg5预防和抗肿瘤：人参皂苷单体Rg5是二醇皂苷经过水解的产物。
人参皂苷Rg5可以显著降低肺癌的发生率。
被认为是红参中抗癌的活性物质。
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人参皂苷Rh2辛酸酯衍生物的体内外抗肿瘤效果及其机制研究人参为五加科植物人参的根茎,是传统的滋补佳品,在中国已经有四千多年的历史。
人参皂苷被认为是人参最主要的活性成分之一。
大量研究表明,人参皂苷具有抗炎症、抗氧化和抗肿痛等多种生物学活性功能。
然而,人参皂苷在体内生物利用率低,难以发挥显著疗效。
鉴于人参皂苷低生物利用率,不易通过吸收屏障如小肠粘膜细胞膜双磷脂结构,将人参皂苷改性成人参皂苷脂肪酸酯,促进其在机体内的累积,提高其生物细胞膜亲和力,将有助于提高其功能活性。
本文采用人参皂苷Rh2和辛酰氯进行酯化反应得到产物Rh2辛酸酯,并以Caco 2细胞为研究对象,考察Rh2和Rh2辛酸酯的跨膜转运和吸收机制：以人源肝癌细胞HepG2为研究对象,考察Rh2及Rh2辛酸酯在体外的抗肿瘤效果,并从细胞分子水平阐述Rh2和Rh2辛酸酯抑制HepG2细胞增殖和诱导HepG2细胞凋亡的相关机制；以H22荷瘤小鼠为模型,研究Rh2和Rh2辛酸酯的体内抗肿瘤效果及其机制。
主要得到以下结论：1.人参皂苷Rh2和辛酰氯发生酯化反应得到产物Rh2辛酸单脂,分子量为748.87,酰化位置发生在Rh2的12号碳上的羟基上2.研究表明Rh2-O在Caco 2单层细胞中的吸收效果高于Rh2。
在10-50μM浓度范围内,Rh2相应的Papp值(AP-BL,0.21×10-6cm/s)经酯化后提高至1.96×10-6cm/s。
Rh2的主要转运机制为跨细胞的被动扩散,并且伴随着主动外排泵参与
BL-AP方向的转运。
而Rh2-O在Caco 2单层细胞中的渗透机制为被动扩散,无主动排除参与。
Rh2和Rh2-O的主要转运路径为跨细胞路径,而非细胞旁路径。
3. Rh2-O对HepG2细胞生长抑制作用和诱导HepG2细胞凋亡的能力均优于Rh2。
Rh2-O处理HepG2细胞24 h的IC5o为20.15 gM,约为Rh2的IC50的一半。
IC50剂量下的Rh2-O对人正常肝细胞HL-02无显著毒性。
4.Rh2-O通过下调细胞内周期蛋白cyclin D3,cyclin E, CDK4, CDK6,
2]wAF1/CIP1和p27KIPI的表达水平诱导HepG2细胞发生G1周期阻滞。
p38 MAPK 磷酸化和Akt失活参与了Rh2-O诱发HepG2细胞G1周期阻滞这一过程。
5.Rh2和Rh2-O可同时通过外在死亡受体信号通路和内在线粒体信号通路激活caspase家族凋亡蛋白,诱导细胞凋亡。
溶酶体膜通透化是线粒体功能紊乱的上游通路。
6.口服5 mg.kg和10 mg/kg的Rh2和Rh2-O对H22荷瘤小鼠具有显著的抑瘤作用,并且对小鼠本身无显著毒性。
Rh2-O的抑瘤率为50.6%,抑瘤作用显著优于Rh2(28.2%)(P<0.05)。
7.Rh2-O和Rh2均是通过诱导肿瘤细胞凋亡、改善荷瘤小鼠的免疫系统和抑制肿瘤血管生成来实现抗肿瘤活性。
Rh2和Rh2-O均可通过调节Bcl-2家族蛋白的表达水平,并激活caspase家族蛋白来诱导肿瘤细胞凋亡的。
此外,Rh2和Rh2-O通过增加IL-2和TNF-a水平,T淋巴细胞数量,CD4+/CD8+匕例和NK细胞水平来改善荷瘤小鼠的免疫系统。
8.Rh2和Rh2-O的体内体外抗肿瘤活性的作用机制相似。
Rh2-O的抗肿瘤活性优于Rh2可能是由于Rh2-O具有更高的吸收率。