洁净区微生物常识
洁净区微生物基础知识培训
三、微生物的作用
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1.微生物在自然界物质转化中的作用
C.微生物在其他物质循环中的作用
三、微生物的作用
其他物质循环包括氧循环、硫循环、磷循环等，生物 圈中的各种化学元素，经生物化学作用在生物圈中的转化 和运动，是推动地球向更有利于生物生存繁衍方向演化的 巨大动力，是地球化学循环的重要组成部分。
微生物在有机物的矿化中起决定性作用，地球上有机 物的矿化90％都是由细菌和真菌完成的。
体积小，比表面积大 吸收多，转化快
生长旺，繁殖速度快 适应性强，易变异 分布广，种类多
一、微生物基础知识
微生物的特点 （小、多、快、强、广）
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2.微生物的特点
生长旺，繁殖速度快
一、微生物基础知识
12:01
7
2.微生物的特点
生长旺，繁殖速度快
一、微生物基础知识
时间 开始时 1小时后 2小时后 5小时后
培养基上生长繁殖所形成的集落，称为菌落形成单位，以其表达活
菌的数量。
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5.菌落 细（真）菌菌落与真菌菌落的不同：
一、微生物基础知识
16
5.菌落
一、微生物基础知识
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2 Chapter
第二章
微生物的发现
1.细菌的发现 2.细菌从哪里来
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1.细菌的发现
二、微生物的发现
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1.细菌的发现
二、微生物的发现
细菌数 1 8 64
32 768
12:01
8
2.微生物的特点
一、微生物基础知识
细菌名称 乳酸菌
大肠杆菌 根瘤菌
枯草杆菌
代时 38分 18分 110分 31分
每日分裂次数 38 80 13 46
洁净区微生物常识
微生物常识微生物是一切肉眼看不见或看不清的微小生物的总称。
微生物污染是指因微生物产生、附着而给特定的环境带来的不良影响。
如果细菌得到了必要的养料、一定量的水份和合适的温度，它们就能迅速繁殖，它们繁殖的速度快得惊人。
通常一个细菌在仅仅24小时后可产生出281兆(百万)个的细菌。
空气空气是污染的危险携带者。
充满微生物的尘埃和水滴就是通过空气作为侵袭我们产品的媒介而成为重要的污染源的。
当我们谈话、咳嗽和打喷嚏时，被污染的水滴正是不断地从我们的呼吸道中放入我们的工作场所。
尘埃微粒正是通过空气流不间断地在我们整个药厂范围循环运行着。
空气中存在的尘埃微粒是含有微生物(细菌等)的。
因此，空气是侵袭我们产品的污染物的主要媒介。
这就是为什么要尽量保持空气洁净是极为重要的。
水从理论上来讲，微生物在纯水中是不能生长的。
但是，所有的各类水，不管怎样仔细地蒸溜或过滤，总会含有一定量的可溶性有机物和盐类。
正是这些可溶性的物质可被微生物利用作为它们生长的养料源泉。
在生产过程中，水是应用最广泛的原料之一。
这就是为什么我们药厂的卫生规程不仅必须仔细地控制用于生产过程的水，而且要控制好如何正确地用水来清洗我们的设备。
表面：天花板、墙壁、地面、设备、容器、工具或桌子；由于空气中的湿度，所有表面都包上一层含水的薄膜。
这层薄膜由于静电吸引而饱含尘埃微粒，有很多时候，表面还覆盖一层油状物质，此层油膜易受到尘粒污染。
表面因尘埃微粒和微生物由空气传播的回降而受到污染人人是最常见的传染源。
事实上，人们常说，人是药厂中最不清洁的成份，最大的污染源。
为什么呢?一个原因，人体是一个永不休止的污染媒介。
当您每天来药厂上班时，您也许随身将几百万细菌带入工厂。
人体不同部位所带细菌数量部位细菌数量手部前额头皮腋窝鼻腔分泌物唾液粪便100～1000/ cm2 1000～100000/ cm2 约100万/ cm2约1000万/ g约1000万/ g约10亿/ g710亿/ g人员的发菌量洁净室内当工作人员穿无菌服时，静止时的发菌量为10～300个/(min·人)，躯体一般活动时的发菌量为150～1000个(min·人)，快步行走时的发菌量为900～2500个(min·人)；穿平常衣服时发菌量为3300～62000个(min·人)；有口罩发菌量：无口罩发菌量为(1:7)～(1:14)；咳嗽一次的发菌量为70～700个，喷嚏一次的发菌量为4000～60000个。
洁净区微生物基础知识培训
• 基础知识培训
• 2011年 赵灵芝
《药品生产质量管理规范》附录中明 确规定：洁净区内的人员数量应严格 控制，其工作人员（包括维修、辅助 人员）应定期进行卫生和微生物学基 础知识、洁净作业等方面的培训及考 核；对进入洁净室的临时人员进行指 导和监督。
《微生物学》
• 医药工业洁净室必须以尘粒和微生物为环 境控制对象 • 二者相比，微生物更难以控制。 • 1、存在范围广 • 2、生长速度快 • 3、生存能力强
制药工业对水质的要求
• 药厂的水源：城市自来水、井水等达到饮 用水标准的水源。 • 口服制剂：片剂、颗粒剂、糖浆……
–容器清洗：饮用水 –容器最终淋洗：纯化水
• 小容量注射剂：1～5ml
–配制容器清洗：纯化水 –容器最终淋洗：注射用水
人
洁净室中最大的微生物污染源
1、人在代谢过程中会释放和分泌污染物。 2、人体表面、衣服能沾染、携带污染物。 3、人在洁净室内的各种动作也会产生微 粒和微生物。
如何阻断人体污染源
《药品生产质量管理规范》中明确规定：进 入洁净室（区）的人员不得化妆和佩带饰 物，不得裸手直接接触药品。 ◆《药品生产质量管理规范》中明确规定： 无菌工作服必须包盖全部头发、胡须及脚 部，并能阻留人体脱落物。
• 国外实验资料，可以认为人员的发菌量有以下数据可供 参考。 • ①洁净室内当工作人员穿无菌服时，静止时的发菌量一 般为10～300 个／(min· 人)，躯体一般活动时的发菌量 为150～1000 个／(min· 人)，快步行走时的发菌量为 900—2500 个／(min· 人)。 • ②咳嗽一次的发菌量一般为70～700 个／(min· 人)，喷 嚏一次的发菌量一般为4000～60000 个／(min· 人)。 • ③穿平常衣服时发菌量为3300～62000 个／(min· 人)。 • ④无口罩发菌量：有口罩发菌量为(1：7)～(1：14)。 • ⑤发菌量：发尘量为(1 ： 500)～(1：1000)。 • 可知洁净室内穿无菌衣人员的静态发菌量一般不超过 300 个／(min· 人)，动态发菌量一般不超过1000 个／ (min· 人)。
洁净区微生物基础
滤过除菌法 ➢用物理阻留的方法将液体或空气中的细菌除去,以达到除菌目的。 ➢滤菌器含有微细小孔≤0.22微米,只允许液体或气体通过,而大于孔径 的细菌等颗粒不能通过 。 ➢适用范围：血清、毒素、抗生素以及空气等的除菌。
消毒注意事项
• 消毒剂浓度合适，针对特定范围内的细菌选择相应的消毒剂 • 消毒剂在一定周期内轮换使用，以防细菌耐药。我公司常用消 毒剂为：0.2%新洁尔灭、75%酒精溶液 • 紫外灯消毒时记录使用时间，紫外灯的输出功率随使用时间增 加而降低。国产紫外灯的平均寿命（点到70%额定功率的时间）一 般为2000h，超过平均寿命时，就达不到预期效果，必须更换。我 公司规定紫外灯使用时间为1000h。
空气自净和微粒的沉降与粘附
• 空气自净有死角 • 微粒沉降和粘附 • 不得跑跳、大声喧哗。 • 不靠在墙上或其他物体上。
水－微生物的乐园 水体是微生物广泛分布的第二个天然环境。 水中的细菌来自土壤、尘埃、污水、人畜排泄物及垃圾等。
《药品生产质量管理规范》第四章《设备》第三十四条中明 确规定：纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止微 生物的滋生和污染。储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐 蚀。管道的设计和安装应避免死角、盲管。储罐和管道要规 定清洗、灭菌周期
什么是微生物？
微生物（Microorganism ）通常是描述一切不借 助显微镜用肉眼看不见 的微小生物，包括病毒 、细菌、真菌、原生动 物、和某些藻类。
具有细胞结 构的微生物
原核生物 （由原核细胞构成的）
细菌 放线菌
微
真菌
生
物
真核微生物
的
（由真核细胞构成的）
显微藻类
种
类
没有细胞结构的
原生动物
洁净区微生物基础知识
消毒注意事项
• 消毒剂浓度合适，针对特定范围内的细菌选择相应的消毒剂 • 消毒剂在一定周期内轮换使用，以防细菌耐药。我公司常用消 毒剂为：0.2%新洁尔灭、75%酒精溶液 • 紫外灯消毒时记录使用时间，紫外灯的输出功率随使用时间增 加而降低。国产紫外灯的平均寿命（点到70%额定功率的时间）一 般为2000h，超过平均寿命时，就达不到预期效果，必须更换。我 公司规定紫外灯使用时间为1000h。
可引起局部感染 道和尿道感染 化脓性感染、中耳炎、肺炎 结膜炎 使糖分解，药液产生有机酸
使制剂霉坏，酸败变质
精品课件
洁净室内微生物在哪里
• 空气 •水 • 人员 • 器具
精品课件
空气中的微生物
• 灰尘——微生物的飞行器 • 微生物不是凭空存在，99%的微生物都附在颗粒上。控制空 气中的微粒数，就是控制了微生物数量。 • 灰尘、微粒具有沉降和粘附在趋势，所以同一区域内，地 面是微粒相对集中在地方，也是微生物相对较多的地方，墙 壁也容易粘附灰尘。
精品课件
如何阻断人体污染源
◆ 《药品生产质量管理规范》中明确规定：进入洁净室（ 区）的人员不得化妆和佩带饰物，不得裸手直接接触药品。 ◆《药品生产质量管理规范》中明确规定：无菌工作服必须 包盖全部头发、胡须及脚部，并能阻留人体脱落物。
精品课件
• ①洁净室内当工作人员穿无菌服时，静止时的发菌量一般为10～300 个／(min·人)， 躯体一般活动时的发菌量为150～1000 个／(min·人)，快步行走时的发菌量为900— 2500 个／(min·人)。 • ②咳嗽一次的发菌量一般为70～700 个／(min·人)，喷嚏一次的发菌量一般为4000～ 60000 个／(min·人)。 • ③穿平常衣服时发菌量为3300～62000 个／(min·人)。 • ④无口罩发菌量：有口罩发菌量为(1：7)～(1：14)。 • ⑤发菌量：发尘量为(1 ： 500)～(1：1000)。 • 可知洁净室内穿无菌衣人员的静态发菌量一般不超过300 个／(min·人)，动态发菌量 一般不超过1000 个／(min·人)
微生物知识及洁净区操作常识
常用消毒剂
乙醇 碘伏 甲醛 苯扎溴铵(新洁尔灭） 乳酸 氯和次氯酸盐
消毒剂杀菌原理
酒精能使菌体蛋白质脱水变性，常用酒精杀菌 浓度为70-75%。 氯的消毒作用，即是HCLO作用，HCLO是中 性分子，可以扩散至带负电的细菌表面，并穿 过细胞膜进入细胞内部，由于氯原子的氧化作 用，破坏某些酶系统，最终致细菌死亡。 表面活性剂作用：破坏细胞膜，使蛋白质变性。
物品及工具进入洁净区
进入的工具、仪器、零部件、设备等均应进行擦洗、 进入的工具、仪器、零部件、设备等均应进行擦洗、除尘或除 去外包装、消毒等必要的净化处理，并按规定程序进行清洁、 去外包装、消毒等必要的净化处理，并按规定程序进行清洁、 消毒后方可放入。 消毒后方可放入。 尽量减少使用不易清洁的凹陷或凸出的壁架和设备。 尽量减少使用不易清洁的凹陷或凸出的壁架和设备。 清洁工具应干燥，防止生霉现象。清洁剂、消毒剂应替换使用， 清洁工具应干燥，防止生霉现象。清洁剂、消毒剂应替换使用， 防止微生物产生耐药性。 防止微生物产生耐药性。 设有密闭的废弃物放置点，放置点周围干净、无污渍、无洒漏。 设有密闭的废弃物放置点，放置点周围干净、无污渍、无洒漏。 并按规定在工作后将其及时清除出洁净区。 并按规定在工作后将其及时清除出洁净区。 不设告示板、记事板，不得在墙壁粘贴无关布告、指示。 不设告示板、记事板，不得在墙壁粘贴无关布告、指示。 工具、器具和容器不得随便送出洁净区外， 工具、器具和容器不得随便送出洁净区外，所有再次进入的物 品必须经过重新清洁、消毒，不允许物品随便进出。 品必须经过重新清洁、消毒，不允许物品随便进出。 记录用的纸、笔需经洁净、消毒程序后方可带入。 记录用的纸、笔需经洁净、消毒程序后方可带入。 所有原辅料、药用包材必须除去外包装，同时清洁内包装表面， 所有原辅料、药用包材必须除去外包装，同时清洁内包装表面， 进行消毒。 进行消毒。
洁净区环境控制及微生物知识培训
• 30-35℃的培养箱中培养3天。
沉降菌的监测方法
• 沉降菌监测的注意点： • 摆放位置和高度（抑制物质的引入）
洁净区环境控制及微生物 知识培训
zwx 2013.10
制药生产洁净控制
主要:
（一）人员控制系统 （二）公用工程控制系统 （三）设备控制系统 （四）物料控制系统 （五）生产过程控制系统 （六）质量检测控制系统
相关术语
• 洁净室(区)：需要对尘粒及微生物含量进行控制 的房间(区域)。
• 悬浮粒子：洁净室内悬浮在空气约在0.1µm至 5µm之间的固体和液体粒子，用于空气洁净度分 级。
• 非本岗位人员进入洁净区（包括维修、辅助人员） 应定期进行卫生和微生物学基础知识、洁净作业 等方面的培训及考核。非本岗位人员进入洁净区 要严格按规定程序进出、作业，并有登记记录。
洁净区卫生管理规程
工作服应制定清洗周期，工作服包括服装和一切用于 包裹头、脸、手臂等的遮护用品。不同空气洁净度级别使 用的工作服应分别清洗、整理，必要时消毒或灭菌。
1
＜1 1
＜1 1
＜1
1
1
3
1
3
1
5
3
3
1
3
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10
8
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洁净室环境控制
• 压差的控制：洁净区与非洁净区之间、不同级别 洁净区之间的压差应当不低于10帕斯卡。必要时， 相同洁净度级别的不同功能区域（操作间）之间 也应保持适当的压差梯度。
微生物知识及洁净区操作常识培训
微生物的营养
根据其生命活动所需能量的来源不同， 可分为光能营养菌和化能营养菌。前者 是从光线中获得能量，后者则从化学物 质氧化中取得能量。 因此，根据微生物所需的碳源和能源不 同，可将微生物分为光能自养菌、光能 异养菌、化能自养菌、化能异养菌等四 类。
消毒与灭菌
消毒（disinfection) 杀死物体上病原微生物的方法，并不一定能杀死含芽胞的细菌或 非病原微生物。用以消毒的药品称为消毒剂(disinfectant)。 灭菌（sterilization） 杀灭物体上所有微生物的方法。灭菌比消毒要求高，包括杀灭细 菌芽胞在内的全部病原微生物和非病原微生物。 抑菌：抑制体内或体外细菌的生长繁殖。常用的抑菌剂为各种抗 生素，可抑制细菌的繁殖。 防腐：防止或抑制体外细菌生长繁殖的方法，细菌一般不死亡。 同一种化学药品在高浓度时为消毒剂，低浓度时常为防腐剂。
空气洁净技术采用的过滤方法 空气净化装置可用于整个房间如无菌操 作室，也可只限于操作区域局部如超净 工作台。 化学消毒方法：采用消毒剂作用于室内 空气和物体表面 紫外线照射方法 ：采用紫外线对室内空 气进行照射。
制药用水中的微生物
化学消毒剂方法 对水的消毒以化学消毒 剂方法较常用，效果也最好。常使用次 氯酸钠或通氯气。 膜过滤法 适用于水系统的连续循环处理 紫外线照射法 在水系统中应用紫外线 照射消毒，适用于需要特殊处理的水（ 如光学透明度要求高），一般在末端之 前。
人员污染的途径和方式
人的头发和皮肤 水滴 衣着 化妆品和珠宝手饰 生产过程中人们所引起的混杂和误差
人体不同部位所带细菌数量
部位 细菌数量
手 部 前 额 头 皮 腋 窝 鼻腔分泌物 唾 液 粪 便
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微生物常识
微生物是一切肉眼看不见或看不清的微小生物的总称。
微生物污染是指因微生物产生、附着而给特定的环境带来的不良影响。
如果细菌得到了必要的养料、一定量的水份和合适的温度，它们就能迅速繁殖，它们繁殖的速度快得惊人。
通常一个细菌在仅仅24小时后可产生出281兆(百万)个的细菌。
空气
空气是污染的危险携带者。
充满微生物的尘埃和水滴就是通过空气作为侵袭我们产品的媒介而成为重要的污染源的。
当我们谈话、咳嗽和打喷嚏时，被污染的水滴正是不断地从我们的呼吸道中放入我们的工作场所。
尘埃微粒正是通过空气流不间断地在我们整个药厂范围循环运行着。
空气中存在的尘埃微粒是含有微生物(细菌等)的。
因此，空气是侵袭我们产品的污染物的主要媒介。
这就是为什么要尽量保持空气洁净是极为重要的。
水
从理论上来讲，微生物在纯水中是不能生长的。
但是，所有的各类水，不管怎样仔细地蒸溜或过滤，总会含有一定量的可溶性有机物和盐类。
正是这些可溶性的物质可被微生物利用作为它们生长的养料源泉。
在生产过程中，水是应用最广泛的原料之一。
这就是为什么我们药厂的卫生规程不仅必须仔细地控制用于生产过程的水，而且要控制好如何正确地用水来清洗我们的设备。
表面：天花板、墙壁、地面、设备、容器、工具或桌子；
由于空气中的湿度，所有表面都包上一层含水的薄膜。
这层薄膜由于静电吸引而
饱含尘埃微粒，有很多时候，表面还覆盖一层油状物质，此层油膜易受到尘粒污
染。
表面因尘埃微粒和微生物由空气传播的回降而受到污染
人人是最常见的传染源。
事实上，人们常说，人是药厂中最不清洁的成份，最大的污染源。
为什么呢?一个原因，人体是一个永不休止的污染媒介。
当您每天来药厂上班时，您也许随身将几百万细菌带入工厂。
人体不同部位所带细菌数量
部位细菌数量
手部
前额
头皮
腋窝
鼻腔分泌物唾液
粪便100～1000/ cm2 1000～100000/ cm2 约100万/ cm2
约1000万/ g
约1000万/ g
约10亿/ g
710亿/ g
人员的发菌量
洁净室内当工作人员穿无菌服时，静止时的发菌量为10～300个/(min·人)，躯体一般活动时的发菌量为150～1000个(min·人)，快步行走时的发菌量为900～2500个(min·人)；穿平常衣服时发菌量为3300～62000个(min·人)；
有口罩发菌量：无口罩发菌量为(1:7)～(1:14)；
咳嗽一次的发菌量为70～700个，喷嚏一次的发菌量为4000～60000个。
人员污染的途径和方式
人的头发和皮肤
水滴
衣着
化妆品和珠宝手饰
生产过程中人们所引起的混杂和误差
人的头发和皮肤
每分钟从人类皮肤中要散发出约10,000个微生物?如果说，一小粒糖的空间中能装载4亿个微生物，那么，您想想看，在一股头发中可以容纳多少微生物呢?
我们的手，也拥有大量的微生物。
此外，在人们正常的日常活动中都接触大量微生物。
水滴
呼吸和咳嗽将产生出大量水滴，这种水滴既含有尘粒污染也含有微生物污染。
口腔是对污染最为敏感的地区。
一次咳嗽或喷嚏将把干百万个微生物引入工作环境内。
衣着
从可洗涤的纺织物中，可能散发出棉绒和淀粉粒。
而从羊毛、开士米和其它松软的针纺织物中也可能散落出纤维和磨损下的微粒。
污染也可能通过我们的鞋子进入工作场所。
化妆品和珠宝手饰
发胶、气雾除臭剂、眼脸膏、香粉等，为微生物污染提供了极好的源泉。
耳环、戒指、项链、手链能传播微生物污染。
如果，一小片珠宝碎片落入一批产品中，则可能引起严重的尘粒污染。
生产过程中人们所引起的混杂和误差
由人引起的污染也可能来自于生产过程中出现的混杂和误差。
例如，当员工没有按照SOP进行工作时，车间的污染程度增加。
让产品容器不加盖地存放，将导致产品污染。
培养良好的个人卫生习惯
勤洗手、勤剪指甲
定期洗澡、勤理发
勤换衣服、勤洗工作服
在生产区内做到三个严禁：禁止吃东西、禁止吸烟、禁止大声喧哗
洁净区生产人员要求
1. 鞋的净化；
2. 工作服的净化：工作服的使用，可沉积吸附大量微生物和不清洁物，衣服本身也会散
发纤维屑，故应经常清洁、灭菌。
3. 手的净化：手是交叉污染的媒介，生产人员应警惕其对产品的污染。
4. 头罩：头罩必须把全部毛发遮住。
5. 口罩：常用的口罩由4～6层纱布制成；戴口罩一定要遮住口、鼻；不能戴潮湿的
口罩；不可正反两面使用。
6洁净区工作人员要尽可能少而精，只有工作需要时才能进入（控制洁净区人员数量）；
7操作人员在洁净区动作尽量要缓慢，避免剧烈运动，以减少人的发尘量；
8洁净区的门应关紧，避免不必要的移动，以保持洁净区的风速、风量、风型和风压；
9如果是无菌区的话，操作人员的自我约束就更多，要严格按无菌操作规程执行。
日常卫生工作
生产前开启紫外灯灭菌；
生产结束后彻底清洁生产现场和设备表面；
生产结束后用消毒剂擦拭天花（包括高效送风口）、墙壁（包括回风口）、地面（包括地漏）等，并开启紫外灯；
定期进行消毒；
以下是洁净区空气洁净度级别表
洁净度级别尘埃最大允许数/立方米微生物最大允许数
≥0.5微米≥5微米浮游菌/立方米沉降菌/皿
100级3500 0 5 1
10000级350000 2000 100 3
100000级3500000 20000 500 10
300000级10500000 60000 ---- 15
化妆品填充调料区的原料是有直接暴露在环境空间的，通过以上信息我们也了解到了人体是直接且最大的污染源，为了保证空气洁净度，每个员工在洁净区必须严格按照标准操作流程操作，否则，将产生严重的后果。
往往一批产品，比如唇膏，一批350千克料，填充3.5g/支规格能填充10万支左右，公司的任何一种产品都需要经过实验室微生物检测合格后才能出货的，假如因为人员一时的疏忽导致微生物超标，那将是极大的损失，要是对于6吨、12吨区，那严重性就更是不言而喻！因此，细节决定一切，我们任何一个员工一定要从我做起，从现在做起，作为曼秀雷敦的一员，应该要以主人自居，严于律己，有些不懂得怎样做的一定要问，不能随意操作，每一工序都有其标准的操作流程，每个员工除了知道怎样做之外，一定还要清楚为什么要这样做，违反操作会有什么后果？理解了，操作起来就更得心应手，更有理有据了！举个例子，如有时候我们要用到顾虑网，涉及到过滤网，有分60目，200目，等等，作为一个员工，不能只是单纯知道哪个是几目就行了，假如问到哪种规格的过滤更细的东西呢？这时候要知道目的概念是什么？"目"指每英寸（2.54cm）的筛孔数目称作目。
理解有有助于记忆！
林志妮。