Pfizer公司自愿终止西他生坦在全球的销售和临床试验

参 考 文 献
［】 中华 内科杂 志编辑委员会 ． １ 血液病 ／ 恶性肿瘤患者侵袭性 真 菌感染 的诊断标 准与 治疗 原则 （ 订版 ）［ ］ 中华 内 修 Ｊ． 科杂志 ，２ ０ ，４ （） ６ ７ ６ ０ ０ ７ ６７ ： ０ — １．
［］ Ｂ ｗ Ｅ ， Ｌ ｖ ｒ ｉｒ ，Ｌ ｓ ｉｒＮ， ｅ ａ ．Ａ ｔ ｕ ｇ ｌ ２ ｏ Ｊ ａ ｅ ｄｅｅＭ ｕ ｓｅ ｔ ｎｉ ｎ ａ １ ｆ
ａ ｐｅ ｇ ｌｏ ｉ ：Ｃｌｎｉ ａ ｒ ｃ ｉ ｕｉ ｌｎ ｓ ｏ ｈｅ Ｉ ｆ ｃｉ ｕｓ ｓ ｒ ｉｌ ｓ ｓ ｉ ｃ ｌｐ ａ ｔｃｅ ｇ ｄｅ ｉ ｅ ｆｔ ｎ ｅ ｔｏ
Ｄ ｓａｅ ｏｉｔ ｏ ｍｅｉａ［ ．Ｃ ｉ Ｉｆｃ Ｄ ｓ ０ ８ ｉ ｓｓＳ ｃｅ ｆ ｅ ｙ Ａ ｒ ｃ Ｊ］ ｌ ｎｅｔ ｉ，２ ０ ， ｎ
患者的 ＩＩ Ｆ 预防已开始使用泊沙康唑 。ＩＩ Ｆ 确诊后 的治疗 ， 临床几无争议 ， 只要按照 ＩＩ Ｆ 真菌感染 的种类和药敏结果 、 病情轻重 以及患者的脏器功能进行综合判断后 即可给药 。 临床最常见和最难 把握 的是经验 治疗 和先发治疗 的药物 选择 ，需考虑患者 的病 情情况 和经济条件 ，结合 医师 的 临床经验 ，同时参照有关 指南合理选 择药物 ，最基本 的 原则是选用广谱抗 ＩＩ Ｆ 药物 ，并尽可能选 用不 良反应小 、 安全 的药物 。 如果患 者为拟 诊或者 临床诊 断为 ＩＩ Ｆ 且病 原可疑 或 者有一定倾 向性 ，可 以根据感染病原 的可能性 给予 广谱 抗 真菌药 物。美 国 Ｉ Ｓ Ｄ Ａ指南 建议 ，对 于非 粒缺 患者 的 可疑念珠 菌感染 ，推荐 选用氟康唑 、卡泊芬净 、米 卡芬 净或 阿尼芬净进行治疗 ，如果不能耐受 或无药则可选 用 Ａ Ｂ或脂 质体 Ａ Ｂ； 于粒缺 患者的可 疑念珠菌感 染 ， ｍ ｍ 对 应 以卡泊 芬净 或脂 质体 Ａ ｂ为一 线选 择 （ ａ ｒ 推荐级 别 最 高） ，也可选 用伏立康唑 、氟康唑或伊 曲康唑 （ 推荐级别 稍低 ）＿ ４ 】 。对于持 续粒 缺发 热 、广谱 抗菌 药无 效 、可 疑 曲霉菌感染 的 ＩＩ Ｆ 患者 ，Ｉ Ｓ Ｄ Ａ推荐使 用 的经 验性治疗 药 物包括 Ａ 、脂 质体 Ａ 、伏立 康唑 、伊 曲康 唑和卡泊 ｍＢ ｍＢ 芬净 。 对 于拟诊 或者 临床诊 断 为 ＩＩ Ｆ 、但感 染病 原完 全不 明的患者 ，抗真菌 药物 的选择需 更慎重 的综 合考虑 。在 Ｂ Ｓ （ ０ ８ ）和 Ｅ Ｉ 欧洲 白血 病感染 会议 ，２ ０ ＣＨ ２０ 年 ＣＬ（ ０９ 年 ）的最 新 指 南 （ 参 见 ｈｔ： ｗ ． ｓｇ ｉ ｌ ｅ． ｎ 请 ｔ ／ ｗｂ ｈ ｕ ｅ ｎ ｓ ｏ ｐ／ ｗ ｃ ｄｉ ｃ 和 ｈ ｐ／ｗ ． ｍ ．ｇ 的有关 指南 ）中，均推荐应 以卡 ｔ ： ｗｅ ｔ ｒ 上 ｔ／ ｗ ｂ ｏ 泊芬净或脂 质体 Ａ ｍＢ作为一线药物 ，其 中卡泊芬净的推 荐级别很高 ，疗效与脂质体 Ａ Ｂ相当而安全性更好 。同 ｍ 属棘 白菌素类 药物 的米 卡芬净也获得 推荐 ，但 因临床 证 据较少而推荐级别较低 。伏立康唑在与脂质体 Ａ Ｂ进行 ａ ｒ
ｎ ｕｒｐ ｎｃｐ ｔ ｎｓ： ａ ｄｍｉｅ ，ｃ ｎｒｌ ｄｔ ａ Ｊ ． ｅ ｔ ｅｉ ａｉ ｔ Ａ ｒｎ ｏ ｚｄ ｏ ｔ ｌ ｉｌ［ ］ ｏ ｅ ｏｅ ｒ
Ｃｉ ｆ ｔ ｉ，２ ０ ，４ （） １４ — ０ １ ｌ Ｉ ｅ ｓ ０ ９ ８８ ： ０ ２ １５ ． ｎ ｎ ｃＤ
ｚ ｒ 司自愿终止西他生坦在全球的销售和临床试验 ｅ／ 公
２１ ０ ０年 １ ２月 １ 日，Ｐｉ ｒ 司 就其 肺 动脉 高压 治 疗 药物 西他 生 坦 （ ｉ ｘ ｎａ／ｈ ｌ 发表 声 明称 ： ０ ｆｅ 公 ｚ ｓａ ｅ ｔｎ ｅｎ） ｔ Ｔ ｉ 因存 在 不 能预
测 的严 重肝 损伤 、甚至 使患 者 因此 死亡 的严 重 副反 应 ，将从 即 日起 自愿 自全球 市场 上撤 出西他 生坦 ，同时 终止 正在 进 行 的
（ 马培 奇 ）
（ 稿 日期 ： ０ ０ ２ １ ） 收 ２ １－１ － １
上海医药
２ １年 ０１
第３ 卷 ２
第ｌ 期
６
ｔｅＩｆｃｉ ｓＤ ｓａｅ ｏ ｉｙｏ ｅｉａ［ ］ ｌ ｎｅｔ ｈ ｎｅｔ ｕ ｉ ｓｓＳｃｅ ｆ ｏ ｅ ｔ Ａｍ ｒ ｃ Ｊ ．Ｃｉ Ｉｆｃ ｎ
Ｄ ｓ ０ ９ ８５ ５ ３ ５ ５ ｉ，２ ０ ，４ （ ）： ０ － ３ ．
［ Ｗａｓ Ｊ ｎ ｉ ｉ Ｅ ，Ｄ ｎ ｉｇＤ ，ｅ ａ ． ｒａｍ ｎ ｆ ５ ］ ｌ Ｔ ，Ａ ａｓ ｅ Ｊ ｅ ｎｎ Ｗ ｈ ｓ ｔ Ｔｅｔ ｅ ｔ １ ｏ
所 有西他 生坦 相关 临床试 验。 西他 生坦 属 选择 性 内皮 素 Ａ 受体拮 抗 剂 ，２ ０ ０ ６年 ８月起 先 后在 欧 盟和 澳 、加 等地 区和 国家 获得 批； 隹，用于 一 日 １次
口服 治疗 肺动脉 高压 患者 以改 善活动 能 力。据 查 ，西他 生坦没 有获 准进 入过 中 国市场 ，也 未在 中国进 行过 相关 临床试 验。
【பைடு நூலகம் Ｐ ｐ ａ Ｇ，Ｋ ｕ ｍ ｎ Ａ，Ａ ｄ ｓ ４ ａ ｐｓ Ｐ ａｆ ａ ｆ Ｃ ｎ ｅ Ｄ，ｅ ａ ． ｌ ｉａ ｐ ａ ｔ ｅ ｔ １ Ｃ ｉ ｃ ｌ ｒｃ ｃ ｎ ｉ
ｇ ｄｅｉ ｓｆｒｔ ｅ ｍａ ａ ｅ ｅ ｔｏ ａ ｄｉ ａ ｉ ：２ ０９ ｕ ａ ｅｂ ｕｉ ｌ ｎｅ ｈ ｎ ｇ ｍ ｎ ｆｃ ｎ ｄｉｓｓ ｏ ０ ｐｄ ｔ ｙ
临崩 导 滞 ＿
药物 。 抗真菌谱包括念珠菌和 曲霉菌等 ， 对新生 隐球菌 、 但 镰霉菌和毛霉菌无活性 。 ４） 氟胞嘧 啶 ： 抗真菌谱窄 ， 主要覆 盖念珠 菌和新生 隐球 菌等 。由于单 用该 药易诱 导真 菌 耐药 ，故 治疗 ＩＩ Ｆ
时需联合用药 。 ２ ． 常 用抗 ＩＩ ．２ ２ Ｆ 药物 的选择 通常选用氟康唑预防 ＩＩ Ｆ ，而国外 对造血 干细胞移植
Ｃ ｎｅ ，２０ ，９ （２ ： ２ ０ ３４ ． ａ ｃｒ ０ ２ ４１） ３ ３ － ２ ６
［］ Ｃ ｒ ｏ ｎ ｅ ３ ｏ ｄ ｎ ｉ ｒＣ，Ｐ ｕ ａ ａ ｔ ｓ Ｃ， Ｍａ ｒ ， ｅ ａ ． ｍｐ ｒｃ ｌ ｕ ｙＳ ｔ １ Ｅ ｉ ａ ｉ
ｖ ｒｕ ｒ ｅ ｔ ｅ ａ ｔ ｕ ｇ ｌ ｈ ｒ ｐ ｏ ｉｈ ｒｓ ｅ ｓ ｓ ｐ ｅ ｍｐ ｉ ｎ ｉ ｎ ａ ｅ ａ ｙ ｆ ｒｈ ｇ — ｉｋ， ｆ ｂ ｉ ｖ ｆ ｔ ｅ ｒｌ ｅ，
４（ ： ２—６ ． ６３ ３ ７ ３ ０ ）
（ 稿 日期 ： ２ １ － ５ １ 收 ０ ０ ０ － ４）
一■一一一一■●一一一一■一一一■●一一一●■■■一一一一一 ！一！蔓翼笪■一一一一一一一一一一一■一一一■一■一一一一一一一一一一■一一●一■一■■一一一一一●一一■■●一一●一一 一●■一一一■一■一一■■一■■一一■一一■一■■一一一ｉ
的临床对 照研究 中失利 ，伊 曲康唑则 存在与 三唑类药 物 的交叉 耐药性 ，故此 两药在 ＩＩ Ｆ 经验治疗 中均 只获得 较 低级别 的推荐 ，但在 国内指南 中仍都 获得 了推荐 。氟康 唑因抗 真菌谱 窄 ，一般不用 于 ＩＩ Ｆ 经验治疗 。 结合 上述 ３ 临床 实例 ，例 １ 个 患者 因痰涂片和痰 培 养提示存在 白色念珠 菌 ，虽然可能属定植 ，未必是感染 ， 但倾 向于 白色念珠菌感 染 ，故选用较 为广谱 的伊 曲康唑 治疗 ； ２患者为粒缺合并感染患者 ，因真菌类型不明 ， 例 故选 用广谱 和较 为 安全 的卡 泊芬净 进行 ＩＩ Ｆ 经验 治疗 ； 例 ３患者治疗 属早期经验 治疗 ，考虑 到异基 因造血于 细 胞移植 后 曲霉菌感 染发生 率较 高 ，在 积极进行 ｃ Ｔ检查 和Ｇ Ｍ试验 的同时给予 对 曲霉菌感染 疗效较 优的伏立康 唑治疗 ，后 Ｇ 试验强 阳性结果证 实 曲霉菌感 染可能性 Ｍ 大。以上 ３ 患者治疗均获得 了较为满意 的疗效。 例
ｐ ｏ ｈ ｌｘ ｓｆｒｓ ｖ ｒ ｌ ｅ ｔｏ ｅ ｉ ｈ ｍｏｈ ｒ ｐ ｅ ｉ ｉｎ ｓ： ｒ ｐ ｙａ ｉ ｏ ｅ ｅ ｅ ｙｎ ｕ ｒｐ ｎ ｃ ｃ ｅ ｔ ｅ ａ ｙ ｒ ｃｐ ｅ ｔ
Ａ ｍ ｔ ａａｙｉｏ ｎ ｏ ｉ ｄ ｃｎｒｌ ｄｃｉｉ ｌｒ ｌ Ｊ ． ｅａ ｎｌｓ ｆ ａｄ ｍ ｚ — ｏｔ ｌ ｌ ｃ ｉ ｓ［ ］ ｓ ｒ ｅ ｏ ｅ ｎ ａ ｔａ