常见抗结核药的不良反应及处理
抗结核药物的应用及不良反应处理
PZA 适宜空腹，EBM不受影响
PZA； 空腹利于PZAMB； 口服后75—80%经胃肠道吸收， 但进食对吸收和血药浓度影响较小
抗结核药物的应用
1、初治结核病的治疗 2、复治结核病的治疗 3、耐药、耐多药和严重耐多药结核病
标准短化方案制定的理论基础
化疗主要根据结核病灶中的四种生物学机理
A、菌群为代谢旺盛，快速繁殖的菌群，多存在于空洞壁或干酪病灶内 ，此菌群常造成病灶迅速进展，但对多数抗结核药物敏感，其中INH、 RFP作用最强。
B、菌群为存在于巨噬细胞内酸性环境中生长缓慢的菌群。PZA最敏感， INH、RFP略敏感
1、口服每日用量：3－4片，3次/日
2、需联合杀菌药组成治疗方案。
固定剂量复合剂
–固定剂量复合制剂（简称FDC）为多种抗结核药 品，按照一定的剂量配方制成的一种复合制剂， 其剂型可为片剂或胶囊。
–我国目前批准生产了FDC不同抗结核药品剂量的 二联方HR、三联方HRZ和四联方HREZ等
组合 RFP+INH EB+INH
RFP+INH+PZA
世界卫生组织推荐的FDC剂量和剂型
剂型 每日服药
间歇治疗（3次/周）
150mg+75mg 片剂
300mg+150mg
150mg+150mg
胶囊剂 60mg+30mg
60mg+60mg
片剂 400mg+150mg
片剂 150mg+75mg+400mg 150mg+150mg+500mg
- 其他：变态反应、胃肠反应。
利福平 (rifampicin) 又名 (rifampin)，简称RFP
抗结核药物不良反应及其处理
转氨酶升高，黄疸
药物热、皮疹
头晕、恶心、呕吐、抽搐、昏迷 、窒息，严重可死亡
食欲不振、恶心、呕吐、贫血、 白细胞减少、心动过速、乳腺增 生、流涎、库兴综合征等
应空腹顿服；定期检 查肝功，肝功能不良 、孕妇及嗜酒者慎用 ，精神病、癫痫病人 禁用；制酸药物可降 低其吸收，不宜同服 ；可抑制双香豆素类 抗凝药、苯妥因类药 物代谢，皮质激素可 降低异烟肼疗效，并 用时需调整药物剂量 ；常规量无需加用维 生素B6。
和巨噬细胞浸润为主的炎症反应，如S引起的接触性皮炎
Ø 毒性反应是指药物引起的生理、生化等功能障碍和/或组 织器官的病理改变，严重程度随剂量增大和疗程延长而 增加。
Ø 其机制可为药物的化学刺激、人体细胞蛋白合成或酶系 统功能受阻等，也可因宿主原有的遗传缺陷或病理状态 而诱发。
Ø 毒性反应与变态反应常相互掺杂，有时还不易截然区分。 Ø 毒性反应主要表现在肝、肾、神经系统、血液、胃肠道、
痛、胃痛等
Ø 呼吸道综合症：胸闷、气促、呼吸困难、哮喘、甚至休克
Ø 溶血性贫血、再障、白细胞减少、粒细胞缺乏、 嗜酸性粒细胞增多血小板减少性紫殿
Ø 过敏性肝炎、胆汁淤积性黄疸 Ø 间质性肾炎、急性肾炎 Ø 过敏性肺炎 Ø 溶血性反应 Ø SLE
2、机制
Ⅰ型变态反应（速发型）：IgE，如S、R引起的过敏性
毛细胆管扩张和胆栓，肝细胞内有胆汁沉着，直接胆红素 （DB）↑、碱性磷酸酶（ALP）↑、 γ -谷氨酰转移酶（γ －GT）↑、总胆汁酸（TBA）↑
混合型
（3）临床表现 药物性肝炎：50-70%用药后2周内发生、80%-90在8周内
发生。临床表现无特异，与病毒性肝炎相似，如恶心、厌 油、乏力、腹胀、黄疸、肝大、肝区痛、尿色加深等，少 数人伴有皮疹、关节痛，也可无症状，仅肝功能异常
抗结核药物的不良反应及注意事项
常用抗结核药物的不良反应及服药注意事项一、异烟肼（一）.不良反应1.末梢神经炎：表现为四肢感觉异常，肌肉痉挛等。
2.中枢症状：欣快感、兴奋、记忆力减退、抑郁，还可有中毒性脑病和癫痫发作等。
3.肝脏损害：表现为转氨酶升高，极少有黄疸出现，发生急性肝坏死货肝萎缩者更为罕见。
4.内分泌失调：男性乳房增大、库欣综合征、月经不调、阳痿等。
5.血液系统：贫血、白细胞、血小板减少等。
6.变态反应：皮疹、药物热等。
7.胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻、便秘等。
（二）注意事项1.常规剂量无需加用维生素B6，以免降低异烟肼的抗菌活力。
2.对血行播散行结核病，可适当增加剂量，延长疗程至1~1.5年，故应密切观察肝功能变化。
肝功不良者、孕妇、嗜酒者需慎用。
3.异烟肼能引起精神、神经系统症状，故用药前应仔细询问有无精神、神经系统方面的病史，避免引起不良后果。
4.主张异烟肼一次量空腹顿服，以提高其血药浓度。
由于抗酸药如氢氧化铝等有抑制其吸收的作用，故不宜同服。
5.异烟肼有抑制双香豆素类抗凝血药、苯妥因等药物的代谢，导致这些药物的血药浓度增高、作用增强；与皮质激素并用可降低异烟肼的疗效，故并用时注意观察氨茶碱的毒性反应。
二、利福类（一）不良反应1.肝损害：多为一过性转氨酶升高，可出现黄疸，亦可引起急性坏死性肝炎。
2.胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。
3.变态反应：表现为流感样综合征等。
4.血液系统反应：骨髓抑制——白细胞、血小板减少；急性溶血性贫血。
5.神经系统：头晕、头痛、疲倦等。
6.其他副作用：血压升高、心律失常、关节肿胀。
（二）注意事项1.胃内食物影像利福平吸收，故必须空腹服用，宜于用药后2小时进餐。
2.定期监测肝功能变化。
3.利福平为肝微粒酶诱导剂，可加速双香豆素类抗凝血药、降糖药、洋地黄类、皮质激素、氨苯砜及避孕药的代谢，使其作用降低，与上述药物并用时，需调整其剂量。
4.对氨基水杨酸钠、巴比妥类、利眠宁等药物，可降低利福平的吸收和血药浓度，利福平与以上其中一种药物合用应相隔8小时。
第四节抗结核药品不良反应及处理原则
第四节抗结核药品不良反应及处理原则抗结核药物与其他药物一样，在解除结核病患者病痛，消除结核病传染源的同时，可能会产生与用药目的不相符、给患者带来额外痛苦甚至危及生命的不良反应。
一、肝损伤引起肝损伤的主要药物有异烟肼、吡嗪酰胺、利福平、乙硫异烟胺/丙硫异烟胺和对氨基水杨酸，其次有氟喹诺酮类和乙胺丁醇等。
1．临床表现（1）肝适应性反应：丙氨酸氨基转移酶（ALT）轻度升高，患者无明显症状，一段时间后肝酶恢复，常称为一过性转氨酶升高。
（2）肝细胞损伤致肝炎表现：轻者主要为上腹部不适，可有恶心、呕吐等消化系统症状，重者除消化系症状外可有乏力、发热，有的患者伴有皮肤、巩膜黄染，尿色加深和/或肝区痛、肝大等表现。
实验室检查ALT升高在正常值上限2倍以上，有的可伴有胆红素增高。
（3）胆汁淤积表现：主要表现为肝内淤胆和肝外胆管阻塞症状，可有黄疸、发热、皮肤痒、尿色深，同时有腹胀、食欲差、恶心、呕吐、肝区痛等症状。
有的患者尚有过敏症状，包括皮疹、浅表淋巴结肿大、关节痛、心肌炎等，个别严重患者并有溶血性贫血、急性肾功能衰竭。
（4）急性、亚急性肝功能衰竭：病情进展快，病死率高，主要表现有黄疸、腹腔积液，凝血功能障碍和出血，可在皮肤、消化道，严重者可出现颅内出血。
肝脏进行性缩小，转氨酶明显增高，病人极度乏力，厌食、呕吐，可出现精神症状，发生肝性脑病，肝、肾功能衰竭。
2．处理原则（1）无明显症状的单纯性ALT升高，但小于正常值上限3倍，无黄疸，可在密切观察下给予保肝治疗和继续抗结核治疗。
如肝酶继续升高或出现症状应考虑停用可疑药物。
（2）肝酶大于正常值3倍及以上，患者有症状或伴胆红素增高，一般需停用可疑药物，保肝治疗，密切观察。
（3）肝酶大于正常值5倍及以上，有明显黄疸时，应立即停用所有相关药物，积极保肝治疗并适当予以支持治疗。
严重肝损伤及有肝功能衰竭表现应住院救治。
（4）保肝治疗除休息、营养支持和维持电解质、热量平衡外，常用保肝药有抑制炎症反应的甘草酸制剂、双环醇、还原性谷胱甘肽、水飞蓟类等，增强肝脏解毒功能的还原性谷胱甘肽、葡醛内酯、S-腺苷蛋氨酸等，稳定肝细胞膜促进修复的多烯磷脂酰胆、甘草酸类、水飞蓟类也有此作用，还有以五味子素为基础的降酶药，但对降酶药的作用尚有争议。
抗结核的诊疗、药的副作用及其防范以及相关问题解答(申精)
抗结核常见药的副作用及其防范(一）目前应用于临床的抗结核药种类众多。
第一线药物为杀菌剂，常用药物有异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等；第二线药物为抑菌剂，常用药物有对氨基水杨酸、氨硫脲、卷曲霉素、乙硫异烟胺等。
现将这几种常用抗结核药的主要副反应及防范措施做一简介。
异烟肼：其副反应主要为周围神经炎、肝功能损害，偶尔可有癫痫发作，一般情况下注意观察即可。
若有四肢远端麻木或烧灼感等神经症状出现，应加服维生素B6每日30~60毫克以改善症状。
服异烟肼期间应定期查肝功能，至少三个月一次，以了解肝功能状况。
若有转氨酶升高，要在护肝治疗的同时给予降酶中成药如五味子制剂等，单纯转氨酶升高无需停药。
(抢救异烟肼中毒:用法为每服1g异烟肼可缓慢静注维生素B61g。
如不知中毒量，可缓慢静注维生素B65g，历时3～5min，不佳时可间隔5～20min重复注射直至抽搐停止、意识恢复为止。
维生素B6用量不足是抢救失败的主要原因。
在动物性及植物性食物中含量均微，酵母粉含量最多，米糠或白米含量亦不少，其次是来自于肉类、家禽、鱼，马铃薯、甜薯、蔬菜中。
)利福平：其常见副反应为消化道症状，可出现食欲不振、恶心、呕吐及腹泻等，遇此情况应认真分析：若为药物一般副作用可调整用药时间，避免空腹时用药?；若为变态反应所致则应停药。
少数患者可发生黄疸及转氨酶升高，常见于剂量过大或患有慢性肝炎者。
因此，要严格控制用药剂量，有肝胆疾病史的患者禁用该药，在常规剂量下应用时亦应定期检查肝功能。
另外利福平也有导致急性肾功能衰竭和急性溶血的报道。
（利福平和利福定均属于利福类抗生素。
目前，为了保证这类抗生素的药效，在临床上普遍强调空腹服用，这是有科学根据的。
研究发现，利福平等利福类药物在氧化酶的作用下易被氧化生成一种醒式的内核结构，使其杀菌力受抑制，药效降低。
还发现，用酸化的健康人唾液或胃液也能使利福类药物发生上述氧化反应，导致药效的降低。
我们知道，人在吃饭的过程中总伴有唾液的分泌。
常用抗结核药的不良反应及常见用法
药名（缩写）常见用法主要不良发应注意事项异烟肼（INH.H）0.3Qd(空腹）1.肝功能损害。
2.多发性神经病 。
3.中枢神经兴奋。
1.避免与抗酸药物同服2.注意消化道反应3.定期查肝功能（两周一次）4可抑制抗凝药物代谢，使抗凝作用增强5.慢性肝病，精神病和癫痫。
哺乳期急用和慎用利福平(RFP.R)0.45-0.6Qd（空腹）1.肝功能损害。
2.流感症候群。
3.过敏反应、如药物热、皮疹1.体液和分泌物呈橘黄色2.监测肝脏毒性和过敏反应3.会加速口服避孕药、降糖药。
茶碱抗凝药的排泄、使药效降低4.肝功能严重受损、怀孕三个月以内禁用链霉素(SM.S)0.75Qdim1.损伤听神经。
2.眩晕。
3.肾功能损害1.进行听力检查，注意听力变化，有无平衡失调2.了解尿常规。
肾功能变化。
吡嗪酰胺(PZA.Z)0.25-0.5Tid(饭后）1.肝功能损害。
2.胃肠道不适。
3.高尿酸症。
4.过敏。
1.警惕肝脏毒性。
2.注意关节疼痛。
皮疹等反应。
3.定期检测ALT及血清尿酸4.避免日光过度照射。
乙胺丁醇(EMS.E）0.5-0.75Qd（空腹）视神经炎检查视觉灵敏度和颜色辨别力对氨基水杨酸（PAS.P）6g-10gQd ivgtt（口服饭后）1.胃肠道不适。
2.肝功能损害。
3.过敏。
1.检测不良反应2.定期测肝功能备注多发性神经病中枢神经兴奋流感症候群：大剂量间隔使用利福平时，可诱发发热、寒战、头痛、肌肉酸痛等类似感冒的症状。
(完整版)抗结核药物常见的不良反应
抗结核药物常见的不良反应（一）异烟肼（INH）1.神经系统不良反应：最常见的末梢神经炎，最初表现为手脚左右对称性感觉异常，继之出现指趾末端感觉麻木、刺痛、烧灼感、四肢无力、关节软弱、反应迟钝等。
其机理为异烟肼与维生素B6的结构相似，二者竞争同一酶系统（如阿朴色氨酸酶）或二者相结合从尿中排泄增多，结果导致体内维生素B6缺乏，而出现维生素B6缺乏的临床表现。
服用大剂量异烟肼者、老年人、慢性肝病患者、体内INH乙酰化速度快（中、特大剂量下慢乙酰化发生多）及营养不良、酒精中毒、妊娠等因素等易患神经炎，异烟肼用量较大时可加服维生素B6预防，0.03g～0.1g/日，但因维生素B6在试管中能减低异烟肼的抑菌力，一般剂量不作为常规用药。
山东省胸科医院结核内科郭新美另外还可出现多种精神异常，如兴奋、不安、失眠、注意力不集中、记忆力减退、抑郁、眩晕、头痛、嗜睡、多梦、妄想、幻觉，甚至精神失常；少数可有视神经炎、视神经萎缩、反射亢进、肌肉震颤等。
对中枢神经系统的影响可能因异烟肼抑制体内的单胺氧化酶活性，使组胺在体内蓄积，而出现上述反应。
其他反应有诱发癫痫发作、中枢性脑病、中毒性精神病等，有癫痫或精神病史者可导致发作。
2.肝损害：一般多发生在治疗后3天～3个月，常为单纯性、暂时性、可复性转氨酶升高，通常无临床意义，停药后转氨酶可迅速下降。
一般认为异烟肼对肝的损害是由于个体特异性引起异烟肼毒性代谢产物聚集所致。
单用异烟肼预防的病人约10～20％出现一过性转氨酶升高，多无自觉症状。
严重肝损害者约占1.25％，甚至有死亡者。
大多数肝损害病例于用药6个月内出现，肝损害与年龄有关（年龄越大越容易发生），20岁以下者少见；有慢性肝病者也较易出现肝功能损害。
异烟肼与利福平合用时能增加对肝脏的毒性。
应用异烟肼出现肝损害后首先停药，必要时加用适当保肝药，但切忌同时用保肝药种类太多，以免进一步加重肝脏负担。
3.内分泌失调：男性乳房增大、阳痿，、女性月经失调、库兴综合症。
抗结核药物不良反应和护理
抗结核药物不良反应和护理摘要】结核病化疗是治疗和控制结核病的主要手段，但因抗结核药物的副作用而导致患者的治疗依从性下降并不少见。
针对抗结核药物可能出现的副作用，采取相应的护理措施是非常重要的。
【关键词】药物不良反应抗结核药物过敏反应肺结核患者观察与护理(一)全身反应1.临床表现服用抗结核药后少数患者瞬间可出现不良反应，表现为过敏性休克、喉头水肿、瘙痒、皮疹，进而发展为剥脱性皮炎，同时伴有高热、黄疸、腹泻、血尿等。
2.护理(1)建立良好的护患关系，做好用药指导，鼓励患者讲出服药后的感受，并认真听取患者的主诉。
(2)在应用抗结核药物前，应详细询问患者有无药物和食物的过敏史。
(3)严密观察服药后的反应。
(4)发现不良反应，遵医嘱停用所有正在服用的药物(既往长期服用的药物除外)及食物，去除一切可能引起不良反应的因素。
(5)出现不良反应时，患者大多精神紧张，表现出恐惧心理。
应陪伴并安慰患者，消除其恐惧心理，取得患者的信任，主动配合治疗。
(6)对伴有高热的患者应做好高热的护理。
(7)监测肝、肾功能，血、尿常规，及时发现不良反应。
(8)遵医嘱应用肾上腺皮质激素，以提高机体应激水平及减少过敏介质的形成。
(9)遵医嘱应用抗组胺药以减少组织液渗出、水肿，减轻瘙痒等症状。
(10)做好生活指导，建议患者穿着宽松的棉质衣服，避免使用刺激性强的洗涤剂品，皮肤瘙痒时勿用手搔抓，避免皮肤感染。
(二)胃肠道反应1.临床表现由于抗结核药物治疗原则为联合用药，患者一次服药量较多，可刺激胃肠道常出现纳差、恶心、呕吐。
2.护理(1)做好用药指导，讲解所用抗结核药副作用，使患者了解，便于自我监测。
(2)观察患者服药后的反应，认真听取患者主诉，遵医嘱定期监测肝功能，注意观察并区分肝损害所致的胃肠道反应。
(3)有些抗结核药物空腹服用胃肠道反应大，可遵医嘱改为饭后服用或分次服用。
对于不能耐受口服给药的患者，可遵医嘱改为静脉给药。
(4)对于服药后即刻发生呕吐的患者，注意观察其呕吐物内是否混有药物，如混有药物应注意补服。
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常见抗结核药的不良反应及处理
目前应用于临床的抗结核药种类众多。
第一线药物为杀菌剂，常用药物有异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等；第二线药物为抑菌剂，常用药物有对氨基水杨酸、氨硫脲、卷曲霉素、乙硫异烟胺等。
现将这几种常用抗结核药的主要副反应及防范措施做一简介。
异烟肼：
其副反应主要为周围神经炎、肝功能损害，偶尔可有癫痫发作，一般情况下注意观察即可。
若有四肢远端麻木或烧灼感等神经症状出现，应加服维生素B6每日30~60毫克以改善症状。
服异烟肼期间应定期查肝功能，至少三个月一次，以了解肝功能状况。
若有转氨酶升高，要在护肝治疗的同时给予降酶中成药如五味子制剂等，单纯转氨酶升高无需停药。
xx：
其常见副反应为消化道症状，可出现食欲不振、恶心、呕吐及腹泻等，遇此情况应认真分析：
若为药物一般副作用可调整用药时间，避免空腹时用药；若为变态反应所致则应停药。
少数患者可发生黄疸及转氨酶升高，常见于剂量过大或患有慢性肝炎者。
因此，要严格控制用药剂量，有肝胆疾病史的患者禁用该药，在常规剂量下应用时亦应定期检查肝功能。
吡嗪酰胺：
其副反应较为少见，以肝脏损害为主，可见于个别用药量偏大，每日剂量超过2克或疗程过长者，且以老年人为多。
为预防该药的毒性反应，每日剂量应在2克以下，疗程应在3个月以内，不可用药时间过长，在老年人更应谨慎用药。
少见的副反应还有血尿酸升高及诱发关节痛，故有痛风素质的人及痛风患者应禁用该药。
另外，有极各别对日光敏感者，服药可使皮肤曝光部位呈鲜红棕色或古铜色，停药后可逐渐恢复。
乙胺xx：
其副反应很少，为安全系数高的抗结核药。
据报道，该药长时间服用可偶发神经炎，与剂量有关。
使用较小剂量很少发生，一旦出现肢端麻木可用维生素B6对抗，可使症状较快改善。
还可偶见球后视神经炎，一般于大剂量应用时发生，对此要每月检查视敏度，包括视力、色觉、视野及眼底，若有异常应及时减量并对症处理。
对氨基水杨酸：
其最常见的副反应为胃肠道症状，如食欲不振、恶心、呕吐、胃烧灼感、腹上区疼痛、腹胀及腹泻等，对此应于饭后服药，必要时可与氢氧化铝或碳酸氢钠同服，以减轻刺激性，若反应重时需要停药。
个别患者服药时间较长（2个月以上），可发生单项转氨酶升高，可伴腹胀、纳差及恶心等，应定期复查肝功能，病情重者亦需及时停药。
卷曲霉素：
其作用似链霉素，副反应亦似链霉素，即对第8对颅神经有损害丨引起听力下降或前庭功能障碍。
用药剂量不宜大，用药时间不可过长。
大剂量应用时还可对肝、肾功能有一定损害，有短暂的蛋白尿、转氨酶升高，故肝、肾功能不全患者慎用。
目前该药使用频率较小。
氨硫脲：
其副反应与剂量大小有关，每日低于100毫克副反应较少，超过100毫克及长期应用则副反应较多。
主要副反应为胃肠道症状及肝脏损害，出现食欲不振、恶心、呕吐、便秘以及转氨酶升高，偶见黄疸等症状。
出现这些临床反应时要适当减量，如果症状仍未缓解应停药。
另外，极少数患者用药后，还可能出现骨髓抑制及中枢神经系统反应，发生进行性贫血、白细胞减少以及头痛、头昏、眩晕、共济失调及视力模糊等症状，遇到这些严重反应时均要立即停药。
乙硫异烟胺：
其副反应以胃肠道症状常见且较为普遍，宜将药物放在饭后服用，并适量加服碳酸氢钠，可以减轻这一反应。
少见的副反应为肝、肾功能损害，故肝、肾功能不良病人需要慎用。
目前乙硫异烟胺已很少使用，取代者为丙硫异烟胺。
后者相对副反应较少，安全性较大。