HBVDNA检测判断拉米夫定抗乙肝病毒治疗的预后
乙肝五项定量检测及意义
一、乙肝五项定量检测指标1、乙肝表面抗原（HBsAg）定量检测：1）参考值：mL2）临床意义：（1）可作为HBV携带者乙肝病毒复制的参考指标（2）评价拉美呋定的治疗效果（3）监测应用alpha-干扰素治疗病人的乙肝病毒复制（4）确定肝移植病人免疫球蛋白的使用剂量2、乙肝表面抗体（抗-HBs）定量测定：是HBsAg刺激机体产生的特异性抗体，是一种保护性抗体，能中和HBV。
（1）抗-HBs含量在0-10mIU/ml，表示不具有保护性，需要注射乙肝疫苗（3针：0-1-6方案）。
（2）抗-HBs含量在10-100mIU/ml，表示具有保护性，但较弱，需要乙肝疫苗强化注射（1针）。
（3）抗-HBs含量大于100mIU/ml，表示具有很强的保护性，不需要注射乙肝疫苗。
3、乙肝病毒e抗原（HBeAg）HBeAg增高说明病毒复制，具有很强的传染性。
4、乙肝病毒e抗体（抗-HBe）抗-HBe阳性说明病毒复制减少，传染性弱，但并非没有传染性。
抗HBe不是保护性抗体。
5、乙肝病毒核心抗体（抗-HBc）抗-HBc：不是中和抗体，有IgG和IgM两种形式。
IgM在早期出现，而IgG在恢复期出现，可持续多年或终身存在。
二、乙肝五项定量检测的优点由于乙肝病毒容易发生变异，再加上乙肝定性检测方法的局限性，会出现假阴性结果，导致不能及时发现乙肝的感染，也就不能得到及时的治疗，对医护人员和其他患者也存在着被感染的威胁。
乙肝五项定量应用目前最先进的化学发光法检测，避免了假阴性和漏检的问题，而且准确，尤其对乙肝病人的疗效观察提供了依据，这是检验发展的趋势。
乙肝五项定量检测及意义血清乙肝标志物(俗称两对半定性测定)始于20世纪80年代中期，对乙肝疾病的诊断，病情监测，疗效观察起到了一定的作用。
随着临床医学的发展，定性检测已经远远不能满足临床及患者的要求。
随着检验医学的发展，乙肝两对半定量测定成为可行，大大弥补了酶标(ELISA)定性检测的不足；同时乙肝两对半的定量检测可与血清HBV DNA荧光测定相互补充，综合评价患者病情与药物疗效。
检测HBV-DNA临床意义
检测HBV-DNA临床意义一、HBV-DNA与两对半的关系1、HBsAg（+）、HBeAg（+）提示HBV复制活跃和传染性强。
2、HBsAg（–）、HBeAg（–）、HBsAb、HBeAb出现是机体清除HBV标志，并且提示机体对HBV的免疫力。
3、HBsAg（–）、HBsAb（+）、HBeAb（+）、HBcAb（+）呈不同组合的血清学状态，结果均考虑肝病行肝活检证实为慢性肝炎改变、免疫组化检出HBV抗原。
其HBV-DNA阳性率29.0% ，肝内检出率65% 。
4、HBsAg（–）、HBeAg（–）、HBV-DNA（+）是由于HBV S区点突变可能导致HBsAg抗原性改变，使HBsAg不能被检出，而HBV前C区基因变异，使HBsAg不能表达但病毒本身复制不受影响。
5、HBsAg（+）、HBV-DNA（–）可能是HBV-DNA整合于宿主细胞基因组，或基因变异，所用PCR引物不匹配，未能检出但仍可表达HBsAg6、HBsAb（+）、HBeAb（+）/（–）、HBcAb（+）表明已进入恢复期或痊愈期，但仍有HBV-DNA（+）可能是病毒突变所致。
二、HBV-DNA拷贝数与临床治疗的关系1、HBV-DNA拷贝数由高到低表示药物对患者治疗有效和治疗方案的正确。
2、治疗后HBV-DNA拷贝数下降到103拷贝/ml 时停止抗病毒治疗，但应做到2-4个月复查HBV-DNA和肝功能，以监测HBV复制情况和肝脏是否受损。
3、抗肝炎病毒药物只能使HBeAg阴转，不能阴转HBsAg，长期抗病毒治疗有可能使HBV-DNA阴性，但HBsAg阳性，是因为HBsAg和HBeAg 虽然是与病原体有关的抗原成分，但存在于血液中的HBsAg绝大部分为不含病毒颗粒。
而乙肝病毒前C区的变异则常常导致HBeAg表达的缺失。
至于血清中抗体含量的高低与病原体的含量更没有直接关系，机体免疫应答的滞后性使得即使有高滴度的抗体存在，也可能病原体含量很低或根本就已消失。
拉米夫定在慢性乙型肝炎抗病毒治疗中耐药的预防与对策
拉米夫定在慢性乙型肝炎抗病毒治疗中耐药的预防与对策拉米夫定(Lamivudine，LAM)已在世界范围内广泛用于慢性乙型肝炎(CHB)的抗病毒治疗。
其最大问题是需要长期治疗，而长期治疗又不可避免地发生乙肝病毒(HBV)变异耐药风险；但经过大量长期临床实践的考验，LAM抗病毒疗效确切、起效快、安全性好，价格便宜。
因此如何合理使用、预防和对付LAM耐药，成为治疗CHB面临的一个新问题，现就有关文献对此综述如下。
LAM在CHB抗病毒治疗中的临床应用作用机制：LAM为胞苷类似物，作用位点在乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBVDNA)聚合酶，通过与三磷酸脱氧胞苷(dCTP)竞争整合入DNA链并导致其合成终止而发挥抑制HBV复制作用［1］。
其特点是对HBV抑制能力强、起效快。
能迅速减少血液和肝脏病毒载量，减轻炎症坏死，促进HBeAg转阴和血清转换，从而减轻和延缓CHB患者肝纤维化和肝硬化的发生，降低肝癌的发生率。
不良反应：可有轻微头痛、一过性嗜睡、恶心、疲乏、肝区不适等，但发生率较低，患者可较快适应和耐受；停药过早(＜6个月)易致停药反跳，过量可致肌痛、关节痛、横纹肌溶解等，过敏反应罕见。
LAM在CHB抗病毒治疗中的临床应用：综合文献报导：①对HBeAg(+)患者，口服LAM 100mg/日可迅速抑制HBVDNA水平，连续用药1年转阴率可达78%；HBeAg血清转换率随治疗时间延长而提高。
治疗1～4年，HBeAg血清学转换率分别为16%～22%、29%、40%、47%；并可明显改善肝组织学［2，3］。
有研究显示，在HBeAg(+)患者中，达到治疗终点疗效及其疗效持续性与基线ALT 水平呈正相关，与基线HBVDNA水平呈负相关［4］。
ALT＞2×ULN(正常值上限)和＞5×ULN患者3年的HBeAg血清转换率分别为40%和60%。
刘翔等报告［5］，用LAM、阿德福韦酯(ADV)、恩替卡韦(ETV)、替比夫定(LDT)对治疗120例HBeAg(-)患者随机依次分4组治疗72周观察，结果：48周时HBVDNA转阴率分别为：70%、50%、90.3%、86.7%；72周时分别为：60%、73%、93%、93.3%。
高敏度乙型肝炎病毒DNA定量检测 项目简介
高敏度乙型肝炎病毒DNA定量检测简介该项目对乙肝病毒DNA定量检测的灵敏度可达10 IU/ml，远高于常规乙肝病毒DNA定量检测（常规检测下限为500 IU/ml），且该检测的线性范围可达20 IU/ml~2.0×109 IU/ml。
通过本项目的检测可有效减少由于检测灵敏度不足导致的“假阴性”和漏检，避免了乙型肝炎患者提早停药、病情复发及重复检验等问题，对乙肝的诊疗具有重要的应用价值。
临床意义
①高敏度乙型肝炎病毒DNA定量检测，可作为抗病毒治疗患者治疗终点和复发再治判断的依据，以及隐匿性病毒性肝炎的诊断；
②帮助评估患者抗病毒治疗效果，监测耐药；确定更符合临床的治疗方案，实现优化的个体化治疗；
③通过检测病毒载量来反映人体内乙肝病毒是否存在及病毒复制活跃程度，HBV DNA载量越高复制越活跃，传染性也越高。
筛查时期
1.抗病毒治疗半年时；
2.巩固治疗期没半年检测一次；
3.停药患者每3个月检测一次；
4.隐匿性乙肝病毒感染诊断。
标本采集要求
干燥管取血，及时分离血清1.5ml，2-8℃保存。
临床项目收费标准。
乙肝dna检测报告怎么看
乙肝DNA检测报告怎么看1. 背景介绍乙肝病毒（HBV）是一种常见的病毒，可以导致肝炎和肝癌等严重疾病。
乙肝DNA检测是一种常用的检测方法，可以帮助医生确定患者是否感染了乙肝病毒以及病毒是否活跃。
本文将介绍如何读懂乙肝DNA检测报告的结果。
2. 报告解读步骤步骤一：患者信息乙肝DNA检测报告通常会包含患者的个人信息，如姓名、性别、年龄等。
首先，要核对这些信息，确保与患者本人一致。
步骤二：检测方法和指标说明乙肝DNA检测报告还会介绍具体的检测方法和指标。
常见的检测方法包括PCR（聚合酶链式反应）和荧光定量PCR等。
而指标通常包括病毒载量（病毒数量）和基因型等。
了解检测方法和指标的含义对于后续的结果解读非常重要。
步骤三：病毒载量结果乙肝DNA检测报告中最重要的结果之一是病毒载量。
病毒载量表示患者体内乙肝病毒的数量，通常以国际单位（IU/mL）或拷贝数（copies/mL）表示。
一般来说，病毒载量越高，说明乙肝病毒在患者体内繁殖得越快，病情可能越严重。
步骤四：基因型结果乙肝病毒有多个基因型，不同的基因型对治疗反应和预后有一定影响。
乙肝DNA检测报告中会标注患者的基因型，常见的有A、B、C等。
了解患者的基因型有助于医生选择合适的治疗方案。
步骤五：其他指标结果乙肝DNA检测报告还可能包含其他指标的结果，如ALT、AST等肝功能指标。
这些指标可以反映肝脏的健康状况，帮助医生评估患者的病情。
步骤六：结论和建议乙肝DNA检测报告最后会给出结论和建议。
结论通常根据病毒载量和基因型等结果综合判断，建议则根据患者的具体情况提出，如是否需要药物治疗、治疗方案选择等。
重要的是仔细阅读结论和建议，并在必要时与医生进一步沟通。
3. 注意事项•在阅读乙肝DNA检测报告时，应该注意报告的时间，因为乙肝病毒的状况可能会随时间而变化，需要结合患者的临床表现综合判断。
•乙肝DNA检测报告只是辅助诊断的一种手段，最终的诊断仍需要医生根据患者的病史、体检和其他检查结果来确定。
HBV耐药基因突变检测
HBV耐药基因突变检测项目简介：HBV是一种经血液传播的嗜肝DNA病毒，是导致慢性肝炎、肝硬化和肝癌的重要因素。
抗病毒治疗是最常见的乙肝治疗方式。
国内外公认的抗病毒药物主要有干扰素和核苷（酸）类药物两类。
核苷（酸）类药物因口服方便、毒副作用少、病毒载量下降较快而受到广泛关注。
长期服用核苷（酸）类药物易产生耐药。
在用药过程中，患者体内HBV DNA及谷丙转氨酶（ALT）逐渐下降，继而达到一个平稳期，患者病情减轻。
此时，HBV很难被完全清除，而是处于一个低复制非活动时期。
随着用药时间的延长，对药物敏感的野生株数量下降，具有耐药突变的变异株因对药物不敏感，而得以不断复制、增加，从而导致HBV DNA及ALT重新上升，使得肝炎复发。
耐药发生的直接后果即为药物疗效的降低和丧失，具体表现为肝炎复发、肝病急性加重、肝硬化，甚至出现肝衰竭。
乙型肝炎病毒耐药是指在核苷酸类似物作用下，药物靶乙型肝炎病毒 P 基因中的某些位点发生改变，导致这种药物对乙型肝炎病毒的抑制作用下降或消失。
自拉米夫定上市以来，目前经美国FDA 批准先后上市的核苷酸类似物有阿德福韦、恩替卡韦和替比夫定。
这些药物作用下出现的病毒耐药均与乙型肝炎病毒 P 基因变异有关。
如拉米夫定耐药相关突变位点为D 区M204V/ I、B 区L180M，阿德福韦相关突变位点为D 区N236T、B 区A181V，替比夫定为M204I，L180M，病毒只需要1 个上述位点突变就可发生对这些药物耐药。
而对恩替卡韦耐药必须建立在拉米夫定耐药基础上(L180M +M204I/V)，同时出现Al84G 或S202I 或M250V 突变。
随着用药时间推移，各类核苷酸类似物发生耐药的几率是不尽相同的。
其中拉米夫定几率最高，而恩替卡韦由于具有较高耐药基因屏障，所以产生耐药的几率最低，在用药后的4 年内都维持在1.1%。
因此通过检测HBV耐药基因突变点有助于判断治疗的效果、制定个体化抗病毒治疗方案。
抗乙肝病毒新药临床试验的一般考虑
发布日期20051122栏目化药药物评价>>临床安全性和有效性评价标题抗乙肝病毒新药临床试验的一般考虑作者卓宏部门正文内容审评五部卓宏1.前言慢性乙型肝炎是我国最常见的慢性传染性疾病之一，已成为严重危害人民群众健康的公共卫生问题。
对于慢性乙肝的治疗主要包括抗病毒治疗、免疫调节治疗、抗炎治疗和抗纤维化治疗，其中抗病毒治疗是关键，只要有适应症而且条件允许，就应积极进行系统、规范的抗病毒治疗。
目前应用的抗病毒药物包括：干扰素类药物、核苷（酸）类似物（拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦）。
可见抗乙肝病毒（HBV）的药物并不多，因此这类新药物的开发将会持续进行，对于这类新药注册上市的需进行的临床试验，应根据新药开发的规律性、慢性乙肝的治疗学特点和药物特点，来考虑临床试验的设计方法。
2.试验目的慢性乙型肝炎的治疗目标应该是最大限度地长期抑制或清除HBV，减轻肝细胞炎症坏死及其所至的肝纤维化，延缓疾病进展，减少肝硬化、原发性肝癌及其并发症的发生，从而延长存活时间及改善生活质量。
这一治疗目标正是符合了评价药物的理想标准，即：延长生命、提高生活质量。
抗乙肝病毒新药的有效性研究中应该对上述目的有所体现。
由于疾病特点及现有治疗药物的特点所决定，慢性乙肝治疗痊愈的比例并不高，因此其治疗是长期的过程。
所以对于新药的安全性也是需要非常关注的，比如由病毒变异引起的相关问题，以及致命不良反应的问题。
2.1主要有效性终点慢性乙肝的远期预后很差，其疾病进展是一个长期的过程，而对于药物注册来说，以理想的评价标准，即：延长生命、提高生活质量作为注册临床试验的主要终点是不现实的。
国外在有些药物的研究中发现，肝脏组织学的改变和病人的疾病进展和远期预后直接相关。
从目前来看将肝脏组织学的变化作为替代的注册临床试验的主要终点，是多数药品评价机构所接受的。
肝脏组织学这一指标直观地反映了肝脏炎症的表现。
2.2次要有效性终点次要终点的选择应包括：乙肝的病毒学指标、血清学指标、血液生化学指标，以及所有单项指标的联合应答率。
拉米夫定治疗慢性乙型肝炎疗程长短对病毒学标志物的影响分析
拉米夫定治疗慢性乙型肝炎疗程长短对病毒学标志物的影响分析（罗定市龙湾镇卫生院广东罗定527235）（罗定市疾病预防控制中心广东罗定527235)【摘要】目的：探讨慢性乙型肝炎患者服用拉米夫定时间长短对hbv—dna转阴率及hbeag血清学转换率的影响。
方法：让95例慢性乙型肝炎患者服用拉米夫定片剂，l00 mg ／d，同时使用保肝及对症综合治疗。
分别于用药6、12、24个月后测血清hbea骱抗一hbe和hbv—dna的水平，并统计计算出各时期的hbv—dna转阴率和hbeag转换率。
结果：治疗6个月后的hbv —dna转阴率为73．70％，hbeag血清学转换率为7．40％；治疗12个月后hbv—dna转阴率为83．20％，hbeag血清学转换率为15．80％；治疗24个月后hbv—dna转阴率为93．70％，hbeag血清学转换率为21．10％。
结论：随着拉米夫定抗病毒治疗的疗程延长，其抑制hbv—dna复制水平的作用越大．hbv—dna转阴率越高。
hbeag血清学转换率也随着治疗时间延长而提高。
【关键词】肝炎;慢性;乙型；拉米夫定；病毒学标志物【中图分类号】r741.3【文献标识码】a【文章编号】1004-5511（2012）04-0634-01 慢性乙型肝炎是我国常见的慢性传染病之一，严重危害人民健康。
为了达到更好的疗效，对慢性乙肝的治疗应规范、足量、足疗程。
我们对95例慢性乙型肝炎患者给服拉米夫定，在相对较长的疗程时疗效更好。
现报告如下。
1对象与方法1．1 对象病例来自我院肝病科2010年1月至2011年3月的患者。
95例病例均符合2000年中华医学会第十次全国病毒性肝炎及肝病学术会议修订的病毒性肝炎临床及病理诊断标准。
男52例，女43例，年龄20～62岁。
满足条件：(1)hbsag、hbeag、抗一hbc持续阳性超过半年，同时hbv—dna阳性，定量>1 x 10s拷贝／ml；(2)患者性别不限，年龄20～62岁；(3)alt、ast增高大于正常上限值2倍，小于正常上限值10倍。
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HBVDNA检测判断拉米夫定抗乙肝病毒治疗的预后[摘要]目的:评价HBVDNA检测判断乙肝抗病毒治疗的预后。
方法:采用PCR-
微流芯片法检测221例抗病毒治疗的慢性肝病患者和与之匹配的182例未抗病毒治疗慢性肝病患者血清HBVDNA。
结果:慢性乙型肝炎抗病毒治疗者HBVDNA 阳性率显著低于未抗病毒治疗者,P<0.01。
结论:慢性乙型肝病患者HBVDNA检测能提高抗病毒治疗效果判断的准确性。
[关键词]HBVDNA;乙型肝炎;抗病毒
HBV感染的肝细胞核内可检测到病毒DNA(HBVDNA),它的存在是评价HBV感染状态及药物疗效最主要的依据。
近年国外核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎“路线图”指出:治疗第12周和24周监测血清HBVDNA可较好预测治疗结果和降低耐药危险[1];国内慢性乙型肝炎抗病毒指南仅是采用比较治疗前后血清病毒载量、HBVM、肝功能变化判断疗效。
现我们把HBVDNA定量、肝功能等指标列入抗病毒治疗病例选择、治疗方案筛选、预后判断,希望通过本研究找到抗病毒疗效的优选或联合检测指标,为临床确定更有效的治疗方案提供依据。
报告如下:
1 材料和方法
1.1 一般资料:271例慢性乙型肝炎(CHB)、95例乙型肝炎肝硬化(LC)、37例慢性重症乙型肝炎(CSH)患者,诊断均符合2000年西安第十次全国传染病与寄生虫病和肝病学术会议修订的标准。
1.2 治疗方法:168例CHB、36例LC、17例CSH患者采用拉米呋定(葛兰素史克制药有限公司)100mg/d治疗6-12个月,另外103例CHB、59例LC、20例CSH采用常规降酶、护肝治疗,作为临床研究对照。
1.3 血清HBVDNA采用PCR-微流芯片法检测(上海浩源公司试剂),HBVM 检测采用MEIA法(试剂由美国雅培公司提供)。
主要仪器PE9600型基因扩增仪,Caliper1000微流芯片仪,AXSYM化学发光仪,日立7170A全自动生化仪。
1.4 统计学分析:采用秩和检验。
2 结果
用拉米夫定和常规降酶、护肝治疗后慢性肝病患者的HBVDNA变化如表1所示。
总体分析显示,未抗病毒者HBVDNA阳性率显著高于抗病毒者P<0.01(μc=3.5961﹥μ0.01);25例抗病毒患者HBVDNA、动态检测结果显示:20例停药时HBVDNA阴性者6个月后HBVDNA阳转7例。
3 讨论
乙型肝炎病毒HBVDNA是一种松弛环状的双链DNA(relaxed circular DNA,rcDNA)分子,其两条链均存在缺口。
在HBV的复制过程中,病毒DNA进入宿主细胞核,在DNA聚合酶的作用下,两条链的缺口均补齐,形成超螺旋的共价、闭合、环状DNA分子(covalently closed circularDNA,cccDNA)。
HBVcccDNA的形成、扩增与rcDNA分子的转换受到病毒基因组产物(包膜蛋白、核心蛋白)及肝细胞周期的精确调控[2],自然感染状态下,肝细胞核中cccDNA与胞浆中rcDNA 的转化始终处于相互竞争而动态平衡状态。
HBV感染肝细胞株中cccDNA同血清转氨酶一样,在变性、坏死时可以释放入血液,其血液中cccDNA仍远远低于肝脏中cccDNA水平和血液rcDNA水平[3],即可检测到HBVDNA。
目前乙肝患者外周血单个核细胞(PBMC)中是否存在cccDNA有争议[4、5]因此,笔者采用检测血液DNA水平来观察抗病毒疗效的优选或联合检测指标,为临床确定更有效的治疗方案提供依据将更加灵敏。
干扰素和核苷类似物是目前常用的抗病毒药物,拉米夫定抑制HBV复制的作用迅速而确切,但终止治疗后易出现复发,特别是在未取得完全应答疗效的患者,复发的原因可能病毒出现变异、血清HBVDNA阴转但感染的细胞内HBVDNA 很可能仍然阳性及其它因素。
本文资料显示,用拉米夫定和常规降酶、护肝治疗后慢性乙型肝病患者血液HBVDNA的变化如表1所示。
总体分析显示,未抗病毒者HBVDNA阳性率显著高于抗病毒者P<0.01(μc=3.5961﹥μ0.01),差异有统计学意义;25例抗病毒患者HBVDNA动态检测结果显示,20例停药时HBVDNA阴性者6个月后HBVDNA 阳转7例。
因此,对慢性乙型肝病血清HBVDNA检测能提高抗病毒治疗效果判断的准确性,并可监测抗病毒尤其是核苷类药物治疗过程中或停药后病毒再次复制情况,预测疾病的复发。