吲哚美辛片的制备
吲哚美辛实验报告实验记录
吲哚美辛实验报告实验记录实验二吲哚美辛注射剂的制备与质量评价一、实验目的1、掌握注射剂的生产工艺过程和操作要点。
2、掌握注射剂成品质量检查的标准和方法。
3、了解注射剂的药效学评价方法。
二、实验指导注射剂（injection）系指药物制成的供注入体内的无菌溶液（包括乳浊液和混悬液）以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓溶液。
注射剂作用迅速可靠，不受pH、酶、食物等影响，无首过效应，可发挥全身或局部定位作用，适用于不宜口服药物和不能口服的病人，但注射剂研制和生产过程复杂，安全性及机体适应性差，成本较高。
注射剂常用的溶剂：（1）注射用水，即指蒸馏水或去离子水经蒸馏所得的水。
（2）注射用油，常用的有麻油、菜油、应无异臭，无酸败味，色泽不得深于黄色6号标准比色液。
碘值为79－128，皂化值为185－200，酸值不大于0.56。
（3）某些药物不溶于水因此常选用其他溶剂，如乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇、苯甲酸苄酯、二甲基乙酰胺等。
除了溶剂之外注射剂常添加某些附加剂以使注射剂质量和稳定性得到保证，常用的注射剂附加剂有：（1）抗氧剂，如焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、硫代碳酸钠、抗坏血酸、硫脲、焦性没食子酸；金属螯合剂、惰性气体。
（2）抑菌剂，如苯酚、甲酚、氯甲酚、三氯叔丁醇、硝酸苯汞、苯甲醇、尼泊金类等。
（3）局部止痛剂，如苯甲醇、三氯叔丁醇、普鲁卡因、利多卡因等。
（4）pH调节剂，如盐酸、硫酸、枸椽酸、碳酸氢钠、氢氧化钾等。
（5）等渗调节剂，如葡萄糖、氯化钠、磷酸盐和枸椽酸盐等。
注射剂的制备分为水处理、容器的处理、药液配制、罐装和封口、灭菌以及灯检包装等。
注射剂的质量检查包括可见异物，不溶性颗粒，装量，热源，无菌检查等方面。
三、实验设计思路由于吲哚美辛不溶于水，易溶于二甲基甲酰胺，在强酸强碱条件下易被水解，因此选用合适的溶媒增加吲哚美辛溶解度、控制注射液pH的成为制备吲哚镁辛注射剂的关键。
因此选择二甲基甲酰胺和注射用水为混合溶媒，提高吲哚镁辛的浓度，乙醇胺调节pH，进一步增加溶解度，乳酸调节pH减少刺激性。
吲哚美辛缓释片工艺制备与体外释放研究
吲哚美辛缓释片工艺制备与体外释放研究作者：蒋猛彭越王书兰来源：《科技视界》2017年第06期【摘要】目的：制备吲哚美辛缓释片，确定最佳处方工艺，考察其体外释放度。
方法：采用正交设计，确定吲哚美辛缓释片最佳处方工艺，测定体外释放度。
结果：吲哚美辛缓释片处方：吲哚美辛：尤特其L 100-55（1：1），羟丙甲纤维素（高粘度：低粘度=2：1），乳糖60mg，5%PVP K30醇溶液，硬脂酸镁1%。
吲哚美辛缓释片体外释放度符合Higuchi方程（r= 0.9858）。
结论：吲哚美辛缓释片具有良好的缓释效果。
【关键词】吲哚美辛缓释片；工艺制备；体外释放度Studies on the Preparation Technology and in vitro Release Rate of Indomethacin Sustained-release TabletsJIANG Meng PENG Yue WANG Shu-lan（Southwest Pharmaceutical Company Ltd，Chongqing 400038，China）【Abstract】To prepare Indomethacin Sustained-release Tablets，and to optimize the best formula technology and investigate the release rate in vitro. Methods：Using orthogonal design to confirm the optimum preparation technology and determine the release rate in vitro.Results： the formulation of Indomethacin Sustained-release tablets included Indomethacin：EUDRAGIT L 100-55（1：1）， HPMC（HV：LV=1：1）， 5% ethanol solution of PVP K30 appropriate amount，and magnesium stearate 1%. The release profile of indomethacin sustained-release tablets obeyed the Higuchi equation（r=0.9858）.Conclusion：The release rate of indomethacin sustained-release tablets prepared in this study has a good sustained release effect.【Key words】Indomethacin Sustained-release Tablets；Preparation Technology；Release Rate in vitro吲哚美辛（Indomethacin）俗名消炎痛，有抗炎、解热和镇痛的作用，其作用机制为抑制环氧合酶，从而减少炎性前列腺素的合成；阻止炎症组织的痛觉神经冲动形成，抑制炎性反应，如抑制白细胞的趋化性以及溶酶体酶的释放等[1]。
吲哚美辛无定型态固体分散体的制备及评价
吲哚美辛无定型态固体分散体的制备及评价非甾体抗炎药吲哚美辛具有解热、镇痛、抗炎的作用,主要用于对水杨酸类药物耐受性差或者治疗效果不显著的的强直性脊椎炎、风湿性关节炎、骨关节炎等。
它属于BCSⅡ类药物,这类药物具有高渗透和低溶解的特性,是目前制剂研发中所占制剂候选药物比例最大的原料药物群体。
本文选择吲哚美辛为模型药物,通过特定制备方法将其制备成无定型态固体分散体,并对其体外溶出情况及体内药代动力学做出相应评价,取得的结果较为满意。
本课题以新型载体辅料Soluplus和Co-PVP为研究对象,考察了其特殊性质及抑晶作用。
昙点测定结果表明,Soluplus对溶液pH有强烈的依赖性,随pH升高而降低,溶液可能越容易形成胶束,越有利于提高难溶性药物的溶出。
临界胶束浓度测定结果显示Soluplus具有较低的CMC,对提高吲哚美辛固体分散体的溶出很有帮助。
测试温度25℃及37℃超饱和溶液结晶抑制实验结果显示,温度对Soluplus及Co-PVP的抑晶作用有一定程度的影响,两种温度下Soluplus对吲哚美辛溶液的抑晶作用明显强于Co-PVP。
Soluplus本身的表面活性剂功能是导致其抑晶作用较强的一个重要因素。
另外Soluplus含有大量的亲水性基团,可能与药物产生较多的氢键,从而抑制了药物结晶的速度,这也是其抑晶作用较强的重要因素。
阅读并参考固体分散体相关文献,选择较为简单的溶剂蒸发法对1：1、1：3吲哚美辛固体分散体进行制备,并考察其含量。
含量测定结果显示,固体分散体中吲哚美辛的含量与理论含量基本一致,为定性评价的准确性提供保障。
通过差示扫描量热技术或粉末X射线衍射技术可以准确鉴定制备的吲哚美辛固体分散体无定型体系的形成与否。
通过傅立叶红外光谱技术可以推测固体分散体中吲哚美辛与辅料之间是否产生了相互作用以及相互作用的强弱。
DSC及PXRD结果显示两种辅料不同比例的固体分散体均呈无定型态。
辅料Soluplus和Co-PVP本身即是无定型态,使形成的无定型态固体分散体具有载药量大的优点。
SMP-SC042-00 吲哚美辛肠溶片
重庆格瑞林药业有限公司一目的：规范吲哚美辛肠溶片生产工艺规程，保证所生产的产品符合质量要求。
二适用范围：吲哚美辛肠溶片生产全过程。
三责任者：生产部、车间主任、工艺员、QA检查员、各工序操作人员对此实施负责。
四规程：1 品名通用名：吲哚美辛肠溶片汉语拼音：Yinduomeixin Changrong Pian英文名称：Indometacin Enteric-coated Tablets2 剂型：片剂3 规格: 25mg/片4 产品概述4.1 [批准文号] 国药准字H500214014.2 [性状] 本品为白色片4.3 [主要成份] 本品每片含吲哚美辛25mg。
4.4 [适应症] 用于①关节炎，可缓解疼痛和肿胀；②软组织损伤和炎症；③解热；④其他；用于治疗偏头痛、痛经、手术后痛、创伤后痛等。
4.5 [用法用量] 口服。
（1）成人常用量：①抗风湿，初始剂量一次25-50mg，一日2-3次，一日最大量不应超过150mg。
②镇痛，首剂一次25-50mg，继之25mg，一日3次，直到疼痛缓解，可停药；③退热，一次6.25-12.5mg，一日不超过3次。
（2）小儿常用量：一日按体重1.5-2.5mg/㎏，分3-4次。
待有效后减至最低量。
4.6 [包装] 塑料瓶内包，100片/瓶×500瓶/盒4.7 [有效期 ] 二年4.8 [贮藏] 遮光，密封保存。
5.处方5.1执行标准《中国药典》2010年版二部5.2 100万片处方6.吲哚美辛肠溶片生产工艺流程及环境区域划分7.操作要求及技术参数、注意事项、物料平衡计算7.1原辅料外包装洁净处理7.1.1取吲哚美辛(原料)在脱外包室用湿润抹布擦净外包灰尘后，脱去外包，用75%乙醇消毒内包表面,，经缓冲间进入原辅料预处理室。
7.1.2 取淀粉辅料在脱外包室用湿润抹布擦净外包灰尘后,脱去外包,用75%乙醇消毒内包表面,经缓冲间进入原辅料预处理室。
7.1.3 取糊精在脱外包室用湿润抹布擦净外包灰尘后，用75%乙醇消毒内包表面，经缓冲间进入原辅料预处理室。
年产50t吲哚美辛的生产设计 设计说明书
摘要吲哚美辛英文名为：Indomethacin。
又名：抗炎吲哚酸，为非甾体抗炎药，具有抑制环氧酶的作用致使前列腺素的合成减少以达到抗炎、镇痛、解热作用。
制止炎症组织痛觉神经冲动的形成，抑制炎性反应。
至于解热作用，由于作用于下视丘体温调节中枢，引起外周血管扩张及出汗，使散热增加。
综合考虑原料药来源，反应条件，反应收率，经济合理性中间产物污染性，目标产物纯度等多个条件，找到一条最佳的反应路线，制定合理的工业生产工艺流程。
本文是以对甲氧基苯肼和乙醛为初始原料经过多步反应合成吲哚美辛的，各步的收率在80％以上。
本设计为年产50吨吲哚美辛的生产车间工艺设计，主要包括产品的最佳合成路线、工艺流程的设计及工艺流程图、生产过程的物料衡算、厂区平面设计图、车间设备布置图、主要设备图等的绘制，最后是毕业设计说明书。
关键词:吲哚美辛抗炎镇痛合成方法工艺流程AbstractIndomethacin English name: Indomethacin. Also known as: Anti-inflammatory indole acid, non-steroidal anti-inflammatory drugs inhibit cyclooxygenase role in causing decreased prostaglandin synthesis in order to achieve anti-inflammatory, analgesic and antipyretic effects. Suppression of inflammatory tissue pain nerve impulses, inhibit the inflammatory response. As for the antipyretic effect, because acting on the hypothalamus thermoregulatory center, causing peripheral vasodilatation and sweating, heat dissipation increases..Considering the source of drug substances, the reaction conditions, the reaction yield, economic rationality intermediate pollution, and the target product purity and many other conditions, to find an optimum reaction route to develop a reasonable industrial production process. This article is based on methoxyphenylhydrazine and acetaldehyde as starting materials through multi-step reaction of indomethacin, each step yields above 80%.The design for the annual production capacity of 50 tons of indomethacin production plant process design, including the products of the best synthetic route, process design and process flow diagrams, process material balance, graphic design factory, workshop equipment layout maps, diagrams and other major equipment drawing,and finally graduated from the design specification.Keywords:Indomethacin;Anti-inflammatory analgesic; Synthesis; Process第一章概论非甾体抗炎药（Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs，NSAIDs）是一类不含有甾体结构的抗炎药，NSAIDs自阿司匹林于1898年首次合成后，100多年来已有百余种上千个品牌上市。
吲哚美辛合成路线
吲哚美辛合成路线一、引言吲哚美辛是一种非甾体类抗炎药，具有镇痛、消炎和退热等作用。
其合成路线的研究对于药物的生产和应用具有重要意义。
本文将对吲哚美辛的合成路线进行详细介绍。
二、吲哚美辛的化学结构吲哚美辛的分子式为C13H18N2O2，其化学结构如下图所示：三、吲哚美辛的合成路线1. 吲哚酮的制备吲哚酮是合成吲哚美辛的关键中间体，其制备方法如下：（1）苯乙酸与丙二酸二乙酯反应生成苯乙酰丙二酸二乙酯；（2）苯乙酰丙二酸二乙酯与氨反应生成苯乙氨基丙二酸二乙酯；（3）苯乙氨基丙二酸二乙酯经脱保护反应得到吲哚-3-甲基-1,2-丁二酮。
2. 吡啶环的引入将制备好的吲哚-3-甲基-1,2-丁二酮与吡啶反应，得到3-(吡啶基)-吲哚-3-甲基-1,2-丁二酮。
3. 氧化反应将上一步得到的产物与过氧化苯甲酰反应，经过氧化反应后得到3-(吡啶基)-4-羟基吲哚-3-甲基-1,2-丁二酮。
4. 烷化反应将上一步得到的产物与异丙胺反应，经过烷化反应后得到吲哚美辛。
四、合成路线的优缺点分析吲哚美辛的合成路线虽然比较复杂，但是其优点也十分明显：1. 原料易得：该合成路线所需原料均为易得的低毒性物质。
2. 产率高：该合成路线的总产率达到了70%以上。
3. 中间体多样：该合成路线中间体多样，可以根据需要进行调整和改进。
但是其缺点也不可忽视：1. 工艺复杂：该合成路线工艺复杂，需要多道反应步骤。
2. 生产成本高：由于工艺复杂，生产成本也相对较高。
五、总结吲哚美辛是一种重要的非甾体类抗炎药，其合成路线的研究对于药物的生产和应用具有重要意义。
本文对吲哚美辛的合成路线进行了详细介绍，并分析了其优缺点。
希望能够对读者了解吲哚美辛的合成过程有所帮助。
吲哚美辛片的制备
吲哚美辛片的制备（广西中医药大学，南宁 530022）[摘要]：目的熟悉片剂制备的基本工艺过程，掌握湿法制粒压片的一般工艺；掌握片剂质量检查方法。
方法采用递加稀释法混合均匀，用湿法制粒压片的工艺流程，一般先要经过粉碎，过筛，混合操作。
结果吲哚美辛片的外观完整光滑，色泽均匀且有适宜的硬度。
结论吲哚美辛片重量差异小，硬度大，符合生产标准。
[关键词]：吲哚美辛片湿法制粒质量检查Indometacin Tablets preparation\\(Guangxi Medical University, Nanning 530022) [Abstract]: Objective familiar with the basic process of tablets prepared to grasp the general process of wet granulation tabletting; grasp the tablet mass screening method. The method uses a sliding scale dilution mixed with wet granulation tabletting process, generally must first go through crushing, screening, mixing operation. Complete results of Indomethacin piece tablets look smooth, uniform color and have the appropriate hardness. Conclusion Indomethacin piece tablets small difference in weight, hardness, in line with production standards.[Keywords]: Indomethacin piece wet granulation qualitycheck前言：片剂系指药物与适宜的辅料通过制剂技术制成的片状制剂。
吲哚美辛缓释片的制备
吲哚美辛缓释片的制备本科生毕业论文（设计）吲哚美辛缓释片的处方研究与制备姓名：巴晓静指导教师：柯仲成院系：化学化工学院专业：制药工程提交日期：2012年3月29日黄山学院本科毕业论文目录中文摘要2 外文摘要3 引言4 1 实验部分61.1 仪器与试剂61.2 标准曲线的建立71.2.1 缓释片的制备71.2.2 溶液的配制71.2.3 最大吸收波长的选择71.2.4 标准曲线的绘制71.2.5溶液稳定性实验81.2.6 精密度实验91.2.7 回收率实验91.3 吲哚美辛缓释片的处方拟定与制备101.3.1实验处方设计101.3.2体外释放度考察10 2 实验结果分析与小结112.1 释放过程考察112.2实验数据分析122.3实验小结13 3 总结13 参考文献15 致谢16- 1 -黄山学院本科毕业论文吲哚美辛缓释片的处方研究与制备巴晓静指导老师：柯仲成（黄山学院化学化工学院，黄山，安徽245041）摘要：本文主要目的是为了改善吲哚美辛普通口服制剂的释药过程，减少毒副作用，提高患者顺应性，将制成吲哚美辛缓释片。
以亲水性羟丙甲基纤维素作为骨架材料，采用湿法制粒压片制得，然后通过紫外分光光度计在320nm波长下考察其体外释放度，进行释药机制的研究。
最后通过平行试验测定各处方在2h、6h、12h的累积释药量以及对其释药曲线的考察，经过处方筛选，最终优选得到最佳处方。
结果表明采用处方5所制备的缓释片具有良好的缓释效果，而且制备过程操作简单。
关键词：吲哚美辛；缓释骨架片；释放度；处方筛选- 2 -黄山学院本科毕业论文Preparation and invitro Release of Indomethacin Sustained Release TabletsBa XiaojingDirector：Ke Zhongcheng（College of Chemistry and Chemical Engineering, Huangshan University, Huangshan, Anhui, 245041）Abstract：The main purpose of this paper is to improve oral indomethacin common preparation process of drug release, reduce toxicity, the patients improve compliance, and will be made into Indomethacin Sustained-release tables. The wather-soluble hydrophilic matrix HPMC(K4) was used to prepare sustaind-release tablets by the wet granule compression technique. The content of the major drug was determined by UV spectrophotometry at320nm, the release mechanic was studied by determining the dissolution. Finally through the parallel tests determine the prescription in 2 h, 6 h, 12 h the accumulation of the drug release and the curve of drug release of investigation, after screening eventually get the best prescription optimization prescription. The result showed that the Indomethacin Sustained-release tables which were perpared by the formula of 5 was good in release effect,and the preparative technoilogy was proper and simple.Key Words：Indomethacin；Sustained-release matrix tables；Release；Prescription screening- 3 -黄山学院本科毕业论文引言吲哚美辛（Indomethacin，缩写为DM），又称消炎痛，美达新，具有清热解毒活血化瘀的药理作用，对消肿止痛，热毒瘀血所致的咽喉肿痛，牙痛，痹痛，肋痛具有较好疗效。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
吲哚美辛片的制备
（广西中医药大学，南宁 530022）
[摘要]：目的熟悉片剂制备的基本工艺过程，掌握湿法制粒压
片的一般工艺；掌握片剂质量检查方法。
方法采用递加稀释法
混合均匀，用湿法制粒压片的工艺流程，一般先要经过粉碎，过筛，混合操作。
结果吲哚美辛片的外观完整光滑，色泽均匀且有适宜
的硬度。
结论吲哚美辛片重量差异小，硬度大，符合生产标准。
[关键词]：吲哚美辛片湿法制粒质量检查
Indometacin Tablets preparation
\\
(Guangxi Medical University, Nanning 530022) [Abstract]: Objective familiar with the basic process of tablets prepared to grasp the general process of wet granulation tabletting; grasp the tablet mass screening method. The method uses a sliding scale dilution mixed with wet granulation tabletting process, generally must first go through crushing, screening, mixing operation. Complete results of Indomethacin piece tablets look smooth, uniform color and have the appropriate hardness. Conclusion Indomethacin piece tablets small difference in weight, hardness, in line with production standards.
[Keywords]: Indomethacin piece wet granulation quality
check
前言：片剂系指药物与适宜的辅料通过制剂技术制成的片状制剂。
湿法制粒流程如下：
原辅料一粉碎一混合一制软材一制粒一干燥一整粒一压片。
1.仪器和材料
1.1仪器
普通天平（马头牌JYT-1），研钵，药筛，鼓风干燥器，单冲压片机，硬度测定仪，脆碎度测定仪，智能溶出仪，紫外分光光度计，比色皿，烧杯，封闭电炉，微孔滤膜(Ф25mm×0.8um)，滤器，取样器，量瓶，移液管。
1.2材料
吲哚美辛，淀粉，干淀粉，硬脂酸镁等均系药用规格
2.方法
2. 1处方
乳糖 50g
吲哚镁锌 30g
淀粉浆（8%）适量
硬脂酸镁 0.38g
羧甲基淀粉钠 2g
制成100片
2.2 方法将乳糖、吲哚镁锌、羧甲基淀粉钠混匀。
再加10%淀粉浆制成软材，过16目筛制粒，60℃干燥，整粒，加硬脂酸镁混匀，压片。
16目筛整粒，
3. 质量检查与评价
（1）外观完整光滑，色泽均匀且有适宜的硬度。
（2）片重差异
吲哚美辛片重量差异检查
（3）硬度和脆碎度测定实验记录该药片硬度为8.56，前后的重量差
异99.75%，崩解时限为5分钟。
4 讨论
4.1按中国药典规定0.3g或0.3g以上重量差异为±5%，超出重
量差异的片剂不得多于2片，本次试验中由上表可知超出±5%的片
剂为1片，低于规定的2片，所以本实验所制得的片剂在重量差异
检查方面合格。
4.2 压制片剂时，大多数药物需先制成颗粒的原理：(1)粉末之间的孔隙存在着一定量的空气，当冲头加压时，粉末中的部分空气不
能及时逸出，被压在片剂内，当压力减去时，片剂内部空气膨胀，
致使片剂松裂。
(2)有些药物的细粉较轻松，摩擦力较大，容易聚积，流动性差，不能由饲料斗顺利流入模孔中，因而影响片重，使片剂
含量不准。
(3)处方中如有几种原料检末比重差异大，这在压片过程中，由于压片机的震动，会使重者下沉，轻者上浮，因而产生分层
现象，以致使片剂含量不准。
(4)在压片过程中形成的气流容易使细
粉飞扬，粘性的细粉易粘附冲头表面，容易造成粘冲现象。
5 文献
【1】崔福德.药剂学.第七版.北京：人民卫生出版社，2011. 【2】王志萍.《药剂学》实验指导.第二版.南宁，2012.。