第二章药物的变质反应和代谢反应.doc
药物的体内代谢和变质反应 ppt课件
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第二节 药物的结合反应
（第Ⅱ相生物结合）
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一、生物转化与药物活性的关系
药物经生物转化后，其理化性质和生物 活性多会发生改变，归纳起来主要有如下 几种情况：
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（一）由活性药物转化成无活性代谢物
O
NH
C2H5
O NH
O
HO
O
C2H5
NH O
NH
O
苯巴比妥
对羟基苯巴比妥
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如局部麻醉药普鲁卡因在体内代谢时绝
大部分迅速被水解生成对氨基苯甲酸和二 乙氨基乙醇，很快失去局部麻醉作用。
H 2 N
H 2 O C O O C H 2 C H 2 N ( C 2 H 5 ) 2 H 2 N
C O O H + H O C H 2 C H 2 N ( C 2 H 5 ) 2
普鲁卡因
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（1）C-O的氧化反应
如非那西丁在体内去乙基，可生成活性 代谢物对乙酰氨基酚。
C 2 H 5 O
N H C O C H 3 H O
N H C O C H 3
非那西丁
对乙酰氨基酚
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（2）C-N的氧化反应
如哌替啶氧化去烷基后，镇痛作用下降一半， 致惊厥作用增加 了2倍。
COOC2H5
氧化脱胺
CHO O
OH
N－ 脱 烷 基
O
NH2
OH
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叔胺易发生N-氧化反应，形成N-氧化物。 如氯丙嗪的氧化代谢。
CH3 C NH2CH2CH2NCH3
Cl S
氯丙嗪
O
第二章药物代谢
立体位阻对水解速度的影响
阿托品（Atropine）有较大位阻
–在体内约50%的剂量以原药形式随尿排泄–剩余部分也未进行酯水解代谢
取代基的电子效应对水解速度的影响
供电子取代基使酯的水解速率降低 吸电子基团可加速水解代谢的进行
酰胺水解反应的速度较酯慢 ������
������ 出 普鲁卡因 普鲁卡因 在体内可迅速水解 酰胺约60%药物以原型从尿中排
R'
CH2N
CH2R'''
R' R''
CH2 NH CH2
O HC R'''
CH2R''
R' R'''
CH2 NH CH2 ,
R'' R'''
CH2 NH CH2
O HC R'' ,
O HC R'
胺类化合N-脱烷基化和脱胺反应必须有α－H 对于叔胺和仲胺化合物，叔胺的脱烷基化反应
速度比仲胺快
2．N-氧化反应 一般来讲，叔胺和含氮芳杂环（吡啶） 较易代谢成稳定的N-氧化物。
前药
水解酶在体内广泛分布
水解反应是酯类药物代谢的重要的普遍途径
把含有羧基、醇（酚）羟基的药物，作成酯 –以改变药物的极性、稳定性等药代动力学性质 在体内通过酶水解，释放出原药发挥作用
前药：体外没有活性，到体内后经酶或化学作 用后发挥药效的药物
第一节
Ⅱ相代谢
药物或代谢产物在酶的作用下、极性基团与内 源性的小分子结合 –葡萄糖醛酸、硫酸盐、某些氨基酸，等 –以酯、酰胺或苷的方式 结合物大都有极好的水溶性 可通过肾脏经尿排出体外
18章 药物的变质反应和代谢反应
3.酰胺类及其衍生物的水解
酰胺类（RCONHR′）包括链酰胺、芳（杂）酰胺和 内酰胺等均能在一定条件下水解，水解机理与酯类相 似，产物：
羧酸和胺基化合物
其 衍 生 物 酰 肼 类 （ RCONHNH2 ） 、 酰 脲 类 （RCONHCONHR′）也都易水解。
OH
水解
H2O NHCOCH3
OH
+ CH3COOH
1.电性效应
羧酸衍生物（RCOX）的水解难易取决于酰基碳原子所 带正电荷的大小，若R和X使酰基碳原子所带正电荷增大， 则有利于亲核试剂进攻，水解速率加快；反之，则水解速 率减慢。
产物： RCOOH、HX
（1）当RCOX的R相同、X不同时
离去酸（HX）酸性越强，越易水解
• 因为离去酸酸性大小是HOAr＞HOR′＞ H2NCONHR′＞H2NNH2＞NH2，
第十八章
药物的变质反应和代谢反应
本章结构图
药物的变质反应和代谢反应 药物的变质反应
药物的代谢反应
同步测试 实训项目
水解反应 自动氧化反应 其他变质反应
氧化反应 还原反应 水解反应 结合反应
第一节 为什么要学药物的变质反应？
药物变质
研究药物的化学稳定性即变质反应对于安全用药是十分必 要的。药物在生产、制剂、贮存、调配以及使用过程中，由 于自身结构或外界因素的影响而发生各种变质反应，导致疗 效降低或失效，甚至产生毒副作用，进而影响用药的安全性、 有效性和经济性。探讨药物变质反应的规律。采用适当措施， 防止或延缓药物变质，可以保证药物质量和疗效。
➢ 酚类与烯醇类 ➢ 芳胺类 ➢ 巯基类 ➢ 碳碳双键类 ➢ 杂环类及其他类型
1.酚类与烯醇类
酚类（ArOH）药物均易发生自动氧化生成有色 的醌类化合物。烯醇类（RCH=CH-OH）的自动 氧化与酚类相似。
药物的代谢
• Prodrug: 前药，泛指一类活性较 小或无活性，在体内经酶或非酶作 用，释出活性物质而发挥药理作用 的化合物。 • Drug lantentiation: 药物的潜伏化， 是指将有活性的药物转变成无活性 的化合物，后者在体内经酶或化学 作用，生成原药，发挥药理作用。
药物是有机化合物会发生化学反应 • 药物的变质反应是指药物在生产、制 剂、贮存、调配和使用等各个环节中 发生的化学变化即质量发生了改变。 • 药物的代谢反应是指药物在人体内的 转运（吸收、分布和排泄统称为转运） 过程可发生代谢反应，而引起的化学 变化。
药物的代谢
• 药物的代谢反应是在体内各种 酶类的催化下进行的。主要有 药物在酶的作用下发生的氧化、 还原、水解等以官能团转化为 主的生物转化反应和与内源性 物质缩合的结合反应。
• Prodrug: 前药，泛指一类活性较小或无活 性，在体内经酶或非酶作用，释出活性物 质而发挥药理作用的化合物。 • Drug lantentiation: 药物的潜伏化，是指 将有活性的药物转变成无活性的化合物， 后者在体内经酶或化学作用，生成原药， 发挥药理作用。 • Soft drug: 是指一类本身具有治疗作用或 生物活性的化学实体，性和无毒性化合物
• Soft drug: 是指一类本身具有治 疗作用或生物活性的化学实体， 在体内起作用后，经预料的和可 控制的代谢作用，转变为无活性 和无毒性化合物
• PhaseⅠbiotransformation: 第Ⅰ相生物转化 主要是官能团化反应，包括对药物分子的氧 化、还原、水解和羟解等，在药物分子中引 入或使药物分子暴露出极性基团，代谢物的 极性增大。 • PhaseⅡbiotransformation: 第Ⅱ相生物转 化，又称轭合反应，也称结合反应，是将第 Ⅰ相中药物产生的极性基团与体内的内源性 水溶性小分子，在酶的作用下，经共价键结 合，使生成极性大、易溶于水和易排出体外 的结合物，可通过肾脏随尿液或从胆汁中排 出体外。
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理论课教案教学内容第一章药物的变质反应和代谢反应导入新课:药物的变质反应是指药物在生产、制剂、贮存、调配和使用等各个环节中发生的化学变化即质量发生了改变。
药物的代谢反应是指药物在人体内的转运（吸收、分布和排泄统称为转运）过程可发生代谢反应，而引起的化学变化。
第一节药物的变质反应药物的变质反应主要有水解、氧化、异构化、脱羧及聚合反应等。
其中，水解和氧化反应是药物变质最常见的反应。
一、药物的水解反应（一）药物的水解反应的类型：1．盐类药物类型①强酸弱碱盐：硫酸连霉素、氯化胺②强碱弱酸盐：磺胺嘧啶钠、碳酸钠2．有机药物类型①酯（-CO-O-）②酸酐（-CO-O-CO-）③酰卤（-CO-O-CO-）④酰胺（-CO-NH-）⑤酰肼（-CO-NH-NH-）⑥酰脲（-CO-NH-CO-NH-）（二）影响药物水解的因素：1．影响药物水解的内因①药物的水解过程对水解的影响②药物的化学结构对水解的影响a．在羧酸衍生物中，离去酸的酸性越强的药物越易水解。
因为羧酸衍生物在水解时，羰基正碳原子的正电荷增加时，易受亲核试剂的进攻而水解。
常见离去酸的酸性强弱为：HX > RCOOH > ArOH > ROH > H2NCONH2> H2NNH2> NH3常见羧酸衍生物的水解速度为：酰卤 > 酸酐 > 酚酯 > 醇酯 > 酰脲 > 酰肼 > 酰胺b．邻助作用的影响羧酸衍生物的酰基邻近有亲核基团时，能引起分子内催化作用，使水解加速，这一过程称为邻助作用。
举例：阿司匹林能在中性水溶液中自动水解，除了酚酯较易水解，还由于邻位羧基负离子的邻助作用所致；青霉素类药物的β-内酰胺环不稳定，很容易水解开环，除了内酰胺不稳定，还因其侧链酰基氧原子的邻助作用所致。
c．电性效应的影响在羧酸衍生物中，不同的取代基的电性效应使羧酸的酸性增强时，水解速度加快，反之，水解速度减慢。
举例：如在苯甲酸乙酯对位上引入供电子基团，使相应的苯甲酸酸性减弱，水解速度减慢，反之，引入吸电子基团，使相应的苯甲酸酸性增强，水解速度加快.d．空间位阻的影响在羧酸衍生物中，若在羰基的两侧具有较大空间体积的取代基时，由于空间掩蔽的作用，产生较强的空间位阻，而减缓了水解速度。
第二章药物代谢反应
2.脂烃和脂环烃的氧化
H2NCOOCH 2 H3C C CH2CH2CH3 H2NCOOCH 2 H3C C CH2CHCH 3 OH + H2NCOOCH 2 H3C C CH2CH2CH2OH
H2NCOOCH 2
H2NCOOCH 2
H2NCOOCH 2
甲丙氨酯
ω－1
• ω
3.氧化脱烷基反应
O NHCCH 3
哺乳期的妇女应禁用氯霉素 婴儿缺乏合成葡糖苷酸的能力
2.与硫酸结合成酯
具有羟基和氨基的药物或代谢物，在磺基转 移酶的催化下，结合成硫酸酯和氨基磺酸酯， 而排出体外
3.与谷光甘肽结合 (解毒)
谷胱甘肽是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸形 成的三肽 含有巯基和氨基等亲核基团与含亲电的药物 分子结合 在谷胱甘肽-S-转移酶的催化下，依次降解， 脱下谷氨酸和甘氨酸，最后形成硫醚氨酸而 代谢
OH CH 3O HO CH 2OH
6.烯键的环氧化
O HO N O NH2 O OH
N N NH2 O NH2
7.醇和醛的氧化
OH HO HO MAO OH HO HO AD OH AR HO HO OH HO CH 2OH COMT COOH COMT HO OH CH 3O HO CH 2OH CH 3O OH AR COOH COMT CHO CH 3O HO AD H N COMT CH 3O HO MAO OH CHO OH H N
34%
N
N
Cl
10%
5.氧化脱氨
OH HO HO MAO OH HO HO AD OH AR HO HO OH HO HO CH 2OH COMT COOH COMT HO CH 3O OH AR COOH COMT CHO CH 3O HO AD H N COMT CH 3O HO
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13、遵守纪律的风气的培养，只有领 导者本 身在这 方面以 身作则 才能收 到成效 。—— 马卡连 柯 14、劳动者的组织性、纪律性、坚毅 精神以 及同全 世界劳 动者的 团结一 致，是 取得最 后胜利 的保证 。—— 列宁 摘自名言网
15、机会是不守纪律的。——雨果
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11、战争满足了，或曾经满足过人的 好斗的 本能， 但它同 时还满 足了人 对掠夺 ，破坏 以及残不应把纪律仅仅看成教育的手段 。纪律 是教育 过程的 结果， 首先是 学生集 体表现 在一切 生活领 域—— 生产、 日常生 活、学 校、文 化等领 域中努 力的结 果。— —马卡 连柯(名 言网)
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27、只有把抱怨环境的心情，化为上进的力量，才是成功的保证。——罗曼·罗兰
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28、知之者不如好之者，好之者不如乐之者。——孔子
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29、勇猛、大胆和坚定的决心能够抵得上武器的精良。——达·芬奇
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30、意志是一个强壮的盲人，倚靠在明眼的跛子肩上。——叔本华
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第一章药物的变质反应和生物转化【学习要求】一、掌握药物的水解变质反应。
二、掌握药物自动氧化变质反应。
三、熟悉药物体内氧化代谢反应。
四、熟悉药物体内水解代谢反应。
五、了解药物的其他变质反应。
六、了解药物体内代谢的结合反应。
【教学内容】一、药物的变质反应（一）药物的水解反应1．药物的水解过程2．药物的化学结构对水解的影响3．影响药物水解的外界因素（二）药物的氧化反应1．药物的自动氧化2．影响药物自动氧化的外界因素二、药物的代谢反应（一）氧化反应（二）还原反应（三）水解反应（四）结合反应【学习指导】一、药物的变质反应药物的变质反应主要有水解、氧化、异构化、脱羧及聚合反应等。
其中，水解和氧化反应是药物变质最常见的反应。
(一)药物的水解反应当药物水解产生新的物质，则变质失效。
常见易发生水解的药物结构有酯、酰胺、酰脲、酰肼、苷、缩氨及含活泼卤素化合物等结构类型，其中含有酰基的羧酸衍生物最常见。
1．药物的水解过程 羧酸衍生物的水解多由亲核剂-Y （如-OH ）进攻缺电子的酰基碳，酰基碳原子由2SP 平面型杂化变成3SP 四面体杂化的过度态，形成新的C －Y 键，原有的C －X 键断裂，-X 离去，碳原子又恢复平面2SP 杂化状。
酰基脱离X 基团，转换成与Y 基团成键，也称酰基转换反应。
酯的碱催化水解是不可逆的，酯的酸催化水解是可逆的。
2．药物的化学结构对水解的影响 ①在羧酸衍生物中，离去酸的酸性越强的药物越易水解。
②羧酸衍生物的酰基邻近有亲核基团时，能引起分子内催化作用（即邻助作用），使水解加速。
③在羧酸衍生物中，不同的取代基的电性效应使羧酸的酸性增强时，水解速度加快，反之，水解速度减慢。
④在羧酸衍生物中，若在羰基的两侧具有较大空间体积的取代基时，由于空间掩蔽的作用，产生较强的空间位阻，而减缓了水解速度。
3．影响药物水解的外界因素 ①水分的影响是药物在相对湿度愈大，药物的结晶愈细时，接触湿空气愈多，愈易水解，所以易水解的药物在贮存时，应避免与潮湿空气接触。
②药物的水解速度与溶液的酸碱度（pH 值）有关，一般来说溶液的pH 值增大，愈易水解。
所以将溶液调节至水解速度最小的pH 值，是延缓药物水解的常用有效方法。
③药物的水解速度与溶液的温度变化有关，一般来说温度升高，水解速度加快，实验规律为，温度每升高10℃，水解反应速度增加2～4倍。
所以在药物生产和贮存过程中要注意控制温度。
④某些重金属离子的存在可促使药物的水解，故在药物溶液中加入配合剂乙二胺四乙酸二钠（0.05%），以缓解药物的水解。
（二）药物的氧化反应药物的氧化性和还原性是药物的常见而重要的性质之一。
药物的氧化反应一般分为化学氧化反应和自动氧化反应。
化学氧化反应多见于药物的制备过程和药物质量分析的氧化反应；自动氧化反应多见于药物的贮存过程遇空气中的氧气引起氧化反应，所以很多的药物发生自动氧化反应后使药物变质。
1．药物的自动氧化不同的结构中C－H键的离解能不同，C－H键的离解能愈小，愈易均裂成自由基，也愈易发生均裂自动氧化，在光照（如紫外光线）、金属离子催化和引发剂（如过氧化物）存在时，可催化均裂自动氧化进行。
各种碳氢键发生均裂自动氧化的活性顺序依次为：醛基C－H键≥α-C－H键> 叔C－H键> 仲C－H键> 伯C－H键酚类药物由于苯氧间P-π共轭，使苯环的电子密度增大，易于形成苯氧负离子，易于发生异裂自动氧化。
在酚类药物的苯环上引入供电子基（如氨基、羟基、烷氧基、烷基）时，环上电子云密度增大，还原性增强，易发生自动氧化；反之，如引入吸电子基（羧基、硝基、磺酰基、卤素原子）时，环上电子云密度减小，使还原性减弱，较难发生自动氧化。
醇的氧化发生在α-C－H键的均裂。
叔醇因没有α-C－H键，难以氧化。
仲醇比伯醇易氧化，因为仲醇中的C－H键离解能比伯醇的C—H键要低的原故。
烯醇的自动氧化与酚类相似，首先以O－H键异裂失去一个质子，生成烯氧负离子，然后发生自动氧化。
当pH值增大时，自动氧化反应活性增强，使药物易氧化变质。
含巯基药物的自动氧化，一般芳香性或脂肪性的巯基化合物都具有还原性，硫原子电负性小于氧原子，易给出电子，故巯基较酚羟基或醇羟基易被氧化。
胺类药物的自动氧化一般是芳胺比脂胺容易发生。
芳胺中又以芳伯氨基和肼基的还原性较强，易发生自动氧化。
含杂环药物的自动氧化反应，由于所含母核及母核上的取代基不同，氧化反应较为复杂。
吡啶杂环的氧化，受杂环中的N原子影响，使环上的电子云密度分布不均匀，稳定性降低。
若有光照射加水分解产生5-氨基-戊-2，4-二烯醛，此不饱和醛再经聚合产生有色的聚合物，这就是吡啶或衍生物遇光变色的原因。
吡啶环的稳定性亦受取代基的影响，环上有吸电子基时，能增加稳定性。
但环上引入供电子基，能助长环上的电子云离域，稳定性大大降低。
呋喃类在空气中易被水解氧化生成丁烯二酸，然后聚合成黑色的树脂状物。
但有吸电子基取代时，可增加呋喃环的稳定性。
吩噻嗪类药物也易被氧化，母核被氧化为醌类化合物和亚砜。
2．影响药物自动氧化的外界因素（1）氧的浓度通常氧的浓度增大，氧化反应加快，氧化程度也加深。
为了减少氧对药物的影响，应尽量减少药物与氧接触，应尽量将安瓿装满，也可以在药液上部充填不活泼的气体（如CO2或N2）。
还可以加入抗氧剂，以避免或延缓药物的氧化变质。
（2）光线的影响光能使氧分子由基态变为激发态，成为活性氧，主要催化自由基的形成，可以催化均裂和异裂自动氧化。
药物分子结构中有酚羟基、共轭双键、吩噻嗪环等，均易受光线的影响而氧化变质。
易氧化的药物均应避光保存，一般要用棕色玻璃瓶或遮光容器盛放。
（3）溶液酸碱性的影响影响某些药物的氧化还原电位，一般具有还原性的有机药物在碱性下较易氧化，而在酸性下则相对较稳定；影响某些药物的后续反应，使之成为不可逆的氧化；故药物制剂时常需要调节其适宜的pH值，提高药物的稳定性。
（4）温度的影响一般来说，温度升高则化学反应速度加快。
温度升高10℃，自动氧化反应速度加快2～3倍。
故易氧化的药物或制剂在制备和贮存时，都应注意选择适当的温度条件。
（5）金属离子的影响金属离子对某些药物自动氧化起催化作用，如常见有Cu2+、Fe3+、Pb2+、Mn2+等。
金属离子虽然含量甚微，但能对自动氧化反应起催化作用。
为避免金属离子对药物自动氧化反应的催化作用，常可于药物中加入适当的配合剂（乙二胺四醋酸二钠）减少金属离子的含量，增加药物的稳定性。
（三）药物的其他变质反应1．药物的异构化反应某些药物在制备或贮存过程中，分子发生异构化，使药物的药物活性降低甚至失去药效。
2．药物的脱羧反应某些药物在一定条件下，分子易发生脱羧反应，使药物的药效降低或失去活性。
3．聚合反应维生素K3光照后变为紫色，是因为分解并聚合成双分子化合物而引起的。
二、药物的代谢反应（一）氧化反应1．芳环的氧化含有芳环的药物在肝微粒体细胞色素P-450酶的催化下，在芳环上加入一个氧原子，先形成环氧化物中间体，单一芳环的环氧化物不稳定，自发地重排，主要形成酚，这一过程叫做羟化。
2．脂烃和脂环烃的氧化长链烷基常在空间位阻较小的链末端发生氧化，生成ω-羟基或ω-1羟基化合物。
3．胺类药物的氧化药物中常见胺类药物的结构为脂肪族或芳香族的伯、仲、叔胺等形式，其中，叔胺易发生N－氧化，形成N－氧化物。
4．烯烃的氧化烯烃可以代谢氧化成环氧化物。
环氧化物为活性中间体，可与水结合成二醇，也可以与谷胱甘肽等结合。
5．醇和醛的氧化醇和醛在非微粒体酶系的催化下氧化成相应的醛和羧酸。
6．其他氧化反应药物分子结构中的氮、氧和硫等杂原子上的烷基，在代谢氧化中，烷基的α氢和氧形成羟基，使胺类生成甲醇胺，醚类生成偕二醇，二者都不稳定，C－N键或C－O键分别断裂而脱去烷基。
（二）还原反应药物分子结构中的羰基可以还原成仲醇，芳香硝基和偶氮化合物可以还原为芳伯氨基，以及卤代化合物还原脱卤是机体处置外源化合物的又一代谢方式。
转化形成的羟基和氨基，可以进一步与内源性物质结合成水溶性更大的代谢物，以利于排泄。
也有一些药物经过还原后而具有药理作用。
（三）水解反应在体内，药物随同水和脂质等一起转运，所以水解反应成为药物代谢的常见反应。
羧酸酯水解酶（酯酶）广泛存在于血浆、肝、肾和消化系统等处，可以催化大多数酯类药物的水解。
酰胺和酰肼由蛋白水解酶催化水解。
（四）结合反应1．与葡萄糖醛酸的结合具有羟基、羧基、氨基和巯基等官能团的药物或代谢物与肝提供的活化型脲苷二磷酸葡萄糖醛酸在专一化的转移酶催化下缩合，形成葡萄糖苷酸，而排出体外2．与硫酸基的结合具有羟基和氨基的药物或代谢物，在磺基转移酶的催化下，结合成硫酸酯和氨基磺酸酯，而排出体外。
3．与谷胱甘肽的结合具有亲电性较强的外源性化合物可与谷胱甘肽结合，因为谷胱甘肽是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸形成的三肽，含有巯基和氨基等亲核基团。
4．其他结合反应药物分子中具有氨基、芳基烷酸、芳基羧酸和杂环羧酸时，常发生乙酰化反应，在乙酰辅酶A的参与下，缩合成酰胺而失去活性而代谢。
还可以发生与氨基酸结合和甲基化反应等代谢途径。
【测试题】A型题（最佳选择题）（1题－30题）1．药物易发生水解变质的结构是A烃基；B苯环；C内酯；D羧基；E酚羟基；2．药物易发生自动氧化变质的结构是A烃基；B苯环；C内酯；D羧基；E酚羟基；3．羧酸衍生物酯的水解反应是A亲电取代；B亲核取代；C亲电加成；D亲核加成；E亲电加成和亲核取代；4．下列羧酸衍生物的水解速度由大到小的顺序是A酰卤>酰胺>酸酐> 酚酯> 醇酯> 酰脲> 酰肼；B酰卤>酰胺>酸酐>> 酰肼酚酯> 醇酯> 酰脲；C酚酯>酰卤>酰胺>酸酐> 醇酯> 酰脲> 酰肼；D酰卤>酸酐> 酚酯> 醇酯> 酰脲> 酰肼>酰胺；E酰肼>酰卤>酰胺>酸酐> 酚酯> 醇酯> 酰脲；5．阿司匹林能在中性水溶液中易自动水解，除了酚酯较易水解外，还有邻位羧基的A邻助作用；B给电子共轭；C空间位阻；D给电子诱导；E分子间催化；6．利多卡因酰胺键不易水解是因为酰胺键的邻位两个甲基可产生A邻助作用；B给电子共轭；C空间位阻；D给电子诱导；E分子间催化；7．药物中最常见的酰胺、酯、苷类等，一般来说溶液的pH值增大时A不水解；B愈易水解；C愈不易水解；D水解度不变；E水解度不能确定；8．药物的水解速度与溶液的温度变化有关，一般来说温度升高A水解速度不变；B水解速度减慢；C水解速度加快；D水解速度先慢后快；E水解速度先快后慢；9．某些重金属离子的存在可促使药物的水解，所以在这些药物溶液中加入配合剂乙二胺四乙酸二钠的作用是A增加溶液酸性；B增加药物碱性；C增加药物还原性；D增加药物的氧化性；E缓解药物的水解性；10．药物的自动氧化反应是指药物与A高锰酸钾的反应；B过氧化氢的反应；C空气中氧气的反应；D硝酸的反应；E重铬酸钾的反应；11．各种碳氢键发生均裂自动氧化的活性顺序由强减弱依次为A α-C－H键> 叔C－H键> 仲C－H键> 伯C－H键B 叔C－H键>α-C－H键> 仲C－H键> 伯C－H键C仲C－H键>叔C－H键>α-C－H键> 伯C－H键D伯C－H键>仲C－H键>叔C－H键>α-C－H键E叔C－H键>伯C－H键>仲C－H键>α-C－H键12．在苯酚环上引入供电子基（如氨基、羟基、烷氧基、烷基）时A自动氧化减慢；B自动氧化不变；C自动氧化加快；D自动氧化先慢后快；E自动氧化先快后慢；13．在苯酚环上引入吸电子基（羧基、硝基、磺酰基、卤素原子）时A自动氧化减慢；B自动氧化不变；C自动氧化加快；D自动氧化先慢后快；E自动氧化先快后慢；14．下列对影响药物自动氧化的外界因素叙述不正确的是A氧的浓度影响；B光线的影响；C水分的影响；D溶液酸碱性的影响；E温度的影响；15．下列对影响药物水解的外界因素叙述不正确的是A水分的影响；B氧的浓度影响；C溶液的酸碱性影响；D温度的影响；E重金属离子的影响；16．下列药物的自动氧化反应容易发生的顺序为HO H 2N >>O C OH OHOH HOH 2N >>OC OH OH OH HO H 2N >>OC OH OHOH HOH 2N >OC OHOH OH HO H 2N >OC OHOH OH ==A B C D E ..... 17．易发生自动氧化的药物，可采用下列哪种方法增加稳定性A 增加氧的浓度；B 加入氧化剂；C 长时期露置在空气中；D 紫外光照射；E 加入抗氧剂；18．易发生自动氧化的药物，储存时应A 露置在空气中；B 加入氧化剂；C 日光照射；D 遮光保存；E 加入重金属盐；19．易发生自动氧化的药物，为了提高稳定性可以加入A 重金属盐；B 氧化剂；C 通入氧气；D 配合剂（EDTA ）；E 过氧化氢；20．羧酸衍生物的酯类化合物易水解，为了提高稳定性可以加入A 配合剂（EDTA ）；B 重金属盐；C 高温加热；D 强碱溶液；E 碳酸钠试液；21．易发生水解的药物，为了提高稳定性可以A 加入氧化剂；B 加入重金属盐；C 高温加热；D 加入抗氧剂；E 调节pH 值；22．含有芳环的药物在体内的代谢一般通过A 芳环的还原；B 芳环的取代；C 芳环的羟化；D 芳环的卤代；E 芳环的烃化；23．胺类药物的体内代谢，叔胺一般通过N-氧化后生成A N-氧化物；B N－羟基化合物；C环氧化物；D醛和羧酸； E ω-羟基或ω-1羟基化合物24．烯烃类药物的体内代谢，一般通过烯烃氧化A生成N-氧化物；B生成N－羟基化合物；C生成环氧化物；D生成醛和羧酸；E生成ω-羟基或ω-1羟基化合物；25．胺类药物的体内代谢，伯胺或仲胺一般通过N-氧化后生成A N-氧化物；B N－羟基化合物；C环氧化物；D醛和羧酸；Eω-羟基或ω-1羟基化合物；26．脂烃和脂环烃的药物，在体内代谢，一般通过氧化A生成N-氧化物；B生成N－羟基化合物；C生成环氧化物；D生成醛和羧酸；E生成ω-羟基或ω-1羟基化合物；27．具有羧基、巯基等官能团的药物或代谢物在体内代谢时，主要与A葡萄糖醛酸结合；B硫酸基结合；C谷胱甘肽结合；D乙酰辅酶A结合；E氨基酸结合；28．具有羟基和氨基的药物或代谢物在体内代谢时，在磺基转移酶的催化下主要与A葡萄糖醛酸结合；B硫酸基结合；C谷胱甘肽结合；D乙酰辅酶A结合；E氨基酸结合；29．具有亲电性较强的外源性药物在体内代谢时，主要与A葡萄糖醛酸结合；B硫酸基结合；C谷胱甘肽结合；D乙酰辅酶A结合；E氨基酸结合；30．含有羰基结构的药物在体内代谢时，一般首先通过A氧化代谢；B还原代谢；C水解代谢；D结合反应；E聚合反应；B型题（配伍选择题）（31题－35题）A多为亲核取代反应过程。